[go: up one dir, main page]

RU2020115095A - Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 - Google Patents

Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 Download PDF

Info

Publication number
RU2020115095A
RU2020115095A RU2020115095A RU2020115095A RU2020115095A RU 2020115095 A RU2020115095 A RU 2020115095A RU 2020115095 A RU2020115095 A RU 2020115095A RU 2020115095 A RU2020115095 A RU 2020115095A RU 2020115095 A RU2020115095 A RU 2020115095A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
heterocycle
heteroaryl
halogen
Prior art date
Application number
RU2020115095A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020115095A3 (ru
Inventor
Цзе Джек Ли
Елена С. Колтун
Эдриан Лиэм ДЖИЛЛ
Андреас Бакл
Уолтер ВОН
Наинг Аай
Кевин Меллем
Кристос ЦИЦИЛОНИС
Ашутош Джогалекар
Джеймс Джозеф КРЕГГ
Original Assignee
Революшн Медсинз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Революшн Медсинз, Инк. filed Critical Революшн Медсинз, Инк.
Publication of RU2020115095A publication Critical patent/RU2020115095A/ru
Publication of RU2020115095A3 publication Critical patent/RU2020115095A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (71)

1. Соединение формулы IV,
Figure 00000001
(IV),
или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват, гидрат, таутомер или изомер, где
X1 представляет собой N или CH;
X2 представляет собой N или CH;
X3 представляет собой N или CH;
при этом по меньшей мере один из X1, X2 или X3 представляет собой N;
Y1 представляет собой -S- или прямую связь,
A выбран из группы, состоящей из 5-12-членного моноциклического или полициклического циклоалкила, моноциклического или полициклического гетероциклоалкила, моноциклического или полициклического арила или моноциклического или полициклического гетероарила;
R1 независимо в каждом случае представляет собой -H, -D, -C1-C6алкил, -C2-C6алкенил, -C4-C8циклоалкенил, -C2-C6алкинил, -C3-C8циклоалкил, -OH, -OR6, галоген, -NO2, -CN, -NR5R6, -SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)R5, -CO2R5, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R6 или 3-12-членный моноциклический или полициклический гетероцикл, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из -OH, галогена, -NO2, оксо, -CN, −R5, -OR5, -NR5R6, −SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5,-NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, гетероцикла, арила или гетероарила;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из -H, -D, -OH, -C1-C6алкила, 3-12-членного моноциклического или полициклического гетероцикла, 5-12-членного спирогетероцикла, C3-C8циклоалкила, -(CH2)n-Rb или -(CH2)nC(O)NR5R6, при этом каждый алкил, гетероцикл или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, -OH, -NH2, -ORb, -NHRb, -(CH2)nOH, гетероциклила или спирогетероциклила; или
R3 может быть объединен с R2 с образованием 3-12-членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5-12-членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, галогена, -OH, -ORb, -NH2, -NHRb, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, -(CH2)nNH2, -(CH2)nOH, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb, -NHCOORb, -O-C(O)-NR5R6, -CF3, -CHF2, -CH2F или =O; при этом гетероарил и гетероциклил необязательно замещены -CN;
R4 представляет собой -C1-C6алкил, -C1-C6галогеналкил, -C1-C6гидроксиалкил, -CF2OH, -CHFOH, -NH-NHR5, -NH-OR5, -O-NR5R6, -NHR5, -OR5, -NHC(O)R5, -NHC(O)NHR5,-NHS(O)2R5, -NHS(O)2NHR5, -S(O)2OH, -C(O)OR5, -NH(CH2)nOH, -C(O)NH(CH2)nOH, -C(O)NH(CH2)nRb, -C(O)Rb, -NH2, -OH, -CN, -C(O)NR5R6, -S(O)2NR5R6, C3-C8циклоалкил, арил, гетероциклил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, или гетероарил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O, при этом каждый алкил, циклоалкил или гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими из -OH, -NH2, -ORb, галогена или оксо; при этом каждый арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими из -OH, -NH2 или галогена;
каждый из R5 и R6 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из -H, -D, -C1-C6алкила, -C2-C6алкенила, -C4-C8циклоалкенила, -C2-C6алкинила, -C3-C8циклоалкила, моноциклического или полициклического 3-12-членного гетероцикла,-OR7, -SR7, галогена, -NR7R8, -NO2 и -CN;
R7 и R8 независимо в каждом случае представляют собой -H, -D, -C1-C6алкил,-C2-C6алкенил, -C4-C8циклоалкенил, -C2-C6алкинил, -C3-C8циклоалкил, моноциклический или полициклический 3-12-членный гетероцикл, при этом каждый алкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из -OH, -SH, -NH2, -NO2 или -CN;
Rb независимо представляет собой -H, -D, -C1-C6алкил, -C1-C6циклоалкил, -C2-C6алкенил, -(CH2)n-арил, гетероциклил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P или O, или гетероарил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, циклоалкил, алкенил, гетероцикл, гетероарил или -(CH2)n-арил необязательно замещен одним или несколькими из -OH, галогена, -NO2, оксо, -CN, −R5, -OR5, -NR5R6, −SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)NR5R6-, -NR5R6C(O)-, гетероцикла, арила, гетероарила, -(CH2)nOH, -C1-C6алкила, CF3, CHF2 или CH2F; и
n независимо равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой формулу V,
Figure 00000002
(V),
или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват, гидрат, таутомер или изомер, где
R4 представляет собой -C1-C6алкил, при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из -OH, -NH2, галогена или оксо.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой формулу VI,
Figure 00000003
(VI),
или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват, гидрат, таутомер или изомер, где
R3 может быть объединен с R2 с образованием 3-12-членного моноциклического или полициклического гетероцикла или 5-12-членного спирогетероцикла, при этом каждый гетероцикл или спирогетероцикл необязательно замещен одним или несколькими из -C1-C6алкила, галогена, -OH, -ORb, -NH2, -NHRb, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, -(CH2)nNH2, -(CH2)nOH, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb, -NHCOORb, -O-C(O)-NR5R6, -CF3, -CHF2, -CH2F или =O; при этом гетероарил и гетероциклил необязательно замещены -CN;
R4 представляет собой -C1-C6алкил, при этом каждый алкил необязательно замещен одним или несколькими из -OH, -NH2, галогена или оксо;
Rb независимо представляет собой -H, -D, -C1-C6алкил, -C1-C6циклоалкил, -C2-C6алкенил, -(CH2)n-арил, гетероциклил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P или O, или гетероарил, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S, P и O; при этом каждый алкил, циклоалкил, алкенил, гетероцикл, гетероарил или -(CH2)n-арил необязательно замещен одним или несколькими из -OH, галогена, -NO2, оксо, -CN, −R5, -OR5, -NR5R6, −SR5, -S(O)2NR5R6, -S(O)2R5, -NR5S(O)2NR5R6, -NR5S(O)2R6, -S(O)NR5R6, -S(O)R5, -NR5S(O)NR5R6, -NR5S(O)R6, -C(O)NR5R6-, -NR5R6C(O)-, гетероцикла, арила, гетероарила, -(CH2)nOH, -C1-C6алкила, CF3, CHF2 или CH2F.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где X1 представляет собой CH.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где X2 представляет собой N.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где X3 представляет собой N.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где A представляет собой моноциклический или полициклический арил.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, где A представляет собой моноциклический гетероарил, или полициклический гетероарил, моноциклический гетероциклоалкил или полициклический гетероциклоалкил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где каждый R1 выбран из группы, состоящей из -H, галогена, -C1-C6алкила и -NR5R6.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где R4 представляет собой необязательно замещенный -C1-C6алкил.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где R4 представляет собой -CH2-OH.
12. Соединение по любому из пп. 1-10, где R4 представляет собой -C1-C6алкил, замещенный одним или несколькими атомами галогена.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где R3 объединяется с R2 с образованием 3-12-членного моноциклического или полициклического гетероцикла, при этом гетероцикл необязательно замещен -C1-C6алкилом, галогеном, -OH, -ORb, -NH2, -NHRb, гетероарилом, гетероциклилом, -(CH2)nNH2, -(CH2)nOH, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb, -NHCOORb, -CF3, -CHF2, -CH2F или =O.
14. Соединение по п. 13, где гетероцикл не замещен или замещен -C1-C6алкилом, -ORb или -NH2.
15. Соединение по любому из пп. 1-12, где R3 объединяется с R2 с образованием 5-12-членного спирогетероцикла, при этом спирогетероцикл необязательно замещен -C1-C6алкилом, галогеном, -OH, -ORb, -NH2, -NHRb, гетероарилом, гетероциклилом, -(CH2)nNH2, -(CH2)nOH, -COORb, -CONHRb, -CONH(CH2)nCOORb, -NHCOORb, -CF3, -CHF2, -CH2F или =O.
16. Соединение по п. 15, где спироцикл не замещен или замещен -C1-C6алкилом, -ORb или -NH2.
17. Соединение по любому из пп. 1-12, где R3 объединен с R2 с образованием фрагмента, выбранного из
Figure 00000004
,
Figure 00000005
и
Figure 00000006
.
18. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват, гидрат, таутомер или изомер, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000007
(1),
Figure 00000008
(2),
Figure 00000009
(3) и
Figure 00000010
(4).
19. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват, гидрат, таутомер или изомер, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000011
(5) и
Figure 00000012
(5a).
20. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват, гидрат, таутомер или изомер, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000013
(1),
Figure 00000014
(2),
Figure 00000015
(3),
Figure 00000016
(4),
Figure 00000017
(5),
Figure 00000018
(6),
Figure 00000019
(7),
Figure 00000020
(8),
Figure 00000021
(9),
Figure 00000022
(10),
Figure 00000023
(11),
Figure 00000024
(12),
Figure 00000025
(13),
Figure 00000026
(14),
Figure 00000027
(15),
Figure 00000028
(16),
Figure 00000029
(17),
Figure 00000030
(18),
Figure 00000031
(19),
Figure 00000032
(20),
Figure 00000033
(21),
Figure 00000034
(22),
Figure 00000035
(23),
Figure 00000036
(24),
Figure 00000037
(25),
Figure 00000038
(26),
Figure 00000039
(27),
Figure 00000040
(28),
Figure 00000041
(29),
Figure 00000042
(30),
Figure 00000043
(31),
Figure 00000044
(32), и
Figure 00000045
(33).
21. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, его сольват, гидрат, таутомер или изомер, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000046
(34) и
Figure 00000047
(35).
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемую соль, его сольват, гидрат, таутомер или изомер и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Способ лечения заболевания, связанного с модуляцией SHP2, у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемой соли, его сольвата, гидрата, таутомера или изомера.
24. Способ по п. 23, где заболевание выбрано из группы, состоящей из синдрома Нунан, синдрома Leopard, видов ювенильного миеломоноцитарного лейкоза, нейробластомы, меланомы, острого миелоидного лейкоза и видов рака молочной железы, легкого и прямой кишки.
25. Способ лечения заболевания, связанного с модуляцией SHP2, у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 22.
RU2020115095A 2017-10-12 2018-10-11 Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 RU2020115095A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762571760P 2017-10-12 2017-10-12
US62/571,760 2017-10-12
US201862615353P 2018-01-09 2018-01-09
US62/615,353 2018-01-09
US201862678889P 2018-05-31 2018-05-31
US62/678,889 2018-05-31
PCT/US2018/055502 WO2019075265A1 (en) 2017-10-12 2018-10-11 PYRIDINE, PYRAZINE AND TRIAZINE COMPOUNDS AS ALLOSTERIC INHIBITORS OF SHP2

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020115095A true RU2020115095A (ru) 2021-11-12
RU2020115095A3 RU2020115095A3 (ru) 2022-01-31

Family

ID=64049755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020115095A RU2020115095A (ru) 2017-10-12 2018-10-11 Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2

Country Status (16)

Country Link
US (2) US11702411B2 (ru)
EP (1) EP3694848A1 (ru)
JP (1) JP2020536881A (ru)
KR (1) KR20200070295A (ru)
CN (1) CN111212834B (ru)
AU (1) AU2018347516A1 (ru)
BR (1) BR112020007058A2 (ru)
CA (1) CA3078565A1 (ru)
CO (1) CO2020003714A2 (ru)
IL (1) IL273756A (ru)
MX (1) MX2020003579A (ru)
PH (1) PH12020550216A1 (ru)
RU (1) RU2020115095A (ru)
SG (1) SG11202002941WA (ru)
TW (1) TW201930292A (ru)
WO (1) WO2019075265A1 (ru)

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11466017B2 (en) 2011-03-10 2022-10-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of PTPN11
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
JP7044375B2 (ja) 2016-05-31 2022-03-30 ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム Ｐｔｐｎ１１の複素環式阻害剤
HUE057838T2 (hu) 2016-06-07 2022-06-28 Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd SHP2 inhibitorokként hasznos új heterociklusos származékok
RU2744988C2 (ru) 2016-06-14 2021-03-17 Новартис Аг Соединения и композиции для подавления активности shp2
PE20190624A1 (es) 2016-07-12 2019-04-26 Revolution Medicines Inc 3-metil pirazinas 2,5-disustituidas y 3-metil pirazinas 2,5,6-trisustituidas como inhibidores alostericos de shp2
WO2018057884A1 (en) 2016-09-22 2018-03-29 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TWI848901B (zh) 2016-10-24 2024-07-21 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法
EP3571189B1 (en) 2017-01-23 2023-03-29 Revolution Medicines, Inc. Pyridine compounds as allosteric shp2 inhibitors
CN117327075A (zh) 2017-01-23 2024-01-02 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的二环化合物
TWI664175B (zh) 2017-03-23 2019-07-01 大陸商北京加科思新藥研發有限公司 用於作為shp2抑制劑之新穎雜環衍生物
US11591336B2 (en) 2017-05-26 2023-02-28 D. E. Shaw Research, Llc Substituted pyrazolo[3,4-b]pyrazines as SHP2 phosphatase inhibitors
MY201938A (en) 2017-08-04 2024-03-25 Skyhawk Therapeutics Inc Methods and compositions for modulating splicing
KR20200051684A (ko) 2017-09-07 2020-05-13 레볼루션 메디슨즈, 인크. 암 치료를 위한 shp2 억제제 조성물 및 방법
US11701354B2 (en) 2017-09-29 2023-07-18 D. E. Shaw Research, Llc Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as SHP2 phosphatase inhibitors
AU2018347516A1 (en) 2017-10-12 2020-05-07 Revolution Medicines, Inc. Pyridine, pyrazine, and triazine compounds as allosteric SHP2 inhibitors
EP3724189B1 (en) 2017-12-15 2023-10-04 Revolution Medicines, Inc. Polycyclic compounds as allosteric shp2 inhibitors
EP4506035A3 (en) 2018-03-21 2025-04-16 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
EP3768680A1 (en) 2018-03-21 2021-01-27 Relay Therapeutics, Inc. Pyrazolo[3,4-b]pyrazine shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
CN112368272B (zh) 2018-03-21 2023-04-21 苏州浦合医药科技有限公司 Shp2抑制剂及其用途
AU2019263294B2 (en) 2018-05-02 2024-03-21 Navire Pharma, Inc. Substituted heterocyclic inhibitors of PTPN11
PE20211050A1 (es) 2018-08-10 2021-06-04 Navire Pharma Inc Inhibidores de ptpn11
CA3113234A1 (en) 2018-09-18 2020-03-26 Nikang Therapeutics, Inc. Tri-substituted heteroaryl derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors
CN112839935A (zh) 2018-09-26 2021-05-25 北京加科思新药研发有限公司 可用作shp2抑制剂的新型杂环衍生物
IL281726B2 (en) 2018-09-29 2024-03-01 Novartis Ag Manufacture of compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
EP3860717A1 (en) 2018-10-03 2021-08-11 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
ES2947464T3 (es) 2018-10-17 2023-08-09 Array Biopharma Inc Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa
CN111138412B (zh) 2018-11-06 2023-09-15 上海奕拓医药科技有限责任公司 一种螺芳环化合物及其应用
CN114007613A (zh) 2019-02-05 2022-02-01 斯基霍克疗法公司 用于调节剪接的方法和组合物
JP7603595B2 (ja) 2019-02-06 2024-12-20 スカイホーク・セラピューティクス・インコーポレーテッド スプライシングを調節するための方法および組成物
CN111647000B (zh) 2019-03-04 2021-10-12 勤浩医药（苏州）有限公司 吡嗪类衍生物及其在抑制shp2中的应用
JP7284830B2 (ja) 2019-04-02 2023-05-31 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤
AR119731A1 (es) 2019-05-17 2022-01-05 Novartis Ag Inhibidores del inflamasoma nlrp3
US11129829B2 (en) 2019-06-17 2021-09-28 Skyhawk Therapeutics, Inc. Methods for modulating splicing
TWI817018B (zh) 2019-06-28 2023-10-01 美商艾瑞生藥股份有限公司 用於治療ｂｒａｆ相關的疾病和失調症之化合物
CN112300160A (zh) * 2019-08-01 2021-02-02 上海奕拓医药科技有限责任公司 一种螺芳环化合物、其制备及应用
EP3772513A1 (en) 2019-08-09 2021-02-10 C.N.C.C.S. S.c.a.r.l. Collezione Nazionale Dei Composti Chimici e Centro Screening Shp2 inhibitors
WO2021043077A1 (zh) * 2019-09-06 2021-03-11 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一种取代吡嗪化合物、其制备方法和用途
MX2022003454A (es) 2019-09-24 2022-04-19 Relay Therapeutics Inc Inhibidores de fosfatasa shp2 y metodos para su fabricacion y uso.
TW202128650A (zh) * 2019-10-11 2021-08-01 德商拜耳動物保健有限公司 作為殺蟲劑之新穎的雜芳基取代之吡𠯤衍生物
CN112724145A (zh) * 2019-10-14 2021-04-30 杭州雷索药业有限公司 用于抑制shp2活性的吡嗪衍生物
WO2021143823A1 (zh) * 2020-01-16 2021-07-22 浙江海正药业股份有限公司 吡啶或嘧啶类衍生物及其制备方法和用途
WO2021143680A1 (zh) 2020-01-16 2021-07-22 浙江海正药业股份有限公司 杂芳基类衍生物及其制备方法和用途
EP4110338A1 (en) 2020-02-28 2023-01-04 Novartis AG A triple pharmaceutical combination comprising dabrafenib, an erk inhibitor and a shp2 inhibitor
US20230212180A1 (en) 2020-06-22 2023-07-06 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Substituted pyrazine compound, pharmaceutical composition comprising same, and use thereof
KR20230038197A (ko) 2020-07-08 2023-03-17 노파르티스 아게 Shp2의 활성 억제를 위한 화합물 및 조성물의 제조
WO2022007869A1 (zh) * 2020-07-10 2022-01-13 浙江海正药业股份有限公司 吡啶或嘧啶类衍生物及其制备方法和用途
CA3198809A1 (en) 2020-10-20 2022-04-28 Amgen Inc. Heterocyclic spiro compounds and methods of use
CA3199082A1 (en) 2020-10-27 2022-05-05 Amgen Inc. Heterocyclic spiro compounds and methods of use
WO2022161222A1 (zh) * 2021-01-29 2022-08-04 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一类杂环类shp2抑制剂、其制备方法及用途
EP4039685A1 (en) 2021-02-08 2022-08-10 Irbm S.P.A. Azabicyclic shp2 inhibitors
TWI825637B (zh) 2021-03-31 2023-12-11 美商輝瑞股份有限公司 啶－１，６（２ｈ，７ｈ）－二酮
EP4067358A1 (en) 2021-04-02 2022-10-05 C.N.C.C.S. S.c.a.r.l. Collezione Nazionale Dei Composti Chimici e Centro Screening (s)-1-(5-((pyridin-3-yl)thio)pyrazin-2-yl)-4'h,6'h-spiro[piperidine-4,5'-pyrrolo[1,2-b]pyrazol]-4'-amine derivatives and similar compounds as shp2 inhibitors for the treatment of e.g. cancer
MX2023012725A (es) 2021-04-29 2024-09-23 Amgen Inc Compuestos de 2-aminobenzotiazol y metodos de uso de los mismos.
US12390469B2 (en) 2021-05-05 2025-08-19 Huyabio International, Llc SHP2 inhibitor monotherapy and uses thereof
EP4334318A4 (en) 2021-05-05 2025-03-05 Huyabio International, LLC COMBINATION THERAPIES WITH SHP2 INHIBITORS AND PD-1 INHIBITORS
KR20240007279A (ko) * 2021-05-13 2024-01-16 상하이 인스티튜트 오브 마테리아 메디카 차이니즈 아카데미 오브 싸이언시즈 Shp2활성을 억제하는 헤테로고리 화합물, 이의 제조 방법 및 용도
MX2023014565A (es) 2021-06-09 2024-02-08 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Tratamiento conjunto para tratamiento contra el cancer.
CA3216220A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination of a particular braf inhibitor (paradox breaker) and a pd-1 axis binding antagonist for use in the treatment of cancer
TW202313041A (zh) 2021-06-09 2023-04-01 瑞士商諾華公司 包含達拉菲尼、曲美替尼和shp2抑制劑之三重藥物組合
TW202317100A (zh) 2021-06-23 2023-05-01 瑞士商諾華公司 包含ｋｒａｓ ｇ１２ｃ抑制劑的藥物組合及其用於治療癌症之用途
KR102682323B1 (ko) * 2021-07-09 2024-07-09 주식회사 카나프테라퓨틱스 Shp2 억제제 및 이의 용도
TW202327569A (zh) 2021-09-01 2023-07-16 瑞士商諾華公司 包含ｔｅａｄ抑制劑的藥物組合及其用於癌症治療之用途
CA3230652A1 (en) 2021-11-04 2023-05-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel use of quinazolinone compound for the treatment of cancer
US20250109118A1 (en) * 2021-12-28 2025-04-03 Js Innomed Holdings Ltd. Heterocyclic compounds as shp2 inhibitors, compositions comprising the heterocyclic compound, and methods of use thereof
CN118715215A (zh) 2022-02-16 2024-09-27 美国安进公司 作为突变kras蛋白抑制剂的喹唑啉化合物及其用途
JP2025508702A (ja) 2022-02-16 2025-04-10 アムジエン・インコーポレーテツド キナゾリン化合物、及び変異ｋｒａｓタンパク質の阻害剤としてのその使用
TW202404581A (zh) 2022-05-25 2024-02-01 美商醫肯納腫瘤學公司 Ｍｅｋ抑制劑及其用途
CN119604508A (zh) * 2022-07-26 2025-03-11 首药控股(北京)股份有限公司 具有生物活性的杂环化合物
UY40374A (es) 2022-08-03 2024-02-15 Novartis Ag Inhibidores de inflamasoma nlrp3
EP4345101A1 (en) 2022-09-29 2024-04-03 Irbm S.P.A. Azole derivatives as shp2 inhibitors
CN120359214A (zh) 2022-12-15 2025-07-22 豪夫迈·罗氏有限公司 用于癌症治疗的组合疗法
WO2024147703A1 (ko) * 2023-01-05 2024-07-11 주식회사 카나프테라퓨틱스 Shp2 억제제 및 이의 용도
WO2024218632A1 (en) 2023-04-17 2024-10-24 Array Biopharma Inc. Erk protein kinase inhibitors
WO2025081291A1 (en) * 2023-10-16 2025-04-24 Canwell Biotech Limited Benzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3h) -ol derivatives as shp2 inhibitors, compositions and methods thereof
WO2025194054A1 (en) 2024-03-14 2025-09-18 Amgen Inc. Spirocyclic compounds as modulators of kras and uses thereof
WO2025194057A1 (en) 2024-03-14 2025-09-18 Amgen Inc. Macrocyclic compounds as modulators of kras and uses thereof
WO2025217247A1 (en) 2024-04-10 2025-10-16 Amgen Inc. Tethered spiro-heterocyclic inhibitors of kras g12c mutant proteins and uses thereof
WO2025230878A1 (en) 2024-04-29 2025-11-06 Amgen Inc. Macrocyclic compounds as modulators of kras and uses thereof
WO2025240582A1 (en) 2024-05-14 2025-11-20 Amgen Inc. Macrocyclic compounds as modulators of kras and uses thereof

Family Cites Families (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2572728A (en) 1949-01-07 1951-10-23 American Cyanamid Co Hydroxybenzenesulfonamidopyra-zines and preparation of same
US2636882A (en) 1950-08-11 1953-04-28 Quaker Oats Co Preparation of 3-pyridols from 2-acylfurans
BE758503A (fr) 1969-11-07 1971-05-05 Shell Int Research Compositions pesticides
GB1459571A (en) 1974-09-12 1976-12-22 Pfizer Ltd Thiophene-2-sulphonamide derivatives and their use as therapeutic agents sheet orienting apparatus
JPS5762269A (en) 1980-10-03 1982-04-15 Ogawa Koryo Kk 2,3,5-trisubstituted pyrazine derivative
US4513135A (en) 1982-03-05 1985-04-23 Eli Lilly And Company Diaryl-pyrazine derivatives affecting GABA binding
DE3242195A1 (de) 1982-11-15 1984-05-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue 2-aminopyrazine und verfahren zur herstellung von 2-aminopyrazinen und pyrazinen
JPH0249775A (ja) 1988-05-19 1990-02-20 Nippon Soda Co Ltd ６員環又は７員環を有する複素環化合物及びその製造方法
JPH04112877A (ja) 1990-09-04 1992-04-14 Nippon Soda Co Ltd 新規シアノピラジン誘導体及びその製造方法
EP0579835A4 (en) 1991-11-12 1994-06-01 Nippon Soda Co Wavelength conversion material for agriculture
US5262564A (en) 1992-10-30 1993-11-16 Octamer, Inc. Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents
GB9504854D0 (en) 1994-03-31 1995-04-26 Zeneca Ltd Nitrogen derivatives
ATE336495T1 (de) 1996-02-07 2006-09-15 Neurocrine Biosciences Inc Pyrazolopyrimidine als crf rezeptor-antagonisten
AU8071698A (en) 1997-06-13 1998-12-30 Sugen, Inc. Novel heteroaryl compounds for the modulation of protein tyrosine enzyme relatedcellular signal transduction
US6596772B1 (en) 1999-08-27 2003-07-22 Sugen, Inc. Phosphate mimics and methods of treatment using phosphatase inhibitors
JP2004500383A (ja) 2000-02-16 2004-01-08 ニューロゲン　コーポレイション 置換アリールピラジン
EP1448587B1 (en) 2001-10-01 2009-09-02 Mount Sinai School of Medicine Noonan syndrome gene
US6921762B2 (en) 2001-11-16 2005-07-26 Amgen Inc. Substituted indolizine-like compounds and methods of use
WO2003045924A1 (en) 2001-11-21 2003-06-05 Pharmacia & Upjohn Company Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
JP2005531520A (ja) 2002-03-28 2005-10-20 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 置換２，３−ジフェニルピリジン類
WO2004024719A1 (en) 2002-09-12 2004-03-25 Pharmacia & Upjohn Company Llc Substituted 1,4-pyrazine derivatives
BR0316880A (pt) 2002-12-23 2005-10-25 Wyeth Corp Anticorpos contra pd-1 e usos dos mesmos
US7157460B2 (en) 2003-02-20 2007-01-02 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
EP1625125A1 (en) 2003-05-09 2006-02-15 Pharmacia & Upjohn Company LLC Compounds as crf1 receptor antagonists
GB0314057D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
FR2856684B1 (fr) 2003-06-26 2008-04-11 Sanofi Synthelabo Derives de diphenylpyridine, leur preparation et leur application en therapeutique
EP1675858A2 (en) 2003-09-03 2006-07-05 Neurogen Corporation 5-aryl-pyrazolo [4,3-d] pyrimidines, pyridines, and pyrazines and related compounds
ATE369370T1 (de) 2003-10-10 2007-08-15 Pfizer Prod Inc Substituierte 2h-(1,2,4)triazolo(4,3-a)pyrazine als gsk-3-inhibitoren
CA2543644A1 (en) 2003-10-27 2005-05-06 Astellas Pharma Inc. Pyrazine derivatives and pharmaceutical use thereof
JP4978192B2 (ja) 2004-04-01 2012-07-18 アステラス製薬株式会社 ピラジン誘導体およびその医薬的使用
DE102004015954A1 (de) 2004-04-01 2005-11-10 Ina-Schaeffler Kg Umschlingungstrieb
US20050282818A1 (en) 2004-06-22 2005-12-22 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors
JP2008525487A (ja) 2004-12-23 2008-07-17 マリンクロッド・インコーポレイテッド 蛍光ピラジン誘導体および腎機能評価におけるその使用方法
CA2598456A1 (en) * 2005-02-16 2006-08-24 Schering Corporation Heterocyclic substituted piperazines with cxcr3 antagonist activity
JP2008536950A (ja) 2005-04-18 2008-09-11 ニューロジェン・コーポレーション 置換ヘテロアリールのｃｂ１拮抗薬
PL1893612T3 (pl) 2005-06-22 2012-01-31 Plexxikon Inc Pochodne pirolo-[2,3-b]pirydyny jako inhibitory kinazy białkowej
AU2006304876B2 (en) 2005-10-21 2013-04-18 Regents Of The University Of California c-KIT oncogene mutations in melanoma
CA2616147A1 (en) 2006-02-24 2007-09-20 Mallinckrodt Inc. Process for using optical agents
JP2007277097A (ja) 2006-04-03 2007-10-25 Mie Univ 発光化合物、発光方法、及びその製造方法
WO2007117699A2 (en) 2006-04-07 2007-10-18 University Of South Florida Inhibition of shp2/ptpn11 protein tyrosine phosphatase by nsc-87877, nsc-117199 and their analogs
AU2007243280A1 (en) * 2006-04-28 2007-11-08 Northwestern University Formulations containing pyridazine compounds for treating neuroinflammatory diseases
US7893058B2 (en) 2006-05-15 2011-02-22 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazolopyrazine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
WO2007138072A2 (en) 2006-05-31 2007-12-06 Galapagos N.V. Triazolopyrazine compounds useful for the treatment of degenerative & inflammatory diseases
TW200808802A (en) 2006-06-06 2008-02-16 Schering Corp Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
JP2010520238A (ja) 2007-03-01 2010-06-10 マリンクロット インコーポレイテッド 統合された光活性低分子および統合された光活性低分子使用
ATE502940T1 (de) 2007-04-06 2011-04-15 Novartis Ag Ä2,6-ünaphthyridine als proteinkinasehemmer
US8148369B2 (en) 2007-05-10 2012-04-03 Janssen Pharmaceutica Nv Fused pyrazine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
US8133895B2 (en) 2007-05-10 2012-03-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Fused pyrazine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
WO2008156174A1 (ja) 2007-06-21 2008-12-24 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピラジンアミド化合物
EP2185154A2 (en) * 2007-08-03 2010-05-19 Schering Corporation Method of treating cxcr3 mediated diseases using heterocyclic substituted piperazines
WO2009020642A1 (en) 2007-08-09 2009-02-12 Merck & Co., Inc. Pyridine carboxamide orexin receptor antagonists
WO2009025823A1 (en) * 2007-08-21 2009-02-26 Amgen Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
WO2010011666A2 (en) 2008-07-21 2010-01-28 University Of South Florida Indoline scaffold shp-2 inhibitors and cancer treatment method
WO2010051238A1 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridazine carboxamide orexin receptor antagonists
CN102356075B (zh) 2009-01-23 2015-06-10 里格尔药品股份有限公司 抑制jak途径的组合物和方法
WO2010121212A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 H. Lee Moffit Cancer Center And Research Institute, Inc. Indoline scaffold shp-2 inhibitors and method of treating cancer
WO2010141275A1 (en) * 2009-06-01 2010-12-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazine carboxamide orexin receptor antagonists
EP3205647B1 (en) * 2009-08-17 2020-05-13 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 2-(pyrimidin-5-yl)-thiopyrimidine derivatives as hsp70 and hsc70 modulators for the treatment of proliferative disorders
CA2780713A1 (en) 2009-09-03 2011-03-10 Vancouver Biotech Ltd. Monoclonal antibodies against gonadotropin-releasing hormone receptor
US8673913B2 (en) 2009-11-13 2014-03-18 Case Western Reserve University SHP-2 phosphatase inhibitor
JP5989547B2 (ja) 2010-03-05 2016-09-07 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ヒトｃｓｆ−１ｒに対する抗体及びその使用
TW201200518A (en) * 2010-03-10 2012-01-01 Kalypsys Inc Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
TW201202251A (en) * 2010-05-11 2012-01-16 Sanofi Aventis Substituted N-heteroaryl spirolactam bipyrrolidines, preparation and therapeutic use thereof
US8703768B2 (en) 2010-06-09 2014-04-22 Hoffmann-La Roche Inc. Nitrogen containing heteroaryl compounds
PL2593452T3 (pl) 2010-07-14 2017-07-31 Novartis Ag Związki heterocykliczne będące agonistami receptora IP
GB201106829D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Proximagen Ltd Heterocyclic compounds
US9127000B2 (en) 2011-02-23 2015-09-08 Intellikine, LLC. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2012149280A2 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Abbott Laboratories Novel tricyclic compounds
CN103181918B (zh) 2011-05-04 2014-10-29 厦门大学 脂肪酸类化合物在制备预防和治疗肝癌药物中的应用
US20150005311A1 (en) 2012-01-13 2015-01-01 Novartis Ag IP receptor agonist heterocyclic compounds
EP2882746B1 (en) 2012-08-07 2016-12-07 Merck Patent GmbH Pyridopyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors
AU2013343104A1 (en) 2012-11-08 2015-04-23 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
BR112015012366A8 (pt) 2012-11-29 2019-10-01 Chemocentryx Inc antagonistas de cxcr7, uso dos mesmos, composição farmacêutica, bem como métodos para detectar níveis elevados de cxcr7 em uma amostra e para imagear um tumor, órgão, ou tecido
WO2014113584A1 (en) 2013-01-16 2014-07-24 Rhode Island Hospital Compositions and methods for the prevention and treatment of osteolysis and osteoporosis
WO2014121885A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Merck Patent Gmbh Substituted quinoxaline derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur4
EP2958943B1 (en) 2013-02-20 2019-09-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of cancer using humanized anti-egfrviii chimeric antigen receptor
EP3689904A1 (en) 2013-03-13 2020-08-05 Prothena Biosciences Limited Tau immunotherapy
CN103554038B (zh) 2013-06-19 2015-10-14 云南大学 多卤代苯腈喹唑啉酮化合物及其制备方法和用途
EP3094629B1 (en) * 2014-01-17 2018-08-22 Novartis AG 1-(triazin-3-yl/pyridazin-3-yl)-piper(-azine)idine derivatives and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
EP3094627B1 (en) * 2014-01-17 2018-08-22 Novartis AG 1-pyridazin-/triazin-3-yl-piper(-azine)/idine/pyrolidine derivatives and and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2
AU2015249225B2 (en) 2014-04-25 2019-11-07 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Treatment of H-Ras-driven tumors
TWI687419B (zh) 2014-07-10 2020-03-11 美商英塞特公司 作為ｌｓｄ１抑制劑之咪唑并吡啶及咪唑并吡嗪
CN106573915B (zh) * 2014-08-01 2020-12-25 纽韦卢森公司 针对布罗莫结构域有活性的化合物
MX381180B (es) 2014-11-18 2025-03-12 Merck Sharp & Dohme Compuestos aminopirazina con propiedades antagonistas a2a.
ES2881305T3 (es) 2014-12-17 2021-11-29 Siemens Healthcare Diagnostics Inc Diseño de ensayo sandwich para pequeñas moléculas
HRP20190805T1 (hr) 2014-12-23 2019-06-28 Novartis Ag Spojevi triazolopirimidina i njihova uporaba
US10533016B2 (en) 2015-01-09 2020-01-14 Revolution Medicines, Inc. Compounds that participate in cooperative binding and uses thereof
CN112494653A (zh) 2015-02-05 2021-03-16 特尔诺沃有限公司 用于治疗癌症的irs/stat3双重调节剂与抗癌剂的组合
MX373154B (es) 2015-04-03 2020-04-22 Incyte Holdings Corp Compuestos heterocíclicos como inhibidores de demetilasa 1 específica de lisina (lsd1).
WO2016203404A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
EP3310774B1 (en) * 2015-06-19 2020-04-29 Novartis AG Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
US10308660B2 (en) 2015-06-19 2019-06-04 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2
US10426842B2 (en) 2015-07-15 2019-10-01 The Curators Of The University Of Missouri Targeted nanoparticle conjugate and method for co-delivery of siRNA and drug
US9989535B2 (en) 2015-10-01 2018-06-05 Warp Drive Bio, Inc. Methods and reagents for analyzing protein-protein interfaces
WO2017156397A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Board Of Regents, The University Of Texas Sysytem Heterocyclic inhibitors of ptpn11
GB201604970D0 (en) * 2016-03-23 2016-05-04 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201604969D0 (en) * 2016-03-23 2016-05-04 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
HUE057838T2 (hu) 2016-06-07 2022-06-28 Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd SHP2 inhibitorokként hasznos új heterociklusos származékok
RU2744988C2 (ru) * 2016-06-14 2021-03-17 Новартис Аг Соединения и композиции для подавления активности shp2
PE20190624A1 (es) * 2016-07-12 2019-04-26 Revolution Medicines Inc 3-metil pirazinas 2,5-disustituidas y 3-metil pirazinas 2,5,6-trisustituidas como inhibidores alostericos de shp2
WO2018057884A1 (en) 2016-09-22 2018-03-29 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TWI848901B (zh) 2016-10-24 2024-07-21 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法
ES2964956T3 (es) * 2017-01-10 2024-04-10 Novartis Ag Combinación farmacéutica que comprende un inhibidor de ALK y un inhibidor de SHP2
EP3571189B1 (en) * 2017-01-23 2023-03-29 Revolution Medicines, Inc. Pyridine compounds as allosteric shp2 inhibitors
CN117327075A (zh) 2017-01-23 2024-01-02 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的二环化合物
TWI664175B (zh) 2017-03-23 2019-07-01 大陸商北京加科思新藥研發有限公司 用於作為shp2抑制劑之新穎雜環衍生物
CN110831632A (zh) 2017-04-05 2020-02-21 锐新医药公司 参与协同结合的化合物及其用途
KR20200003802A (ko) 2017-04-05 2020-01-10 레볼루션 메디슨즈, 인크. 단백질-단백질 계면을 분석하기 위한 방법 및 시약
US11591336B2 (en) 2017-05-26 2023-02-28 D. E. Shaw Research, Llc Substituted pyrazolo[3,4-b]pyrazines as SHP2 phosphatase inhibitors
KR20200051684A (ko) 2017-09-07 2020-05-13 레볼루션 메디슨즈, 인크. 암 치료를 위한 shp2 억제제 조성물 및 방법
AU2018347516A1 (en) 2017-10-12 2020-05-07 Revolution Medicines, Inc. Pyridine, pyrazine, and triazine compounds as allosteric SHP2 inhibitors
EP3724189B1 (en) 2017-12-15 2023-10-04 Revolution Medicines, Inc. Polycyclic compounds as allosteric shp2 inhibitors
KR102614939B1 (ko) 2018-02-13 2023-12-19 블루레이 테라퓨틱스 (상하이) 컴퍼니 리미티드 피리미딘-융합고리 화합물 및 그의 제조방법과 용도
CN115448923B (zh) 2018-02-13 2024-03-22 上海青煜医药科技有限公司 嘧啶并环化合物及其制备方法和应用
CN112368272B (zh) * 2018-03-21 2023-04-21 苏州浦合医药科技有限公司 Shp2抑制剂及其用途
IL277783B2 (en) 2018-04-10 2024-07-01 Revolution Medicines Inc Shp2 inhibitor compositions, methods for treating cancer and methods for identifying a subject with shp2 mutations
FI3788049T3 (fi) 2018-05-01 2023-05-30 Revolution Medicines Inc C40-, c28- ja c-32-liittyneitä rapamysiinianalogeja mtor-estäjinä
MX2020011564A (es) 2018-05-01 2021-01-29 Revolution Medicines Inc Analogos de rapamicina unidos a c26 como inhibidores de mtor.
JP2022500384A (ja) 2018-09-10 2022-01-04 ミラティ セラピューティクス， インコーポレイテッド 組み合わせ療法
CA3113234A1 (en) * 2018-09-18 2020-03-26 Nikang Therapeutics, Inc. Tri-substituted heteroaryl derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors
EP3860717A1 (en) 2018-10-03 2021-08-11 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
WO2020076723A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Revolution Medicines, Inc. Shp2 inhibitor compositions for use in treating cancer
CN111153901B (zh) 2018-11-07 2022-01-25 上海凌达生物医药有限公司 一类含氮稠杂环类shp2抑制剂化合物、制备方法和用途
JP7377679B2 (ja) 2018-11-19 2023-11-10 アムジエン・インコーポレーテツド がん治療のためのｋｒａｓｇ１２ｃ阻害剤及び１種以上の薬学的に活性な追加の薬剤を含む併用療法
US20220073521A1 (en) 2018-11-30 2022-03-10 Tuojie Biotech (Shanghai) Co., Ltd. Pyrimidine and five-membered nitrogen heterocycle derivative, preparation method therefor, and medical uses thereof
TW202039498A (zh) 2018-11-30 2020-11-01 大陸商上海拓界生物醫藥科技有限公司 嘧啶並五員氮雜環類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
EP3897644A4 (en) 2018-12-21 2022-09-07 Revolution Medicines, Inc. CONNECTIONS INVOLVING IN A COOPERATIVE BINDING AND USES THEREOF
US11739074B2 (en) 2019-11-04 2023-08-29 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CO2020003714A2 (es) 2020-04-24
US11702411B2 (en) 2023-07-18
US20200339552A1 (en) 2020-10-29
CA3078565A1 (en) 2019-04-18
EP3694848A1 (en) 2020-08-19
JP2020536881A (ja) 2020-12-17
WO2019075265A1 (en) 2019-04-18
IL273756A (en) 2020-05-31
RU2020115095A3 (ru) 2022-01-31
PH12020550216A1 (en) 2021-02-15
CN111212834B (zh) 2024-01-19
KR20200070295A (ko) 2020-06-17
US20240067636A1 (en) 2024-02-29
SG11202002941WA (en) 2020-04-29
BR112020007058A2 (pt) 2020-10-06
AU2018347516A1 (en) 2020-05-07
TW201930292A (zh) 2019-08-01
CN111212834A (zh) 2020-05-29
MX2020003579A (es) 2020-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2019126455A (ru) Пиридиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2020123241A (ru) Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
JP2020536881A5 (ru)
RU2344123C9 (ru) 3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс-хемокинового рецептора
IL268030B2 (en) Bicyclic compounds as allosteric shp2 inhibitors
RU2019133646A (ru) Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1
RU2358975C2 (ru) Пирролопиримидиноновые производные
RU2010106878A (ru) Комбинация антимитотического агента и ингибитора аврора киназы как средство для лечения рака
KR910019989A (ko) 비스-아릴 아미드 및 우레아 화합물들, 이들로 구성된 조성물 이들을 이용한 paf 억제 방법 및 이들의 생산 방법
RU2016151727A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
RU2000120162A (ru) Арил- и гетероарилзамещенные гетероциклические производные мочевины, способ лечения заболевания, опосредованного киназой raf, фармацевтическая композиция
JP2020505376A5 (ru)
JPWO2021092115A5 (ru)
WO2018013597A4 (en) 2,5-disubstituted 3-methyl pyrazines and 2,5,6-trisubstituted 3-methyl pyrazines as allosteric shp2 inhibitors
RU92004336A (ru) Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты
RU2003117476A (ru) Аминотиазолы и их применение в качестве антагонистов рецептора аденозина
RU2013156074A (ru) Диазакарбазолы и способы применения
JP2016509047A5 (ru)
KR920009796A (ko) 3-아미도인돌릴 유도체
JPWO2021069705A5 (ru)
RU2013136861A (ru) Новое производное индола или индазола или его соль
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
JPWO2019168999A5 (ru)
RU2020143060A (ru) Антагонисты рецепторов соматостатина и способы их применения