[go: up one dir, main page]

RU2019134045A - Терапевтический агент для лечения рака крови - Google Patents

Терапевтический агент для лечения рака крови Download PDF

Info

Publication number
RU2019134045A
RU2019134045A RU2019134045A RU2019134045A RU2019134045A RU 2019134045 A RU2019134045 A RU 2019134045A RU 2019134045 A RU2019134045 A RU 2019134045A RU 2019134045 A RU2019134045 A RU 2019134045A RU 2019134045 A RU2019134045 A RU 2019134045A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleic acid
modified nucleic
guanosine
oligonucleotide containing
blood cancer
Prior art date
Application number
RU2019134045A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2751233C2 (ru
RU2019134045A3 (ru
Inventor
Сунг Хван МООН
Соо Дзин ЛИ
Ю Ми ДЗИ
Хи Дзонг ШИН
Мин Хио КИ
Йонг Бин ПАРК
Дзи Хиун УМ
Original Assignee
Аптабайо Терапьютикс Инк.
Самдзин Фармасьютикал Ко.,Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аптабайо Терапьютикс Инк., Самдзин Фармасьютикал Ко.,Лтд. filed Critical Аптабайо Терапьютикс Инк.
Publication of RU2019134045A publication Critical patent/RU2019134045A/ru
Publication of RU2019134045A3 publication Critical patent/RU2019134045A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2751233C2 publication Critical patent/RU2751233C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/02Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06Pyrimidine radicals
    • C07H19/067Pyrimidine radicals with ribosyl as the saccharide radical
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/712Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06Pyrimidine radicals
    • C07H19/09Pyrimidine radicals with arabinosyl as the saccharide radical
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/04Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/14Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/18Type of nucleic acid acting by a non-sequence specific mechanism
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/32Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/33Chemical structure of the base
    • C12N2310/334Modified C
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00Applications; Uses
    • C12N2320/30Special therapeutic applications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (29)

1. Олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, включающий соединение, представленное следующей формулой 1, с образованием G-квадруплекса:
Формула 1
Figure 00000001
где R1 представляет атом водорода или фосфора фосфатной группы другой нуклеиновой кислоты, и
R2 представляет атом водорода или фосфора фосфатной группы другой нуклеиновой кислоты.
2. Олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, по п. 1, где соединение представлено следующей формулой 2:
Формула 2
Figure 00000002
3. Олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, по п. 2, где олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, представлен следующей последовательностью:
GaTbNc
где G представляет гуанозин или производное гуанозина;
T представляет тимин или производное тимина;
N представляет 1-β-D-арабинофуранозилцитозин в качестве модифицированной нуклеиновой кислоты;
G, T и N случайным образом распределены посредством пермутации; и
a представляет целое число, выбранное из 1-30, b представляет целое число, выбранное из 0-30, и c представляет целое число, выбранное из 1-30, при условии, что общее число a, b и c не превышает 60.
4. Олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту по п. 3, где олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, представлен следующей последовательностью:
последовательность 1) GGTGGTGGTTNTGGTGGTGG;
последовательность 2) GGTGGTGGTNNTGGTGGTGG;
последовательность 3) NGGTGGTGGTTGTGGTGGTGG; или
последовательность 4) NNGGTGGTGGTTGTGGTGGTGG.
где G представляет гуанозин или производное гуанозина;
T представляет тимин или производное тимина; и
N представляет 1-β-D-арабинофуранозилцитозин в качестве модифицированной нуклеиновой кислоты.
5. Олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту по п. 3, где гуанозин или производное гуанозина включает одно или более, выбранных из 2-дезоксигуанозина, гуанозина, 2'-O-метилгуанозина, 2'-фторгуанозина, LNA (закрытой нуклеиновой кислоты)гуанозина, D-дезоксигуанозина и D-гуанозина.
6. Композиция для профилактики, облегчения течения или лечения рака крови, содержащая олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
7. Композиция для профилактики, облегчения течения или лечения рака крови по п. 6, где рак крови включает по меньшей мере одно из неходжкинской лимфомы, ходжкинской лимфомы, множественной миеломы, лейкоза, лимфомы, миелодиспластического синдрома (MDS), острого лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза и солитарной миеломы.
8. Композиция для профилактики, облегчения течения или лечения рака крови, резистентного по меньшей мере к одному из цитарабина, децитабина и азацитидина, в качестве ингибиторов ДНК-синтетазы или ДНК-метилтрансферазы, содержащая олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
9. Композиция для профилактики, облегчения течения или лечения острого миелоидного лейкоза, имеющая высокие эффекты индукции апоптоза на мононуклеарных клетках костного мозга, полученных от пациентов с рецидивирующим/трудно поддающимся лечению острым миелоидным лейкозом, содержая олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
10. Композиция для облегчения течения или лечения рака крови, имеющая более высокие эффекты индукции апоптоза в раковых клетках, чем в нормальных клетках, содержащая олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
RU2019134045A 2017-12-01 2018-11-30 Терапевтический агент для лечения рака крови RU2751233C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2017-0164409 2017-12-01
KR20170164409 2017-12-01
KR1020180150255A KR20190065139A (ko) 2017-12-01 2018-11-29 혈액암 치료제
KR10-2018-0150255 2018-11-29
PCT/KR2018/015054 WO2019108004A2 (en) 2017-12-01 2018-11-30 Therapeutic agent for blood cancer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019134045A true RU2019134045A (ru) 2021-04-26
RU2019134045A3 RU2019134045A3 (ru) 2021-04-26
RU2751233C2 RU2751233C2 (ru) 2021-07-12

Family

ID=66846839

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019134045A RU2751233C2 (ru) 2017-12-01 2018-11-30 Терапевтический агент для лечения рака крови

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20230192752A1 (ru)
EP (1) EP3610020A4 (ru)
JP (1) JP7027448B2 (ru)
KR (3) KR20190065139A (ru)
CN (1) CN110573620B (ru)
AU (1) AU2018375468B2 (ru)
CA (1) CA3059363C (ru)
IL (1) IL270140B (ru)
MX (1) MX2019012318A (ru)
PH (1) PH12019502290A1 (ru)
RU (1) RU2751233C2 (ru)
WO (1) WO2019108004A2 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190065139A (ko) * 2017-12-01 2019-06-11 압타바이오 주식회사 혈액암 치료제
CN113727719A (zh) * 2020-07-17 2021-11-30 德尔塔菲制药股份有限公司 血癌的新型治疗方法及新型治疗剂

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5567604A (en) 1993-04-23 1996-10-22 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-viral guanosine-rich oligonucleotides
CZ227199A3 (cs) 1996-12-27 1999-12-15 Icn, Pharmaceuticals, Inc. Aptamer
ATE375358T1 (de) 1999-04-08 2007-10-15 Antisoma Res Ltd Antiproliferative aktivität von g-reichen oligonukleotiden und verfahren um sie zur bindung an nukleotin zu verwenden
TW200637870A (en) * 2005-01-31 2006-11-01 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Novel pyrimidine nucleoside compound and salt thereof
CA2625035A1 (en) 2005-10-06 2007-04-19 University Of Delaware G-rich polynucleotides for the treatment of huntington's disease
KR100998365B1 (ko) 2009-06-29 2010-12-06 압타바이오 주식회사 치료 효능이 있는 변형핵산 및 구아노신을 함유하는 올리고뉴클레오티드 변형체
US20160281090A1 (en) * 2013-11-06 2016-09-29 Advanced Cancer Therapeutics, Llc Modified dna quadruplex-forming oligonucleotides and methods of use
KR20170005492A (ko) * 2014-05-28 2017-01-13 아이데닉스 파마슈티칼스 엘엘씨 암의 치료를 위한 뉴클레오시드 유도체
KR20190065139A (ko) * 2017-12-01 2019-06-11 압타바이오 주식회사 혈액암 치료제

Also Published As

Publication number Publication date
PH12019502290A1 (en) 2020-07-06
AU2018375468A1 (en) 2019-11-07
CN110573620A (zh) 2019-12-13
US20250304612A1 (en) 2025-10-02
EP3610020A2 (en) 2020-02-19
RU2751233C2 (ru) 2021-07-12
IL270140B (en) 2021-12-01
US20230192752A1 (en) 2023-06-22
KR20200033835A (ko) 2020-03-30
JP7027448B2 (ja) 2022-03-01
EP3610020A4 (en) 2021-01-27
KR102097519B1 (ko) 2020-04-06
MX2019012318A (es) 2020-01-27
WO2019108004A3 (en) 2019-07-18
KR20190065139A (ko) 2019-06-11
KR102258152B1 (ko) 2021-05-31
RU2019134045A3 (ru) 2021-04-26
BR112019022459A2 (pt) 2020-06-16
CA3059363A1 (en) 2019-06-06
JP2020517716A (ja) 2020-06-18
KR20200033836A (ko) 2020-03-30
AU2018375468B2 (en) 2021-04-08
CN110573620B (zh) 2024-04-23
CA3059363C (en) 2023-03-14
WO2019108004A2 (en) 2019-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Qin et al. Effect of cytarabine and decitabine in combination in human leukemic cell lines
Stomper et al. Hypomethylating agents (HMA) for the treatment of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes: mechanisms of resistance and novel HMA-based therapies
Hackanson et al. Decitabine
Gore et al. Decitabine
RU2016146819A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии рецептора гормона роста
Thottassery et al. Novel DNA methyltransferase-1 (DNMT1) depleting anticancer nucleosides, 4′-thio-2′-deoxycytidine and 5-aza-4′-thio-2′-deoxycytidine
PH12022553530A1 (en) 1'-cyano nucleoside analogs and uses thereof
EA201500748A1 (ru) Ингибирующие олигонуклеотиды и их применение в терапии
HRP20241138T1 (hr) Oligonukleotidi za induciranje ekspresije očinskog ube3a
Pui et al. Clofarabine
RU2014117018A (ru) Аптамер против ngf и его применение
RU2016146817A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии ангиопоэтин-подобного белка 3
RU2019130513A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
AR082067A2 (es) Analogos de nucleosidos fluorados modificados
IL186104A (en) Phosphoramidate History of Nucleoside Compounds
RU2015111672A (ru) Модулирование экспрессии рецептора андрогенов
Da Costa et al. DNA methylation–targeted drugs
JP2018522038A5 (ru)
RU2019134045A (ru) Терапевтический агент для лечения рака крови
AR112702A1 (es) Derivados de nucleósidos sustituidos con 4’-fluoro-2’-metilo como inhibidores de la replicación de hcv arn
JP2011515357A5 (ru)
Müller et al. 5-Azacytidine/5-Azacitidine
Ghez et al. Clinical efficacy of second generation tyrosine kinase inhibitor and 5-azacytidine combination in chronic myelogenous leukaemia in myeloid blast crisis
WO2007067364A3 (en) Methods of treating cancer and other conditions or disease states using l-cytosine nucleoside analogs
JP2017506259A5 (ru)