RU2019119391A - Предпочтительное спаривание доменов антител - Google Patents
Предпочтительное спаривание доменов антител Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019119391A RU2019119391A RU2019119391A RU2019119391A RU2019119391A RU 2019119391 A RU2019119391 A RU 2019119391A RU 2019119391 A RU2019119391 A RU 2019119391A RU 2019119391 A RU2019119391 A RU 2019119391A RU 2019119391 A RU2019119391 A RU 2019119391A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- domain
- specified
- paragraphs
- point mutation
- amino acid
- Prior art date
Links
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 20
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 2
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 claims 2
- 239000001601 sodium adipate Substances 0.000 claims 2
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000001608 potassium adipate Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/522—CH1 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (40)
1. Антигенсвязывающая молекула (ABM), содержащая когнатный димер легкой цепи/тяжелой цепи (LC/HC) из легкой цепи антитела (LC), состоящей из домена антитела VL и CL, связанной с тяжелой цепью антитела (НС), содержащей по меньшей мере домен антитела VH и СН1, причем указанная связь осуществляется за счет спаривания указанных доменов VL и VH и доменов CL и СН1, причем аминокислоты в положении 18 в домене CL и в положении 26 в домене СН1 имеют противоположную полярность, при этом нумерация приведена в соответствии с IMGT.
2. АВМ по п. 1, которая отличается тем, что
А
a) домен CL представляет собой С-каппа, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности SEQ ID 1, которая содержит по меньшей мере точечную мутацию Т18Х, где X представляет собой любой из R, Н или K; и
b) домен СН1 содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности SEQ ID 3, которая содержит по меньшей мере точечную мутацию K26Х, где X представляет собой любой из D или Е;
или В
a) домен CL представляет собой С-лямбда, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности SEQ ID 2, которая содержит по меньшей мере точечную мутацию K18Х, где X представляет собой любой из D или Е; и
b) домен СН1 содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности SEQ ID 3, где K в положении 26 не заменен любой другой аминокислотой, или которая содержит по меньшей мере точечную мутацию K26Х, где X представляет собой любой из R или Н;
или С
a) домен CL представляет собой С-лямбда, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности SEQ ID 2, где K в положении 18 не заменен любой другой аминокислотой, или которая содержит по меньшей мере точечную мутацию K18Х, где X представляет собой любой из R или Н; и
b) домен СН1 содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности SEQ ID 3, которая содержит по меньшей мере точечную мутацию K26Х, где X представляет собой любой из D или Е;
при этом нумерация приведена в соответствии с IMGT.
3. АВМ по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что когнатный димер LC/HC содержит по меньшей мере один междоменный дисульфидный мостик между доменами CL и СН1.
4. АВМ по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что домен CL дополнительно содержит точечную мутацию F7X, где X представляет собой любой из S, А или V, и домен СН1 дополнительно содержит точечную мутацию A20L, причем нумерация приведена в соответствии с IMGT.
5. АВМ по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанные домены VL и VH не содержат какую-либо точечную мутацию, изменяющую полярность аминокислоты в области контактной поверхности.
6. АВМ по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанная НС дополнительно содержит по меньшей мере один домен СН2 и по меньшей мере один домен СН3.
7. АВМ по любому из пп. 1-5, которая представляет собой любой из фрагмента антитела Fab или (Fab)2, или полноразмерное антитело, содержащее часть Fc, предпочтительно указанная АВМ представляет собой полноразмерное антитело IgG.
8. АВМ по любому из пп. 1-6, которая представляет собой гетеродимерное антитело, содержащее первое и второе плечи Fab, распознающие разные антигены или эпитопы, причем только одно из указанных первого и второго плеч Fab содержит указанный когнатный димер LC/HC.
9. АВМ по п. 8, отличающаяся тем, что только одно из указанных первого и второго плеч Fab содержит
a) точечную мутацию F7X в указанном домене CL, где X представляет собой любой из S, А или V; и
b) точечную мутацию A20L в указанном домене СН1; при этом нумерация приведена в соответствии с IMGT.
10. АВМ по п. 8 или 9, отличающаяся тем, что
А
a) указанное первое плечо Fab содержит указанный когнатный димер LC/HC, который характеризуется точечными мутациями, определенными в любом из пп. 1 или 2, причем указанные домены CL и СН1 дополнительно содержат точечные мутации, определенные в п. 4; и
b) указанное второе плечо Fab не содержит какую-либо из точечных мутаций а),
или В
а) указанное первое плечо Fab содержит указанный когнатный димер LC/HC, который характеризуется точечными мутациями, определенными в любом из пп. 1 или 2, причем указанные домены CL и CH1 дополнительно не содержат точечные мутации, определенные в п. 4; и
b) указанное второе плечо Fab содержит точечные мутации, определенные в п. 4.
11. АВМ по любому из пп. 8-10, которая дополнительно содержит две НС, каждая из которых содержит домен СН2 и домен СН3, причем НС димер изуются с образованием области Fc, при этом указанные домены СН3 модифицированы для введения одного или более из следующих:
a) гетеродимеров СН3 с доменом, сконструированным путем обмена цепей (SEED), которые состоят из чередующихся сегментов последовательностей СН3 человеческого IgA и IgG;
b) одной или более мутаций типа «выступ» или «впадина», предпочтительно любой из T366Y/Y407'T, F405A/T394'W, T366Y:F405A/T394'W:Y407'T, T366W/Y407'A и S354C:T366W/Y349'C:T366'S:L368A:Y407'V;
c) остатка цистеина в первом домене СН3, который ковалентно соединен с остатком цистеина во втором домене СН3 с введением междоменного дисульфидного мостика, предпочтительно соединяющего С-конец обоих доменов СН3;
d) одной или более мутаций, в которых отталкивающий заряд подавляет образование гетеродимера, предпочтительно любой из: K409D/D399'K, K409D/D399'R, K409E/D399'K, K409E/D399'R, K409D:K392D/D399'K:E356'K или K409D:K392D:K370D/ D399'K:E356'K:E357'K; и/или
e) одной или более мутаций, выбранных для образования гетеродимера и/или термостабильности, предпочтительно любой из:
при этом нумерация соответствует индексу ЕС согласно Kabat.
12. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая АВМ по любому из пп. 1-11.
13. Кассета экспрессии или вектор, включающий нуклеиновую кислоту по п. 12.
14. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 12, или кассету экспрессии или вектор по п. 13.
15. Способ получения АВМ по любому из пп. 1-11 с помощью культивирования клетки-хозяина по п. 14 в условиях, подходящих для экспрессии указанной АВМ.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17154388.7 | 2017-02-02 | ||
| EP17154388 | 2017-02-02 | ||
| PCT/EP2018/052624 WO2018141894A1 (en) | 2017-02-02 | 2018-02-02 | Preferred pairing of antibody domains |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019119391A true RU2019119391A (ru) | 2021-03-02 |
| RU2019119391A3 RU2019119391A3 (ru) | 2021-05-25 |
| RU2792440C2 RU2792440C2 (ru) | 2023-03-22 |
| RU2792440C9 RU2792440C9 (ru) | 2023-06-08 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2018141894A1 (en) | 2018-08-09 |
| JP7123063B2 (ja) | 2022-08-22 |
| BR112019013648A2 (pt) | 2020-01-21 |
| CA3050988A1 (en) | 2018-08-09 |
| EP3577137A1 (en) | 2019-12-11 |
| US20190352429A1 (en) | 2019-11-21 |
| MX2019007984A (es) | 2019-10-15 |
| RU2019119391A3 (ru) | 2021-05-25 |
| IL268401A (en) | 2019-09-26 |
| AU2018214208A1 (en) | 2019-07-11 |
| CN110382537A (zh) | 2019-10-25 |
| CN110382537B (zh) | 2023-07-25 |
| KR20190113870A (ko) | 2019-10-08 |
| ZA201903796B (en) | 2022-11-30 |
| SG11201905259SA (en) | 2019-08-27 |
| JP2020505929A (ja) | 2020-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020508655A5 (ru) | ||
| JP2025000628A5 (ru) | ||
| JP6703560B2 (ja) | 静電的ステアリング（ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃ ｓｔｅｅｒｉｎｇ）効果を用いた抗体Ｆｃヘテロ二量体分子を作製するための方法 | |
| CN107922486B (zh) | 异源二聚体多特异性抗体形式 | |
| CN107207592B (zh) | 结构域交换的抗体 | |
| CN110520445B (zh) | 抗pd-l1/抗pd-1天然抗体结构样异源二聚体形式双特异抗体及其制备 | |
| JP2015519375A5 (ru) | ||
| RU2011116927A (ru) | Антитела против интерлейкина 17 (ил-17) человека и их применение | |
| RU2018142544A (ru) | Биспецифические связывающие белки и пути их применения | |
| US11319371B2 (en) | Anti-CD3 antibodies | |
| HRP20201191T1 (hr) | Mutirani multispecifični fab fragmenti antitijela | |
| JP2017169559A5 (ru) | ||
| FI3392276T3 (fi) | Heterodimeerimolekyyli, joka perustuu rakenteelliseen CH3-domeeniin, sekä menetelmä sen valmistamiseksi ja sen käyttö | |
| JP2019504617A5 (ru) | ||
| HRP20220787T1 (hr) | Protutijela protiv garp-tgf-beta | |
| JP2012514997A5 (ru) | ||
| JP2020524510A5 (ru) | ||
| US20240092899A1 (en) | Bispecific antibody | |
| JP2020515277A5 (ru) | ||
| RU2019119391A (ru) | Предпочтительное спаривание доменов антител | |
| EP4259194A1 (en) | Orthogonal mutations for heterodimerization | |
| JP2022102539A (ja) | 抗体の抗原に対する親和性を向上させる方法及びその利用 | |
| JPWO2022268192A5 (ru) | ||
| JPWO2022166728A5 (ru) | ||
| JPWO2019152810A5 (ru) |