[go: up one dir, main page]

RU2018134945A - Пиримидины, их варианты и применение - Google Patents

Пиримидины, их варианты и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018134945A
RU2018134945A RU2018134945A RU2018134945A RU2018134945A RU 2018134945 A RU2018134945 A RU 2018134945A RU 2018134945 A RU2018134945 A RU 2018134945A RU 2018134945 A RU2018134945 A RU 2018134945A RU 2018134945 A RU2018134945 A RU 2018134945A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
hydroxyalkyl
alkoxyalkyl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2018134945A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2761439C2 (ru
RU2018134945A3 (ru
Inventor
Рональд Чарльз Хоули
Прабха ИБРАХИМ
Энтони П. ФОРД
Джоэл Р. ДЖЕВЕР
Original Assignee
Эфферент Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эфферент Фармасьютикалз Инк. filed Critical Эфферент Фармасьютикалз Инк.
Publication of RU2018134945A publication Critical patent/RU2018134945A/ru
Publication of RU2018134945A3 publication Critical patent/RU2018134945A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2761439C2 publication Critical patent/RU2761439C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)

Claims (107)

1. Cоединение формулы 1:
соединения формулы 1:
Figure 00000001
Формула 1,
или их фармацевтически приемлемая соль, где:
W является CH2, NH, O или S;
X1 является N или CR2;
X2 является CR3;
X3 является CR4;
X4 является CR5;
X5 является N или CR6, при условии, однако, что когда X1 является CR2, W не является O или -CH2-;
Y выбирают из водорода или -NHRd, где Rd выбирают из: водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C1-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксилалкилоксикарбонилалкила; C5-12-арила; C6-12-арилалкила; C5-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; или C4-12-гетероциклилалкила;
D является необязательным кислородом;
R1 выбирают из C1-12-алкила; C2-12-алкенила; C2-12-алкинила; C3-12-циклоалкила; C3-12-циклоалкенила; гало; C1-12-галоалкила; или C1-12-гидроксиалкила;
R2, R3, R4 и R5 каждый независимо выбирают из водорода; C1-12-алкила; C2-12-алкенила; C2-12-алкинила; амино; галогена; амидо; C1-12-галоалкила; C1-12-алкокси; гидрокси; C1-12-галоалкокси; нитро; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; C1-12-гидроксиалкокси; C3-12-алкинилалкокси; C1-12-алкилсульфонила; C5-12-арилсульфонила; циано; C6-12-арила; C5-12-гетероарила; C3-12-гетероциклила; C4-12-гетероциклилалкокси; C6-12-арилокси; C5-12-гетероарилокси; C7-12-арилалкилокси; C6-12-гетероаралкилокси; необязательно замещенного фенокси; -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf и-(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf, где m, n и n' каждый независимо является 0 или 1,
Z является O или NRg,
Rf выбирают из водорода, C1-12-алкила, гидрокси, C1-12-алкокси, амино, C1-12-гидроксиалкила или C2-12-алкоксиалкила;
каждый Rg независимо является водородом или C1-12-алкилом;
или альтернативно, R3 и R4 вместе с атомами, к которым они прикреплены, образуют пяти- или шестичленное кольцо, которое необязательно включает один или два гетероатома, независимо выбранных из O, S и N;
или, альтернативно, R2 и R3 вместе образуют алкилендиокси; или R2 и R3 вместе с атомами, к которым они прикреплены, могут образовывать пяти- или шестичленное кольцо, которое необязательно включает один или два гетероатома, независимо выбранных из O, S и N;
R6 выбирают из водорода и C1-12-алкила; и
R7 выбирают из водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C3-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; или C4-12-гетероциклилалкила.
2. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 является C-R2 и W является S, с получением соединения формулы 1a как показано ниже:
Figure 00000002
Формула 1a.
3. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 является N, с получением соединений формулы 1b, как показано ниже:
Figure 00000003
Формула 1b.
4. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, где X5 является N, с получением соединения формулы 1l, как показано ниже:
Figure 00000004
Формула 1l.
5. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, где X5 является CR6, с получением соединения формулы 1m, как показано ниже:
Figure 00000005
Формула 1m,
при условии, однако, что когда X1 является CR2, W не является O или -CH2-.
6. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, где X2 и X3 формулы I каждый является C-OMe, с получением соединения формулы 1n, как показано ниже:
Figure 00000006
Формула 1n
7. Соединение по любому из пп. 1-4, или его фармацевтически приемлемая соль, где W является O.
8. Соединение по любому из пп. 1-5, или его фармацевтически приемлемая соль, где W является S.
9. Соединение по любому из пп. 1-5, или его фармацевтически приемлемая соль, где W является CH2.
10. Соединение по любому из пп. 1-5, или его фармацевтически приемлемая соль, где W является NR.
11. Соединение по п. 1 формулы 2, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000007
Формула 2
где:
R1 является C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C3-12-циклоалкилом; или C3-12-циклоалкенилом; или гало;
R3 и R4 каждый независимо является: водородом; C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C2-12-алкинилом; амино; галогеном; амидо; C1-12-галоалкилом; C1-12-алкокси; гидрокси; C1-12-галоалкокси; нитро; C1-12-гидроксиалкилом; C2-12-алкоксиалкилом; C1-12-гидроксиалкокси; C3-12-алкинилалкокси; C2-12-алкилсульфонилом; C6-12-арилсульфонилом; циано; C6-12-арилом; C5-12-гетероарилом; C3-12-гетероциклилом; C4-12-гетероциклилалкокси; C6-12-арилокси; C5-12-гетероарилокси; C7-12-арилалкилокси; C6-12-гетероарилалкилокси; необязательно замещенным фенокси; -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf, где m, n и n'каждый независимо является 0 или 1;
Z является O или NRg;
Rf является водородом, C1-12-алкилом, гидрокси, C1-12-алкокси, амино, C1-12-гидроксиалкилом или C2-12-алкоксиалкилом;
каждый Rg независимо является водородом или C1-12-алкилом;
или, альтернативно, R3 и R4 вместе с атомами, к которым они прикреплены, могут образовывать пяти- или шестичленное кольцо, которое необязательно включает один или два гетероатома, независимо выбранных из O, S и N;
R7 выбирают из водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила; и
Rd выбирают из водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила.
12. Соединение формулы 3, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000008
Формула 3
где:
R3 и R4 каждый независимо является: водородом; C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C2-12-алкинилом; амино; галогеном; амидо; C1-12-галоалкилом; C1-12-алкокси; гидрокси; C1-12-галоалкокси; нитро; C1-12-гидроксиалкилом; C2-12-алкоксиалкилом; C1-12-гидроксиалкокси; C3-12-алкинилалкокси; C1-12-алкилсульфонилом; C6-12-арилсульфонилом; циано; C6-12-арилом; C5-12-гетероарилом; C3-12-гетероциклилом; C4-12-гетероциклилалкокси; C6-12-арилокси; C5-12-гетероарилокси; C7-12-арилалкилокси; C6-12-гетероаралкилокси; необязательно замещенным фенокси; -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf, где m, n и n' каждый независимо является 0 или 1;
Z является O или NRg;
Rf является водородом, C1-12-алкилом, гидрокси, C1-12-алкокси, амино, C1-12-гидроксиалкилом или C2-12-алкоксиалкилом, и каждый Rg независимо является водородом или C1-12-алкилом;
или, альтернативно, R3 и R4 вместе с атомами, к которым они прикреплены, могут образовывать пяти- или шестичленное кольцо, которое необязательно включает один или два гетероатома, независимо выбранных из O, S и N;
R7 выбирают из: водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила; и
Rd выбирают из: водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила.
13. Соединение по п. 4 формулы 4, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000009
Формула 4
где:
R1 является C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C3-12-циклоалкилом; или C3-12-циклоалкенилом; или галогеном;
R2 является водородом; C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C2-12-алкинилом; амино; галогеном; амидо; C1-12-галоалкилом; C1-12-алкокси; гидрокси; C1-12-галоалкокси; нитро; C1-12-гидроксиалкилом; C2-12-алкоксиалкилом; C1-12-гидроксиалкокси; C3-12-алкинилалкокси; C1-12-алкилсульфонилом; C6-12-арилсульфонилом; циано; C6-12-арилом; C5-12-гетероарилом; C3-12-гетероциклилом; C4-12-гетероциклилалкокси; C6-12-арилокси; C5-12-гетероарилокси; C7-12-арилалкилокси; C6-12-гетероарилалкилокси; необязательно замещенным фенокси; или -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf, где m, n и n' каждый независимо является 0 или 1;
Z является O или NRg;
Rf является водородом, C1-12-алкилом, гидрокси, C1-12-алкокси, амино, C1-12-гидроксиалкилом или C2-12-алкоксиалкилом, и где Rg независимо является водородом или C1-12-алкилом;
R7 выбирают из: водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила;
Rd выбирают из: водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила;
Q является (CR9)x, один из A и E является O, S или NR10, и другой является (CR9)x или N, где каждый x независимо является 1 или 2;
или, альтернативно,
Q является N, один из A и E является NR10 и другой является (CR9)x;
каждый R9 независимо является водородом, C1-12-алкилом, галогеном или C1-12-алкокси; и
R10 является водородом, C1-12-алкилом, C1-12-гидроксиалкилом, C2-12-алкоксиалкилом, -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf.
14. Соединение по п. 1 формулы 5, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000010
Формула 5
где:
R1 является: C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C3-12-циклоалкилом; C3-12-циклоалкенилом; или галогеном;
R4 является: водородом; C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C2-12-алкинилом; амино; галогеном; амидо; C1-12-галоалкилом; C1-12-алкокси; гидрокси; C1-12-галоалкокси; нитро; C1-12-гидроксиалкилом; C2-12-алкоксиалкилом; C1-12-гидроксиалкокси; C3-12-алкинилалкокси; C1-12-алкилсульфонилом; C6-12-арилсульфонилом; циано; C6-12-арилом; C5-12-гетероарилом; C3-12-гетероциклилом; C4-12-гетероциклилалкокси; C6-12-арилокси; C5-12-гетероарилокси; C7-12-арилалкилокси; C6-12-гетероарилалкилокси; необязательно замещенным фенокси; или -(CH2)m- (Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf, где m, n и n' каждый независимо является 0 или 1;
Z является О или NRg;
Rf является водородом, C1-12-алкилом, гидрокси, C1-12-алкокси, амино, C1-12-гидроксиалкилом или C2-12-алкоксиалкилом;
каждый Rg независимо является водородом или алкилом;
R7 выбирают из водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила;
Rd выбирают из: водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила;
Q является (CR9)x, один из A и E является О, S или NR10 и другой является (CR9)x или N, где каждый x независимо является 1 или 2;
или, альтернативно,
Q является N, один из A и E является NR10 и другой является (CR9)x;
каждый R9 независимо является водородом, C1-12-алкилом, галогеном или C1-12-алкокси; и
R10 является водородом, C1-12-алкилом, C1-12-гидроксиалкилом, C2-12-алкоксиалкилом, -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf.
15. Способ лечения заболевания, опосредованного антагонистом рецептора P2X2/3 или обоими, где указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таковом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14, или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Соединение по п. 2, или его фармацевтически приемлемая соль, где Х5 является СН.
17. Соединение по п. 7, или его фармацевтически приемлемая соль, где Х5 является СН.
18. Соединение по п. 17, или его фармацевтически приемлемая соль, где Х1 является N или СН.
19. Соединение по п. 10, или его фармацевтически приемлемая соль, где Х5 является СН.
20. Соединение по п. 19, или его фармацевтически приемлемая соль, где Х1 является СН.
21. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из:
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
RU2018134945A 2016-03-14 2017-03-09 Пиримидины, их варианты и применение RU2761439C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662308157P 2016-03-14 2016-03-14
US62/308,157 2016-03-14
US201662363630P 2016-07-18 2016-07-18
US62/363,630 2016-07-18
PCT/US2017/021477 WO2017160569A1 (en) 2016-03-14 2017-03-09 Pyrimidines and variants thereof, and uses therefor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018134945A true RU2018134945A (ru) 2020-04-15
RU2018134945A3 RU2018134945A3 (ru) 2020-05-19
RU2761439C2 RU2761439C2 (ru) 2021-12-08

Family

ID=59850807

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018134945A RU2761439C2 (ru) 2016-03-14 2017-03-09 Пиримидины, их варианты и применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10822311B2 (ru)
EP (1) EP3430000B1 (ru)
JP (1) JP6968810B2 (ru)
KR (2) KR20180122406A (ru)
CN (1) CN108834412B (ru)
AU (1) AU2017233841B9 (ru)
CA (1) CA3016773A1 (ru)
MA (1) MA43821A (ru)
MX (1) MX390482B (ru)
RU (1) RU2761439C2 (ru)
WO (1) WO2017160569A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10822311B2 (en) 2016-03-14 2020-11-03 Afferent Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidines and variants thereof, and uses therefor
WO2017165255A1 (en) * 2016-03-25 2017-09-28 Afferent Pharmaceuticals Inc. Pyrimidines and variants thereof, and uses therefor
JP6934945B2 (ja) * 2016-12-20 2021-09-15 アファレント ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｐ２ｘ３アンタゴニストの結晶塩および多形
IL269535B2 (en) 2017-03-29 2024-11-01 Ligachem Biosciences Inc Pyrrolobenzodiazepine dimer prodrug and ligand-linker conjugate compound of the same
CN107540699A (zh) * 2017-10-16 2018-01-05 康化（上海）新药研发有限公司 一种2‑氨基‑3‑氟吡啶‑4‑硼酸盐酸盐的合成方法
AU2019335070A1 (en) * 2018-09-06 2021-05-13 Ian Cooke Method of treating a sleep breathing disorder
CA3115939A1 (en) * 2018-10-10 2020-04-16 Bellus Health Cough Inc. Treatment of pruritus with p2x3 antagonists
WO2020141923A2 (ko) 2019-01-03 2020-07-09 주식회사 레고켐 바이오사이언스 안전성이 향상된 피롤로벤조디아제핀 이량체 화합물 및 이의 용도
KR20200084802A (ko) 2019-01-03 2020-07-13 주식회사 레고켐 바이오사이언스 안전성이 향상된 피롤로벤조디아제핀 이량체 화합물 및 이의 용도
JP7578602B2 (ja) 2019-02-25 2024-11-06 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー３）、リミテッド Ｐ２ｘ３修飾薬での治療
MX2021013338A (es) * 2019-04-30 2022-01-24 Beijing Tide Pharmaceutical Co Ltd Método para tratar la tos usando un compuesto de diaminopirimidina.
SG11202111907UA (en) * 2019-04-30 2021-11-29 Beijing Tide Pharmaceutical Co Ltd Solid form of diaminopyrimidine compound or hydrate thereof, preparation method therefor, and application thereof
AU2020266699A1 (en) * 2019-04-30 2021-12-16 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. Salt of diaminopyrimidine compounds, and solid form thereof, preparation method therefor and use thereof
CN114007620B (zh) * 2019-04-30 2024-08-06 北京泰德制药股份有限公司 二氨基嘧啶类化合物治疗子宫内膜异位相关的疼痛的方法
EP3981765A4 (en) * 2019-06-06 2023-05-31 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. P2X3 AND/OR P2X2/3 RECEPTOR ANTAGONIST, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING IT AND THEIR USE
GB202006382D0 (en) 2020-04-30 2020-06-17 Spermatech As Use

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2953567A (en) 1956-11-23 1960-09-20 Burroughs Wellcome Co 5-phenylmercaptopyrimidines and method
CA2369945A1 (en) * 1999-04-06 2000-10-12 James L. Kelley Neurotrophic thio substituted pyrimidines
CA2432799C (en) 2000-12-21 2008-08-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
PL1725540T3 (pl) * 2004-03-05 2013-02-28 Hoffmann La Roche Diaminopirymidyny jako antagoniści p2x3 i p2x2/3
CN101300235B (zh) * 2005-09-01 2011-12-07 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为p2x3和p2x2/3调节剂的二氨基嘧啶类化合物
JP4850912B2 (ja) * 2005-09-01 2012-01-11 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｐ２ｘ３およびｐ３ｘ２／３モジュレーターとしてのジアミノピリミジン
JP4850911B2 (ja) * 2005-09-01 2012-01-11 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｐ２ｘ３およびｐ２ｘ２／３モジュレーターとしてのジアミノピリミジン
KR101012926B1 (ko) * 2005-09-01 2011-02-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｐ2ｘ3 및 ｐ2ｘ2/3 조정자로서의 다이아미노피리미딘
WO2008104472A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag 2, 4 -diaminopyrimidine derivatives and their use as p2x antagonists or as prodrugs thereof
WO2008104474A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines
CN101842359A (zh) 2007-10-31 2010-09-22 日产化学工业株式会社 哒嗪酮化合物和p2x7受体抑制剂
GB2471713A (en) 2009-07-08 2011-01-12 Univ Greenwich 1,2,4-triazine derivatives and their use as sodium channel blockers
US9567318B2 (en) * 2009-08-17 2017-02-14 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Substituted pyrimidine compounds and uses thereof
TWI637949B (zh) 2013-06-14 2018-10-11 塩野義製藥股份有限公司 胺基三衍生物及含有其等之醫藥組合物
US10822311B2 (en) 2016-03-14 2020-11-03 Afferent Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidines and variants thereof, and uses therefor
WO2017165255A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Afferent Pharmaceuticals Inc. Pyrimidines and variants thereof, and uses therefor

Also Published As

Publication number Publication date
EP3430000B1 (en) 2022-12-28
KR102489454B1 (ko) 2023-01-17
RU2761439C2 (ru) 2021-12-08
JP2019508445A (ja) 2019-03-28
MX2018011136A (es) 2019-01-14
JP6968810B2 (ja) 2021-11-17
US20190389811A1 (en) 2019-12-26
KR20180122406A (ko) 2018-11-12
MX390482B (es) 2025-03-11
BR112018068399A2 (pt) 2019-01-15
CN108834412B (zh) 2022-11-25
MA43821A (fr) 2018-11-28
EP3430000A4 (en) 2019-12-04
RU2018134945A3 (ru) 2020-05-19
KR20210144941A (ko) 2021-11-30
AU2017233841A1 (en) 2018-09-06
AU2017233841B2 (en) 2021-09-02
CA3016773A1 (en) 2017-09-21
EP3430000A1 (en) 2019-01-23
CN108834412A (zh) 2018-11-16
US10822311B2 (en) 2020-11-03
WO2017160569A1 (en) 2017-09-21
AU2017233841B9 (en) 2021-09-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018134945A (ru) Пиримидины, их варианты и применение
RU2018137032A (ru) Пиримидины и их варианты, и их применение
RU2378263C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
JP7196270B2 (ja) 置換アミノプリン化合物、その組成物、及びそれによる治療の方法
FI3833670T3 (fi) 6-(4-amino-3-metyyli-2-oksa-8-atsaspiro[4.5]dekan-8-yyli)-3-(2,3-dikloorifenyyli)-2-metyylipyrimidin-4(3H)-onijohdannaisia ja niihin liittyviä yhdisteitä PTPN11 (SHP2) -inhibiittoreina syövän hoitamiseksi
HRP20180331T1 (hr) Spojevi n-pirolidinil, n'pirazolil- urea, tiourea, gvanidin i cijanogvanidin kao inhibitori trka kinaze
HRP20251220T1 (hr) Derivati bipirazola kao jak inhibitori
JP2019510025A5 (ru)
ME02583B (me) Jedinjenja pirolidinil uree, pirolidinil tiouree i pirolidinil guanidina kao inhibitori trka kinaze
RU2014113926A (ru) АМИДОСОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ RORγT МОДУЛЯТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2009115784A (ru) Производные пиразоло[1,5-а]пиримидина и их применение в медицине
JP2016506962A5 (ru)
NZ595989A (en) Heteroaryl compounds and uses thereof
AR074426A1 (es) Compuesto de n-(((1s,4s,6s)-3-(2-piridinilcarbonil)3-azabiciclo (4,1.0)hept-4-il) metil)-2-heteroarilamina, su uso para la prepracion de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad que requiere un antagonista de un receptor de orexina humana y composicion farmaceutica que lo comprende
JP2018515438A5 (ru)
RU2014124953A (ru) Производные аминопиридина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2)
AR057104A1 (es) Diaminopirimidinas como moduladores de p2 x3 y p2x2 /3 y composicion farmaceutica
HRP20230313T1 (hr) Modulatori receptora cxcr7 piperidina
EA202091893A1 (ru) Новые кристаллические формы
RU2006135203A (ru) Диаминопиримидины в качестве антагонистов рецепторов p2x3 и p2x2/3
JP2013544893A5 (ru)
AR080032A1 (es) Compuestos de pirazol como antagonistas de crth2
JP2017530199A5 (ru)
ME03723B (me) 2-amin0-6-(difluorometil)- 5,5-difluoro-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidropiridini kао васе1 inhibiтori
JP2017501237A5 (ru)