RU2018129465A - Винорелбина монотартрат и его фармацевтическое применение - Google Patents
Винорелбина монотартрат и его фармацевтическое применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018129465A RU2018129465A RU2018129465A RU2018129465A RU2018129465A RU 2018129465 A RU2018129465 A RU 2018129465A RU 2018129465 A RU2018129465 A RU 2018129465A RU 2018129465 A RU2018129465 A RU 2018129465A RU 2018129465 A RU2018129465 A RU 2018129465A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vinorelbine
- crystalline
- monotartrate
- preferably less
- decomposition products
- Prior art date
Links
- UAXNMTICKQUESH-DDDIARMZSA-N ac1l4f25 Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC2C3=CC=CC=C3NC22)CC(CC)=C[C@@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC(C23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC UAXNMTICKQUESH-DDDIARMZSA-N 0.000 title claims 30
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims 19
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 claims 18
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 16
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 claims 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
- C07D519/04—Dimeric indole alkaloids, e.g. vincaleucoblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (39)
1. Кристаллический винорелбина монотартрат.
2. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 1, представленный в виде сольвата.
3. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 2, где указанный сольват кристаллического винорелбина монотартрата содержит органический растворитель и/или воду.
4. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 3, где указанный органический растворитель представляет собой спирт, сложный эфир, кетон, простой эфир или их смесь.
5. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 4, где указанный органический растворитель представляет собой ацетон, диэтилкетон, этилацетат, изопропанол или их смесь.
6. Кристаллический винорелбина монотартрат по любому из пп. 2-5, где указанный сольват кристаллического винорелбина монотартрата содержит менее 25% (масс./масс.), предпочтительно менее 20% (масс./масс.), более предпочтительно менее 15% (масс./масс.), более предпочтительно менее 10% (масс./масс.), более предпочтительно менее 5% (масс./масс.), более предпочтительно менее 2,5% (масс./масс.) и наиболее предпочтительно менее 1,5% (масс./масс.) органического растворителя в кристаллической структуре кристаллического винорелбина монотартрата.
7. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 5 или 6, где указанный органический растворитель представляет собой ацетон, изопропанол или их смесь.
8. Кристаллический винорелбина монотартрат по любому из пп. 2-7, где указанный сольват кристаллического винорелбина монотартрата представляет собой гидрат.
9. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 8, где указанный гидрат кристаллического винорелбина монотартрата содержит 0,5-10% (масс./масс.), предпочтительно 3-7% (масс./масс.) воды и менее 2,5% (масс./масс.), более предпочтительно менее 1,5% (масс./масс.), и наиболее предпочтительно менее 0,75% (масс./масс.) органического растворителя в кристаллической структуре кристаллического винорелбина монотартрата.
10. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 8 или 9, где указанный гидрат кристаллического винорелбина монотартрата характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции, содержащей пики при средних углах дифракции (2Θ) 7,9°, 9,5°, 10,3°, 10,8° и 13,4°, 13,6° и 14,5° (каждый ±0,2°).
11. Кристаллический винорелбина монотартрат по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что проявляет термостабильность, образуя:
менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 2 недели при 25°С ± 2°С, предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 1 месяц при 25°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 3 месяца при 25°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 6 месяцев при 25°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 2 недели при 40°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 1 месяц при 40°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 3 месяца при 40°С ± 2°С и наиболее предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 6 месяцев при 40°С ± 2°С.
12. Кристаллический винорелбина монотартрат по п. 7, отличающийся тем, что проявляет термостабильность, образуя:
менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 1 неделю при 60°С ± 2°С и/или менее 0,3% продуктов разложения винорелбина через 8 недель при 60°С ± 2°С.
13. Кристаллический винорелбина монотартрат по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что проявляет фотостабильность, образуя:
менее 0,1% 3,6-эпоксивинорелбина после воздействия в течение 15 минут, менее 0,2% 3,6-эпоксивинорелбина после воздействия в течение 30 минут, менее 0,3% 3,6-эпоксивинорелбина после воздействия в течение 60 минут и/или менее 0,5% 3,6-эпоксивинорелбина после воздействия в течение 120 минут.
14. Способ получения кристаллического винорелбина монотартрата по любому из пп. 1-13, включающий следующие стадии:
(a) обеспечение раствора винорелбина монотартрата в жидкости, содержащей по меньшей мере один органический растворитель;
(b) сушка раствора винорелбина монотартрата в жидкости, содержащей по меньшей мере один органический растворитель, до получения сухого остатка;
(c) растворение указанного сухого остатка в жидкости, содержащей по меньшей мере один органический растворитель, с получением смеси;
(d) выдерживание смеси при нагревании и перемешивании с получением твердого осадка;
(e) выделение твердого осадка;
(f) сушка твердого осадка.
15. Способ по п. 14, дополнительно включающий стадию:
(g) обработки высушенного твердого осадка водяным паром.
16. Способ по п. 14 или 15, где указанная жидкость, содержащая по меньшей мере один органический растворитель, на стадиях (а) и (b), представляет собой метиленхлорид.
17. Способ по любому из пп. 14-16, где указанная жидкость на стадии (с) представляет собой смесь смешивающегося с водой органического растворителя и воды.
18. Способ по любому из пп. 14-17, где в качестве исходного вещества применяют сольват кристаллического винорелбина монотартрата.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллический винорелбина монотартрат по любому из пп. 1-13.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, где указанная фармацевтическая композиция содержит кристаллический винорелбина монотартрат по любому из пп. 1-13 и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, предпочтительно представляющее собой совместно применяемое (co-processed) вспомогательное вещество.
21. Фармацевтическая композиция по п. 19 или 20, где указанный фармацевтический препарат представлен в виде лекарственной формы для перорального введения.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, где указанная лекарственная форма для перорального введения представляет собой твердую лекарственную форму, предпочтительно выбранную из группы, состоящей из капсул, таблеток, пилюль, драже, гранул, пеллет и порошков.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19-22, где указанный кристаллический винорелбина монотартрат в фармацевтической композиции характеризуется тем, что проявляет термостабильность с образованием:
менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 2 недели при 25°С ± 2°С, предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 1 месяц при 25°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 2 месяца при 25°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 6 месяцев при 25°С ± 2°С,
более предпочтительно, менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 2 недели при 40°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 1 месяц при 40°С ± 2°С, более предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 2 месяца при 40°С ± 2°С, и наиболее предпочтительно менее 0,1% продуктов разложения винорелбина через 3 месяца при 40°С ± 2°С.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19-23 для применения для предотвращения и/или лечения рака.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19-24 для применения для предотвращения и/или лечения рака, где указанный рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого и/или рак молочной железы.
26. Применение кристаллического винорелбина монотартрата по любому из пп. 1-13 для получения фармацевтической композиции.
27. Применение кристаллического винорелбина монотартрата по п. 26, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой фармацевтическую композицию по любому из пп. 19-25.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/EP2016/055040 WO2017152972A1 (en) | 2016-03-09 | 2016-03-09 | Vinorelbine monotartrate and its pharmaceutical use |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018129465A3 RU2018129465A3 (ru) | 2020-04-09 |
| RU2018129465A true RU2018129465A (ru) | 2020-04-09 |
| RU2730521C2 RU2730521C2 (ru) | 2020-08-24 |
Family
ID=55521706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018129465A RU2730521C2 (ru) | 2016-03-09 | 2016-03-09 | Винорелбина монотартрат и его фармацевтическое применение |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190092792A1 (ru) |
| EP (1) | EP3426665A1 (ru) |
| JP (1) | JP2019508436A (ru) |
| CN (1) | CN108779129A (ru) |
| AR (1) | AR107829A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018067637A2 (ru) |
| CA (1) | CA3014473A1 (ru) |
| RU (1) | RU2730521C2 (ru) |
| TW (1) | TW201734023A (ru) |
| UY (1) | UY37139A (ru) |
| WO (1) | WO2017152972A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115611927A (zh) * | 2020-01-06 | 2023-01-17 | 刘力 | 长春抗肿瘤药物的新化合物 |
| CN114621258B (zh) * | 2022-04-08 | 2024-06-25 | 海南长春花药业有限公司 | 一种酒石酸长春瑞滨的纯化方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2707988B1 (fr) * | 1993-07-21 | 1995-10-13 | Pf Medicament | Nouveaux dérivés antimitotiques des alcaloïdes binaires du catharantus rosesus, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les comprenant. |
| US6627646B2 (en) * | 2001-07-17 | 2003-09-30 | Sepracor Inc. | Norastemizole polymorphs |
| MXPA04006054A (es) | 2002-05-31 | 2004-09-27 | Scherer Technologies Inc R P | Composicion farmaceutica oral para capsulas blandas que contienen vinorelbine y metodo de tratamiento. |
| CN1437942A (zh) * | 2003-02-08 | 2003-08-27 | 杭州华卫制药技术开发有限公司 | 注射用长春瑞滨粉针剂及制备方法 |
| CN1552716A (zh) * | 2003-06-03 | 2004-12-08 | 浙江海正药业股份有限公司 | 合成长春瑞滨的方法 |
| CN1245409C (zh) * | 2003-06-03 | 2006-03-15 | 浙江海正药业股份有限公司 | 长春瑞滨合成中间体脱水长春碱的制备方法 |
| ES2401992T3 (es) | 2004-12-30 | 2013-04-26 | Pierre Fabre Medicament | Dispersión sólida estable de un derviado de alcaloide de vinca y procedimiento para su preparación |
| FR2918567B1 (fr) * | 2007-07-11 | 2012-08-03 | Pf Medicament | Composition pharmaceutique stable d'un sel hydrosoluble de vinorelbine. |
| CN101284842B (zh) * | 2008-05-19 | 2010-06-09 | 华中科技大学 | 用硫酸长春碱合成长春瑞滨酒石酸盐的方法 |
| CN102766149B (zh) * | 2012-07-05 | 2014-09-24 | 深圳万乐药业有限公司 | 一种酒石酸长春瑞滨的制备方法 |
| CN104725405A (zh) * | 2013-12-20 | 2015-06-24 | 中国医药研究开发中心有限公司 | 长春瑞滨的制备方法 |
-
2016
- 2016-03-09 BR BR112018067637A patent/BR112018067637A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-03-09 US US16/082,680 patent/US20190092792A1/en not_active Abandoned
- 2016-03-09 CA CA3014473A patent/CA3014473A1/en not_active Abandoned
- 2016-03-09 EP EP16709044.8A patent/EP3426665A1/en not_active Withdrawn
- 2016-03-09 CN CN201680083098.9A patent/CN108779129A/zh active Pending
- 2016-03-09 WO PCT/EP2016/055040 patent/WO2017152972A1/en not_active Ceased
- 2016-03-09 RU RU2018129465A patent/RU2730521C2/ru active
- 2016-03-09 JP JP2018547417A patent/JP2019508436A/ja not_active Ceased
-
2017
- 2017-03-01 UY UY0001037139A patent/UY37139A/es not_active Application Discontinuation
- 2017-03-08 AR ARP170100572A patent/AR107829A1/es unknown
- 2017-03-08 TW TW106107583A patent/TW201734023A/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2018129465A3 (ru) | 2020-04-09 |
| JP2019508436A (ja) | 2019-03-28 |
| TW201734023A (zh) | 2017-10-01 |
| AR107829A1 (es) | 2018-06-13 |
| WO2017152972A1 (en) | 2017-09-14 |
| EP3426665A1 (en) | 2019-01-16 |
| BR112018067637A2 (pt) | 2019-01-02 |
| CN108779129A (zh) | 2018-11-09 |
| CA3014473A1 (en) | 2017-09-14 |
| UY37139A (es) | 2017-10-31 |
| US20190092792A1 (en) | 2019-03-28 |
| RU2730521C2 (ru) | 2020-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2011213431B2 (en) | Polymorphs of dasatinib, preparation methods and pharmaceutical compositions thereof | |
| CN109988164B (zh) | 盐酸小檗碱与苹果酸共晶物及制备方法和其组合物与用途 | |
| RU2017142958A (ru) | Кристаллы азабициклического соединения | |
| FI3470400T3 (fi) | Otsanimodin kidemuoto, sen hydrokloridin kidemuoto ja niiden valmistusmenetelmä | |
| RU2018129465A (ru) | Винорелбина монотартрат и его фармацевтическое применение | |
| CN109988104B (zh) | 山奈酚与异烟酰胺共晶物及制备方法和其药物组合物与用途 | |
| CN106397298A (zh) | 含吲哚布芬的药物组合物和用途 | |
| CN103421000A (zh) | 盐酸小檗碱晶f型物质及制备方法和其药物组合物与用途 | |
| CN103421001A (zh) | 盐酸小檗碱晶e型物质及制备方法和其药物组合物与用途 | |
| CN102234265A (zh) | 兰索拉唑化合物 | |
| CN102976943B (zh) | 丹酚酸A的α晶型物质、制法以及药物组合物与用途 | |
| CN106146498A (zh) | 一种新的利格列汀化合物 | |
| EP2496568A1 (en) | Polymorph of 3-(substituteddihydroisoindolinone-2-yl)-2,6-dioxopiperidine, and pharmaceutical compositions thereof | |
| CN105646520A (zh) | 一种稳定的艾日布林化合物 | |
| CN103421002A (zh) | 盐酸小檗碱晶d型物质及制备方法和其药物组合物与用途 | |
| CN105461657A (zh) | 双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶iii型物质及制备方法和其组合物与用途 | |
| AU2014400894B2 (en) | Novel crystalline form of 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(5,6-dihydro-4H-[1,2,4]triazin-1-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene-2-carboxamide methanesulfonate and pharmaceutical composition containing same | |
| CN105461658A (zh) | 双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶i型物质及制备方法和其组合物与用途 | |
| CN105315230B (zh) | 无定型形态的匹维溴铵 | |
| CN118420586B (zh) | 二氢槲皮素与吡啶甲酸共晶及制备方法和其药物组合物与用途 | |
| CN103360450B (zh) | 人参皂苷c-k的两种晶型及其制备方法 | |
| CN105348221A (zh) | 双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶ii型物质及制备方法和其组合物与用途 | |
| CN104098514B (zh) | 奥扎格雷新晶ii型物质及制备方法和其药物组合物与用途 | |
| CN109988203A (zh) | 虎杖苷晶iv型物质及制备方法和其药物组合物与用途 | |
| JP2018521073A (ja) | ジゴキシンの微粉化に関する非機械的プロセス |