RU2018138052A - Модуляторы индоламин-2,3-диоксигеназы - Google Patents
Модуляторы индоламин-2,3-диоксигеназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018138052A RU2018138052A RU2018138052A RU2018138052A RU2018138052A RU 2018138052 A RU2018138052 A RU 2018138052A RU 2018138052 A RU2018138052 A RU 2018138052A RU 2018138052 A RU2018138052 A RU 2018138052A RU 2018138052 A RU2018138052 A RU 2018138052A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- compound
- cycloalkyl
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 108020004201 indoleamine 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 title claims 2
- 102000006639 indoleamine 2,3-dioxygenase Human genes 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 17
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- 102100040061 Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
- C07C323/42—Y being a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/45—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms doubly-bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C323/63—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
- C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6524—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (32)
1. Соединение формулы I
где
n означает 0, 1 или 2;
либо каждый X представляет собой СН с образованием бензольного кольца, либо один X представляет собой N, а другие два представляют собой СН с образованием пиридинового кольца;
R1 представляет собой С1-6алкил, возможно замещенный метокси, 4-6-членный гетероцикл, содержащий 1 или гетероатомов, выбранных из N, S и О, или фенил;
А представляет собой С1-4алкилен, С2-4алкенилен, бензольное кольцо или пиридиновое кольцо;
R2 представляет собой циано, C(O)NH2, CO2H, C(NH)NH-OH или 4-6-членный гетероцикл или гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, S и О, где указанный гетероцикл или гетероарил возможно может быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C3-6циклоалкила, СН2ОН, группы СН2ОС1-3алкил, группы С1-3алкиленОС(O)С1-4алкил, С1-3алкила, возможно замещенного 1-3 галогенами, и где указанный СН2ОН возможно превращен в пролекарство путем превращения группы СН2ОН в группу СН2ОС(O)СН3, СН2ОС(O)С(С1-4алкил)3 или ОР(O)(ОН)2, или в группу ОР(O)(ОС1-4алкил)2;
L представляет собой линкерную группу, выбранную из группы NHC(O)С1-3алкилен, NHC(O)NH, NH, NHC(O), NHC(O)O;
R3 представляет собой C1-3алкил, ОС1-3алкил, С3-6циклоалкил, фенил или 4-6-членный гетероцикл или гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, S и О; и где указанный С3-6циклоалкил, фенил, гетероцикл или гетероарил возможно может быть замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С1-3алкила, возможно замещенного 1-3 атомами галогенов, С3-6циклоалкила, SO2CH3, -ОСН3, СН2ОН, С3-6циклоалкила, группы СН2ОС1-4алкил, группы С(O)ОС1-4алкил, С(O)СН3 и ОСН3, или два заместителя, связанные с соседними атомами, могут быть соединены вместе с образованием конденсированного 5- или 6-членного кольца, возможно содержащего 1 или два гетероатома, выбранных из О, S и N, конденсированного с указанным С3-6циклоалкилом, фенилом, гетероциклом или гетероарилом.
2. Соединение по п. 1, где n означает 0.
3. Соединение по п. 1 или 2, где, когда один X представляет собой N, тогда указанный N расположен рядом с атомом углерода, с которым связана изображенная группировка S-R3.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой C1-6алкил.
5. Соединение по п. 4, где R1 представляет собой трет-бутил.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где А представляет собой бензольное или пиридиновое кольцо.
7. Соединение по п. 6, где R2 находится в орто-положении по отношению к изображенному Х-содержащему кольцу в формуле I.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R2 представляет собой 5-членный гетероцикл или гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, S и О, где указанный гетероцикл или гетероарил возможно может быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, С3-6циклоалкила, СН2ОН, группы СН2ОС1-3алкил, группы С1-3алкиленОС(O)С1-4алкил, С1-3алкила, возможно замещенного 1-3 галогенами, и где указанный СН2ОН возможно превращен в пролекарство путем превращения группы СН2ОН в группу СН2ОС(O)СН3, СН2ОС(O)С(С1-4алкил)3 или ОР(O)(ОН)2, или в группу ОР(O)(ОС1-4алкил)2.
9. Соединение по п. 8, где R2 представляет собой тетразольное кольцо, возможно замещенное СН2ОН, и где указанный СН2ОН возможно превращен в пролекарство путем превращения группы СН2ОН в группу СН2ОС(O)СН3, CH2OC(O)С(С1-4алкил)3 или ОР(O)(ОН)2, или в группу ОР(O)(ОС1-4алкил)2.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где L представляет собой NHC(O)С1-3алкилен.
11. Соединение по п. 10, где L представляет собой NHC(O)CH2.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где R3 представляет собой фенил или 4-6-членный гетероцикл или гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, S и О; и где указанный фенил, гетероцикл или гетероарил возможно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С1-3алкила, возможно замещенного 1-3 галогенами, С3-6циклоалкила, SO2CH3, -ОСН3, СН2ОН, С3-6циклоалкила, группы СН2ОС1-4алкил, группы С(O)ОС1-4алкил, С(O)СН3 и ОСН3, или два заместителя, связанные с соседними атомами, могут быть соединены вместе с образованием конденсированного 5- или 6-членного кольца, возможно содержащего 1 или два гетероатома, выбранных их О, S и N, конденсированного с указанным С3-6циклоалкилом, фенилом, гетероциклом или гетероарилом.
13. Соединение по п. 12, где R3 представляет собой фенил, или 4-6-членный гетероцикл или гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, S и О; и где указанный фенил, гетероцикл или гетероарил возможно замещен одной-тремя С1-3алкильными группами, каждая из которых возможно замещена 1-3 галогенами.
14. Фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп. 1-13.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соль по любому из пп. 1-14.
16. Способ лечения заболевания или состояния, при котором полезно ингибирование IDO1 (индоламин-2,3-диоксигеназа 1), включающий стадию введения композиции по п. 15.
17. Способ по п. 16, где при указанном заболевании или состоянии биомаркеры активности IDO повышены.
18. Способ по п. 17, где указанными биомаркерами являются кинуренин в плазме крови или соотношение кинуренин/триптофан в плазме крови.
19. Способ по п. 16, где указанное заболевание или состояние представляет собой хроническую вирусную инфекцию; хронические бактериальные инфекции; рак; сепсис; или неврологическое расстройство.
20. Способ по п. 19, где указанными хроническими вирусными инфекциями являются инфекции, в которые вовлечен вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС); указанными хроническими бактериальными инфекциями являются туберкулез или инфекция протеза сустава; и указанными неврологическими расстройствами являются глубокое депрессивное расстройство, болезнь Гентингтона или болезнь Паркинсона.
21. Способ по п. 20, где указанное заболевание или состояние представляет собой воспаление, ассоциированное с ВИЧ-инфекцией; хронические вирусные инфекции, в которые вовлечен вирус гепатита В или вирус гепатита С; рак; или сепсис.
22. Соединение или соль по любому из пп. 1-14 для применения в лечении заболевания или состояния, при котором полезным будет ингибирование IDO1.
23. Применение соединения или соли по любому из пп. 1-14 в изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, при котором полезно ингибирование IDO1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662335094P | 2016-05-12 | 2016-05-12 | |
| US62/335,094 | 2016-05-12 | ||
| PCT/IB2017/052774 WO2017195149A1 (en) | 2016-05-12 | 2017-05-11 | Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018138052A true RU2018138052A (ru) | 2020-06-15 |
Family
ID=58745306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018138052A RU2018138052A (ru) | 2016-05-12 | 2017-05-11 | Модуляторы индоламин-2,3-диоксигеназы |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10538495B2 (ru) |
| EP (1) | EP3455220A1 (ru) |
| JP (1) | JP2019520323A (ru) |
| KR (1) | KR20190006186A (ru) |
| CN (1) | CN109153668A (ru) |
| AU (1) | AU2017263283A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018072669A2 (ru) |
| CA (1) | CA3023034A1 (ru) |
| RU (1) | RU2018138052A (ru) |
| WO (1) | WO2017195149A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2022256074A1 (en) | 2021-04-09 | 2023-11-02 | Nimbus Clio, Inc. | Cbl-b modulators and uses thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4980064A (ru) * | 1972-12-07 | 1974-08-02 | ||
| JPS504070A (ru) * | 1973-05-24 | 1975-01-16 | ||
| CA2907178A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Ido inhibitors |
| US9765018B2 (en) * | 2013-07-01 | 2017-09-19 | Bristol-Myers Squibb Company | IDO inhibitors |
| JP6478991B2 (ja) * | 2013-07-11 | 2019-03-06 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | Ｉｄｏ阻害剤 |
| JP6371851B2 (ja) * | 2013-08-27 | 2018-08-08 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | Ｉｄｏ阻害剤 |
-
2017
- 2017-05-11 US US16/094,910 patent/US10538495B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2017-05-11 JP JP2018559257A patent/JP2019520323A/ja not_active Withdrawn
- 2017-05-11 EP EP17724933.1A patent/EP3455220A1/en not_active Withdrawn
- 2017-05-11 RU RU2018138052A patent/RU2018138052A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-05-11 CA CA3023034A patent/CA3023034A1/en not_active Abandoned
- 2017-05-11 KR KR1020187035774A patent/KR20190006186A/ko not_active Withdrawn
- 2017-05-11 AU AU2017263283A patent/AU2017263283A1/en not_active Abandoned
- 2017-05-11 WO PCT/IB2017/052774 patent/WO2017195149A1/en not_active Ceased
- 2017-05-11 BR BR112018072669-9A patent/BR112018072669A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-05-11 CN CN201780029189.9A patent/CN109153668A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3023034A1 (en) | 2017-11-16 |
| CN109153668A (zh) | 2019-01-04 |
| US20190119223A1 (en) | 2019-04-25 |
| BR112018072669A2 (pt) | 2019-02-19 |
| KR20190006186A (ko) | 2019-01-17 |
| WO2017195149A1 (en) | 2017-11-16 |
| EP3455220A1 (en) | 2019-03-20 |
| US10538495B2 (en) | 2020-01-21 |
| JP2019520323A (ja) | 2019-07-18 |
| AU2017263283A1 (en) | 2018-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016150326A (ru) | Производные изоиндолина для применения в лечении вирусной инфекции | |
| RU2017111200A (ru) | Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака | |
| JP2014521688A5 (ru) | ||
| RU2018127728A (ru) | Слитые трициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов интегразы вич | |
| RU2017103656A (ru) | Производные изоиндолинона, полезные в качестве противовирусных средств | |
| JP2016506960A5 (ru) | ||
| EA202190854A1 (ru) | Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека | |
| JP2016515560A5 (ru) | ||
| IL273132A (en) | Hepatitis b core protein allosteric modulators | |
| RU2015109132A (ru) | Пролекарственная форма тенофовира и ее фармацевтические применения | |
| JP2018526367A5 (ru) | ||
| RU2019130519A (ru) | 4-пиридоновое соединение или его соль, фармацевтическая композиция и содержащий их состав | |
| RU2016135922A (ru) | Терапевтические соединения и композиции | |
| JP2013209405A5 (ru) | ||
| JP2017523143A5 (ru) | ||
| AR084976A1 (es) | Compuestos de bifenileno sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales | |
| AR080467A1 (es) | Derivados tetrazolicos moduladores selectivos de receptores cb2, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del dolor y otras enfermedades | |
| JP2018516963A5 (ru) | ||
| JP2018518518A5 (ru) | ||
| RU2016151973A (ru) | Пиридиноны, замещенные фенилом и трет-бутилуксусной кислотой, обладающие анти-вич эффектами | |
| RU2015120478A (ru) | Пери-карбинолы | |
| JP2019500387A5 (ru) | ||
| JP2014515349A5 (ru) | ||
| RU2019116590A (ru) | Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич | |
| JP2018528942A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20200512 |