[go: up one dir, main page]

RU2019108717A - Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов - Google Patents

Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов Download PDF

Info

Publication number
RU2019108717A
RU2019108717A RU2019108717A RU2019108717A RU2019108717A RU 2019108717 A RU2019108717 A RU 2019108717A RU 2019108717 A RU2019108717 A RU 2019108717A RU 2019108717 A RU2019108717 A RU 2019108717A RU 2019108717 A RU2019108717 A RU 2019108717A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazin
methyl
imidazo
pyran
tetrahydro
Prior art date
Application number
RU2019108717A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019108717A3 (ru
Inventor
Ян Келер
Ларс Кин РАСМУССЕН
Мортен Ланггард
Миккел Джессинг
Пауло Хорхе Виейра ВИТАЛ
Карстен Джухл
Original Assignee
Х. Лундбекк А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Х. Лундбекк А/С filed Critical Х. Лундбекк А/С
Publication of RU2019108717A publication Critical patent/RU2019108717A/ru
Publication of RU2019108717A3 publication Critical patent/RU2019108717A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (295)

1.
1) Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где
n равняется 0 или 1;
q равняется 0 или 1;
R1 выбран из группы, состоящей из бензила, инданила, индолина и 5-членных гетероарилов; все из которых могут быть замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и C1-C3алкила; или
R1 выбран из группы, состоящей из насыщенных моноциклических колец, содержащих 4-6 атомов углерода и 1-2 атома азота; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора и сульфонамида; или
R1 выбран из группы, состоящей из лактамов, содержащих 4-6 атомов углерода; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила и фтора; или
R1 выбран из группы, состоящей из бициклических простых эфиров, таких как 7-оксабицикло[2.2.1]гептан; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила и фтора; или
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора, гидрокси, циано или метокси; или
R1 представляет собой линейный или разветвленный C1-C3алкил, который замещен заместителем, выбранным из фенила и 5-членного гетероарила, где указанный 5-членный гетероарил может быть замещен одним или несколькими C1-C3алкилами; или
R1 выбран из группы, состоящей из морфолина, тетрагидрофуран-3-амина, гексагидро-2Н-фуро[3,2-b]пиррола и гомоморфолина; все из которых могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C3алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного C1-C8алкила, фенила, насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила, оксетанила, бензо[d][1,3]диоксолила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила; или
R2 представляет собой фенил или пиридил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, амино, циано, галогена, C1-C3алкила, C1-C3алкокси, C3-C5циклоалкокси, C3-C5циклоалкил-метокси, C1-C3фторалкокси и -NC(O)CH3; или
R2 представляет собой 5-членный гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими C1-C3алкилами;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C5алкила, C3-C5циклоалкила и фенила; или
R3 выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного один или несколько раз C1-C3алкилом; метила, замещенного один, два или три раза фтором; этила, замещенного один, два или три раза фтором;
R4 представляет собой водород;
и его таутомеры и фармацевтически приемлемые соли присоединения;
при условии, что R2 и R3 одновременно не могут быть водородом; и
2) соединение, применимое в активной или пассивной иммунотерапии в отношении тау-белка, соединение, применимое в активной или пассивной иммунотерапии в отношении Аβ-пептида, антагонист рецептора NMDA, ингибитор ацетилхолинэстеразы, ингибитор ВАСЕ, антагонист рецептора 5-НТ6, противоэпилептическое средство, противовоспалительное лекарственное средство или моноклональное антитело к А-бета N3-pGlu;
где 1) и 2) предназначены для комбинированного применения в лечении нейродегенеративного и/или когнитивного расстройства.
2. Соединения по п. 1, где
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила;
R2 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, фенила и насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила; или
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C3алкила и метокси;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C3алкила и галогена;
R4 представляет собой водород.
3. Соединения по п. 1, где указанное соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из:
7-(3-фторбензил)-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бензил-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бензил-7-(циклогексилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(циклогексилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-циклопропил-7-(3-фторбензил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогептилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогептилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бром-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-бензил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(2-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(2-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-метил-7-(2-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-(4-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-(3-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
4-(7-(3-фторбензил)-6-метил-8-оксо-7,8-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)тетрагидро-2H-пиран-4-карбонитрила;
7-(3-фторбензил)-3-(4-метокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(1-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,2-дифторциклопропил)-7-(3-фторбензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1R,2S)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1R,2R)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1S,2S)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1S,2R)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2S,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2S,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2R,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2R,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1R,2S)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1R,2R)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1S,2S)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1S,2R)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-циклопропоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-(дифторметокси)бензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-(циклопропилметокси)бензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-бензил-6-этил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-этил-7-(4-метоксибензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
4-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
N-(4-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)фенил)ацетамида;
7-(4-хлор-3-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(2-этилбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-хлор-4-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-аминобензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-гидроксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-этил-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2S,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2S,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2R,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2R,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-((6-метоксипиридин-3-ил)метил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6,7-диметил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-этил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-пропил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-изопропил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-изопентил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
2-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
7-(циклогептилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((1R,2R,4S)-2-метил-7-оксабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-фенилэтил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-фенилэтил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(1,4-диметилпиперидин-4-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-(6-хлор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метил-5-оксопирролидин-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(1-метокси-2-метилпропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-изопропил-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((2-метилтиазол-4-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(тиофен-3-илметил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(тиазол-4-илметил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((3-метилизоксазол-5-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,6-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-6-метил-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2-гидроксипропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2-фторпропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(7-оксоазепан-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(5-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-(4-метилтиазол-2-ил)этил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-(7-(4-метоксибензил)-6-метил-8-оксо-7,8-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)-3-метилпирролидин-1-сульфонамида;
6-(циклопентилметил)-7-(4-метоксибензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(морфолино)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилморфолино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилморфолино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1,4-оксазепан-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,2-диметилморфолино)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((3aS,6aS)-гексагидро-4H-фуро[3,2-b]пиррол-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((3aR,6aR)-гексагидро-4H-фуро[3,2-b]пиррол-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она
или фармацевтически приемлемой соли любого из этих соединений.
4. Соединения по любому из пп. 1-3, где указанное нейродегенеративное и/или когнитивное расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Гентингтона.
5. Соединения по п. 4, где указанное нейродегенеративное и/или когнитивное расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая:
1) соединение формулы (I):
Figure 00000002
Figure 00000003
где
n равняется 0 или 1;
q равняется 0 или 1;
R1 выбран из группы, состоящей из бензила, инданила, индолина и 5-членных гетероарилов; все из которых могут быть замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и C1-C3алкила; или
R1 выбран из группы, состоящей из насыщенных моноциклических колец, содержащих 4-6 атомов углерода и 1-2 атома азота; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора и сульфонамида; или
R1 выбран из группы, состоящей из лактамов, содержащих 4-6 атомов углерода; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила и фтора; или
R1 выбран из группы, состоящей из бициклических простых эфиров, таких как 7-оксабицикло[2.2.1]гептан; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила и фтора; или
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора, гидрокси, циано или метокси; или
R1 представляет собой линейный или разветвленный C1-C3алкил, который замещен заместителем, выбранным из фенила и 5-членного гетероарила, где указанный 5-членный гетероарил может быть замещен одним или несколькими C1-C3алкилами; или
R1 выбран из группы, состоящей из морфолина, тетрагидрофуран-3-амина, гексагидро-2Н-фуро[3,2-b]пиррола и гомоморфолина; все из которых могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C3алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного C1-C8алкила, фенила, насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила, оксетанила, бензо[d][1,3]диоксолила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила; или
R2 представляет собой фенил или пиридил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, амино, циано, галогена, C1-C3алкила, C1-C3алкокси, C3-C5циклоалкокси, C3-C5циклоалкил-метокси, C1-C3фторалкокси и -NC(O)CH3; или
R2 представляет собой 5-членный гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими C1-C3алкилами;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C5алкила, C3-C5циклоалкила и фенила; или
R3 выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного один или несколько раз C1-C3алкилом; метила, замещенного один, два или три раза фтором; этила, замещенного один, два или три раза фтором;
R4 представляет собой водород;
и его таутомеры и фармацевтически приемлемые соли присоединения;
при условии, что R2 и R3 одновременно не могут быть водородом; и
2) соединение, применимое в активной или пассивной иммунотерапии в отношении тау-белка, соединение, применимое в активной или пассивной иммунотерапии в отношении Аβ-пептида, антагонист рецептора NMDA, ингибитор ацетилхолинэстеразы, ингибитор ВАСЕ, антагонист рецептора 5-НТ6, противоэпилептическое средство, противовоспалительное лекарственное средство или моноклональное антитело к А-бета N3-pGlu; и
одно или несколько фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей и вспомогательных веществ.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила;
R2 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, фенила и насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила; или
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C3алкила и метокси;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C3алкила и галогена;
R4 представляет собой водород.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, где соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из:
7-(3-фторбензил)-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-бензил-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бензил-7-(циклогексилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(циклогексилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-циклопропил-7-(3-фторбензил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогептилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогептилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бром-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-бензил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(2-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(2-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-метил-7-(2-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-(4-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-(3-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
4-(7-(3-фторбензил)-6-метил-8-оксо-7,8-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)тетрагидро-2H-пиран-4-карбонитрила;
7-(3-фторбензил)-3-(4-метокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(1-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,2-дифторциклопропил)-7-(3-фторбензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1R,2S)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1R,2R)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1S,2S)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1S,2R)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2S,3R)-2-метилетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2S,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2R,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2R,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1R,2S)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1R,2R)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1S,2S)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1S,2R)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-циклопропоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-(дифторметокси)бензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-(циклопропилметокси)бензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-бензил-6-этил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-этил-7-(4-метоксибензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
4-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
N-(4-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)фенил)ацетамида;
7-(4-хлор-3-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(2-этилбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-хлор-4-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-аминобензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-гидроксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-этил-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2S,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2S,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2R,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2R,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-((6-метоксипиридин-3-ил)метил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6,7-диметил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-этил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-пропил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-изопропил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-изопентил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
2-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
7-(циклогептилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((1R,2R,4S)-2-метил-7-оксабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-фенилэтил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-фенилэтил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(1,4-диметилпиперидин-4-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-(6-хлор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метил-5-оксопирролидин-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(1-метокси-2-метилпропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-изопропил-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((2-метилтиазол-4-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-7-(тиофен-3-илметил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(тиазол-4-илметил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((3-метилизоксазол-5-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,6-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-6-метил-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2-гидроксипропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2-фторпропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(7-оксоазепан-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(5-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-(4-метилтиазол-2-ил)этил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-(7-(4-метоксибензил)-6-метил-8-оксо-7,8-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)-3-метилпирролидин-1-сульфонамида;
6-(циклопентилметил)-7-(4-метоксибензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(морфолино)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилморфолино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилморфолино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1,4-оксазепан-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,2-диметилморфолино)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((3aS,6aS)-гексагидро-4Н-фуро[3,2-b]пиррол-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((3aR,6aR)-гексагидро-4Н-фуро[3,2-b]пиррол-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она
или фармацевтически приемлемой соли любого из этих соединений.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-8, содержащая соединение формулы (I) и любое из соединений, перечисленных в пункте 2) пункта 1 формулы изобретения, в терапевтически эффективных количествах.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-9 для применения в лечении нейродегенеративного и/или когнитивного расстройства.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где указанное нейродегенеративное и/или когнитивное расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Гентингтона.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где указанное нейродегенеративное и/или когнитивное расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера.
RU2019108717A 2016-10-28 2017-10-26 Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов RU2019108717A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA201600660 2016-10-28
DKPA201600660 2016-10-28
PCT/EP2017/077503 WO2018078042A1 (en) 2016-10-28 2017-10-26 Combination treatments comprising administration of imidazopyrazinones

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019108717A true RU2019108717A (ru) 2020-11-30
RU2019108717A3 RU2019108717A3 (ru) 2021-01-29

Family

ID=60302087

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019108717A RU2019108717A (ru) 2016-10-28 2017-10-26 Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов

Country Status (18)

Country Link
US (1) US10912773B2 (ru)
EP (1) EP3532053A1 (ru)
JP (1) JP2020500841A (ru)
KR (1) KR20190077349A (ru)
CN (1) CN109803653A (ru)
AR (1) AR109990A1 (ru)
AU (1) AU2017350477A1 (ru)
BR (1) BR112018013084A2 (ru)
CA (1) CA3041595A1 (ru)
CL (1) CL2019001092A1 (ru)
CO (1) CO2019002889A2 (ru)
IL (1) IL265633B (ru)
MA (1) MA46621A (ru)
MX (1) MX2019004859A (ru)
RU (1) RU2019108717A (ru)
SG (1) SG11201903061YA (ru)
WO (1) WO2018078042A1 (ru)
ZA (1) ZA201902090B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201629064A (zh) 2014-10-10 2016-08-16 Ｈ 朗德貝克公司 作爲ｐｄｅ１抑制劑之三唑並吡酮
JO3627B1 (ar) 2015-04-30 2020-08-27 H Lundbeck As إيميدازو بيرازينونات على هيئة مثبطات pde1
TWI729109B (zh) 2016-04-12 2021-06-01 丹麥商Ｈ 朗德貝克公司 作爲PDE1抑制劑的1,5-二氫-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮和1,5-二氫-4H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4-酮
EP3529250B1 (en) 2016-10-18 2023-12-06 H. Lundbeck A/S Imidazopyrazinones, pyrazolopyrimidinones and pyrazolopyridinones as pde1 inhibitors
HUE050403T2 (hu) 2016-10-28 2020-12-28 H Lundbeck As Imidazopirazinonokkal végzett kombinációs kezelések pszichiátriai és/vagy kognitív betegségek kezelésére
WO2018078042A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising administration of imidazopyrazinones
AR114237A1 (es) 2018-02-01 2020-08-05 Japan Tobacco Inc Compuesto de amida heterocíclica que contiene nitrógeno y su uso farmacéutico
GB202018412D0 (en) * 2020-11-23 2021-01-06 Exscientia Ltd Malt-1 modulators ii
CN119894897A (zh) 2022-08-26 2025-04-25 苏文生命科学有限公司 用于治疗神经性病症的杂芳族化合物

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB973361A (en) 1960-05-11 1964-10-28 Ciba Ltd Pyrazolo-pyrimidines and process for their manufacture
DE19709877A1 (de) 1997-03-11 1998-09-17 Bayer Ag 1,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidinon-derivate
MY144532A (en) 2001-08-20 2011-09-30 Lundbeck & Co As H Novel method for down-regulation of amyloid
DE10238722A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Selektive Phosphodiesterase 9A-Inhibitoren als Arzneimittel zur Verbesserung kognitiver Prozesse
DE10238723A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Phenyl-substituierte Pyrazolyprimidine
DE10238724A1 (de) 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Ag Alkyl-substituierte Pyrazolpyrimidine
AU2004235915B2 (en) 2003-05-09 2010-08-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cyclylmethyl- and 6-alkylmethyl-substituted pyrazolopyrimidines
US7872124B2 (en) 2004-12-21 2011-01-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2007025103A2 (en) 2005-08-23 2007-03-01 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds for treating reduced dopamine receptor signalling activity
US8012936B2 (en) 2006-03-29 2011-09-06 New York University Tau fragments for immunotherapy
JP5837278B2 (ja) 2006-12-05 2015-12-24 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 新規使用
PT2152712E (pt) 2007-05-11 2012-02-29 Pfizer Compostos amino-heterocíclicos
US20090143391A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Norbert Hofgen Aryl and heteroaryl fused imidazo [1,5-a] pyrazines as inhibitors of phosphodiesterase 10
UA105362C2 (en) 2008-04-02 2014-05-12 Бьорингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
BRPI0918527A2 (pt) 2008-09-08 2015-12-01 Boehring Ingelheim Internat Gmbh compostos para o tratamento de disturbios do cns
MX2011005934A (es) 2008-12-06 2011-12-16 Intra Cellular Therapies Inc Compuestos organicos.
TWI404721B (zh) 2009-01-26 2013-08-11 Pfizer 胺基－雜環化合物
EP2440234A4 (en) 2009-06-10 2013-11-06 Univ New York IMMUNOLOGICAL AIMING OF PATHOLOGICAL TAU PROTEINS
US9434730B2 (en) 2010-05-31 2016-09-06 Intra-Cellular Therapies, Inc. PDE1 inhibitor compounds
PT3042917T (pt) 2010-08-12 2018-05-02 Lilly Co Eli Anticorpos do péptido beta amilóide anti-n3pglu e seus usos
EP3181566A1 (en) 2010-09-20 2017-06-21 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Imidazotriazinone compounds
EP2619204A4 (en) 2010-09-21 2014-08-27 Merck Sharp & Dohme TRIAZOLOPYRAZINONE AS P2X7 RECEPTOR ANTAGONISTS
JO3089B1 (ar) 2010-11-19 2017-03-15 H Lundbeck As مشتقات ايميدازول كمثبطات لانزيمات pde10a
US9499610B2 (en) 2011-04-08 2016-11-22 H. Lundbeck A/S Antibodies specific to pyroglutamated Aβ
JP6051210B2 (ja) 2011-06-10 2016-12-27 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
HK1211023A1 (zh) * 2011-10-10 2016-05-13 H. Lundbeck A/S 具有咪唑并吡嗪骨架pde9i
HK1199879A1 (en) 2012-01-26 2015-07-24 H.隆德贝克有限公司 Pde9 inhibitors with imidazo triazinone backbone
US9499562B2 (en) 2012-06-18 2016-11-22 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Substituted thiophene- and furan-fused azolopyrimidine-5-(6H)-one compounds
ES2836129T3 (es) 2013-03-15 2021-06-24 Intra Cellular Therapies Inc Compuestos orgánicos
JP5783297B2 (ja) 2013-08-06 2015-09-24 株式会社デンソー 力学量センサ
AP2016009370A0 (en) 2014-02-19 2016-08-31 H Lundbeck As 2-amino-3,5,5-trifluoro-3,4,5,6-tetrahydropyridines as bace1 inhibitors for treatment of alzheimer's disease
JP5797815B1 (ja) 2014-06-27 2015-10-21 細田建設株式会社 後施工アンカー及びその施工方法
TWI599358B (zh) 2014-09-16 2017-09-21 美國禮來大藥廠 組合療法
US20170273985A1 (en) 2014-09-18 2017-09-28 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Tricyclic derivative
US20160083400A1 (en) 2014-09-18 2016-03-24 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Tricyclic guanidine derivative
US20160083391A1 (en) 2014-09-18 2016-03-24 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Tricyclic piperazine derivative
TW201629064A (zh) 2014-10-10 2016-08-16 Ｈ 朗德貝克公司 作爲ｐｄｅ１抑制劑之三唑並吡酮
MA40941A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 H Lundbeck As 2-amino-5,5-difluoro-6-(fluorométhyl)-6-phényl-3,4,5,6-tétrahydropyridines comme inhibiteurs de bace1
CR20170187A (es) 2014-11-10 2018-02-01 H Lundbeck As 2-Amino-3,5-difluoro-6-metil-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidropiridinas en calidad de inhibidores de BACE1 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
JO3458B1 (ar) 2014-11-10 2020-07-05 H Lundbeck As 2- أمينو-6- (دايفلوروميثيل) – 5، 5- ديفلورو-6-فينيل-3،4، 5، 6-تيتراهيدروبيريدين كمثبطات bace1
US20180044343A1 (en) 2015-03-16 2018-02-15 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Bicyclic imidazolo derivative
TW201643167A (zh) 2015-04-22 2016-12-16 Ｈ 朗德貝克公司 作爲ｐｄｅ１抑制劑之咪唑並三酮
JO3627B1 (ar) 2015-04-30 2020-08-27 H Lundbeck As إيميدازو بيرازينونات على هيئة مثبطات pde1
JO3711B1 (ar) 2015-07-13 2021-01-31 H Lundbeck As أجسام مضادة محددة لبروتين تاو وطرق استعمالها
CA2993630A1 (en) 2015-08-12 2017-02-16 H. Lundbeck A/S 2-amino-3-fluoro-3-(fluoromethyl)-6-methyl-6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridines as bace1 inhibitors
TWI609870B (zh) 2016-02-12 2018-01-01 美國禮來大藥廠 Pde1抑制劑
TWI729109B (zh) 2016-04-12 2021-06-01 丹麥商Ｈ 朗德貝克公司 作爲PDE1抑制劑的1,5-二氫-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮和1,5-二氫-4H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4-酮
EP3474937A1 (en) * 2016-06-23 2019-05-01 Avent, Inc. Echogenic coil member for a catheter assembly
JP2018076285A (ja) 2016-09-14 2018-05-17 大日本住友製薬株式会社 二環性イミダゾロ誘導体を含む医薬
EP3529250B1 (en) 2016-10-18 2023-12-06 H. Lundbeck A/S Imidazopyrazinones, pyrazolopyrimidinones and pyrazolopyridinones as pde1 inhibitors
HUE050403T2 (hu) 2016-10-28 2020-12-28 H Lundbeck As Imidazopirazinonokkal végzett kombinációs kezelések pszichiátriai és/vagy kognitív betegségek kezelésére
WO2018078042A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising administration of imidazopyrazinones

Also Published As

Publication number Publication date
US20190282572A1 (en) 2019-09-19
WO2018078042A1 (en) 2018-05-03
CA3041595A1 (en) 2018-05-03
CO2019002889A2 (es) 2019-06-19
US10912773B2 (en) 2021-02-09
ZA201902090B (en) 2020-10-28
EP3532053A1 (en) 2019-09-04
JP2020500841A (ja) 2020-01-16
MA46621A (fr) 2021-06-02
IL265633B (en) 2021-05-31
AU2017350477A1 (en) 2019-04-18
MX2019004859A (es) 2019-06-20
CL2019001092A1 (es) 2019-07-05
RU2019108717A3 (ru) 2021-01-29
CN109803653A (zh) 2019-05-24
IL265633A (en) 2019-05-30
BR112018013084A2 (pt) 2018-12-11
SG11201903061YA (en) 2019-05-30
AR109990A1 (es) 2019-02-13
KR20190077349A (ko) 2019-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019108717A (ru) Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов
RU2017137514A (ru) Имидазопиразиноны в качестве ингибиторов pde1
JP2018514552A5 (ru)
RU2019109039A (ru) Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов, предназначенные для лечения психических и/или когнитивных расстройств
AU2008262837B2 (en) Bicycloaniline derivative
JP2024532735A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
JP2025508702A (ja) キナゾリン化合物、及び変異ｋｒａｓタンパク質の阻害剤としてのその使用
KR101961500B1 (ko) 세린/트레오닌 키나제 억제제
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
JP2024532733A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
TWI829676B (zh) 噁二唑暫時受體電位通道抑制劑
AU2015320142B2 (en) Novel imidazopyridazine compounds and their use
CA3042960A1 (en) Fgfr4 inhibitor, preparation method therefor and pharmaceutical use thereof
JP7301390B2 (ja) ヘテロ環式化合物、ヘテロ環式化合物を含む組成物、及びその使用方法
AU2021266433A1 (en) Antagonists of the adenosine A2a receptor
WO2020035052A1 (en) Pyrazine compounds and uses thereof
HK1210608A1 (en) Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
RU2017140446A (ru) Гетероарильное производное или его фармацевтически приемлемая соль, способ их получения и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с pi3 киназами, содержащая данное действующее вещество
JP2023549055A (ja) 複素環式スピロ化合物及びその使用方法
BR112016024455B1 (pt) Composto heterocíclico bicíclico ou tricíclico
RU2018133391A (ru) 1,5-дигидро-4н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-оны и 1,5-дигидро-4н-пиразоло[4,3-c]пиридин-4-оны в качестве ингибиторов pde1
CA2873971A1 (en) Substituted pyrrolopyrimidines
TW202340212A (zh) 治療性化合物及其使用方法
CN120641408A (zh) 含氮化合物、药物组合物及其用途
IL291958A (en) 1,2,4-oxadiazole derivatives as liver x receptor agonists

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210813