[go: up one dir, main page]

RU2018142544A - Биспецифические связывающие белки и пути их применения - Google Patents

Биспецифические связывающие белки и пути их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018142544A
RU2018142544A RU2018142544A RU2018142544A RU2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
seq
amino acid
acid sequence
domain
Prior art date
Application number
RU2018142544A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2766199C2 (ru
RU2018142544A3 (ru
Inventor
Сринатх КАСТУРИРАНГАН
Чаншоу ГАО
Годфри РЕЙНИ
Мишелль МОРРОУ
Клер Луиз ДОБСОН
Стейси ДРАБИК
Даррен ШОФИЛД
Джанлука КАРЛЕССО
Кристен ПОЛЛИЦЦИ
Ярив МАЗОР
Майкл ОБЕРСТ
Скотт А. ХЭММОНД
Брайан ЛОБО
Пракаш МАНИКВАР
Джонатан СИМЭН
Саймон ДОВЕДИ
Рональд ХЕРБСТ
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2018142544A publication Critical patent/RU2018142544A/ru
Publication of RU2018142544A3 publication Critical patent/RU2018142544A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766199C2 publication Critical patent/RU2766199C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (74)

1. Белок, содержащий:
первый связывающий домен (BD1), который связывается с первым эпитопом,
второй связывающий домен (BD2), который связывается со вторым эпитопом, и
Fc-область, содержащую CH2- и CH3-домены;
где Fc-область содержит BD2 в гидрофильной петле в CH2-домене, CH3-домене или на границе CH2- и CH3-доменов; и
где белок является бивалентным в отношении связывания с каждым из первого и второго эпитопов.
2. Белок по п. 1, где Fc-область содержит BD2 в гидрофильной петле в аминокислотной последовательности в CH2-домене, CH3-домене или на границе CH2- и CH3-доменов.
3. Белок по п. 2, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность из CH2-домена.
4. Белок по п. 3, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность ISRTP (SEQ ID NO:39).
5. Белок по п. 2, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность из CH3-домена.
6. Белок по п. 5, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность SNG.
7. Белок по п. 2, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность из границы CH2-домена и CH3-домена.
8. Белок по п. 7, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность AKGQP (SEQ ID NO:40).
9. Белок по любому из пп. 1-8, где BD2 содержит одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).
10. Белок по любому из пп. 1-8, где BD1 содержит связывающий домен, выбранный из группы, состоящей из Fab-домена, scFv, однодоменного антитела и вариабельного домена антитела.
11. Белок по любому из пп. 1-8, где BD1 содержит Fab-домен.
12. Белок по п. 11, где Fab-домен связан с Fc-областью посредством шарнирной области антитела.
13. Белок по любому из пп. 1-8, где Fc-область предусматривает домен, выбранный из группы, состоящей из Fc-области из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE и IgD.
14. Белок по п. 13, где Fc-область предусматривает вариантную Fc-область.
15. Белок по п. 13, где Fc-область является негликозилированной.
16. Белок по п. 13, где Fc-область является дегликозилированной.
17. Белок по п. 13, где Fc-область характеризуется сниженным фукозилированием или является нефукозилированной.
18. Белок по любому из пп. 1-8, где белок дополнительно содержит белковый линкер L1 между BD2 и Fc-областью.
19. Белок по любому из пп. 1-8, где белок дополнительно содержит первый белковый линкер L1 и второй белковый линкер L2 между BD2 и Fc-областью.
20. Белок по любому из пп. 1-8, где BD2 связан с Fc-областью посредством белкового линкера L1.
21. Белок по любому из пп. 1-8, где BD2 связан с Fc-областью посредством двух белковых линкеров, L1 и L2.
22. Белок по любому из пп. 18-21, где L1 и L2 независимо выбраны из (G4S)2 (SEQ ID NO:41), (G4S)3 (SEQ ID NO:42) и (G4S)4 (SEQ ID NO:43).
23. Белок по п. 1, где белок содержит химерную тяжелую цепь, содержащую следующие полипептидные домены от N-конца к С-концу:
VH1-CH1-CH2(N-конец)-BD2-CH2(C-конец)-CH3; и
BD1 содержит Fab-домен;
где VH1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи Fab-домена, и CH1 содержит константный домен 1 тяжелой цепи Fab.
24. Белок по п. 1, где белок содержит химерную тяжелую цепь, содержащую следующие полипептидные домены от N-конца к С-концу:
VH1-CH1-CH2-BD2-CH3; и
BD1 содержит Fab-домен;
где VH1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи Fab-домена, и CH1 содержит константный домен 1 тяжелой цепи Fab.
25. Белок по п. 1, где белок содержит химерную тяжелую цепь, содержащую следующие полипептидные домены от N-конца к С-концу:
VH1-CH1-CH2-CH3(N-конец)-BD2-CH3(C-конец); и
BD1 содержит Fab-домен;
где VH1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи Fab-домена, CH1 содержит константный домен 1 тяжелой цепи Fab.
26. Белок по любому из пп. 23-25, где BD2 содержит scFv.
27. Белок по п. 26, где scFv содержит от N-конца к C-концу:
VH2-полипептидный линкер-VL2 или VL2-полипептидный линкер-VH2;
где VH2 содержит вариабельный домен тяжелой цепи scFv, и VL2 содержит вариабельный домен легкой цепи scFv.
28. Белок по любому из пп. 23-27, где белок дополнительно содержит белковый линкер L1 между BD2 и Fc-областью.
29. Белок по любому из пп. 23-27, где белок дополнительно содержит первый белковый линкер L1 и второй белковый линкер L2 между BD2 и Fc-областью.
30. Белок по любому из пп. 23-25, где BD2 связан посредством линкера (L1) с CH2-доменом, CH2-доменом или границей CH2- и CH3-доменов Fc-области.
31. Белок по любому из пп. 23-25, где BD2 связан посредством двух белковых линкеров, L1 и L2, с CH2-доменом, CH2-доменом или границей CH2 и CH3-доменов Fc-области.
32. Белок по любому из пп. 28-31, где L1 и L2 независимо выбраны из белковых линкеров, имеющих длину 1-25 аминокислот.
33. Белок по любому из пп. 28-31, где L1 и L2 независимо выбраны из (G4S)2 (SEQ ID NO:41), (G4S)3 (SEQ ID NO:42) и (G4S)4 (SEQ ID NO:43).
34. Белок по любому из предыдущих пунктов, где первый и второй эпитопы являются разными.
35. Белок по любому из предыдущих пунктов, где первый и второй эпитопы являются одинаковыми.
36. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:1, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:2.
37. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:3, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:4.
38. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:5, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:6.
39. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 9, первую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, вторую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, и вторую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 4.
40. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-L1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:14, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:15.
41. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-L1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:16, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:17.
42. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-L1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:18, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:19.
43. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и TIM3, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:22 или SEQ ID NO:89, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:23 или SEQ ID NO:90.
44. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и TIM3, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:24 или SEQ ID NO:91, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:23 или SEQ ID NO:92.
45. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и TIM3, содержащий первую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:9, первую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, вторую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:27 или SEQ ID NO:30, и вторую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:26 или SEQ ID NO:28.
46. Биспецифический связывающий белок, который связывается с OX40 и PD-L1, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:34, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:32.
47. Биспецифический связывающий белок, который связывается с OX40 и PD-L1, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:35, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:32.
48. Биспецифический связывающий белок, который связывается с OX40 и PD-L1, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:36 или SEQ ID NO: 94, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:32 или SEQ ID NO: 93.
49. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с TIM3, содержащие тяжелую цепь, которая содержит CDR1, CDR2 и CDR3, и легкую цепь, которая содержит CDR1, CDR2 и CDR3, где CDR1 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:79, CDR2 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:80, CDR3 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:81 и CDR1 легкой цепи содержит SEQ ID NO:82, CDR2 легкой цепи содержит SEQ ID NO:83, CDR3 легкой цепи содержит SEQ ID NO:84.
50. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 49, содержащие вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:85, и вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO:86.
51. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 49, где тяжелая цепь содержит SEQ ID NO:87, и легкая цепь содержит SEQ ID NO:88.
52. Композиция, содержащая белок или антитело по любому из пп. 1-51 и фармацевтически приемлемый носитель.
53. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую белок или антитело по любому из пп. 1-51.
54. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 53.
55. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 54.
56. Способ лечения или предупреждения рака у субъекта, при этом способ включает введение субъекту белка или антитела по любому из пп. 1-51.
57. Способ по п. 56, где рак представляет собой один или несколько из рака яичников, рака молочной железы, колоректального рака, рака предстательной железы, рака шейки матки, рака матки, рака яичек, рака мочевого пузыря, рака головы и шеи, меланомы, рака поджелудочной железы, почечно-клеточной карциномы и рака легких.
58. Способ усиления иммунного ответа у субъекта, при этом способ включает введение субъекту белка или антитела по любому из пп. 1-51.
RU2018142544A 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения RU2766199C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662332788P 2016-05-06 2016-05-06
US62/332,788 2016-05-06
PCT/US2017/031356 WO2017193032A2 (en) 2016-05-06 2017-05-05 Bispecific binding proteins and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102446A Division RU2022102446A (ru) 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018142544A true RU2018142544A (ru) 2020-06-08
RU2018142544A3 RU2018142544A3 (ru) 2021-02-09
RU2766199C2 RU2766199C2 (ru) 2022-02-09

Family

ID=60203374

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102446A RU2022102446A (ru) 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения
RU2018142544A RU2766199C2 (ru) 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102446A RU2022102446A (ru) 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения

Country Status (20)

Country Link
US (5) US10457732B2 (ru)
EP (1) EP3452089A4 (ru)
JP (5) JP6952716B2 (ru)
KR (3) KR102674279B1 (ru)
CN (1) CN109152835B (ru)
AR (1) AR108377A1 (ru)
AU (3) AU2017260365B2 (ru)
BR (1) BR112018072485A2 (ru)
CA (1) CA3021995A1 (ru)
CL (1) CL2018003136A1 (ru)
CO (1) CO2018012415A2 (ru)
IL (3) IL321475A (ru)
MA (1) MA44885A (ru)
MX (2) MX2018013548A (ru)
MY (1) MY200335A (ru)
RU (2) RU2022102446A (ru)
SG (1) SG11201809089QA (ru)
TW (3) TWI890267B (ru)
WO (1) WO2017193032A2 (ru)
ZA (1) ZA201808160B (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA41867B1 (fr) 2015-04-01 2024-11-29 Anaptysbio, Inc. Anticorps dirigés contre l'immunoglobuline de cellule t et protéine 3 de mucine (tim-3)
CN114591433A (zh) 2015-07-13 2022-06-07 西托姆克斯治疗公司 抗pd-1抗体、可活化抗pd-1抗体及其使用方法
CA3007030A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma
SG11201804839WA (en) 2015-12-14 2018-07-30 Macrogenics Inc Bispecific molecules having immunoreactivity with pd-1 and ctla-4, and methods of use thereof
US11542332B2 (en) 2016-03-26 2023-01-03 Bioatla, Inc. Anti-CTLA4 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
AR108377A1 (es) * 2016-05-06 2018-08-15 Medimmune Llc Proteínas de unión biespecíficas y sus usos
EP4257613A3 (en) 2016-06-14 2023-12-13 Xencor, Inc. Bispecific checkpoint inhibitor antibodies
US11214618B2 (en) 2016-06-20 2022-01-04 F-Star Therapeutics Limited LAG-3 binding members
ES2981272T3 (es) * 2016-09-23 2024-10-08 Merus Nv Moléculas de unión que modulan una actividad biológica expresada por una célula
EP3535586A4 (en) * 2016-11-01 2020-08-05 AnaptysBio, Inc. T-LYMPHOCYTE IMMUNOGLOBULIN AND MUCINE PROTEIN 3 (TIM-3) ANTIBODIES
KR102671283B1 (ko) 2017-01-09 2024-06-03 테사로, 인코포레이티드 항tim-3 항체로 암을 치료하는 방법
SI3583120T1 (sl) 2017-02-17 2023-02-28 Denali Therapeutics Inc. Inženirani polipeptidi, ki vezujejo transferinske receptorje
KR102595238B1 (ko) 2017-04-19 2023-10-26 인스티튜트 포 리서치 인 바이오메드슨 말라리아원충 종충에 결합하는 신규한 말라리아 백신 및 항체.
JP2020522486A (ja) 2017-06-01 2020-07-30 サイトメックス セラピューティクス インコーポレイテッド 活性化可能抗ｐｄｌ１抗体、およびその使用方法
CN111542543B (zh) * 2017-12-28 2023-12-22 南京传奇生物科技有限公司 针对pd-l1的抗体及其变体
CA3082036C (en) * 2017-12-29 2025-06-17 Ap Biosciences Inc MONOSPACTIC AND BISPACTIC PROTEINS WITH IMMUNE CHECKPOINT REGULATION ROLE FOR CANCER TREATMENT
EP3802613A4 (en) * 2018-06-05 2022-03-09 Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., Ltd. DIMER AND ITS USE
GB201811415D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd Anti-Mesothelin Anti bodies
GB201811410D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd OX40 Binding molecules
SG11202100170RA (en) 2018-07-12 2021-02-25 F Star Beta Ltd Antibody molecules that bind pd-l1 and cd137
EP3820898B1 (en) 2018-07-12 2025-09-03 invoX Pharma Limited Antibody molecules that bind cd137 and ox40
GB201811408D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd CD137 Binding Molecules
GB201811403D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Beta Ltd Antibody molecules
GB201811450D0 (en) 2018-07-12 2018-08-29 F Star Delta Ltd Mesothelin and CD137 binding molecules
SG11202104864QA (en) * 2018-11-13 2021-06-29 Compass Therapeutics Llc Multispecific binding constructs against checkpoint molecules and uses thereof
JP2022525275A (ja) * 2019-03-28 2022-05-12 エービー ストゥーディオ インコーポレイテッド ヘテロ多量体タンパク質及びその使用法
CA3135838A1 (en) * 2019-04-01 2020-10-08 Immetas Therapeutics, Inc. Bispecific binding molecules that target the tumor microenvironment and an immune checkpoint protein
CN111269315B (zh) * 2019-06-19 2022-04-08 北京智仁美博生物科技有限公司 针对bcma的单克隆抗体
EP4047021A4 (en) * 2019-10-17 2023-11-22 Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., Ltd. BISPECIFIC OX40/PD1-L1 ANTIBODIES
CN120943966A (zh) * 2019-12-05 2025-11-14 艾贝乐医药科技有限公司 TriAx抗体的组合物及其制备和使用方法
TW202136315A (zh) * 2020-03-20 2021-10-01 大陸商榮昌生物製藥（煙臺）股份有限公司 一種雙特異性融合蛋白及其應用
JP7014250B2 (ja) 2020-03-27 2022-02-01 フジテック株式会社 エレベータのドア装置用の動作設定装置、及び該動作設定装置を用いたドア装置の開閉動作の設定方法。
JP2023536086A (ja) * 2020-07-27 2023-08-23 マクロジェニクス，インコーポレーテッド Ｐｄ‐１×ｃｔｌａ‐４二重特異性分子の使用のための方法
MX2023004054A (es) 2020-10-07 2023-06-29 Dren Bio Inc Anticuerpos anti-dectina 1 y metodos de uso de los mismos.
CN114573704B (zh) * 2021-03-10 2022-11-01 北京拓界生物医药科技有限公司 Pd-1/ctla-4结合蛋白及其医药用途
AU2022258299A1 (en) * 2021-04-13 2023-11-16 Medimmune, Llc Bispecific antibody targeting pd-1 and tim-3
MX2023012324A (es) * 2021-04-20 2023-10-30 Amgen Inc Distribucion de carga equilibrada en una direccion electrostatica del emparejamiento de cadenas en el conjunto de moleculas de igg multiespecificas y monovalentes.
CN117377692A (zh) 2021-04-23 2024-01-09 苏州逻晟生物医药有限公司 Tim-3-靶向抗体及其用途
EP4329803A4 (en) 2021-04-30 2025-04-16 Medimmune, LLC Bispecific pd-1 and tigit binding proteins and uses therof
KR20240153603A (ko) * 2022-03-07 2024-10-23 메디뮨 엘엘씨 Ctla-4 및 pd-1 이중특이적 항체를 사용한 치료 방법
CA3262449A1 (en) 2022-07-28 2024-02-01 Astrazeneca Uk Ltd COMBINATION OF AN ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND A BISPECIFIC CHECKPOINT INHIBITOR
WO2024023771A1 (en) * 2022-07-28 2024-02-01 Medimmune, Llc Combination therapies for treatment of cancer
WO2024182781A1 (en) 2023-03-02 2024-09-06 Vir Biotechnology, Inc. Coronavirus compositions and uses thereof
AU2024251844A1 (en) * 2023-04-13 2025-10-09 Medimmune, Llc Pd-1/tigit binding proteins for cancer treatment
TW202509074A (zh) 2023-05-17 2025-03-01 瑞典商阿斯特捷利康公司 用於治療子宮頸癌之方法及組合
US20240417472A1 (en) * 2023-05-23 2024-12-19 Medimmune, Llc PD-1/TIM-3 BINDING PROTEINS FOR TREATMENT OF NSCLC and cHL
TW202523359A (zh) 2023-10-24 2025-06-16 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 抗體-藥物結合物與抗pd-1/tim-3雙特異性結合蛋白質之組合

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5677425A (en) 1987-09-04 1997-10-14 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibody
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
AU4116793A (en) 1992-04-24 1993-11-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US6180377B1 (en) 1993-06-16 2001-01-30 Celltech Therapeutics Limited Humanized antibodies
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
PT2180007E (pt) 1998-04-20 2013-11-25 Roche Glycart Ag Engenharia de glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
US7109003B2 (en) 1998-12-23 2006-09-19 Abgenix, Inc. Methods for expressing and recovering human monoclonal antibodies to CTLA-4
US6682736B1 (en) 1998-12-23 2004-01-27 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to CTLA-4
US7183387B1 (en) 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
HUP0104865A3 (en) 1999-01-15 2004-07-28 Genentech Inc Polypeptide variants with altered effector function
DK2270147T4 (da) 1999-04-09 2020-08-31 Kyowa Kirin Co Ltd Fremgangsmåde til at kontrollere aktiviteten af immunologisk funktionelt molekyle
EP1229125A4 (en) 1999-10-19 2005-06-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PREPARING A POLYPEPTIDE
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
PT1355919E (pt) 2000-12-12 2011-03-02 Medimmune Llc Moléculas com semivida longa, composições que as contêm e suas utilizações
US8188231B2 (en) 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
WO2004004771A1 (ja) 2002-07-03 2004-01-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 免疫賦活組成物
US20060235208A1 (en) 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
US7217797B2 (en) 2002-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
MXPA05006828A (es) 2002-12-23 2005-09-08 Wyeth Corp Anticuerpos contra pd-1, y sus usos.
AU2004204494B2 (en) 2003-01-09 2011-09-29 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
EP2270051B1 (en) 2003-01-23 2019-05-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Antibody specific for human PD-1 and CD3
US20050226867A1 (en) 2003-10-08 2005-10-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. IL-5R-specific antibody composition
EP1737890A2 (en) 2004-03-24 2007-01-03 Xencor, Inc. Immunoglobulin variants outside the fc region
BRPI0516284A (pt) 2004-09-23 2008-09-02 Genentech Inc anticorpo construìdo com cisteìna, método de selecionar anticorpos, compostos conjugados de droga-anticorpo, composição farmacêutica, método para matar ou inibir a proliferação de células de tumor, métodos de inibir a proliferação celular e o crescimento de células de tumor, artigo manufaturado e método para produzir um composto
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
BRPI0517837A (pt) 2004-11-12 2008-10-21 Xencor Inc variantes fc com ligação alterada a fcrn
JP4361545B2 (ja) * 2005-05-09 2009-11-11 小野薬品工業株式会社 ＰｒｏｇｒａｍｍｅｄＤｅａｔｈ１（ＰＤ−１）に対するヒトモノクローナル抗体および抗ＰＤ−１抗体単独または他の免疫療法と併用した癌治療方法
CN101506238B (zh) 2005-06-30 2013-11-06 森托科尔公司 具有提高治疗活性的方法和成分
EP1957099B1 (en) 2005-11-07 2015-03-25 The Rockefeller University Reagents, methods and systems for selecting a cytotoxic antibody or variant thereof
AR060070A1 (es) 2006-03-24 2008-05-21 Merck Patent Gmbh Dominios proteicos heterodimericos obtenidos por ingenieria
MX363905B (es) 2006-06-12 2019-04-08 Aptevo Res & Development Llc Proteinas de union multivalentes monocatenarias con funcion efectora.
JP2009541275A (ja) 2006-06-22 2009-11-26 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 二重特異性抗体の生産
EP2069401A4 (en) 2007-07-31 2011-02-23 Medimmune Llc MULTISPECIENT EPITOP BINDING PROTEINS AND THEIR USE
US20110033378A1 (en) 2008-01-18 2011-02-10 Medlmmune, Llc. Cysteine Engineered Antibodies For Site-Specific Conjugation
DK2504364T3 (da) 2009-11-24 2017-11-06 Medimmune Ltd Målrettede bindemidler mod b7-h1
WO2011090762A1 (en) 2009-12-29 2011-07-28 Emergent Product Development Seattle, Llc Heterodimer binding proteins and uses thereof
MX341119B (es) 2010-04-13 2016-08-09 Medimmune Llc Estructuras multiméricas específicas para ligando inductor de apoptosis relacionada con el factor de necrosis tumoral r2 (trail).
CA2802344C (en) * 2010-06-18 2023-06-13 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Bi-specific antibodies against tim-3 and pd-1 for immunotherapy in chronic immune conditions
EP2407487A1 (en) * 2010-07-14 2012-01-18 F-Star Biotechnologische Forschungs - und Entwicklungsges. M.B.H. Multispecific modular antibody
MX338353B (es) 2011-04-20 2016-04-13 Medimmune Llc Anticuerpos y otras moleculas que se unen a b7 - h1 y pd - 1.
EP2776061B1 (en) 2011-11-07 2019-08-14 MedImmune, LLC Multispecific and multivalent binding proteins and uses thereof
CA2859667C (en) 2011-12-20 2022-05-24 Medimmune, Llc Modified polypeptides for bispecific antibody scaffolds
NZ714549A (en) * 2012-04-30 2016-10-28 Biocon Ltd Targeted/immunomodulatory fusion proteins and methods for making same
TWI635098B (zh) * 2013-02-01 2018-09-11 再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
WO2014209804A1 (en) * 2013-06-24 2014-12-31 Biomed Valley Discoveries, Inc. Bispecific antibodies
EP2832671B1 (en) 2013-07-30 2016-07-13 Hewlett-Packard Industrial Printing Ltd. Printing apparatus and methods
US20150190506A1 (en) 2013-12-17 2015-07-09 Genentech, Inc. Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists
CN103721255A (zh) * 2014-01-07 2014-04-16 苏州大学 共同阻断pd-1和tim-3信号通路在抗胃癌治疗中的用途
US20170015758A1 (en) * 2014-01-21 2017-01-19 Medimmune, Llc Compositions And Methods For Modulating And Redirecting Immune Responses
JOP20200094A1 (ar) * 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) * 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
CN104974253A (zh) * 2014-04-01 2015-10-14 上海中信国健药业股份有限公司 抗ctla-4/pd-1双特异性抗体、其制备方法及应用
CN106456764A (zh) 2014-05-29 2017-02-22 免疫医疗有限公司 用于治疗hpv阴性癌症的pdl‑1和pd‑1拮抗剂
CA2947484C (en) * 2014-06-06 2023-05-09 Redwood Bioscience, Inc. Anti-her2 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof
US10092645B2 (en) 2014-06-17 2018-10-09 Medimmune Limited Methods of treatment with antagonists against PD-1 and PD-L1 in combination with radiation therapy
TW201619200A (zh) 2014-10-10 2016-06-01 麥迪紐有限責任公司 人類化抗－ｏｘ４０抗體及其用途
US9988452B2 (en) * 2014-10-14 2018-06-05 Novartis Ag Antibody molecules to PD-L1 and uses thereof
US10227411B2 (en) * 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
CN104987421A (zh) * 2015-05-13 2015-10-21 北京比洋生物技术有限公司 抗ctla-4和pd-1的双重可变结构域免疫球蛋白
SG11201804839WA (en) * 2015-12-14 2018-07-30 Macrogenics Inc Bispecific molecules having immunoreactivity with pd-1 and ctla-4, and methods of use thereof
AR108377A1 (es) 2016-05-06 2018-08-15 Medimmune Llc Proteínas de unión biespecíficas y sus usos

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201808160B (en) 2021-08-25
AU2020204497B2 (en) 2023-04-27
TWI890267B (zh) 2025-07-11
TW201741334A (zh) 2017-12-01
BR112018072485A2 (pt) 2019-02-19
JP6952716B2 (ja) 2021-10-20
CN109152835A (zh) 2019-01-04
WO2017193032A2 (en) 2017-11-09
AR108377A1 (es) 2018-08-15
US20180022807A1 (en) 2018-01-25
RU2766199C2 (ru) 2022-02-09
US20250074986A1 (en) 2025-03-06
US11279759B2 (en) 2022-03-22
MX2022015901A (es) 2023-01-24
TW202417514A (zh) 2024-05-01
JP2023012528A (ja) 2023-01-25
JP7651022B2 (ja) 2025-03-25
JP2025090743A (ja) 2025-06-17
JP2019520797A (ja) 2019-07-25
JP2024045241A (ja) 2024-04-02
CO2018012415A2 (es) 2018-11-30
KR102490183B1 (ko) 2023-01-20
WO2017193032A9 (en) 2018-02-22
CA3021995A1 (en) 2017-11-09
IL262437B (en) 2022-12-01
AU2023208166A1 (en) 2023-10-12
IL262437A (en) 2018-12-31
JP2022008601A (ja) 2022-01-13
US10457732B2 (en) 2019-10-29
AU2020204497A1 (en) 2020-07-23
MY200335A (en) 2023-12-20
CL2018003136A1 (es) 2018-12-28
RU2018142544A3 (ru) 2021-02-09
AU2017260365A1 (en) 2018-12-20
MA44885A (fr) 2019-03-13
IL321475A (en) 2025-08-01
IL262437B2 (en) 2023-04-01
IL298286A (en) 2023-01-01
IL298286B2 (en) 2025-11-01
KR102674279B1 (ko) 2024-06-12
TW202222837A (zh) 2022-06-16
KR20190003963A (ko) 2019-01-10
USRE49908E1 (en) 2024-04-09
TWI831124B (zh) 2024-02-01
CN109152835B (zh) 2022-12-20
IL298286B1 (en) 2025-07-01
KR20240096787A (ko) 2024-06-26
SG11201809089QA (en) 2018-11-29
KR20230013284A (ko) 2023-01-26
WO2017193032A3 (en) 2017-12-14
EP3452089A2 (en) 2019-03-13
MX2018013548A (es) 2019-05-20
RU2022102446A (ru) 2022-03-10
US20200172622A1 (en) 2020-06-04
TWI757290B (zh) 2022-03-11
EP3452089A4 (en) 2020-01-01
US20220251204A1 (en) 2022-08-11
AU2017260365B2 (en) 2020-06-25
JP7171867B2 (ja) 2022-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018142544A (ru) Биспецифические связывающие белки и пути их применения
JP2019520797A5 (ru)
CN107922486B (zh) 异源二聚体多特异性抗体形式
JP2020508655A5 (ru)
JP2019524693A5 (ru)
JP2017520575A5 (ru)
JP2020063262A5 (ru)
HRP20241775T1 (hr) Bispecifična protutijela koja se specifično vežu na pd1 i lag3
RU2016108703A (ru) Антитело, специфически связывающееся с glp-1r, и его слитый с glp-1 белок
JP2018503380A5 (ru)
JP2013545455A5 (ru)
JP2020533311A5 (ja) ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ１６およびＮｅｃｔｉｎ４に結合するタンパク質
TWI874613B (zh) 微型導引和導航控制(miniGNC)類抗體蛋白及其製造和使用方法
RU2015144098A (ru) Четырехвалентные биспецифические антитела
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы
JP2019504617A5 (ru)
JP2017504578A5 (ru)
JP2018507188A5 (ru)
RU2021111382A (ru) Мультивалентные и мультиспецифические гибридные белки, связывающиеся с dr5
JP2018522888A5 (ru)
JP2020502233A5 (ru)
JP7731979B2 (ja) 特異性が増強した二重特異性抗体（ｓｅｂａ）
JP2017509323A5 (ru)
CA3210307A1 (en) Bispecific antibody
JP2016529213A5 (ru)