RU2019115344A - Новые производные нафтиридинона и их применение в лечении аритмии - Google Patents
Новые производные нафтиридинона и их применение в лечении аритмии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019115344A RU2019115344A RU2019115344A RU2019115344A RU2019115344A RU 2019115344 A RU2019115344 A RU 2019115344A RU 2019115344 A RU2019115344 A RU 2019115344A RU 2019115344 A RU2019115344 A RU 2019115344A RU 2019115344 A RU2019115344 A RU 2019115344A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chloro
- dichlorophenyl
- naphthyridine
- methyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- VHSIAYLBCLUAFT-UHFFFAOYSA-N n-[3-acetyl-6-(4-chlorophenyl)-7-(2,4-dichlorophenyl)-1-methyl-2-oxo-1,8-naphthyridin-4-yl]acetamide Chemical class C=1C=C(Cl)C=CC=1C=1C=C2C(NC(=O)C)=C(C(C)=O)C(=O)N(C)C2=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl VHSIAYLBCLUAFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 38
- -1 -CH 2 CN Chemical group 0.000 claims 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 18
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 5
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims 4
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 3
- 125000006555 (C3-C5) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 claims 2
- 229940122820 Cannabinoid receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 208000016998 Conn syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 102000002148 Diacylglycerol O-acyltransferase Human genes 0.000 claims 2
- 108010001348 Diacylglycerol O-acyltransferase Proteins 0.000 claims 2
- 102000016622 Dipeptidyl Peptidase 4 Human genes 0.000 claims 2
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 101000930822 Giardia intestinalis Dipeptidyl-peptidase 4 Proteins 0.000 claims 2
- 101500016415 Lophius americanus Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 claims 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 claims 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 claims 2
- 206010040639 Sick sinus syndrome Diseases 0.000 claims 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 2
- 229940124308 alpha-adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims 2
- 239000003536 cannabinoid receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 208000013846 primary aldosteronism Diseases 0.000 claims 2
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 claims 2
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 claims 2
- LFOZKAQFOKTGII-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-methyl-7-(methylamino)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)N1C(=CC(C2=C(N=C(C=C12)NC)OCC(CO)O)=O)C LFOZKAQFOKTGII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QHACNFMTZPBWRL-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-7-ethyl-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)N1C(=CC(C2=C(N=C(C=C12)CC)OCC(CO)O)=O)C QHACNFMTZPBWRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OEYIWLUJHKVFFP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-7-methoxy-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)N1C(=CC(C2=C(N=C(C=C12)OC)OCC(CO)O)=O)C OEYIWLUJHKVFFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PMNIPBGSJIEKQS-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-8-ethyl-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)N1C(=CC(C2=C(N=CC(=C12)CC)OCC(CO)O)=O)C PMNIPBGSJIEKQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQMKJBAFJXVTEA-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-6-ethylphenyl)-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-7-ethyl-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)CC)N1C(=CC(C2=C(N=C(C=C12)CC)OCC(CO)O)=O)C LQMKJBAFJXVTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JDMFEDXJXXQMKN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(3-amino-3-methylbut-1-ynyl)-2,6-dichlorophenyl]-8-chloro-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound NC(C#CC1=CC(=C(C(=C1)Cl)N1C(=CC(C2=C(N=CC(=C12)Cl)OCC(CO)O)=O)C)Cl)(C)C JDMFEDXJXXQMKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JEIFFJHSPMANBT-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-4-[2-methyl-4-oxo-5-(1H-pyrazol-5-yl)-1,7-naphthyridin-1-yl]benzonitrile Chemical compound ClC=1C=C(C#N)C=C(C=1N1C(=CC(C2=C(C=NC=C12)C1=NNC=C1)=O)C)Cl JEIFFJHSPMANBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OVOYJHPFWJNUQB-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-4-[5-(2-hydroxyethylamino)-2-methyl-4-oxo-1,7-naphthyridin-1-yl]benzonitrile Chemical compound ClC=1C=C(C#N)C=C(C=1N1C(=CC(C2=C(C=NC=C12)NCCO)=O)C)Cl OVOYJHPFWJNUQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YHMZEOXOMITJAP-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-4-[5-(3-hydroxyazetidin-1-yl)-2-methyl-4-oxo-1,7-naphthyridin-1-yl]benzonitrile Chemical compound ClC=1C=C(C#N)C=C(C=1N1C(=CC(C2=C(C=NC=C12)N1CC(C1)O)=O)C)Cl YHMZEOXOMITJAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJJRZFWOCQMGEY-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-4-[5-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethylamino]-2-methyl-4-oxo-1,7-naphthyridin-1-yl]benzonitrile Chemical compound N1C=NC(=C1)CCNC1=C2C(C=C(N(C2=CN=C1)C1=C(C=C(C#N)C=C1Cl)Cl)C)=O FJJRZFWOCQMGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JTBFLNMQUBKHLQ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-4-[8-chloro-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-methyl-4-oxo-1,6-naphthyridin-1-yl]benzonitrile Chemical compound CC1=CC(=O)C2=C(OCC(O)CO)N=CC(Cl)=C2N1C1=C(Cl)C=C(C=C1Cl)C#N JTBFLNMQUBKHLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XTTWQOXKGSVQSX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-4-[8-chloro-5-(2-hydroxyethoxyamino)-2-methyl-4-oxo-1,6-naphthyridin-1-yl]benzonitrile Chemical compound ClC=1C=C(C#N)C=C(C=1N1C(=CC(C2=C(N=CC(=C12)Cl)NOCCO)=O)C)Cl XTTWQOXKGSVQSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NCMYMRCUTWGGJO-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-4-[8-chloro-5-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methyl-4-oxo-1,6-naphthyridin-1-yl]benzonitrile Chemical compound ClC=1C=C(C#N)C=C(C=1N1C(=CC(C2=C(N=CC(=C12)Cl)N1CCN(CC1)CCO)=O)C)Cl NCMYMRCUTWGGJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XNEUDCWKNMCPIY-GDBMZVCRSA-N 3,5-dichloro-4-[8-chloro-5-[[(3R,4S)-4-hydroxyoxolan-3-yl]amino]-2-methyl-4-oxo-1,6-naphthyridin-1-yl]benzonitrile Chemical compound ClC=1C=C(C#N)C=C(C=1N1C(=CC(C2=C(N=CC(=C12)Cl)N[C@@H]1COC[C@H]1O)=O)C)Cl XNEUDCWKNMCPIY-GDBMZVCRSA-N 0.000 claims 1
- QTLNAOKNMRRSKL-UHFFFAOYSA-N 3-[[8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-methyl-4-oxo-1,6-naphthyridin-5-yl]amino]-2-hydroxy-N-(2-hydroxyethyl)propanamide Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)NCC(C(=O)NCCO)O QTLNAOKNMRRSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DCKMLYPIFNABIX-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-[8-chloro-2-cyclopropyl-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-4-oxo-1,6-naphthyridin-1-yl]benzonitrile Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)N1C(=CC(C2=C(N=CC(=C12)Cl)OCC(CO)O)=O)C1CC1 DCKMLYPIFNABIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YFKJAUKINKKAPS-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-[8-chloro-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-methyl-4-oxo-1,6-naphthyridin-1-yl]benzonitrile Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)N1C(=CC(C2=C(N=CC(=C12)Cl)OCC(CO)O)=O)C YFKJAUKINKKAPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HUMITMAJXKZKTO-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-[8-chloro-5-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]-2-methyl-4-oxo-1,6-naphthyridin-1-yl]benzonitrile Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)N1C(=CC(C2=C(N=CC(=C12)Cl)OCCOCCOCCOCCO)=O)C HUMITMAJXKZKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BKQQXYPCYMAYNN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-[8-chloro-5-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-methyl-4-oxo-1,6-naphthyridin-1-yl]benzonitrile Chemical compound ClC=1C(=C(C#N)C=CC=1)N1C(=CC(C2=C(N=CC(=C12)Cl)NCCOCCOCCOCCO)=O)C BKQQXYPCYMAYNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 1
- TXBPZBKXZMRZAD-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichloro-4-fluorophenyl)-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-(hydroxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=C(C=C1Cl)F)Cl)CO)=O)OCC(CO)O TXBPZBKXZMRZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MHXJMDYNADZPBS-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichloro-4-fluorophenyl)-5-(2-hydroxyethoxy)-2-(hydroxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=C(C=C1Cl)F)Cl)CO)=O)OCCO MHXJMDYNADZPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NEIITZWACZSJEY-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-(difluoromethyl)-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C(F)F)=O)OCC(CO)O NEIITZWACZSJEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJNDSSQBHOYCSW-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-(hydroxymethyl)-5-(2-methylsulfonylethylamino)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)NCCS(=O)(=O)C FJNDSSQBHOYCSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWXGVUPQGGYNPO-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-(hydroxymethyl)-5-(3-hydroxypropyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)CCCO FWXGVUPQGGYNPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSWNTPIKMGXESA-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-(hydroxymethyl)-5-(oxetan-3-ylmethoxy)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)OCC1COC1 OSWNTPIKMGXESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WUOZKIDPSWHTMY-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-(hydroxymethyl)-5-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)OCCOCCOC WUOZKIDPSWHTMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DBYLIOOXAAJUAD-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-(hydroxymethyl)-5-[[3-(hydroxymethyl)oxetan-3-yl]methoxy]-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)OCC1(COC1)CO DBYLIOOXAAJUAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YRKPFBCMURMWHH-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-(hydroxymethyl)-6H-1,6-naphthyridine-4,5-dione Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)O YRKPFBCMURMWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VXGWLTJUJVHZMV-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-methyl-5-(1,2,4-triazol-1-yl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)N1N=CN=C1 VXGWLTJUJVHZMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BUFKMYQMAHJBHT-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-methyl-5-(1-methyltetrazol-5-yl)oxy-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OC1=NN=NN1C BUFKMYQMAHJBHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SNMWXWMIXVAIPH-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-methyl-5-(2,3,4-trihydroxybutoxy)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OCC(C(CO)O)O SNMWXWMIXVAIPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PPOFRZAMNFVMDG-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-methyl-5-(oxetan-3-ylmethoxy)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OCC1COC1 PPOFRZAMNFVMDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XUENZROPARGQNH-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-methyl-5-[(1-methyltetrazol-5-yl)amino]-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)NC1=NN=NN1C XUENZROPARGQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XDAYAPJRCGNDON-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(1,2-dihydroxyethyl)-2-(hydroxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)C(CO)O XDAYAPJRCGNDON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LHOYPFIGBFSNOS-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(1,2-dihydroxyethyl)-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)C(CO)O LHOYPFIGBFSNOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GJDHCQVTACKVML-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxy)-2-(hydroxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)OC(CO)CO GJDHCQVTACKVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ALXTXATYLGFTMA-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxy-3-methylbutoxy)-2-(hydroxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)OCC(C(C)(C)O)O ALXTXATYLGFTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XYYWOQHYDUCWCD-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxy-3-methylbutoxy)-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OCC(C(C)(C)O)O XYYWOQHYDUCWCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDDSGZFENQKDDY-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-(hydroxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)OCC(CO)O DDDSGZFENQKDDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OZAPVCJGIULPCZ-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-(methoxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)COC)=O)OCC(CO)O OZAPVCJGIULPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSTIKDBUFTWNNB-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OCC(CO)O XSTIKDBUFTWNNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGZGTAVFFSLXOZ-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-4-oxo-1,6-naphthyridine-2-carbonitrile Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C#N)=O)OCC(CO)O QGZGTAVFFSLXOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VCMAAYDSJJLABR-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxypropoxymethyl)-2-(hydroxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)COCC(CO)O VCMAAYDSJJLABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NACUEOVEOGDGII-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxypropyl)-2-(hydroxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)CC(CO)O NACUEOVEOGDGII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HCTCNUKJFUGPRV-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxypropyl)-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)CC(CO)O HCTCNUKJFUGPRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WDGVFWSLMYEAGZ-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,4-dihydroxy-3-oxobutan-2-yl)-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)C(C)(C(CO)=O)O WDGVFWSLMYEAGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LBUKDMRMXBBNPX-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OCC(C)(C)O LBUKDMRMXBBNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HLIDCCUMHXLIRM-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2-hydroxyacetyl)-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)C(CO)=O HLIDCCUMHXLIRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LJRVXPVZQPEPBW-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2-hydroxyethoxy)-2-(hydroxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)OCCO LJRVXPVZQPEPBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VJWMFGICJZJHAO-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2-hydroxyethoxy)-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OCCO VJWMFGICJZJHAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MHWBUIZVNLFKEP-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2-hydroxyethoxyamino)-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)NOCCO MHWBUIZVNLFKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LYJIYGZXENLAPE-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(3,4-dihydroxybutyl)-2-(hydroxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)CCC(CO)O LYJIYGZXENLAPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDDSGZFENQKDDY-SNVBAGLBSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]-2-(hydroxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)OC[C@@H](CO)O DDDSGZFENQKDDY-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- DDDSGZFENQKDDY-JTQLQIEISA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-[(2S)-2,3-dihydroxypropoxy]-2-(hydroxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)OC[C@H](CO)O DDDSGZFENQKDDY-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- ZFFSQOGPNZWLRZ-GASCZTMLSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-[(3S,4R)-3,4-dihydroxypyrrolidin-1-yl]-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)N1C[C@H]([C@H](C1)O)O ZFFSQOGPNZWLRZ-GASCZTMLSA-N 0.000 claims 1
- BMSQSCMJMBTGSK-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethylamino]-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound N1C=NC(=C1)CCNC1=C2C(C=C(N(C2=C(C=N1)Cl)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O BMSQSCMJMBTGSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKPDCTPBFIIQRF-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropoxy]-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OCC(COCC(CO)O)O IKPDCTPBFIIQRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OWARHSIWNUXMBF-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-[3-hydroxy-2,2-bis(hydroxymethyl)propoxy]-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OCC(CO)(CO)CO OWARHSIWNUXMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SJJQFMZJSMAXHL-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropoxy]-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OCC(CO)(C)CO SJJQFMZJSMAXHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MREYLDDLEGSHRF-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propoxy]-2-(hydroxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)OCC(CO)CO MREYLDDLEGSHRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TUKPJFKLDJTXDD-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propoxy]-2-(methoxymethyl)-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)COC)=O)OCC(CO)CO TUKPJFKLDJTXDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SCIZOVDYSFRBNZ-JTQLQIEISA-N 8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-[[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]amino]-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)NC[C@@H](CO)O SCIZOVDYSFRBNZ-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- SYWRDVNCTMJCFH-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-[2,6-dichloro-4-[3-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)prop-1-ynyl]phenyl]-5-(2-hydroxyethoxy)-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=C(C=C1Cl)C#CCN1CCS(CC1)(=O)=O)Cl)C)=O)OCCO SYWRDVNCTMJCFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLYMIVSKYAHRGN-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1-[2,6-dichloro-4-[3-(dimethylamino)prop-1-ynyl]phenyl]-5-[(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy]-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=C(C=C1Cl)C#CCN(C)C)Cl)C)=O)OCC1OC(OC1)(C)C YLYMIVSKYAHRGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PGJVAYQMCYJFFH-UHFFFAOYSA-N 8-cyclopropyl-1-(2,6-dichlorophenyl)-5-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-methyl-1,6-naphthyridin-4-one Chemical compound C1(CC1)C=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OCC(CO)O PGJVAYQMCYJFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- MGZRKMVIIIMHJY-UHFFFAOYSA-N CC(C=CC(C1=C(C=N2)Cl)=C2OCCOCCOCCOCCO)N1C(C(Cl)=CC(F)=C1)=C1Cl Chemical compound CC(C=CC(C1=C(C=N2)Cl)=C2OCCOCCOCCOCCO)N1C(C(Cl)=CC(F)=C1)=C1Cl MGZRKMVIIIMHJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims 1
- XYYWOQHYDUCWCD-HNNXBMFYSA-N ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OC[C@@H](C(C)(C)O)O Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OC[C@@H](C(C)(C)O)O XYYWOQHYDUCWCD-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- XYYWOQHYDUCWCD-OAHLLOKOSA-N ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OC[C@H](C(C)(C)O)O Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OC[C@H](C(C)(C)O)O XYYWOQHYDUCWCD-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims 1
- LYJIYGZXENLAPE-NSHDSACASA-N ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)CC[C@@H](CO)O Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)CC[C@@H](CO)O LYJIYGZXENLAPE-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- LYJIYGZXENLAPE-LLVKDONJSA-N ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)CC[C@H](CO)O Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)CC[C@H](CO)O LYJIYGZXENLAPE-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- NACUEOVEOGDGII-JTQLQIEISA-N ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)C[C@@H](CO)O Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)C[C@@H](CO)O NACUEOVEOGDGII-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- NACUEOVEOGDGII-SNVBAGLBSA-N ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)C[C@H](CO)O Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)C[C@H](CO)O NACUEOVEOGDGII-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- XDAYAPJRCGNDON-CYBMUJFWSA-N ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)[C@@H](CO)O Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)[C@@H](CO)O XDAYAPJRCGNDON-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- XDAYAPJRCGNDON-ZDUSSCGKSA-N ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)[C@H](CO)O Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)[C@H](CO)O XDAYAPJRCGNDON-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 229940123900 Direct thrombin inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940082863 Factor VIIa inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940123583 Factor Xa inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102000012195 Fructose-1,6-bisphosphatases Human genes 0.000 claims 1
- 108010017464 Fructose-Bisphosphatase Proteins 0.000 claims 1
- 108091007911 GSKs Proteins 0.000 claims 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 claims 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 claims 1
- 102000030595 Glucokinase Human genes 0.000 claims 1
- 108010021582 Glucokinase Proteins 0.000 claims 1
- 102000007390 Glycogen Phosphorylase Human genes 0.000 claims 1
- 108010046163 Glycogen Phosphorylase Proteins 0.000 claims 1
- 102000004103 Glycogen Synthase Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102100021711 Ileal sodium/bile acid cotransporter Human genes 0.000 claims 1
- 101710156096 Ileal sodium/bile acid cotransporter Proteins 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- 102000036770 Islet Amyloid Polypeptide Human genes 0.000 claims 1
- 108010041872 Islet Amyloid Polypeptide Proteins 0.000 claims 1
- 102000003979 Mineralocorticoid Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000375 Mineralocorticoid Receptors Proteins 0.000 claims 1
- OUAHAENHSCFBMK-UHFFFAOYSA-N N-[1-(2,6-dichloro-4-cyanophenyl)-2-methyl-4-oxo-1,7-naphthyridin-5-yl]-1H-pyrazole-4-sulfonamide Chemical compound ClC1=C(C(=CC(=C1)C#N)Cl)N1C(=CC(C2=C(C=NC=C12)NS(=O)(=O)C=1C=NNC=1)=O)C OUAHAENHSCFBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DPUOOLDBTIZYJV-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[1-(2,6-dichloro-4-cyanophenyl)-2-methyl-4-oxo-1,7-naphthyridin-5-yl]amino]ethyl]methanesulfonamide Chemical compound ClC1=C(C(=CC(=C1)C#N)Cl)N1C(=CC(C2=C(C=NC=C12)NCCNS(=O)(=O)C)=O)C DPUOOLDBTIZYJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MEDIMLKAXOOFGC-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-(hydroxymethyl)-4-oxo-1,6-naphthyridin-5-yl]oxy]ethyl]methanesulfonamide Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)CO)=O)OCCNS(=O)(=O)C MEDIMLKAXOOFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YBFIRRLWTMWYQM-UHFFFAOYSA-N N-[2-[[8-chloro-1-(2,6-dichlorophenyl)-2-methyl-4-oxo-1,6-naphthyridin-5-yl]oxy]ethyl]methanesulfonamide Chemical compound ClC=1C=NC(=C2C(C=C(N(C=12)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)C)=O)OCCNS(=O)(=O)C YBFIRRLWTMWYQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101150014691 PPARA gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 claims 1
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 claims 1
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108091006299 SLC2A2 Proteins 0.000 claims 1
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 230000009102 absorption Effects 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 claims 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 230000001708 anti-dyslipidemic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 claims 1
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 claims 1
- ZETANZUWYPHWDA-UHFFFAOYSA-N azetidine;pyrrolidine Chemical group C1CNC1.C1CCNC1 ZETANZUWYPHWDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000080 bile acid sequestrant Polymers 0.000 claims 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 claims 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 claims 1
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 claims 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 claims 1
- 229940082627 class iii antiarrhythmics Drugs 0.000 claims 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 claims 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 claims 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 claims 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 claims 1
- MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N incretin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N 0.000 claims 1
- 239000000859 incretin Substances 0.000 claims 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 claims 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 150000004885 piperazines Chemical group 0.000 claims 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 claims 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 claims 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (144)
1. Соединение согласно формуле I
где X2 представляет собой CR2 или N;
X3 представляет собой CH или N;
R1 представляет собой C1-4алкил, -CH2CN, -CN, C1-4алкоксиC1-4алкил, галоген-C1-4алкил, -CH=N-OH, -CH=N-O-C1-4алкил, -CH=N-O- (гидроксиC1-4алкил), гидрокси-C1-4алкил, -CH2OP(O)(OH)2 или C3-5циклоалкил;
R3 представляет собой -ORa; -NHRb; -C(O)NH2; -C(O)[гидроксиC1-4алкил]; гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из OH и гидроксиC1-4алкила; 5- или 6-членное кольцо, представляющее собой гетероарил, необязательно замещенное одним или несколькими C1-4алкилами; или R3 представляет собой C1-4алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из -C(O)[гидроксиC1-4алкил] и -ORc;
Ra представляет собой -C1-6алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из -ORc, -SO2C1-4алкила, -NHS(O)2C1-4алкила и гетероциклила, который дополнительно необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила или гидроксиC1-4алкила; или
Ra представляет собой H, -[CH2-CH2-O]n-H, -[CH2-CH2-O]m-CH3 или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими C1-4алкилами; где n равняется 2-6, и m равняется 1-6;
Rb представляет собой -C1-6алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из -ORc, -C(O)NH-C1-4алкила, -C(O)NH- (гидроксиC1-4алкил), гидроксиC1-4алкила, 5- или 6-членного гетероарила, гетероциклила, -SO2C1-4алкила и -NHS(O)2C1-4алкила; или Rb представляет собой -S(O)2гетероарил; или Rb представляет собой 4-7-членный гетероциклил, необязательно замещенный одной или несколькими гидроксигруппами; или
Rb представляет собой H, -ORc; -[CH2-CH2-O]n-H, -[CH2-CH2-O]m-CH3 или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими C1-4алкилами; где n равняется 2-6, и m равняется 1-6;
Rc представляет собой H или гидроксиC1-4алкил;
R2 представляет собой H, C1-4алкокси, галоген-C1-4алкокси, галоген, C1-4алкил, -S-C1-4алкил или -NH-C1-4алкил;
R4 представляет собой H, галоген, галоген-C1-4алкил, C1-4алкил, C3-5циклоалкил;
R5 представляет собой H, галоген, CN, C1-4алкокси, гидрокси-C1-4алкокси, C1-4алкокси-C1-4алкокси, -CH=NH-O-C1-4алкил, -CH=NH-O(гидроксиC1-4алкил); или
R5 представляет собой C2-6алкинил, необязательно замещенный OH или NRgRh, где Rg и Rh независимо представляют собой H или C1-4алкил; или Rg и Rh образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероциклил, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из O, S или N, при этом гетероатом может находиться в его окисленной форме; и при этом указанный гетероциклил необязательно замещен C1-4алкилом;
R6 представляет собой галоген, C1-4алкил или CN; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, характеризующееся формулой II
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, характеризующееся формулой III
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где:
R1 представляет собой CH3, циклопропил, -CH2OH или CH=NH-OH; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп. 1, 2 и 4, где
R2 представляет собой H или -NH-CH3; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где
R4 представляет собой H или галоген; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где
R5 представляет собой H, F, CN, C2-4алкинил, замещенный OH или тиоморфолином; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где
R6 представляет собой Cl или CN; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где R3 представляет собой гидроксиC1-6алкил, гидроксиC1-6алкокси, -O- (CH2CH2-O)nH, -O- (CH2CH2-O)mCH3, -NH- (CH2CH2O)nH, -NH- (CH2CH2-O)mCH3, азетидин, замещенный гидроксилом; пирролидин, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидроксила и гидроксиC1-4алкила; или пиперазин, замещенный гидроксиC1-4алкилом; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по любому из пп. 1-8, где R3 выбран из следующих групп
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение согласно варианту осуществления 10, где R3 выбран из
12. Соединение по п. 3, где R1 представляет собой CH3 или CH2OH, R2 представляет собой H, R3 представляет собой -ORa или -NHRb, R4 представляет собой Cl, R5 представляет собой H или F, и R6 представляет собой Cl; или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
(S)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
(R)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидрокси-3-метилбутокси)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2- (гидроксиметил)- 5- ((3- (гидроксиметил)оксетан-3-ил)метокси)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
N- (2- ((8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2- (гидроксиметил)- 4-оксо-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-5-ил)окси)этил)метансульфонамида;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2- (2- (2- (2-гидроксиэтокси)этокси)этокси)этокси)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (3-гидрокси-2- (гидроксиметил)пропокси)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- ((1,3-дигидроксипропан-2-ил)окси)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2- (гидроксиметил)- 5- (оксетан-3-илметокси)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2- (гидроксиметил)- 5- (2- (2-метоксиэтокси)этокси)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2-гидроксиэтокси)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- ((2- (2- (2- (2-гидроксиэтокси)этокси)этокси)этил)амино)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- ((14-гидрокси-3,6,9,12-тетраоксатетрадецил)окси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
5- (2,5,8,11,14,17-гексаоксанонадекан-19-илокси)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
3-хлор-2- (8-хлор-5- ((2- (2- (2- (2-гидроксиэтокси)этокси)этокси)этил)амино)- 2-метил-4-оксо-1,6-нафтиридин-1(4H)- ил)бензонитрила;
3- ((8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-5-ил)амино)- 2-гидрокси-N- (2-гидроксиэтил)пропанамида;
3,5-дихлор-4- (5- (2,3-дигидроксипропокси)- 2-метил-4-оксо-1,7-нафтиридин-1(4H)- ил)бензонитрила;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- ((17-гидрокси-3,6,9,12,15-пентаоксагептадецил)окси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (3- (2,3-дигидроксипропокси)- 2-гидроксипропокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
3-хлор-2- (8-хлор-5- (2- (2- (2- (2-гидроксиэтокси)этокси)этокси)этокси)- 2-метил-4-оксо-1,6-нафтиридин-1(4H)- ил)бензонитрила;
N- (2- ((1- (2,6-дихлор-4-цианофенил)- 2-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,7-нафтиридин-5-ил)амино)этил)метансульфонамида;
3-хлор-2- (8-хлор-5- (2- (2- (2- (2-гидроксиэтокси)этокси)этокси)этокси)- 2-метил-4-оксо-1,6-нафтиридин-1(4H)- ил)- 5-фторбензонитрила;
8-хлор-1- (2,6-дихлор-4-фторфенил)- 5- ((17-гидрокси-3,6,9,12,15-пентаоксагептадецил)окси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
3,5-дихлор-4- (8-хлор-5- (4- (2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)- 2-метил-4-оксо-1,6-нафтиридин-1(4H)- ил)бензонитрила;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2-метил-5- (2,3,4-тригидроксибутокси)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
3,5-дихлор-4- (5- ((2-гидроксиэтил)амино)- 2-метил-4-оксо-1,7-нафтиридин-1(4H)- ил)бензонитрила;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (3-гидрокси-2,2-бис(гидроксиметил)пропокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
3,5-дихлор-4- (5- (3-гидроксиазетидин-1-ил)- 2-метил-4-оксо-1,7-нафтиридин-1(4H)- ил)бензонитрила;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2- (2- (2- (2-гидроксиэтокси)этокси)этокси)этокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- ((2R,4S)- 4-гидрокси-2- (гидроксиметил)пирролидин-1-ил)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлор-4-фторфенил)- 5- (2- (2- (2- (2-гидроксиэтокси)этокси)этокси)этокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- ((3R,4S)- 3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
3-хлор-2- (8-хлор-5- (2,3-дигидроксипропокси)- 2-метил-4-оксо-1,6-нафтиридин-1(4H)- ил)бензонитрила;
5- ((2- (1H-имидазол-4-ил)этил)амино)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
N- (2- ((8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-5-ил)окси)этил)метансульфонамида;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- ((2- (2- (2- (2-гидроксиэтокси)этокси)этокси)этил)амино)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
(S)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- ((2,3-дигидроксипропил)амино)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидрокси-3-метилбутокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (3-гидрокси-2- (гидроксиметил)- 2-метилпропокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2-гидрокси-2-метилпропокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
3,5-дихлор-4- (8-хлор-5- (((3R,4S)- 4-гидрокситетрагидрофуран-3-ил)амино)- 2-метил-4-оксо-1,6-нафтиридин-1(4H)- ил)бензонитрила;
3,5-дихлор-4- (8-хлор-5- ((2-гидроксиэтокси)амино)- 2-метил-4-оксо-1,6-нафтиридин-1(4H)- ил)бензонитрила;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2-метил-5- ((1-метил-1H-тетразол-5-ил)амино)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2-метил-5- ((1-метил-1H-тетразол-5-ил)окси)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2-метил-5- ((2-метил-2H-тетразол-5-ил)амино)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2-гидроксиэтокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- ((2-гидроксиэтокси)амино)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2-метил-5- (оксетан-3-илметокси)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2- (гидроксиметил)- 5- ((2- (метилсульфонил)этил)амино)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-циклопропил-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (3-гидрокси-2- (гидроксиметил)пропокси)- 2- (метоксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 2- (метоксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
3-хлор-2- (8-хлор-2-циклопропил-5- (2,3-дигидроксипропокси)- 4-оксо-1,6-нафтиридин-1(4H)- ил)бензонитрила;
4- (5- ((2- (1H-имидазол-4-ил)этил)амино)- 2-метил-4-оксо-1,7-нафтиридин-1(4H)- ил)- 3,5-дихлорбензонитрила;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- ((2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метокси)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
(R)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидрокси-3-метилбутокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
(S)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидрокси-3-метилбутокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлор-4-фторфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлор-4-фторфенил)- 5- (2-гидроксиэтокси)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2- (дифторметил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 4-оксо-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-2-карбонитрила;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5-гидрокси-2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 2-метил-7- (метиламино)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 7-этил-2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
1- (2-хлор-6-этилфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 7-этил-2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 7-метокси-2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 8-этил-2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
N- (1- (2,6-дихлор-4-цианофенил)- 2-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,7-нафтиридин-5-ил)- 1H-пиразол-4-сульфонамида;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2-метил-5- (1H-1,2,4-триазол-1-ил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
3,5-дихлор-4- (2-метил-4-оксо-5- (1H-пиразол-3-ил)- 1,7-нафтиридин-1(4H)- ил)бензонитрила;
3,5-дихлор-4- (2-метил-5- (1-метил-1H-пиразол-4-ил)- 4-оксо-1,7-нафтиридин-1(4H)- ил)бензонитрила;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 2- (гидроксиметил)- 5- (3-гидроксипропил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (3,4-дигидроксибутил)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
(R)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (3,4-дигидроксибутил)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
(S)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (3,4-дигидроксибутил)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропил)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
(R)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропил)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
(S)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропил)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропил)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (1,2-дигидроксиэтил)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
(R)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (1,2-дигидроксиэтил)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
(S)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (1,2-дигидроксиэтил)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (1,2-дигидроксиэтил)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2-гидроксиацетил)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- ((2,3-дигидроксипропокси)метил)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (((1,3-дигидроксипропан-2-ил)окси)метил)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,4-дигидрокси-3-оксобутан-2-ил)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
1- (4- (3-амино-3-метилбут-1-ин-1-ил)- 2,6-дихлорфенил)- 8-хлор-5- (2,3-дигидроксипропокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлор-4- (3-морфолинoпроп-1-ин-1-ил)фенил)- 5- (2-гидроксиэтокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлор-4- (3- (1,1-диоксидотиоморфолино)проп-1-ин-1-ил)фенил)- 5- (2-гидроксиэтокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она;
8-хлор-1- (2,6-дихлор-4- (3- (диметиламино)проп-1-ин-1-ил)фенил)- 5- ((2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метокси)- 2-метил-1,6-нафтиридин-4(1H)- она и
(8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 4-оксо-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-2-ил)метилдигидрофосфата; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Кристаллическая форма гидрата (S)- 8-хлор-1- (2,6-дихлорфенил)- 5- (2,3-дигидроксипропокси)- 2- (гидроксиметил)- 1,6-нафтиридин-4(1H)- она, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей один или несколько пиков, выбранных из 7,0 ± 0,2 °2θ, 14,1 ± 0,2 °2θ, 18,5 ± 0,2 °2θ, 24,7 ± 0,2 °2θ, 26,0 ± 0,2 °2θ и 26,9 ± 0,2 °2θ, при измерении с применением излучения CuKα с длиной волны 1,5418 Å и при температуре, составляющей приблизительно 22°C.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
16. Комбинация, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-13 и одно или несколько терапевтически активных совместно применяемых средств.
17. Комбинация по п. 16, где совместно применяемое средство выбрано из антиаритмических средств I класса, антиаритмических средств II класса, антиаритмических средств III класса, антиаритмических средств IV класса, антиаритмических средств V класса, сердечных гликозидов и других лекарственных средств, влияющих на рефрактерность предсердий; модуляторов гемостаза, антитромботических средств; ингибиторов тромбина; ингибиторов фактора VIIa; антикоагулянтов, ингибиторов фактора Xa и прямых ингибиторов тромбина; антитромбоцитарных средств, ингибиторов циклооксигеназы, ингибиторов рецептора аденозиндифосфата (ADP), ингибиторов фосфодиэстеразы, гликопротеина IIB/IIA, ингибиторов обратного захвата аденозина; средств против дислипидемии, ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, других снижающих уровень холестерина средств; агонистов PPARa; веществ, усиливающих выведение желчных кислот; ингибиторов абсорбции холестерина; ингибиторов транспортного белка холестериновых эфиров (CETP); ингибиторов транспортной системы желчных кислот в подвздошной кишке (ингибиторов IBAT); смол, связывающих желчные кислоты ; никотиновой кислоты и ее аналогов; антиоксидантов; омега-3 жирных кислот; гипотензивных средств, в том числе антагонистов адренорецептора, бета-блокаторов, альфа-блокаторов, смешанных альфа-/бета-блокаторов; агонистов адренорецептора, альфа-2 агонистов; ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ACE), блокаторов кальциевого канала; антагонистов рецептора ангиотензина II; антагонистов рецептора альдостерона; адренергических лекарственных средств центрального действия, центральных альфа-агонистов и диуретических средств; средств против ожирения, ингибиторов липазы поджелудочной железы, модуляторов микросомального транспортного белка (MTP), ингибиторов диацилглицеринацилтрансферазы (DGAT), антагонистов каннабиноидного рецептора (CBI); инсулина и аналогов инсулина; средств, повышающих секрецию инсулина; средств, которые улучшают действие инкретина, ингибиторов дипептидилпептидазы IV (DPP-4), агонистов глюкагоноподобного пептида-I (GLP-1); инсулин-сенсибилизирующих средств, агонистов гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARy), средств, которые модулируют баланс глюкозы в печени, ингибиторов фруктозо-1,6-бисфосфатазы, ингибиторов гликогенфосфорилазы, ингибиторов киназы гликогенсинтазы, активаторов глюкокиназы; средств, предназначенных для уменьшения/замедления абсорбции глюкозы в кишечнике, ингибиторов альфа-глюкозидазы; средств, которые являются антагонистами по отношению к действию глюкагона или уменьшают его секрецию, аналогов амилина; средств, которые предупреждают повторную абсорбцию глюкозы в почках, и ингибиторов натрийзависимого транспортера глюкозы 2 (SGLT-2).
18. Способ лечения или предупреждения заболевания или нарушения, восприимчивого к ингибированию рецептора GIRK, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ по п. 18, где заболевание или нарушение выбраны из сердечной аритмии, фибрилляции предсердий, первичного гиперальдостеронизма, гипертонии и синдрома слабости синусового узла.
20. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного препарата.
21. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или предупреждении заболевания или нарушения, восприимчивого к ингибированию рецептора GIRK.
22. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении сердечной аритмии, фибрилляции предсердий, первичного гиперальдостеронизма, гипертонии или синдрома слабости синусового узла.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662410930P | 2016-10-21 | 2016-10-21 | |
| CNPCT/CN2016/102928 | 2016-10-21 | ||
| CN2016102928 | 2016-10-21 | ||
| US62/410,930 | 2016-10-21 | ||
| US201662413292P | 2016-10-26 | 2016-10-26 | |
| US62/413,292 | 2016-10-26 | ||
| PCT/IB2017/056515 WO2018073788A1 (en) | 2016-10-21 | 2017-10-19 | Naphthyridinone derivatives and their use in the treatment of arrhythmia |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019115344A true RU2019115344A (ru) | 2020-11-24 |
| RU2019115344A3 RU2019115344A3 (ru) | 2021-02-20 |
| RU2774273C2 RU2774273C2 (ru) | 2022-06-16 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20221516T1 (hr) | Derivati naftiridinona i njihova uporaba u liječenju aritmije | |
| KR102226587B1 (ko) | 나트륨 채널의 조절제로서의 퀴놀린 및 퀴나졸린 아미드 | |
| RU2344128C2 (ru) | Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы | |
| EP2655340B1 (en) | Bi-heteroaryl compounds as vps34 inhibitors | |
| TWI704149B (zh) | 抑制瞬態電位受器ａ１離子通道 | |
| KR100782091B1 (ko) | 배변을 촉진하는 의약 조성물 | |
| JP2019531326A5 (ru) | ||
| JP4629104B2 (ja) | ４−オキソキノリン誘導体および抗ｈｉｖ剤を含む併用剤 | |
| CA2925257C (en) | 5imidazoquinolines and pyrimidine derivatives as potent modulators of vegf-driven angiogenic processes | |
| JP2019534291A (ja) | 置換ピリジノン含有三環式化合物およびそれを使用する方法 | |
| JP2007506680A (ja) | キノリンカリウムチャネル阻害剤 | |
| RU2009141522A (ru) | Дифенилдигидроимидазопиридиноны | |
| TW201333012A (zh) | 咪唑并吡咯啶酮化合物 | |
| US20160075703A1 (en) | Substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives | |
| EA015034B1 (ru) | 2-анилин-4-арилзамещенные тиазольные производные | |
| KR20210121044A (ko) | 치환된 폴리사이클릭 카복실산, 이의 유사체, 및 이의 사용 방법 | |
| MXPA02012943A (es) | Compuestos de cinolina. | |
| CN115443276A (zh) | 吡啶并嘧啶酮衍生物及其作为芳烃受体调节剂的应用 | |
| RU2019123319A (ru) | Пиразолопиримидины и способы их применения | |
| JP2017014224A (ja) | 帯状疱疹関連痛の急性期疼痛の予防又は治療剤 | |
| CN108137534A (zh) | 作为人免疫缺陷病毒复制的抑制剂的5-(n-苄基四氢异喹啉-6-基)吡啶-3-基乙酸衍生物 | |
| ZA200204964B (en) | 2-(1H-Indol-3-yl)-2-oxo-acetamides with antitumor activity. | |
| EA025240B1 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРО-1H-ПИРАЗОЛО[4,3-c]ПИРИДИНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ | |
| CN108779100A (zh) | 3,4-二吡啶基吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| EP1959957B1 (en) | Pyrimidylaminobenzamide derivatives for the treatment of neurofibromatosis |