RU2018136487A - Соединение на основе сультама и способ его применения - Google Patents
Соединение на основе сультама и способ его применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018136487A RU2018136487A RU2018136487A RU2018136487A RU2018136487A RU 2018136487 A RU2018136487 A RU 2018136487A RU 2018136487 A RU2018136487 A RU 2018136487A RU 2018136487 A RU2018136487 A RU 2018136487A RU 2018136487 A RU2018136487 A RU 2018136487A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- alkyl
- amino
- optionally
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- -1 amino, hydroxyl Chemical group 0.000 claims 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 21
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 15
- 125000006583 (C1-C3) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 14
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 8
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 5
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 101001042041 Bos taurus Isocitrate dehydrogenase [NAD] subunit beta, mitochondrial Proteins 0.000 claims 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 101000960234 Homo sapiens Isocitrate dehydrogenase [NADP] cytoplasmic Proteins 0.000 claims 4
- 102100039905 Isocitrate dehydrogenase [NADP] cytoplasmic Human genes 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 3
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 125000006620 amino-(C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 claims 2
- 125000006001 difluoroethyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000006337 tetrafluoro ethyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 2
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 claims 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002071 myeloproliferative effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/433—Thidiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/10—1,2,5-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (66)
1. Соединение, представленное формулой I, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат,
где
X выбран из CH2 или NR5;
R1 выбран из C3-6циклоалкила или C3-6гетероциклоалкила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R6;
R2 выбран из фенила или 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O или S, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R7;
R3 выбран из фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, или O, или S, фенил-CH2- или 5-6-членного гетероарил-CH2-, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, или O, или S, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R8;
R4 выбран из галогена, амино, гидроксила, C1-3галогеналкила или C1-6алкила;
R5 выбран из водорода или C1-6алкила;
R6 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, C1-6алкила или C3-6циклоалкила;
R7 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, оксо, 
, C1-6алкила или C3-6циклоалкила;
R8 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C2-6алкенила или C2-6алкинила;
R9 выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C3-6гетероциклоалкила, фенила или 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, или O, или S, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R10;
R10 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, C1-6алкила или C3-6циклоалкила;
m равняется 0 или 1.
2. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по п. 1, где
X выбран из CH2 или NR5;
R1 выбран из C3-6циклоалкила или C3-6гетероциклоалкила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R6;
R2 выбран из фенила или 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O или S, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R7;
R3 выбран из фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, или O, или S, фенил-CH2- или 5-6-членного гетероарил-CH2-, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, или O, или S, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R8;
R4 выбран из галогена, амино, гидроксила, C1-3галогеналкила или C1-6алкила;
R5 выбран из водорода или C1-6алкила;
R6 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, C1-6алкила или C3-6циклоалкила;
R7 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, аминосульфонила, N-замещенного аминосульфонила, C1-6алкила или C3-6циклоалкила;
R8 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C2-6алкенила или C2-6алкинила;
m равняется 0 или 1.
3. Соединение, представленное формулой II, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат,
где
X выбран из CH2 или NR5;
R1 выбран из C3-6циклоалкила или C3-6гетероциклоалкила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R6;
R2 выбран из фенила или 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O или S, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R7;
R3 выбран из фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, или O, или S, фенил-CH2- или 5-6-членного гетероарил-CH2-, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, или O, или S, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R8;
R5 выбран из водорода или C1-6алкила;
R6 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, C1-6алкила или C3-6циклоалкила;
R7 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, оксо, , C1-6алкила или C3-6циклоалкила;
R8 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C2-6алкенила или C2-6алкинила;
R9 выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C3-6гетероциклоалкила, фенила или 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, или O, или S, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R10;
R10 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, C1-6алкила или C3-6циклоалкила.
4. Соединение формулы II или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по п. 3, где
X выбран из CH2 или NR5;
R1 выбран из C3-6циклоалкила или C3-6гетероциклоалкила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R6;
R2 выбран из фенила или 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O или S, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R7;
R3 выбран из фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, или O, или S, фенил-CH2- или 5-6-членного гетероарил-CH2-, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, или O, или S, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R8;
R5 выбран из водорода или C1-6алкила;
R6 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, C1-6алкила или C3-6циклоалкила;
R7 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, аминосульфонила, N-замещенного аминосульфонила, C1-6алкила или C3-6циклоалкила;
R8 выбран из галогена, амино, гидроксила, циано, C1-3галогеналкила, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, C2-6алкенила или C2-6алкинила.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по любому из пп. 1-4, где X выбран из CH2, NH или N(CH3).
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по любому из пп. 1-5, где R5 выбран из водорода, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила или трет-бутила; предпочтительно R5 выбран из водорода или метила.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по любому из пп. 1-6, где R1 выбран из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, пирролидинила или пиперидила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R6; предпочтительно R1 выбран из циклобутила или циклогексила, который может быть необязательно замещен 1 или 2 F; более предпочтительно R1 выбран из 
, 
или 
.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по любому из пп. 1-7, где R6 выбран из F, Cl или Br.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по любому из пп. 1-8, где R2 выбран из фенила, фурила, тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, пиридила, пиримидила, пиридазинила, пиразинила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, тетразолила или триазинила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R7; предпочтительно R2 выбран из фенила или пиридила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R7; более предпочтительно R2 выбран из
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
или 
.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по любому из пп. 1-9, где R2 выбран из фенила, фурила, тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, пиридила, пиримидила, пиридазинила, пиразинила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, тетразолила или триазинила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R7; при этом R7 выбран из F, Cl, Br, циано, монофторметила, дифторметила, трифторметила, монофторэтила, дифторэтила, трифторэтила, тетрафторэтила, пентафторэтила, монохлорметила, дихлорметила, трихлорметила, аминосульфонила или N-замещенного аминосульфонила; кроме того, R2 выбран из фенила или пиридила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R7; при этом R7 выбран из F, циано, трифторметила, -SO2NH2 или 4-цианопиридин-2-аминосульфонила.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по любому из пп. 1-10, где R7 выбран из F, Cl, Br, циано, монофторметила, дифторметила, трифторметила, монофторэтила, дифторэтила, трифторэтила, тетрафторэтила, пентафторэтила, монохлорметила, дихлорметила, трихлорметила, оксо или ; предпочтительно R7 выбран из фтора, циано, трихлорметила, оксо, 
или 
.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по любому из пп. 1-11, где R9 выбран из H, фурила, тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, пиридила, пиримидила, пиридазинила, пиразинила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, тетразолила или триазинила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R10; предпочтительно R9 выбран из пиридила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из R10.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по любому из пп. 1-12, где R10 выбран из циано.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по любому из пп. 1-13, где выбран из или .
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по любому из пп. 1-14, где R3 выбран из фенила, фурила, тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, пиридила, пиримидила, пиридазинила, пиразинила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, тетразолила, триазинила, бензила, фуранилметилена, тиенилметилена, пирролилметилена, пиразолилметилена, имидазолилметилена, пиридилметилена, пиримидинилметилена, пиридазинилметилена, пиразинилметилена, тиазолилметилена, изотиазолилметилена, оксазолилметилена, изоксазолилметилена, тетразолилметилена или триазинилметилена, которые могут быть необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из R8; предпочтительно R3 выбран из пиридила, пиримидила или бензила, которые могут быть необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из R8; более предпочтительно R3 выбран из 
, 
, 
, 
или 
.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по любому из пп. 1-15, где R8 выбран из F, Cl, Br, циано, этинила, 1-пропинила или 1-бутинила; предпочтительно R8 выбран из F, циано или этинила.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат по любому из пп. 1-16, где соединение предпочтительно представляет собой следующее:
18. Способ лечения видов рака, вызванных мутацией IDH1, с применением соединения или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата по любому из пп. 1-17, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I или II или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата нуждающемуся в нем пациенту; где мутация IDH1 представляет собой мутацию R132X.
19. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата по любому из пп. 1-17 в изготовлении лекарственного препарата для лечения видов рака, вызванных мутацией IDH1.
20. Применение по п. 19, где виды рака, вызванные мутацией IDH1, выбраны из глиобластомы, миелодиспластического синдрома, миелопролиферативной неоплазии, острого миелогенного лейкоза, саркомы (предпочтительно хондросаркомы, фибросаркомы), меланомы, немелкоклеточного рака легкого, рака желчных протоков или ангиоиммунобластной неходжкинской лимфомы.
21. Фармацевтическая композиция, которая содержит терапевтически эффективное количество соединения формулы I или II или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата и одно или более из фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610165138 | 2016-03-22 | ||
| CN201610165138.6 | 2016-03-22 | ||
| PCT/CN2017/077612 WO2017162157A1 (zh) | 2016-03-22 | 2017-03-22 | 内磺酰胺化合物及其使用方法 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018136487A true RU2018136487A (ru) | 2020-04-22 |
| RU2018136487A3 RU2018136487A3 (ru) | 2020-04-24 |
| RU2741915C2 RU2741915C2 (ru) | 2021-01-29 |
| RU2741915C9 RU2741915C9 (ru) | 2021-03-31 |
Family
ID=59899279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018136487A RU2741915C9 (ru) | 2016-03-22 | 2017-03-22 | Соединение на основе сультама и способ его применения |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11111240B2 (ru) |
| EP (1) | EP3434671B1 (ru) |
| JP (1) | JP6880166B2 (ru) |
| KR (1) | KR102389985B1 (ru) |
| CN (2) | CN113666922A (ru) |
| AU (1) | AU2017239318B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018069504B1 (ru) |
| CA (1) | CA3018649A1 (ru) |
| DK (1) | DK3434671T5 (ru) |
| ES (1) | ES2842448T3 (ru) |
| PT (1) | PT3434671T (ru) |
| RU (1) | RU2741915C9 (ru) |
| TW (1) | TWI729094B (ru) |
| WO (1) | WO2017162157A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201806379B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102707847B1 (ko) * | 2017-09-22 | 2024-09-23 | 치아타이 티안큉 파마수티컬 그룹 주식회사 | 결정형 설파마이드 화합물 |
| WO2021028791A1 (en) * | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Alembic Pharmaceuticals Limited | An improved process of preparation of ivosidenib |
| CN119255992A (zh) * | 2022-05-26 | 2025-01-03 | 北京丹擎医药科技有限公司 | 杂环衍生物及其组合物和应用 |
| WO2024131727A1 (zh) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种内磺酰胺化合物治疗胆道癌的用途 |
| CN120957987A (zh) * | 2023-03-31 | 2025-11-14 | 亚飞络思制药公司 | 取代的磺内酰胺化合物衍生物及其药物用途 |
| WO2024215870A2 (en) * | 2023-04-13 | 2024-10-17 | 1Cbio, Inc. | Heterocyclic compounds as inhibitors of polymerase theta and methods of use thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100455899B1 (ko) * | 2000-10-20 | 2004-11-08 | 주식회사 티지 바이오텍 | 이소시트릭산 탈수소화 효소 및 그의 유전자 그리고 이효소의 활성 및 그 유전자의 발현을 저해하는 비만,고지혈증, 지방간 등을 포함하는 대사성 질환 치료제의 선별 방법 |
| WO2012009678A1 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutically active compositions and their method of use |
| EP2804850B1 (en) * | 2012-01-19 | 2018-08-29 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutically active compounds and their methods of use |
| US9474779B2 (en) * | 2012-01-19 | 2016-10-25 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutically active compositions and their methods of use |
| WO2015010297A1 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutically active compounds and their methods of use |
-
2017
- 2017-03-22 CA CA3018649A patent/CA3018649A1/en active Pending
- 2017-03-22 EP EP17769434.6A patent/EP3434671B1/en active Active
- 2017-03-22 TW TW106109628A patent/TWI729094B/zh active
- 2017-03-22 WO PCT/CN2017/077612 patent/WO2017162157A1/zh not_active Ceased
- 2017-03-22 US US16/086,721 patent/US11111240B2/en active Active
- 2017-03-22 CN CN202110544835.3A patent/CN113666922A/zh active Pending
- 2017-03-22 BR BR112018069504-1A patent/BR112018069504B1/pt active IP Right Grant
- 2017-03-22 PT PT177694346T patent/PT3434671T/pt unknown
- 2017-03-22 KR KR1020187030049A patent/KR102389985B1/ko active Active
- 2017-03-22 RU RU2018136487A patent/RU2741915C9/ru active
- 2017-03-22 AU AU2017239318A patent/AU2017239318B2/en active Active
- 2017-03-22 CN CN201780018448.8A patent/CN109071471B/zh active Active
- 2017-03-22 DK DK17769434.6T patent/DK3434671T5/da active
- 2017-03-22 JP JP2019500724A patent/JP6880166B2/ja active Active
- 2017-03-22 ES ES17769434T patent/ES2842448T3/es active Active
-
2018
- 2018-09-25 ZA ZA2018/06379A patent/ZA201806379B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109071471A (zh) | 2018-12-21 |
| AU2017239318A1 (en) | 2018-10-18 |
| US11111240B2 (en) | 2021-09-07 |
| RU2741915C9 (ru) | 2021-03-31 |
| EP3434671A1 (en) | 2019-01-30 |
| RU2741915C2 (ru) | 2021-01-29 |
| EP3434671A4 (en) | 2019-08-14 |
| US20210047314A1 (en) | 2021-02-18 |
| BR112018069504B1 (pt) | 2023-12-26 |
| TWI729094B (zh) | 2021-06-01 |
| JP6880166B2 (ja) | 2021-06-02 |
| EP3434671B1 (en) | 2020-10-21 |
| ZA201806379B (en) | 2021-03-31 |
| JP2019513819A (ja) | 2019-05-30 |
| CN109071471B (zh) | 2021-05-07 |
| CA3018649A1 (en) | 2017-09-28 |
| WO2017162157A1 (zh) | 2017-09-28 |
| DK3434671T3 (da) | 2021-01-25 |
| TW201736354A (zh) | 2017-10-16 |
| KR20180128935A (ko) | 2018-12-04 |
| AU2017239318B2 (en) | 2020-08-20 |
| RU2018136487A3 (ru) | 2020-04-24 |
| DK3434671T5 (da) | 2021-03-29 |
| CN113666922A (zh) | 2021-11-19 |
| ES2842448T3 (es) | 2021-07-14 |
| BR112018069504A2 (pt) | 2019-01-29 |
| KR102389985B1 (ko) | 2022-04-22 |
| PT3434671T (pt) | 2020-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018136487A (ru) | Соединение на основе сультама и способ его применения | |
| JP2016516043A5 (ru) | ||
| JPWO2020085493A5 (ru) | ||
| JP2021501145A5 (ru) | ||
| JP2015503540A5 (ru) | ||
| RU2017116196A (ru) | 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 | |
| JP2014506907A5 (ru) | ||
| RU2017116197A (ru) | 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера | |
| JP2016522266A5 (ru) | ||
| JP2014506930A5 (ru) | ||
| JP2016513660A5 (ru) | ||
| JP2015535277A5 (ru) | ||
| RU2017127135A (ru) | Терапевтическое средство против рака желчных протоков | |
| JP2010538003A5 (ru) | ||
| JP2015511217A5 (ru) | ||
| JP2015537001A5 (ru) | ||
| JP2005517006A5 (ru) | ||
| JP2016501191A5 (ru) | ||
| JP2014526501A5 (ru) | ||
| EA201892746A1 (ru) | Лечение гематологической злокачественной опухоли с помощью 2-(4-хлорфенил)-n-((2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1-оксоизоиндолин-5-ил)метил)-2,2-дифторацетамида | |
| JP2015524472A5 (ru) | ||
| JP2016513696A5 (ru) | ||
| RU2018105614A (ru) | Производное 1,3,5-триазина и способ его применения | |
| JP2016520128A5 (ru) | ||
| JP2016540811A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification |