[go: up one dir, main page]

RU2020113681A - Капсиды вариантов аденоассоциированных вирусов и методы их применения - Google Patents

Капсиды вариантов аденоассоциированных вирусов и методы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020113681A
RU2020113681A RU2020113681A RU2020113681A RU2020113681A RU 2020113681 A RU2020113681 A RU 2020113681A RU 2020113681 A RU2020113681 A RU 2020113681A RU 2020113681 A RU2020113681 A RU 2020113681A RU 2020113681 A RU2020113681 A RU 2020113681A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
capsid protein
aav
amino acid
variant
seq
Prior art date
Application number
RU2020113681A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020113681A3 (ru
RU2770922C2 (ru
Inventor
Дэвид Х. КИРН
Мелисса КОТТЕРМАН
Дэвид Шаффер
Original Assignee
4Д Молекьюлар Терапьютикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 4Д Молекьюлар Терапьютикс Инк. filed Critical 4Д Молекьюлар Терапьютикс Инк.
Publication of RU2020113681A publication Critical patent/RU2020113681A/ru
Publication of RU2020113681A3 publication Critical patent/RU2020113681A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2770922C2 publication Critical patent/RU2770922C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A61K38/1719—Muscle proteins, e.g. myosin or actin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/44—Oxidoreductases (1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C07K14/01—DNA viruses
    • C07K14/03—Herpetoviridae, e.g. pseudorabies virus
    • C07K14/05—Epstein-Barr virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/861—Adenoviral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/864—Parvoviral vectors, e.g. parvovirus, densovirus
    • C12N15/8645—Adeno-associated virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/1048—Glycosyltransferases (2.4)
    • C12N9/1051—Hexosyltransferases (2.4.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y116/00—Oxidoreductases oxidizing metal ions (1.16)
    • C12Y116/03—Oxidoreductases oxidizing metal ions (1.16) with oxygen as acceptor (1.16.3)
    • C12Y116/03001—Ferroxidase (1.16.3.1), i.e. ceruloplasmin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y204/00—Glycosyltransferases (2.4)
    • C12Y204/01—Hexosyltransferases (2.4.1)
    • C12Y204/01001—Phosphorylase (2.4.1.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/0102—Alpha-glucosidase (3.2.1.20)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/01022—Alpha-galactosidase (3.2.1.22)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14121—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14133—Use of viral protein as therapeutic agent other than vaccine, e.g. apoptosis inducing or anti-inflammatory
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14145—Special targeting system for viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14171—Demonstrated in vivo effect

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (42)

1. Вариант капсидного белка аденоассоциированного вируса (AAV), выбранный из группы, содержащей:
(i) капсидный белок AAV, содержащий пептидную вставку относительно соответствующего родительского капсидного белка AAV, где пептидная вставка содержит аминокислотную последовательность NKIQRTD (SEQ ID NO: 13) или NKTTNKD (SEQ ID NO: 14), и где сайт встраивания расположен между двумя соседними аминокислотами в положении между аминокислотами 570 и 611 VP1 капсида AAV2 или в соответствующем положении в капсидном белке другого серотипа AAV и
(ii) капсидный белок AAV, содержащий (а) аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85% идентичную, по меньшей мере на 90% идентичную, по меньшей мере на 95% идентичную или на 100% идентичную полноразмерной аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 62 и (b) следующие аминокислотные замены относительно капсида AAV5 (SEQ ID NO: 6): V229I+A490T+A581T,
где вариант капсидного белка AAV придает инфекционному рекомбинантному вириону AAV (rAAV) повышенную инфекционность мышечной клетки по сравнению с инфекционностью мышечной клетки вирионом AAV, содержащим капсидный белок AAV дикого типа.
2. Вариант капсидного белка AAV, содержащий пептидную вставку относительно родительского капсидного белка AAV, расположенную между двумя смежными аминокислотами в положении между аминокислотами 570 и 611 VP1 капсида AAV2, и где вставка содержит аминокислотную последовательность Y1Y2X1X2X3X4X5X6X7Y3 в которой каждый из Y1-Y3, если присутствует, независимо выбран из Ala, Leu, Gly, Ser, Thr, Pro; X1 выбран из Ala, Asn, Thr, Gly, Ser, Ala, Gln и Asp; X2 выбран из Lys, Asn, Thr, Ser, Ala и Gln; X3 выбран из Ile, Thr, Lys, Leu, Val, Asn, Asp и Arg; X4 выбран из Gln, Thr, Ile, Lys, Val, Ser и Tyr; X5 выбран из Arg, Asn, Gly, Lys, Leu, Thr, Ala, Ser и Gln; X6 выбран из Thr, Lys, Val, Gly, Ser, Ala, Arg и Pro; и X7 выбран из Asp, Thr, Asn, Ile, Ala и Ser.
3. Вариант капсидного белка AAV по п.2, где X1 выбран из Thr и Asn; X2 выбран из Asn и Lys; X3 выбран из Lys, Ile и Thr; X4 выбран из Ile, Gln и T ч; X5 выбран из Gly, Arg и Asn; X6 выбран из Val, Thr и Lys; и X7 выбран из Thr и Asp.
4. Вариант капсидного белка AAV по любому из пп. 1-3, где капсидный белок содержит пептидную вставку, и где сайт встраивания расположен между аминокислотами, соответствующими аминокислотам 587 и 588 VP1 капсида AAV2 или находится в соответствующем положении капсидного белка другого серотипа AAV.
5. Вариант капсидного белка AAV по любому из пп. 1-4, в котором капсидный белок AAV содержит пептидную вставку, и где пептидная вставка включает аминокислотную последовательность NKIQRTD (SEQ ID NO: 13) или LANKIQRTDA (SEQ ID NO: 26).
6. Вариант капсидного белка AAV по п.5, где капсидный белок AAV содержит аминокислотную замену V708I относительно VP1 капсида AAV2 (SEQ ID NO: 2) или в соответствующем положении капсидного белка другого серотипа AAV.
7. Вариант капсидного белка AAV по п.6, где капсидный белок AAV дополнительно содержит одну или более аминокислотных замен: аминокислотную замену S109T, аминокислотную замену R588M и аминокислотную замену A593 относительно VP1 капсида AAV2 (SEQ ID NO: 2) или в соответствующих положениях в капсидном белке другого серотипа AAV.
8. Вариант капсидного белка AAV по п.6, где капсидный белок AAV дополнительно содержит аминокислотную замену A35P относительно VP1 капсида AAV2 (SEQ ID NO: 2) или в соответствующем положении в капсидном белке другого серотипа AAV.
9. Вариант капсидного белка AAV по п.6, в котором капсидный белок AAV содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85% идентичную, по меньшей мере на 90% идентичную, по меньшей мере на 95% идентичную или на 100% идентичную полноразмерной аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 43.
10. Вариант капсидного белка AAV по любому из пп. 1-4, в котором капсидный белок AAV содержит пептидную вставку, и где пептидная вставка содержит аминокислотную последовательность NKTTNKD (SEQ ID NO: 14) или LANKTTNKDA (SEQ ID NO: 27).
11. Вариант капсидного белка AAV по п.10, в котором капсидный белок AAV содержит аминокислотную замену V708I относительно VP1 капсида AAV2 (SEQ ID NO: 2) или в соответствующем положении капсидного белка другого серотипа AAV.
12. Вариант капсидного белка AAV по п.11, где капсидный белок AAV дополнительно содержит одну или более аминокислотных замен: аминокислотную замену S109T, аминокислотную замену W606C и аминокислотную замену W694C относительно VP1 капсида AAV2 (SEQ ID NO: 2) или в соответствующем(их) положении(ях) капсидного белка другого серотипа AAV.
13. Вариант капсидного белка AAV по п.11, в котором капсидный белок AAV дополнительно содержит аминокислотную замену I698V относительно VP1 капсида AAV2 (SEQ ID NO: 2) или в соответствующем положении(ях) капсидного белка другого серотипа AAV.
14. Вариант капсидного белка AAV по п.11, в котором капсидный белок AAV содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85% идентичную, по меньшей мере на 90% идентичную, по меньшей мере на 95% идентичную или на 100% идентичную полноразмерной аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 48.
15. Вариант капсида AAV по любому из пп. 1-14, где капсидный белок придает инфекционному вириону rAAV по меньшей мере 2-ух кратную или по меньшей мере 5-ти кратную повышенную инфекционность мышечных клеток по сравнению с инфекционностью мышечных клеток вириона AAV, содержащего капсидный белок AAV дикого типа.
16. Вариант капсидного белка AAV по любому из пп. 1-15, где капсидный белок дополнительно придает инфекционному вириону rAAV повышенную устойчивость, предпочтительно, по меньшей мере в 2 раза или по меньшей мере в 5 раз, к нейтрализации нейтрализующим антителом по сравнению с AAV, содержащим соответствующий родительский белок капсида AAV.
17. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую вариант капсидного белка AAV по любому из пп. 1-16.
18. Инфекционный рекомбинантный вирион AAV (rAAV), содержащий вариант капсидного белка AAV по любому из пп. 1-16.
19. Вирион rAAV по п.18, дополнительно содержащий гетерологичную нуклеиновую кислоту, предпочтительно гетерологичную нуклеиновую кислоту, содержащую нуклеотидную последовательность, кодирующую продукт гена.
20. Способ доставки генного продукта в мышечную клетку индивидуума, включающий введение индивидууму вириона rAAV по п.19, в котором, предпочтительно, вирион rAAV вводят внутривенно или внутримышечно.
21. Способ по п.20, в котором мышечная клетка представляет собой клетку сердечной и/или скелетной мышцы.
22. Способ по п.20, в котором продукт гена представляет собой белок, малую интерферирующую РНК, антисмысловую РНК, микроРНК, короткую шпилечную РНК или малую интерферирующую РНК.
23. Способ по п.20, в котором продукт гена представляет собой белок, выбранный из альфа галактозидазы A (GLA), фратаксина (FXN), дистрофина (DMD) или его функционального фрагмента, кислой альфа-глюкозидазы (GAA) и гликогенфосфорилазы мышц (PYGM), и в котором, предпочтительно, белок содержит или состоит из аминокислотной последовательности, представленной любой из SEQ ID NO:64 и 66-69 или аминокислотной последовательности, по меньшей мере на 80% идентичной аминокислотной последовательности, представленной любой из SEQ ID NO: 64 и 66-69.
24. Способ по п.20, в котором индивидуум имеет заболевание, выбранное из болезни Фабри, атаксии Фридрейха, мышечной дистрофии Дюшенна, мышечной дистрофии Беккера, болезни Помпе, дефицита миофосфорилазы, лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии, мышечной дистрофии мышц плечевого и тазового поясов и миотонической дистрофии.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая вирион rAAV по п.19 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
26. Вариант капсида AAV по п.15, где вариант капсида или химерный капсидный белок придает инфекционному рекомбинантному вириону AAV (rAAV) по меньшей мере в 50 раз повышенную инфекционность клеток сердечной мышцы и/или по меньшей мере в 2 раза повышенную инфекционность клеток скелетных мышц по сравнению с инфекционностью клеток сердечной мышцы или клеток скелетных мышц вирионом AAV, содержащим капсидный белок AAV9 дикого типа.
27. Инфекционный рекомбинантный вирион AAV (rAAV), содержащий вариант капсидного белка AAV, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере 95%, предпочтительно, по меньшей мере на 99% идентичную полноразмерной аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 43, и дополнительно содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую альфа-галактозидазу А (GLA), функционально связанную с промотором CAG.
28. Инфекционный rAAV по п.27, включающий вариант капсидного белка AAV, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 43.
29. Способ доставки нуклеотидной последовательности, кодирующей GLA, млекопитающему, включающий введение rAAV по п.27 или 28 млекопитающему в условиях, приводящих к экспрессии GLA на уровне, обеспечивающем терапевтический эффект у указанного млекопитающего.
30. Способ по п.29, где rAAV вводят млекопитающему внутривенно и/или внутримышечно.
31. Способ по п.29 или 30, где млекопитающее является человеком с болезнью Фабри.
32. Способ по любому из пп. 27-31, в котором нуклеотидная последовательность кодирует полипептид GLA, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 67, или последовательности, по меньшей мере на 80% идентичной таковой.
33. Инфекционный рекомбинантный вирион AAV (rAAV), содержащий вариант капсидного белка AAV, имеющего аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную полноразмерной аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 43, и дополнительно включающий нуклеотидную последовательность, кодирующую гликогенфосфорилазу мышц (PYGM), функционально связанную с промотором CAG.
34. Инфекционный rAAV по п.33, содержащий вариант капсидного белка AAV, который содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 43.
35. Способ доставки нуклеотидной последовательности, кодирующей PYGM, млекопитающему, включающий введение rAAV по п.33 или 34 млекопитающему в условиях, приводящих к экспрессии PYGM на уровне, обеспечивающем терапевтический эффект у указанного млекопитающего.
36. Способ по п.35, где rAAV вводят млекопитающему внутривенно и/или вводят внутримышечно.
37. Способ по п.35 или 36, где млекопитающим является человек с дефицитом миофосфорилазы (болезнь Макардла).
38. Способ по любому из пп. 33-37, в котором нуклеотидная последовательность кодирует полипептид PYGM, содержащая или состоящая из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 66, или последовательности, по меньшей мере на 80% идентичной таковой.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая вирион rAAV по любому из пп. 27, 28, 33 и 34, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
RU2020113681A 2017-09-20 2018-09-19 Капсиды вариантов аденоассоциированных вирусов и методы их применения RU2770922C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762560901P 2017-09-20 2017-09-20
US62/560,901 2017-09-20
PCT/US2018/051812 WO2019060454A2 (en) 2017-09-20 2018-09-19 CAPSID VARIANT ADENO-ASSOCIATED VIRUSES AND METHODS OF USE

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020113681A true RU2020113681A (ru) 2021-10-20
RU2020113681A3 RU2020113681A3 (ru) 2022-04-04
RU2770922C2 RU2770922C2 (ru) 2022-04-25

Family

ID=65810888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020113681A RU2770922C2 (ru) 2017-09-20 2018-09-19 Капсиды вариантов аденоассоциированных вирусов и методы их применения

Country Status (26)

Country Link
US (4) US11118192B2 (ru)
EP (2) EP3684423B1 (ru)
JP (1) JP6825167B2 (ru)
KR (3) KR20250011726A (ru)
CN (2) CN119613504A (ru)
AU (1) AU2018337833B2 (ru)
BR (1) BR112020005436B1 (ru)
CA (1) CA3076348A1 (ru)
CL (1) CL2020000728A1 (ru)
CO (1) CO2020004738A2 (ru)
CR (1) CR20200165A (ru)
DK (1) DK3684423T5 (ru)
ES (1) ES2948902T3 (ru)
FI (1) FI3684423T3 (ru)
IL (1) IL273261B2 (ru)
MX (1) MX2020003176A (ru)
MY (1) MY199445A (ru)
NZ (1) NZ763018A (ru)
PE (1) PE20201264A1 (ru)
PH (1) PH12020550094A1 (ru)
PT (1) PT3684423T (ru)
RU (1) RU2770922C2 (ru)
SG (1) SG11202002276VA (ru)
UA (1) UA127455C2 (ru)
WO (1) WO2019060454A2 (ru)
ZA (1) ZA202001679B (ru)

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112019025888A2 (pt) 2017-06-07 2020-06-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. polinucleotídeo que codifica uma proteína terapêutica multidomínio, vetor de terapia gênica, proteína terapêutica multidomínio recombinante, método de expressão, métodos para reduzir o acúmulo de glicogênio em um tecido em um paciente em necessidade, para reduzir o acúmulo de glicogênio em um tecido em um paciente em necessidade epara tratar a deficiência enzimática em um paciente em necessidade e/ou tolerar o paciente à enzima para a qual é deficiente, anticorpo anti-cd63 ou fragmento de ligação a antígeno, e, composição farmacêutica
DK3684423T5 (da) 2017-09-20 2024-08-26 4D Molecular Therapeutics Inc Adeno-associerede virusvariantcapsider og fremgangsmåder til anvendelse deraf
JP7184894B2 (ja) 2017-11-27 2022-12-06 ４ディー モレキュラー セラピューティクス インコーポレイテッド アデノ随伴ウイルス変異キャプシドおよび血管新生の阻害のための使用
JP7779653B2 (ja) 2018-02-07 2025-12-03 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 治療用タンパク質送達のための方法および組成物
MY206284A (en) 2018-05-17 2024-12-06 Regeneron Pharma Anti-cd63 antibodies, conjugates, and uses thereof
SG11202102058UA (en) 2018-08-30 2021-03-30 Tenaya Therapeutics Inc Cardiac cell reprogramming with myocardin and ascl1
EP3856913A4 (en) 2018-09-26 2022-10-26 California Institute Of Technology Adeno-associated virus compositions for targeted gene therapy
JP7528066B2 (ja) 2018-09-28 2024-08-05 ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッド 操作されたプロモータを有するフラタキシン発現コンストラクトおよびその使用方法
EP3861010A1 (en) 2018-10-02 2021-08-11 Voyager Therapeutics, Inc. Redirection of tropism of aav capsids
WO2020117715A1 (en) 2018-12-03 2020-06-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Oligo-benzamide analogs and their use in cancer treatment
CN110437317B (zh) * 2019-01-30 2023-05-02 上海科技大学 具有变异衣壳蛋白的腺相关病毒及其用途
US20220184232A1 (en) * 2019-03-25 2022-06-16 The Regents Of The University Of California Methods of treating tnni3-mediated cardiomyopathy
CA3135609A1 (en) 2019-04-01 2020-10-08 Tenaya Therapeutics, Inc. Adeno-associated virus with engineered capsid
CA3136872A1 (en) * 2019-04-23 2020-10-29 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) New adeno-associated virus (aav) variants and uses thereof for gene therapy
JP7565620B2 (ja) * 2019-05-28 2024-10-11 株式会社モダリス Ｄｍｐｋ遺伝子を標的とした筋ジストロフィーの治療方法
EP3997226A1 (en) 2019-07-11 2022-05-18 Tenaya Therapeutics, Inc. Cardiac cell reprogramming with micrornas and other factors
WO2021055801A1 (en) * 2019-09-18 2021-03-25 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Improved alpha-galactosidase protein for enzyme replacement therapy (ert) and methods of use
WO2021053222A1 (en) * 2019-09-20 2021-03-25 Ucl Business Ltd Gene therapy composition and treatment of right ventricular arrythmogenic cardiomyopathy
AU2020368539A1 (en) * 2019-10-16 2022-04-28 Massachusetts Institute Of Technology Engineered muscle targeting compositions
IL292372A (en) * 2019-10-23 2022-06-01 Univ Pennsylvania Compositions for drg-specific reduction of transgene expression
EP4061427A4 (en) * 2019-11-22 2024-01-10 The Children's Hospital of Philadelphia Adeno-associated viral vector variants
CN116096394A (zh) 2020-02-13 2023-05-09 特纳亚治疗股份有限公司 用于治疗心脏病的基因疗法载体
CN116018183B (zh) * 2020-04-08 2025-10-10 犹他大学研究基金会 使用基因疗法修复心力衰竭的方法
CA3175905A1 (en) 2020-04-27 2021-11-04 David H. Kirn Codon optimized gla genes and uses thereof
PE20230767A1 (es) 2020-05-13 2023-05-09 Voyager Therapeutics Inc Redireccion del tropismo de las capsides de aav
US11900272B2 (en) 2020-05-13 2024-02-13 Factset Research System Inc. Method and system for mapping labels in standardized tables using machine learning
KR20230010255A (ko) * 2020-05-14 2023-01-18 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아 폼페병의 치료에 유용한 조성물
JP2023532923A (ja) * 2020-06-30 2023-08-01 チルドレンズ ナショナル メディカル センター 骨格筋線維の修復を改善するためのリコンビナントヒト酸性スフィンゴミエリナーゼの使用
WO2022020806A2 (en) * 2020-07-24 2022-01-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Utrophin genome editing for treating duchenne muscular dystrophy (dmd)
CA3184983A1 (en) * 2020-08-05 2022-02-10 Christopher Dean HERZOG Csrp3 (cysteine and glycine rich protein 3) gene therapy
CN113754728B (zh) * 2020-09-30 2022-07-12 广州派真生物技术有限公司 腺相关病毒突变体及其应用
US11781156B2 (en) 2020-10-09 2023-10-10 Tenaya Therapeutics, Inc. Plakophillin-2 gene therapy methods and compositions
CA3196439A1 (en) * 2020-11-10 2022-05-19 Avirmax, Inc. Engineered viral capsids and methods of use
CN112725342B (zh) * 2021-02-02 2024-05-17 中国科学院深圳先进技术研究院 一种启动子pCALM2及其应用
US12385064B2 (en) * 2021-03-26 2025-08-12 Adverum Biotechnologies, Inc. Intravitreal dosing for delivery of polynucleotides to retinal cones
WO2022221404A2 (en) * 2021-04-13 2022-10-20 Capsida, Inc. Adeno-associated virus compositions having increased brain enrichment
CN113121653B (zh) * 2021-04-19 2021-11-19 上海信致医药科技有限公司 肌肉和视网膜特异性的新型腺相关病毒衣壳蛋白
WO2022235970A2 (en) * 2021-05-06 2022-11-10 The Regents Of The University Of California Novel aav serotypes derived from a library screen
EP4347621A1 (en) * 2021-06-03 2024-04-10 Dyno Therapeutics, Inc. Capsid variants and methods of using the same
CN113480615B (zh) * 2021-07-30 2022-05-31 上海信致医药科技有限公司 高视网膜亲和性的新型腺相关病毒衣壳蛋白及其应用
WO2023005906A1 (zh) * 2021-07-30 2023-02-02 上海信致医药科技有限公司 新型腺相关病毒血清型介导的血管生成抑制剂及其应用
EP4392570A4 (en) * 2021-08-25 2025-07-16 Canbridge Pharmaceuticals Inc AAV PARTICLES COMPRISING A LIVER-TROPIC CAPSID PROTEIN AND AN ACID ALPHA-GLUCOSIDASE (GAA) AND THEIR USE FOR TREATING POMPE DISEASE
WO2023060264A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 Dyno Therapeutics, Inc. Capsid variants and methods of using the same
MX2024004936A (es) 2021-11-02 2024-05-08 Voyager Therapeutics Inc Variantes de capsides de aav y sus usos.
EP4444363A1 (en) * 2021-12-10 2024-10-16 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Methods and compositions for treating mybpc3 related hypertrophic cardiomyopathy with a viral vector
EP4490301A2 (en) * 2022-03-07 2025-01-15 4D Molecular Therapeutics Inc. Adeno-associated virus variant capsids with improved lung tropism and uses thereof
AR129033A1 (es) * 2022-04-11 2024-07-10 Tenaya Therapeutics Inc Cápsides para terapia con el gen de placofilina-2
TW202421787A (zh) 2022-09-06 2024-06-01 美商特納亞治療股份有限公司 保護心臟之心臟病療法
JP2025531583A (ja) * 2022-09-21 2025-09-19 レジュヴェネイト バイオ インコーポレイテッド アデノ随伴ウイルスカプシド
CN115850392A (zh) * 2022-09-28 2023-03-28 苏州吉恒基因科技有限公司 衣壳蛋白融合细胞穿膜肽的腺相关病毒突变体及其应用
EP4593843A2 (en) * 2022-09-30 2025-08-06 University Of Massachusetts Oligonucleotides targeting s6k1
CN115960177B (zh) * 2022-10-09 2023-07-07 广州派真生物技术有限公司 腺相关病毒突变体及其应用
CN116621935B (zh) * 2022-12-08 2024-01-26 广州派真生物技术有限公司 腺相关病毒突变体及其应用
WO2024130070A2 (en) * 2022-12-17 2024-06-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Recombinant aav capsids with cardiac- and skeletal muscle- specific targeting motifs and uses thereof
CN115947796A (zh) * 2022-12-30 2023-04-11 衠奥生物技术(武汉)有限公司 一种重组腺相关病毒载体及其在基因递送中的应用
CN116041443B (zh) * 2022-12-30 2023-09-22 广州派真生物技术有限公司 腺相关病毒突变体及其应用
CN115925819B (zh) * 2022-12-30 2023-10-13 广州派真生物技术有限公司 腺相关病毒突变体及其应用
KR20250169640A (ko) 2023-03-10 2025-12-03 디노 테라퓨틱스, 인코포레이티드 캡시드 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법
AU2024242227A1 (en) * 2023-03-31 2025-11-13 Duke University Compositions comprising brain-tropic aavs and methods of use thereof
WO2024215653A1 (en) 2023-04-10 2024-10-17 Tenaya Therapeutics, Inc. Guide rnas, vectors, and virions for targeting mutations in the pln gene
WO2024215655A1 (en) 2023-04-10 2024-10-17 Tenaya Therapeutics, Inc. Cardioprotective bag3 therapies
WO2024254052A1 (en) * 2023-06-09 2024-12-12 4D Molecular Therapeutics Inc. Adeno-associated virus formulations
WO2025024227A2 (en) * 2023-07-27 2025-01-30 4D Molecular Therapeutics Inc. Aav variants for cardiac delivery
WO2025049993A1 (en) 2023-08-31 2025-03-06 Dyno Therapeutics, Inc. Capsid polypeptides and methods of use thereof
CN119569834A (zh) * 2023-09-06 2025-03-07 北京锦篮基因科技有限公司 靶向心肌细胞的aav衣壳蛋白变体及其用途
CN119569833A (zh) * 2023-09-06 2025-03-07 北京锦篮基因科技有限公司 靶向骨骼肌的aav衣壳蛋白变体及其用途
WO2025137378A1 (en) * 2023-12-20 2025-06-26 Aavantibio, Inc. Aav capsid engineering for cardiac and/or musculoskeletal gene therapy
WO2025162449A1 (en) * 2024-01-30 2025-08-07 Inspirar Limited Compositions and methods for the treatment of heart disease
KR20250120929A (ko) * 2024-02-01 2025-08-11 주식회사 글루진테라퓨틱스 평활근 세포 특이적 유전자 전달이 가능한 아데노연관바이러스 벡터
WO2025171227A1 (en) 2024-02-08 2025-08-14 Dyno Therapeutics, Inc. Capsid polypeptides and methods of use thereof
WO2025232917A1 (en) * 2024-05-10 2025-11-13 Hangzhou Jiayin Biotech Ltd. Novel liver detargeted aav variants and uses thereof

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU4645697A (en) 1996-09-11 1998-04-02 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Aav4 vector and uses thereof
US6156303A (en) 1997-06-11 2000-12-05 University Of Washington Adeno-associated virus (AAV) isolates and AAV vectors derived therefrom
US7323179B2 (en) 1997-12-19 2008-01-29 Naomi Balaban Methods and compositions for the treatment and prevention of Staphylococcus and other bacterial infections
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
US6984517B1 (en) 1998-05-28 2006-01-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services AAV5 vector and uses thereof
WO1999061601A2 (en) 1998-05-28 1999-12-02 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Aav5 vector and uses thereof
US6759237B1 (en) 1998-11-05 2004-07-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Adeno-associated virus serotype 1 nucleic acid sequences, vectors and host cells containing same
DK1127150T3 (da) 1998-11-05 2007-09-24 Univ Pennsylvania Nucleinsyresekvenser fra det adeno-associerede virus af serotype 1 samt vektorer og værtsceller, der indeholder disse
DE69941905D1 (de) 1998-11-10 2010-02-25 Univ North Carolina Virusvektoren und verfahren für ihre herstellung und verabreichung.
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
WO2001029058A1 (en) 1999-10-15 2001-04-26 University Of Massachusetts Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference
KR20080023768A (ko) 2000-03-30 2008-03-14 화이트헤드 인스티튜트 포 바이오메디칼 리서치 Ｒｎａ 간섭의 ｒｎａ 서열 특이적인 매개체
WO2001089304A1 (en) 2000-05-23 2001-11-29 University Of Rochester Method of producing herpes simplex virus amplicons, resulting amplicons, and their use
JP4901051B2 (ja) 2000-05-30 2012-03-21 ジョンソン アンド ジョンソン リサーチ プロプライアトリー リミテッド ＲＮＡｉを増強する因子を使用することによって遺伝子抑制を媒介する方法
AU2001284160A1 (en) 2000-08-19 2002-03-04 Axordia Limited Modulation of stem cell differentiation
WO2002029858A2 (en) 2000-09-29 2002-04-11 Infineon Technologies North America Corp. Deep trench etching method to reduce/eliminate formation of black silicon
US7749492B2 (en) 2001-01-05 2010-07-06 Nationwide Children's Hospital, Inc. AAV vectors and methods
US6962815B2 (en) 2001-01-05 2005-11-08 Children's Hopital Inc. AAV2 vectors and methods
EP1572893B1 (en) 2001-11-09 2009-01-07 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY of the DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Production of adeno-associated virus in insect cells
SG168422A1 (en) 2001-11-13 2011-02-28 Univ Pennsylvania A method of detecting and/or identifying adeno-associated virus (aav) sequences and isolating novel sequences identified thereby
JP4810062B2 (ja) 2001-12-17 2011-11-09 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア アデノ随伴ウイルス（ａａｖ）血清型８の配列
ES2526341T3 (es) 2001-12-17 2015-01-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Secuencias de serotipo 9 de virus adeno-asociado (AAV), vectores que las contienen, y usos de las mismas
US20050106558A1 (en) 2001-12-21 2005-05-19 Luca Perabo Library of modified structural genes or capsid modified particles useful for the identification of viral clones with desired cell tropism
US20040002159A1 (en) 2002-04-05 2004-01-01 Weidong Xiao Methods for the production of chimeric adeno-associated virus (AAV) vectors, compositions of chimeric AAV vectors, and methods of use thereof
WO2003089612A2 (en) 2002-04-17 2003-10-30 University Of Florida Research Foundation, Inc. IMPROVED rAAV VECTORS
AU2003295312B2 (en) 2002-05-01 2008-08-14 University Of Florida Research Foundation, Inc. Improved rAAV expression systems for genetic modification of specific capsid proteins
US20040023390A1 (en) 2002-08-05 2004-02-05 Davidson Beverly L. SiRNA-mediated gene silencing with viral vectors
US7220577B2 (en) 2002-08-28 2007-05-22 University Of Florida Research Foundation, Inc. Modified AAV
US20070172460A1 (en) * 2003-03-19 2007-07-26 Jurgen Kleinschmidt Random peptide library displayed on aav vectors
US7186522B2 (en) 2003-03-31 2007-03-06 Cytyc Corporation Papanicolau staining process
WO2004106360A2 (en) 2003-05-23 2004-12-09 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Viral vectors with improved properties
EP1486567A1 (en) 2003-06-11 2004-12-15 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Improved adeno-associated virus (AAV) vector for gene therapy
US8071028B2 (en) 2003-06-12 2011-12-06 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing power management in data communication systems
PL2357189T3 (pl) 2003-06-19 2017-08-31 Genzyme Corporation Wiriony AAV o zmniejszonej immunoreaktywności i ich zastosowanie
US9233131B2 (en) 2003-06-30 2016-01-12 The Regents Of The University Of California Mutant adeno-associated virus virions and methods of use thereof
US9441244B2 (en) 2003-06-30 2016-09-13 The Regents Of The University Of California Mutant adeno-associated virus virions and methods of use thereof
EP3910063A1 (en) 2003-09-30 2021-11-17 The Trustees of The University of Pennsylvania Adeno-associated virus (aav) clades, sequences, vectors containing same, and uses therefor
EP1791858B1 (en) 2004-09-24 2010-04-21 Intercell AG Modified vp1-capsid protein of parvovirus b19
CN101124328A (zh) 2004-12-15 2008-02-13 北卡罗来纳查佩尔山大学 嵌合载体
EP3409296A1 (en) 2005-04-07 2018-12-05 The Trustees of the University of Pennsylvania Method of increasing the function of an aav vector
WO2006119432A2 (en) 2005-04-29 2006-11-09 The Government Of The U.S.A., As Rep. By The Sec., Dept. Of Health & Human Services Isolation, cloning and characterization of new adeno-associated virus (aav) serotypes
PL1945779T3 (pl) 2005-10-20 2013-08-30 Uniqure Ip Bv Ulepszone wektory AAV produkowane w komórkach owadzich
WO2007089632A2 (en) 2006-01-27 2007-08-09 The University Of North Carolina At Chapel Hill Heparin and heparan sulfate binding chimeric vectors
EP2007795B1 (en) 2006-03-30 2016-11-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Aav capsid proteins
CN101495624A (zh) 2006-04-28 2009-07-29 宾夕法尼亚州立大学托管会 衣壳免疫原性降低的经修饰aav载体及其用途
WO2008124015A1 (en) 2007-04-09 2008-10-16 The Regents Of The University Of California Methods for purifying adeno-associated virus virions
EP3492596A1 (en) 2007-04-09 2019-06-05 University of Florida Research Foundation, Inc. Raav vector compositions having tyrosine-modified capsid proteins and methods for use
ES2602610T3 (es) 2007-05-31 2017-02-21 Medigene Ag Proteína estructural mutada de un parvovirus
EP2012122A1 (en) 2007-07-06 2009-01-07 Medigene AG Mutated parvovirus structural proteins as vaccines
EP2176283B1 (en) 2007-07-14 2016-11-02 University of Iowa Research Foundation Methods and compositions for treating brain diseases
WO2009108274A2 (en) 2008-02-26 2009-09-03 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for adeno-associated virus (aav) with hi loop mutations
US8632764B2 (en) 2008-04-30 2014-01-21 University Of North Carolina At Chapel Hill Directed evolution and in vivo panning of virus vectors
US20110171262A1 (en) 2008-06-17 2011-07-14 Andrew Christian Bakker Parvoviral capsid with incorporated gly-ala repeat region
JP2010002479A (ja) 2008-06-18 2010-01-07 Crossfor:Kk メガネレンズ用装飾体およびメガネ用装飾体装着具
US20110275529A1 (en) 2008-09-19 2011-11-10 Charite Universitatsmedizin Berlin Identification and characterisation of recombinant viral gene therapy vectors
WO2010093784A2 (en) 2009-02-11 2010-08-19 The University Of North Carolina At Chapel Hill Modified virus vectors and methods of making and using the same
WO2010138263A2 (en) 2009-05-28 2010-12-02 University Of Massachusetts Novel aav 's and uses thereof
WO2010141706A1 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Cedars-Sinai Medical Center Effective vector platform for gene transfer and gene therapy
WO2011038187A1 (en) 2009-09-25 2011-03-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Controlled adeno-associated virus (aav) diversification and libraries prepared therefrom
US8299295B2 (en) 2009-10-15 2012-10-30 Johnson Matthey Public Limited Company Polymorphs of bromfenac sodium and methods for preparing bromfenac sodium polymorphs
US8263396B2 (en) 2010-04-01 2012-09-11 Weidong Xiao Methods and compositions for the production of recombinant virus vectors
EP3540055A1 (en) 2010-04-23 2019-09-18 University of Massachusetts Cns targeting aav vectors and methods of use thereof
US8628966B2 (en) 2010-04-30 2014-01-14 City Of Hope CD34-derived recombinant adeno-associated vectors for stem cell transduction and systemic therapeutic gene transfer
US8927514B2 (en) 2010-04-30 2015-01-06 City Of Hope Recombinant adeno-associated vectors for targeted treatment
CN103025344B (zh) 2010-05-17 2016-06-29 桑格摩生物科学股份有限公司 新型dna-结合蛋白及其用途
US8663624B2 (en) 2010-10-06 2014-03-04 The Regents Of The University Of California Adeno-associated virus virions with variant capsid and methods of use thereof
US10415056B2 (en) 2010-11-10 2019-09-17 Fred Hutchinson Cancer Research Center Compositions and methods for generating adeno-associated viral vectors with undetectable capsid gene contamination
JP6042825B2 (ja) 2011-02-10 2016-12-14 ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル 改変された形質導入プロファイルを有するウイルスベクターならびにその製造および使用の方法
US10392632B2 (en) 2011-02-14 2019-08-27 The Children's Hospital Of Philadelphia AAV8 vector with enhanced functional activity and methods of use thereof
SG10202007803QA (en) 2011-02-17 2020-09-29 Univ Pennsylvania Compositions and methods for altering tissue specificity and improving aav9-mediated gene transfer
EP2500434A1 (en) * 2011-03-12 2012-09-19 Association Institut de Myologie Capsid-free AAV vectors, compositions, and methods for vector production and gene delivery
LT3254703T (lt) 2011-04-22 2020-05-25 The Regents Of The University Of California Adenoasocijuoto viruso virionai su variantine kapside ir jų panaudojimo būdai
EP2748185A1 (en) 2011-08-24 2014-07-02 The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University New aav capsid proteins for nucleic acid transfer
WO2013096955A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Case Western Reserve University Targeted gene modification using hybrid recombinant adeno-associated virus
CN104520428B (zh) 2012-02-17 2018-09-21 费城儿童医院 将基因转移到细胞、器官和组织的aav载体组合物和方法
CA2870736C (en) 2012-04-18 2021-11-02 The Children's Hospital Of Philadelphia Composition and methods for highly efficient gene transfer using aav capsid variants
US20140162319A2 (en) 2012-05-02 2014-06-12 Sangeetha Hareendran Nucleotide sequences, methods, kit and a recombinant cell thereof
JP6385920B2 (ja) 2012-05-09 2018-09-05 オレゴン ヘルス アンド サイエンス ユニバーシティー アデノ随伴ウイルスプラスミド及びベクター
WO2013174760A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Deutsches Krebsforschungszentrum Optimized aav-vectors for high transduction rates in dendritic cells
EP2692731A1 (en) 2012-07-31 2014-02-05 Paul-Ehrlich-Institut Bundesamt für Sera und Impfstoffe Recombinant Adeno-Associated virus (AAV) vector particles displaying high-affinity ligands for cell-type specific gene delivery
EP3738974A1 (en) * 2012-09-28 2020-11-18 The University of North Carolina at Chapel Hill Aav vectors targeted to oligodendrocytes
JP6363958B2 (ja) 2012-12-25 2018-07-25 タカラバイオ株式会社 Ａａｖ変異体
DK2954051T3 (da) 2013-02-08 2019-07-08 Univ Pennsylvania Modificeret kapsid til genoverførsel til behandling af nethinden
CA2905952A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 The Children's Hospital Of Philadelphia Adeno-associated virus vectors and methods of use thereof
WO2014194132A1 (en) 2013-05-31 2014-12-04 The Regents Of The University Of California Adeno-associated virus variants and methods of use thereof
JP6317440B2 (ja) * 2013-10-29 2018-04-25 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 酸化ストレスを阻害するための方法および組成物
CA2942776C (en) 2014-03-17 2023-01-24 Adverum Biotechnologies, Inc. Polyneucleotide cassette and expression vector for expression of a gene in cone cells using truncated m-opsin promoter
KR20170137730A (ko) * 2015-03-02 2017-12-13 애드베룸 바이오테크놀로지스, 인코포레이티드 망막 추상체에 폴리뉴클레오타이드의 유리체 내 전달을 위한 조성물 및 방법
WO2016154344A1 (en) * 2015-03-24 2016-09-29 The Regents Of The University Of California Adeno-associated virus variants and methods of use thereof
WO2017096164A1 (en) 2015-12-02 2017-06-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Novel recombinant adeno-associated virus capsids with enhanced human skeletal muscle tropism
MX2018013463A (es) * 2016-05-13 2019-07-04 4D Molecular Therapeutics Inc Capsides variantes de virus adenoasociados y metodos de uso de las mismas.
KR20230039779A (ko) * 2016-07-29 2023-03-21 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 변이체 캡시드를 갖는 아데노-관련된 바이러스 비리온 및 이의 사용 방법
DK3684423T5 (da) * 2017-09-20 2024-08-26 4D Molecular Therapeutics Inc Adeno-associerede virusvariantcapsider og fremgangsmåder til anvendelse deraf
CA3175905A1 (en) * 2020-04-27 2021-11-04 David H. Kirn Codon optimized gla genes and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
IL273261B2 (en) 2025-04-01
CA3076348A1 (en) 2019-03-28
PH12020550094A1 (en) 2020-09-14
US11840704B2 (en) 2023-12-12
JP2020537508A (ja) 2020-12-24
US12221616B2 (en) 2025-02-11
MX2020003176A (es) 2020-08-20
DK3684423T3 (da) 2023-06-12
IL273261A (en) 2020-04-30
US20230279435A1 (en) 2023-09-07
CL2020000728A1 (es) 2020-07-31
RU2020113681A3 (ru) 2022-04-04
PT3684423T (pt) 2023-06-09
JP6825167B2 (ja) 2021-02-03
US20220251145A1 (en) 2022-08-11
DK3684423T5 (da) 2024-08-26
CN111836649A (zh) 2020-10-27
EP4218828A3 (en) 2023-09-27
NZ763018A (en) 2023-02-24
KR20250011726A (ko) 2025-01-21
KR20200052333A (ko) 2020-05-14
US20200248205A1 (en) 2020-08-06
UA127455C2 (uk) 2023-08-30
AU2018337833A1 (en) 2020-04-16
CN119613504A (zh) 2025-03-14
CO2020004738A2 (es) 2020-05-05
FI3684423T3 (fi) 2023-06-15
RU2770922C2 (ru) 2022-04-25
ZA202001679B (en) 2021-07-28
MY199445A (en) 2023-10-28
EP3684423A2 (en) 2020-07-29
US20210380643A1 (en) 2021-12-09
SG11202002276VA (en) 2020-04-29
KR20220070075A (ko) 2022-05-27
US11118192B2 (en) 2021-09-14
EP4218828A2 (en) 2023-08-02
BR112020005436B1 (pt) 2022-08-02
EP3684423A4 (en) 2021-06-30
IL273261B1 (en) 2024-12-01
BR112020005436A2 (pt) 2020-09-24
US11613766B2 (en) 2023-03-28
EP3684423B1 (en) 2023-03-29
AU2018337833B2 (en) 2020-06-25
PE20201264A1 (es) 2020-11-19
KR102743219B1 (ko) 2024-12-17
CR20200165A (es) 2020-06-05
WO2019060454A2 (en) 2019-03-28
ES2948902T3 (es) 2023-09-21
CN111836649B (zh) 2025-08-05
WO2019060454A3 (en) 2019-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020113681A (ru) Капсиды вариантов аденоассоциированных вирусов и методы их применения
EP3693025B1 (en) Adeno-associated virus virions with variant capsid and methods of use thereof
JP2021121638A5 (ru)
JP2020528734A5 (ru)
CN114276419B (zh) 肌肉高亲和性的新型腺相关病毒衣壳蛋白及其应用
RU2019126509A (ru) Выделенный модифицированный белок VP1 капсида аденоассоциированного вируса 5 серотипа (AAV5), капсид и вектор на его основе
JP2022166181A (ja) ヒト肝臓への遺伝子導入のためのアデノ随伴ウイルスビリオン
WO2022235614A2 (en) Novel aav vectors and methods and uses thereof
WO2024184781A1 (en) Engineered aav capsids
WO2024186275A1 (en) Novel compositions of adeno-associated viruses engineered for enhanced tissue transduction and specificity
HK40119673A (en) Adeno-associated virus virions with variant capsid and methods of use thereof
HK40035863B (en) Adeno-associated virus virions with variant capsid and methods of use thereof
HK40035863A (en) Adeno-associated virus virions with variant capsid and methods of use thereof
RU2021124726A (ru) Выделенный модифицированный белок VPI капсида аденоассоциированного вируса 9 серотипа (AAV9), капсид и вектор на его основе
CN115160410A (zh) 新型肌肉高效亲和腺相关病毒血清型及相关应用
Kuriana Characterization of pH-Dependent Structural Changes in Adeno-Associated Virus by Cryo-Electron Microscopy and 3D Image Reconstruction
HK1247855B (en) Adeno-associated virus virions with variant capsid and methods of use thereof
HK1194982B (en) Adeno-associated virus virions with variant capsid and methods of use thereof
HK1194982A (en) Adeno-associated virus virions with variant capsid and methods of use thereof
BR122021022437B1 (pt) Ácido nucleico que codifica uma variante da proteína do capsídeo de aav, uso de uma célula de inseto e método de produção de raav