RU2020116649A - Митофлавосцины: нацеливание на флавин-содержащие ферменты устраняет злокачественные стволовые клетки (cscs) посредством ингибирования митохондриального дыхания - Google Patents
Митофлавосцины: нацеливание на флавин-содержащие ферменты устраняет злокачественные стволовые клетки (cscs) посредством ингибирования митохондриального дыхания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020116649A RU2020116649A RU2020116649A RU2020116649A RU2020116649A RU 2020116649 A RU2020116649 A RU 2020116649A RU 2020116649 A RU2020116649 A RU 2020116649A RU 2020116649 A RU2020116649 A RU 2020116649A RU 2020116649 A RU2020116649 A RU 2020116649A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mitoflavoscin
- fatty acid
- signal
- membrane targeting
- membrane
- Prior art date
Links
- 230000008685 targeting Effects 0.000 title claims 35
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 title claims 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 title claims 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 title claims 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 title claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- 230000006540 mitochondrial respiration Effects 0.000 title 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 28
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 28
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 28
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 28
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 15
- QFXKXRXFBRLLPQ-UHFFFAOYSA-N diphenyleneiodonium Chemical compound C1=CC=C2[I+]C3=CC=CC=C3C2=C1 QFXKXRXFBRLLPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- OZLBDYMWFAHSOQ-UHFFFAOYSA-N diphenyliodanium Chemical compound C=1C=CC=CC=1[I+]C1=CC=CC=C1 OZLBDYMWFAHSOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 claims 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 6
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Chemical class 0.000 claims 3
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 claims 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 3
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims 3
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 235000020827 calorie restriction Nutrition 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 claims 2
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 claims 2
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims 2
- 239000011768 flavin mononucleotide Substances 0.000 claims 2
- 229940013640 flavin mononucleotide Drugs 0.000 claims 2
- FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N flavin mononucleotide Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 231100000434 photosensitization Toxicity 0.000 claims 2
- 230000000637 radiosensitizating effect Effects 0.000 claims 2
- 235000019231 riboflavin-5'-phosphate Nutrition 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims 1
- 206010047612 Vitamin B2 deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011483 antifungal activity assay Methods 0.000 claims 1
- 201000007590 ariboflavinosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000006539 extracellular acidification Effects 0.000 claims 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-O guanidinium Chemical compound NC(N)=[NH2+] ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 230000004563 mammosphere formation Effects 0.000 claims 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 claims 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000004223 riboflavin deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 150000003287 riboflavins Chemical class 0.000 claims 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims 1
- AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O thiamine pyrophosphate Chemical compound CC1=C(CCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-O triphenylphosphanium Chemical compound C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical group C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000747 viability assay Toxicity 0.000 claims 1
- 238000003026 viability measurement method Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/02—Halogenated hydrocarbons
- A61K31/025—Halogenated hydrocarbons carbocyclic
- A61K31/03—Halogenated hydrocarbons carbocyclic aromatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C25/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a six-membered aromatic ring
- C07C25/18—Polycyclic aromatic halogenated hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
- A61N5/062—Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D347/00—Heterocyclic compounds containing rings having halogen atoms as ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/12—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems containing pteridine ring systems condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D475/14—Benz [g] pteridines, e.g. riboflavin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5076—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving cell organelles, e.g. Golgi complex, endoplasmic reticulum
- G01N33/5079—Mitochondria
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (36)
1. Митофлавосцин, имеющий по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты.
2. Митофлавосцин по п.1, где митофлавосцин содержит по меньшей мере один из дифениленйодония, имеющего по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, фармацевтически приемлемой соли дифениленйодония, имеющей по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, дифенилйодония, имеющего по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, и фармацевтически приемлемой соли дифенилйодония, имеющей по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты.
3. Митофлавосцин по п.1, где митофлавосцин обладает по меньшей мере одной из противоопухолевой активностью, активностью замедления старения, активностью радиосенсибилизации, активностью фотосенсибилизации.
4. Митофлавосцин по п.2, где митофлавосцин обладает по меньшей мере одной из противоопухолевой активностью, активностью замедления старения, активностью радиосенсибилизации, активностью фотосенсибилизации.
5. Митофлавосцин по п.1, где митофлавосцин сенсибилизирует клетки по меньшей мере к одному из химиотерапевтических средств, натуральных веществ и ограничению калорий.
6. Митофлавосцин по п.2, где митофлавосцин сенсибилизирует клетки по меньшей мере к одному из химиотерапевтических средств, натуральных веществ и ограничению калорий.
7. Митофлавосцин по п.1, где по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты выбран из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты и олеиновой кислоты.
8. Митофлавосцин по п.2, где по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты выбран из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты и олеиновой кислоты.
9. Митофлавосцин по п.1, где митофлавосцин связывается по меньшей мере с одним из флавинадениндинуклеотида и флавинмононуклеотида.
10. Митофлавосцин по п.8, где митофлавосцин связывается по меньшей мере с одним из флавинадениндинуклеотида и флавинмононуклеотида.
11. Митофлавосцин по п.1, где митофлавосцин дополнительно содержит нацеливающие на митохондрии соединение.
12. Митофлавосцин по п.11, где нацеливающее на митохондрии соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, включающей второй нацеливающий на мембрану сигнал и нацеливающий на митохондриальную рибосому сигнал.
13. Митофлавосцин по п.12, где второй нацеливающий на мембрану сигнал выбран из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты и олеиновой кислоты.
14. Митофлавосцин по п.12, где нацеливающий на митохондрии сигнал представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей трифенилфосфоний и гуанидиний.
15. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества митофлавосцина, имеющего по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, и фармацевтически приемлемого носителя.
16. Способ по п.15, где митофлавосцин содержит по меньшей мере один из дифениленйодония, имеющего по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, фармацевтически приемлемой соли дифениленйодонния, имеющей по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, дифенилйодония, имеющего по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, и фармацевтически приемлемой соли дифенилйодония, имеющей по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты.
17. Способ лечения микробной инфекции, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества митофлавосцина, имеющего по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, и фармацевтически приемлемого носителя.
18. Способ по п.17, где митофлавосцин содержит по меньшей мере один из дифениленйодония, имеющего по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, фармацевтически приемлемой соли дифениленйодония, имеющей по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, дифенилйодония имеющего по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, и фармацевтически приемлемой соли дифенилйодония, имеющей по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты.
19. Способ лечения связанного со старением состояния или инфекции, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества митофлавосцина и фармацевтически приемлемого носителя, где митофлавосцин имеет по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты.
20. Способ по п.19, где митофлавосцин содержит по меньшей мере один из дифениленйодония, имеющего по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, фармацевтически приемлемой соли дифениленйодонния, имеющей по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, дифенилйодония имеющего по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, и фармацевтически приемлемой соли дифенилйодония, имеющей по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один митофлавосцин, где митофлавосцин имеет по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, где по меньшей мере один митофлавосцин содержит по меньшей мере один из дифениленйодония, имеющего по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, фармацевтически приемлемой соли дифениленйодонния, имеющей по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, дифенилйодония, имеющего по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты, и фармацевтически приемлемой соли дифенилйодония, имеющей по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал в виде жирной кислоты.
23. Фармацевтическая композиция по п.21, где композиция имеет маркировку для по меньшей мере одного из лечения злокачественной опухоли, лечения бактериальной инфекции, лечения инфекции патогенными дрожжами, лечения связанного со старением состояния и снижения эффектов старения.
24. Способ идентификации митофлавосцина, причем способ включает проведение для соединения-кандидата, известного тем, что оно связывает флавин-содержащий фермент по меньшей мере одного из фенотипического скрининга лекарственных средств и скрининга митохондриального ингибирования; и валидацию функции соединения-кандидата в качестве ингибитора митохондрий.
25. Способ по п.24, где фенотипический скрининг лекарственных средств включает анализ истощения ATP.
26. Способ по п.24, где фенотипический скрининг лекарственных средств включает по меньшей мере одно из анализа скорости внеклеточного закисления и анализа скорости расхода кислорода.
27. Способ по п.24, дополнительно включающий тестирование идентифицированного митофлавосцина в отношении по меньшей мере одной из противоопухолевой активности и противомикробной активности.
28. Способ по п.27, где тестируемая противоопухолевая активность представляет собой образование маммосфер.
29. Митофлавин, представляющий собой производное рибофлавина, модифицированное для повышения эффективности в отношении нацеливания на митохондрии.
30. Митофлавин по п.29, дополнительно содержащий по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал и нацеливающий на митохондрии сигнал.
31. Способ индукции дефицита рибофлавина в злокачественной стволовой клетке, включающий доставку путем введения по меньшей мере одного митофлавина.
32. Способ по п.31, где митофлавин содержит по меньшей мере один нацеливающий на мембрану сигнал и нацеливающий на митохондрии сигнал.
33. Митофлавин по п.29, включающий общую формулу 
, где FA представляет собой жирную кислоту.
34. Митофлавин по п.29, включающий общую формулу
35. Способ по п.24, где валидация функции соединения-кандидата в качестве ингибитора митохондрий включает проведение для соединения-кандидата по меньшей мере одного из анализа путей обмена веществ организма, анализа образования маммосфер, анализа жизнеспособности, анализа антибактериального действия и анализа противогрибковой активности.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762576287P | 2017-10-24 | 2017-10-24 | |
| US62/576,287 | 2017-10-24 | ||
| PCT/US2018/057093 WO2019083997A1 (en) | 2017-10-24 | 2018-10-23 | MITOFLAVOSCINS: TARGETING FLAVIN-CONTAINING ENZYMES THAT REMOVE CANCER STEM CELLS (CSC) BY INHIBITING MITOCHONDRIAL BREATHING |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020116649A true RU2020116649A (ru) | 2021-11-30 |
Family
ID=66247987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020116649A RU2020116649A (ru) | 2017-10-24 | 2018-10-23 | Митофлавосцины: нацеливание на флавин-содержащие ферменты устраняет злокачественные стволовые клетки (cscs) посредством ингибирования митохондриального дыхания |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11497749B2 (ru) |
| EP (1) | EP3700512A4 (ru) |
| JP (1) | JP2021500374A (ru) |
| KR (1) | KR20200069365A (ru) |
| CN (1) | CN111565715A (ru) |
| AU (1) | AU2018354143A1 (ru) |
| BR (1) | BR112020008022A2 (ru) |
| CA (1) | CA3079952A1 (ru) |
| CL (1) | CL2020001108A1 (ru) |
| CR (1) | CR20200218A (ru) |
| CU (1) | CU20200039A7 (ru) |
| EC (1) | ECSP20027220A (ru) |
| IL (1) | IL274116A (ru) |
| MX (1) | MX2020004211A (ru) |
| PE (1) | PE20210166A1 (ru) |
| PH (1) | PH12020550476A1 (ru) |
| RU (1) | RU2020116649A (ru) |
| SG (1) | SG11202003675PA (ru) |
| WO (1) | WO2019083997A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA202002663B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102017220539A1 (de) | 2017-11-17 | 2019-05-23 | Zf Friedrichshafen Ag | Verfahren zum Betreiben eines Systems aus einem landwirtschaftlichen Arbeitsfahrzeug und zumindest einem an diesem angeordneten Arbeitsgerät |
| WO2019108729A1 (en) * | 2017-12-01 | 2019-06-06 | Lunella Biotech, Inc. | Repurposcins: targeted inhibitors of mitochondrial biogenesis for eradicating cancer stem cells |
| EP3810284A4 (en) | 2018-06-01 | 2022-06-15 | Lunella Biotech, Inc. | BIOMARKERS AND THERAPEUTIC AGENTS IN CASE OF RESISTANCE TO ENDOCRINOTHERAPY |
| CA3114888A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Lunella Biotech, Inc. | Azithromycin and roxithromycin derivatives as senolytic drugs |
| CA3141610A1 (en) | 2019-05-24 | 2020-12-03 | Lunella Biotech, Inc. | Therapeutics and methods for predicting and overcoming endocrine resistance in breast cancer |
| CN116159135A (zh) * | 2021-11-25 | 2023-05-26 | 深圳先进技术研究院 | 细胞穿透的核黄素复合物及其在制备光动力治疗药物中的应用 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9321558D0 (en) * | 1993-10-19 | 1993-12-08 | Radopath Ltd | Anti-viral agents |
| JPH09309874A (ja) | 1996-05-21 | 1997-12-02 | Fuji Photo Film Co Ltd | ポジ型感光性組成物 |
| US6498181B1 (en) | 1999-01-06 | 2002-12-24 | Maxim Pharmaceuticals | Synergistic tumorcidal response induced by histamine |
| CA2377247A1 (en) * | 1999-07-16 | 2001-01-25 | Maxim Pharmaceuticals, Inc. | Activation and protection of cytotoxic lymphocytes using a reactive oxygen metabolite inhibitor |
| JP2002221787A (ja) * | 2001-01-25 | 2002-08-09 | Fuji Photo Film Co Ltd | ポジ型感放射線性組成物 |
| JP4098483B2 (ja) | 2001-03-12 | 2008-06-11 | 富士フイルム株式会社 | 平版印刷版原版 |
| JP2003207898A (ja) * | 2001-11-08 | 2003-07-25 | Fuji Photo Film Co Ltd | ポジ型レジスト組成物 |
| IL173807A (en) * | 2003-08-22 | 2014-02-27 | Antipodean Pharmaceuticals Inc | Antioxidant amphiphilic compounds, histoquinone history and pharmaceutical preparations containing them |
| JP2005091713A (ja) * | 2003-09-17 | 2005-04-07 | Fuji Photo Film Co Ltd | ポジ型レジスト組成物及びそれを用いたパターン形成方法。 |
| GB0329716D0 (en) | 2003-12-23 | 2004-01-28 | Amersham Plc | Radical trap |
| WO2005099721A2 (en) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | The Regents Of The University Of California | Compositions comprising plant-derived polyphenolic compounds and inhibitors of reactive oxygen species and methods of using thereof |
| DE102007025423A1 (de) | 2007-05-30 | 2008-12-04 | Friedrich-Schiller-Universität Jena | Triphenylphosphonium-Derivate zum gezielten Transport und Freisetzen von Substanzen in Mitochondrien sowie Verfahren zu deren Verwendung |
| JP2009057330A (ja) * | 2007-08-31 | 2009-03-19 | Aspion Kk | ジフェニレンヨードニウム化合物 |
| WO2009038656A1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-03-26 | Kosta Steliou | Mitochondria-targeting antioxidant therapeutics |
| CA2760779A1 (en) * | 2009-05-20 | 2010-11-25 | Hopitaux Universitaires De Geneve | Mitochondrial activity inhibitors of cancer-initiating cells and use thereof |
| EP2742019B1 (en) | 2011-08-08 | 2021-03-03 | Immunomet Therapeutics Inc. | N1-cyclic amine-n5-substituted phenyl biguanide derivatives and pharmaceutical composition comprising the same |
| RU2522557C1 (ru) * | 2013-04-09 | 2014-07-20 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ п-ИОДФЕНИЛЖИРНЫХ КИСЛОТ |
| WO2014173374A1 (en) | 2013-04-24 | 2014-10-30 | Smart Brain s.r.o. | Tamoxifen derivatives for treatment of neoplastic diseases, especially with high her2 protein level |
| US10004809B2 (en) * | 2013-07-01 | 2018-06-26 | University Of Georgia Research Foundation Inc. | Precise delivery of therapeutic agents to cell mitochondria for anti-cancer therapy |
| AU2015244356A1 (en) * | 2014-03-10 | 2016-10-27 | Aravind Musuluri | Augmenting search results |
| CN107137390A (zh) * | 2017-06-09 | 2017-09-08 | 中国人民解放军第三军医大学第附属医院 | 氯化二亚苯基碘鎓在制备治疗细菌感染药物中的用途 |
-
2018
- 2018-10-23 EP EP18871436.4A patent/EP3700512A4/en not_active Withdrawn
- 2018-10-23 RU RU2020116649A patent/RU2020116649A/ru unknown
- 2018-10-23 PE PE2020000423A patent/PE20210166A1/es unknown
- 2018-10-23 SG SG11202003675PA patent/SG11202003675PA/en unknown
- 2018-10-23 CU CU2020000039A patent/CU20200039A7/es unknown
- 2018-10-23 KR KR1020207014732A patent/KR20200069365A/ko not_active Withdrawn
- 2018-10-23 BR BR112020008022-5A patent/BR112020008022A2/pt unknown
- 2018-10-23 JP JP2020523023A patent/JP2021500374A/ja active Pending
- 2018-10-23 WO PCT/US2018/057093 patent/WO2019083997A1/en not_active Ceased
- 2018-10-23 US US16/758,235 patent/US11497749B2/en active Active
- 2018-10-23 AU AU2018354143A patent/AU2018354143A1/en not_active Abandoned
- 2018-10-23 CA CA3079952A patent/CA3079952A1/en active Pending
- 2018-10-23 CN CN201880083530.3A patent/CN111565715A/zh active Pending
- 2018-10-23 CR CR20200218A patent/CR20200218A/es unknown
- 2018-10-23 MX MX2020004211A patent/MX2020004211A/es unknown
-
2020
- 2020-04-21 IL IL274116A patent/IL274116A/en unknown
- 2020-04-23 PH PH12020550476A patent/PH12020550476A1/en unknown
- 2020-04-24 CL CL2020001108A patent/CL2020001108A1/es unknown
- 2020-05-11 ZA ZA2020/02663A patent/ZA202002663B/en unknown
- 2020-05-20 EC ECSENADI202027220A patent/ECSP20027220A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3700512A1 (en) | 2020-09-02 |
| CL2020001108A1 (es) | 2020-10-23 |
| SG11202003675PA (en) | 2020-05-28 |
| MX2020004211A (es) | 2020-08-13 |
| BR112020008022A2 (pt) | 2020-10-27 |
| JP2021500374A (ja) | 2021-01-07 |
| US11497749B2 (en) | 2022-11-15 |
| ZA202002663B (en) | 2022-06-29 |
| CU20200039A7 (es) | 2021-03-11 |
| PH12020550476A1 (en) | 2021-03-15 |
| ECSP20027220A (es) | 2020-06-30 |
| CR20200218A (es) | 2020-12-23 |
| WO2019083997A1 (en) | 2019-05-02 |
| CN111565715A (zh) | 2020-08-21 |
| AU2018354143A1 (en) | 2020-05-14 |
| CA3079952A1 (en) | 2019-05-02 |
| US20200246344A1 (en) | 2020-08-06 |
| IL274116A (en) | 2020-06-30 |
| EP3700512A4 (en) | 2021-08-11 |
| KR20200069365A (ko) | 2020-06-16 |
| PE20210166A1 (es) | 2021-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020116649A (ru) | Митофлавосцины: нацеливание на флавин-содержащие ферменты устраняет злокачественные стволовые клетки (cscs) посредством ингибирования митохондриального дыхания | |
| Sandoval-Acuna et al. | Targeting mitochondrial iron metabolism suppresses tumor growth and metastasis by inducing mitochondrial dysfunction and mitophagy | |
| El Hout et al. | Crosstalk between autophagy and metabolic regulation of cancer stem cells | |
| De Francesco et al. | Vitamin C and Doxycycline: A synthetic lethal combination therapy targeting metabolic flexibility in cancer stem cells (CSCs) | |
| Jin et al. | Hinokitiol chelates intracellular iron to retard fungal growth by disturbing mitochondrial respiration | |
| Wu et al. | Hydrogen sulfide in cancer: friend or foe? | |
| Alimova et al. | Metformin inhibits breast cancer cell growth, colony formation and induces cell cycle arrest in vitro | |
| JPH09508370A (ja) | 抗微生物薬としての脂肪酸合成阻害薬 | |
| Zhao et al. | The overexpression and nuclear translocation of Trx-1 during hypoxia confers on HepG2 cells resistance to DDP, and GL-V9 reverses the resistance by suppressing the Trx-1/Ref-1 axis | |
| Lee et al. | Arctigenin shows preferential cytotoxicity to acidity-tolerant prostate carcinoma PC-3 cells through ROS-mediated mitochondrial damage and the inhibition of PI3K/Akt/mTOR pathway | |
| Kennedy et al. | Differential sensitivities of glioblastoma cell lines towards metabolic and signaling pathway inhibitions | |
| Chen et al. | Effects and mechanisms of proton pump inhibitors as a novel chemosensitizer on human gastric adenocarcinoma (SGC7901) cells | |
| Wang et al. | The effects and mechanisms of isoliquiritigenin loaded nanoliposomes regulated AMPK/mTOR mediated glycolysis in colorectal cancer | |
| RU2019132396A (ru) | Миторибосцины: терапевтические средства на основе митохондрий, направленные на раковые клетки, бактерии и патогенные дрожжи | |
| Thomas et al. | Repositioning of verrucosidin, a purported inhibitor of chaperone protein GRP78, as an inhibitor of mitochondrial electron transport chain complex I | |
| JP2019505522A (ja) | ポリフェノール化合物を有効成分として含む癌治療用薬学組成物 | |
| Song et al. | A novel cytarabine analog evokes synthetic lethality by targeting MK2 in p53-deficient cancer cells | |
| Pine et al. | The antimitochondrial action of 2-chloro-4′, 4 ″-bis (2-imidazolin-2-yl) terephthalanilide and methylglyoxal bis (guanylhydrazone) | |
| JP2021500374A5 (ru) | ||
| Kaushik et al. | Honokiol affects melanoma cell growth by targeting the AMP-activated protein kinase signaling pathway | |
| Punganuru et al. | Potent anti-proliferative actions of a non-diuretic glucosamine derivative of ethacrynic acid | |
| Chang et al. | Effects of methylglyoxal bis (guanylhydrazone) on trypanosomatid flagellates: inhibition of growth and nucleoside incorporation in Trypanosoma brucei | |
| Li et al. | Inhibitory effects of a maleimide compound on the virulence factors of Candida albicans | |
| Krstin et al. | How do the alkaloids emetine and homoharringtonine kill trypanosomes? An insight into their molecular modes of action | |
| Ózsvári et al. | A myristoyl amide derivative of doxycycline potently targets cancer stem cells (CSCs) and prevents spontaneous metastasis, without retaining antibiotic activity |