RU2018135247A - БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К CD25 И Fc ГАММА-РЕЦЕПТОРУ ДЛЯ ЭЛИМИНАЦИИ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛЕТОК - Google Patents
БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К CD25 И Fc ГАММА-РЕЦЕПТОРУ ДЛЯ ЭЛИМИНАЦИИ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛЕТОК Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018135247A RU2018135247A RU2018135247A RU2018135247A RU2018135247A RU 2018135247 A RU2018135247 A RU 2018135247A RU 2018135247 A RU2018135247 A RU 2018135247A RU 2018135247 A RU2018135247 A RU 2018135247A RU 2018135247 A RU2018135247 A RU 2018135247A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- subject
- paragraphs
- binds
- immune response
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 22
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 title claims 5
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 title claims 5
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 title claims 5
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 title 1
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 title 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 title 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 16
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 6
- 108010021470 Fc gamma receptor IIC Proteins 0.000 claims 5
- 102100029206 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-c Human genes 0.000 claims 5
- 102100029193 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Human genes 0.000 claims 5
- 101710099301 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 claims 5
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 5
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 5
- 229940124060 PD-1 antagonist Drugs 0.000 claims 4
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 3
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 3
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 3
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 2
- 230000005888 antibody-dependent cellular phagocytosis Effects 0.000 claims 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 2
- 102100023990 60S ribosomal protein L17 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 1
- 102100026197 C-type lectin domain family 2 member D Human genes 0.000 claims 1
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 claims 1
- -1 CD86 Proteins 0.000 claims 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 108010021472 Fc gamma receptor IIB Proteins 0.000 claims 1
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 claims 1
- 101100229077 Gallus gallus GAL9 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 1
- 101000912615 Homo sapiens C-type lectin domain family 2 member D Proteins 0.000 claims 1
- 101000884279 Homo sapiens CD276 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 claims 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 claims 1
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims 1
- 101000955999 Homo sapiens V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 claims 1
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102000002698 KIR Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010043610 KIR Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029205 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Human genes 0.000 claims 1
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 claims 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 claims 1
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 1
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 claims 1
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2812—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2815—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/74—Inducing cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (39)
1. Способ лечения человека, имеющего рак, включающий этап введения анти-CD25 антитела субъекту, где указанный субъект имеет солидную опухоль, и при этом анти-CD25 антитело представляет собой антитело IgG1, которое связывается с высокой аффинностью с по меньшей мере одним активирующим рецептором Feγ, выбранным из FcγRI, FcγRIIc и FcγRIIIa, и элиминирует инфильтрирующие опухоль регуляторные Т-клетки.
2 Способ по п. 1, отличающийся тем, что анти-CD25 антитело имеет константу диссоциации (Kd) для CD25 менее 10-8 М и/или константу диссоциации для по меньшей мере одного активирующего рецептора Feγ менее около 106 М.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что анти-CD25 антитело:
(a) связывается с рецепторами Feγ с коэффициентом активации-ингибирования (А/I), который превышает 1; и/или
(b) связывается с по меньшей мере одним из FcγRI, FcγRIIc и FcγRIIIa с более высокой аффинностью, чем оно связывается с FcγRIIb.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что анти-CD25 антитело представляет собой моноклональное антитело.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что анти-CD25 антитело представляет собой человеческое, химерное или гуманизированное антитело.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что анти-CD25 антитело вызывает усиленный CDC, ADCC и/или ADCP ответ, предпочтительно, повышенный ADCC и/или ADCP ответ, более предпочтительно, повышенный ADCC ответ.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанное анти-CD25 антитело вводят субъекту, который имеет развившуюся опухоль.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает этап идентификации субъекта, который имеет солидную опухоль.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает введение указанному субъекту ингибитора контрольных точек иммунного ответа.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой антагониста PD-1.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанный антагонист PD-1 представляет собой анти-PD-1 антитело или анти-PD-L1 антитело.
12. Анти-CD25 антитело, как определено по любому из пп. 1-6.
13. Анти-CD25 антитело, как определено по любому из пп. 1-6, для применения при лечении рака у человека, отличающийся тем, что указанный субъект имеет солидную опухоль.
14. Применение анти-CD25 антитела, как определено по любому из пп. 1-6, для производства лекарственного препарата для лечения рака у человека, отличающееся тем, что указанный субъект имеет солидную опухоль.
15. Анти-CD25 антитело для применения по п. 13 или применения по п. 13. отличающиеся тем, что указанное антитело предназначено для введения в комбинации с ингибитором контрольных точек иммунного ответа.
16. Анти-CD25 антитело для применения по п. 15 или применения по п. 14, отличающиеся тем, что указанный ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой антагонист PD-1.
17. Комбинация анти-CD25 антитела, как определено по любому из пп. 1-6, и ингибитора контрольных точек иммунного ответа, как определено по любому из пп. 9-11, для применения при лечении рака у человека, отличающиеся тем, что указанный субъект имеет солидную опухоль и анти-CD25 антитело и антагонист PD-1 вводят одновременно, отдельно или последовательно.
18. Набор для применения при лечении рака, содержащий анти-CD25 антитело, как определено по любому из пп. 1-6, и ингибитор контрольных точек иммунного ответа, как определено по любому из пп. 9-11.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая анти-CD25 антитело и ингибитор контрольных точек иммунного ответа в фармацевтически приемлемой среде.
20. Биспецифическое антитело, содержащее:
(a) первую антигенсвязывающую функциональную группу, которая связывается с CD25; и
(b) вторую антигенсвязывающую функциональную группу, которая связывается с белком контрольных точек иммунного ответа и опухоль-ассоциированным антигеном;
отличающееся тем, что биспецифическое антитело представляет собой антитело IgG1, которое связывается с по меньшей мере одним активирующим рецептором Feγ, выбранным из FcγRI, FcγRIIc и FcγRIIIa с высокой аффинностью, и элиминирует инфильтрирующие опухоль регуляторные Т-клетки.
21. Биспецифическое антитело по п. 20, отличающееся тем, что:
(a) указанная первая антигенсвязывающая функциональная группа связывается с CD25; и
(b) указанная вторая антигенсвязывающая функциональная группа связывается с белком контрольных точек иммунного ответа;
отличающееся тем, что биспецифическое антитело представляет собой антитело IgG1, которое связывается с по меньшей мере одним активирующим рецептором Feγ, выбранным из FcγRI, FcγRIIc и FcγRIIIa с высокой аффинностью, и элиминирует инфильтрирующие опухоль регуляторные Т-клетки.
22. Биспецифическое антитело по п. 21, отличающееся тем, что белок контрольных точек иммунного ответа выбран из группы, состоящей из PD-1, CTLA-4, BTLA, KIR, LAG3, VISTA, TIGIT, TIM3, PD-L1, В7Н3, В7Н4, PD-L2, CD80, CD86, HVEM, LLT1, GAL9, GITR, ОХ40, CD137 и ICOS.
23. Биспецифическое антитело по п. 22, отличающееся тем, что белок контрольных точек иммунного ответа экспрессируется на опухолевой клетке.
24. Биспецифическое антитело по п. 22 или 23, отличающееся тем, что белок контрольных точек иммунного ответа представляет собой PD-L1.
25. Биспецифическое антитело по п. 24, отличающееся тем, что вторая антигенсвязывающая функциональная группа, которая связывается с PD-L1, входит в Atezolizumab.
26. Биспецифическое антитело, отличающееся тем, что указанное биспецифическое антитело связывается с двумя различными эпитопами на CD25; и при этом указанное биспецифическое антитело представляет собой антитело IgG1, которое связывается с по меньшей мере одним активирующим рецептором Feγ, выбранным из FcγRI, FcγRIIc и FcγRIIIa с высокой аффинностью, и элиминирует инфильтрирующие опухоль регуляторные Т-клетки.
27. Способ лечения рака, включающий этап введения субъекту биспецифического антитела, как определено в любом из пп. 20-26.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что субъект имеет солидную опухоль.
29. Биспецифическое антитело, как определено по любому из пп. 20-28, для применения при лечении рака у субъекта.
30. Биспецифическое антитело для применения по п. 29, отличающееся тем, что субъект имеет солидную опухоль.
31. Способ элиминации регуляторных Т-клеток в солидной опухоли у субъекта, включающий этап введения анти-CD25 антитела указанному субъекту, отличающийся тем, что указанное антитело соответствует определениям из любого из пп. 1-6.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1605947.9 | 2016-04-07 | ||
| GB201605947 | 2016-04-07 | ||
| PCT/EP2017/056469 WO2017174331A1 (en) | 2016-04-07 | 2017-03-17 | Anti cd25 fc gamma receptor bispecific antibodies for tumor specific cell depletion |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018135247A true RU2018135247A (ru) | 2020-05-12 |
| RU2018135247A3 RU2018135247A3 (ru) | 2021-01-20 |
| RU2759970C2 RU2759970C2 (ru) | 2021-11-19 |
Family
ID=58358618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018135247A RU2759970C2 (ru) | 2016-04-07 | 2017-03-17 | БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К CD25 И Fc ГАММА-РЕЦЕПТОРУ ДЛЯ ЭЛИМИНАЦИИ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛЕТОК |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20190135925A1 (ru) |
| EP (1) | EP3440109B1 (ru) |
| JP (1) | JP7325959B2 (ru) |
| KR (2) | KR20220032642A (ru) |
| CN (1) | CN109476739A (ru) |
| AU (1) | AU2017247880B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018070636A2 (ru) |
| CA (1) | CA3020204A1 (ru) |
| CL (2) | CL2018002828A1 (ru) |
| ES (1) | ES3046543T3 (ru) |
| IL (1) | IL262129B2 (ru) |
| MX (1) | MX2018012319A (ru) |
| PL (1) | PL3440109T3 (ru) |
| RU (1) | RU2759970C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017174331A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017011592A1 (en) | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Modular Genetics, Inc. | Generation of acyl alcohols |
| RU2759970C2 (ru) | 2016-04-07 | 2021-11-19 | Кансер Ресёрч Текнолоджи Лимитед | БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К CD25 И Fc ГАММА-РЕЦЕПТОРУ ДЛЯ ЭЛИМИНАЦИИ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛЕТОК |
| CA3037380A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Agenus Inc. | Anti-lag-3 antibodies and methods of use thereof |
| US11879014B2 (en) | 2017-03-17 | 2024-01-23 | Tusk Therapeutics Ltd. | Method of treating cancer or depleting regulatory T cells in a subject by administering a human IGG1 anti-CD25 antibody |
| JP2020522486A (ja) | 2017-06-01 | 2020-07-30 | サイトメックス セラピューティクス インコーポレイテッド | 活性化可能抗ｐｄｌ１抗体、およびその使用方法 |
| GB201712032D0 (en) * | 2017-07-26 | 2017-09-06 | Bioinvent Int Ab | Antibodies and uses thereof |
| AU2019207767B2 (en) * | 2018-01-10 | 2025-09-18 | Bioinvent International Ab | Novel combination and use of antibodies |
| BR112020016374A2 (pt) * | 2018-02-13 | 2020-12-15 | Precision Biologics, Inc. | Métodos e composições para direcionar células treg |
| US10738125B2 (en) | 2018-03-13 | 2020-08-11 | Tusk Therapeutics Ltd. | Anti-CD25 antibody agents |
| EP3566718A1 (en) * | 2018-05-07 | 2019-11-13 | Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz | A pharmazeutical combination (treg depleting agent, checkpoint inhibitor, tlr9 agonist) for use in the treatment of cancer |
| US20220213225A1 (en) * | 2018-07-30 | 2022-07-07 | Invenra Inc. | Multispecific treg binding molecules |
| CN113272330B (zh) * | 2019-03-02 | 2024-07-26 | 南通壹宸生物医药科技有限公司 | 一种双特异抗体 |
| WO2021145946A1 (en) * | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Invenra Inc. | Multispecific treg binding molecules |
| ES2975410T3 (es) * | 2020-02-13 | 2024-07-05 | UCB Biopharma SRL | Anticuerpos biespecíficos que se unen a HVEM y CD9 |
| WO2021228218A1 (zh) | 2020-05-14 | 2021-11-18 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 抗cd25抗体、其抗原结合片段及其医药用途 |
| US12473368B2 (en) | 2020-11-13 | 2025-11-18 | Ibio, Inc. | CD25 antibodies |
| US20240018248A1 (en) | 2020-12-02 | 2024-01-18 | Vib Vzw | An ltbr agonist in combination therapy against cancer |
| WO2023031403A1 (en) | 2021-09-02 | 2023-03-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies for the treatment of aml |
| TW202336033A (zh) * | 2022-03-07 | 2023-09-16 | 瑞典商生物創新國際有限公司 | 抗體之新穎組合及用途 |
| CN119095621A (zh) | 2022-04-26 | 2024-12-06 | 弗哈夫曼拉罗切有限公司 | 用于治疗癌症的包括Fas轴拮抗剂和T-reg细胞消耗剂拮抗剂的联合疗法 |
| WO2023245021A2 (en) * | 2022-06-14 | 2023-12-21 | Invenra Inc. | Multispecific binding agents that target cd25 and/or ctla4 and uses thereof |
| WO2024088987A1 (en) | 2022-10-26 | 2024-05-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy for the treatment of cancer |
| KR20240113400A (ko) * | 2023-01-11 | 2024-07-22 | 한국과학기술원 | 종양 내 Treg의 바이오마커를 포함하는 진단용 조성물 및 약학 조성물 |
| WO2024165454A1 (en) | 2023-02-06 | 2024-08-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy and uses thereof |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0316282B8 (pt) * | 2002-11-15 | 2021-05-25 | Genmab As | anticorpo humano isolado monoclonal, composição, imunoconjugado, molécula biespecífica ou multiespecífica, método e conjunto de diagnóstico para detectar a presença de antígeno cd25 ou uma célula que expressa cd25, e, vetor de expressão |
| GB0507696D0 (en) * | 2005-04-15 | 2005-05-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP2010504356A (ja) * | 2006-09-20 | 2010-02-12 | ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティー | 抗ｂ７−ｈ１抗体を用いた癌及び感染性疾患の組合せ療法 |
| CN102149820B (zh) * | 2008-09-12 | 2014-07-23 | 国立大学法人三重大学 | 能够表达外源gitr配体的细胞 |
| CA2906927C (en) * | 2013-03-15 | 2021-07-13 | Xencor, Inc. | Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions |
| RU2759970C2 (ru) | 2016-04-07 | 2021-11-19 | Кансер Ресёрч Текнолоджи Лимитед | БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К CD25 И Fc ГАММА-РЕЦЕПТОРУ ДЛЯ ЭЛИМИНАЦИИ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛЕТОК |
| GB201712032D0 (en) * | 2017-07-26 | 2017-09-06 | Bioinvent Int Ab | Antibodies and uses thereof |
| US10738125B2 (en) * | 2018-03-13 | 2020-08-11 | Tusk Therapeutics Ltd. | Anti-CD25 antibody agents |
| CN119095621A (zh) * | 2022-04-26 | 2024-12-06 | 弗哈夫曼拉罗切有限公司 | 用于治疗癌症的包括Fas轴拮抗剂和T-reg细胞消耗剂拮抗剂的联合疗法 |
-
2017
- 2017-03-17 RU RU2018135247A patent/RU2759970C2/ru active
- 2017-03-17 CA CA3020204A patent/CA3020204A1/en active Pending
- 2017-03-17 EP EP17711664.7A patent/EP3440109B1/en active Active
- 2017-03-17 MX MX2018012319A patent/MX2018012319A/es unknown
- 2017-03-17 KR KR1020227006876A patent/KR20220032642A/ko not_active Ceased
- 2017-03-17 US US16/091,350 patent/US20190135925A1/en not_active Abandoned
- 2017-03-17 IL IL262129A patent/IL262129B2/en unknown
- 2017-03-17 CN CN201780022552.4A patent/CN109476739A/zh active Pending
- 2017-03-17 WO PCT/EP2017/056469 patent/WO2017174331A1/en not_active Ceased
- 2017-03-17 PL PL17711664.7T patent/PL3440109T3/pl unknown
- 2017-03-17 KR KR1020187032183A patent/KR20190017735A/ko not_active Ceased
- 2017-03-17 ES ES17711664T patent/ES3046543T3/es active Active
- 2017-03-17 BR BR112018070636-1A patent/BR112018070636A2/pt unknown
- 2017-03-17 AU AU2017247880A patent/AU2017247880B2/en active Active
- 2017-03-17 JP JP2018552062A patent/JP7325959B2/ja active Active
-
2018
- 2018-10-04 CL CL2018002828A patent/CL2018002828A1/es unknown
-
2019
- 2019-11-29 CL CL2019003498A patent/CL2019003498A1/es unknown
-
2022
- 2022-03-28 US US17/706,028 patent/US20230265200A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2017247880B2 (en) | 2024-07-11 |
| IL262129A (en) | 2018-11-29 |
| EP3440109B1 (en) | 2025-07-23 |
| CL2018002828A1 (es) | 2019-03-08 |
| RU2018135247A3 (ru) | 2021-01-20 |
| KR20190017735A (ko) | 2019-02-20 |
| KR20220032642A (ko) | 2022-03-15 |
| ES3046543T3 (en) | 2025-12-02 |
| WO2017174331A1 (en) | 2017-10-12 |
| US20190135925A1 (en) | 2019-05-09 |
| CN109476739A (zh) | 2019-03-15 |
| CL2019003498A1 (es) | 2020-05-29 |
| IL262129B2 (en) | 2025-07-01 |
| BR112018070636A2 (pt) | 2019-02-05 |
| EP3440109C0 (en) | 2025-07-23 |
| MX2018012319A (es) | 2019-06-06 |
| US20230265200A1 (en) | 2023-08-24 |
| JP2019513725A (ja) | 2019-05-30 |
| PL3440109T3 (pl) | 2025-12-01 |
| JP7325959B2 (ja) | 2023-08-15 |
| EP3440109A1 (en) | 2019-02-13 |
| IL262129B1 (en) | 2025-03-01 |
| CA3020204A1 (en) | 2017-10-12 |
| RU2759970C2 (ru) | 2021-11-19 |
| AU2017247880A1 (en) | 2018-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018135247A (ru) | БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К CD25 И Fc ГАММА-РЕЦЕПТОРУ ДЛЯ ЭЛИМИНАЦИИ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛЕТОК | |
| JP2019513725A5 (ru) | ||
| US12029761B2 (en) | Guidance and Navigation Control proteins and method of making and using thereof | |
| JP2020514363A5 (ru) | ||
| IL272572A (en) | Antibody compositions for tumor treatment | |
| JP2018520657A5 (ru) | ||
| JP2021506244A5 (ru) | ||
| WO2021023098A1 (zh) | 抗tnfr2抗体及其用途 | |
| JP2019500891A5 (ru) | ||
| HRP20192346T1 (hr) | Molekule anti-lag-3 antitijela i njihove uporabe | |
| HRP20192098T1 (hr) | Antitijela na glukokortikoidom inducirani receptor faktora nekroze tumora (gitr) i njihove primjene | |
| JP2019519208A (ja) | 抗ｃｔｌａ−４抗体 | |
| JP2018528776A5 (ru) | ||
| JP2019500892A5 (ru) | ||
| JP2015163068A5 (ru) | ||
| JP2016533763A5 (ja) | ヒトｐｄ−１に特異的に結合する抗体抗原結合ドメインおよびそれを含む医薬組成物 | |
| JP2017526615A5 (ru) | ||
| RU2018126297A (ru) | Антитела, нацеленные на cd32b, и способы их применения | |
| US20210155703A1 (en) | Anti-cd27 antibodies and uses thereof | |
| JP2020502147A5 (ru) | ||
| CA3135536A1 (en) | Anti-hvem antibodies and use thereof | |
| RU2018143977A (ru) | Антитела анти-tnfrsf25 | |
| JP2020502147A (ja) | 制御性ｂ１０細胞を枯渇させる抗体および方法並びに免疫チェックポイント阻害剤との併用における使用 | |
| JP7418326B2 (ja) | 二重特異性抗体並びにその製造方法及び使用方法 | |
| US20240327544A1 (en) | Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer |