[go: up one dir, main page]

RU2018135819A - Иммунные эффекторные клетки с отредактированным геномом - Google Patents

Иммунные эффекторные клетки с отредактированным геномом Download PDF

Info

Publication number
RU2018135819A
RU2018135819A RU2018135819A RU2018135819A RU2018135819A RU 2018135819 A RU2018135819 A RU 2018135819A RU 2018135819 A RU2018135819 A RU 2018135819A RU 2018135819 A RU2018135819 A RU 2018135819A RU 2018135819 A RU2018135819 A RU 2018135819A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell
domain
group
hla
polypeptide
Prior art date
Application number
RU2018135819A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018135819A3 (ru
Inventor
Джордан ДЖАРДЖУР
Александр АСТРАХАН
Original Assignee
Блубёрд Био, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Блубёрд Био, Инк. filed Critical Блубёрд Био, Инк.
Publication of RU2018135819A publication Critical patent/RU2018135819A/ru
Publication of RU2018135819A3 publication Critical patent/RU2018135819A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
    • C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
    • C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/32—T-cell receptors [TCR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/36—Immune checkpoint inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/421—Immunoglobulin superfamily
    • A61K40/4211—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4242—Transcription factors, e.g. SOX or c-MYC
    • A61K40/4243—Wilms tumor 1 [WT1]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70539—MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y307/00—Hydrolases acting on carbon-carbon bonds (3.7)
    • C12Y307/01—Hydrolases acting on carbon-carbon bonds (3.7) in ketonic substances (3.7.1)
    • C12Y307/01003—Kynureninase (3.7.1.3)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/80—Vectors containing sites for inducing double-stranded breaks, e.g. meganuclease restriction sites

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (54)

1. Клетка, содержащая:
a) один или более модифицированный аллель T-клеточного рецептора альфа (TCRα); и
b) нуклеиновую кислоту, содержащую полинуклеотид, кодирующий сконструированный рецептор антигена, встроенный в указанный один или более модифицированный аллель TCRα.
2. Клетка по п. 1, где указанный модифицированный TCRα нефункционален, или его функциональность существенно снижена.
3. Клетка по п. 1, где указанный сконструированный рецептор антигена выбран из группы, состоящей из: сконструированного TCR, CAR, Daric или химерного рецептора цитокина.
4. Клетка по п. 3, где указанная нуклеиновая кислота содержит полинуклеотид, кодирующий первый саморасщепляющийся вирусный пептид, и полинуклеотид, кодирующий альфа-цепь указанного сконструированного TCR, встроенные в один модифицированный аллель TCRα.
5. Клетка по п. 3, где указанная нуклеиновая кислота содержит полинуклеотид, кодирующий первый саморасщепляющийся вирусный пептид, и полинуклеотид, кодирующий бета-цепь указанного сконструированного TCR, встроенные в один модифицированный аллель TCRα.
6. Клетка по п. 3, где указанная нуклеиновая кислота содержит в направлении от 5´ к 3´ полинуклеотид, кодирующий первый саморасщепляющийся вирусный пептид, полинуклеотид, кодирующий альфа-цепь сконструированного TCR, полинуклеотид, кодирующий второй саморасщепляющийся вирусный пептид, и полинуклеотид, кодирующий бета-цепь сконструированного TCR, встроенные в один модифицированный аллель TCRα.
7. Клетка по п. 1, где оба аллеля TCRα модифицированы и нефункциональны.
8. Клетка по п. 7, где указанный первый модифицированный аллель TCRα содержит нуклеиновую кислоту, содержащую полинуклеотид, кодирующий первый саморасщепляющийся вирусный пептид, и полинуклеотид, кодирующий альфа-цепь сконструированного TCR, и указанный второй модифицированный аллель TCRα содержит полинуклеотид, кодирующий второй саморасщепляющийся вирусный пептид, и полинуклеотид, кодирующий бета-цепь сконструированного TCR.
9. Клетка по п. 3, где указанный сконструированный TCR связывает антиген, выбранный из группы, состоящей из: фолатного рецептора альфа, 5T4, интегрина αvβ6, BCMA, B7-H3, B7-H6, CAIX, CD16, CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD44, CD44v6, CD44v7/8, CD70, CD79a, CD79b, CD123, CD138, CD171, CEA, CSPG4, EGFR, семейства EGFR, включая ErbB2 (HER2), EGFRvIII, EGP2, EGP40, EPCAM, EphA2, EpCAM, FAP, зародышевого AchR, FRα, GD2, GD3, глипикана-3 (GPC3), HLA-A1+MAGE1, HLA-A2+MAGE1, HLA-A3+MAGE1, HLA-A1+NY-ESO-1, HLA-A2+NY-ESO-1, HLA-A3+NY-ESO-1, IL-11Rα, IL-13Rα2, лямбда, антигена Льюиса Y (Ley), каппа, мезотелина, Muc1, Muc16, NCAM, лигандов NKG2D, NY-ESO-1, PRAME, PSCA, PSMA, ROR1, SSX, сурвивина, TAG72, TEM, VEGFR2 и WT-1.
10. Клетка по п. 3, где указанный CAR содержит:
a) внеклеточный домен, который связывает антиген, выбранный из группы, состоящей из: фолатного рецептора альфа, 5T4, интегрина αvβ6, BCMA, B7-H3, B7-H6, CAIX, CD16, CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD44, CD44v6, CD44v7/8, CD70, CD79a, CD79b, CD123, CD138, CD171, CEA, CSPG4, EGFR, семейства EGFR, включая ErbB2 (HER2), EGFRvIII, EGP2, EGP40, EPCAM, EphA2, EpCAM, FAP, зародышевого AchR, FRα, GD2, GD3, глипикана-3 (GPC3), HLA-A1+MAGE1, HLA-A2+MAGE1, HLA-A3+MAGE1, HLA-A1+NY-ESO-1, HLA-A2+NY-ESO-1, HLA-A3+NY-ESO-1, IL-11Rα, IL-13Rα2, лямбда, антигена Льюиса Y (Ley), каппа, мезотелина, Muc1, Muc16, NCAM, лигандов NKG2D, NY-ESO-1, PRAME, PSCA, PSMA, ROR1, SSX, сурвивина, TAG72, TEM, VEGFR2 и WT-1;
b) трансмембранный домен, полученный из полипептида, выбранного из группы, состоящей из альфа- или бета-цепи T-клеточного рецептора, CD3δ, CD3ε, CD3γ, CD3ζ, CD4, CD5, CD8α, CD9, CD 16, CD22, CD27, CD28, CD33, CD37, CD45, CD64, CD80, CD86, CD 134, CD137, CD152, CD154 и PD-1;
c) один или более внутриклеточный костимулирующий сигнальный домен, полученный из полипептида, выбранного из группы, состоящей из: TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, CARD11, CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, CD54 (ICAM), CD83, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB), CD278 (ICOS), DAP10, LAT, NKD2C, SLP76, TRIM и ZAP70; и
d) сигнальный домен, полученный из полипептида, выбранного из группы, состоящей из: FcRγ, FcRβ, CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD3ζ, CD22, CD79a, CD79b и CD66d.
11. Клетка по п. 3, где указанный CAR содержит:
a) внеклеточный домен, который связывает комплекс ГКГС-пептид, комплекс ГКГС I класса-пептид или комплекс ГКГС II класса-пептид;
b) трансмембранный домен, полученный из полипептида, выбранного из группы, состоящей из альфа- или бета-цепи T-клеточного рецептора, CD3δ, CD3ε, CD3γ, CD3ζ, CD4, CD5, CD8α, CD9, CD 16, CD22, CD27, CD28, CD33, CD37, CD45, CD64, CD80, CD86, CD 134, CD137, CD152, CD154 и PD-1;
c) один или более внутриклеточный костимулирующий сигнальный домен, полученный из полипептида, выбранного из группы, состоящей из: TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, CARD11, CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, CD54 (ICAM), CD83, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB), CD278 (ICOS), DAP10, LAT, NKD2C, SLP76, TRIM и ZAP70; и
d) сигнальный домен, полученный из полипептида, выбранного из группы, состоящей из: FcRγ, FcRβ, CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD3ζ, CD22, CD79a, CD79b и CD66d.
12. Клетка по п. 3, где указанный CAR содержит:
a) внеклеточный домен, который связывает антиген, выбранный из группы, состоящей из: BCMA, CD19, CSPG4, PSCA, ROR1 и TAG72;
b) трансмембранный домен, полученный из полипептида, выбранного из группы, состоящей из: CD4, CD8α, CD154 и PD-1;
c) один или более внутриклеточный костимулирующий сигнальный домен, полученный из полипептида, выбранного из группы, состоящей из: CD28, CD134 и CD137; и
d) сигнальный домен, полученный из полипептида, выбранного из группы, состоящей из: FcRγ, FcRβ, CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD3ζ, CD22, CD79a, CD79b и CD66d.
13. Клетка по п. 3, где указанный рецептор Daric содержит:
(a) сигнальный полипептид, содержащий первый домен мультимеризации, первый трансмембранный домен и один или более внутриклеточный костимулирующий сигнальный домен и/или первичный сигнальный домен; и
(b) связывающий полипептид, содержащий связывающий домен, второй домен мультимеризации и необязательно второй трансмембранный домен;
при этом мостикообразующий фактор способствует образованию комплекса рецептора Daric на поверхности клетки с указанным мостикообразующим фактором, связанным и расположенным между доменами мультимеризации сигнального полипептида и связывающего полипептида.
14. Клетка по п. 13, где указанный первый и второй домены мультимеризации ассоциированы с мостикообразующим фактором, выбранным из группы, состоящей из: рапамицина или его рапалога, кумермицина или его производного, гиббереллина или его производного, абсцизовой кислоты (ABA) или ее производного, метотрексата или его производного, циклоспорина A или его производного, FKCsA или его производного, синтетического лиганда триметоприма (Tmp) для FKBP (SLF) или его производного и любой комбинации перечисленных факторов.
15. Клетка по п. 13, где указанный первый и второй домены мультимеризации представляют собой пару, выбранную из FKBP и FRB, FKBP и кальциневрина, FKBP и циклофилина, FKBP и бактериального DHFR, кальциневрина и циклофилина, PYL1 и ABI1, или GIB1 и GAI, или их вариантов.
16. Клетка по п. 13, где указанный первый домен мультимеризации включает FRB T2098L, указанный второй домен мультимеризации включает FKBP12 и указанный мостикообразующий фактор представляет собой рапалог AP21967.
17. Клетка по п. 13, где указанный первый домен мультимеризации включает FRB, указанный второй домен мультимеризации включает FKBP12 и указанный мостикообразующий фактор представляет собой рапамицин, темсиролимус или эверолимус.
18. Клетка по п. 13, где указанный связывающий домен включает scFv.
19. Клетка по п. 13, где указанный связывающий домен включает scFv, который связывается с антигеном, выбранным из группы, состоящей из: фолатного рецептора альфа, 5T4, интегрина αvβ6, BCMA, B7-H3, B7-H6, CAIX, CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD44, CD44v6, CD44v7/8, CD70, CD79a, CD79b, CD123, CD138, CD171, CEA, CSPG4, EGFR, семейства EGFR, включая ErbB2 (HER2), EGFRvIII, EGP2, EGP40, EPCAM, EphA2, EpCAM, FAP, зародышевого AchR, FRα, GD2, GD3, глипикана-3 (GPC3), HLA-A1+MAGE1, HLA-A2+MAGE1, HLA-A3+MAGE1, HLA-A1+NY-ESO-1, HLA-A2+NY-ESO-1, HLA-A3+NY-ESO-1, IL-11Rα, IL-13Rα2, лямбда, антигена Льюиса Y (Ley), каппа, мезотелина, Muc1, Muc16, NCAM, лигандов NKG2D, NY-ESO-1, PRAME, PSCA, PSMA, ROR1, SSX, сурвивина, TAG72, TEM, VEGFR2 и WT-1.
20. Клетка по п. 13, где указанный связывающий домен включает scFv, который связывается с комплексом ГКГС-пептид, комплексом ГКГС I класса-пептид или комплексом ГКГС II класса-пептид.
21. Клетка по п. 13, где указанные первый и второй трансмембранные домены получены из полипептида, независимо выбранного из группы, состоящей из: CD3δ, CD3ε, CD3γ, CD3ζ, CD4, CD5, CD8α, CD9, CD 16, CD22, CD27, CD28, CD33, CD37, CD45, CD64, CD80, CD86, CD 134, CD137, CD152, CD154 и PD-1.
22. Клетка по п. 13, где указанные первый и второй трансмембранные домены получены из полипептида, независимо выбранного из группы, состоящей из: CD3δ, CD3ε, CD3γ, CD3ζ, CD4 и CD8α.
23. Клетка по п. 13, где указанный один или более костимулирующий домен получен из полипептида, выбранного из группы, состоящей из: CD28, CD134 и CD137.
24. Клетка по п. 13, где указанный один или более первичный сигнальный домен получен из полипептида, выбранного из группы, состоящей из: FcRγ, FcRβ, CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD3ζ, CD22, CD79a, CD79b и CD66d.
25. Клетка по п. 13, где указанный сигнальный полипептид содержит первый домен мультимеризации из FRB T2098L, трансмембранный домен CD8, костимулирующий домен 4-1BB и первичный сигнальный домен CD3ζ; указанный связывающий полипептид содержит scFv, который связывает CD19, второй домен мультимеризации из FKBP12 и трансмембранный домен CD4; и указанный мостикообразующий фактор представляет собой рапалог AP21967.
26. Клетка по п. 13, где указанный сигнальный полипептид содержит первый домен мультимеризации из FRB, трансмембранный домен CD8, костимулирующий домен 4-1BB и первичный сигнальный домен CD3ζ; указанный связывающий полипептид содержит scFv, который связывает CD19, второй домен мультимеризации из FKBP12 и трансмембранный домен CD4; и указанный мостикообразующий фактор представляет собой рапамицин, темсиролимус или эверолимус.
27. Клетка по п. 13, где один модифицированный аллель TCRα содержит нуклеиновую кислоту, которая кодирует сигнальный полипептид, вирусный саморасщепляющийся пептид 2A и указанный связывающий полипептид.
28. Клетка по п. 3, где указанный химерный рецептор цитокина содержит: иммуносупрессорный цитокин или его вариант, связывающийся с рецептором цитокина, линкер, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен.
29. Клетка по п. 28, где указанный цитокин или его вариант, связывающийся с рецептором цитокина, выбран из группы, состоящей из: интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8), интерлейкина-10 (IL-10) и интерлейкина-13 (IL-13).
30. Клетка по п. 28, где указанный линкер содержит домен CH2CH3 или шарнирный домен.
31. Клетка по п. 28, где указанный линкер содержит домены CH2 и CH3 из IgG1, IgG4 или IgD.
32. Клетка по п. 28, где указанный линкер содержит шарнирный домен CD8α или CD4.
33. Клетка по п. 28, где указанный трансмембранный домен получен из полипептида, выбранного из группы, состоящей из альфа- или бета-цепи T-клеточного рецептора, CD3δ, CD3ε, CD3γ, CD3ζ, CD4, CD5, CD8α, CD9, CD 16, CD22, CD27, CD28, CD33, CD37, CD45, CD64, CD80, CD86, CD 134, CD137, CD152, CD154 и PD-1.
34. Клетка по п. 28, где указанный внутриклеточный сигнальный домен выбран из группы, состоящей из: содержащего ITAM первичного сигнального домена и/или костимулирующего домена.
35. Клетка по п. 28, где указанный внутриклеточный сигнальный домен получен из полипептида, выбранного из группы, состоящей из: FcRγ, FcRβ, CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD3ζ, CD22, CD79a, CD79b и CD66d.
36. Клетка по п. 28, где указанный внутриклеточный сигнальный домен получен из полипептида, выбранного из группы, состоящей из: TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, CARD11, CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, CD54 (ICAM), CD83, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB), CD278 (ICOS), DAP10, LAT, NKD2C, SLP76, TRIM и ZAP70.
37. Клетка по п. 28, где указанный внутриклеточный сигнальный домен получен из полипептида, выбранного из группы, состоящей из: CD28, CD137, CD134 и CD3ζ.
RU2018135819A 2016-03-11 2017-03-10 Иммунные эффекторные клетки с отредактированным геномом RU2018135819A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662307245P 2016-03-11 2016-03-11
US62/307,245 2016-03-11
US201662322604P 2016-04-14 2016-04-14
US62/322,604 2016-04-14
PCT/US2017/021951 WO2017156484A1 (en) 2016-03-11 2017-03-10 Genome edited immune effector cells

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018135819A true RU2018135819A (ru) 2020-04-13
RU2018135819A3 RU2018135819A3 (ru) 2020-06-17

Family

ID=59789707

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018135819A RU2018135819A (ru) 2016-03-11 2017-03-10 Иммунные эффекторные клетки с отредактированным геномом

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20190241910A1 (ru)
EP (1) EP3426690A4 (ru)
JP (1) JP2019509738A (ru)
KR (2) KR102386029B1 (ru)
CN (1) CN109311984A (ru)
AU (1) AU2017230011A1 (ru)
BR (1) BR112018068354A2 (ru)
CA (1) CA3017213A1 (ru)
IL (1) IL261621A (ru)
MX (1) MX2018010924A (ru)
RU (1) RU2018135819A (ru)
SG (1) SG11201807820PA (ru)
WO (1) WO2017156484A1 (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10704021B2 (en) 2012-03-15 2020-07-07 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic perfusion devices
CN105939767B (zh) 2014-01-08 2018-04-06 弗洛设计声能学公司 具有双声电泳腔的声电泳装置
US11377651B2 (en) 2016-10-19 2022-07-05 Flodesign Sonics, Inc. Cell therapy processes utilizing acoustophoresis
US11708572B2 (en) 2015-04-29 2023-07-25 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic cell separation techniques and processes
DK3680329T3 (da) 2015-10-05 2021-08-23 Prec Biosciences Inc Modificerede meganukleaser med genkendelsesekvenser der findes i genet for den humane t-cellereceptor-alpha-konstantregion
IL296340A (en) 2015-10-05 2022-11-01 Prec Biosciences Inc Genetically modified cells containing a modified human t cell receptor alpha constant region gene
JP7250519B2 (ja) * 2016-03-23 2023-04-03 ヘルムホルツ ツェントゥルム ミュンヘン ドイチェス フォルシュングスツェントゥルム フューア ゲズントハイト ウント ウムヴェルト （ゲーエムベーハー） Ｐｄ－１及び４－１ｂｂの融合タンパク質
EP3440191A4 (en) * 2016-04-07 2019-12-11 Bluebird Bio, Inc. CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL COMPOSITIONS
SG11201808831TA (en) 2016-04-15 2018-11-29 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Transgenic t cell and chimeric antigen receptor t cell compositions and related methods
US11214789B2 (en) 2016-05-03 2022-01-04 Flodesign Sonics, Inc. Concentration and washing of particles with acoustics
MA46389A (fr) 2016-09-08 2019-07-17 Bluebird Bio Inc Variants de l'endonucléase homing pd1, compositions et procédés d'utilisation
CA3041835A1 (en) * 2016-10-27 2018-05-03 Intima Bioscience, Inc. Viral methods of t cell therapy
US11499149B2 (en) 2017-02-15 2022-11-15 2Seventy Bio, Inc. Donor repair templates multiplex genome editing
EP3634493A1 (en) * 2017-05-08 2020-04-15 Precision BioSciences, Inc. Nucleic acid molecules encoding an engineered antigen receptor and an inhibitory nucleic acid molecule and methods of use thereof
US11166985B2 (en) 2017-05-12 2021-11-09 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for engineering cells and uses thereof in immuno-oncology
JP7356354B2 (ja) 2017-05-12 2023-10-04 クリスパー セラピューティクス アクチェンゲゼルシャフト 細胞の操作のための材料及び方法並びに免疫腫瘍学におけるその使用
SG11201912179SA (en) 2017-06-15 2020-01-30 Univ California Targeted non-viral dna insertions
CA3068465A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Precision Biosciences, Inc. Genetically-modified t cells comprising a modified intron in the t cell receptor alpha gene
EP3700924A4 (en) * 2017-10-27 2021-11-03 The Regents of the University of California TARGETED REPLACEMENT OF ENDOGENOUS T-CELL RECEPTORS
BR112020008704A2 (pt) 2017-10-30 2020-11-10 Pact Pharma, Inc. edição de genes de células primárias
AU2018385759B2 (en) 2017-12-14 2021-10-21 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic transducer driver and controller
CN110221068B (zh) * 2018-03-02 2020-09-18 中国医学科学院基础医学研究所 检测Kyn含量的试剂的应用
EP3765094A4 (en) 2018-03-15 2021-12-22 KSQ Therapeutics, Inc. GENE REGULATORY COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR IMPROVED IMMUNOTHERAPY
CN112334480A (zh) 2018-04-02 2021-02-05 派克特制药公司 肽-MHC comPACT
JP7304888B2 (ja) 2018-04-12 2023-07-07 プレシジョン バイオサイエンシズ，インク． ヒトｔ細胞受容体アルファ定常領域遺伝子に特異性を有する最適化された操作されたヌクレアーゼ
CN112105420A (zh) 2018-05-11 2020-12-18 克里斯珀医疗股份公司 用于治疗癌症的方法和组合物
JP7577648B2 (ja) * 2018-05-14 2024-11-05 センバ インコーポレイテッド 自己免疫疾患のための遺伝子編集
US20210207174A1 (en) * 2018-05-25 2021-07-08 The Regents Of The University Of California Genetic engineering of endogenous proteins
CA3109924A1 (en) 2018-08-24 2020-02-27 Csl Behring Gene Therapy, Inc. Vector production in serum free media
JP7386848B2 (ja) * 2018-08-28 2023-11-27 法▲羅▼斯疫苗株式会社 改良されたレンチウイルスベクター
KR20210063348A (ko) * 2018-08-28 2021-06-01 이뮤노테크 바이오팜 씨오., 엘티디. 개선된 치료용 t 세포
US20210388389A1 (en) * 2018-10-30 2021-12-16 Yale University Compositions and methods for rapid and modular generation of chimeric antigen receptor t cells
WO2020123371A2 (en) 2018-12-10 2020-06-18 Bluebird Bio, Inc. Homing endonuclease variants
JP7636650B2 (ja) * 2018-12-14 2025-02-27 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 二量体形成剤調節性免疫受容体複合体
IL316576A (en) 2019-02-12 2024-12-01 Pact Pharma Inc Preparations and methods for identifying antigen-specific T cells
CA3137896A1 (en) * 2019-04-24 2020-10-29 Seattle Children's Hospital D/B/A Seattle Children's Research Institute Wiskott-aldrich syndrome gene homing endonuclease variants, compositions, and methods of use
EP3959235B1 (en) * 2019-04-26 2023-07-26 Allogene Therapeutics, Inc. Rituximab-resistant chimeric antigen receptors and uses thereof
PH12021552963A1 (en) 2019-04-30 2022-07-25 Crispr Therapeutics Ag Allogeneic cell therapy of b cell malignancies using genetically engineered t cells targeting cd19
JP7765291B2 (ja) * 2019-05-08 2025-11-06 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｃｄ３３標的免疫療法
WO2021057906A1 (zh) * 2019-09-25 2021-04-01 科济生物医药（上海）有限公司 表达il-15的免疫效应细胞
EP4061947A4 (en) * 2019-11-22 2024-04-24 California Institute of Technology METHODS FOR ROBUST CONTROL OF GENE EXPRESSION
EP4065135A4 (en) * 2019-11-27 2024-02-14 Board of Regents, The University of Texas System Large-scale combined car transduction and crispr gene editing of b cells
CN112980886B (zh) * 2019-12-02 2022-02-22 河北森朗生物科技有限公司 一种能高效制备且应用安全的嵌合抗原受体t细胞及其制备方法与应用
CN115052887A (zh) 2019-12-11 2022-09-13 A2生物治疗公司 基于lilrb1的嵌合抗原受体
CN110938656B (zh) * 2019-12-24 2021-12-28 中国大熊猫保护研究中心 重组表达大熊猫促卵泡生成素的载体、表达系统及制备方法
EP4132962A1 (en) * 2020-04-09 2023-02-15 Autolus Limited Molecule
IL300500A (en) 2020-08-20 2023-04-01 A2 Biotherapeutics Inc Preparations and methods for the treatment of mesothelin positive cancer
JP7657292B2 (ja) 2020-08-20 2025-04-04 エー２ バイオセラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃｅａｃａｍ陽性がんを治療するための組成物及び方法
EP4442815A3 (en) 2020-08-20 2025-01-01 A2 Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for treating egfr positive cancers
US20240018493A1 (en) * 2020-11-10 2024-01-18 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Knock-in of large dna for long-term high genomic expression
US20240336904A1 (en) * 2020-12-21 2024-10-10 2Seventy Bio, Inc. Compositions and methods for site-directed mutagenesis
CA3216909A1 (en) * 2021-04-30 2022-11-03 Qiang XIONG Viral vector compositions and methods of use thereof
KR20240021179A (ko) * 2021-05-14 2024-02-16 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 키메라 폴리펩티드 및 사용 방법
WO2022272259A1 (en) * 2021-06-23 2022-12-29 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Car-t cell therapy for triple negative breast cancer
CN113481184A (zh) * 2021-08-06 2021-10-08 北京大学 融合蛋白以及其使用方法
EP4416292A2 (en) 2021-10-14 2024-08-21 Arsenal Biosciences, Inc. Immune cells having co-expressed shrnas and logic gate systems
AU2024217219A1 (en) * 2023-02-10 2025-09-11 Nanjing Bioheng Biotech Co., Ltd Function-enhanced cell therapy
WO2025096560A1 (en) * 2023-10-30 2025-05-08 Allogene Therapeutics, Inc. Engineered cells
WO2025096594A2 (en) * 2023-10-30 2025-05-08 Allogene Therapeutics, Inc. Cells expressing anti-cd19 chimeric antigen receptors and methods of use thereof

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5866383A (en) * 1982-11-30 1999-02-02 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services In vitro ligation of foreign DNA into large eukaryotic viruses
US8956828B2 (en) * 2009-11-10 2015-02-17 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted disruption of T cell receptor genes using engineered zinc finger protein nucleases
PL2748201T3 (pl) * 2011-08-23 2018-04-30 Roche Glycart Ag Aktywujące komórki t dwuswoiste cząsteczki wiążące antygen
KR102437522B1 (ko) * 2012-05-25 2022-08-26 셀렉티스 면역요법을 위한 동종이형 및 면역억제제 저항성인 ｔ 세포의 조작 방법
EP2893004B1 (en) * 2012-09-04 2018-10-24 Cellectis Multi-chain chimeric antigen receptor and uses thereof
CN105452287A (zh) * 2013-04-17 2016-03-30 贝勒医学院 免疫抑制性TGF-β信号转换器
EP2997133B1 (en) * 2013-05-13 2023-08-23 Cellectis Methods for engineering highly active t cell for immunotherapy
ES2716867T3 (es) * 2013-05-31 2019-06-17 Cellectis Sa Endonucleasa de asentamiento LAGLIDADG que escinde el gen de receptor de células T alfa y usos de la misma
PT3152312T (pt) * 2014-06-06 2020-04-23 Regeneron Pharma Métodos e composições para modificar um locus alvo

Also Published As

Publication number Publication date
EP3426690A4 (en) 2019-10-09
CN109311984A (zh) 2019-02-05
CA3017213A1 (en) 2017-09-14
US20190241910A1 (en) 2019-08-08
KR20220047898A (ko) 2022-04-19
KR20180122405A (ko) 2018-11-12
BR112018068354A2 (pt) 2019-01-15
EP3426690A1 (en) 2019-01-16
KR102386029B1 (ko) 2022-04-13
IL261621A (en) 2018-10-31
MX2018010924A (es) 2019-02-13
WO2017156484A1 (en) 2017-09-14
SG11201807820PA (en) 2018-10-30
RU2018135819A3 (ru) 2020-06-17
AU2017230011A1 (en) 2018-09-27
JP2019509738A (ja) 2019-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018135819A (ru) Иммунные эффекторные клетки с отредактированным геномом
Azuma Co-signal molecules in T-cell activation: historical overview and perspective
JP2019509738A5 (ru)
RU2020135106A (ru) Векторы экспрессии для химерных рецепторов поглощения, генетически модифицированные клетки-хозяева и их применения
RU2020135107A (ru) Клеточные иммунотерапевтические композиции и их применения
JPWO2022183072A5 (ru)
IL276593A (en) Improved methods for producing adoptive cell therapies
US20230248768A1 (en) Engineered immune cell for allotransplantation
CN111235113A (zh) 包含嵌合抗原受体的免疫细胞及其用途
RU2021123419A (ru) Химерные антигенные рецепторы и способы их получения
JP2019518425A5 (ru)
JP2018531593A5 (ru)
JP2020506700A5 (ru)
JP2019510503A5 (ru)
JP2019535275A5 (ru)
JP2016510597A5 (ru)
RU2018111462A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания b-клеток
JP2017519502A5 (ru)
CN114015656A (zh) 用于同种异体移植的工程化免疫细胞
KR20230137923A (ko) 신규한 키메라 항원 수용체 및 이의 용도
WO2022052981A1 (zh) 包含新型共刺激结构域的嵌合抗原受体及其用途
EP4097486A1 (en) Compositions and methods for treating ceacam positive cancers
JPWO2019165116A5 (ru)
JPWO2021162521A5 (ru)
IL266950B2 (en) thai ?? T expressing a chimeric antigen receptor for use in immunotherapy

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20201110