[go: up one dir, main page]

RU2019126483A - Варианты 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 13 (hsd17b13) и их применение - Google Patents

Варианты 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 13 (hsd17b13) и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019126483A
RU2019126483A RU2019126483A RU2019126483A RU2019126483A RU 2019126483 A RU2019126483 A RU 2019126483A RU 2019126483 A RU2019126483 A RU 2019126483A RU 2019126483 A RU2019126483 A RU 2019126483A RU 2019126483 A RU2019126483 A RU 2019126483A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hsd17b13
seq
transcript
liver disease
gene
Prior art date
Application number
RU2019126483A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019126483A3 (ru
Inventor
Нора С. АБУЛ-ХУСН
Омри ГОТТСМАН
Александер ЛИ
Сипин ЧЭН
Юйжун СИНЬ
Джеспер Громада
Фредерик Э. ДЬЮИ
Арис БАРАС
Алан ШУЛЬДИНЕР
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2019126483A publication Critical patent/RU2019126483A/ru
Publication of RU2019126483A3 publication Critical patent/RU2019126483A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0006—Oxidoreductases (1.) acting on CH-OH groups as donors (1.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/44—Oxidoreductases (1)
    • A61K38/443—Oxidoreductases (1) acting on CH-OH groups as donors, e.g. glucose oxidase, lactate dehydrogenase (1.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/102—Mutagenizing nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
    • C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
    • C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/067—Hepatocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/22—Ribonucleases [RNase]; Deoxyribonucleases [DNase]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C12Q1/32—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving dehydrogenase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y101/00—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1)
    • C12Y101/01—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.1.1)
    • C12Y101/01051—3 (or 17)-Beta-hydroxysteroid dehydrogenase (1.1.1.51)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y101/00—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1)
    • C12Y101/01—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.1.1)
    • C12Y101/01062—17Beta-estradiol 17-dehydrogenase (1.1.1.62)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5067—Liver cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0066—Manipulation of the nucleic acid to modify its expression pattern, e.g. enhance its duration of expression, achieved by the presence of particular introns in the delivered nucleic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/20—Type of nucleic acid involving clustered regularly interspaced short palindromic repeats [CRISPR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50—Physical structure
    • C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
    • C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/34—Allele or polymorphism specific uses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/24—Vectors characterised by the absence of particular element, e.g. selectable marker, viral origin of replication
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/80—Vectors containing sites for inducing double-stranded breaks, e.g. meganuclease restriction sites
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/118—Prognosis of disease development
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4703—Regulators; Modulating activity
    • G01N2333/4704—Inhibitors; Supressors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/08—Hepato-biliairy disorders other than hepatitis
    • G01N2800/085—Liver diseases, e.g. portal hypertension, fibrosis, cirrhosis, bilirubin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Claims (111)

1. Способ выявления вариантного гена HSD17B13 у субъекта–человека, включающий или состоящий из проведения анализа биологического образца, полученного от субъекта–человека, при этом в анализе определяется, вставлен ли тимин между позициями, соответствующими позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1 гена HSD17B13 дикого типа, или присутствует ли тимин в позиции, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2 вариантного гена HSD17B13, причем присутствие указанного тимина указывает на наличие вариантного гена HSD17B13.
2. Способ по п. 1, в котором анализ включает или состоит из секвенирования части гена HSD17B13, содержащей позиции, соответствующие позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1, или содержащей позицию, соответствующую позиции 12666 в SEQ ID NO:2.
3. Способ по п. 1, в котором анализ включает или состоит из:
i) приведения биологического образца в контакт с праймером, гибридизирующимся с областью гена HSD17B13, которая находится в пределах 50 нуклеотидов от позиции гена HSD17B13, соответствующей позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1, или в пределах 50 нуклеотидов от позиции гена HSD17B13, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2;
ii) удлинения праймера по меньшей мере через позицию гена HSD17B13, соответствующую позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1, или соответствующую позиции 12666 в SEQ ID NO:2; и
iii) определения, вставлен ли тимин между позициями, соответствующими позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1 гена HSD17B13 дикого типа, или присутствует ли тимин в позиции, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2 вариантного гена HSD17B13, в продукте удлинения праймера.
4. Способ по любому из пп. 1–3, дополнительно включающий определение, является ли субъект–человек гомозиготным в отношении вариантного гена HSD17B13.
5. Способ выявления наличия транскрипта D HSD17B13 у субъекта–человека, включающий или состоящий из проведения анализа биологического образца, полученного от субъекта, при этом в анализе определяется наличие транскрипта D HSD17B13 в биологическом образце.
6. Способ по п. 5, в котором анализ включает или состоит из приведения биологического образца в контакт с одним или более праймерами или зондами, которые специфически гибридизируются с последовательностью нуклеиновой кислоты транскрипта D HSD17B13 или ее комплементарной последовательностью, и определения, произошла ли гибридизация.
7. Способ по п. 6, дополнительно включающий специфическое выявление транскрипта D посредством применения молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей или состоящей из от около 5 нуклеотидов до около 50 нуклеотидов, содержащих или состоящих из:
i) нуклеотидной последовательности, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:6, 15, 24 или 33, или ее комплементарной последовательности;
ii) молекулы нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизируется с экзоном 2 транскрипта D; и/или
iii) молекулы нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизируется с областью, которая соединяет экзоны 3 и 4 транскрипта D.
8. Способ по любому из пп. 5–7, в котором транскрипт D HSD17B13 содержит или состоит из нуклеотидной последовательности, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной SEQ ID NO:6, 15, 24 или 33.
9. Способ по любому из пп. 6–8, в котором один или более праймеров или зондов специфически гибридизируются с SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:24 и/или SEQ ID NO:33.
10. Способ по любому из пп. 5–9, в котором анализ включает в себя полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией (ОТ–ПЦР).
11. Способ по п. 6 или 10, в котором анализ включает в себя секвенирование.
12. Способ выявления наличия изоформы D HSD17B13 у субъекта–человека, включающий или состоящий из проведения анализа биологического образца, полученного от субъекта–человека, при этом в анализе определяется наличие изоформы D HSD17B13 в биологическом образце.
13. Способ по п. 12, в котором изоформа D HSD17B13 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной SEQ ID NO:42.
14. Способ по п. 12, в котором анализ включает в себя секвенирование.
15. Способ определения предрасположенности субъекта–человека или риска развития у него болезни печени, включающий или состоящий из:
a) проведения анализа биологического образца, полученного от субъекта–человека, при этом в анализе определяется, вставлен ли тимин между позициями, соответствующими позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1 гена HSD17B13 дикого типа, или присутствует ли тимин в позиции, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2 вариантного гена HSD17B13; и
b) классификации субъекта–человека как подверженного сниженному риску развития болезни печени, если тимин вставлен между позициями, соответствующими позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1 гена HSD17B13 дикого типа, или если тимин присутствует в позиции, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2 вариантного гена HSD17B13, или классификации субъекта–человека как подверженного повышенному риску развития болезни печени, если тимин не вставлен между позициями, соответствующими позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1 гена HSD17B13 дикого типа, или если тимин не присутствует в позиции, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2 вариантного гена HSD17B13.
16. Способ по п. 15, в котором болезнь печени представляет собой хроническую болезнь печени.
17. Способ по п. 15, в котором болезнь печени выбрана из группы, состоящей из жировой болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), алкогольной жировой болезни печени, цирроза, вирусного гепатита, гепатоцеллюлярной карциномы, простого стеатоза, стеатогепатита, фиброза и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).
18. Способ по любому из пп. 15–17, в котором анализ включает или состоит из:
i) приведения биологического образца в контакт с праймером, гибридизирующимся с областью гена HSD17B13, которая находится в пределах 50 нуклеотидов от позиций, соответствующих позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1 гена HSD17B13 дикого типа, или в пределах 50 нуклеотидов от позиций, соответствующих позиции 12666 в SEQ ID NO:2 вариантного гена HSD17B13;
ii) удлинения праймера по меньшей мере через позиции, соответствующие позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1 гена HSD17B13 дикого типа, или соответствующие позиции 12666 в SEQ ID NO:2 вариантного гена HSD17B13; и
iii) определения, вставлен ли тимин между позициями, соответствующими позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1 гена HSD17B13 дикого типа, или присутствует ли тимин в позиции, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2 вариантного гена HSD17B13, в продукте удлинения праймера.
19. Способ по любому из пп. 15–17, в котором анализ включает или состоит из приведения биологического образца в контакт с праймером или зондом, который специфически гибридизируется с вариантным геном HSD17B13, содержащим тимин в позиции, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2, и не гибридизируется с соответствующим геном HSD17B13 дикого типа в жестких условиях, и определения, произошла ли гибридизация.
20. Способ по любому из пп. 15–18, в котором вариантный ген HSD17B13 выявляют секвенированием.
21. Способ по любому из пп. 15–20, дополнительно включающий определение, является ли субъект–человек гомозиготным в отношении вариантного гена HSD17B13.
22. Способ определения предрасположенности субъекта–человека или риска развития у него болезни печени, включающий или состоящий из:
a) проведения анализа биологического образца, полученного от субъекта–человека, при этом в анализе определяется наличие транскрипта D HSD17B13 в биологическом образце; и
b) классификации субъекта–человека как подверженного сниженному риску развития болезни печени, если транскрипт D HSD17B13 присутствует в биологическом образце, или классификации субъекта–человека как подверженного повышенному риску развития болезни печени, если транскрипт D HSD17B13 не присутствует в биологическом образце.
23. Способ по п. 22, в котором транскрипт D HSD17B13 содержит или состоит из нуклеотидной последовательности, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной SEQ ID NO:6, 15, 24 или 33.
24. Способ по п. 22, в котором транскрипт D HSD17B13 представляет собой РНК и содержит или состоит из SEQ ID NO:6 или ее кДНК, содержащей или состоящей из SEQ ID NO:24, или в котором транскрипт D HSD17B13 представляет собой мРНК и содержит или состоит из SEQ ID NO:15 или ее кДНК, содержащей или состоящей из SEQ ID NO:33.
25. Способ по любому из пп. 22–24, в котором в анализе определяется уровень экспрессии транскрипта D HSD17B13 в биологическом образце, при этом повышенный уровень экспрессии транскрипта D HSD17B13 по сравнению с контрольным образцом от контрольного субъекта–человека, гомозиготного в отношении аллеля HSD17B13 дикого типа, указывает на сниженный риск развития болезни печени, и причем такой же или сниженный уровень экспрессии транскрипта D HSD17B13 по сравнению с контрольным образцом указывает на повышенный риск развития болезни печени.
26. Способ по любому из пп. 22–25, в котором болезнь печени представляет собой хроническую болезнь печени.
27. Способ по любому из пп. 22–25, в котором болезнь печени выбрана из группы, состоящей из жировой болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), алкогольной жировой болезни печени, цирроза, вирусного гепатита, гепатоцеллюлярной карциномы, простого стеатоза, стеатогепатита, фиброза и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).
28. Способ по любому из пп. 22–27, в котором анализ включает или состоит из приведения биологического образца в контакт с одним или более праймерами или зондами, которые специфически гибридизируются с последовательностью нуклеиновой кислоты транскрипта D HSD17B13 или ее комплементарной последовательностью, и определения, произошла ли гибридизация.
29. Способ по любому из пп. 22–28, дополнительно включающий специфическое выявление транскрипта D посредством применения молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей или состоящей из от около 5 нуклеотидов до около 50 нуклеотидов, содержащих или состоящих из:
i) нуклеотидной последовательности, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:6, 15, 24 или 33, или ее комплементарной последовательности;
ii) молекулы нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизируется с экзоном 2 транскрипта D; и/или
iii) молекулы нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизируется с областью, которая соединяет экзоны 3 и 4 транскрипта D.
30. Способ по любому из пп. 22–29, в котором транскрипт D HSD17B13 содержит или состоит из нуклеотидной последовательности, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной SEQ ID NO:6, 15, 24 или 33.
31. Способ по п. 28, в котором один или более праймеров или зондов специфически гибридизируются с SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:24 и/или SEQ ID NO:33.
32. Способ по любому из пп. 22–31, в котором анализ включает в себя полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией (ОТ–ПЦР) или количественную ОТ–ПЦР (кОТ–ПЦР).
33. Способ по любому из пп. 22–27 и 29–31, в котором анализ включает в себя секвенирование.
34. Способ определения предрасположенности субъекта–человека или риска развития у него болезни печени, включающий или состоящий из:
a) определения, присутствует ли изоформа D HSD17B13 в биологическом образце, полученном от субъекта–человека; и
b) классификации субъекта–человека как подверженного сниженному риску развития болезни печени, если изоформа D HSD17B13 выявлена в биологическом образце, или классификации субъекта–человека как подверженного повышенному риску развития болезни печени, если изоформа D HSD17B13 не выявлена в биологическом образце.
35. Способ по п. 34, в котором изоформа D HSD17B13 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной SEQ ID NO:42.
36. Способ по п. 34 или 35, в котором болезнь печени представляет собой хроническую болезнь печени.
37. Способ по п. 34 или 35, в котором болезнь печени выбрана из группы, состоящей из жировой болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), алкогольной жировой болезни печени, цирроза, вирусного гепатита, гепатоцеллюлярной карциномы, простого стеатоза, стеатогепатита, фиброза и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).
38. Способ по любому из пп. 34–37, в котором выявление включает в себя секвенирование.
39. Способ определения для субъекта–человека риска прогрессирования до более клинически поздних стадий жировой болезни печени, включающий или состоящий из:
a) проведения анализа биологического образца, полученного от субъекта–человека, при этом в анализе определяется, вставлен ли тимин между позициями, соответствующими позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1 гена HSD17B13 дикого типа, или присутствует ли тимин в позиции, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2 вариантного гена HSD17B13; и
b) классификации субъекта–человека как подверженного сниженному риску прогрессирования до более клинически поздних стадий жировой болезни печени, если тимин вставлен между позициями, соответствующими позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1 гена HSD17B13 дикого типа, или если тимин присутствует в позиции, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2 вариантного гена HSD17B13, или классификации субъекта–человека как подверженного повышенному риску прогрессирования до более клинически поздних стадий жировой болезни печени, если тимин не вставлен между позициями, соответствующими позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1 гена HSD17B13 дикого типа, или если тимин не присутствует в позиции, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2 вариантного гена HSD17B13.
40. Способ по п. 39, в котором анализ включает или состоит из:
i) приведения биологического образца в контакт с праймером, гибридизирующимся с областью гена HSD17B13, которая находится в пределах 50 нуклеотидов от позиций гена HSD17B13, соответствующих позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1, или соответствующих позиции 12666 в SEQ ID NO:2;
ii) удлинения праймера по меньшей мере через позиции гена HSD17B13, соответствующие позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1 или соответствующие позиции 12666 в SEQ ID NO:2; и
iii) определения, вставлен ли тимин между позициями гена HSD17B13, соответствующими позициям 12665 и 12666 в SEQ ID NO:1, или присутствует ли тимин в позиции вариантного гена HSD17B13, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2, в продукте удлинения праймера.
41. Способ по п. 39 или 40, в котором анализ включает или состоит из приведения биологического образца в контакт с праймером или зондом, который специфически гибридизируется с вариантным геном HSD17B13, содержащим тимин в позиции, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2, и не гибридизируется с соответствующим геном HSD17B13 дикого типа в жестких условиях, и определения, произошла ли гибридизация.
42. Способ по п. 39 или 40, в котором вариантный ген HSD17B13 выявляют секвенированием.
43. Способ по любому из пп. 39–42, дополнительно включающий определение, является ли субъект–человек гомозиготным в отношении вариантного гена HSD17B13.
44. Способ определения для субъекта–человека риска прогрессирования до более клинически поздних стадий жировой болезни печени, включающий или состоящий из:
a) проведения анализа биологического образца, полученного от субъекта–человека, при этом в анализе определяется наличие транскрипта D HSD17B13 в биологическом образце; и
b) классификации субъекта–человека как подверженного сниженному риску прогрессирования до более клинически поздних стадий жировой болезни печени, если транскрипт D HSD17B13 присутствует в биологическом образце, или классификации субъекта–человека как подверженного повышенному риску прогрессирования до более клинически поздних стадий жировой болезни печени, если транскрипт D HSD17B13 не присутствует в биологическом образце.
45. Способ по п. 44, в котором транскрипт D HSD17B13 содержит или состоит из нуклеотидной последовательности, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной SEQ ID NO:6, 15, 24 или 33.
46. Способ по п. 44, в котором транскрипт D HSD17B13 представляет собой РНК и содержит или состоит из SEQ ID NO:6 или ее кДНК, содержащей или состоящей из SEQ ID NO:24, или в котором транскрипт D HSD17B13 представляет собой мРНК и содержит или состоит из SEQ ID NO:15 или ее кДНК, содержащей или состоящей из SEQ ID NO:33.
47. Способ по любому из пп. 44–46, в котором в анализе определяется уровень экспрессии транскрипта D HSD17B13 в биологическом образце, при этом повышенный уровень экспрессии транскрипта D HSD17B13 по сравнению с контрольным образцом от контрольного субъекта–человека, гомозиготного в отношении аллеля HSD17B13 дикого типа, указывает на сниженный риск прогрессирования до более клинически поздних стадий жировой болезни печени, и причем такой же или сниженный уровень экспрессии транскрипта D HSD17B13 по сравнению с контрольным образцом указывает на повышенный риск прогрессирования до более клинически поздних стадий жировой болезни печени.
48. Способ по любому из пп. 44–47, в котором анализ включает или состоит из приведения биологического образца в контакт с одним или более праймерами или зондами, которые специфически гибридизируются с последовательностью нуклеиновой кислоты транскрипта D HSD17B13 или ее комплементарной последовательностью, и определения, произошла ли гибридизация.
49. Способ по любому из пп. 44–48, дополнительно включающий специфическое выявление транскрипта D посредством применения молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей от около 5 нуклеотидов до около 50 нуклеотидов, содержащих или состоящих из:
i) нуклеотидной последовательности, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:6, 15, 24 или 33, или ее комплементарной последовательности;
ii) молекулы нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизируется с экзоном 2 транскрипта D; и/или
iii) молекулы нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизируется с областью, которая соединяет экзоны 3 и 4 транскрипта D.
50. Способ по п. 49, в котором один или более праймеров или зондов специфически гибридизируются с SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:24 и/или SEQ ID NO:33.
51. Способ по любому из пп. 44–50, в котором анализ включает в себя полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией (ОТ–ПЦР) или количественную ОТ–ПЦР (кОТ–ПЦР).
52. Способ по любому из пп. 44–50, в котором анализ включает в себя секвенирование.
53. Способ определения для субъекта–человека риска прогрессирования до более клинически поздних стадий жировой болезни печени, включающий или состоящий из:
a) определения, присутствует ли изоформа D HSD17B13 в биологическом образце, полученном от субъекта–человека; и
b) классификации субъекта–человека как подверженного сниженному риску прогрессирования до более клинически поздних стадий болезни печени, если изоформа D HSD17B13 выявлена в биологическом образце.
54. Способ по п. 53, в котором изоформа D HSD17B13 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной SEQ ID NO:42.
55. Способ по п. 53 или 54, в котором выявление включает в себя секвенирование.
56. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая или состоящая из по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов гена HSD17B13, причем смежные нуклеотиды являются по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98% или по меньшей мере на около 99% идентичными соответствующей последовательности в SEQ ID NO:2, и содержащая тимин в позиции, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2.
57. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая или состоящая из нуклеотидной последовательности, которая кодирует полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной аминокислотной последовательности изоформы D HSD17B13 (SEQ ID NO:42).
58. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 57, содержащая или состоящая из нуклеотидной последовательности, которая кодирует полипептид, имеющий аминокислотную последовательность изоформы D HSD17B13 (SEQ ID NO:42).
59. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 57 или 58, содержащая или состоящая из нуклеотидной последовательности, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной нуклеотидной последовательности транскрипта D HSD17B13 (SEQ ID NO:6, 15, 24 или 33).
60. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 57–59, которая представляет собой РНК и содержит или состоит из SEQ ID NO:6 или ее кДНК, содержащей или состоящей из SEQ ID NO:24, или которая представляет собой мРНК и содержит или состоит из SEQ ID NO:15 или ее кДНК, содержащей или состоящей из SEQ ID NO:33.
61. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая или состоящая из от около 5 нуклеотидов до около 50 нуклеотидов, которая специфически гибридизируется с геном HSD17B13 в области, которая включает в себя позицию, соответствующую позиции 12666 в SEQ ID NO:2 или ее комплементарной последовательности, и при этом молекула нуклеиновой кислоты специфически гибридизируется с геном HSD17B13, содержащим тимин в позиции, соответствующей позиции 12666 в SEQ ID NO:2 или ее комплементарной последовательности.
62. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая или состоящая из от около 5 нуклеотидов до около 50 нуклеотидов, которая специфически гибридизируется с транскриптом D вариантного HSD17B13, при этом молекула нуклеиновой кислоты специфически гибридизируется с:
i) нуклеотидной последовательностью, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:6, 15, 24 или 33, или
ii) с комплементарной последовательностью нуклеотидной последовательности согласно i).
63. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая или состоящая из от около 5 нуклеотидов до около 50 нуклеотидов, содержащих или состоящих из:
i) молекулы нуклеиновой кислоты по п. 62;
ii) молекулы нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизируется с экзоном 2 транскрипта D; и/или
iii) молекулы нуклеиновой кислоты, которая специфически гибридизируется с областью, которая соединяет экзоны 3 и 4 транскрипта D.
64. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 62, которая специфически гибридизируется с молекулой РНК, содержащей или состоящей из SEQ ID NO:6, или ее кДНК, содержащей или состоящей из SEQ ID NO:24, или которая специфически гибридизируется с мРНК, содержащей или состоящей из SEQ ID NO:15, или ее кДНК, содержащей или состоящей из SEQ ID NO:33, или их комплементарной последовательностью.
65. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 62–64, которая связана с гетерологичной нуклеиновой кислотой или содержит гетерологичную метку.
66. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп. 61–65 для выявления вариантного гена HSD17B13 или вариантного транскрипта HSD17B13 для определения предрасположенности субъекта–человека или риска развития у него болезни печени, или для определения для субъекта–человека риска прогрессирования до более клинически поздних стадий жировой болезни печени.
67. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 56–66.
68. Клетка, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 56–66.
69. Клетка, содержащая вектор по п. 67.
70. Полипептид, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, которая является по меньшей мере на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 96%, по меньшей мере на около 97%, по меньшей мере на около 98%, по меньшей мере на около 99% или на 100% идентичной аминокислотной последовательности изоформы D HSD17B13 (SEQ ID NO:42).
71. Полипептид по п. 70, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:42.
72. Полипептид по п. 70 или 71, который связан с гетерологичной молекулой.
73. Композиция, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 56–66.
74. Композиция, содержащая вектор по п. 67.
75. Композиция, содержащая клетку по п. 68 или 69.
76. Композиция, содержащая полипептид по любому из пп. 70–72.
RU2019126483A 2017-01-23 2018-01-19 Варианты 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 13 (hsd17b13) и их применение RU2019126483A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762449335P 2017-01-23 2017-01-23
US62/449,335 2017-01-23
US201762472972P 2017-03-17 2017-03-17
US62/472,972 2017-03-17
US201762581918P 2017-11-06 2017-11-06
US62/581,918 2017-11-06
PCT/US2018/014357 WO2018136702A1 (en) 2017-01-23 2018-01-19 Hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 13 (hsd17b13) variants and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019126483A true RU2019126483A (ru) 2021-02-24
RU2019126483A3 RU2019126483A3 (ru) 2021-06-29

Family

ID=61768397

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019126483A RU2019126483A (ru) 2017-01-23 2018-01-19 Варианты 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 13 (hsd17b13) и их применение
RU2019126354A RU2760851C2 (ru) 2017-01-23 2018-01-19 Варианты hsd17b13 и их применения
RU2021133626A RU2021133626A (ru) 2017-01-23 2018-01-19 Варианты hsd17b13 и их применения

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019126354A RU2760851C2 (ru) 2017-01-23 2018-01-19 Варианты hsd17b13 и их применения
RU2021133626A RU2021133626A (ru) 2017-01-23 2018-01-19 Варианты hsd17b13 и их применения

Country Status (13)

Country Link
US (6) US10787647B2 (ru)
EP (2) EP3571321A1 (ru)
JP (6) JP7094963B2 (ru)
KR (3) KR102619197B1 (ru)
CN (3) CN110446785B (ru)
AU (5) AU2018210364B2 (ru)
BR (1) BR112019014841A2 (ru)
CA (2) CA3047429A1 (ru)
IL (6) IL268156B2 (ru)
MX (5) MX2019008755A (ru)
RU (3) RU2019126483A (ru)
SG (2) SG11201905508VA (ru)
WO (2) WO2018136702A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018136702A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 13 (hsd17b13) variants and uses thereof
EP3610029A1 (en) 2017-04-11 2020-02-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Assays for screening activity of modulators of members of the hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase (hsd17b) family
CN111183234A (zh) 2017-10-11 2020-05-19 雷杰纳荣制药公司 在表达pnpla3 i148m变异的患者的肝病治疗中对hsd17b13的抑制
BR112020018758A2 (pt) 2018-03-21 2021-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. agente de ácido ribonucleico de fita dupla, célula, vetor, composição farmacêutica, e, métodos para inibição da expressão de 17¿-hidroxiesteroide desidrogenases tipo 13, para tratamento de um indivíduo, para prevenção de um sintoma em um indivíduo, para redução do risco de desenvolver doença hepática crônica, para inibição da progressão de esteatose, para inibição do acúmulo de gotículas de lipídios
CA3093547A1 (en) * 2018-03-21 2019-09-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hsd17b13 expression
WO2019204766A1 (en) 2018-04-19 2019-10-24 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for gene editing
CR20210186A (es) * 2018-09-19 2021-06-14 Arrowhead Pharmaceuticals Inc Agentes de arni para inhibir la expresión de 17beta-hsd tipo 13 (hsd17b13), composiciones de dichos agentes, y métodos de uso
AU2019403447B2 (en) 2018-12-21 2023-07-27 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of HSD17B13 expression
WO2021003295A1 (en) 2019-07-02 2021-01-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Modulators of hsd17b13 and methods of use thereof
WO2021178556A1 (en) * 2020-03-04 2021-09-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for sensitization of tumor cells to immune therapy
US20230279399A1 (en) * 2020-06-01 2023-09-07 Amgen Inc. Rnai constructs for inhibiting hsd17b13 expression and methods of use thereof
EP4240866A4 (en) * 2020-11-06 2024-10-30 Inipharm, Inc. H17B13 SPECIFIC SUBSTRATES AND PRODUCTS AS LIVER DISEASE MARKERS AND BIOMARKERS FOR THE TREATMENT OF LIVER DISEASES
CN112626199A (zh) * 2021-01-04 2021-04-09 杭州艾迪康医学检验中心有限公司 检测慢性肝炎转化为肝硬化的风险预测位点的引物和方法
TW202302852A (zh) * 2021-04-22 2023-01-16 大陸商上海拓界生物醫藥科技有限公司 靶向第１３型１７β－羥基類固醇脫氫酶的ｓｉＲＮＡ和ｓｉＲＮＡ綴合物
CN118103038A (zh) 2021-08-20 2024-05-28 英安塔制药有限公司 17β-羟基类固醇脱氢酶13型抑制剂及其使用方法
WO2023091644A2 (en) * 2021-11-19 2023-05-25 Wave Life Sciences Ltd. Hsd17b13-related double stranded oligonucleotide compositions and methods relating thereto
EP4638742A1 (en) * 2022-12-22 2025-10-29 Shanghai Argo Biopharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for inhibiting expression of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 13 (hsd17b13)
WO2024173343A1 (en) 2023-02-14 2024-08-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compounds targeting hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase (hsd17b) and uses thereof
WO2025153088A1 (zh) * 2024-01-18 2025-07-24 北京安龙生物医药有限公司 靶向第13型17β-羟基类固醇脱氢酶的寡核苷酸及其用途
WO2025162435A1 (en) * 2024-02-02 2025-08-07 Accuredit Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd. Compositions and methods for treatment of liver disease
CN120424925A (zh) * 2024-02-03 2025-08-05 北京福元医药股份有限公司 用于抑制HSD17B13表达的siRNA、其缀合物和药物组合物及其用途

Family Cites Families (315)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4209A (en) * 1845-09-27 Straw-cutter
US3687808A (en) 1969-08-14 1972-08-29 Univ Leland Stanford Junior Synthetic polynucleotides
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4469863A (en) 1980-11-12 1984-09-04 Ts O Paul O P Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof
US5023243A (en) 1981-10-23 1991-06-11 Molecular Biosystems, Inc. Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same
US4476301A (en) 1982-04-29 1984-10-09 Centre National De La Recherche Scientifique Oligonucleotides, a process for preparing the same and their application as mediators of the action of interferon
JPS5927900A (ja) 1982-08-09 1984-02-14 Wakunaga Seiyaku Kk 固定化オリゴヌクレオチド
US4510245A (en) 1982-11-18 1985-04-09 Chiron Corporation Adenovirus promoter system
FR2540122B1 (fr) 1983-01-27 1985-11-29 Centre Nat Rech Scient Nouveaux composes comportant une sequence d'oligonucleotide liee a un agent d'intercalation, leur procede de synthese et leur application
US4605735A (en) 1983-02-14 1986-08-12 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Oligonucleotide derivatives
US4948882A (en) 1983-02-22 1990-08-14 Syngene, Inc. Single-stranded labelled oligonucleotides, reactive monomers and methods of synthesis
US4824941A (en) 1983-03-10 1989-04-25 Julian Gordon Specific antibody to the native form of 2'5'-oligonucleotides, the method of preparation and the use as reagents in immunoassays or for binding 2'5'-oligonucleotides in biological systems
US4587044A (en) 1983-09-01 1986-05-06 The Johns Hopkins University Linkage of proteins to nucleic acids
US5118802A (en) 1983-12-20 1992-06-02 California Institute Of Technology DNA-reporter conjugates linked via the 2' or 5'-primary amino group of the 5'-terminal nucleoside
US5118800A (en) 1983-12-20 1992-06-02 California Institute Of Technology Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide
US5550111A (en) 1984-07-11 1996-08-27 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Dual action 2',5'-oligoadenylate antiviral derivatives and uses thereof
FR2567892B1 (fr) 1984-07-19 1989-02-17 Centre Nat Rech Scient Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons
US5367066A (en) 1984-10-16 1994-11-22 Chiron Corporation Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites
US5258506A (en) 1984-10-16 1993-11-02 Chiron Corporation Photolabile reagents for incorporation into oligonucleotide chains
US5430136A (en) 1984-10-16 1995-07-04 Chiron Corporation Oligonucleotides having selectably cleavable and/or abasic sites
US4828979A (en) 1984-11-08 1989-05-09 Life Technologies, Inc. Nucleotide analogs for nucleic acid labeling and detection
FR2575751B1 (fr) 1985-01-08 1987-04-03 Pasteur Institut Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques
US5168062A (en) 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
US5166315A (en) 1989-12-20 1992-11-24 Anti-Gene Development Group Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids
US5185444A (en) 1985-03-15 1993-02-09 Anti-Gene Deveopment Group Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages
US5034506A (en) 1985-03-15 1991-07-23 Anti-Gene Development Group Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages
US5235033A (en) 1985-03-15 1993-08-10 Anti-Gene Development Group Alpha-morpholino ribonucleoside derivatives and polymers thereof
US5405938A (en) 1989-12-20 1995-04-11 Anti-Gene Development Group Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4683202A (en) * 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4751180A (en) 1985-03-28 1988-06-14 Chiron Corporation Expression using fused genes providing for protein product
US4762779A (en) 1985-06-13 1988-08-09 Amgen Inc. Compositions and methods for functionalizing nucleic acids
US4935233A (en) 1985-12-02 1990-06-19 G. D. Searle And Company Covalently linked polypeptide cell modulators
US4968615A (en) 1985-12-18 1990-11-06 Ciba-Geigy Corporation Deoxyribonucleic acid segment from a virus
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
US5317098A (en) 1986-03-17 1994-05-31 Hiroaki Shizuya Non-radioisotope tagging of fragments
JPS638396A (ja) 1986-06-30 1988-01-14 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体
US5276019A (en) 1987-03-25 1994-01-04 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products
US5264423A (en) 1987-03-25 1993-11-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products
US4904582A (en) 1987-06-11 1990-02-27 Synthetic Genetics Novel amphiphilic nucleic acid conjugates
ATE113059T1 (de) 1987-06-24 1994-11-15 Florey Howard Inst Nukleosid-derivate.
US5585481A (en) 1987-09-21 1996-12-17 Gen-Probe Incorporated Linking reagents for nucleotide probes
US5188897A (en) 1987-10-22 1993-02-23 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Encapsulated 2',5'-phosphorothioate oligoadenylates
US4924624A (en) 1987-10-22 1990-05-15 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education 2,',5'-phosphorothioate oligoadenylates and plant antiviral uses thereof
US5525465A (en) 1987-10-28 1996-06-11 Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine Oligonucleotide-polyamide conjugates and methods of production and applications of the same
DE3738460A1 (de) 1987-11-12 1989-05-24 Max Planck Gesellschaft Modifizierte oligonukleotide
US5082830A (en) 1988-02-26 1992-01-21 Enzo Biochem, Inc. End labeled nucleotide probe
JPH03503894A (ja) 1988-03-25 1991-08-29 ユニバーシィティ　オブ　バージニア　アランミ　パテンツ　ファウンデイション オリゴヌクレオチド　ｎ‐アルキルホスホラミデート
US5278302A (en) 1988-05-26 1994-01-11 University Patents, Inc. Polynucleotide phosphorodithioates
US5109124A (en) 1988-06-01 1992-04-28 Biogen, Inc. Nucleic acid probe linked to a label having a terminal cysteine
US5216141A (en) 1988-06-06 1993-06-01 Benner Steven A Oligonucleotide analogs containing sulfur linkages
US5175273A (en) 1988-07-01 1992-12-29 Genentech, Inc. Nucleic acid intercalating agents
US5294533A (en) 1988-07-05 1994-03-15 Baylor College Of Medicine Antisense oligonucleotide antibiotics complementary to the macromolecular synthesis operon, methods of treating bacterial infections and methods for identification of bacteria
US5262536A (en) 1988-09-15 1993-11-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Reagents for the preparation of 5'-tagged oligonucleotides
US5512439A (en) 1988-11-21 1996-04-30 Dynal As Oligonucleotide-linked magnetic particles and uses thereof
US5599923A (en) 1989-03-06 1997-02-04 Board Of Regents, University Of Tx Texaphyrin metal complexes having improved functionalization
US5457183A (en) 1989-03-06 1995-10-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Hydroxylated texaphyrins
US5391723A (en) 1989-05-31 1995-02-21 Neorx Corporation Oligonucleotide conjugates
US4958013A (en) 1989-06-06 1990-09-18 Northwestern University Cholesteryl modified oligonucleotides
US5451463A (en) 1989-08-28 1995-09-19 Clontech Laboratories, Inc. Non-nucleoside 1,3-diol reagents for labeling synthetic oligonucleotides
US5134066A (en) 1989-08-29 1992-07-28 Monsanto Company Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs
US5254469A (en) 1989-09-12 1993-10-19 Eastman Kodak Company Oligonucleotide-enzyme conjugate that can be used as a probe in hybridization assays and polymerase chain reaction procedures
US5591722A (en) 1989-09-15 1997-01-07 Southern Research Institute 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity
US5399676A (en) 1989-10-23 1995-03-21 Gilead Sciences Oligonucleotides with inverted polarity
AU658562B2 (en) 1989-10-24 1995-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2' modified oligonucleotides
US5264564A (en) 1989-10-24 1993-11-23 Gilead Sciences Oligonucleotide analogs with novel linkages
US5264562A (en) 1989-10-24 1993-11-23 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotide analogs with novel linkages
US5292873A (en) 1989-11-29 1994-03-08 The Research Foundation Of State University Of New York Nucleic acids labeled with naphthoquinone probe
US5177198A (en) 1989-11-30 1993-01-05 University Of N.C. At Chapel Hill Process for preparing oligoribonucleoside and oligodeoxyribonucleoside boranophosphates
US5130302A (en) 1989-12-20 1992-07-14 Boron Bilogicals, Inc. Boronated nucleoside, nucleotide and oligonucleotide compounds, compositions and methods for using same
US5486603A (en) 1990-01-08 1996-01-23 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotide having enhanced binding affinity
US5670633A (en) 1990-01-11 1997-09-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression
US5681941A (en) 1990-01-11 1997-10-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted purines and oligonucleotide cross-linking
US5587361A (en) 1991-10-15 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5459255A (en) 1990-01-11 1995-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-2 substituted purines
US5578718A (en) 1990-01-11 1996-11-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Thiol-derivatized nucleosides
US5646265A (en) 1990-01-11 1997-07-08 Isis Pharmceuticals, Inc. Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites
US5214136A (en) 1990-02-20 1993-05-25 Gilead Sciences, Inc. Anthraquinone-derivatives oligonucleotides
AU7579991A (en) 1990-02-20 1991-09-18 Gilead Sciences, Inc. Pseudonucleosides and pseudonucleotides and their polymers
US5321131A (en) 1990-03-08 1994-06-14 Hybridon, Inc. Site-specific functionalization of oligodeoxynucleotides for non-radioactive labelling
US5470967A (en) 1990-04-10 1995-11-28 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Oligonucleotide analogs with sulfamate linkages
GB9009980D0 (en) 1990-05-03 1990-06-27 Amersham Int Plc Phosphoramidite derivatives,their preparation and the use thereof in the incorporation of reporter groups on synthetic oligonucleotides
ES2116977T3 (es) 1990-05-11 1998-08-01 Microprobe Corp Soportes solidos para ensayos de hibridacion de acidos nucleicos y metodos para inmovilizar oligonucleotidos de modo covalente.
US5135917A (en) 1990-07-12 1992-08-04 Nova Pharmaceutical Corporation Interleukin receptor expression inhibiting antisense oligonucleotides
US5602240A (en) 1990-07-27 1997-02-11 Ciba Geigy Ag. Backbone modified oligonucleotide analogs
US5677437A (en) 1990-07-27 1997-10-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Heteroatomic oligonucleoside linkages
US5138045A (en) 1990-07-27 1992-08-11 Isis Pharmaceuticals Polyamine conjugated oligonucleotides
DE69126530T2 (de) 1990-07-27 1998-02-05 Isis Pharmaceutical, Inc., Carlsbad, Calif. Nuklease resistente, pyrimidin modifizierte oligonukleotide, die die gen-expression detektieren und modulieren
US5541307A (en) 1990-07-27 1996-07-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogs and solid phase synthesis thereof
US5688941A (en) 1990-07-27 1997-11-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods of making conjugated 4' desmethyl nucleoside analog compounds
US5610289A (en) 1990-07-27 1997-03-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogues
US5218105A (en) 1990-07-27 1993-06-08 Isis Pharmaceuticals Polyamine conjugated oligonucleotides
US5608046A (en) 1990-07-27 1997-03-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds
US5618704A (en) 1990-07-27 1997-04-08 Isis Pharmacueticals, Inc. Backbone-modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through radical coupling
US5489677A (en) 1990-07-27 1996-02-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleoside linkages containing adjacent oxygen and nitrogen atoms
US5623070A (en) 1990-07-27 1997-04-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Heteroatomic oligonucleoside linkages
KR100211552B1 (ko) 1990-08-03 1999-08-02 디. 꼬쉬 유전자 발현 억제용 화합물 및 방법
US5245022A (en) 1990-08-03 1993-09-14 Sterling Drug, Inc. Exonuclease resistant terminally substituted oligonucleotides
US5177196A (en) 1990-08-16 1993-01-05 Microprobe Corporation Oligo (α-arabinofuranosyl nucleotides) and α-arabinofuranosyl precursors thereof
US5512667A (en) 1990-08-28 1996-04-30 Reed; Michael W. Trifunctional intermediates for preparing 3'-tailed oligonucleotides
US5214134A (en) 1990-09-12 1993-05-25 Sterling Winthrop Inc. Process of linking nucleosides with a siloxane bridge
US5561225A (en) 1990-09-19 1996-10-01 Southern Research Institute Polynucleotide analogs containing sulfonate and sulfonamide internucleoside linkages
US5596086A (en) 1990-09-20 1997-01-21 Gilead Sciences, Inc. Modified internucleoside linkages having one nitrogen and two carbon atoms
US5432272A (en) 1990-10-09 1995-07-11 Benner; Steven A. Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases
US5271941A (en) 1990-11-02 1993-12-21 Cho Chung Yoon S Antisense oligonucleotides of human regulatory subunit RI.sub.α of cAMP-dependent protein kinases
CA2095212A1 (en) 1990-11-08 1992-05-09 Sudhir Agrawal Incorporation of multiple reporter groups on synthetic oligonucleotides
US5714331A (en) 1991-05-24 1998-02-03 Buchardt, Deceased; Ole Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity, sequence specificity and solubility
US5719262A (en) 1993-11-22 1998-02-17 Buchardt, Deceased; Ole Peptide nucleic acids having amino acid side chains
US5539082A (en) 1993-04-26 1996-07-23 Nielsen; Peter E. Peptide nucleic acids
US5371241A (en) 1991-07-19 1994-12-06 Pharmacia P-L Biochemicals Inc. Fluorescein labelled phosphoramidites
US5571799A (en) 1991-08-12 1996-11-05 Basco, Ltd. (2'-5') oligoadenylate analogues useful as inhibitors of host-v5.-graft response
EP0538194B1 (de) 1991-10-17 1997-06-04 Novartis AG Bicyclische Nukleoside, Oligonukleotide, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte
US5594121A (en) 1991-11-07 1997-01-14 Gilead Sciences, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines
US5484908A (en) 1991-11-26 1996-01-16 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines
US5359044A (en) 1991-12-13 1994-10-25 Isis Pharmaceuticals Cyclobutyl oligonucleotide surrogates
US5565552A (en) 1992-01-21 1996-10-15 Pharmacyclics, Inc. Method of expanded porphyrin-oligonucleotide conjugate synthesis
US5595726A (en) 1992-01-21 1997-01-21 Pharmacyclics, Inc. Chromophore probe for detection of nucleic acid
FR2687679B1 (fr) 1992-02-05 1994-10-28 Centre Nat Rech Scient Oligothionucleotides.
US5633360A (en) 1992-04-14 1997-05-27 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotide analogs capable of passive cell membrane permeation
US5434257A (en) 1992-06-01 1995-07-18 Gilead Sciences, Inc. Binding compentent oligomers containing unsaturated 3',5' and 2',5' linkages
EP0577558A2 (de) 1992-07-01 1994-01-05 Ciba-Geigy Ag Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte
US5272250A (en) 1992-07-10 1993-12-21 Spielvogel Bernard F Boronated phosphoramidate compounds
US5574142A (en) 1992-12-15 1996-11-12 Microprobe Corporation Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery
US5786138A (en) 1993-01-29 1998-07-28 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Hyperstabilizing antisense nucleic acid binding agents
US5476925A (en) 1993-02-01 1995-12-19 Northwestern University Oligodeoxyribonucleotides including 3'-aminonucleoside-phosphoramidate linkages and terminal 3'-amino groups
GB9304618D0 (en) 1993-03-06 1993-04-21 Ciba Geigy Ag Chemical compounds
DK0691968T3 (da) 1993-03-30 1998-02-23 Sanofi Sa Acykliske nukleosid-analoge og oligonukleotidsekvenser indeholdende disse
JPH08508491A (ja) 1993-03-31 1996-09-10 スターリング ウインスロップ インコーポレイティド ホスホジエステル結合をアミド結合に置き換えたオリゴヌクレオチド
DE4311944A1 (de) 1993-04-10 1994-10-13 Degussa Umhüllte Natriumpercarbonatpartikel, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende Wasch-, Reinigungs- und Bleichmittelzusammensetzungen
DE69425890D1 (de) 1993-06-04 2000-10-19 Us Health Verfahren zur behandlung von kaposi-sarcoma mit antisense-oligonukleotide
US5502177A (en) 1993-09-17 1996-03-26 Gilead Sciences, Inc. Pyrimidine derivatives for labeled binding partners
US5578716A (en) 1993-12-01 1996-11-26 Mcgill University DNA methyltransferase antisense oligonucleotides
US5457187A (en) 1993-12-08 1995-10-10 Board Of Regents University Of Nebraska Oligonucleotides containing 5-fluorouracil
US5446137B1 (en) 1993-12-09 1998-10-06 Behringwerke Ag Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides
US5641754A (en) 1994-01-10 1997-06-24 The Board Of Regents Of The University Of Nebraska Antisense oligonucleotide compositions for selectively killing cancer cells
US5519134A (en) 1994-01-11 1996-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolidine-containing monomers and oligomers
US5596091A (en) 1994-03-18 1997-01-21 The Regents Of The University Of California Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides
US5627053A (en) 1994-03-29 1997-05-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid
US5625050A (en) 1994-03-31 1997-04-29 Amgen Inc. Modified oligonucleotides and intermediates useful in nucleic acid therapeutics
US5624813A (en) 1994-04-21 1997-04-29 Mahant; Vijay K. NAD(P)+ /NAD(P)H based chemiluminescent diagnostics
US5525711A (en) 1994-05-18 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes
US5597696A (en) 1994-07-18 1997-01-28 Becton Dickinson And Company Covalent cyanine dye oligonucleotide conjugates
AU3222795A (en) 1994-08-09 1996-03-07 Ciba-Geigy Ag Antitumor antisense oligonucleotides
US5597909A (en) 1994-08-25 1997-01-28 Chiron Corporation Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use
US5580731A (en) 1994-08-25 1996-12-03 Chiron Corporation N-4 modified pyrimidine deoxynucleotides and oligonucleotide probes synthesized therewith
US5856103A (en) 1994-10-07 1999-01-05 Board Of Regents The University Of Texas Method for selectively ranking sequences for antisense targeting
US5994320A (en) 1995-02-06 1999-11-30 Regents Of The University Of Minnesota Antisense oligonucleotides and methods for treating central nervous system tumors
IT1275862B1 (it) 1995-03-03 1997-10-24 Consiglio Nazionale Ricerche Trascritto antisenso associato ad alcuni tipi di cellule tumorali ed oligodeossinucleotidi sintetici utili nella diagnosi e nel trattamento
US6040296A (en) 1995-06-07 2000-03-21 East Carolina University Specific antisense oligonucleotide composition & method for treatment of disorders associated with bronchoconstriction and lung inflammation
FR2739029B1 (fr) * 1995-09-21 1997-11-21 Roussel Uclaf Nouvelle application therapeutique des composes antimineralo-corticoides
AU7286696A (en) 1995-10-13 1997-05-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Antisense oligomers
CN1202900A (zh) 1995-11-21 1998-12-23 Icn药品公司 用il－8和il－8受体的反义寡核苷酸抑制肿瘤生长
WO1997020942A1 (en) 1995-12-05 1997-06-12 Piao Yun Shang Hsd17b1 promoter, enhancer, silencer and use thereof
JP2000506384A (ja) 1996-02-15 2000-05-30 ナショナル インスティチューツ オブ ヘルス ＲＮａｓｅ Ｌ アクチベーター及びＲＳＶ感染の治療に有効なアンチセンスオリゴヌクレオチド
US5955590A (en) 1996-07-15 1999-09-21 Worcester Foundation For Biomedical Research Conjugates of minor groove DNA binders with antisense oligonucleotides
US6046004A (en) 1997-02-27 2000-04-04 Lorne Park Research, Inc. Solution hybridization of nucleic acids with antisense probes having modified backbones
JPH1142091A (ja) 1997-07-25 1999-02-16 Toagosei Co Ltd アンチセンス核酸化合物
US6391311B1 (en) * 1998-03-17 2002-05-21 Genentech, Inc. Polypeptides having homology to vascular endothelial cell growth factor and bone morphogenetic protein 1
US6046319A (en) 1997-10-22 2000-04-04 University Technologies International, Inc. Antisense oligodeoxynucleotides regulating expression of TNF-α
JP3868740B2 (ja) 1998-03-10 2007-01-17 ジェネンテック・インコーポレーテッド 新規なポリペプチド及びそれをコードする核酸
RU2000125533A (ru) 1998-03-11 2002-10-20 Эндорешерш, Инк. (Ca) Ингибиторы 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназ 5 и 3 типа и способы их применения
US6007995A (en) 1998-06-26 1999-12-28 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of TNFR1 expression
US6599692B1 (en) 1999-09-14 2003-07-29 Sangamo Bioscience, Inc. Functional genomics using zinc finger proteins
US6013522A (en) 1999-02-23 2000-01-11 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of human Smad1 expression
US20030104526A1 (en) 1999-03-24 2003-06-05 Qiang Liu Position dependent recognition of GNN nucleotide triplets by zinc fingers
US6025198A (en) 1999-06-25 2000-02-15 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of Ship-2 expression
US6033910A (en) 1999-07-19 2000-03-07 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of MAP kinase kinase 6 expression
FR2801218B1 (fr) 1999-11-23 2001-12-28 Hoechst Marion Roussel Inc Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US20050144655A1 (en) 2000-10-31 2005-06-30 Economides Aris N. Methods of modifying eukaryotic cells
AU2884102A (en) 2000-12-07 2002-06-18 Sangamo Biosciences Inc Regulation of angiogenesis with zinc finger proteins
AU2002225187A1 (en) 2001-01-22 2002-07-30 Sangamo Biosciences, Inc. Zinc finger polypeptides and their use
EP1353941B1 (en) 2001-01-22 2013-03-13 Sangamo BioSciences, Inc. Modified zinc finger binding proteins
EP1476547B1 (en) 2002-01-23 2006-12-06 The University of Utah Research Foundation Targeted chromosomal mutagenesis using zinc finger nucleases
ATE531796T1 (de) 2002-03-21 2011-11-15 Sangamo Biosciences Inc Verfahren und zusammensetzungen zur verwendung von zinkfinger-endonukleasen zur verbesserung der homologen rekombination
AU2003298574B2 (en) 2002-09-05 2008-04-24 California Institute Of Technology Use of chimeric nucleases to stimulate gene targeting
US7754709B2 (en) 2003-06-10 2010-07-13 Solvay Pharmaceuticals Bv Tetracyclic thiophenepyrimidinone compounds as inhibitors of 17β hydroxysteroid dehydrogenase compounds
US7888121B2 (en) 2003-08-08 2011-02-15 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for targeted cleavage and recombination
US8409861B2 (en) 2003-08-08 2013-04-02 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted deletion of cellular DNA sequences
US20050158376A1 (en) 2003-10-23 2005-07-21 Sardi William F. Dietary supplement and method of processing same
US20090169585A1 (en) 2003-10-23 2009-07-02 Resveratrol Partners, Llc Resveratrol-Containing Compositions And Their Use In Modulating Gene Product Concentration Or Activity
WO2005108415A2 (en) * 2004-04-30 2005-11-17 Biogen Idec Ma Inc. Membrane associated molecules
JP5236286B2 (ja) * 2004-05-07 2013-07-17 セレラ コーポレーション 肝線維症に関連する遺伝的多型、その検出方法および使用
CA2579677A1 (en) 2004-09-16 2006-03-30 Sangamo Biosciences, Inc. Compositions and methods for protein production
FR2904000A1 (fr) 2006-07-19 2008-01-25 Galderma Res & Dev S N C Snc Modulateurs de hsd17b7 dans le traitement de l'acne ou de l'hyperseborrhee
US7951776B2 (en) 2006-09-01 2011-05-31 American Type Culture Collection Methods for treatment of type 1 diabetes
US20100267052A1 (en) 2006-09-01 2010-10-21 American Type Culture Collection Compositions and methods for diagnosis and treatment of type 2 diabetes
US20090203602A1 (en) 2006-09-01 2009-08-13 Cohava Gelber Compositions and methods for diagnosis and treatment of type 2 diabetes
US20080300170A1 (en) 2006-09-01 2008-12-04 Cohava Gelber Compositions and methods for diagnosis and treatment for type 2 diabetes
WO2008091873A2 (en) 2007-01-24 2008-07-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for the identification, assessment, prevention and therapy of thymic lymphoma or hamartomatous tumours
JP5632610B2 (ja) 2006-12-14 2014-11-26 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 最適化された非正準ジンクフィンガータンパク質
JP2010540444A (ja) 2007-09-20 2010-12-24 レスベラトロル パートナーズ， エルエルシー 遺伝子産物の濃縮または活性を調節するためのレスベラトロールを含む組成物
JP2011517838A (ja) 2008-04-11 2011-06-16 ユーティーシー パワー コーポレイション マニホルド・サンプを備えたバイポーラプレートおよび燃料電池
US20110130442A1 (en) 2008-06-04 2011-06-02 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Nucleic acid capable of controlling degranulation of mast cell
US20100056384A1 (en) 2008-09-04 2010-03-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Sequence Variations in PNPLA3 Associated with Hepatic Steatosis
US20100209427A1 (en) 2008-09-24 2010-08-19 Yu Li Lysine acetylation sites
EP2177615A1 (en) 2008-10-10 2010-04-21 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Method for a genome wide identification of expression regulatory sequences and use of genes and molecules derived thereof for the diagnosis and therapy of metabolic and/or tumorous diseases
JPWO2010064702A1 (ja) 2008-12-05 2012-05-10 国立大学法人 東京大学 癌の予後を予測するためのバイオマーカー
US20110239315A1 (en) 2009-01-12 2011-09-29 Ulla Bonas Modular dna-binding domains and methods of use
EP2206723A1 (en) 2009-01-12 2010-07-14 Bonas, Ulla Modular DNA-binding domains
CA2697169A1 (en) 2009-03-18 2010-09-18 David Stojdl Compositions and methods for augmenting activity of oncolytic viruses
EP2408921B1 (en) 2009-03-20 2017-04-19 Sangamo BioSciences, Inc. Modification of cxcr4 using engineered zinc finger proteins
US20120028816A1 (en) 2009-03-31 2012-02-02 Warren Stephen T Methods and systems for screening for and diagnosing dna methylation associated with autism spectrum disorders
US8772008B2 (en) 2009-05-18 2014-07-08 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for increasing nuclease activity
US9051567B2 (en) 2009-06-15 2015-06-09 Tekmira Pharmaceuticals Corporation Methods for increasing efficacy of lipid formulated siRNA
CA2767972A1 (en) 2009-07-15 2011-01-20 Calimmune Inc. Dual vector for inhibition of human immunodeficiency virus
WO2011006214A1 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Peter Maccallum Cancer Institute Method of detecting radiation exposure and adverse toxicity thereto
US20120178647A1 (en) 2009-08-03 2012-07-12 The General Hospital Corporation Engineering of zinc finger arrays by context-dependent assembly
WO2011020014A1 (en) 2009-08-14 2011-02-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Promoter-regulated differentiation-dependent self-deleting cassette
TR201903376T4 (tr) 2009-10-29 2019-04-22 Regeneron Pharma Çok fonksiyonlu alleller.
BR112012012513A2 (pt) 2009-11-25 2017-01-10 Prometheus Lab Inc método para diagnosticar síndrome do intestino irritável em um paciente, método para monitorar a progressão ou regressão da síndrome do intestino irritável em um paciente, e para designar uma terapia contra síndrome do intestino irritável a um paciente em necessidade do mesmo
CN106834320B (zh) 2009-12-10 2021-05-25 明尼苏达大学董事会 Tal效应子介导的dna修饰
WO2011084747A2 (en) 2009-12-21 2011-07-14 The Johns Hopkins University Compositions and methods for somatic tissue induced pluripotent stem cells having an endoderm origin
WO2011127561A1 (en) 2010-04-12 2011-10-20 University Health Network Methods and compositions for diagnosing pulmonary fibrosis subtypes and assessing the risk of primary graft dysfunction after lung transplantation
WO2011128096A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Roche Diagnostics Gmbh Polymorphism markers for predicting response to interleukin-6 receptor-inhibiting monoclonal antibody drug treatment
CA2799165C (en) 2010-05-12 2022-04-12 Steven E. Schutzer Diagnostic markers for neuropsychiatric disease
WO2011145121A1 (en) 2010-05-18 2011-11-24 Scatolificio Mogliani S.N.C. Di Mogliani Mauro E Andrea Cardboard box for stable stacking with other identical specimens
US8945847B2 (en) 2010-05-24 2015-02-03 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Methods and kits for ascertaining biosafety of an agent
US20120058088A1 (en) 2010-06-28 2012-03-08 Resveratrol Partners, Llc Resveratrol-Containing Compositions And Methods Of Use
CA2804763C (en) 2010-07-14 2023-01-03 The Regents Of The University Of California Biomarkers for diagnosis of transient ischemic attacks
WO2012031008A2 (en) 2010-08-31 2012-03-08 The General Hospital Corporation Cancer-related biological materials in microvesicles
WO2012052953A1 (en) 2010-10-20 2012-04-26 Fondazione Centro San Raffaele Del Monte Tabor MiRNA
US9617514B2 (en) 2010-10-26 2017-04-11 Buck Institute For Research On Aging Downregulation of SINE/ALU retrotransposon transcription to induce or restore proliferative capacity and/or pluripotency to a stem cell
CA2817256A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding rnas
US9920317B2 (en) 2010-11-12 2018-03-20 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding RNAs
WO2012070014A2 (en) 2010-11-26 2012-05-31 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Identification of novel cell surface markers for pancreatic progenitor cells and definite endodermal cells
EP2652149A2 (en) 2010-12-16 2013-10-23 Norwegian University of Science and Technology (NTNU) Single nucleotide polymorphism associated with risk of insulin resistance development
DK2655621T3 (en) 2010-12-20 2018-08-13 Massachusetts Gen Hospital Polycomb-associated non-coding RNAS
WO2012151346A1 (en) 2011-05-03 2012-11-08 Dermachip Inc. Expression signatures of genes and gene networks associated with skin aging
GB201112246D0 (en) 2011-07-15 2011-08-31 Univ Birmingham Diagnosis of alzheimer's disease
US20130079241A1 (en) 2011-09-15 2013-03-28 Jianhua Luo Methods for Diagnosing Prostate Cancer and Predicting Prostate Cancer Relapse
WO2013126565A1 (en) 2012-02-24 2013-08-29 Lunyak Victoria V Downregulation of sine/alu retrotransposon transcription to induce or restore proliferative capacity and/or pluripotency to a stem cell
WO2013141680A1 (en) 2012-03-20 2013-09-26 Vilnius University RNA-DIRECTED DNA CLEAVAGE BY THE Cas9-crRNA COMPLEX
US9637739B2 (en) 2012-03-20 2017-05-02 Vilnius University RNA-directed DNA cleavage by the Cas9-crRNA complex
WO2013166264A2 (en) 2012-05-02 2013-11-07 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Methods for altering virus replication
US9677138B2 (en) 2012-05-20 2017-06-13 Trustees Of Boston University Methods and systems for monitoring, diagnosing, and treating chronic obstructive pulmonary disease
RS59199B1 (sr) 2012-05-25 2019-10-31 Univ California Metode i jedinjenja za rnk-upravljanu ciljanu dnk modifikaciju i za rnk- upravljanu modulaciju transkripta
US20150147761A1 (en) 2012-06-20 2015-05-28 Helmut E. Meyer Specific biomarkers for hepatocellular carcinoma (hcc)
US20140004153A1 (en) 2012-07-02 2014-01-02 Lancell, L.L.C. Use of somatic mutations in the extracellular domain of transmembrane proteins in a patient's tumor as immunogens for active humoral immunotherapy of cancer
WO2014028946A2 (en) 2012-08-17 2014-02-20 The Broad Institute, Inc. Modulators of hepatic lipoprotein metabolism
WO2014033644A2 (en) 2012-08-28 2014-03-06 Novartis Ag Methods of nuclease-based genetic engineering
EP2900270B1 (en) 2012-09-26 2019-03-06 Tangent Reprofiling Limited Combination of benzo(iso)oxazolepiperidines with conjugated linoleic acid
US9375433B2 (en) 2012-09-26 2016-06-28 Tangent Reprofiling Limited Modulators of androgen synthesis
JP6517143B2 (ja) 2012-10-23 2019-05-22 ツールゲン インコーポレイテッド 標的ｄｎａに特異的なガイドｒｎａおよびｃａｓタンパク質コード核酸またはｃａｓタンパク質を含む、標的ｄｎａを切断するための組成物、ならびにその使用
WO2014089313A1 (en) 2012-12-05 2014-06-12 Alnylam Pharmaceuticals PCSK9 iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
KR102479178B1 (ko) 2012-12-06 2022-12-19 시그마-알드리치 컴퍼니., 엘엘씨 Crispr-기초된 유전체 변형과 조절
ES2968649T3 (es) 2012-12-07 2024-05-13 Translate Bio Inc Nanopartículas lipídicas para la administración de ARNm en los pulmones
US8697359B1 (en) 2012-12-12 2014-04-15 The Broad Institute, Inc. CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products
PL2896697T3 (pl) 2012-12-12 2016-01-29 Broad Inst Inc Projektowanie systemów, sposoby i optymalizowane kompozycje kierujące do manipulacji sekwencją
EP4299741A3 (en) 2012-12-12 2024-02-28 The Broad Institute, Inc. Delivery, engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation and therapeutic applications
JP6700788B2 (ja) 2012-12-17 2020-05-27 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ Ｒｎａ誘導性ヒトゲノム改変
EP3561050B1 (en) 2013-02-20 2021-12-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetic modification of rats
EP2922393B2 (en) 2013-02-27 2022-12-28 Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Gene editing in the oocyte by cas9 nucleases
US20160184458A1 (en) 2013-03-14 2016-06-30 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Mrna therapeutic compositions and use to treat diseases and disorders
WO2014159443A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Genomedx Biosciences, Inc. Cancer biomarkers and classifiers and uses thereof
WO2014186036A1 (en) * 2013-03-14 2014-11-20 Allegro Diagnostics Corp. Methods for evaluating copd status
KR102271292B1 (ko) 2013-03-15 2021-07-02 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 Rna-안내 게놈 편집의 특이성을 증가시키기 위한 rna-안내 foki 뉴클레아제(rfn)의 용도
EP2971128B1 (en) 2013-03-15 2023-03-01 Veracyte, Inc. Biomarkers for diagnosis of lung diseases and methods of use thereof
US20140329704A1 (en) 2013-03-28 2014-11-06 President And Fellows Of Harvard College Markers for mature beta-cells and methods of using the same
JP2016522679A (ja) 2013-04-04 2016-08-04 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ系を用いたゲノム編集の治療的使用
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
AU2014262867B2 (en) 2013-05-10 2019-12-05 Sangamo Therapeutics, Inc. Delivery methods and compositions for nuclease-mediated genome engineering
EP3004376B1 (en) 2013-06-03 2018-05-09 Nestec S.A. Methods for diagnosing chronic valvular disease
US9574241B2 (en) 2013-06-03 2017-02-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Recurrent mutations in epigenetic regulators, RHOA and FYN kinase in peripheral T-cell lymphomas
US9267135B2 (en) 2013-06-04 2016-02-23 President And Fellows Of Harvard College RNA-guided transcriptional regulation
BR112015031608A2 (pt) 2013-06-17 2017-08-22 Massachusetts Inst Technology Aplicação e uso dos sistemas crispr-cas, vetores e composições para direcionamento e terapia hepáticos
ES2767318T3 (es) 2013-06-17 2020-06-17 Broad Inst Inc Suministro, modificación y optimización de sistemas, métodos y composiciones para generar modelos y actuar sobre enfermedades y trastornos de células posmitóticas
US20150079062A1 (en) 2013-07-12 2015-03-19 Patrick J. Casey Method for harvesting, processing, and storage of proteins from the mammalian feto-placental unit and use of such proteins in compositions and medical treatment
EP3019186A4 (en) 2013-07-12 2017-03-29 Patrick J. Casey Method for the harvesting, processing, and storage of proteins from the mammalian feto-placental unit and use of such proteins in compositions and medical treatment
RU2545990C2 (ru) 2013-07-16 2015-04-10 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения города Москвы Способ дифференциальной диагностики стеатоза печени и стеатогепатита
WO2015057980A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Sangamo Biosciences, Inc. Delivery methods and compositions for nuclease-mediated genome engineering
EP3871696B1 (en) 2013-10-22 2025-03-19 Translate Bio, Inc. Lipid formulations for delivery of messenger rna
CN103520724B (zh) * 2013-10-23 2016-05-25 江苏美迪森生物医药有限公司 Hsd17b13蛋白或其编码基因的抑制剂的新用途
GB201320061D0 (en) 2013-11-13 2013-12-25 Electrophoretics Ltd Materials nad methods for diagnosis and prognosis of liver cancer
EP3110454B1 (en) 2014-02-24 2020-11-18 Sangamo Therapeutics, Inc. Methods and compositions for nuclease-mediated targeted integration
EP3139923B1 (en) 2014-05-09 2023-09-27 Tangent Reprofiling Limited Composition for treating pancreatic adenocarcinoma
WO2015191693A2 (en) 2014-06-10 2015-12-17 Massachusetts Institute Of Technology Method for gene editing
AU2015277369B2 (en) 2014-06-16 2021-08-19 The Johns Hopkins University Compositions and methods for the expression of CRISPR guide RNAs using the H1 promoter
US10588980B2 (en) 2014-06-23 2020-03-17 Novartis Ag Fatty acids and their use in conjugation to biomolecules
US20150376587A1 (en) 2014-06-25 2015-12-31 Caribou Biosciences, Inc. RNA Modification to Engineer Cas9 Activity
WO2016004387A1 (en) 2014-07-02 2016-01-07 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Gene expression signature for cancer prognosis
WO2016009246A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Casey Patrick J Method for the harvesting, processing, and storage of proteins from the mammalian feto-placental unit and use of such proteins in compositions and medical treatment
US20170247758A1 (en) 2014-08-18 2017-08-31 Drexel University Methods, computer-readable media, and systems for assessing samples and wounds, predicting whether a wound will heal, and monitoring effectiveness of a treatment
CN114606309A (zh) 2014-11-05 2022-06-10 威拉赛特公司 使用机器学习和高维转录数据的诊断系统和方法
JP2018510621A (ja) 2015-02-13 2018-04-19 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有３（ＰＮＰＬＡ３）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
CN104698108B (zh) 2015-03-26 2016-11-09 中国药科大学 一种利用固定化酶筛选I型17β羟类固醇脱氢酶抑制剂的方法
EP3350328A1 (en) 2015-09-14 2018-07-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotide agents targeting patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) and methods of use thereof
EP3159407A1 (en) 2015-10-23 2017-04-26 Silence Therapeutics (London) Ltd Guide rnas, methods and uses
WO2017100542A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Sterol regulatory element binding protein (srebp) chaperone (scap) irna compositions and methods of use thereof
CA3005131A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Antisense oligomers for treatment of tuberous sclerosis complex
WO2017106382A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Compositions and methods for treatment of central nervous system diseases
CA3005090A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Compositions and methods for treatment of liver diseases
CA3005249A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Compositions and methods for treatment of kidney diseases
CA3005245A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Antisense oligomers for treatment of alagille syndrome
CA3005254A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Compositions and methods for treatment of retinitis pigmentosa 18 and retinitis pigmentosa 13
CA3005128A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Cold Spring Harbor Laboratory Compositions and methods for treatment of eye diseases
WO2017156310A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Molecular Stethoscope, Inc. Methods and systems for detecting tissue conditions
EP3429347A4 (en) 2016-03-16 2020-07-29 Spogen Biotech Inc. PROCESSES FOR PROMOTING PLANT HEALTH USING FREE ENZYMES AND MICRO-ORGANISMS OVEREXPRESSING ENZYMES
EP3452101A2 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Rna encoding a therapeutic protein
US10036024B2 (en) 2016-06-03 2018-07-31 Purdue Research Foundation siRNA compositions that specifically downregulate expression of a variant of the PNPLA3 gene and methods of use thereof for treating a chronic liver disease or alcoholic liver disease (ALD)
GB201609977D0 (en) 2016-06-08 2016-07-20 Cancer Rec Tech Ltd Chemosensitivity predictive biomarkers
US10767175B2 (en) 2016-06-08 2020-09-08 Agilent Technologies, Inc. High specificity genome editing using chemically modified guide RNAs
SG10202106058WA (en) 2016-12-08 2021-07-29 Intellia Therapeutics Inc Modified guide rnas
EP3551169A4 (en) 2016-12-09 2020-09-09 Sangamo Therapeutics, Inc. TARGET-SPECIFIC NUCLEASES ADMINISTRATION
WO2018112282A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Ligandal, Inc. Compositions and methods for nucleic acid and/or protein payload delivery
WO2018136702A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 13 (hsd17b13) variants and uses thereof
CN111108207A (zh) 2017-06-02 2020-05-05 国家健康与医学研究院 用于遗传障碍的基因疗法的基因组编辑手段和结合病毒载体的基因疗法
CN111183234A (zh) 2017-10-11 2020-05-19 雷杰纳荣制药公司 在表达pnpla3 i148m变异的患者的肝病治疗中对hsd17b13的抑制
BR112020018758A2 (pt) 2018-03-21 2021-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. agente de ácido ribonucleico de fita dupla, célula, vetor, composição farmacêutica, e, métodos para inibição da expressão de 17¿-hidroxiesteroide desidrogenases tipo 13, para tratamento de um indivíduo, para prevenção de um sintoma em um indivíduo, para redução do risco de desenvolver doença hepática crônica, para inibição da progressão de esteatose, para inibição do acúmulo de gotículas de lipídios
CA3093547A1 (en) 2018-03-21 2019-09-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hsd17b13 expression
US11690921B2 (en) 2018-05-18 2023-07-04 Sangamo Therapeutics, Inc. Delivery of target specific nucleases
EP3802828A4 (en) 2018-06-08 2022-10-26 Intellia Therapeutics, Inc. RNA MODIFIED GUIDES FOR GENE EDITING
EP3810148A4 (en) 2018-06-19 2022-06-08 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Lipid nanoparticle compositions for delivery of mrna and long nucleic acids

Also Published As

Publication number Publication date
AU2018210364B2 (en) 2022-03-17
RU2019126483A3 (ru) 2021-06-29
MX2022015081A (es) 2023-01-18
WO2018136758A1 (en) 2018-07-26
IL293377B2 (en) 2023-08-01
IL285053B (en) 2022-07-01
KR20240001333A (ko) 2024-01-03
MX2022015080A (es) 2023-01-18
KR20240148940A (ko) 2024-10-11
JP2025160237A (ja) 2025-10-22
US11753628B2 (en) 2023-09-12
JP2020505920A (ja) 2020-02-27
IL267925A (en) 2019-09-26
US20180216084A1 (en) 2018-08-02
MX2022015079A (es) 2023-01-18
EP3571301A1 (en) 2019-11-27
MX2019008675A (es) 2019-09-18
US20240141305A1 (en) 2024-05-02
AU2018210364A1 (en) 2019-08-15
JP2024038085A (ja) 2024-03-19
CN118325899A (zh) 2024-07-12
US20230031669A1 (en) 2023-02-02
KR20190111067A (ko) 2019-10-01
JP7458785B2 (ja) 2024-04-01
AU2022203239A1 (en) 2022-06-02
JP2020513784A (ja) 2020-05-21
JP2022095909A (ja) 2022-06-28
MX2019008755A (es) 2019-12-16
IL293377B1 (en) 2023-04-01
AU2022203239B2 (en) 2025-05-22
US11485958B2 (en) 2022-11-01
KR102619197B1 (ko) 2024-01-03
CN110446785A (zh) 2019-11-12
CA3047429A1 (en) 2018-07-26
IL267925B (en) 2021-08-31
AU2023202663B2 (en) 2025-04-03
US20180216104A1 (en) 2018-08-02
IL301053A (en) 2023-05-01
WO2018136702A1 (en) 2018-07-26
AU2023202663A1 (en) 2023-05-25
AU2025220689A1 (en) 2025-09-04
JP7750907B2 (ja) 2025-10-07
CN110199032A (zh) 2019-09-03
SG11201905508VA (en) 2019-08-27
AU2018209950B2 (en) 2023-02-09
US11845963B2 (en) 2023-12-19
IL268156B1 (en) 2024-09-01
IL301053B1 (en) 2025-08-01
IL301053B2 (en) 2025-12-01
IL268156A (en) 2019-09-26
IL293377A (en) 2022-07-01
KR102712656B1 (ko) 2024-10-04
JP7755636B2 (ja) 2025-10-16
CA3049980A1 (en) 2018-07-26
JP7425106B2 (ja) 2024-01-30
SG11201906735RA (en) 2019-08-27
US10787647B2 (en) 2020-09-29
JP7094963B2 (ja) 2022-07-04
IL285053A (en) 2021-08-31
RU2019126354A3 (ru) 2021-05-04
KR20190112004A (ko) 2019-10-02
EP3571321A1 (en) 2019-11-27
AU2018209950A1 (en) 2019-09-12
RU2760851C2 (ru) 2021-11-30
RU2021133626A (ru) 2022-01-31
IL314915A (en) 2024-10-01
US20200354693A1 (en) 2020-11-12
CN110446785B (zh) 2024-04-26
IL268156B2 (en) 2025-01-01
US20220267743A1 (en) 2022-08-25
RU2019126354A (ru) 2021-02-24
JP2023175705A (ja) 2023-12-12
BR112019014841A2 (pt) 2020-04-28
NZ755715A (en) 2021-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019126483A (ru) Варианты 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 13 (hsd17b13) и их применение
US12286677B2 (en) Inhibition of HSD17B13 in the treatment of liver disease in patients expressing the PNPLA3 I148M variation
JP2010075182A5 (ru)
JP2020505920A5 (ru)
JP2009509508A5 (ru)
JP2009523005A5 (ru)
JP2012503985A5 (ru)
JP2010527598A5 (ru)
CN104120180B (zh) 一种人类aldh2基因型检测试剂盒
US20170253932A1 (en) Method for detecting bcr-abl inhibitor resistance-related mutation and data acquisition method for predicting bcr-abl inhibitor resistance using the same
EP3332031A1 (en) Snp rs12603226 as a predictive marker for nafld
Fateh et al. High resolution melting curve assay for detecting rs12979860 IL28B polymorphisms involved in response of Iranian patients to chronic hepatitis C treatment
KR101890350B1 (ko) 돼지의 육질 예측용 snp 마커 및 이의 용도
CN113151440A (zh) 一种用于阿司匹林疗效及不良反应预测的试剂盒及其检测方法和应用
JP2006521812A5 (ru)
US20130023442A1 (en) Single nucleotide polymorphism for predicting recurrence of hepatocellular carcinoma
WO2019160136A1 (ja) ブリ類の性識別方法
KR101692545B1 (ko) 중증 아벨리노 각막이상증과 관련된 돌연변이 및 그 용도
KR101472000B1 (ko) 한우의 육량 판정용 단일염기다형 및 이를 이용한 한우의 육량 판정 방법
JP2015156853A (ja) アルコール代謝遺伝子を検出する方法およびキット
TWI531654B (zh) 用於鑑別ｈ５禽流感病毒病原性之寡核酸探針、含其之套組及方法
JP5656159B2 (ja) インターフェロン療法の効果予測用マーカー
WO2016114662A2 (en) Annexin a2 snp and von willebrand disease
HK40098035A (en) Inhibition of hsd17b13 in the treatment of liver disease in patients expressing the pnpla3 i148m variation
Tagaya et al. Novel alpha-fetoprotein-V messenger RNA isoforms in humans