[go: up one dir, main page]

RU2019121863A - Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения - Google Patents

Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2019121863A
RU2019121863A RU2019121863A RU2019121863A RU2019121863A RU 2019121863 A RU2019121863 A RU 2019121863A RU 2019121863 A RU2019121863 A RU 2019121863A RU 2019121863 A RU2019121863 A RU 2019121863A RU 2019121863 A RU2019121863 A RU 2019121863A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
human
light chain
immunoglobulin
animal
antigen
Prior art date
Application number
RU2019121863A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон МАКВИРТЕР
Линн Макдоналд
Эндрю Джей. МЕРФИ
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US14/030,424 external-priority patent/US20140013456A1/en
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2019121863A publication Critical patent/RU2019121863A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)

Claims (67)

1. Генетически модифицированное отличное от человека животное, содержащее в своей зародышевой линии локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий не более чем два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент Jκ человека, функционально связанный с последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина,
причем каждый из не более чем двух нереаранжированных генных сегментов Vκ человека кодирует по меньшей мере один гистидин в определяющей комплементарность области 3 (CDR3), который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ зародышевой линии человека,
причем не более чем два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент Jκ человека реаранжируют в В-клетках в процессе развития В-клеток, так что отличное от человека животное содержит множество реаранжированных генных последовательностей Vκ/Jκ легкой цепи человека, каждая из которых кодирует отдельный вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина и содержит по меньшей мере один гистидин в CDR3, который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ зародышевой линии человека, и
причем животное экспрессирует популяцию антигенспецифических антител в ответ на антиген, причем каждое антитело содержит вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере один гистидин в CDR3, который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ зародышевой линии человека и проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном.
2. Животное по п. 1, причем животное не содержит эндогенный генный сегмент Vκ, который способен к реаранжировке с образованием легкой цепи иммуноглобулина.
3. Животное по п. 1, у которого последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина представляет собой отличную от человеческой последовательность константной области легкой цепи κ иммуноглобулина.
4. Животное по п. 3, у которого отличная от человеческой последовательность константной области легкой цепи κ иммуноглобулина представляет собой последовательность мыши или крысы.
5. Животное по п. 3, у которого отличная от человеческой последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина представляет собой эндогенную последовательность константной области легкой цепи κ иммуноглобулина.
6. Животное по п. 1, дополнительно содержащее в своей зародышевой линии локус тяжелой цепи иммуноглобулина, который содержит нереаранжированную последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую генные сегменты VH, DH и JH человека, функционально связанные с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
7. Животное по п. 6, у которого последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой отличную от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
8. Животное по п. 7, у которого отличная от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой последовательность мыши или крысы.
9. Животное по п. 7, у которого отличная от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой эндогенную отличную от человеческой последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
10. Животное по п. 1, у которого не более чем два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент Jκ человека присутствуют в эндогенном локусе легкой цепи κ иммуноглобулина.
11. Животное по п. 1, причем животное содержит пять сегментов Jκ человека и пять сегментов Jκ человека представляют собой сегменты Jκl, Jκ2, Jκ3, Jκ4 и Jκ5 человека.
12. Животное по п. 1, у которого имеется замена трех или четырех негистидиновых кодонов на гистидиновый кодон.
13. Животное по п. 1, у которого не более чем два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека представляют собой нереаранжированные генные сегменты Vκ1-39 и Vκ3-20 человека, и причем каждый из генных сегментов Vκ1-39 и Vκ3-20 человека содержит замену по меньшей мере одного негистидинового кодона, кодируемого соответствующей последовательностью генного сегмента Vκ зародышевой линии человека, на гистидиновый кодон.
14. Животное по п. 13, у которого каждый из генных сегментов Vκ1-39 и Vκ3-20 человека содержит замену трех или четырех негистидиновых кодонов на гистидиновые кодоны.
15. Животное по п. 1, причем животное представляет собой грызуна.
16. Грызун по п. 15, причем грызун представляет собой крысу или мышь.
17. Грызун по п. 16, причем грызун представляет собой мышь.
18. Способ получения антитела, которое проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, предусматривающий:
иммунизацию животного по любому из пп. 1-17 представляющим интерес антигеном и
выбор антитела, которое связывается с представляющим интерес антигеном с желаемой аффинностью при нейтральном значении рН, при этом демонстрируя снижение связывания с представляющим интерес антигеном при кислом значении рН.
19. Способ получения отличного от человека животного, которое содержит генетически модифицированный локус легкой цепи иммуноглобулина в своей зародышевой линии, причем способ предусматривает:
модификацию генома отличного от человека животного для удаления или приведения в нефункциональное состояние эндогенных генных сегментов Vκ и Jκ легкой цепи иммуноглобулина в локусе легкой цепи иммуноглобулина, и
размещение в геноме отличного от человека животного вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина, содержащей не более чем два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент Jκ человека, таким образом, что последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина функционально связана с последовательностью константной области иммуноглобулина,
причем каждый нереаранжированный генный сегмент Vκ человека кодирует по меньшей мере один гистидин в определяющей комплементарность области 3 (CDR3), который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ зародышевой линии человека,
причем не более чем два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент Jκ человека реаранжируют в В-клетках в процессе развития В-клеток таким образом, что отличное от человека животное содержит множество реаранжированных генных последовательностей Vκ/Jκ легкой цепи человека, каждая из которых кодирует отдельный вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина и содержит по меньшей мере один гистидин в определяющей комплементарность области CDR3, который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ зародышевой линии человека, и
причем животное экспрессирует популяцию антигенспецифических антител в ответ на антиген, причем каждое антитело содержит вариабельный домен легкой цепи иммуноглоублина, содержащий по меньшей мере один гистидин в CDR3, который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ зародышевой линии человека и проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном.
20. Способ по п. 19, причем способ приводит к получению отличного от человека животного, которое содержит популяцию В-клеток, обогащенную антителами, проявляющими зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном.
21. Способ по п. 19, при котором вариабельная область легкой цепи иммуноглобулина находится в эндогенном отличном от человеческого локусе легкой цепи иммуноглобулина.
22. Способ по п. 19, при котором животное представляет собой грызуна.
23. Способ по п. 19, при котором грызун представляет собой мышь или крысу.
24. Способ по п. 19, при котором два нереаранжированных генных сегмента Vκ человека представляют собой генный сегмент Vκ1-39 и генный сегмент Vκ3-20 человека.
25. Способ получения связывающего белка, который проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, предусматривающий:
совместную экспрессию в клетке:
(i) первой тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащей вариабельный домен тяжелой цепи первого антитела, причем первое антитело
(a) связывается с представляющим интерес антигеном с желаемой аффинностью при нейтральном значении рН,
(b) получают в генетически модифицированном отличном от человека животном, содержащем в своей зародышевой линии рекомбинантную последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина, содержащую по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека, способные к реаранжировке и кодированию человеческого вариабельного домена легкой цепи антитела, и
(c) содержит компонент легкой цепи, кодируемый одним из по меньшей мере двух нереаранжированных генных сегментов VL человека и по меньшей мере одного генного сегмента JL человека
(ii) легкой цепи иммуноглобулина, содержащей вариабельный домен легкой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью легкой цепи иммуноглобулина, которая
(a) происходит от одного из по меньшей мере двух генных сегментов VL человека и по меньшей мере одного генного сегмента JL, кодирующих компонент легкой цепи первого антитела и
(b) модифицирована, чтобы содержать замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон, и
выбор второго антитела, экспрессируемого в клетке, которое содержит первую тяжелую цепь иммуноглобулина и легкую цепь иммуноглобулина, сохраняет требуемую аффинность к представляющему интерес антигену при нейтральном значении рН и проявляет уменьшенное связывание с представляющим интерес антигеном при кислом значении рН.
26. Способ по п. 25, при котором рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина содержит не более чем два нереаранжированных генных сегмента VL человека.
27. Способ по п. 26, при котором два нереаранжированных генных сегмента VL человека представляют собой генные сегменты Vκ1-39 и Vκ3-20 человека.
28. Способ по п. 25, при котором второе антитело содержит полностью человеческую тяжелую цепь и полностью человеческую легкую цепь.
29. Способ по п. 25, при котором нуклеотидная последовательность легкой цепи иммуноглобулина дополнительно содержит по меньшей мере один кодон, который кодирует соматическую мутацию, не кодируемую последовательностью нуклеиновой кислоты зародышевой линии.
30. Способ по п. 29, при котором второе антитело содержит полностью человеческую первую тяжелую цепь иммуноглобулина и полностью человеческую легкую цепь иммуноглобулина.
31. Связывающий белок, который проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, полученный в соответствии со способом по п. 25.
32. Способ получения связывающего белка, который проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, предусматривающий:
совместную экспрессию в клетке:
(i) первой тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащей первый вариабельный домен тяжелой цепи первого антитела, причем первое антитело связывается с первым представляющим интерес антигеном с желаемой аффинностью при нейтральном значении рН,
(ii) второй тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащей второй вариабельный домен тяжелой цепи второго антитела, причем второе антитело связывается со вторым представляющим интерес антигеном с желаемой аффинностью при нейтральном значении рН,
причем первое и второе антитела
(a) производятся в генетически модифицированном отличном от человека животном, содержащем в своей зародышевой линии рекомбинантную последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина, содержащую по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека, способные к реаранжировке и кодированию человеческого вариабельного домена легкой цепи антитела, и
(b) содержат один и тот же компонент легкой цепи, кодируемый одним из по меньшей мере двух нереаранжированных генных сегментов VL человека и по меньшей мере одним генным сегментом JL человека
(iii) легкой цепи иммуноглобулина, содержащей вариабельный домен легкой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью легкой цепи иммуноглобулина, которая
(a) происходит от одного из по меньшей мере двух генных сегментов VL человека и по меньшей мере одного генного сегмента JL, кодирующих компонент легкой цепи первого и второго антител и
(b) модифицирована, чтобы содержать замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон, и
выбор третьего антитела, экспрессированного в клетке, котороей содержит первую тяжелую цепь иммуноглобулина и легкую цепь иммуноглобулина, сохраняет желаемую аффинность к представляющему интерес к антигену при нейтральном значении рН и демонстрирует сниженное связывание с представляющим интерес антигеном при кислом значении рН.
33. Способ по п. 32, при котором рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи иммуноглобулина содержит не более чем два нереаранжированных генных сегмента VL человека.
34. Способ по п. 33, при котором два нереаранжированных генных сегмента VL человека представляют собой генные сегменты Vκ1-39 и Vκ3-20 человека.
35. Способ по п. 32, при котором третье антитело содержит полностью человеческую тяжелую цепь и полностью человеческую легкую цепь.
36. Способ по п. 32, при котором нуклеотидная последовательность легкой цепи иммуноглобулина дополнительно содержит по меньшей мере один кодон, который кодирует соматическую мутацию, не кодируемую последовательностью нуклеиновой кислоты зародышевой линии.
37. Способ по п. 36, при котором третье антитело содержит полностью человеческую первую тяжелую цепь иммуноглобулина и полностью человеческую легкую цепь иммуноглобулина.
38. Связывающий белок, который проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, полученный в соответствии со способом по п. 32.
RU2019121863A 2013-09-18 2014-09-18 Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения RU2019121863A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14/030,424 2013-09-18
US14/030,424 US20140013456A1 (en) 2012-03-16 2013-09-18 Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016114306A Division RU2694728C2 (ru) 2013-09-18 2014-09-18 Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019121863A true RU2019121863A (ru) 2019-08-29

Family

ID=51663490

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019121863A RU2019121863A (ru) 2013-09-18 2014-09-18 Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения
RU2016114306A RU2694728C2 (ru) 2013-09-18 2014-09-18 Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016114306A RU2694728C2 (ru) 2013-09-18 2014-09-18 Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения

Country Status (25)

Country Link
EP (2) EP3549437B1 (ru)
JP (3) JP6621750B2 (ru)
KR (2) KR20200103882A (ru)
CN (2) CN111019953A (ru)
AU (2) AU2014323527B2 (ru)
BR (1) BR112016005912A2 (ru)
CA (1) CA2922892C (ru)
CY (1) CY1121798T1 (ru)
DK (1) DK3046412T3 (ru)
ES (2) ES2962489T3 (ru)
HR (1) HRP20191233T1 (ru)
HU (1) HUE044747T2 (ru)
IL (2) IL244226B (ru)
LT (1) LT3046412T (ru)
MX (1) MX362904B (ru)
MY (1) MY191512A (ru)
PL (1) PL3046412T3 (ru)
PT (1) PT3046412T (ru)
RS (1) RS59003B1 (ru)
RU (2) RU2019121863A (ru)
SG (2) SG11201601272YA (ru)
SI (1) SI3046412T1 (ru)
SM (1) SMT201900487T1 (ru)
TR (1) TR201909967T4 (ru)
WO (1) WO2015042250A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2679681B2 (en) 2011-02-25 2023-11-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha FcgammaRIIB-specific FC antibody
EP4011913A1 (en) 2011-06-30 2022-06-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Heterodimerized polypeptide
JP6322411B2 (ja) 2011-09-30 2018-05-09 中外製薬株式会社 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
CN104080909A (zh) 2011-11-30 2014-10-01 中外制药株式会社 包含进入细胞内以形成免疫复合体的搬运体(载体)的药物
JP6501521B2 (ja) 2012-08-24 2019-04-17 中外製薬株式会社 ＦｃγＲＩＩｂ特異的Ｆｃ領域改変体
KR102249779B1 (ko) 2012-12-27 2021-05-07 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 헤테로이량화 폴리펩티드
CA2908350C (en) 2013-04-02 2023-08-08 Futa Mimoto Fc region variant
MY181199A (en) 2014-12-19 2020-12-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
CN107108729A (zh) 2015-02-05 2017-08-29 中外制药株式会社 包含离子浓度依赖性的抗原结合结构域的抗体，fc区变体，il‑8‑结合抗体，及其应用
WO2017110981A1 (en) 2015-12-25 2017-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies and methods of use
JP6527643B2 (ja) 2016-08-05 2019-06-05 中外製薬株式会社 Ｉｌ−８関連疾患の治療用又は予防用組成物
EP3710589A4 (en) 2017-11-14 2021-11-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTI-C1S ANTIBODIES AND METHOD OF USING
SG10202106830VA (en) 2018-08-10 2021-08-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-cd137 antigen-binding molecule and utilization thereof
WO2020132557A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 Compass Therapeutics Llc Transgenic mouse expressing common human light chain
CA3137649A1 (en) 2019-05-15 2020-11-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha An antigen-binding molecule, a pharmaceutical composition, and a method
WO2021127068A1 (en) * 2019-12-18 2021-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Bcr transgenic mice with a common leader sequence
TW202229328A (zh) 2020-09-11 2022-08-01 美商再生元醫藥公司 抗原特異性抗體之鑑定及產生
JP2024500399A (ja) 2020-12-16 2024-01-09 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒト化Ｆｃアルファ受容体を発現するマウス
CN114568343B (zh) * 2022-03-11 2023-04-07 成都合拓创展生物科技有限公司 制备眼病模型的头具及其应用
CN120137024A (zh) * 2025-03-31 2025-06-13 郑州伊美诺生物技术有限公司 抗Rib-P0的单克隆抗体及其应用

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6774279B2 (en) 1997-05-30 2004-08-10 Carnegie Institution Of Washington Use of FLP recombinase in mice
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
PL2767161T3 (pl) 2004-10-19 2018-09-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sposób wytwarzania zwierzęcia homozygotycznego pod względem modyfikacji genetycznej
WO2007117410A2 (en) * 2006-03-31 2007-10-18 Medarex, Inc. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
PL2374818T3 (pl) 2006-06-02 2013-05-31 Regeneron Pharma Przeciwciała o wysokim powinowactwie przeciw ludzkiemu receptorowi IL 6
CA2721052C (en) 2008-04-11 2023-02-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly
EP2356154A4 (en) * 2008-11-06 2012-12-19 Alexion Pharma Inc DEVELOPMENT OF REDUCED IMMUNOGENICITY ANTIBODIES AND METHODS OF MANUFACTURING THEREOF
MX368932B (es) 2009-06-26 2019-10-22 Regeneron Pharma Anticuerpos biespecificos facilmente aislados con formato de inmunoglobulina original.
DE112010002931T5 (de) 2009-07-16 2012-08-30 Wageningen Universiteit Regulierung von Zinkmangel und Zinktoleranz bei Pflanzen
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
BR112012018163A2 (pt) * 2010-01-21 2019-09-24 Oxyrane Uk Ltd métodos e composições para exibição de um polipeptídeo sobre a superfície de uma célula de levredura
US20120021409A1 (en) 2010-02-08 2012-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
ES2547142T5 (es) 2010-02-08 2021-12-09 Regeneron Pharma Cadena ligera común de ratón
US20130185821A1 (en) 2010-02-08 2013-07-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
BR112012022917A2 (pt) * 2010-03-11 2017-01-10 Pfizer anticorpos com ligação a antígeno dependente de ph
MY195217A (en) * 2010-06-22 2023-01-11 Regeneron Pharma MICE Expressing An Immunoglobulin Hybrid Light Chain
WO2012066129A1 (en) * 2010-11-19 2012-05-24 Morphosys Ag A collection and methods for its use
KR102528622B1 (ko) * 2011-09-30 2023-05-04 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 이온 농도 의존성 결합 분자 라이브러리
US20140013456A1 (en) * 2012-03-16 2014-01-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same
SMT201800435T1 (it) * 2013-02-20 2018-09-13 Regeneron Pharma Animali non umani con sequenze della catena pesante dell’immunoglobulina modificate riferimento incrociato a domande correlate

Also Published As

Publication number Publication date
CN105722387A (zh) 2016-06-29
IL244226A0 (en) 2016-04-21
CN105722387B (zh) 2020-01-17
BR112016005912A2 (pt) 2017-09-26
PT3046412T (pt) 2019-07-16
CN111019953A (zh) 2020-04-17
CA2922892C (en) 2022-06-14
JP2019068850A (ja) 2019-05-09
CY1121798T1 (el) 2020-07-31
ES2962489T3 (es) 2024-03-19
TR201909967T4 (tr) 2019-07-22
CA2922892A1 (en) 2015-03-26
WO2015042250A4 (en) 2015-05-28
RU2016114306A3 (ru) 2018-04-26
JP2016533768A (ja) 2016-11-04
SMT201900487T1 (it) 2019-11-13
JP6621750B2 (ja) 2019-12-18
KR20200103882A (ko) 2020-09-02
HK1225913A1 (en) 2017-09-22
RU2016114306A (ru) 2017-10-23
DK3046412T3 (da) 2019-07-15
EP3549437A1 (en) 2019-10-09
SG10201810825YA (en) 2019-01-30
MX2016003638A (es) 2016-07-21
EP3046412B1 (en) 2019-04-10
HRP20191233T1 (hr) 2019-10-18
MX362904B (es) 2019-02-25
AU2021200228A1 (en) 2021-03-18
WO2015042250A9 (en) 2016-04-28
AU2014323527A1 (en) 2016-04-07
AU2014323527B2 (en) 2020-10-15
EP3046412A1 (en) 2016-07-27
ES2738679T3 (es) 2020-01-24
WO2015042250A1 (en) 2015-03-26
EP3549437B1 (en) 2023-10-25
RS59003B1 (sr) 2019-08-30
SI3046412T1 (sl) 2019-08-30
IL244226B (en) 2019-02-28
PL3046412T3 (pl) 2019-11-29
HUE044747T2 (hu) 2019-11-28
JP2020078350A (ja) 2020-05-28
EP3549437C0 (en) 2023-10-25
KR102150414B1 (ko) 2020-09-02
IL264358A (en) 2019-02-28
MY191512A (en) 2022-06-28
KR20160049018A (ko) 2016-05-04
RU2694728C2 (ru) 2019-07-16
SG11201601272YA (en) 2016-03-30
LT3046412T (lt) 2019-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019121863A (ru) Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения
RU2014141537A (ru) Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения
HRP20211126T1 (hr) Humanizirane nehumane životinje s ograničenim lokusima imunoglobulinskog teškog lanca
JP2015510767A5 (ru)
KR102116296B1 (ko) 일반적인 경쇄 마우스
HRP20190706T1 (hr) Miševi koji izražavaju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina
JP2015502177A5 (ru)
JP2015525071A5 (ru)
HRP20191333T1 (hr) Glodavci koji izražavaju sekvence imunoglobulina osjetljive na ph vrijednost
RU2014153674A (ru) Способ получения полностью человеческих биспецифических антител с применением общей легкой цепи
HRP20201403T1 (hr) Neljudske životinje koje imaju genetski modificiran lokus imunoglobulinskog lambda lakog lanca
RU2014127339A (ru) Мыши с гуманизированной легкой цепью
JP2016127840A5 (ru)
JP2015505477A5 (ru)
RU2014133653A (ru) Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl
RU2017106292A (ru) Мыши, у которых вырабатываются связывающие белки, содержащие vl-домены
RU2015135884A (ru) Не являющиеся человеком животные с модифицированными последовательностями тяжелых цепей иммуноглобулинов
RU2016139418A (ru) Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина
JP2015519055A5 (ru)
JP2020501516A5 (ru)
JP2015519076A5 (ru)
JP2020530760A5 (ru)
JP2014524243A5 (ru)
RU2014108208A (ru) Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью
RU2016141123A (ru) Антигенсвязывающие белки vl, проявляющие различные связывающие характеристики