RU2018130002A - Производные тетрагидроизохинолина - Google Patents
Производные тетрагидроизохинолина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018130002A RU2018130002A RU2018130002A RU2018130002A RU2018130002A RU 2018130002 A RU2018130002 A RU 2018130002A RU 2018130002 A RU2018130002 A RU 2018130002A RU 2018130002 A RU2018130002 A RU 2018130002A RU 2018130002 A RU2018130002 A RU 2018130002A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- alkyl
- group
- disease
- substituted
- Prior art date
Links
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical class C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 title 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 55
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 51
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 48
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 42
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 28
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 27
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 23
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 12
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 9
- 206010066218 Stress Urinary Incontinence Diseases 0.000 claims 8
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 8
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims 8
- 208000002320 spinal muscular atrophy Diseases 0.000 claims 8
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims 5
- XGAXRWJUSSPXRQ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-(2-hydroxyethyl)-4-methylspiro[2H-isoquinoline-1,3'-oxetane]-3-one Chemical compound ClC=1C=C2C(C(NC3(COC3)C2=CC=1)=O)(C)CCO XGAXRWJUSSPXRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 4
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000034347 Faecal incontinence Diseases 0.000 claims 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 4
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 claims 4
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims 4
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 claims 4
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 claims 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 4
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims 4
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 4
- 201000010235 heart cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000024348 heart neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 claims 4
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 claims 4
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 4
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 claims 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 4
- HSGWYBAVAYFQFH-UHFFFAOYSA-N 4,4-diethyl-3-oxospiro[2H-isoquinoline-1,3'-oxetane]-6-carbonitrile Chemical compound C(C)C1(C(NC2(COC2)C2=CC=C(C=C12)C#N)=O)CC HSGWYBAVAYFQFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SXDWQYMMHKECBL-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethyl-3-oxospiro[2H-isoquinoline-1,3'-oxetane]-6-carbonitrile Chemical compound CC1(C(NC2(COC2)C2=CC=C(C=C12)C#N)=O)C SXDWQYMMHKECBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UBRCULJQELIZAH-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4,4-dimethylspiro[2H-isoquinoline-1,3'-oxetane]-3-one Chemical compound ClC=1C=C2C(C(NC3(COC3)C2=CC=1)=O)(C)C UBRCULJQELIZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims 3
- RPKOTRKSIFZVLE-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-4-methylspiro[2,3-dihydroisoquinoline-1,3'-oxetane]-4-yl)ethanol Chemical compound ClC=1C=C2C(CNC3(COC3)C2=CC=1)(C)CCO RPKOTRKSIFZVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IAXAWIYSNJBFQM-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-4-ethyl-4-(2-hydroxyethyl)-1,1-dimethyl-2H-isoquinolin-3-one Chemical compound BrC=1C=C2C(C(NC(C2=CC=1)(C)C)=O)(CCO)CC IAXAWIYSNJBFQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- YRAPZSCIJJWLJR-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethoxy)-8,8-dimethylspiro[6H-1,6-naphthyridine-5,3'-oxetane]-7-one Chemical compound FC(OC1=NC=2C(C(NC3(COC3)C=2C=C1)=O)(C)C)F YRAPZSCIJJWLJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPRJIWRVDVMXIP-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethoxy)-8-ethyl-8-(2-hydroxyethyl)spiro[6H-1,6-naphthyridine-5,3'-oxetane]-7-one Chemical compound FC(OC1=NC=2C(C(NC3(COC3)C=2C=C1)=O)(CCO)CC)F NPRJIWRVDVMXIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UUHJRYMEBDVEFI-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethyl)-8-ethyl-8-(2-hydroxyethyl)spiro[6H-1,6-naphthyridine-5,3'-oxetane]-7-one Chemical compound FC(C1=NC=2C(C(NC3(COC3)C=2C=C1)=O)(CCO)CC)F UUHJRYMEBDVEFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NGXDBPHSDNTNGV-UHFFFAOYSA-N 4,4-diethyl-1,1-dimethyl-3-oxo-2H-isoquinoline-6-carbonitrile Chemical compound C(C)C1(C(NC(C2=CC=C(C=C12)C#N)(C)C)=O)CC NGXDBPHSDNTNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FUFZNHHSSMCXCZ-UHFFFAOYSA-N 5-piperidin-4-yl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole Chemical group FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2N=C(ON=2)C2CCNCC2)=C1 FUFZNHHSSMCXCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MOCUKDNDABWPML-UHFFFAOYSA-N 8,8-diethyl-5,5-dimethyl-7-oxo-6H-1,6-naphthyridine-2-carbonitrile Chemical compound C(C)C1(C(NC(C=2C=CC(=NC1=2)C#N)(C)C)=O)CC MOCUKDNDABWPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WJLMHQICEDRDHO-UHFFFAOYSA-N 8,8-diethyl-7-oxospiro[6H-1,6-naphthyridine-5,3'-oxetane]-2-carbonitrile Chemical compound C(C)C1(C(NC2(COC2)C=2C=CC(=NC1=2)C#N)=O)CC WJLMHQICEDRDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JLLVNTCFNQKACS-UHFFFAOYSA-N 8,8-diethyl-7-oxospiro[6H-pyrido[3,4-b]pyrazine-5,3'-oxetane]-2-carbonitrile Chemical compound C(C)C1(C(NC2(C3=NC=C(N=C31)C#N)COC2)=O)CC JLLVNTCFNQKACS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/20—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0658—Skeletal muscle cells, e.g. myocytes, myotubes, myoblasts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2509/00—Methods for the dissociation of cells, e.g. specific use of enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2509/00—Methods for the dissociation of cells, e.g. specific use of enzymes
- C12N2509/10—Mechanical dissociation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (115)
1. Соединение формулы (I) или его соль:
где
X1: C-R11 или N;
X2: C-R12 или N;
R11: i) H, ii) галоген, iii) -CN или iv) -O-C1-6 алкил;
R12: H или галоген;
R1: i) H, ii) C1-6 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из галогена(ов) и пиразолила(ов), iii) С2-6 алкенил или iv) -O-R0;
R2: i) C1-6 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранными из группы, состоящей из -OR0 (одной или более), галогена(ов), -COOR0 (одной или более), -CONR21R22 (одной или более), фенила(ов), который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранными из группы G1, и гетероарила(ов), который выбран из группы, состоящей из пиридила, пиразолила, имидазолила, тиазолила, тиадиазолила, тиенила, оксазолила, изоксазолила и триазолила, причем данный гетероарил может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранными из группы G2, ii) С2-6алкенил, iii) С2-6алкинил, iv) -OR0, v) -NR23R24, vi) -COOR0 или vii) фенил;
R21: H или С1-6 алкил;
R22: i) C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими фенилом(ами) или ii) фенил;
R23: i) H, или б) С1-6 алкил, который может быть замещен одной или более -ОН (одной или более);
R24: i) С1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими фенилом(ами), который может быть замещен одним или несколькими галогеном(ами), ii) С3-8циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими C1-6алкилом(ами), iii) фенил, который может быть замещен одним или несколькими галогеном(ами) или (iv) тетрагидропиранил; или
R1, R2 и атом углерода, связанный с R1 и R2, могут взаимодействовать с образованием 4-пиперидинового кольца или 4-тетрагидропиранового кольца, и атом углерода, связанный с R1 и R2, представляет собой спироатом, и 4-пиперидиновое кольцо может быть замещено одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -SO2-(C1-6алкила) и -COOR0;
R3, R4: одинаковые или отличающиеся друг от друга, i) C1-3алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из галогена(ов) и -ОН (одной или более) или ii) С2-6алкенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -ОН (одной или более) и гетероарила(ов), который выбран из группы, состоящей из пиразолила и тиенила, причем данный гетероарил может быть замещенным одним или несколькими C1-6алкилом(ами) или
R3, R4 и атом углерода, связанный с R3 и R4, могут взаимодействовать с образованием 3-оксетанового кольца, и атом углерода, связанный с R3 и R4, представляет собой спироатом;
R5: i) Н, ii) C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими -O-(C1-6алкилом(ами), iii) -O-(С1-6алкил), iv) галоген, v) -СОО-(С1-6алкил) или vi) С3-8циклоалкил;
R6: i) Н, ii) С1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -O-(С1-6алкила(ов), который может быть замещен одним или несколькими галогеном(ами)) и галогена(ов), (iii) -ОН, iv) -O-(C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими галогеном(ами)), v) галоген, vi) -CN, vii) -S-(С1-6алкил), viii) С3-8циклоалкил, ix) -NR0R0 или х) С2-6алкенил;
Группа G1: i) галоген, ii) -COOR0, iii) -CONR0R0, iv) -OH, v) C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящий из -ОН (одной или более) и галогена, или vi) -O-(С1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -ОН (одной или более) и галогена(ов));
Группа G2: i) галоген, ii) C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -ОН (одной или более) и галогена(ов), или iii) -CONR0R0;
R0: одинаковые или отличающиеся друг от друга, Н или С1-6алкил,
при условии, что упомянутое соединение не является метил-1,1-диаллил-3-оксо-2,4-дигидроизохинолин-4-карбоксилатом или его солью.
2. Соединение или соль по п. 1, в котором:
R1 представляет собой i) Н или ii) C1-6алкил;
R2 представляет собой i) C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -OR0 (одной или более), галогена(ов), -CONR21R22 (одной или более), фенила(ов), который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из галогена(ов) и -COOR0 (одной или более), и гетероарила(ов), который выбран из группы, состоящей из пиразолила и триазолила, ii) С2-6алкенил, iii) С2-6алкинил, iv) -NR23R24 или v) -COOR0;
R21 представляет собой C1-6алкил;
R22 представляет собой C1-6алкил;
R23 представляет собой C1-6алкил; и
R24 представляет собой i) С3-8циклоалкил или ii) фенил; или
R1, R2 и атом углерода, связанный с R1 и R2, могут взаимодействовать с образованием 4-тетрагидропиранового кольца, и атом углерода, связанный с R1 и R2, является спироатомом.
3. Соединение или соль по п. 1 или 2, в котором:
R3 и R4 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, i) C1-3алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из галогена(ов) и -ОН (одной или более), или ii) С2-6алкенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -ОН (одной или более) и пиразолила(ов), который может быть замещен одним или несколькими С1-6алкилом(ами), или
R3, R4 и атом углерода, связанный с R3 и R4, могут взаимодействовать с образованием 3-оксетанового кольца, и атом углерода, связанный с R3 и R4, является спироатомом.
4. Соединение или соль по любому из предыдущих пунктов, в котором:
R5 представляет собой i) Н, ii) C1-6алкил, iii) -OC1-6алкил, iv) галоген или v) С3-8циклоалкил; и
R6 представляет собой i) Н, ii) C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -O-(С1-6алкила)(ов) и галогена(ов), iii) -ОН, iv) -O-(C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими галогеном(ами)), v) галоген, vi) -CN, vii) -S-C1-6алкил, viii) -NR0R0 или ix) С2-6алкенил.
5. Соединение или соль по любому из предыдущих пунктов, в котором:
X1 представляет собой C-R11 или N;
X2 представляет собой C-R12 или N;
R11 представляет собой i) Н, ii) галоген, iii) -CN или iv) -OC1-6алкил; и
R12 представляет собой Н.
6. Соединение или соль по любому из предыдущих пунктов, в котором:
R1 представляет собой C1-6алкил;
R2 представляет собой C1-6алкил, который может быть замещен -OR0;
R3, R4 и атом углерода, связанный с R3 и R4, взаимодействуют с образованием 3-оксетанового кольца, и атом углерода, связанный с R3 и R4, представляет собой спироатом, представленный формулой (II) ниже:
R5 представляет собой Н; и
R6 представляет собой i) C1-6алкил, ii) -OC1-6алкил, который замещен от одного до трех галогенами, iii) галогеном или iv) -CN.
7. Соединение или соль по любому из предыдущих пунктов, в котором:
X1 представляет собой C-R11;
X2 представляет собой C-R12;
R11 представляет собой i) Н, ii) галоген, iii) -CN или iv) -OC1-6алкил; и
R12 представляет собой Н.
8. Соединение или соль по п. 1, которое представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(-)-2-(дифторметил)-8-этил-8-(2-гидроксиэтил)-6Н-спиро[1,6-нафтиридин-5,3'-оксетан]-7(8Н)-она,
4,4-диэтил-1,1-диметил-3-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбонитрила,
8,8-диэтил-5,5-диметил-7-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-карбонитрила,
(-)-6-бром-4-этил-4-(2-гидроксиэтил)-1,1-диметил-1,4-дигидроизохинолин-3(2Н)-она,
(+)-6-бром-4-этил-4-(2-гидроксиэтил)-1,1-диметил-1,4-дигидроизохинолин-3(2Н)-она,
8,8-диэтил-7-оксо-7,8-дигидро-6Н-спиро[1,6-нафтиридин-5,3'-оксетан]-2-карбонитрила,
8',8'-диэтил-7'-оксо-7',8'-дигидро-6'Н-спиро[оксетан-3,5'-пиридо[3,4-b]пиразин]-2'-карбонитрила,
4,4-диэтил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-6-карбонитрила,
6-хлор-4,4-диметил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-она,
4,4-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-6-карбонитрила,
2-(дифторметокси)-8,8-диметил-6Н-спиро[1,6-нафтиридин-5,3'-оксетан]-7(8Н)-она,
(+)-6-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-она,
(-)-6-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-она и
(-)-2-(дифторметокси)-8-этил-8-(2-гидроксиэтил)-6Н-спиро[1,6-нафтиридин-5,3'-оксетан]-7(8Н)-она,
или соль указанного соединения.
9. Соединение или его соль, которое представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4,4-диэтил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-6-карбонитрила,
6-хлор-4,4-диметил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-она,
4,4-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-6-карбонитрила,
(+)-6-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-она и
(-)-6-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-она,
или соль указанного соединения.
10. Соединение или соль по п. 1, которое представляет собой 4,4-диэтил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-6-карбонитрил,
или его соль.
11. Соединение или соль по п. 1, которое представляет собой 6-хлор-4,4-диметил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-он,
или его соль.
12. Соединение или соль по п. 1, которое представляет собой 4,4-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-6-карбонитрил,
или его соль.
13. Соединение или соль по п. 1, который представляет собой (+)-6-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-он,
или его соль.
14. Соединение или соль по п. 1, который представляет собой (-)-6-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-он,
или его соль.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соль по п. 1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
16. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из стрессового недержания мочи (SUI), смешанного недержания мочи (MUI) и недержания кала, содержащая соединение или соль по п. 9.
17. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из дряхлости и саркопении, содержащая соединение или соль по п. 9.
18. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), содержащая соединение по п. 9 или его соль.
19. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения синдрома кахексии и/или атрофии мышц, вызванного сердечной недостаточностью, раком или хроническим заболеванием почек/диализом, содержащая соединение или соль по п. 9.
20. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из бокового амиотрофического склероза (ALS), спинальной мышечной атрофии (SMA), тяжелой миастении и мышечных миопатий, содержащая соединение или соль по п. 9.
21. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из мышечной дисфункции после повреждения спинного мозга (SCI) и мышечной дисфункции после инсульта, содержащая соединение или соль по п. 9.
22. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из заболевания периферической сосудистой системы, заболевания периферических артерий, нарушений, связанных с реабилитацией, метаболического синдрома, ожирения, обусловленной использованием дыхательного аппарата мышечной слабости и синдрома хронической усталости, содержащая соединение или соль по п. 9.
23. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из стрессового недержания мочи (SUI), смешанного недержания мочи (MUI) и недержания кала.
24. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из дряхлости и саркопении.
25. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
26. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения синдрома кахексии и/или атрофии мышц, вызванного сердечной недостаточностью, раком или хроническим заболеванием почек/диализом.
27. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из бокового амиотрофического склероза (ALS), спинальной мышечной атрофии (SMA), тяжелой миастении и мышечных миопатий.
28. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из мышечной дисфункции после повреждения спинного мозга (SCI) и мышечной дисфункции после инсульта.
29. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из заболевания периферической сосудистой системы, заболевания периферических артерий, нарушений, связанных с реабилитацией, метаболического синдрома, ожирения, обусловленной использованием дыхательного аппарата мышечной слабости и синдрома хронической усталости.
30. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из стрессового недержания мочи (SUI), смешанного недержания мочи (MUI) и недержания кала.
31. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из дряхлости и саркопении.
32. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
33. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения синдрома кахексии и/или атрофии мышц, вызванного сердечной недостаточностью, раком или хроническим заболеванием почек/диализом.
34. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из бокового амиотрофического склероза (ALS), спинальной мышечной атрофии (SMA), тяжелой миастении и мышечных миопатий.
35. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из мышечной дисфункции после повреждения спинного мозга (SCI) и мышечной дисфункции после инсульта.
36. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из заболевания периферической сосудистой системы, заболевания периферических артерий, нарушений, связанных с реабилитацией, метаболического синдрома, ожирения, обусловленной использованием дыхательного аппарата обусловленной использованием дыхательного аппарата мышечной слабости и синдрома хронической усталости.
37. Способ предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из стрессового недержания мочи (SUI), смешанного недержания мочи (MUI) и недержания кала, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
38. Способ предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из дряхлости и саркопении, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
39. Способ предотвращения или лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
40. Способ предотвращения или лечения синдрома кахексии и/или атрофии мышц, вызванного сердечной недостаточностью, раком, или хроническим заболеванием почек/диализа, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
41. Способ предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из бокового амиотрофического склероза (ALS), спинальной мышечной атрофии (SMA), тяжелой миастении и мышечных миопатий, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
42. Способ предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из мышечной дисфункции после повреждения спинного мозга (SCI) и мышечной дисфункции после инсульта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
43. Способ предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из заболевания периферической сосудистой системы, заболевания периферических артерий, нарушений, связанных с реабилитацией, метаболического синдрома, ожирения, обусловленной использованием дыхательного аппарата мышечной слабости и синдрома хронической усталости, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662285039P | 2016-02-12 | 2016-02-12 | |
| US62/285,039 | 2016-02-12 | ||
| PCT/US2017/017295 WO2017139526A1 (en) | 2016-02-12 | 2017-02-10 | Tetrahydroisoquinoline derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018130002A true RU2018130002A (ru) | 2020-03-12 |
| RU2018130002A3 RU2018130002A3 (ru) | 2020-03-24 |
| RU2743424C2 RU2743424C2 (ru) | 2021-02-18 |
Family
ID=59561239
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018130002A RU2743424C2 (ru) | 2016-02-12 | 2017-02-10 | Производные тетрагидроизохинолина |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US9914741B2 (ru) |
| EP (2) | EP3413892B1 (ru) |
| JP (2) | JP6832943B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180120701A (ru) |
| CN (2) | CN113666938A (ru) |
| AR (1) | AR107592A1 (ru) |
| AU (1) | AU2017217663B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018016475A2 (ru) |
| CA (1) | CA3012839A1 (ru) |
| CL (1) | CL2018002287A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018007920A2 (ru) |
| CY (1) | CY1125222T1 (ru) |
| DK (1) | DK3413892T3 (ru) |
| ES (1) | ES2913423T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20220655T1 (ru) |
| HU (1) | HUE058820T2 (ru) |
| IL (1) | IL261055B (ru) |
| LT (1) | LT3413892T (ru) |
| MA (1) | MA44018B1 (ru) |
| MD (1) | MD3413892T2 (ru) |
| MX (1) | MX379159B (ru) |
| NZ (1) | NZ746311A (ru) |
| PH (1) | PH12018501694B1 (ru) |
| PL (1) | PL3413892T3 (ru) |
| PT (1) | PT3413892T (ru) |
| RS (1) | RS63240B1 (ru) |
| RU (1) | RU2743424C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201806416XA (ru) |
| SI (1) | SI3413892T1 (ru) |
| SM (1) | SMT202200201T1 (ru) |
| TW (2) | TWI719138B (ru) |
| UA (1) | UA124879C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017139526A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201804947B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI719138B (zh) * | 2016-02-12 | 2021-02-21 | 日商安斯泰來製藥股份有限公司 | 四氫異喹啉衍生物 |
| GB201905721D0 (en) | 2019-04-24 | 2019-06-05 | Univ Dundee | Compounds |
| EP4240724A1 (en) | 2020-11-06 | 2023-09-13 | Cytokinetics, Inc. | Bicyclic 1,4-diazepanones and therapeutic uses thereof |
| WO2025080100A1 (ko) * | 2023-10-11 | 2025-04-17 | 한국화학연구원 | 신규한 디-아미드 화합물, 이의 제조방법, 이를 유효성분으로 포함하는 암 또는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| CN117379425A (zh) * | 2023-11-14 | 2024-01-12 | 广州日聚商贸发展有限公司 | 喹啉-4-羧酸在抗衰老产品以及保护肝脏、促进肝脏再生产品制备中的应用 |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3301857A (en) | 1963-08-26 | 1967-01-31 | Hoffmann La Roche | Spiro |
| SE368009B (ru) | 1971-09-16 | 1974-06-17 | Kabi Ab | |
| CN1093130C (zh) * | 1996-08-06 | 2002-10-23 | 辉瑞大药厂 | 被取代的吡啶并6,6－二环衍生物 |
| CA2263479A1 (en) | 1996-09-25 | 1998-04-02 | Zeneca Limited | Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as vegf |
| US6410254B1 (en) | 1999-05-18 | 2002-06-25 | Cytokinetics | Compositions and assays utilizing ADP or phosphate for detecting protein modulators |
| US6743599B1 (en) | 1999-05-18 | 2004-06-01 | Cytokinetics, Inc. | Compositions and assays utilizing ADP or phosphate for detecting protein modulators |
| US7202051B1 (en) | 1999-05-18 | 2007-04-10 | Cytokinetics, Inc. | Compositions and assays utilizing ADP or phosphate for detecting protein modulators |
| DE60024631T2 (de) * | 1999-07-26 | 2006-06-14 | Banyu Pharma Co Ltd | Biaryl-harnstoff-derivate |
| JP2001106673A (ja) * | 1999-07-26 | 2001-04-17 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | ビアリールウレア誘導体 |
| GB0321538D0 (en) | 2003-09-13 | 2003-10-15 | Glaxo Group Ltd | Therapeutically useful compounds |
| BRPI0510365A (pt) | 2004-04-28 | 2007-11-06 | Takeda Pharmaceutical | composto, método de produção de um composto, antagonista do receptor nk2, pró-droga, agente farmacêutico, métodos para antagonizar um recpetor nk2 e para evitar ou tratar doenças gastrintestinais funcionais, e, uso do composto ou uma pró-droga do mesmo |
| WO2007075783A2 (en) * | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Wyeth | Substituted isoquinoline-1,3(2h,4h)-diones, 1-thioxo-1,4-dihydro-2h-isoquinoline-3-ones and 1,4-dihydro-3(2h)-isoquinolones and use thereof as kinase inhibitor |
| GB0613208D0 (en) | 2006-07-03 | 2006-08-09 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| ES2558517T3 (es) * | 2006-08-02 | 2016-02-04 | Cytokinetics, Inc. | Ciertas entidades químicas, composiciones y métodos que comprenden imidazopirimidinas |
| RU2457203C2 (ru) | 2006-12-27 | 2012-07-27 | Санофи-Авентис | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона |
| DK2097400T3 (da) | 2007-01-05 | 2013-10-14 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Kondenseret, substitueret aminopyrrolidinderivat |
| WO2008147547A1 (en) | 2007-05-25 | 2008-12-04 | Amgen Inc. | Substituted hydroxyethyl amine compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
| WO2009108332A1 (en) * | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 |
| CN101518971B (zh) * | 2008-02-29 | 2012-07-18 | E.I.内穆尔杜邦公司 | 聚酯叠层膜和使用该叠层膜的太阳能电池板 |
| US8461182B2 (en) * | 2008-10-02 | 2013-06-11 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 7-piperidinoalkyl-3, 4-Dihydroquinolone derivative |
| JP5444365B2 (ja) | 2008-10-29 | 2014-03-19 | デシフェラ ファーマシューティカルズ，エルエルシー | 抗癌活性および抗増殖活性を示すシクロプロパンアミドおよび類似物質 |
| WO2010131147A1 (en) | 2009-05-12 | 2010-11-18 | Pfizer Limited | Cyclobutenedione derivatives |
| AR081626A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-10-10 | Cytokinetics Inc | Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos |
| US9133123B2 (en) | 2010-04-23 | 2015-09-15 | Cytokinetics, Inc. | Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use |
| AR081331A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-08-08 | Cytokinetics Inc | Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos |
| WO2011159760A1 (en) | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use |
| CA2827724A1 (en) * | 2011-02-18 | 2012-08-23 | Allergan, Inc. | Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinolinol derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a) |
| US8759380B2 (en) | 2011-04-22 | 2014-06-24 | Cytokinetics, Inc. | Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use |
| HUP1100241A3 (en) | 2011-05-06 | 2013-12-30 | Richter Gedeon Nyrt | Oxetane substituted pyrimidones |
| AU2013243671B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-09-21 | Cytokinetics, Inc. | Methods for improving diaphragm function |
| EP2836590A4 (en) | 2012-04-11 | 2016-04-13 | Cytokinetics Inc | METHOD FOR IMPROVING THE RESISTANCE TO SKELETON MUSCULAR FEEDING |
| AR091699A1 (es) | 2012-07-10 | 2015-02-25 | Astellas Pharma Inc | Derivado de indol carboxamida |
| LT3137622T (lt) | 2014-04-29 | 2022-04-25 | Cytokinetics, Inc. | Gyvybinio pajėgumo nykimo mažinimo būdai |
| US9987279B2 (en) | 2014-09-09 | 2018-06-05 | Astellas Pharma Inc. | Pharmaceutical composition for prevention and/or treatment of urinary incontinence |
| TWI719138B (zh) | 2016-02-12 | 2021-02-21 | 日商安斯泰來製藥股份有限公司 | 四氫異喹啉衍生物 |
-
2017
- 2017-02-10 TW TW106104493A patent/TWI719138B/zh not_active IP Right Cessation
- 2017-02-10 RU RU2018130002A patent/RU2743424C2/ru active
- 2017-02-10 PH PH1/2018/501694A patent/PH12018501694B1/en unknown
- 2017-02-10 AU AU2017217663A patent/AU2017217663B2/en not_active Ceased
- 2017-02-10 CN CN202110837700.6A patent/CN113666938A/zh active Pending
- 2017-02-10 WO PCT/US2017/017295 patent/WO2017139526A1/en not_active Ceased
- 2017-02-10 RS RS20220483A patent/RS63240B1/sr unknown
- 2017-02-10 JP JP2018541693A patent/JP6832943B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2017-02-10 TW TW110103986A patent/TWI773118B/zh not_active IP Right Cessation
- 2017-02-10 CA CA3012839A patent/CA3012839A1/en active Pending
- 2017-02-10 SI SI201731142T patent/SI3413892T1/sl unknown
- 2017-02-10 SG SG11201806416XA patent/SG11201806416XA/en unknown
- 2017-02-10 EP EP17750801.7A patent/EP3413892B1/en active Active
- 2017-02-10 PT PT177508017T patent/PT3413892T/pt unknown
- 2017-02-10 EP EP22160176.8A patent/EP4032877A1/en not_active Withdrawn
- 2017-02-10 MA MA44018A patent/MA44018B1/fr unknown
- 2017-02-10 HU HUE17750801A patent/HUE058820T2/hu unknown
- 2017-02-10 LT LTEPPCT/US2017/017295T patent/LT3413892T/lt unknown
- 2017-02-10 DK DK17750801.7T patent/DK3413892T3/da active
- 2017-02-10 NZ NZ746311A patent/NZ746311A/en not_active IP Right Cessation
- 2017-02-10 MD MDE20181214T patent/MD3413892T2/ro unknown
- 2017-02-10 MX MX2018009759A patent/MX379159B/es unknown
- 2017-02-10 KR KR1020187026486A patent/KR20180120701A/ko not_active Withdrawn
- 2017-02-10 US US15/429,738 patent/US9914741B2/en active Active
- 2017-02-10 ES ES17750801T patent/ES2913423T3/es active Active
- 2017-02-10 AR ARP170100336A patent/AR107592A1/es unknown
- 2017-02-10 CN CN201780010949.1A patent/CN109069498B/zh active Active
- 2017-02-10 PL PL17750801T patent/PL3413892T3/pl unknown
- 2017-02-10 SM SM20220201T patent/SMT202200201T1/it unknown
- 2017-02-10 UA UAA201809258A patent/UA124879C2/uk unknown
- 2017-02-10 BR BR112018016475A patent/BR112018016475A2/pt active Search and Examination
- 2017-02-10 HR HRP20220655TT patent/HRP20220655T1/hr unknown
-
2018
- 2018-01-17 US US15/873,571 patent/US10259821B2/en active Active
- 2018-07-23 ZA ZA2018/04947A patent/ZA201804947B/en unknown
- 2018-07-30 CO CONC2018/0007920A patent/CO2018007920A2/es unknown
- 2018-08-08 IL IL261055A patent/IL261055B/en active IP Right Grant
- 2018-08-10 CL CL2018002287A patent/CL2018002287A1/es unknown
-
2019
- 2019-03-04 US US16/291,481 patent/US10689393B2/en active Active
-
2020
- 2020-05-11 US US16/871,532 patent/US11479561B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-01 JP JP2021014223A patent/JP7137650B2/ja active Active
-
2022
- 2022-06-03 CY CY20221100392T patent/CY1125222T1/el unknown
- 2022-09-13 US US17/944,060 patent/US20230125280A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018130002A (ru) | Производные тетрагидроизохинолина | |
| RU2016137832A (ru) | Соединения для лечения опосредованных комплементом нарушений | |
| JP2019509267A5 (ru) | ||
| EP1272218B1 (en) | A pharmaceutical composition for treatment of acute, chronic pain and/or neuropathic pain and migraines | |
| JP2019509276A5 (ru) | ||
| RU2016105436A (ru) | Нейроактивные стероиды, композиции и их использование | |
| JP2014514349A5 (ru) | ||
| HRP20191433T1 (hr) | Inhibitori arginaze i metode primjene | |
| JP2015509102A5 (ru) | ||
| JP2010512342A5 (ru) | ||
| RU2016130932A (ru) | Производные хинолона как ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов | |
| JP2015524450A5 (ru) | ||
| AR074825A1 (es) | Regimen de dosificacion de un agonista de los receptores de s1p, metodo de tratamiento y kit | |
| JP2008505871A5 (ru) | ||
| JP2015531764A5 (ru) | ||
| RU2005136370A (ru) | Трициклические индоловые производные и их применение в лечении болезни альцгеймера | |
| RU2018112015A (ru) | Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4 | |
| JP2021073270A5 (ru) | ||
| JP2019529460A5 (ru) | ||
| RU2009123133A (ru) | Производные спиро-пиперидина | |
| WO2018051230A1 (en) | Combination of fxr agonists | |
| JP2011522849A5 (ru) | ||
| Leung et al. | Nisoxetine blocks sodium currents and elicits spinal anesthesia in rats | |
| AU2021319876A1 (en) | Thiophen compounds for use in the treatment of renal fibrosis | |
| JP2014511848A5 (ru) |