RU2019120680A

RU2019120680A - Фармацевтическая композиция для лечения опухоли

Info

Publication number: RU2019120680A
Application number: RU2019120680A
Authority: RU
Inventors: Йоити ОДЗАВА; Юсаку ХОРИ; Кадзухико ЯМАДА; Хироси КАМИЯМА; Масахиро МАЦУКИ
Original assignee: Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date: 2017-02-08
Filing date: 2018-02-06
Publication date: 2021-03-09
Also published as: CN110072528B; RU2750539C2; WO2018147275A1; US12303505B2; IL267159B; KR102539920B1; BR112019014127A2; US20190388420A1; EP3581183A1; IL267159A; EP3581183B1; CA3044658A1; MX2019006504A; ES2971448T3; KR20190110525A; RU2019120680A3; AU2018219637A1; EP3581183A4; MX380144B; AU2018219637B2

Claims

1. Фармацевтическая композиция для лечения опухоли, содержащая (6S,9aS)–N–бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамид, где (6S,9aS)–N–бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамид вводят в комбинации с ленватинибом или его фармацевтически приемлемой солью.

2. Фармацевтическая композиция для лечения опухоли, содержащая ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль, где ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль вводят в комбинации с (6S,9aS)–N–бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамидом.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где ленватиниб или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой ленватиниба мезилат.

4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1–3, дополнительно содержащая вспомогательное вещество.

5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1–4, где ленватиниб или его фармацевтически приемлемая соль и (6S,9aS)–N–бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамид вводят одновременно, по отдельности, непрерывно или через определенные интервалы времени.

6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1–5, где опухоль представляет собой рак молочной железы, рак щитовидной железы, гепатоцеллюлярную карциному, колоректальный рак, почечноклеточную карциному, рак головы и шеи, рак эндометрия или меланому.

7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где опухоль представляет собой рак молочной железы.

8. Фармацевтическая композиция по п. 6, где опухоль представляет собой рак щитовидной железы.

9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где рак щитовидной железы представляет собой анапластический рак щитовидной железы.

10. Фармацевтическая композиция по п. 6, где опухоль представляет собой гепатоцеллюлярную карциному.

11. Фармацевтическая композиция по п. 6, где опухоль представляет собой колоректальный рак.

12. Фармацевтическая композиция по п. 6, где опухоль представляет собой почечноклеточную карциному.

13. Фармацевтическая композиция по п. 6, где опухоль представляет собой рак головы и шеи.

14. Фармацевтическая композиция по п. 6, где опухоль представляет собой рак эндометрия.

15. Фармацевтическая композиция по п. 6, где опухоль представляет собой меланому.

16. Терапевтическое средство для лечения опухоли, содержащее (6S,9aS)–N–бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамид, где (6S,9aS)–N–бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамид вводят в комбинации с ленватинибом или его фармацевтически приемлемой солью.

17. Терапевтическое средство для лечения опухоли, содержащее ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль, где ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль вводят в комбинации с (6S,9aS)–N–бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамидом.

18. Способ лечения опухоли, включающий введение ленватиниба или его фармацевтически приемлемой соли и (6S,9aS)–N–бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамида нуждающемуся в этом пациенту.

19. Применение (6S,9aS)–N–бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамида для получения фармацевтической композиции для лечения опухоли, где (6S,9aS)–N–бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамид вводят в комбинации с ленватинибом или его фармацевтически приемлемой солью.

20. Применение ленватиниба или его фармацевтически приемлемой соли с целью получения фармацевтической композиции для лечения опухоли, где ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль вводят в комбинации с (6S,9aS)–N–бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамидом.

21. (6S,9aS)–N–Бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамид для применения в лечении опухоли в комбинации с ленватинибом или его фармацевтически приемлемой солью.

22. Ленватиниб или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении опухоли в комбинации с (6S,9aS)–N–бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамидом.

23. Фармацевтическая композиция для лечения опухоли, содержащая ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль и (6S,9aS)–N–бензил–8–({6–[3–(4–этилпиперазин–1–ил)азетидин–1–ил]пиридин–2–ил}метил)–6–(2–фтор–4–гидроксибензил)–4,7–диоксо–2–(проп–2–ен–1–ил)гексагидро–2H–пиразино[2,1–c][1,2,4]триазин–1(6H)–карбоксамид.