RU2019111357A - N3-циклически замещенные тиеноурацилы и их применение - Google Patents
N3-циклически замещенные тиеноурацилы и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019111357A RU2019111357A RU2019111357A RU2019111357A RU2019111357A RU 2019111357 A RU2019111357 A RU 2019111357A RU 2019111357 A RU2019111357 A RU 2019111357A RU 2019111357 A RU2019111357 A RU 2019111357A RU 2019111357 A RU2019111357 A RU 2019111357A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- cyclobutyl
- cyclopropyl
- cyclopentyl
- Prior art date
Links
- -1 cyano, methoxycarbonyl Chemical group 0.000 claims 45
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 29
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 22
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 18
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 9
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 8
- HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical group [CH2]CCF HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 6
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 4
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 4
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 4
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims 4
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 4
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 3
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 claims 3
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 206010006448 Bronchiolitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010029888 Obliterative bronchiolitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000003848 bronchiolitis obliterans Diseases 0.000 claims 2
- 208000023367 bronchiolitis obliterans with obstructive pulmonary disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 claims 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 claims 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 108091006335 Prostaglandin I receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 150000003815 prostacyclins Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (104)
1. Соединение формулы (I)
в которой кольцо А означает азагетероцикл формулы
где * обозначает связь к расположенной рядом группе C(R1A)(R1B),
R5A и R5B являются одинаковыми или разными и независимо означают водород или (С1-С4)-алкил,
R6 означает водород или (С1-С4)-алкил,
И X означает О, S или N(R7), где
R7 представляет собой циано, метоксикарбонил или этоксикарбонил,
R1A и R1B независимо означают водород или дейтерий,
R2 означает метил или этил,
R3 означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, спиро[3.3]гепт-2-ил, 3-оксетанил или 3-тетрагидрофуранил,
где циклопропил, циклобутил, циклопентил и спиро[3.3]гепт-2-ил могут быть замещены вплоть до двух раз, одинаково или по-разному, радикалом, выбранным из фтора, метила, этила, трифторметила и метокси,
и где 3-оксетанил и 3-тетрагидрофуранил могут быть замещены вплоть до двух раз, одинаково или по-разному, радикалом, выбранным из фтора и метила,
и R4 означает метил, этил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, н-пропил, 3-цианопропил, 3-фторпропил, 3,3-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил, н-бутил, 4-фторбутил, 4,4,4-трифторбутил, 3,3,4,4-тетрафторбутил, н-пентил, изо-пентил или н-гексил,
или R4 означает группу формулы -CH2-R8, в которой
R8 означает циано, циклопропил, циклобутил, циклопентил, 2-оксетанил, 3-оксетанил, 2-тетрагидрофуранил или 3-тетрагидрофуранил,
где циклопропил, циклобутил и циклопентил могут быть замещены вплоть до двух раз фтором,
или R4 означает группу формулы -CH2-CH2-OR9 или -CH2-CH2-SR10, в которой R9 означает метил, трифторметил, этил или изо-пропил и R10 означает метил или трифторметил, и его сольваты.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой кольцо А означает азагетероцикл формулы
где * обозначает связь к расположенной рядом группе C(R1A)(R1B),
R5A и R5B являются одинаковыми или разными и независимо означают водород или (С1-С4)-алкил,
R6 означает водород или (С1-С4)-алкил,
И X означает О, S или N(R7), где
R7 представляет собой циано, метоксикарбонил или этоксикарбонил,
R1A и R1B независимо означают водород или дейтерий,
R2 означает метил или этил,
R3 означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, спиро[3.3]гепт-2-ил, 3-оксетанил или 3-тетрагидрофуранил,
где циклопропил, циклобутил, циклопентил и спиро[3.3]гепт-2-ил могут быть замещены вплоть до двух раз, одинаково или по-разному, радикалом, выбранным из фтора, метила, этила, трифторметила и метокси,
и где 3-оксетанил и 3-тетрагидрофуранил могут быть замещены вплоть до двух раз, одинаково или по-разному, радикалом, выбранным из фтора и метила,
и R4 означает метил, этил, н-пропил, 3-фторпропил, 3,3-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил, н-бутил, н-пентил, изо-пентил или н-гексил,
или R4 означает группу формулы -CH2-R8, в которой R8 означает циано, циклопропил, циклобутил, циклопентил, 2-оксетанил, 3-оксетанил, 2-тетрагидрофуранил или 3-тетрагидрофуранил,
где циклопропил, циклобутил и циклопентил могут быть замещены вплоть до двух раз фтором,
или R4 означает группу формулы -CH2-CH2-OR9, в которойR9 означает метил, трифторметил, этил или изо-пропил, и его сольваты.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 3, в которой кольцо А означает азагетероцикл формулы
где * обозначает связь к расположенной рядом группе C(R1A)(R1B),
R5A и R5B являются одинаковыми или разными и независимо означают водород или метил,
R6 означает водород или метил,
И X означает О или N(R7), где
R7 представляет собой циано или метоксикарбонил,
R1A и R1B оба означают водород или оба означают дейтерий,
R2 означает метил,
R3 означает циклопропил, циклобутил, циклопентил или спиро[3.3]гепт-2-ил,
где циклопропил, циклобутил, циклопентил и спиро[3.3]гепт-2-ил могут быть замещены вплоть до двух раз, одинаково или по-разному, радикалом, выбранным из фтора, метила и метокси, и R4 означает метил, этил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, н-пропил, 3-фторпропил, 3,3-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил, н-бутил, 4,4,4-трифторбутил, н-пентил или н-гексил,
или R4 означает группу формулы -CH2-R8, в которой R8 означает циклопропил, циклобутил или 2-тетрагидрофуранил,
где циклопропил и циклобутил могут быть замещены вплоть до двух раз фтором,
или R4 означает группу формулы -CH2-CH2-OR9, в которой R9 означает метил или трифторметил, и его сольваты.
4. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2 или 3, в которой кольцо А означает азагетероцикл формулы
где * обозначает связь к расположенной рядом группе C(R1A)(R1B),
R5A и R5B являются одинаковыми или разными и независимо означают водород или метил,
R6 означает водород или метил,
И X означает О или N(R7), где
R7 представляет собой циано или метоксикарбонил,
R1A и R1B оба означают водород или оба означают дейтерий,
R2 означает метил,
R3 означает циклопропил, циклобутил, циклопентил или спиро[3.3]гепт-2-ил,
где циклопропил, циклобутил, циклопентил и спиро[3.3]гепт-2-ил могут быть замещены вплоть до двух раз, одинаково или по-разному, радикалом, выбранным из фтора, метила и метокси,
и R4 означает н-пропил, 3-фторпропил, 3,3-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил, н-бутил, н-пентил или н-гексил,
или R4 означает группу формулы -CH2-R8, в которой
R8 означает циклопропил, циклобутил или 2-тетрагидрофуранил,
Или R4 означает группу формулы -CH2-CH2-OR9, в которой R9 означает метил или трифторметил, и его сольваты.
5. Соединение формулы (I) по п. 1 или 3, в которой кольцо А означает азагетероцикл формулы
где * обозначает связь к расположенной рядом группе C(R1A)(R1B),
R5A и R5B каждый означает водород,
R6 означает водород,
и
X означает О или N(R7), где
R7 представляет собой циано или метоксикарбонил,
R1A и R1B оба означают водород или оба означают дейтерий,
R2 означает метил,
R3 означает циклопропил, циклобутил или циклопентил,
где циклопропил, циклобутил и циклопентил могут быть замещены вплоть до двух раз, одинаково или по-разному, радикалом, выбранным из фтора и метила,
и R4 означает метил, этил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, н-пропил, 3-фторпропил, 3,3,3-трифторпропил или н-бутил,
илиR4 означает группу формулы -СН2-R8, в которой
R8 означает циклопропил или циклобутил,
где циклопропил и циклобутил могут быть замещены вплоть до двух раз фтором,
или R4 означает группу формулы -CH2-CH2-OR9, в которой R9 означает метил или трифторметил, и его сольваты.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5, в которой кольцо А означает азагетероцикл формулы
где * обозначает связь к расположенной рядом группе C(R1A)(R1B),
R5A и R5B каждый означает водород,
R6 означает водород,
и
X означает О или N(R7), где
R7 представляет собой циано или метоксикарбонил,
R1A и R1B оба означают водород или оба означают дейтерий,
R2 означает метил,
R3 означает циклопропил, циклобутил или циклопентил,
где циклопропил, циклобутил и циклопентил могут быть замещены вплоть до двух раз, одинаково или по-разному, радикалом, выбранным из фтора и метила,
и R4 означает 3-фторпропил, 3,3,3-трифторпропил или н-бутил,
или R4 означает группу формулы -CH2-R8, в которой
R8 означает циклопропил или циклобутил,
Или R4 означает группу формулы -CH2-CH2-OR9, в которой R9 означает метил или трифторметил, и его сольваты.
7. Соединение по любому из пп. 1-6 для лечения и/или предотвращения заболеваний.
8. Соединение по любому из пп. 1-6 для применения в способе лечения и/или предотвращения идиопатического фиброза легких, легочной гипертензии, синдрома облитерирующего бронхиолита, хронического обструктивного заболевания легких, астмы, кистозного фиброза, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, серповидно-клеточной анемии и злокачественного новообразования.
9. Применение соединения по любому из пп. 1-6 для производства лекарственного средства для лечения и/или предотвращения идиопатического фиброза легких, легочной гипертензии, синдрома облитерирующего бронхиолита, хронического обструктивного заболевания легких, астмы, кистозного фиброза, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, серповидно-клеточной анемии и злокачественного новообразования.
10. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп. 1-6 в комбинации с одним или несколькими инертными, нетоксичными, фармацевтически подходящими наполнителями.
11. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп. 1-6 в комбинации с одним или несколькими дополнительными активными компонентами, выбранными из группы, состоящей из ингибиторов PDE 5, активаторов sGC, стимуляторов sGC, аналогов простациклина, агонистов IP-рецепторов, антагонистов эндотелина, антифибротических средств, противовоспалительных, иммуномодулирующих, иммуносупрессивных и/или цитотоксических средств и/или соединений, которые ингибируют каскад сигнальной трансдукции.
12. Лекарственное средство по п. 10 или 11 для лечения и/или предотвращения идиопатического фиброза легких, легочной гипертензии, синдрома облитерирующего бронхиолита, хронического обструктивного заболевания легких, астмы, кистозного фиброза, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, серповидно-клеточной анемии и злокачественного новообразования.
13. Способ лечения и/или предотвращения идиопатического фиброза легких, легочной гипертензии, синдрома облитерирующего бронхиолита, хронического обструктивного заболевания легких, астмы, кистозного фиброза, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, серповидно-клеточной анемии и злокачественного новообразования у людей и животных путем введения эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-6 или лекарственного средства по любому из пп. 10-12.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP16190351 | 2016-09-23 | ||
| EP16190351.3 | 2016-09-23 | ||
| EP17179105.6 | 2017-06-30 | ||
| EP17179105 | 2017-06-30 | ||
| PCT/EP2017/073504 WO2018054846A1 (de) | 2016-09-23 | 2017-09-18 | N3-cyclisch substituierte thienouracile und ihre verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019111357A true RU2019111357A (ru) | 2020-10-23 |
Family
ID=59856541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019111357A RU2019111357A (ru) | 2016-09-23 | 2017-09-18 | N3-циклически замещенные тиеноурацилы и их применение |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20200016159A1 (ru) |
| EP (1) | EP3515919A1 (ru) |
| JP (1) | JP2019529452A (ru) |
| KR (1) | KR20190053242A (ru) |
| CN (1) | CN109963858A (ru) |
| AU (1) | AU2017329677A1 (ru) |
| BR (1) | BR112019005795A2 (ru) |
| CA (1) | CA3037642A1 (ru) |
| IL (1) | IL265531A (ru) |
| MX (1) | MX2019003351A (ru) |
| PE (1) | PE20190474A1 (ru) |
| RU (1) | RU2019111357A (ru) |
| SG (1) | SG11201902588PA (ru) |
| TW (1) | TW201825497A (ru) |
| UY (1) | UY37415A (ru) |
| WO (1) | WO2018054846A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020083957A1 (en) | 2018-10-24 | 2020-04-30 | Leadxpro Ag | Functionalized aminotriazines |
| KR20230005210A (ko) * | 2020-04-08 | 2023-01-09 | 레믹스 테라퓨틱스 인크. | 스플라이싱을 조절하기 위한 화합물 및 방법 |
| CN111763218B (zh) * | 2020-07-14 | 2021-05-28 | 山东大学 | 一种噻吩并嘧啶酮巯乙酸类衍生物及其制备方法与应用 |
| AU2024252230A1 (en) * | 2023-04-14 | 2025-11-06 | Revolution Medicines, Inc. | Synthesis of ras inhibitors |
| WO2025164717A1 (ja) * | 2024-02-02 | 2025-08-07 | 株式会社萩原農場生産研究所 | スイカ雄花から抽出した抗炎症組成物 |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6140325A (en) | 1993-08-19 | 2000-10-31 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thienopyrimidine derivatives, their production and use |
| WO1998038176A1 (en) | 1997-02-26 | 1998-09-03 | Hokko Chemical Industry Co., Ltd. | 1-substituted 4-carbamoyl-1,2,4-triazol-5-one derivatives and herbicide |
| SE9702001D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
| DE19834044A1 (de) | 1998-07-29 | 2000-02-03 | Bayer Ag | Neue substituierte Pyrazolderivate |
| DE19834047A1 (de) | 1998-07-29 | 2000-02-03 | Bayer Ag | Substituierte Pyrazolderivate |
| NZ509809A (en) | 1998-08-28 | 2002-11-26 | Astrazeneca Ab | Thienol[2,3-d]pyrimidinediones which exhibit immunosuppressive activity |
| JP2002541258A (ja) | 1999-04-09 | 2002-12-03 | セル セラピューティクス インコーポレーテッド | インターリューキン−１２シグナルを阻害するための治療用化合物及びその使用方法 |
| DE19943635A1 (de) | 1999-09-13 | 2001-03-15 | Bayer Ag | Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften |
| DE19943636A1 (de) | 1999-09-13 | 2001-03-15 | Bayer Ag | Neuartige Dicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften |
| DE19943634A1 (de) | 1999-09-13 | 2001-04-12 | Bayer Ag | Neuartige Dicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften |
| DE19943639A1 (de) | 1999-09-13 | 2001-03-15 | Bayer Ag | Dicarbonsäurederivate mit neuartigen pharmazeutischen Eigenschaften |
| GB2363377B (en) | 2000-06-14 | 2004-06-09 | Astrazeneca Ab | Novel thieno[2,3-d]pyrimidinediones and therapeutic uses thereof |
| AR031176A1 (es) | 2000-11-22 | 2003-09-10 | Bayer Ag | Nuevos derivados de pirazolpiridina sustituidos con piridina |
| CA2433778A1 (en) | 2001-02-14 | 2002-08-22 | William Glen Harter | Thieno'2,3-d pyrimidindione derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors |
| DE10110749A1 (de) | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Bayer Ag | Substituierte Aminodicarbonsäurederivate |
| DE10110750A1 (de) | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Bayer Ag | Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften |
| DE10220570A1 (de) | 2002-05-08 | 2003-11-20 | Bayer Ag | Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine |
| AU2003253165A1 (en) | 2002-08-13 | 2004-02-25 | Warner-Lambert Company Llc | Pyrimidine fused bicyclic metalloproteinase inhibitors |
| US6890923B2 (en) | 2002-12-16 | 2005-05-10 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| WO2007103776A2 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-13 | Cv Therapeutics, Inc. | A2a adenosine receptor antagonists |
| CN101466691B (zh) | 2006-06-08 | 2011-07-27 | 伊莱利利公司 | 作为组ⅰ代谢型受体拮抗剂的取代的甲酰胺类化合物 |
| WO2008070529A2 (en) | 2006-12-01 | 2008-06-12 | Cv Therapeutics, Inc. | A2a adenosine receptor antagonists |
| GB0718432D0 (en) | 2007-09-21 | 2007-10-31 | Vernalis R&D Ltd | New chemical compounds |
| DE102010021637A1 (de) | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung |
| CN103097387B (zh) | 2010-07-09 | 2016-11-02 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 环稠合的嘧啶和三嗪以及其用于治疗和/或预防心血管疾病的用途 |
| DE102010040233A1 (de) | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Bicyclische Aza-Heterocyclen und ihre Verwendung |
| DE102010043379A1 (de) | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 6-Fluor-1H-Pyrazolo[4,3-b]pyridine und ihre Verwendung |
| DK2776038T3 (en) | 2011-11-11 | 2018-04-23 | Gilead Apollo Llc | ACC INHIBITORS AND APPLICATIONS THEREOF |
| US9988399B2 (en) | 2013-05-10 | 2018-06-05 | Gilead Apollo, Llc | Bicyclic compounds as ACC inhibitors and uses thereof |
| EA030958B1 (ru) | 2013-05-10 | 2018-10-31 | Джилид Аполло, Ллс | Ингибиторы акк и их применение |
| ES2659043T3 (es) | 2013-10-07 | 2018-03-13 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Tienouracil-carboxamidas cíclicas y su uso |
| WO2016023832A1 (en) | 2014-08-11 | 2016-02-18 | Hydra Biosciences, Inc. | Thieno- and furo[2,3-d]pyrimidine-2,4[1h,3h]-dione derivatives as trpc5 modulators for the treatment of neuropsychiatric disorders |
| UY36586A (es) | 2015-03-26 | 2016-10-31 | Bayer Pharma AG | Heterociclilmetiltienouracilos y uso de los mismos |
| AR106472A1 (es) | 2015-10-26 | 2018-01-17 | Gilead Apollo Llc | Inhibidores de acc y usos de los mismos |
-
2017
- 2017-09-18 CN CN201780072526.2A patent/CN109963858A/zh active Pending
- 2017-09-18 WO PCT/EP2017/073504 patent/WO2018054846A1/de not_active Ceased
- 2017-09-18 US US16/335,282 patent/US20200016159A1/en not_active Abandoned
- 2017-09-18 EP EP17765199.9A patent/EP3515919A1/de not_active Withdrawn
- 2017-09-18 CA CA3037642A patent/CA3037642A1/en not_active Abandoned
- 2017-09-18 AU AU2017329677A patent/AU2017329677A1/en not_active Abandoned
- 2017-09-18 MX MX2019003351A patent/MX2019003351A/es unknown
- 2017-09-18 JP JP2019515607A patent/JP2019529452A/ja active Pending
- 2017-09-18 BR BR112019005795A patent/BR112019005795A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-09-18 KR KR1020197011123A patent/KR20190053242A/ko not_active Withdrawn
- 2017-09-18 PE PE2019000698A patent/PE20190474A1/es unknown
- 2017-09-18 SG SG11201902588PA patent/SG11201902588PA/en unknown
- 2017-09-18 RU RU2019111357A patent/RU2019111357A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-09-21 TW TW106132376A patent/TW201825497A/zh unknown
- 2017-09-22 UY UY0001037415A patent/UY37415A/es unknown
-
2019
- 2019-03-21 IL IL265531A patent/IL265531A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2019529452A (ja) | 2019-10-17 |
| UY37415A (es) | 2018-04-30 |
| PE20190474A1 (es) | 2019-04-04 |
| BR112019005795A2 (pt) | 2019-06-18 |
| CA3037642A1 (en) | 2018-03-29 |
| WO2018054846A1 (de) | 2018-03-29 |
| EP3515919A1 (de) | 2019-07-31 |
| IL265531A (en) | 2019-05-30 |
| TW201825497A (zh) | 2018-07-16 |
| AU2017329677A1 (en) | 2019-04-18 |
| CN109963858A (zh) | 2019-07-02 |
| SG11201902588PA (en) | 2019-05-30 |
| US20200016159A1 (en) | 2020-01-16 |
| KR20190053242A (ko) | 2019-05-17 |
| MX2019003351A (es) | 2019-08-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019111357A (ru) | N3-циклически замещенные тиеноурацилы и их применение | |
| JP6933770B2 (ja) | Ｈｉｖカプシド阻害剤のコリン塩形態 | |
| ES2746374T3 (es) | Compuestos terapéuticos útiles para el tratamiento profiláctico o terapéutico de una infección producida por el virus del VIH | |
| JP2021191798A (ja) | Ｈｉｖカプシド阻害剤の固体形態 | |
| AU2019307500B2 (en) | Capsid inhibitors for the treatment of HIV | |
| JP2021178852A (ja) | Ｈｉｖプロテアーゼ阻害剤としての１−ベンジル−２−イミノ−４−フェニル−５−オキソイミダゾリジン誘導体 | |
| RU2017124136A (ru) | Трициклическое спиро-соединение | |
| JP2014533695A5 (ru) | ||
| JP2017522273A5 (ru) | ||
| JP2006504621A5 (ru) | ||
| JP2013527242A5 (ru) | ||
| WO2018049014A1 (en) | Dash inhibitors, and uses related thereto | |
| JP2013527243A5 (ru) | ||
| KR20210008070A (ko) | 신경 섬유 감작과 연관된 질환의 치료를 위한 1,3-티아졸-2-일 치환된 벤즈아미드 | |
| JP2018528229A5 (ru) | ||
| RU2017117559A (ru) | Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение | |
| GT200500156A (es) | Derivados de acido carboxilico de bencimidazolona | |
| JP2017530992A5 (ru) | ||
| RU2013140793A (ru) | Способы лечения легочной гипертензии | |
| RU2015150287A (ru) | Новые соединения 3,4-дигидро-2н-изохинолин-1-она и 2,3-дигидроизоиндол-1-она | |
| JP2017533935A5 (ru) | ||
| RU2015141591A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| CN111278465A (zh) | mIDH1抑制剂和DNA低甲基化剂（HMA）的组合 | |
| JP2019026646A5 (ru) | ||
| JP2014516077A (ja) | 血清尿酸を低下させるための［１，２，４］チアジアジン１，１−ジオキサイド化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20200921 |