[go: up one dir, main page]

RU2018136153A - Комбинации ингибиторов lsd1 для лечения гематологических злокачественных заболеваний - Google Patents

Комбинации ингибиторов lsd1 для лечения гематологических злокачественных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2018136153A
RU2018136153A RU2018136153A RU2018136153A RU2018136153A RU 2018136153 A RU2018136153 A RU 2018136153A RU 2018136153 A RU2018136153 A RU 2018136153A RU 2018136153 A RU2018136153 A RU 2018136153A RU 2018136153 A RU2018136153 A RU 2018136153A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
combination
inhibitor
compound
Prior art date
Application number
RU2018136153A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018136153A3 (ru
RU2766259C2 (ru
Inventor
Филиппо СИСЕРИ
Серена ЛУНАРДИ
Тамара МАЭС
КРУСАТ Кристина МАСКАРО
ФЕРНАНДЕС ДЕ ЛА КУЭСТА Иньиго ТИРАПУ
Original Assignee
Оризон Дженомикс, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оризон Дженомикс, С.А. filed Critical Оризон Дженомикс, С.А.
Publication of RU2018136153A publication Critical patent/RU2018136153A/ru
Publication of RU2018136153A3 publication Critical patent/RU2018136153A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766259C2 publication Critical patent/RU2766259C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282—Platinum compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/36—Arsenic; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (78)

1. Комбинация, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль и один или несколько терапевтических агентов, выбранных из аналога ретиноевой кислоты, нуклеозидного аналога, ингибитора DOT1L, ингибитора HDAC, деметилирующего агента, ингибитора FLT3, ингибитора BCL2, ингибитора MDM2, ингибитора c-KIT, ингибитора BET, антрациклина, триоксида мышьяка, гидроксимочевины и их фармацевтически приемлемых солей.
2. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль и один или несколько терапевтических агентов, выбранных из третиноина, цитарабина, сапацитабина, клофарабина, элацитарабина, флударабина, цитарабина осфосфата, гемцитабина, 2-хлор-2-дезоксиаденозина (известного также как 2-CDA), троксацитабина, фородезина, неларабина, пинометостата, EPZ-004777, SGC-0946, белиностата, панобиностата, вориностата, риколиностата, энтиностата, моцетиностата, абексиностата, ресминостата, гивиностата, квизиностата, децитабина, азацитидина, гуадецитабина, квизартиниба, сорафениба, сунитиниба, лестауртиниба, АВТ-737, навитоклакса, венетоклакса, обатоклакса, нутлина-ЗА, дасатиниба, иматиниба, JQ1, GSK1210151A, MS 436, GSK525762, ОТХ-015, CPI-203, GSK1324726A, даунорубицина, доксорубицина, идарубицина, триоксида мышьяка, гидроксимочевины и их фармацевтически приемлемых солей.
3. Комбинация по п. 1 или 2, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль и один или несколько терапевтических агентов, выбранных из третиноина, цитарабина, пинометостата, EPZ-00477, вориностата, риколиностата, энтиностата, децитабина, азацитидина, квизартиниба, АВТ-737, нутлина-3А, дасатиниба, JQ1, даунорубицина, триоксида мышьяка, гидроксимочевины и их фармацевтически приемлемых солей.
4. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль и аналог ретиноевой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Комбинация по п. 4, в которой аналог ретиноевой кислоты представляет собой третиноин или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемую соль и нуклеозидный аналог или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Комбинация по п. 6, в которой нуклеозидный аналог представляет собой цитарабин или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор DOT1L или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Комбинация по п. 8, в которой ингибитор DOT1L представляет собой пинометостат, EPZ-004777 или SGC-0946 или их фармацевтически приемлемую соль.
10. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор HDAC или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Комбинация по п. 10, в которой ингибитор HDAC представляет собой белиностат, панобиностат, вориностат, риколиностат, энтиностат, моцетиностат, абексиностат, ресминостат, гивиностат, квизиностат или их фармацевтически приемлемую соль.
12. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемую соль и деметилирующий агент или его фармацевтически приемлемую соль.
13. Комбинация по п. 12, в которой деметилирующий агент представляет собой децитабин или азацитидин или их фармацевтически приемлемую соль.
14. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор FLT3 или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Комбинация апо п. 14, в которой ингибитор FLT3 представляет собой квизартиниб, сорафениб, сунитиниб и лестауртиниб или их фармацевтически приемлемую соль.
16. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор BCL2 или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Комбинация по п. 16, в которой ингибитор BCL2 представляет собой АВТ-737, навитоклакс, венетоклакс, обатоклакс или их фармацевтически приемлемую соль.
18. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор MDM2 или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Комбинация по п. 18, в которой ингибитор MDM2 представляет собой нутлин-3А или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор c-KIT или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Комбинация по п. 20, в которой ингибитор с-KIT представляет собой дасатиниб или иматиниб или их фармацевтически приемлемую соль.
22. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор BET или его фармацевтически приемлемую соль.
23. Комбинация по п. 22, в которой ингибитор BET представляет собой JQ1, GSK1210151A, MS 436, GSK525762, ОТХ-015, CPI-203, GSK1324726A или их фармацевтически приемлемую соль.
24. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемую соль и антрациклин или его фармацевтически приемлемую соль.
25. Комбинация по п. 24, в которой антрациклин представляет собой даунорубицин, идарубицин или их фармацевтически приемлемую соль.
26. Комбинация по п. 25, которая дополнительно содержит цитарабин или его фармацевтически приемлемую соль.
27. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемую соль и триоксид мышьяка.
28. Комбинация по п. 1, содержащая соединение формулы (I):
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемую соль и гидроксимочевину.
29. Комбинация по одному из пп. 1-28, содержащая соединение формулы (I) в виде дигидрохлоридной соли.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по одному из пп. 1-29 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
31. Изделие, содержащее комбинацию по одному из пп. 1-29, которое пригодно для лечения гематологического злокачественного заболевания.
32. Способ лечения гематологического злокачественного заболевания у пациента, который нуждается в этом, где способ включает введение в терапевтичски эффективном количестве комбинации по одному из пп. 1-29 указанному пациенту.
33. Способ лечения гематологического злокачественного заболевания у пациента, который нуждается в этом, где способ включает введение фармацевтической композиции по п. 30 указанному пациенту.
34. Применение комбинации по одному из пп. 1-29 для лечения гематологического злокачественного заболевания.
35. Применение комбинации по одному из пп. 1-29 для приготовления лекарственного средства для лечения гематологического злокачественного заболевания.
36. Изделие по п. 31, способ по п. 32 или 33 или применение по п. 34 или 35, где гематологическое злокачественное заболевание представляет собой миелоидное гематологическое злокачественное заболевание.
37. Изделие по п. 36, способы по п. 36 или применения по п. 36, где гематологическое злокачественное заболевание представляет собой острый миелоидный лейкоз.
38. Изделие по п. 36, способы по п. 36 или применения по п. 36, где миелоидное гематологическое злокачественное заболевание представляет собой хронический миелогенный лейкоз.
39. Изделие по п. 36, способы по п. 36 или применения по п. 36, где миелоидное гематологическое злокачественное заболевание представляет собой миелодиспластический синдром.
40. Изделие по п. 36, способы по п. 36 или применения по п. 36, где миелоидное гематологическое злокачественное заболевание представляет собой миелопролиферативное заболевание
41. Изделие по п. 36, способы по п. 36 или применения по п. 36, где миелопролиферативное заболевание выбирают из группы, состоящей из миелофиброза, острого бифенотипического лейкоза, полицитемии истинной, хронического эозинофильного лейкоза/гиперэозинофильного синдрома, эссенциального тромбоцитоза и хронического эозинофильного лейкоза/гиперэозинофильного синдрома.
42. Изделие по п. 36, способы по п. 36 или применения по п. 36, где миелоидное гематологическое злокачественное заболевание представляет собой миелоидное гематологическое злокачественное заболевание с транслокацией или реаранжировками, включающими MLL, AF9, AF4, AF10, AML1, ETO, CALM; или мутацией в NPM1 или Notch 1, или сверхэкспрессией LSD1.
43. Изделие по п. 31, способ по п. 32 или п. 33 или применение по п. 34 или п. 35, где гематологическое злокачественное заболевание представляет собой лимфоидное гематологическое злокачественное заболевание.
44. Изделие по п. 43, способы по п. 43 или применения по п. 43 где лимфоидное гематологическое злокачественное заболевание представляет собой острый лимфобластный лейкоз.
45. Изделие по п. 43, способы по п. 43 или применения по п. 43, где лимфоидное гематологическое злокачественное заболевание представляет собой лимфоидное гематологическое злокачественное заболевание с транслокацией или реаранжировками, включающими MLL, AF9, AF4, AF10, AML1, ЕТО, CALM; или мутацией в NPM1 или Notchl, или сверхэкспрессией LSD1.
46. Способ по одному из п.п. 32, 33 или 36-45, в котором пациент представляет собой человека.
RU2018136153A 2016-03-15 2017-03-13 Комбинации ингибиторов lsd1 для лечения гематологических злокачественных заболеваний RU2766259C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16382117.6 2016-03-15
EP16382117 2016-03-15
PCT/EP2017/055763 WO2017157813A1 (en) 2016-03-15 2017-03-13 Combinations of lsd1 inhibitors for the treatment of hematological malignancies

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102037A Division RU2816659C2 (ru) 2016-03-15 2017-03-13 Комбинации ингибиторов lsd1 для лечения гематологических злокачественных заболеваний

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018136153A true RU2018136153A (ru) 2020-04-15
RU2018136153A3 RU2018136153A3 (ru) 2020-06-30
RU2766259C2 RU2766259C2 (ru) 2022-02-10

Family

ID=55752234

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018136153A RU2766259C2 (ru) 2016-03-15 2017-03-13 Комбинации ингибиторов lsd1 для лечения гематологических злокачественных заболеваний

Country Status (14)

Country Link
US (3) US11013698B2 (ru)
EP (1) EP3429570A1 (ru)
JP (1) JP7082263B2 (ru)
KR (2) KR102646126B1 (ru)
CN (2) CN109462980B (ru)
AR (1) AR108686A1 (ru)
AU (3) AU2017233886B2 (ru)
CA (2) CA3253937A1 (ru)
IL (1) IL261717B2 (ru)
MX (2) MX2018011100A (ru)
MY (1) MY197785A (ru)
RU (1) RU2766259C2 (ru)
SG (2) SG11201807972YA (ru)
WO (1) WO2017157813A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2768805B1 (en) 2011-10-20 2020-03-25 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
EP3090998A1 (en) 2015-05-06 2016-11-09 F. Hoffmann-La Roche AG Solid forms
EP3429570A1 (en) * 2016-03-15 2019-01-23 Oryzon Genomics, S.A. Combinations of lsd1 inhibitors for the treatment of hematological malignancies
SG10201913331VA (en) 2016-03-15 2020-03-30 Oryzon Genomics Sa Combinations of lsd1 inhibitors for use in the treatment of solid tumors
SG11201710199PA (en) 2016-06-10 2018-05-30 Oryzon Genomics Sa Methods of treating multiple sclerosis
WO2019083971A1 (en) 2017-10-23 2019-05-02 Children's Medical Center Corporation METHODS OF TREATING CANCER USING LSD1 INHIBITORS IN COMBINATION WITH IMMUNOTHERAPY
CA3096169A1 (en) * 2018-05-04 2019-11-07 Oryzon Genomics, S.A. Stable pharmaceutical formulation
KR101954370B1 (ko) 2018-07-25 2019-03-05 한미약품 주식회사 피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물
PE20212153A1 (es) 2019-02-22 2021-11-09 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de flt3 y un agente hipometilante para tratar la leucemia mieloide aguda
CN114727996A (zh) * 2019-06-20 2022-07-08 细胞基因公司 用于治疗白血病或骨髓增生异常综合征的与维奈托克、吉瑞替尼、米哚妥林或其他化合物组合的阿扎胞苷
WO2020262974A1 (ko) 2019-06-27 2020-12-30 한미약품 주식회사 Flt3 저해제 및 화학치료제를 포함하는 급성 골수성 백혈병 치료용 약학적 조성물
KR20210038366A (ko) * 2019-09-30 2021-04-07 한미약품 주식회사 Flt3 저해제 및 mdm2 저해제를 포함하는 급성 골수성 백혈병 치료용 약학적 조성물
WO2021138391A1 (en) 2019-12-30 2021-07-08 Tyra Biosciences, Inc. Indazole compounds
WO2022214303A1 (en) * 2021-04-08 2022-10-13 Oryzon Genomics, S.A. Combinations of lsd1 inhibitors for treating myeloid cancers
CN113082211A (zh) * 2021-04-14 2021-07-09 南方医科大学珠江医院 一种治疗npm1突变急性髓系白血病的药物组合物及其应用
US20250312327A1 (en) * 2021-10-14 2025-10-09 Pharos Ibio Co., Ltd Composition for combination therapy, comprising 2,3,5-substituted thiophene compound
WO2023067058A1 (en) 2021-10-20 2023-04-27 Queen Mary University Of London Sequential treatments and biomarkers to reverse resistance to kinase inhibitors
GB202115017D0 (en) 2021-10-20 2021-12-01 Univ London Queen Mary Sequential treatments and biomarkers to reverse resistance to kinase inhibitors
CN118787751A (zh) * 2023-04-12 2024-10-18 中国科学院上海药物研究所 Lsd1抑制剂与药物联用治疗癌症的用途
WO2025129024A1 (en) * 2023-12-13 2025-06-19 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Cereblon-recruiting degraders of antiapoptotic bcl-2 proteins

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2709712A (en) 1950-04-22 1955-05-31 Eastman Kodak Co Synthesis of vitamin a-active polyenes
DE1140941B (de) 1960-11-02 1962-12-13 Jiri Smrt Verfahren zur Herstellung von 6-Azacytidin
US3968249A (en) 1963-01-22 1976-07-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method of treating malignant neoplastic disease
US5369108A (en) 1991-10-04 1994-11-29 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Potent inducers of terminal differentiation and methods of use thereof
WO1994006802A1 (fr) 1992-09-18 1994-03-31 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Compose de thienodiazepine et son utilisation medicinale
JP3354090B2 (ja) 1996-09-30 2002-12-09 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト 分化誘導剤
PE20020354A1 (es) 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
JP2006519848A (ja) 2003-03-12 2006-08-31 ファルマ・マール・ソシエダード・アノニマ 改良された抗腫瘍治療
RU2360913C2 (ru) 2003-05-30 2009-07-10 Жемэн Икс Фармасьютикалз Канада Инк. Тригетероциклические соединения, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения рака
WO2005049593A2 (en) 2003-11-13 2005-06-02 Abbott Laboratories N-acylsulfonamide apoptosis promoters
US7893278B2 (en) 2004-06-17 2011-02-22 Hoffman-La Roche Inc. CIS-imidazolines
ATE554184T1 (de) 2004-12-16 2012-05-15 Harvard College Durch das nukleäre aminoxidase-homolog lsd1 vermittelte histondemethylierung
ATE476970T1 (de) 2005-02-18 2010-08-15 Universitaetsklinikum Freiburg Kontrolle der androgen rezeptor-abhängigen gen expression durch hemmung der aminoxidase aktivität der lysin spezifischen demethylase (lsd1)
DK1888550T3 (da) 2005-05-12 2014-09-29 Abbvie Bahamas Ltd Apoptosepromotorer
US20070208082A1 (en) 2005-08-10 2007-09-06 John Hopkins University Polyamines useful as anti-parasitic and anti-cancer therapeutics and as lysine-specific demethylase inhibitors
PL2001892T3 (pl) 2006-03-17 2013-09-30 Ambit Biosciences Corp Imidazolotiazolowe związki do leczenia chorób proliferacyjnych
JP2010523685A (ja) 2007-04-13 2010-07-15 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー リジン特異的デメチラーゼ阻害剤
US8034779B2 (en) 2007-08-13 2011-10-11 Case Western Reserve University Inhibitors of BCL-2
MX2010003230A (es) 2007-09-25 2010-04-07 Topotarget Uk Ltd Metodos para la sintesis de ciertos compuestos de acido hidroxamico.
US8916596B2 (en) 2008-07-24 2014-12-23 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Preventing or treating viral infection using an inhibitor of the LSD1 protein, a MAO inhibitor or an inhibitor of LSD1 and a MAO inhibitor
WO2010043721A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Oryzon Genomics, S.A. Oxidase inhibitors and their use
WO2010084160A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Oryzon Genomics S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
MX2011009989A (es) 2009-03-23 2011-10-14 Ambit Biosciences Corp Metodos de tratamiento utilizando terapia de combinacion.
PT2435432E (pt) 2009-05-26 2015-10-13 Abbvie Bahamas Ltd Agentes indutores de apoptose para o tratamento de cancro e doenças imunes e autoimunes
US8389580B2 (en) 2009-06-02 2013-03-05 Duke University Arylcyclopropylamines and methods of use
EP2258865A1 (en) 2009-06-05 2010-12-08 Universitätsklinikum Freiburg Lysine-specific demethylase 1 (LSD1) is a biomarker for breast cancer
WO2010143582A1 (ja) 2009-06-11 2010-12-16 公立大学法人名古屋市立大学 フェニルシクロプロピルアミン誘導体及びlsd1阻害剤
WO2011022489A2 (en) 2009-08-18 2011-02-24 The Johns Hopkins University (bis) urea and (bis) thiourea compounds as epigenic modulators of lysine-specific demethylase 1 and methods of treating disorders
EP2480528B1 (en) 2009-09-25 2018-08-29 Oryzon Genomics, S.A. Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
WO2011042217A1 (en) 2009-10-09 2011-04-14 Oryzon Genomics S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
GB0919432D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Use
EP2526093B1 (en) 2010-01-22 2016-08-17 Acetylon Pharmaceuticals, Inc. Reverse amide compounds as protein deacetylase inhibitors and methods of use thereof
WO2011106574A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Inhibitors for antiviral use
WO2011106573A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with hepadnaviridae
US20130197088A1 (en) 2010-03-12 2013-08-01 Robert A. Casero, JR. Compositions and Methods for Combinations of Oligoamines with 2-Difluoromethylornithine (DFMO)
WO2011131697A1 (en) 2010-04-19 2011-10-27 Oryzon Genomics S.A. Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
EP2560949B1 (en) 2010-04-20 2015-12-02 Università degli Studi di Roma "La Sapienza" Tranylcypromine derivatives as inhibitors of histone demethylase lsd1 and/or lsd2
EP2569429A4 (en) 2010-05-14 2013-09-25 Dana Farber Cancer Inst Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING METABOLISM
CN104892525A (zh) 2010-07-29 2015-09-09 奥瑞泽恩基因组学股份有限公司 Lsd1的基于芳基环丙胺的脱甲基酶抑制剂及其医疗用途
US9006449B2 (en) 2010-07-29 2015-04-14 Oryzon Genomics, S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as LSD1 inhibitors
WO2012034116A2 (en) 2010-09-10 2012-03-15 The Johns Hopkins University Small molecules as epigenetic modulators of lysine-specific demethylase 1 and methods of treating disorders
US20130303545A1 (en) 2010-09-30 2013-11-14 Tamara Maes Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
WO2012045883A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
DK2646444T3 (da) 2010-12-03 2016-06-27 Epizyme Inc Substituerede purin- og 7-deazapurinforbindelser som modulatorer af epigenetiske enzymer
EP2712316A1 (en) 2011-02-08 2014-04-02 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative or lymphoproliferative diseases or disorders
WO2012107498A1 (en) 2011-02-08 2012-08-16 Oryzon Genomics S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
WO2012116170A1 (en) 2011-02-23 2012-08-30 Ming-Ming Zhou Inhibitors of bromodomains as modulators of gene expression
US8853408B2 (en) 2011-03-25 2014-10-07 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
WO2012156531A2 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for inflammatory diseases or conditions
US20140296255A1 (en) 2011-05-19 2014-10-02 Oryzong Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for thrombosis and cardiovascular diseases
TR201907145T4 (tr) 2011-07-14 2019-06-21 Esm Energie Und Schwingungstechnik Mitsch Gmbh Elastik, hidrolik veya pnömatik basınç toplayıcı yatağı ve bunun rüzgar türbinlerinde kullanımı.
IN2014CN03337A (ru) 2011-10-20 2015-07-03 Oryzon Genomics Sa
EP2768805B1 (en) 2011-10-20 2020-03-25 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
US9763956B2 (en) 2012-06-19 2017-09-19 The Broad Institute, Inc. Diagnostic and treatment methods in subjects having or at risk of developing resistance to cancer therapy
KR101911048B1 (ko) 2013-01-29 2018-10-24 삼성전자주식회사 ｐ５３ 활성화제 및 ｃ－Ｍｅｔ 억제제를 포함하는 병용 투여용 약학 조성물
CA2902225A1 (en) 2013-02-28 2014-09-04 Washington University Methods of treatment of human cytomegalovirus infection and diseases with bromodomain inhibitors
CA2929652A1 (en) 2013-11-08 2015-05-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy for cancer using bromodomain and extra-terminal (bet) protein inhibitors
EP3669881B1 (en) * 2014-01-28 2022-03-30 Buck Institute for Research on Aging Compositions for use in the treatment of senescence-assiocated eye disease and disorders
EP3090998A1 (en) 2015-05-06 2016-11-09 F. Hoffmann-La Roche AG Solid forms
JP6855466B2 (ja) 2015-06-12 2021-04-07 オリゾン ジェノミックス ソシエダッド アノニマ Ｌｓｄ１阻害剤に関連するバイオマーカーおよびそれらの使用
WO2017013061A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers associated with lsd1 inhibitors and uses thereof
WO2017060319A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Gene expression biomarkers for personalized cancer care to epigenetic modifying agents
SG10201913331VA (en) 2016-03-15 2020-03-30 Oryzon Genomics Sa Combinations of lsd1 inhibitors for use in the treatment of solid tumors
EP3429570A1 (en) 2016-03-15 2019-01-23 Oryzon Genomics, S.A. Combinations of lsd1 inhibitors for the treatment of hematological malignancies
JP2019512546A (ja) 2016-03-16 2019-05-16 オリゾン・ゲノミクス・ソシエダッド・アノニマ Ｋｄｍ１ａ標的会合を決定するための方法、およびそれに有用な化学プローブ
SG11201710199PA (en) 2016-06-10 2018-05-30 Oryzon Genomics Sa Methods of treating multiple sclerosis
WO2018083189A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers for determining responsiveness to lsd1 inhibitors
US20190256929A1 (en) 2016-11-03 2019-08-22 Oryzon Genomics, S.A. Pharmacodynamic biomarkers for personalized cancer care using epigenetic modifying agents
FI3661510T3 (fi) 2017-08-03 2024-12-18 Oryzon Genomics Sa Menetelmiä käyttäytymismuutosten hoitamiseksi
CA3096169A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Oryzon Genomics, S.A. Stable pharmaceutical formulation
WO2020188089A1 (en) 2019-03-20 2020-09-24 Oryzon Genomics, S.A. Methods of treating attention deficit hyperactivity disorder using kdm1a inhibitors such as the compound vafidemstat
CN113613653A (zh) 2019-03-20 2021-11-05 奥莱松基因组股份有限公司 治疗边缘型人格障碍的方法
PH12021552326A1 (en) 2019-03-25 2022-06-27 Oryzon Genomics Sa Combinations of iadademstat for cancer therapy

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017157813A1 (en) 2017-09-21
SG10201913290QA (en) 2020-03-30
US11013698B2 (en) 2021-05-25
JP2019508439A (ja) 2019-03-28
IL261717A (en) 2018-10-31
NZ747058A (en) 2025-03-28
MY197785A (en) 2023-07-13
IL261717B2 (en) 2023-02-01
CA3253937A1 (en) 2025-03-04
US20190083417A1 (en) 2019-03-21
AU2017233886A1 (en) 2018-11-01
RU2018136153A3 (ru) 2020-06-30
CN109462980A (zh) 2019-03-12
CN114377137A (zh) 2022-04-22
AR108686A1 (es) 2018-09-19
KR102646126B1 (ko) 2024-03-11
AU2023200271A1 (en) 2023-02-16
JP7082263B2 (ja) 2022-06-08
KR20180117710A (ko) 2018-10-29
AU2025201787A1 (en) 2025-04-03
KR102511028B1 (ko) 2023-03-16
CN109462980B (zh) 2022-02-08
SG11201807972YA (en) 2018-10-30
MX2022013612A (es) 2023-07-18
US20220331265A1 (en) 2022-10-20
CA3017408A1 (en) 2017-09-21
KR20230042755A (ko) 2023-03-29
CA3017408C (en) 2025-08-19
US20170281566A1 (en) 2017-10-05
BR112018068532A2 (pt) 2019-01-29
IL261717B (en) 2022-10-01
AU2017233886B2 (en) 2022-10-20
EP3429570A1 (en) 2019-01-23
MX2018011100A (es) 2019-01-10
RU2766259C2 (ru) 2022-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018136153A (ru) Комбинации ингибиторов lsd1 для лечения гематологических злокачественных заболеваний
JP2019508439A5 (ru)
ES2377066T3 (es) Composición terapéutica que contiene al menos un derivado de la pirrobenzodiacepina y la fludarabina
JP2012521435A5 (ru)
Johnson Nucleoside analogues in the treatment of haematological malignancies
CN102088983B (zh) 利用选择的糖模拟化合物的血液癌症的治疗
BR112020000492A2 (pt) terapia de câncer de combinação
KR20200118823A (ko) 펜타아자 마크로시클릭 고리 복합체 및 백금-기재 항암제를 사용한 조합 암 요법
CL2024002764A1 (es) Tratamiento de neurofibromas plexiformes asociados a neurofibromatosis tipo 1 (nf1) en pacientes pediátricos con mirdametinib
JP2015518053A5 (ru)
IL312094A (en) Formulations treating acid reflux comprising sodium alginate
CA2582452C (en) Pegylated liposomal doxorubicin in combination with ecteinascidin 743
JP4671962B2 (ja) デフィブロチド単独又は他の抗腫瘍剤との組み合わせを含む抗腫瘍製剤
BR9808060A (pt) Composição farmacêutica, processos para tratamento de infecções virais pela administração de uma quantidade farmaceuticamente segura e eficaz de uma composição farmacêutica, uso da lamivudina ou um seu derivado farmaceuticamente aceitável, e, processo para a preparação de uma composição farmacêutica.
JP2007504194A5 (ru)
JP4667041B2 (ja) タバコ依存症および離脱症状の治療用化合物
JPWO2021206167A5 (ru)
KR900013935A (ko) 대머리 환자의 발모촉진용 약제학적 조성물의 제조에 있어서 5&#39;-데옥시-5&#39;-메틸티오아데노신, s-아데노실메티오닌 및 이들 염의 용도 및 약제학적 조성물
EP3784230A2 (en) The use of terpenic coumarine derivative molecules in the treatment of cancer disease
ES2396468T3 (es) Composiciones para uso en el tratamiento del síndrome mielodisplástico
KR20140069225A (ko) 림프종 치료에 있어서의 로미뎁신 및 5-아자사이티딘의 용도
US10849913B2 (en) Compositions and methods for the treatment of skin lesions
JP2021533112A (ja) 癌を治療するための併用療法
NZ747058B2 (en) Combinations of lsd1 inhibitors for the treatment of hematological malignancies
TWI827864B (zh) 血液癌之新穎治療法及新穎治療劑