RU2019122734A - Фенилдифторметилзамещенное соединение пролинамида - Google Patents
Фенилдифторметилзамещенное соединение пролинамида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019122734A RU2019122734A RU2019122734A RU2019122734A RU2019122734A RU 2019122734 A RU2019122734 A RU 2019122734A RU 2019122734 A RU2019122734 A RU 2019122734A RU 2019122734 A RU2019122734 A RU 2019122734A RU 2019122734 A RU2019122734 A RU 2019122734A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salt
- compound
- methyl
- trifluoromethyl
- cyanocyclopropyl
- Prior art date
Links
- -1 PHENYLDIFLUOROMETHYL Chemical group 0.000 title claims 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 claims 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 5
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 5
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims 5
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 5
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 5
- 125000006432 1-methyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 4
- PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N methylphosphonyl difluoride Chemical group CP(F)(F)=O PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 229940122805 Cathepsin S inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (38)
1. Соединение формулы (I) или его соль:
[Хим. 15]
где R1 представляет собой низший алкил или галогеновый низший алкил,
R2 представляет собой галоген или галогеновый низший алкил,
L представляет собой связь или -CH2-,
А представляет собой СН или N,
R3 представляет собой Н или низший алкил,
R4 и R5 одинаковые или отличаются друг от друга и представляют собой Н или низший алкил,
R6 и R7 одинаковые или отличаются друг от друга и представляют собой Н, низший алкил или галоген.
2. Соединение или его соль по п. 1, где L представляет собой -CH2-.
3. Соединение или его соль по п. 2,
где R2 представляет собой галогеновый низший алкил, А представляет собой N, R3 представляет собой низший алкил, R4 представляет собой Н, R5 представляет собой Н, R6 представляет собой Н и R7 представляет собой Н.
4. Соединение или его соль по п. 1,
где формула (I) представляет собой формулу (Ia).
[Хим. 16]
5. Соединение или его соль по п. 1,
где формула (I) представляет собой формулу (Ib).
[Хим. 17]
6. Соединение или его соль по п. 3, где формула (I) представляет собой формулу (Ib).
7. Соединение или его соль по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из: (4R)-N-(1-цианоциклопропил)-4-(дифтор{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-2-(трифторметил)фенил}метил)-1-[(1-метилциклопропил)карбонил]-L-пролинамида,
(4R)-N-(1-цианоциклопропил)-4-(дифтор{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-2-(трифторметил)фенил}метил)-1-{[1-(трифторметил)циклопропил]карбонил}-L-пролинамида,
(4R)-N-(1-цианоциклопропил)-4-[{4-[(4-этилпиперазин-1-ил)метил]-2-(трифторметил)фенил}(дифтор)метил]-1-{[1-(трифторметил)циклопропил]карбонил}-L-пролинамида,
(4R)-N-(1-цианоциклопропил)-4-[{4-[(4-этилпиперазин-1-ил)метил]-2-(трифторметил)фенил}(дифтор)метил]-1-[(1-метилциклопропил)карбонил]-L-пролинамида, и
его соль.
8. Соединение или его соль по п. 7, которое представляет собой (4R)-N-(1-цианоциклопропил)-4-(дифтор{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-2-(трифторметил)фенил}метил)-1-[(1-метилциклопропил)карбонил]-L-пролинамид или его соль.
9. Соединение или его соль по п. 7, которое представляет собой (4R)-N-(1-цианоциклопропил)-4-(дифтор{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-2-(трифторметил)фенил}метил)-1-{[1-(трифторметил)циклопропил]карбонил}-L-пролинамид или его соль.
10. Соединение или его соль по п. 7, которое представляет собой (4R)-N-(1-цианоциклопропил)-4-[{4-[(4-этилпиперазин-1-ил)метил]-2-(трифторметил)фенил}(дифтор)метил]-1-{[1-(трифторметил)циклопропил]карбонил}-L-пролинамид или его соль.
11. Соединение или его соль по п. 7, которое представляет собой (4R)-N-(1-цианоциклопропил)-4-[{4-[(4-этилпиперазин-1-ил)метил]-2-(трифторметил)фенил}(дифтор)метил]-1-[(1-метилциклопропил)карбонил]-L-пролинамид или его соль.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его соль по любому из пп. 1-11 и один или несколько вспомогательных веществ.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, которая представляет собой ингибитор катепсина S.
14. Фармацевтическая композиция по п. 12, которая предназначена для предотвращения или лечения аутоиммунного заболевания, включая в себя SLE и волчаночный нефрит, аллергии или отторжение трансплантата органа, костного мозга или ткани.
15. Применение соединения или его соли по любому из пп. 1-11 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения аутоиммунного заболевания, включая в себя SLE и волчаночный нефрит, аллергии или отторжение трансплантата органа, костного мозга или ткани.
16. Применение соединения или его соли по любому из пп. 1-11 для предотвращения или лечения аутоиммунного заболевания, включая в себя SLE и волчаночный нефрит, аллергии или отторжение трансплантата органа, костного мозга или ткани.
17. Соединение или его соль по любому из пп. 1-11 для применения при предотвращении или лечении аутоиммунного заболевания, включая в себя SLE и волчаночный нефрит, аллергии или отторжение трансплантата органа, костного мозга или ткани.
18. Способ предотвращения или лечения аутоиммунного заболевания, включая в себя SLE и волчаночный нефрит, аллергии или отторжение трансплантата органа, костного мозга или ткани, причем способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения или его соли по любому из пп. 1-11.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017-010321 | 2017-01-24 | ||
| JP2017010321 | 2017-01-24 | ||
| PCT/JP2018/001927 WO2018139438A1 (ja) | 2017-01-24 | 2018-01-23 | フェニルジフルオロメチル置換プロリンアミド化合物 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019122734A true RU2019122734A (ru) | 2021-02-26 |
| RU2019122734A3 RU2019122734A3 (ru) | 2021-05-31 |
| RU2772276C2 RU2772276C2 (ru) | 2022-05-18 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2498988C2 (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| RU2401658C2 (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы | |
| RU2384580C2 (ru) | Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы | |
| EA200501607A1 (ru) | Замещённые фенилалкановые кислоты | |
| EP3980548A4 (en) | Compositions useful for treatment of pompe disease | |
| EA200601239A1 (ru) | Замещённые хинолиновые соединения | |
| EA201991515A1 (ru) | N-[4-фтор-5-[[(2s,4s)-2-метил-4-[(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метокси]-1-пиперидил]метил]тиазол-2-ил]ацетамид в качестве ингибитора oga | |
| DE602004013971D1 (de) | Marknagel zur Behandlung von proximalen Oberschenkelknochenbrüchen | |
| JP2005536475A5 (ru) | ||
| ATE372324T1 (de) | Substituierte heteroarylverbindungen als inhibitoren von proteintyrosinphosphatasen | |
| EA200971041A1 (ru) | Новые пептидные ингибиторы репликации вируса гепатита с | |
| ATE492542T1 (de) | Herstellung und anwendung von biphenyl-4-yl- carbonylaminosäurederivaten zur behandlung von obesitas | |
| ATE396973T1 (de) | Benzylether- und benzylamino-beta-sekretase- hemmer zur behandlung von alzheimer-krankheit | |
| EA201071045A1 (ru) | Соединения оксадиазоантрацена для лечения диабета | |
| RU2002130246A (ru) | 2-гуанидино-4-арилхиназолины в качестве nhe-3 | |
| RU2011129230A (ru) | Новая полиморфная форма 1-[4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил]азетидин-3-карбоновой кислоты | |
| ATE538651T1 (de) | Spiropiperidininhibitoren von beta-secretase zur behandlung von alzheimer-krankheit | |
| EA200600588A1 (ru) | Соединения, содержащие галоидалкил, как ингибиторы цистеиновых протеаз | |
| RU2010129929A (ru) | Производные 5-оксо-3-пирролидинкарбоксамида в качестве модуляторов р2х7 | |
| EP4232045A4 (en) | BERBERINE URSODEOXYCHOLATE COMPOSITIONS AND RELATED METHODS FOR THE TREATMENT OF FATTY LIVER, DIABETES AND HYPERLIPIDEMIA | |
| EA201270266A1 (ru) | Гетероциклические соединения | |
| EP4371573A4 (en) | MEDICINAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY BOWEL DISEASE | |
| ATE512147T1 (de) | Makrozyklische aminiopyridyl-beta-sekretase- hemmer zur behandlung von morbus alzheimer | |
| ATE538796T1 (de) | Piperidin- und pyrrolidin-beta-secretase-hemmer zur behandlung von alzheimer-krankheit | |
| RU2019122734A (ru) | Фенилдифторметилзамещенное соединение пролинамида |