[go: up one dir, main page]

RU2014108208A - Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью - Google Patents

Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью Download PDF

Info

Publication number
RU2014108208A
RU2014108208A RU2014108208/10A RU2014108208A RU2014108208A RU 2014108208 A RU2014108208 A RU 2014108208A RU 2014108208/10 A RU2014108208/10 A RU 2014108208/10A RU 2014108208 A RU2014108208 A RU 2014108208A RU 2014108208 A RU2014108208 A RU 2014108208A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mouse
light chain
gene
constant region
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2014108208/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2664232C2 (ru
Inventor
Джон МАКВИРТЕР
Лин МАКДОНАЛД
Шон СТИВЕНС
Сэмюэл ДЭВИС
Дэвид Р. БАКЛЕР
Каролина А. ХОСИАВА
Эндрю Джей МЕРФИ
Original Assignee
Редженерон Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Редженерон Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Редженерон Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2014108208A publication Critical patent/RU2014108208A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2664232C2 publication Critical patent/RU2664232C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6489—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/20—Pseudochromosomes, minichrosomosomes
    • C12N2800/204—Pseudochromosomes, minichrosomosomes of bacterial origin, e.g. BAC
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/30—Vector systems comprising sequences for excision in presence of a recombinase, e.g. loxP or FRT

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Мышь, содержащая в своей зародышевой линии:(a) гуманизированный вариабельный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере один нереаранжированный сегмент V человека, по меньшей мере один нереаранжированный сегмент D человека и по меньшей мере один нереаранжированный сегмент J человека, функционально связанный с геном константной области тяжелой цепи;(b) гуманизированный вариабельный локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий не более чем одну или не более чем две реаранжированные последовательности V/J легкой цепи человека, функционально связанные с геном константной области легкой цепи; и,(c) эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок ADAM6 мыши, или его ортолог, или гомолог, или функциональный фрагмент.2. Мышь по п. 1, у которой последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая белок ADAM6 мыши, или его ортолог, или гомолог, или функциональный фрагмент, находится на локусе, отличном от вариабельного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина.3. Мышь по п. 1, у которой ген константной области тяжелой цепи представляет собой ген мыши.4. Мышь по п. 1, у которой ген константной области легкой цепи представляет собой ген мыши.5. Мышь, содержащая гуманизированный вариабельный локус тяжелой цепи иммуноглобулина и гуманизированный вариабельный локус легкой цепи иммуноглобулина, причем мышь экспрессирует единственную легкую цепь и при этом мышь содержит эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую ген ADAM6, являющийся функциональным у самца мыши.6. Мышь по п. 5, у которой гуманизированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина функционально связан с эндогенным гено�

Claims (20)

1. Мышь, содержащая в своей зародышевой линии:
(a) гуманизированный вариабельный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере один нереаранжированный сегмент V человека, по меньшей мере один нереаранжированный сегмент D человека и по меньшей мере один нереаранжированный сегмент J человека, функционально связанный с геном константной области тяжелой цепи;
(b) гуманизированный вариабельный локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий не более чем одну или не более чем две реаранжированные последовательности V/J легкой цепи человека, функционально связанные с геном константной области легкой цепи; и,
(c) эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок ADAM6 мыши, или его ортолог, или гомолог, или функциональный фрагмент.
2. Мышь по п. 1, у которой последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая белок ADAM6 мыши, или его ортолог, или гомолог, или функциональный фрагмент, находится на локусе, отличном от вариабельного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина.
3. Мышь по п. 1, у которой ген константной области тяжелой цепи представляет собой ген мыши.
4. Мышь по п. 1, у которой ген константной области легкой цепи представляет собой ген мыши.
5. Мышь, содержащая гуманизированный вариабельный локус тяжелой цепи иммуноглобулина и гуманизированный вариабельный локус легкой цепи иммуноглобулина, причем мышь экспрессирует единственную легкую цепь и при этом мышь содержит эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую ген ADAM6, являющийся функциональным у самца мыши.
6. Мышь по п. 5, у которой гуманизированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина функционально связан с эндогенным геном константной области тяжелой цепи мыши.
7. Мышь по п. 5, у которой единственная легкая цепь кодируется вариабельным генным локусом легкой цепи иммуноглобулина, который кодирует не более чем один генный сегмент V легкой цепи и генный сегмент J легкой цепи, функционально связанные с геном константной области легкой цепи.
8. Мышь по п. 5, у которой единственная легкая цепь происходит из вариабельного генного локуса легкой цепи иммуноглобулина в зародышевой линии мыши, который кодирует не более чем один реаранжированный генный сегмент V/J легкой цепи в зародышевой линии, функционально связанный с геном константной области легкой цепи.
9. Мышь по п. 5, у которой эктопическая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует белок ADAM6 мыши или кодирует фрагмент белка ADAM6 мыши, который является функциональным у самца мыши.
10. Мышь по п. 5, у которой эктопическая последовательность нуклеиновой кислоты находится в положении, которое не находится в пределах эндогенного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина.
11. Генетически модифицированная мышь, которая экспрессирует множество различных тяжелых цепей IgG, причем каждая содержит вариабельный домен человека, причем каждая из множества различных тяжелых цепей IgG ассоциирована с последовательностью легкой цепи, кодирующей вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина человека, который происходит из одного генного сегмента V иммуноглобулина человека, причем мышь содержит эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок ADAM6, который является функциональным у самца мыши.
12. Мышь по п. 11, причем мышь экспрессирует белок ADAM6 или его фрагмент, который является функциональным у самца мыши, и причем белок ADAM6 или его фрагмент экспрессируется из эктопической последовательности нуклеиновой кислоты.
13. Клетка мыши, содержащая:
гуманизированный вариабельный генный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, функционально связанный с геном константной области тяжелой цепи;
гуманизированный локус легкой цепи иммуноглобулина, который содержит не более чем один или не более чем два генных сегмента V легкой цепи, функционально связанных с геном константной области легкой цепи; и,
эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок ADAM6 или его фрагмент, причем белок ADAM6 или его фрагмент является функциональным у самца мыши.
14. Клетка мыши по п. 13, в которой эктопическая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует белок ADAM6 мыши.
15. Клетка мыши по п. 13, у которой ген константной области тяжелой цепи представляет собой не относящийся к человеку ген константной области тяжелой цепи.
16. Клетка мыши по п. 13, у которой ген константной области легкой цепи представляет собой не относящийся к человеку ген константной области легкой цепи.
17. Клетка мыши по п. 13, у которой не более чем один или не более чем два генных сегмента V легкой цепи присутствуют в реаранжированном генном сегменте V/J.
18. В-клетка мыши, которая экспрессирует химерную тяжелую цепь иммуноглобулина, содержащую вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина, происходящий из генного сегмента V тяжелой цепи человека; и легкую цепь, происходящую из
(a) реаранжированной последовательности Vκ1-39/J человека,
(b) реаранжированной последовательности Vκ3-20/J человека или
(c) их комбинации;
причем вариабельный домен тяжелой цепи слит с константной областью и вариабельный домен легкой цепи слит с константной областью и при этом В-клетка содержит эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты ADAM6.
19. В-клетка мыши по п. 18, в которой константный домен, слитый с вариабельным доменом тяжелой цепи, содержит константную область мыши.
20. В-клетка мыши по п. 18, в которой константная область, слитая с вариабельным доменом легкой цепи, выбрана из константной области мыши и константной области человека.
RU2014108208A 2011-08-05 2012-08-03 Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью RU2664232C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161515374P 2011-08-05 2011-08-05
US61/515,374 2011-08-05
PCT/US2012/049600 WO2013022782A1 (en) 2011-08-05 2012-08-03 Humanized universal light chain mice

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018126211A Division RU2787781C2 (ru) 2012-08-03 Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014108208A true RU2014108208A (ru) 2015-09-10
RU2664232C2 RU2664232C2 (ru) 2018-08-15

Family

ID=46650953

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014108208A RU2664232C2 (ru) 2011-08-05 2012-08-03 Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью

Country Status (27)

Country Link
US (3) US10130081B2 (ru)
EP (4) EP4477671A3 (ru)
JP (7) JP6510234B2 (ru)
CN (2) CN107602696B (ru)
AU (5) AU2012294624B2 (ru)
BR (1) BR112014002713B1 (ru)
CA (1) CA2844070A1 (ru)
CY (2) CY1122435T1 (ru)
DK (3) DK3572517T3 (ru)
ES (3) ES2990067T3 (ru)
FI (1) FI3865581T3 (ru)
HR (3) HRP20241480T1 (ru)
HU (3) HUE068728T2 (ru)
IL (5) IL273982B2 (ru)
LT (3) LT2739740T (ru)
MX (3) MX379533B (ru)
MY (1) MY172718A (ru)
NZ (3) NZ727084A (ru)
PL (3) PL3572517T3 (ru)
PT (3) PT3572517T (ru)
RS (3) RS66089B1 (ru)
RU (1) RU2664232C2 (ru)
SG (3) SG10201606158TA (ru)
SI (3) SI3572517T1 (ru)
SM (3) SMT202400413T1 (ru)
WO (1) WO2013022782A1 (ru)
ZA (1) ZA201401006B (ru)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9445581B2 (en) 2012-03-28 2016-09-20 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
ES2948572T3 (es) 2009-07-08 2023-09-14 Kymab Ltd Modelos de roedores y moléculas terapéuticas
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
ES2547142T5 (es) 2010-02-08 2021-12-09 Regeneron Pharma Cadena ligera común de ratón
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
US10793829B2 (en) 2010-07-26 2020-10-06 Trianni, Inc. Transgenic mammals and methods of use thereof
EP2597945B1 (en) 2010-07-26 2020-07-22 Trianni, Inc. Transgenic animals and methods of use
US10662256B2 (en) 2010-07-26 2020-05-26 Trianni, Inc. Transgenic mammals and methods of use thereof
IL315833A (en) 2010-08-02 2024-11-01 Regeneron Pharma Mice producing binding proteins containing VL regions
HUE024534T2 (hu) 2011-02-25 2016-01-28 Regeneron Pharma ADAM6 egerek
IL273982B2 (en) 2011-08-05 2023-03-01 Regeneron Pharma Humanized mice possess a universal light chain
EP2757875B2 (en) 2011-09-19 2023-03-22 Kymab Limited Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics
WO2013045916A1 (en) * 2011-09-26 2013-04-04 Kymab Limited Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb
US10246509B2 (en) 2011-10-17 2019-04-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Restricted immunoglobulin heavy chain mice
GB201122047D0 (en) * 2011-12-21 2012-02-01 Kymab Ltd Transgenic animals
US20180295821A1 (en) * 2011-12-02 2018-10-18 Kymab Limited Transgenic Animals
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
SG11201403326VA (en) 2011-12-20 2014-07-30 Regeneron Pharma Humanized light chain mice
WO2013116609A1 (en) * 2012-02-01 2013-08-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized rodents that express heavy chains containing vl domains
EP2825036B1 (en) 2012-03-16 2018-05-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified rodents for generating the same
AU2013204581B2 (en) 2012-03-16 2015-06-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals expressing pH-sensitive immunoglobulin sequences
US20140013456A1 (en) 2012-03-16 2014-01-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same
RU2664473C2 (ru) 2012-03-16 2018-08-17 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К pН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
GB2502127A (en) 2012-05-17 2013-11-20 Kymab Ltd Multivalent antibodies and in vivo methods for their production
US10251377B2 (en) 2012-03-28 2019-04-09 Kymab Limited Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies
RU2014153674A (ru) * 2012-06-05 2016-07-27 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Способ получения полностью человеческих биспецифических антител с применением общей легкой цепи
PT3597037T (pt) 2012-06-12 2021-06-01 Regeneron Pharma Animais não humanos humanizados com lócus de cadeia pesada de imunoglobulina restrito
SMT201800435T1 (it) 2013-02-20 2018-09-13 Regeneron Pharma Animali non umani con sequenze della catena pesante dell’immunoglobulina modificate riferimento incrociato a domande correlate
AU2014244020B2 (en) * 2013-03-13 2020-06-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
US9788534B2 (en) 2013-03-18 2017-10-17 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US20150033372A1 (en) * 2013-05-01 2015-01-29 Kymab Limited Human VpreB & Chimaeric Surrogate Light Chains in Transgenic Non-Human Vertebrates
US9783618B2 (en) 2013-05-01 2017-10-10 Kymab Limited Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics
US11707056B2 (en) 2013-05-02 2023-07-25 Kymab Limited Animals, repertoires and methods
US9783593B2 (en) 2013-05-02 2017-10-10 Kymab Limited Antibodies, variable domains and chains tailored for human use
ES2993142T3 (en) 2013-10-01 2024-12-23 Kymab Ltd Animal models and therapeutic molecules
JP6479024B2 (ja) 2014-01-24 2019-03-06 ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション 抗体親和性の最適化のための高スループットマウスモデル
ES2762640T3 (es) 2014-03-21 2020-05-25 Regeneron Pharma Proteínas VL de unión a antígeno que exhiben diferentes características de unión
BR112016021572A2 (pt) * 2014-03-21 2017-10-03 Regeneron Pharma Métodos para preparar um animal não humano geneticamente modificado e para produzir proteínas de ligação, hibridoma, ácido nucleico, célula, e, proteína de ligação
EP3271403A1 (en) * 2015-03-19 2018-01-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen
RU2018110364A (ru) * 2015-08-24 2019-09-26 Трианни, Инк. Усовершенствованное продуцирование иммуноглобулинов
TWI756187B (zh) 2015-10-09 2022-03-01 美商再生元醫藥公司 抗ｌａｇ３抗體及其用途
TWI752920B (zh) 2015-10-12 2022-01-21 美商再生元醫藥公司 活化瘦素受體的抗原結合蛋白
CN105274116B (zh) * 2015-10-21 2020-09-29 重庆金迈博生物科技有限公司 一种制备人源化抗体的核酸分子及其应用
EP3384030A4 (en) 2015-12-03 2019-07-03 Trianni, Inc. IMPROVED IMMUNOGLULINIVITY
WO2017136734A1 (en) 2016-02-04 2017-08-10 Trianni, Inc. Enhanced production of immunoglobulins
TW201803981A (zh) 2016-04-20 2018-02-01 再生元醫藥公司 用於以使用增強表現基因座爲基礎製造抗體之組成物及方法
MX2018014172A (es) 2016-05-20 2019-08-22 Regeneron Pharma Métodos para romper la tolerancia inmunológica usando múltiples arn guías.
CN109640644B (zh) 2016-06-03 2021-10-26 瑞泽恩制药公司 表达外源末端脱氧核苷酸转移酶的非人动物
CN110650974B (zh) 2017-02-10 2024-04-19 瑞泽恩制药公司 用于免疫-pet成像的放射性标记的抗-lag3抗体
US20210051929A1 (en) 2018-03-24 2021-02-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified non-human animals for generating therapeutic antibodies against peptide-mhc complexes, methods of making and uses thereof
CA3094400A1 (en) 2018-04-06 2019-10-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. A leptin receptor agonist antibody for use in treating a metabolic dysfunction or hypoleptinemia
EP3927832A4 (en) * 2019-02-18 2022-11-30 Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. GENETICALLY MODIFIED NON-HUMAN ANIMALS WITH HUMANIZED IMMUNOGLOBULIN LOCUS
SG11202111258TA (en) 2019-06-05 2021-11-29 Regeneron Pharma Non-human animals having a limited lambda light chain repertoire expressed from the kappa locus and uses thereof
CN114901678A (zh) 2019-12-02 2022-08-12 瑞泽恩制药公司 肽-mhc ii蛋白构建体及其用途
KR20210095781A (ko) 2020-01-24 2021-08-03 주식회사 에이프릴바이오 항원결합 단편 및 생리활성 이펙터 모이어티로 구성된 융합 컨스트럭트를 포함하는 다중결합항체 및 이를 포함하는 약학조성물
US10994021B1 (en) * 2020-04-11 2021-05-04 Bliss Biopharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd. Tetravalent antibody-drug conjugates and use thereof
IL298632A (en) 2020-06-02 2023-01-01 Biocytogen Pharmaceuticals Beijing Co Ltd Non-human animals genetically modified with a common light chain immunoglobulin locus
KR20230024822A (ko) * 2020-06-25 2023-02-21 주식회사 휴맵 이형접합성 형질전환 동물
TW202229328A (zh) 2020-09-11 2022-08-01 美商再生元醫藥公司 抗原特異性抗體之鑑定及產生
JP2024500399A (ja) 2020-12-16 2024-01-09 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒト化Ｆｃアルファ受容体を発現するマウス
IL303868A (en) 2020-12-23 2023-08-01 Regeneron Pharma Nucleic acids encoding anchor-modified antibodies and uses thereof
KR102871709B1 (ko) 2021-04-20 2025-10-17 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 아르테민에 대한 인간 항체 및 이의 사용 방법
EP4554977A1 (en) 2022-07-12 2025-05-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Antibodies to ciliary neurotrophic factor receptor (cntfr) and methods of use thereof
TWI897189B (zh) * 2023-01-18 2025-09-11 美商基利科學股份有限公司 具有經改變重鏈基因座之嵌合基因轉殖免疫球蛋白小鼠及其製造及使用方法
WO2024173876A1 (en) 2023-02-17 2024-08-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Radiolabeled anti-lag3 antibodies for immuno-pet imaging
CN117587070B (zh) * 2024-01-19 2024-04-30 北京仁源欣生生物科技有限公司 一种经遗传修饰的非人哺乳动物的制备方法及应用
WO2025166904A1 (zh) * 2024-02-07 2025-08-14 赛业（苏州）生物科技有限公司 用于制备抗体的基因修饰小鼠及其制备方法

Family Cites Families (189)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8626413D0 (en) 1986-11-05 1986-12-03 Gilliland L K Antibodies
GB8626412D0 (en) 1986-11-05 1986-12-03 Clark M R Antibodies
DE68929167T2 (de) 1988-09-06 2000-11-16 Xoma Corp., Berkeley Genexpressions-Elemente und Herstellung von chimären Maus-Mensch-Antikörpern
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
WO1991000906A1 (en) 1989-07-12 1991-01-24 Genetics Institute, Inc. Chimeric and transgenic animals capable of producing human antibodies
US5574205A (en) 1989-07-25 1996-11-12 Cell Genesys Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
AU656720B2 (en) 1989-12-01 1995-02-16 Gene Pharming Europe Bv Production of recombinant polypeptides by bovine species and transgenic methods
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6713610B1 (en) 1990-01-12 2004-03-30 Raju Kucherlapati Human antibodies derived from immunized xenomice
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
ATE139258T1 (de) 1990-01-12 1996-06-15 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US6657103B1 (en) 1990-01-12 2003-12-02 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US7084260B1 (en) 1996-10-10 2006-08-01 Genpharm International, Inc. High affinity human antibodies and human antibodies against human antigens
AU8507191A (en) 1990-08-29 1992-03-30 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US7041871B1 (en) 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US7067284B1 (en) 1992-01-27 2006-06-27 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
NZ255101A (en) 1992-07-24 1997-08-22 Cell Genesys Inc A yeast artificial chromosome (yac) vector containing an hprt minigene expressible in murine stem cells and genetically modified rodent therefor
JPH08500017A (ja) 1992-08-17 1996-01-09 ジェネンテク，インコーポレイテッド 二特異的免疫アドヘジン
WO1994012215A1 (en) 1992-12-01 1994-06-09 Protein Design Labs, Inc. Humanized antibodies reactive with l-selectin
GB9308271D0 (en) 1993-04-21 1993-06-02 Univ Edinburgh Method of isolating and/or enriching and/or selectively propagating pluripotential animal cells and animals for use in said method
US5877396A (en) 1993-04-23 1999-03-02 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Mice mutant for functional Fc receptors and method of treating autoimmune diseases
JPH08509612A (ja) 1993-04-26 1996-10-15 ジェンファーム インターナショナル インコーポレイテッド 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物
US5693506A (en) 1993-11-16 1997-12-02 The Regents Of The University Of California Process for protein production in plants
US5827690A (en) 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
ATE213771T1 (de) 1993-12-23 2002-03-15 Infigen Inc Embryonale stammzellen von huftieren als kerndonatoren und kerntransfertechniken zur herstellung chimärer und transgener tiere
GB9401380D0 (en) 1994-01-25 1994-03-23 Pharmaceutical Proteins Ltd Embryonic cell isolation
EP1231268B1 (en) 1994-01-31 2005-07-27 Trustees Of Boston University Polyclonal antibody libraries
US7119248B1 (en) 1994-04-12 2006-10-10 Miltenyi Biotec Gmbh Antibodies against epitopes with homology to self antigens, methods of preparation and applications thereof
US6080560A (en) 1994-07-25 2000-06-27 Monsanto Company Method for producing antibodies in plant cells
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
WO1997032603A1 (en) 1996-03-05 1997-09-12 The Scripps Research Institute Recombinant constructs encoding t cell receptors specific for human hla-restricted tumor antigens
ES2176574T3 (es) 1996-09-03 2002-12-01 Gsf Forschungszentrum Umwelt Utilizacion de anticuerpos bi y triespecificos para la induccion de inmunidad tumoral.
EP1500329B1 (en) 1996-12-03 2012-03-21 Amgen Fremont Inc. Human antibodies that specifically bind human TNF alpha
AU745334B2 (en) 1997-03-06 2002-03-21 Advanced Cell Technology, Inc. Method of cloning animals
CN1203922A (zh) 1997-03-21 1999-01-06 三共株式会社 人源化抗人fas抗体
DE69800716T2 (de) 1997-04-14 2001-09-20 Micromet Gesellschaft Fuer Biomedizinische Forschung Mbh Neues verfahren zur herstellung von anti-humanen antigenrezeptoren und deren verwendungen
US20020062010A1 (en) * 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
AU751659B2 (en) 1997-05-02 2002-08-22 Genentech Inc. A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US6774279B2 (en) 1997-05-30 2004-08-10 Carnegie Institution Of Washington Use of FLP recombinase in mice
CN1277632A (zh) 1997-10-03 2000-12-20 中外制药株式会社 天然人源化抗体
CA2306184C (en) 1997-11-18 2007-05-15 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Compositions and methods for genetic modification of plants
GB9823930D0 (en) 1998-11-03 1998-12-30 Babraham Inst Murine expression of human ig\ locus
US6914128B1 (en) 1999-03-25 2005-07-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing
RU10506U1 (ru) 1999-04-08 1999-08-16 Кривулин Виталий Николаевич Ручной культиватор
EP1533380B1 (en) 1999-04-15 2009-11-04 Crucell Holland B.V. Recombinant protein production in a human cell comprising at least one E1 protein of adenovirus
EP1183344A4 (en) 1999-05-27 2003-06-25 Human Genome Sciences Inc ADAM POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES
GB0001448D0 (en) 2000-01-21 2000-03-08 Novartis Ag Organic compounds
AU2001245358A1 (en) 2000-02-29 2001-09-12 Auburn University Production of antibodies in transgenic plastids
CN101498731A (zh) 2000-05-18 2009-08-05 日本烟草产业株式会社 抗协同刺激信号转导分子ailim的人单克隆抗体及其药物用途
WO2001090192A2 (en) 2000-05-24 2001-11-29 Imclone Systems Incorporated Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
IL154063A0 (en) 2000-07-21 2003-07-31 Us Agriculture Methods for the replacement, translocation and stacking of dna in eukaryotic genomes
AU8470301A (en) 2000-08-03 2002-02-18 Wim-Van Schooten Production of humanized antibodies in transgenic animals
EP1184458A1 (en) 2000-08-28 2002-03-06 U-BISys B.V. Differentially expressed CD46 epitopes, proteinaceous molecules capable of binding thereto, and uses thereof
US20020119148A1 (en) 2000-09-01 2002-08-29 Gerritsen Mary E. ErbB4 antagonists
US6596541B2 (en) * 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US7105348B2 (en) 2000-10-31 2006-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6586251B2 (en) * 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
AU2002219841A1 (en) 2000-11-16 2002-05-27 Cornell Research Foundation Inc. Vectors for conditional gene inactivation
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
DE10064750A1 (de) 2000-12-22 2002-06-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1,6-Hexandiolen
UY27087A1 (es) 2001-01-05 2002-06-20 Pfizer Anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento similar a insulina
US6961875B2 (en) 2001-03-22 2005-11-01 International Business Machines Corporation Method and apparatus for capturing event traces for debug and analysis
GB0110029D0 (en) 2001-04-24 2001-06-13 Grosveld Frank Transgenic animal
US7034134B2 (en) 2001-04-26 2006-04-25 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotide encoding a novel metalloprotease highly expressed in the testis, MMP-29
US7074611B2 (en) 2001-04-27 2006-07-11 Gie-Cerbn, Centre Europeen De Recherche En Biologie Et En Medecine (Gie) Method for the stable inversion of DNA sequence by site-specific recombination and DNA vectors and transgenic cells thereof
EP1970448A1 (en) 2001-05-11 2008-09-17 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Human artificial chromosome containting human antibody lambda light chain and non-human animal containting the human artificial chromosome capable of genetic transmission
WO2003002609A2 (en) 2001-06-28 2003-01-09 Domantis Limited Dual-specific ligand and its use
US6881557B2 (en) 2001-07-12 2005-04-19 Arrowsmith Technologies Llp Super humanized antibodies
JP2005522192A (ja) 2001-07-19 2005-07-28 パーラン セラピューティクス， インコーポレイテッド マルチマータンパク質およびマルチマータンパク質を作製および使用する方法
PT1652920E (pt) 2001-10-01 2010-11-08 Deutsches Krebsforsch Processo para a produção de bibliotecas de proteínas e para a selecção de proteínas a partir da mesma
US20030108925A1 (en) 2001-10-05 2003-06-12 U.S. Epa Genetic testing for male factor infertility
US20060199204A1 (en) 2001-10-05 2006-09-07 U.S. Epa Genetic testing for male factor infertility
EP1461442B1 (en) 2001-11-30 2017-09-06 Amgen Fremont Inc. Transgenic animals bearing human ig lambda light chain genes
GB0130267D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Neutec Pharma Plc Focussed antibody technology
AU2003214842A1 (en) 2002-01-17 2003-09-02 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Mutations caused by activation-induced cytidine deaminase
CN1617888A (zh) 2002-01-18 2005-05-18 伊诺维奥埃斯 用于肌内给药的双特异性抗体dna的构建
EP1505148B1 (en) 2002-04-26 2009-04-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of screening for agonistic antibodies
US20040023880A1 (en) 2002-05-03 2004-02-05 Gale Nicholas W. Methods of inducing formation of functional and organized lymphatic vessels
MXPA04012656A (es) 2002-06-14 2005-08-15 Immunomedics Inc Anticuerpo hpam4 monoclonal humanizado.
CN101962408A (zh) 2002-07-12 2011-02-02 杰斐逊·富特 超人源化抗体
AU2003250074B2 (en) 2002-07-18 2010-09-09 Merus N.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
AR042145A1 (es) 2002-11-27 2005-06-08 Dow Agrociences Llc Produccion de inmunoglobulinas en plantas con una fucocilacion reducida
GB0228210D0 (en) 2002-12-03 2003-01-08 Babraham Inst Single chain antibodies
GB0230201D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Retargeting
GB0230203D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Fc fusion
EP1439234A1 (en) 2003-01-08 2004-07-21 ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH Targeted transgenesis using the rosa26 locus
WO2004065611A1 (ja) 2003-01-21 2004-08-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 抗体の軽鎖スクリーニング方法
WO2004067753A2 (en) 2003-01-28 2004-08-12 Cellectis Use of meganucleases for inducing homologous recombination ex vivo and in toto in vertebrate somatic tissues and application thereof.
JP2006520610A (ja) 2003-03-04 2006-09-14 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ハイブリッド不変領域を産生するのに用いるベクター
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
EP2395017A3 (en) 2003-05-30 2012-12-19 Merus B.V. Design and use of paired variable regions of specific binding molecules
US7205148B2 (en) 2003-06-11 2007-04-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genome mutation by intron insertion into an embryonic stem cell genome
MXPA06000562A (es) 2003-07-15 2006-03-30 Therapeutic Human Polyclonals Loci de inmunoglobulina humanizada.
WO2005019463A1 (en) 2003-08-11 2005-03-03 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Improved transgenesis with humanized immunoglobulin loci
RU2251699C1 (ru) 2003-09-25 2005-05-10 Киселев Всеволод Иванович Способ ранней и доклинической диагностики цервикального рака
WO2005038001A2 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Improved transgenesis by sperm-mediated gene transfer
AU2005206536B2 (en) 2004-01-16 2010-09-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fusion polypeptides capable of activating receptors
CA2561504C (en) 2004-02-12 2015-05-12 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Modified cells that co-express blimp1 and a reporter molecule and methods of using the same
CN1560081A (zh) 2004-02-17 2005-01-05 大连帝恩生物工程有限公司 用能产生人IgGl重链－κ轻链小鼠作为制备人源化单克隆抗体和应用
US7625549B2 (en) 2004-03-19 2009-12-01 Amgen Fremont Inc. Determining the risk of human anti-human antibodies in transgenic mice
PL2767161T3 (pl) 2004-10-19 2018-09-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sposób wytwarzania zwierzęcia homozygotycznego pod względem modyfikacji genetycznej
US20060117398A1 (en) 2004-10-22 2006-06-01 Roland Buelow Suppression of endogenous immunoglobulin expression
JP2008520552A (ja) * 2004-10-22 2008-06-19 メディミューン，インコーポレーテッド Ｈｍｇｂ１に対する高親和性の抗体およびその使用法
EP1662005A1 (en) 2004-11-26 2006-05-31 FrankGen Biotechnologie AG Enhancer-containing gene trap vectors for random and targeted gene trapping
ATE497541T1 (de) 2004-11-26 2011-02-15 Frankgen Biotechnologie Ag Gen-fallen-kassette für eine gerichtete und ungerichtete konditionelle geninaktivierung
US20110041370A1 (en) 2005-04-21 2011-02-24 Saint Andre M Face sheet, identification band, and related methods
WO2006117699A2 (en) 2005-04-29 2006-11-09 Innate Pharma Transgenic animals and methods of making recombinant antibodies
WO2006122442A1 (en) 2005-05-14 2006-11-23 Fudan University Piggybac as a tool for genetic manipulation and analysis in vertebrates
SI2002003T1 (sl) 2005-05-27 2016-05-31 Ospedale San Raffaele S.R.L. Genski vektor, ki vsebuje mi-RNA
EP1739691B1 (en) 2005-06-30 2008-12-03 Borealis Technology Oy Outer sheath layer for power or communication cable
FR2888850B1 (fr) 2005-07-22 2013-01-11 Pf Medicament Nouveaux anticorps anti-igf-ir et leurs applications
JP2009518320A (ja) 2005-12-05 2009-05-07 シュムフォウエン アクティーゼルスカブ 抗オルトポックスウイルス組換えポリクローナル抗体
SG169348A1 (en) 2006-01-25 2011-03-30 Univ Erasmus Medical Ct Generation of heavy-chain only antibodies in transgenic animals
GB2434578A (en) 2006-01-26 2007-08-01 Univ Basel Transgenic animals
US7462759B2 (en) 2006-02-03 2008-12-09 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Brittle stalk 2 gene family and related methods and uses
GB0615327D0 (en) 2006-03-30 2006-09-13 Univ Edinburgh Culture medium containing kinase inhibitors and uses thereof
WO2007117410A2 (en) 2006-03-31 2007-10-18 Medarex, Inc. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
PL2374818T3 (pl) 2006-06-02 2013-05-31 Regeneron Pharma Przeciwciała o wysokim powinowactwie przeciw ludzkiemu receptorowi IL 6
US20090217397A1 (en) 2006-06-12 2009-08-27 Patrick Stern Cre-lox based gene knockdown constructs and methods of use thereof
CN101501073A (zh) 2006-08-22 2009-08-05 G2英弗勒美欣私人有限公司 抗体制备方法
CA2661848C (en) 2006-09-01 2015-02-03 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Enhanced expression of human or humanized immunoglobulin in non-human transgenic animals
US7608693B2 (en) 2006-10-02 2009-10-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity human antibodies to human IL-4 receptor
CN101522716B (zh) 2006-10-02 2013-03-20 瑞泽恩制药公司 抗人il-4受体的高亲和力人抗体
NO347649B1 (no) 2006-12-14 2024-02-12 Regeneron Pharma Humant antistoff eller antistoff fragment som spesifikt binder human deltaliknende ligand 4 (hDII4), nukleinsyremolekyl som koder for slike og vektor og vert-vektorsystemer, samt fremgangsmåte for fremstilling, sammensetning og anvendelse.
GB0700194D0 (en) 2007-01-05 2007-02-14 Univ Edinburgh Humanisation of animals
US9043994B2 (en) 2007-03-13 2015-06-02 Massachusetts Institute Of Technology Cre-lox based gene knockdown constructs and methods of use thereof
CA2680613A1 (en) 2007-03-13 2008-09-18 National Jewish Medical And Research Center Methods for generation of antibodies
GB0706628D0 (en) 2007-04-04 2007-05-16 Univ Erasmus Germ-line manipulation 1
SG182144A1 (en) 2007-06-01 2012-07-30 Omt Inc Compositions and methods for inhibiting endogenous immunoglobulin genes and producing transgenic human idiotype antibodies
WO2009013620A2 (en) 2007-06-11 2009-01-29 Erasmus University Medical Center Rotterdam Homologous recombination
ITMI20071522A1 (it) 2007-07-27 2009-01-28 Areta Internat S R L Vaccino idiotipico
JP5588866B2 (ja) 2007-08-10 2014-09-10 メダレックス エル．エル．シー． Ｈｃｏ３２およびｈｃｏ２７、ならびに関連実施例
BRPI0815416A2 (pt) 2007-08-15 2014-10-21 Amunix Inc Composições e métodos para modificar propriedades de polipeptídeos biologicamente ativos
WO2009026660A1 (en) 2007-08-30 2009-03-05 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Dendritic cell marker and uses thereof
CA3187687A1 (en) 2007-09-14 2009-03-19 Adimab, Llc Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor
EP2050764A1 (en) 2007-10-15 2009-04-22 sanofi-aventis Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof
EP2211903A4 (en) 2007-10-17 2011-07-06 Nuvelo Inc CLL-1 ANTIBODY
US7659842B2 (en) 2007-10-24 2010-02-09 Infineon Technologies Ag Quantization error reduction in PWM full-MASH converters
CA3102679A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Birgitte Urso Antibodies against human nkg2d and uses thereof
ES2563027T3 (es) 2008-01-07 2016-03-10 Amgen Inc. Método para fabricación de moléculas heterodímeras Fc de anticuerpos utilizando efectos de conducción electrostática
TWI476280B (zh) 2008-03-07 2015-03-11 Regeneron Pharma 來自二倍體宿主胚胎注射之ｅｓ－細胞衍生的老鼠
CA2721231C (en) 2008-04-14 2015-10-06 Innovative Targeting Solutions Inc. Sequence diversity generation in immunoglobulins
EP2669298A3 (en) 2008-05-23 2014-02-26 Ablexis, LLC Single variable immunoglobulin domain comprising VL-DH-JL
ES2445193T3 (es) 2008-06-27 2014-02-28 Merus B.V. Mamíferos no humanos productores de anticuerpos
WO2010039900A2 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Aliva Biopharmaceuticals, Inc. Non-human mammals for the production of chimeric antibodies
CA2742968C (en) 2008-11-07 2020-06-09 Fabrus Llc Combinatorial antibody libraries and uses thereof
US8497325B2 (en) 2008-12-15 2013-07-30 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Thermoplastic polyolefin blends and films therefrom
KR101711222B1 (ko) 2008-12-18 2017-02-28 에라스무스 유니버시티 메디컬 센터 로테르담 인간화 항체들을 발현하는 비-인간 유전자이식 동물들 및 그의 이용
JP2012518398A (ja) 2009-02-24 2012-08-16 グラクソ グループ リミテッド 抗原結合性構築物
GB0905023D0 (en) 2009-03-24 2009-05-06 Univ Erasmus Medical Ct Binding molecules
BRPI0925047A2 (pt) 2009-05-07 2015-07-28 Volvo Constr Equip Ab Uma máquina de trabalho e um método para operação de uma máquina de trabalho
ES2511051T3 (es) 2009-05-29 2014-10-22 Morphosys Ag Colección de anticuerpos sintéticos para tratar enfermedades
MX368932B (es) 2009-06-26 2019-10-22 Regeneron Pharma Anticuerpos biespecificos facilmente aislados con formato de inmunoglobulina original.
ES2948572T3 (es) 2009-07-08 2023-09-14 Kymab Ltd Modelos de roedores y moléculas terapéuticas
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
WO2011062207A1 (ja) 2009-11-17 2011-05-26 協和発酵キリン株式会社 ヒト人工染色体ベクター
MY172472A (en) 2009-12-10 2019-11-26 Regeneron Pharma Mice that make heavy chain antibodies
ES2547142T5 (es) * 2010-02-08 2021-12-09 Regeneron Pharma Cadena ligera común de ratón
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
US20120021409A1 (en) 2010-02-08 2012-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
US20130185821A1 (en) 2010-02-08 2013-07-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
WO2011143545A1 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Rinat Neuroscience Corporation Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them
CA2802591A1 (en) 2010-06-17 2011-12-22 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
MY195217A (en) 2010-06-22 2023-01-11 Regeneron Pharma MICE Expressing An Immunoglobulin Hybrid Light Chain
IL315833A (en) 2010-08-02 2024-11-01 Regeneron Pharma Mice producing binding proteins containing VL regions
EP2638155A1 (en) 2010-11-08 2013-09-18 Kymab Limited Cells & vertebrates for enhanced somatic hypermutation and class switch recombination
HUE024534T2 (hu) 2011-02-25 2016-01-28 Regeneron Pharma ADAM6 egerek
IL273982B2 (en) 2011-08-05 2023-03-01 Regeneron Pharma Humanized mice possess a universal light chain
CN102957766A (zh) 2011-08-18 2013-03-06 佛山正能光电有限公司 具可卸式相机模块的行动装置
WO2013041845A2 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Kymab Limited Animals, repertoires & methods
EP2757875B2 (en) 2011-09-19 2023-03-22 Kymab Limited Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics
CA2791109C (en) 2011-09-26 2021-02-16 Merus B.V. Generation of binding molecules
WO2013045916A1 (en) 2011-09-26 2013-04-04 Kymab Limited Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb
US10246509B2 (en) 2011-10-17 2019-04-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Restricted immunoglobulin heavy chain mice
GB2496375A (en) 2011-10-28 2013-05-15 Kymab Ltd A non-human assay vertebrate comprising human antibody loci and human epitope knock-in, and uses thereof
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
GB201122047D0 (en) 2011-12-21 2012-02-01 Kymab Ltd Transgenic animals
SG11201403326VA (en) 2011-12-20 2014-07-30 Regeneron Pharma Humanized light chain mice
WO2013116609A1 (en) 2012-02-01 2013-08-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized rodents that express heavy chains containing vl domains
CN120383672A (zh) 2012-04-20 2025-07-29 美勒斯公司 用于产生免疫球蛋白样分子的方法和手段
PT3597037T (pt) 2012-06-12 2021-06-01 Regeneron Pharma Animais não humanos humanizados com lócus de cadeia pesada de imunoglobulina restrito
AU2014244020B2 (en) 2013-03-13 2020-06-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
CN105189545A (zh) 2013-03-13 2015-12-23 瑞泽恩制药公司 常见轻链小鼠

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015255276A1 (en) 2016-01-28
SI3865581T1 (sl) 2024-12-31
JP7585277B2 (ja) 2024-11-18
NZ781020A (en) 2023-01-27
MX357623B (es) 2018-07-17
NZ796161A (en) 2024-07-26
FI3865581T3 (fi) 2024-11-02
DK3572517T3 (da) 2021-06-14
CY1122435T1 (el) 2021-01-27
PT3865581T (pt) 2024-10-04
PT3572517T (pt) 2021-06-23
ZA201401006B (en) 2015-04-29
PL3865581T3 (pl) 2024-12-23
EP2739740B1 (en) 2019-10-02
IL297371B2 (en) 2025-02-01
RS59728B1 (sr) 2020-02-28
PT2739740T (pt) 2020-01-09
EP4477671A3 (en) 2025-03-19
US11357217B2 (en) 2022-06-14
AU2020277108B2 (en) 2024-05-02
HUE055276T2 (hu) 2021-11-29
NZ743520A (en) 2022-12-23
JP2023011882A (ja) 2023-01-24
PL3572517T3 (pl) 2021-10-04
EP3572517B1 (en) 2021-03-24
WO2013022782A1 (en) 2013-02-14
IL297371A (en) 2022-12-01
HUE047278T2 (hu) 2020-04-28
SMT202100357T1 (it) 2021-07-12
US20190133094A1 (en) 2019-05-09
EP3865581B1 (en) 2024-09-25
MX2014001454A (es) 2014-06-04
RU2664232C2 (ru) 2018-08-15
SI2739740T1 (sl) 2019-12-31
US20130198879A1 (en) 2013-08-01
JP2014524243A (ja) 2014-09-22
AU2024205242A1 (en) 2024-08-22
SG10201606158TA (en) 2016-09-29
JP6724126B2 (ja) 2020-07-15
IL273982B2 (en) 2023-03-01
MX2021001074A (es) 2022-06-14
CN107602696B (zh) 2022-05-13
JP7174805B2 (ja) 2022-11-17
AU2018203592B2 (en) 2020-12-10
NZ727084A (en) 2022-08-26
AU2018203592A1 (en) 2018-06-14
JP2024116409A (ja) 2024-08-27
IL315571A (en) 2024-11-01
IL230766A0 (en) 2014-03-31
LT3865581T (lt) 2024-10-25
SI3572517T1 (sl) 2021-09-30
PL2739740T3 (pl) 2020-06-01
SG10201914002RA (en) 2020-03-30
DK3865581T3 (da) 2024-10-21
IL273982B (en) 2022-11-01
DK2739740T3 (da) 2019-12-09
HRP20192255T1 (hr) 2020-03-06
IL273982A (en) 2020-05-31
CA2844070A1 (en) 2013-02-14
AU2015255276B2 (en) 2018-02-22
CN103917650B (zh) 2017-10-24
MY172718A (en) 2019-12-11
BR112014002713A2 (pt) 2020-10-27
EP3865581A1 (en) 2021-08-18
ES2872081T3 (es) 2021-11-02
NZ710301A (en) 2017-05-26
AU2020277108A1 (en) 2020-12-24
AU2012294624A1 (en) 2013-05-02
LT2739740T (lt) 2019-11-11
HRP20241480T1 (hr) 2025-01-03
JP6510234B2 (ja) 2019-05-08
US20220394959A1 (en) 2022-12-15
US10130081B2 (en) 2018-11-20
RS66089B1 (sr) 2024-11-29
HRP20210916T1 (hr) 2021-09-03
JP2020072695A (ja) 2020-05-14
SMT201900748T1 (it) 2020-03-13
JP6886002B2 (ja) 2021-06-16
JP2017006146A (ja) 2017-01-12
CN103917650A (zh) 2014-07-09
JP2019062906A (ja) 2019-04-25
EP4477671A2 (en) 2024-12-18
SG2014007686A (en) 2014-03-28
HUE068728T2 (hu) 2025-01-28
CN107602696A (zh) 2018-01-19
MX379533B (es) 2025-03-11
JP2021118746A (ja) 2021-08-12
ES2758051T3 (es) 2020-05-04
EP2739740A1 (en) 2014-06-11
EP3572517A1 (en) 2019-11-27
RS61946B1 (sr) 2021-07-30
AU2012294624B2 (en) 2015-08-13
SMT202400413T1 (it) 2024-11-15
IL268413A (en) 2019-09-26
IL230766B (en) 2019-10-31
ES2990067T3 (es) 2024-11-28
NZ620586A (en) 2015-08-28
IL268413B (en) 2020-05-31
IL297371B1 (en) 2024-10-01
CY1124341T1 (el) 2022-07-22
LT3572517T (lt) 2021-04-26
BR112014002713B1 (pt) 2023-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014108208A (ru) Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью
EP4345163A3 (en) Genetic engineering of non-human animals for the production of chimeric antibodies
JP2014524243A5 (ru)
WO2012068540A3 (en) Neutralizing anti-ccl20 antibodies
FI2738258T4 (fi) ADAM6-hiiriä
RU2014118869A (ru) Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина
MX2021014818A (es) Anticuerpos monoclonales anti-cd303.
MX2020007021A (es) Receptor quimerico de antigeno anti-cd19 humanizado.
NZ734504A (en) Humanized rodents that express heavy chains containing vl domains
MY178882A (en) Non-human animals with modified immunoglobulin heavy chain sequences
MX2014011047A (es) Ratones que producen proteinas de union a un antigeno con caracteristicas de union dependientes del ph.
MY166529A (en) Common light chain mouse
NZ712508A (en) Non-human animals expressing ph-sensitive immunoglobulin sequences
HK1257490A1 (zh) 用於治疗犬癌症的嵌合aav-抗vegf
PH12021550244A1 (en) Anti-btla antibody
RU2015129656A (ru) Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к синдекану-1
EA201790236A1 (ru) Антитела против vasa и способы их получения и использования
PH12020500100A1 (en) ANTIBODIES TO MAdCAM
RU2013155843A (ru) Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к легумаину
TH143301A (th) นิวทรอลไลซ์ซิ่ง แอนติ-CCL-20 แอนติบอดี้ (NEUtralizing Anti-CCL-20 Antibodies)
HK1192586A (en) Humanized universal light chain mice
EA201201634A1 (ru) Антитело к эритропоэтину человека (варианты), кодирующие его последовательности днк и продуцирующий моноклональное антитело к эритропоэтину штамм гибридомы
TH169580A (th) หนูเมาส์ที่มีสายเบาแบบทั่วไป