[go: up one dir, main page]

RU2020135106A - Векторы экспрессии для химерных рецепторов поглощения, генетически модифицированные клетки-хозяева и их применения - Google Patents

Векторы экспрессии для химерных рецепторов поглощения, генетически модифицированные клетки-хозяева и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020135106A
RU2020135106A RU2020135106A RU2020135106A RU2020135106A RU 2020135106 A RU2020135106 A RU 2020135106A RU 2020135106 A RU2020135106 A RU 2020135106A RU 2020135106 A RU2020135106 A RU 2020135106A RU 2020135106 A RU2020135106 A RU 2020135106A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
expression cassette
domain
cassette according
cancer
Prior art date
Application number
RU2020135106A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэниел Марк КОРИ
Ингрид ИБАРРА
Original Assignee
Серо Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Серо Терапьютикс, Инк. filed Critical Серо Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2020135106A publication Critical patent/RU2020135106A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/32—T-cell receptors [TCR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/46—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0693—Tumour cells; Cancer cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/70—Enzymes
    • C12N2501/73—Hydrolases (EC 3.)
    • C12N2501/734—Proteases (EC 3.4.)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/11—Coculture with; Conditioned medium produced by blood or immune system cells
    • C12N2502/1114—T cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/99—Coculture with; Conditioned medium produced by genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/15042—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector virus or viral particle as vehicle, e.g. encapsulating small organic molecule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (62)

1. Экспрессионная кассета, содержащая:
(a) полинуклеотид, кодирующий химерный рецептор поглощения (CER), содержащий:
внеклеточный домен, содержащий связывающий домен, который связывается с первым антигеном-мишенью;
сигнальный домен поглощения;
трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и сигнальным доменом поглощения и соединяющий их; и
(b) полинуклеотид, кодирующий химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий:
внеклеточный домен, содержащий связывающий домен, который связывается со вторым антигеном-мишенью;
внутриклеточный сигнальный домен; и
трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и внутриклеточным сигнальным доменом и соединяющий их.
2. Экспрессионная кассета, содержащая:
(a) полинуклеотид, кодирующий химерный рецептор поглощения (CER), содержащий:
внеклеточный домен, содержащий связывающий домен, который связывается с первым антигеном-мишенью;
сигнальный домен поглощения;
трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и сигнальным доменом поглощения и соединяющий их;
(b) полинуклеотид, кодирующий рекомбинантный T-клеточный рецептор (TCR), связывающий бета-цепь белка, содержащий вариабельную область бета-цепи TCR и константную область бета-цепи TCR; и
(c) полинуклеотид, кодирующий альфа-цепь рекомбинантного TCR, содержащую вариабельную область альфа-цепи TCR и константную область альфа-цепи TCR.
3. Экспрессионная кассета по п. 1 или 2, в которой связывающий домен CER содержит scFv, эктодомен рецептора или лиганд.
4. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1-3, в которой внеклеточный домен CER дополнительно содержит спейсерный домен.
5. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1-4, в которой трансмембранный домен CER содержит Tim1, Tim4, Tim3, FcR, CD8, CD28, MERTK, Axl, Tyro3, BAI1, CD4, DAP12, MRC1, FcR, TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или трансмембранный домен TLR9.
6. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1-5, в которой сигнальный домен поглощения CER содержит MERTK, Tyro3, ItgB5, MRC1, BAI1, ELMO, Axl, Syk, MyD88, Zap70, FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1, FcαR1, BAFF-R, DAP12, NFAM1, CD79b, TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, Traf6, Traf2 или сигнальный домен Traf3.
7. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1-6, в которой сигнальный домен поглощения CER содержит первичный сигнальный домен поглощения и вторичный сигнальный домен поглощения.
8. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1-7, в которой первичный и вторичный сигнальные домены поглощения CER отличаются.
9. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1-8, в которой первичный и вторичный сигнальные домены поглощения CER каждый независимо выбран из MERTK, Tyro3, ItgB5, MRC1, BAI1, ELMO, Axl, Syk, MyD88, Zap70, FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1, FcαR1, BAFF-R, DAP12, NFAM1, CD79b, TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, Traf6, Traf2 и сигнального домена Traf3.
10. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1-9, в которой первый антиген-мишень CER представляет собой промаркер поглощения, опухолевый антиген, вирусный антиген или паразитарный антиген.
11. Экспрессионная кассета по п. 10, в которой промаркером поглощения является фосфатидилсерин.
12. Экспрессионная кассета по п. 11, в которой связывающий домен CER содержит связывающий домен Tim4, который связывает фосфатидилсерин.
13. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1 и 3-12, в которой связывающий домен CAR содержит scFv.
14. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1 и 3-13, в которой внеклеточный домен CAR дополнительно содержит спейсерный домен.
15. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1 и 3-14, в которой трансмембранный домен CAR содержит трансмембранный домен CD28, CD2, CD4, CD8, CD3ε, CD3δ, CD3ζ, CD25, CD27, CD40, CD79A, CD79B, CD80, CD86, CD95 (Fas), CD134 (OX40), CD137 (4-1BB), CD150 (SLAMF1), CD152 (CTLA4), CD200R, CD223 (LAG3), CD270 (HVEM), CD272 (BTLA), CD273 (PD-L2), CD274 (PD-L1), CD278 (ICOS), CD279 (PD-1), CD300, CD357 (GITR), A2aR, DAP10, FcRα, FcRβ, FcRγ, Fyn, GAL9, KIR, Lck, LAT, LRP, NKG2D, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, NOTCH4, PTCH2, ROR2, Ryk, Slp76, SIRPα, pTα, TCRα, TCRβ, TIM3, TRIM, LPA5 или Zap70.
16. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1 и 3-15, в которой внутриклеточный сигнальный домен CAR содержит содержащий ITAM активирующий сигнальный домен, выбранный из сигнальных доменов CD3ζ, CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD5, CD22, CD79a, CD278 (ICOS), DAP10, DAP12, CD79b, FcR и CD66d.
17. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1 и 3-16, в которой внутриклеточный сигнальный домен CAR содержит первый костимулирующий сигнальный домен, выбранный из сигнального домена CD27, CD28, 4-1BB, OX40, CD30, CD40, PD-1, ICOS, функционально связанного антигена-1 лимфоцитов (LFA-1), CD2, CD7, LIGHT, NKG2C и B7-H3.
18. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1 и 3-17, в которой внутриклеточный сигнальный домен CAR содержит второй костимулирующий сигнальный домен, выбранный из сигнального домена CD27, CD28, 4-1BB, OX40, CD30, CD40, PD-1, ICOS, функционально связанного антигена-1 лимфоцитов (LFA-1), CD2, CD7, LIGHT, NKG2C и B7-H3.
19. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1 и 3-18, в которой CAR представляет собой CAR первого поколения, CAR второго поколения, CAR третьего поколения или TCR-CAR.
20. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1 и 3-19, в которой второй антиген-мишень CAR представляет собой опухолевый антиген, вирусный антиген или паразитарный антиген.
21. Экспрессионная кассета по п. 20, в которой второй антиген-мишень CAR представляет собой опухолевый антиген, выбранный из CD138, CD38, CD33, CD123, CD72, CD79a, CD79b, мезотелина, PSMA, BCMA, ROR1, MUC-16, L1CAM, CD22, CD19, CD20, CD23, CD24, CD37, CD30, CA125, CD56, c-Met, EGFR, GD-3, HPV E6, HPV E7, MUC-1, HER2, рецептора фолиевой кислоты α, CD97, CD171, CD179a, CD44v6, WT1, VEGF-α, VEGFR1, IL-13Rα1, IL-13Rα2, IL-11Rα, PSA, FcRH5, лиганда NKG2D, NY-ESO-1, TAG-72, CEA, эфрина A2, эфрина B2, антигена Lewis A, антигена Lewis Y, MAGE, MAGE-A1, RAGE-1, рецептора фолиевой кислоты β, EGFRviii, VEGFR-2, LGR5, SSX2, AKAP-4, FLT3, фукозила GM1, GM3, o-ацетил-GD2 или GD2.
22. Экспрессионная кассета по любому из пп. 2-12, в которой вторым антигеном-мишенью рекомбинантного TCR является WT-1, мезотелин, MART-1, NY-ESO-1, MAGE-A3, HPV E7, сурвивин, α фетопротеин или опухолевый неоантиген.
23. Экспрессионная кассета по любому из пп. 2-12 и 22, в которой альфа-цепь TCR включает замену LVL в позициях 12, 14 и 15.
24. Экспрессионная кассета по любому из пп. 2-12, 22 и 23, в которой константная область бета-цепи TCR включает цистеиновую замену в позициях 56, константная область альфа-цепи TCR включает цистеиновую замену в позициях 48 или и то, и другое.
25. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1-24, в которой полинуклеотид, кодирующий CER, находится перед полинуклеотидом, кодирующим CAR или TCR.
26. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1, 3-21 и 25, дополнительно содержащая полинуклеотид, кодирующий элемент IRES или пептид 2A между полинуклеотидом, кодирующим CER, и полинуклеотидом, кодирующим CAR.
27. Экспрессионная кассета по любому из пп. 2-12, 22-24 и 25, в которой полинуклеотиды, кодирующие CER, альфа-цепь TCR и бета-цепь TCR, отделены друг от друга первым полинуклеотидом, кодирующим элемент IRES или пептид 2A, и вторым полинуклеотидом, кодирующим элемент IRES или пептид 2A.
28. Экспрессионная кассета по любому из пп. 26 или 27, в которой пептид 2A представляет собой пептид T2A, P2A, E2A или F2A.
29. Экспрессионная кассета по п. 2, в которой:
(a) CER содержит аминокислотную последовательность любого из SEQ ID NO, перечисленных в таблице 1; и
(b) TCR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:90.
30. Экспрессионная кассета по любому из пп. 1-29, дополнительно содержащая промотор, функционально связанный с экспрессионной кассетой.
31. Вектор, содержащий экспрессионную кассету по любому из пп. 1-30.
32. Вектор по п. 31, причем вектор представляет собой вирусный вектор.
33. Вектор по п. 32, причем вирусный вектор представляет собой ретровирусный вектор или лентивирусный вектор.
34. Клетка-хозяин, содержащая вектор по любому из пп. 31-33.
35. Клетка-хозяин по п. 34, причем клетка-хозяин представляет собой T-клетку.
36. Клетка-хозяин по п. 35, причем T-клетка представляет собой CD4 T-клетку, CD8 T-клетку или и то, и другое.
37. Клетка-хозяин по п. 35 или 36, причем T-клетка представляет собой наивную T-клетку, центральную T-клетку памяти, эффекторную T-клетку или любую их комбинацию.
38. Клетка-хозяин по любому из пп. 34-37, причем клетка-хозяин является человеческой.
39. Клетка-хозяин по любому из пп. 34-38, причем клетка-хозяин демонстрирует цитолитическую активность в отношении клетки, экспрессирующей антиген, на который нацелен CAR или TCR, и фагоцитарную активность в отношении клетки, экспрессирующей антиген, на который нацелен CER.
40. Способ лечения заболевание у субъекта, включающий введение эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп. 34-39.
41. Способ по п. 40, в котором заболевание представляет собой рак, вирусную инфекцию, бактериальную инфекцию или паразитарную инфекцию.
42. Способ по п. 41, в котором рак представляет собой солидную опухоль, меланому, немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточный рак, рак почек, гематологический рак, рак предстательной железы, кастрационно-резистентный рак предстательной железы, рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак желудочно-кишечного тракта, рак пищевода, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак щитовидной железы, рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы, рак яичников, рак шейки матки, рак легких, рак уротелия, рак поджелудочной железы, глиобластому, печеночноклеточный рак, миелому, множественную миелому, лейкоз, лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому, миелодиспластический синдром, рак головного мозга, рак ЦНС или злокачественную глиому.
43. Способ по любому из пп. 39-42, в котором клетка-хозяин является аутологичной или аллогенной субъекту.
44. Способ по любому из пп. 39-43, в котором клетку-хозяина вводят субъекту в комбинации с дополнительным терапевтическим средством.
45. Способ по п. 44, в котором дополнительное терапевтическое средство представляет собой антитело, лучевую терапию, химиотерапевтическое средство, низкомолекулярную терапию, клеточную иммунотерапию, онколитический вирус, электроимпульсную терапию, терапию ультрафиолетовым светом, высокочастотную ультразвуковую терапию, антибиотик, противогрибковое средство или противовирусное средство.
46. Способ по п. 44 или 45, в котором дополнительное терапевтическое средство вводят в субтерапевтической дозе.
RU2020135106A 2018-03-28 2019-03-27 Векторы экспрессии для химерных рецепторов поглощения, генетически модифицированные клетки-хозяева и их применения RU2020135106A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862649499P 2018-03-28 2018-03-28
US62/649,499 2018-03-28
PCT/US2019/024441 WO2019191339A1 (en) 2018-03-28 2019-03-27 Expression vectors for chimeric engulfment receptors, genetically modified host cells, and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020135106A true RU2020135106A (ru) 2022-04-29

Family

ID=66626002

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020135106A RU2020135106A (ru) 2018-03-28 2019-03-27 Векторы экспрессии для химерных рецепторов поглощения, генетически модифицированные клетки-хозяева и их применения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20210024607A1 (ru)
EP (1) EP3774869A1 (ru)
JP (1) JP7549533B2 (ru)
KR (1) KR20210024441A (ru)
CN (1) CN112218886A (ru)
AU (1) AU2019243153A1 (ru)
CA (1) CA3093969A1 (ru)
IL (1) IL277587A (ru)
MX (1) MX2020010235A (ru)
RU (1) RU2020135106A (ru)
WO (1) WO2019191339A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2017335634A1 (en) 2016-09-27 2019-03-14 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric engulfment receptor molecules
AU2018341244A1 (en) 2017-09-26 2020-03-05 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric engulfment receptor molecules and methods of use
EP3774906A1 (en) 2018-03-28 2021-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim4 receptors and uses thereof
CA3093973A1 (en) 2018-03-28 2019-10-03 Cero Therapeutics, Inc. Cellular immunotherapy compositions and uses thereof
EP4038097A1 (en) 2019-10-03 2022-08-10 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim4 receptors and uses thereof
CA3173673A1 (en) * 2020-04-23 2021-10-28 The Regents Of The University Of California Genetically engineered phagocytes, and related compositions, vectors, methods and systems
WO2022036287A1 (en) 2020-08-14 2022-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Anti-cd72 chimeric receptors and uses thereof
WO2022036265A1 (en) 2020-08-14 2022-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim receptors and uses thereof
JP2023537763A (ja) * 2020-08-14 2023-09-05 セロ・セラピューティクス・インコーポレイテッド キメラｔｉｍ受容体およびその使用
WO2022036285A1 (en) 2020-08-14 2022-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating cancer with chimeric tim receptors in combination with inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase
CN112194726B (zh) * 2020-09-02 2023-06-23 沣潮医药科技（上海）有限公司 用于病理性蛋白聚集物清除的嵌合抗原受体及其应用
CN116916940A (zh) * 2020-11-04 2023-10-20 美洛德生物医药公司 工程化嵌合融合蛋白组合物及其使用方法
GB2617474A (en) * 2020-11-04 2023-10-11 Myeloid Therapeutics Inc Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof
AU2021382173A1 (en) * 2020-11-18 2023-06-15 Carina Biotech Limited Chimeric antigen receptor t cell and method
US20240148868A1 (en) * 2021-03-18 2024-05-09 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Chimeric phagocytic receptors for treatment of neurodegenerative disorders
JP2024517773A (ja) * 2021-04-28 2024-04-23 サンキン アイピー ビー．ブイ． キメラＦｃα受容体及びその使用
WO2022234976A1 (ko) * 2021-05-04 2022-11-10 주식회사 이뮤노로지컬디자이닝랩 키메릭 항원 수용체(car)를 포함하는 형질전환된 항원 특이적 전문적 항원표출세포 및 이의 용도
WO2023286088A1 (en) * 2021-07-16 2023-01-19 Indian Institute Of Science Education And Research Bhopal Methods and compositions for viral vector transduction
US20250127896A1 (en) 2021-07-28 2025-04-24 Cero Therapeutics Holdings, Inc. Chimeric tim4 receptors and uses thereof
WO2023076993A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 The Regents Of The University Of California Methods of treating lymphoma with a phagocyte having a chimeric antigen receptor
EP4493584A1 (en) * 2022-03-18 2025-01-22 The Regents of the University of Colorado, a body corporate Genetically engineered t-cell co-receptors and methods of use thereof
CN114806912A (zh) * 2022-04-06 2022-07-29 中国海洋大学 高效表达菌丝霉素的重组工程菌及其应用

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5283173A (en) 1990-01-24 1994-02-01 The Research Foundation Of State University Of New York System to detect protein-protein interactions
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
TW225528B (ru) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
DE69619114T2 (de) 1995-07-06 2002-10-02 Novartis Ag, Basel Pyrolopyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung
GB9518220D0 (en) 1995-09-06 1995-11-08 Medical Res Council Checkpoint gene
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ATE213730T1 (de) 1996-04-12 2002-03-15 Warner Lambert Co Umkehrbare inhibitoren von tyrosin kinasen
CA2258548C (en) 1996-06-24 2005-07-26 Pfizer Inc. Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases
CA2265630A1 (en) 1996-09-13 1998-03-19 Gerald Mcmahon Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the treatment of hyperproliferative skin disorders
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US8709412B2 (en) * 2001-06-29 2014-04-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Modulation of TIM receptor activity in combination with cytoreductive therapy
WO2003064383A2 (en) 2002-02-01 2003-08-07 Ariad Gene Therapeutics, Inc. Phosphorus-containing compounds & uses thereof
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
WO2008042814A2 (en) 2006-09-29 2008-04-10 California Institute Of Technology Mart-1 t cell receptors
PE20090678A1 (es) 2007-09-12 2009-06-27 Genentech Inc Combinaciones de compuestos inhibidores de fosfoinositida 3-quinasa y agentes quimioterapeuticos y los metodos de uso
WO2009055730A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Genentech, Inc. Process for making thienopyrimidine compounds
US20130071414A1 (en) 2011-04-27 2013-03-21 Gianpietro Dotti Engineered cd19-specific t lymphocytes that coexpress il-15 and an inducible caspase-9 based suicide gene for the treatment of b-cell malignancies
WO2013074916A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Car+ t cells genetically modified to eliminate expression of t- cell receptor and/or hla
SMT202100005T1 (it) 2012-08-20 2021-05-07 Hutchinson Fred Cancer Res Metodo e composizioni per immunoterapia cellulare
CA2886684C (en) 2012-10-10 2023-09-19 Sangamo Biosciences, Inc. T cell modifying compounds and uses thereof
WO2015066262A1 (en) 2013-11-04 2015-05-07 Trustees Of Dartmouth College Methods for preventing toxicity of adoptive cell therapy
PL3149031T3 (pl) 2014-05-29 2020-08-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Receptory limfocytów t przeciwko e7 wirusa brodawczaka ludzkiego 16
EP3174546B1 (en) * 2014-07-31 2019-10-30 Novartis AG Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells
CN114634943A (zh) 2015-05-18 2022-06-17 T细胞受体治疗公司 使用融合蛋白对tcr重编程的组合物和方法
BR112018001858B1 (pt) * 2015-07-28 2022-02-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Composições compreendendo células modificadas que compreendem um receptor de antígeno quimérico (car), seus usos terapêuticos e método para modificar uma célula
WO2018031419A1 (en) * 2016-08-12 2018-02-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for enhancing immunogenic cross-presentation of tumor antigens
AU2017335634A1 (en) 2016-09-27 2019-03-14 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric engulfment receptor molecules
EP3876977A1 (en) * 2018-11-06 2021-09-15 The Regents Of The University Of California Chimeric antigen receptors for phagocytosis

Also Published As

Publication number Publication date
CA3093969A1 (en) 2019-10-03
AU2019243153A1 (en) 2020-10-01
CN112218886A (zh) 2021-01-12
JP7549533B2 (ja) 2024-09-11
EP3774869A1 (en) 2021-02-17
IL277587A (en) 2020-11-30
MX2020010235A (es) 2020-10-28
KR20210024441A (ko) 2021-03-05
WO2019191339A1 (en) 2019-10-03
US20210024607A1 (en) 2021-01-28
JP2021519580A (ja) 2021-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020135106A (ru) Векторы экспрессии для химерных рецепторов поглощения, генетически модифицированные клетки-хозяева и их применения
RU2020135107A (ru) Клеточные иммунотерапевтические композиции и их применения
JPWO2019191340A5 (ru)
JPWO2019191339A5 (ru)
JP2022113880A5 (ru)
JP2020511136A5 (ru)
US20190023764A1 (en) Car having replicated binding motifs in a co-stimulatory domain
HRP20201906T1 (hr) Označene kimerne efektorske molekule i njihovi receptori
JP2018521628A5 (ru)
JP7725031B2 (ja) Ｃｄ７を標的にするキメラ抗原受容体及びその使用
AU2021307614B2 (en) Engineered immune cell for allotransplantation
JP2020517295A5 (ru)
JP2020114264A5 (ru)
RU2020120853A (ru) Мультиспецифичные химерные рецепторы, содержащие домен nkg2d, и способы их применения
WO2012079000A4 (en) Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
JP2020506700A5 (ru)
JP2018525033A5 (ru)
JP2018532432A5 (ru)
HRP20231542T1 (hr) Kimerni antigenski receptori koji ciljaju bcma i postupci njihove uporabe
JP2017531687A5 (ru)
CN114015656A (zh) 用于同种异体移植的工程化免疫细胞
US12077598B2 (en) Chimeric antigen receptors with mutated CD28 phosphorylation sites
JP2023514386A (ja) Ｎｋ阻害性分子を発現する遺伝子改変免疫細胞とその使用
US20210024608A1 (en) Nkg2d chimeric antigen receptors
JPWO2019165116A5 (ru)