RU2020123259A - Циклические динуклеотиды в качестве агонистов sting - Google Patents
Циклические динуклеотиды в качестве агонистов sting Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020123259A RU2020123259A RU2020123259A RU2020123259A RU2020123259A RU 2020123259 A RU2020123259 A RU 2020123259A RU 2020123259 A RU2020123259 A RU 2020123259A RU 2020123259 A RU2020123259 A RU 2020123259A RU 2020123259 A RU2020123259 A RU 2020123259A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- group
- hydroxy
- independently selected
- cancer
- Prior art date
Links
- 229940044665 STING agonist Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 10
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 10
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 10
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 6
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 3
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241001467552 Mycobacterium bovis BCG Species 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 230000008484 agonism Effects 0.000 claims 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960000190 bacillus calmette–guérin vaccine Drugs 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 claims 2
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 2
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- WGABOZPQOOZAOI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[(3,5-dimethoxy-4-methylbenzoyl)-(3-phenylpropyl)amino]methyl]phenyl]acetic acid Chemical compound COC1=C(C)C(OC)=CC(C(=O)N(CCCC=2C=CC=CC=2)CC=2C=CC(CC(O)=O)=CC=2)=C1 WGABOZPQOOZAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 claims 1
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 229940021704 adenovirus vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229940030156 cell vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 229940126212 compound 17a Drugs 0.000 claims 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 hydroxy, methyl Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 229940034080 provenge Drugs 0.000 claims 1
- 229960000714 sipuleucel-t Drugs 0.000 claims 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7084—Compounds having two nucleosides or nucleotides, e.g. nicotinamide-adenine dinucleotide, flavine-adenine dinucleotide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/081—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from DNA viruses
- C07K16/082—Hepadnaviridae, e.g. hepatitis B virus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (79)
1. Соединение формулы (I):
в котором:
B1 и B2 независимо выбраны из группы, состоящей из b1, b2, b3, b4, b5, b6, b7, b8, b9, b10, b11, b12, b13, b14, b15, b16, b17, b18, b19, b20, b21, b22, b23, b24, b25, b26, b27, b28, b29, b30, b31, b32 и b33;
R1a независимо выбран из водорода; гидрокси; фтора; C1-3 алкокси, необязательно независимо замещенного одним-семью галогеновыми заместителями или метокси; C3-6 алкенилокси; C2-6 алкинилокси; гидрокси(C1-3)алкокси; или C1-3 алкила, необязательно независимо замещенного одним-тремя заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, йода или гидрокси;
R1b независимо выбран из водорода, фтора или гидрокси; при условии, что, когда R1b представляет собой фтор, R1a представляет собой водород или фтор;
R1c независимо выбран из водорода или метила;
R2a независимо выбран из водорода; гидрокси; фтора; C1-3 алкокси, необязательно независимо замещенного одним-семью галогеновыми заместителями или метокси; C3-6 алкенилокси; C2-6 алкинилокси; гидрокси(C1-3)алкокси; или C1-3 алкила, необязательно независимо замещенного одним-тремя заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, йода или гидрокси; и R3 представляет собой водород;
или R2a представляет собой -O-, а R2c представляет собой -CH2-; так, что R2a, R2c и атомы, к которым они присоединены, формируют 5-членное кольцо;
R2b независимо выбран из водорода, фтора или гидрокси; при условии, что, когда R2b представляет собой фтор, R2a представляет собой водород или фтор;
R2c независимо выбран из водорода, фтора, CH3 или CH2F;
X1 и X2 независимо выбраны из группы, состоящей из O, S и CH2;
каждый из Y и Y1 независимо отсутствует или выбран из группы, состоящей из O и NH;
Z и Z1 независимо выбраны из группы, состоящей из O и NH;
один из M и M1 представляет собой 
, а другой из M и M1 независимо выбран из 
так, что когда M представляет собой , один из Y и Z представляет собой NH, а другой из Y и Z представляет собой O;
и так, что M1 представляет собой , один из Y1 и Z1 представляет собой NH, а другой из Y1 и Z1 представляет собой O;
R4 независимо выбран из группы, состоящей из гидрокси, метила, BH3 и -SR5; где R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, -CH2O(O)R6, -CH2OC(O)OR6, -CH2CH2SC(O)R6 и -CH2CH2S-SCH2R6;
R6 независимо выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, гетероарила, гетероциклоалкила, C3-12 циклоалкила и C1-20 алкила, необязательно независимо замещенных одним-пятью фтор- или гидрокси-заместителями, C1-6 алкилом, C6-10 арилом или C3-12 циклоалкилом;
или его энантиомера, диастереомера или фармацевтически приемлемой солевой формы;
при условии, что, когда каждый из B1 и B2 представляет собой b6, и Z-M-Y представляет собой OS(O2)NH и Y1-M1-Z1 представляет собой OP(O)(OH)O или OP(O)(SH)O, R1a отличается от OH;
при условии, что соединение формулы (I) отличается от соединения, в котором B2 представляет собой b6; X2 представляет собой O; R2a представляет собой OCH3; R2b представляет собой H; R2c представляет собой H; Z-M-Y представляет собой OS(O)2NH; Y1-M1-Z1 представляет собой OP(O)(OH)O; B1 представляет собой b7; Xl представляет собой O; R1a представляет собой OCH3; R1b представляет собой H; а R1c представляет собой H;
при условии, что соединение формулы (I) отличается от соединения, в котором B2 представляет собой b6; X2 представляет собой O; R2a представляет собой F; R2b представляет собой H; R2c представляет собой H; Z-M-Y представляет собой (*R)OP(O)(SH)O; Y1-M1-Z1 представляет собой NHS(O)2O; B1 представляет собой b21; X1 представляет собой O; R1a представляет собой OH; R1b представляет собой H; а R1c представляет собой H;
при условии, что соединение формулы (I) отличается от соединения, в котором B2 представляет собой b30; X2 представляет собой O; R2a представляет собой H; R2b представляет собой H; R2c представляет собой H; Z-M-Y представляет собой OS(O)2NH; Y1-M1-Z1 представляет собой OP(O)(OH)O; B1 представляет собой b7; X1 представляет собой O; R1a представляет собой OCH3; R1b представляет собой H; и R1c представляет собой H.
2. Соединение по п. 1, в котором R1a независимо выбран из водорода; гидрокси; фтора; метокси; гидрокси(C1-3)алкокси; или C1-3 алкила, необязательно независимо замещенного одним-семью фтор-заместителями.
3. Соединение по п. 1, в котором каждый из B1 и B2 представляет собой b6.
4. Соединение по п. 1, в котором B1 представляет собой b6, а B2 представляет собой b7.
5. Соединение по п. 1, в котором Z-M-Y представляет собой OSO2NH, а Y1-M1-Z1 представляет собой OP(O)(OH)O или OP(O)(SH)O.
6. Соединение по п. 1, в котором Z-M-Y представляет собой OP(O)(OH)O или OP(O)(SH)O, а Y1-M1-Z1 представляет собой NHSO2O.
7. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из соединений 1-55
или их фармацевтически приемлемой солевой формы.
8. Соединение по п. 7, выбранное из группы, состоящей из
или их фармацевтически приемлемой солевой формы.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 и по меньшей мере один из фармацевтически приемлемого носителя, фармацевтически приемлемого эксципиента и фармацевтически приемлемого разбавителя.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, представленная в твердой дозированной форме для перорального введения.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, представляющая собой сироп, эликсир или суспензию.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 7 и по меньшей мере одно из фармацевтически приемлемого носителя, фармацевтически приемлемого эксципиента и фармацевтически приемлемого разбавителя.
13. Способ лечения заболевания, синдрома или состояния, модулируемого STING, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1.
14. Способ лечения заболевания, синдрома или состояния, где на указанное заболевание, синдром или состояние влияет агонизм в отношении STING, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1.
15. Способ по п. 14, в котором указанное заболевание, синдром или состояние представляет собой рак.
16. Способ по п. 15, в котором указанный рак выбран из группы, состоящей из меланомы, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака легкого и фибросаркомы.
17. Способ по п. 14, в котором указанное заболевание, синдром или состояние представляет собой вирусную инфекцию.
18. Способ по п. 17, в котором вирусная инфекция представляет собой гепатит B.
19. Способ лечения заболевания, синдрома или состояния, выбранного из группы, состоящей из вирусной инфекции, меланомы, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака легкого и фибросаркомы, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п. 9.
20. Способ по п. 19, в котором вирусная инфекция представляет собой гепатит B.
21. Способ лечения заболевания, синдрома, состояния или расстройства, где на указанное заболевание, синдром, состояние или расстройство влияет агонизм в отношении STING, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (a) соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой солевой формы; и (b) онколитического вируса или противораковой вакцины.
22. Способ по п. 21, в котором противораковая вакцина независимо выбрана из группы, состоящей из антигенных вакцин, цельноклеточных вакцин, вакцин, активирующих дендритные клетки, ДНК-вакцин, вакцин на основе бациллы Кальметта - Герена (БЦЖ), Sipuleucel-T (Provenge), талимогена лагерпарепвека (T-Vec; Imlygic™), вакцин на основе онколитического вируса и вакцин на основе аденовируса.
23. Применение соединения по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, синдрома или состояния, выбранного из группы, состоящей из вирусной инфекции, меланомы, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака легкого и фибросаркомы у пациента.
24. Применение соединения по п. 1 для применения в способе лечения заболевания, синдрома или состояния, выбранного из группы, состоящей из вирусной инфекции, меланомы, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака легкого и фибросаркомы у пациента.
25. Соединение 17a:
используемое для получения определенных соединений формулы (I).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762599111P | 2017-12-15 | 2017-12-15 | |
| US62/599,111 | 2017-12-15 | ||
| PCT/US2018/065677 WO2019118839A1 (en) | 2017-12-15 | 2018-12-14 | Cyclic dinucleotides as sting agonists |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020123259A true RU2020123259A (ru) | 2022-01-17 |
| RU2020123259A3 RU2020123259A3 (ru) | 2022-01-17 |
| RU2776060C2 RU2776060C2 (ru) | 2022-07-13 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2021506803A (ja) | 2021-02-22 |
| WO2019118839A1 (en) | 2019-06-20 |
| EP3724205A1 (en) | 2020-10-21 |
| EP3724205B1 (en) | 2022-06-22 |
| AU2018386222A1 (en) | 2020-06-04 |
| CN111712509A (zh) | 2020-09-25 |
| MX2020006290A (es) | 2020-12-03 |
| CA3085337A1 (en) | 2019-06-20 |
| ES2927194T3 (es) | 2022-11-03 |
| US20210009630A1 (en) | 2021-01-14 |
| AU2018386222B2 (en) | 2023-04-20 |
| JP7317014B2 (ja) | 2023-07-28 |
| KR20200099178A (ko) | 2020-08-21 |
| RU2020123259A3 (ru) | 2022-01-17 |
| BR112020010941A2 (pt) | 2020-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2013510123A5 (ru) | ||
| JP2019526596A5 (ru) | ||
| JP2012505836A5 (ru) | ||
| JP2012505871A5 (ru) | ||
| CN111989332A (zh) | 作为cdk抑制剂的大环化合物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
| JP2016040288A5 (ru) | ||
| RU2004104625A (ru) | Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4 | |
| RU2017111200A (ru) | Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака | |
| JP2014528467A5 (ru) | ||
| JP2021500394A5 (ru) | ||
| RU2013144571A (ru) | Алинзамещенные хиназолины и способы их применения | |
| RU2012110246A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| JP2016518328A5 (ru) | ||
| RU2015116953A (ru) | Новые соединения | |
| JP2020532545A5 (ru) | ||
| JP2017531619A5 (ru) | ||
| JP2006501201A5 (ru) | ||
| JPWO2023099608A5 (ru) | ||
| RU2016150326A (ru) | Производные изоиндолина для применения в лечении вирусной инфекции | |
| JP2022119852A5 (ru) | ||
| RU2014145285A (ru) | Ингибиторы протеинкиназ | |
| RU2017103656A (ru) | Производные изоиндолинона, полезные в качестве противовирусных средств | |
| JP2017510660A5 (ru) | ||
| RU2016151973A (ru) | Пиридиноны, замещенные фенилом и трет-бутилуксусной кислотой, обладающие анти-вич эффектами |