Claims (73)
1. Способ производства фармацевтической композиции для снижения частоты мочеиспускания, включающий:1. A method of manufacturing a pharmaceutical composition to reduce the frequency of urination, including:
формирование первой смеси, содержащей первый активный ингредиент, сформированный для быстрого высвобождения, и второй активный ингредиент, сформированный для пролонгированного высвобождения;forming a first mixture containing a first active ingredient formed for a quick release and a second active ingredient formed for a sustained release;
нанесение на первую смесь покрытия для отсроченного высвобождения с образованием сердцевинной структуры;applying a delayed release coating to the first mixture to form a core structure;
нанесение на сердцевинную структуру второй смеси, содержащей третий активный ингредиент, сформированный для быстрого высвобождения, и четвертый активный ингредиент, сформированный для пролонгированного высвобождения,applying to the core structure a second mixture containing a third active ingredient formed for rapid release and a fourth active ingredient formed for sustained release,
причем по меньшей мере один из первого, второго, третьего и четвертого активных ингредиентов содержит ингибитор простагландинового пути.wherein at least one of the first, second, third, and fourth active ingredients comprises a prostaglandin pathway inhibitor.
2. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере один из первого, второго, третьего и четвертого активных ингредиентов содержит анальгетический агент.2. The method according to p. 1, in which at least one of the first, second, third and fourth active ingredients contains an analgesic agent.
3. Способ по п. 2, в котором по меньшей мере один из первого, второго, третьего и четвертого активных ингредиентов содержит (1) ингибитор простагландинового пути и (2) анальгетический агент, выбранный из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, напроксена, напроксена натрия, индометацина, набуметона и ацетаминофена.3. The method of claim 2, wherein at least one of the first, second, third, and fourth active ingredients comprises (1) a prostaglandin pathway inhibitor and (2) an analgesic agent selected from the group consisting of aspirin, ibuprofen, naproxen, naproxen sodium, indomethacin, nabumetone and acetaminophen.
4. Способ по п. 2, в котором ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор активности простагландинов и в котором анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.4. The method of claim 2, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is an inhibitor of prostaglandin activity and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
5. Способ по п. 2, в котором ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор простагландинового синтеза, и в котором анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.5. The method of claim 2, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is a prostaglandin synthesis inhibitor and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
6. Способ по п. 2, в котором ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор активности простагландинового транспортера или экспрессии простагландинового транспортера, и в котором анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.6. The method of claim 2, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is an inhibitor of the activity of the prostaglandin transporter or expression of the prostaglandin transporter, and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
7. Способ по п. 2, в котором ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор активности простагландинового рецептора или экспрессии простагландинового рецептора, и в котором анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.7. The method of claim 2, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is an inhibitor of prostaglandin receptor activity or prostaglandin receptor expression, and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
8. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере один из первого, второго, третьего и четвертого активных ингредиентов содержит агент, выбранный из группы, включающей антимускариновые агенты, антидиуретические агенты и спазмолитики.8. The method according to p. 1, in which at least one of the first, second, third and fourth active ingredients contains an agent selected from the group comprising antimuscarinic agents, antidiuretic agents and antispasmodics.
9. Способ по п. 1, в котором покрытие, обеспечивающее отсроченное высвобождение, представляет собой энтеросолюбильное покрытие.9. The method of claim 1, wherein the delayed release coating is an enteric coating.
10. Способ по п. 9, в котором энтеросолюбильное покрытие содержит pH-зависимый полимер.10. The method of claim 9, wherein the enteric coating comprises a pH dependent polymer.
11. Способ по п. 1, в котором покрытие, обеспечивающее отсроченное высвобождение, содержит набухающий слой, покрытый внешним полупроницаемым полимерным слоем.11. The method of claim 1, wherein the delayed release coating comprises a swellable layer coated with an external semi-permeable polymer layer.
12. Способ по п. 1, в котором второй активный ингредиент, или четвертый активный ингредиент, или оба эти ингредиента имеют активную сердцевину, содержащую покрытие для пролонгированного высвобождения, или полимерную матрицу, обеспечивающую контролируемое диффузионное высвобождение.12. The method according to p. 1, in which the second active ingredient, or the fourth active ingredient, or both of these ingredients have an active core containing a coating for prolonged release, or a polymer matrix that provides controlled diffusion release.
13. Фармацевтическая композиция, полученная способом по п.1.13. The pharmaceutical composition obtained by the method according to claim 1.
14. Способ производства фармацевтической композиции для снижения частоты мочеиспускания, включающий:14. A method of manufacturing a pharmaceutical composition to reduce the frequency of urination, including:
формирование сердцевинной структуры, содержащей первый активный ингредиент, сформированный для быстрого высвобождения, и второй активный ингредиент, сформированный для пролонгированного высвобождения;forming a core structure comprising a first active ingredient formed for quick release and a second active ingredient formed for sustained release;
нанесение на сердцевинную структуру покрытия для отсроченного высвобождения с образованием сердцевинной структуры;applying a coating to the core structure for delayed release to form a core structure;
смешивание сердцевинной структуры с покрытием с третьим активным ингредиентом, сформированным для быстрого высвобождения, и четвертым активным ингредиентом, сформированным для пролонгированного высвобождения, с образованием конечной смеси; иmixing the coated core structure with a third active ingredient formed for quick release and a fourth active ingredient formed for sustained release to form the final mixture; and
получение лекарственной формы с конечной смесью,obtaining a dosage form with the final mixture,
причем по меньшей мере один из первого, второго, третьего и четвертого активных ингредиентов содержит ингибитор простагландинового пути.wherein at least one of the first, second, third, and fourth active ingredients comprises a prostaglandin pathway inhibitor.
15. Способ по п. 14, в котором по меньшей мере один из первого, второго, третьего и четвертого активных ингредиентов содержит анальгетический агент.15. The method according to p. 14, in which at least one of the first, second, third and fourth active ingredients contains an analgesic agent.
16. Способ по п. 15, в котором по меньшей мере один из первого, второго, третьего и четвертого активных ингредиентов содержит (1) ингибитор простагландинового пути и (2) анальгетический агент, выбранный из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, напроксена, напроксена натрия, индометацина, набуметона и ацетаминофена.16. The method according to p. 15, in which at least one of the first, second, third and fourth active ingredients contains (1) a prostaglandin pathway inhibitor and (2) an analgesic agent selected from the group consisting of aspirin, ibuprofen, naproxen, naproxen sodium, indomethacin, nabumetone and acetaminophen.
17. Способ по п. 15, в котором ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор активности простагландинов и в котором анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.17. The method of claim 15, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is an inhibitor of prostaglandin activity and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
18. Способ по п. 15, в котором ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор простагландинового синтеза, и в котором анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.18. The method of claim 15, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is a prostaglandin synthesis inhibitor and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
19. Способ по п. 15, в котором ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор активности простагландинового транспортера или экспрессии простагландинового транспортера, и в котором анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.19. The method of claim 15, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is an inhibitor of the activity of the prostaglandin transporter or expression of the prostaglandin transporter, and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
20. Способ по п. 15, в котором ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор активности простагландинового рецептора или экспрессии простагландинового рецептора, и в котором анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.20. The method of claim 15, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is an inhibitor of prostaglandin receptor activity or prostaglandin receptor expression, and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
21. Способ по п. 15, в котором по меньшей мере один из первого, второго, третьего и четвертого активных ингредиентов содержит агент, выбранный из группы, включающей антимускариновые агенты, антидиуретические агенты и спазмолитики.21. The method according to p. 15, in which at least one of the first, second, third and fourth active ingredients contains an agent selected from the group comprising antimuscarinic agents, antidiuretic agents and antispasmodics.
22. Фармацевтическая композиция, полученная способом по п.14.22. The pharmaceutical composition obtained by the method according to 14.
23. Способ производства фармацевтической композиции для снижения частоты мочеиспускания, включающий:23. A method of manufacturing a pharmaceutical composition for reducing urination, including:
формирование сердцевинной структуры, содержащей первый активный ингредиент, сформированный для быстрого высвобождения, и второй активный ингредиент, сформированный для пролонгированного высвобождения;forming a core structure comprising a first active ingredient formed for quick release and a second active ingredient formed for sustained release;
нанесение на сердцевинную структуру покрытия для отсроченного высвобождения с образованием сердцевинной структуры;applying a coating to the core structure for delayed release to form a core structure;
нанесение на сердцевинную структуру с покрытием третьего активного ингредиента, сформированного для обеспечения пролонгированного высвобождения, с образованием сердцевинной структуры, покрытой слоем для пролонгированного высвобождения; иapplying to the coated core structure a third active ingredient formed to provide a sustained release to form a core structure coated with a sustained release layer; and
нанесение на сердцевинную структуру с покрытием для пролонгированного высвобождения четвертого активного ингредиента,application to the coated core structure for sustained release of the fourth active ingredient,
причем по меньшей мере один из первого, второго, третьего и четвертого активных ингредиентов содержит ингибитор простагландинового пути.wherein at least one of the first, second, third, and fourth active ingredients comprises a prostaglandin pathway inhibitor.
24. Способ по п. 23, в котором по меньшей мере один из первого, второго, третьего и четвертого активных ингредиентов содержит анальгетический агент.24. The method according to p. 23, in which at least one of the first, second, third and fourth active ingredients contains an analgesic agent.
25. Способ по п. 24, в котором по меньшей мере один из первого, второго, третьего и четвертого активных ингредиентов содержит (1) ингибитор простагландинового пути и (2) анальгетический агент, выбранный из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, напроксена, напроксена натрия, индометацина, набуметона и ацетаминофена.25. The method according to p. 24, in which at least one of the first, second, third and fourth active ingredients contains (1) a prostaglandin pathway inhibitor and (2) an analgesic agent selected from the group consisting of aspirin, ibuprofen, naproxen, naproxen sodium, indomethacin, nabumetone and acetaminophen.
26. Способ по п. 24, в котором ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор активности простагландинов и в котором анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.26. The method of claim 24, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is an inhibitor of prostaglandin activity and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
27. Способ по п. 24, в котором ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор простагландинового синтеза, и в котором анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.27. The method of claim 24, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is a prostaglandin synthesis inhibitor and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
28. Способ по п. 24, в котором ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор активности простагландинового транспортера или экспрессии простагландинового транспортера, и в котором анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.28. The method according to p. 24, in which the inhibitor of the prostaglandin pathway is an inhibitor of the activity of the prostaglandin transporter or expression of the prostaglandin transporter, and in which the analgesic agent is acetaminophen.
29. Способ по п. 24, в котором ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор активности простагландинового рецептора или экспрессии простагландинового рецептора, и в котором анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.29. The method of claim 24, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is an inhibitor of prostaglandin receptor activity or prostaglandin receptor expression, and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
30. Способ по п. 24, в котором по меньшей мере один из первого, второго, третьего и четвертого активных ингредиентов содержит агент, выбранный из группы, включающей антимускариновые агенты, антидиуретические агенты и спазмолитики.30. The method of claim 24, wherein at least one of the first, second, third, and fourth active ingredients comprises an agent selected from the group consisting of antimuscarinic agents, antidiuretic agents, and antispasmodics.
31. Фармацевтическая композиция, полученная способом по п. 2331. The pharmaceutical composition obtained by the method according to p. 23
32. Фармацевтическая композиция, содержащая:32. A pharmaceutical composition comprising:
первый компонент, содержащий субкомпонент с быстрым высвобождением и субкомпонент с пролонгированным высвобождением, где первый компонент сформирован для высвобождения субкомпонента сразу после введения; иa first component comprising a quick release subcomponent and a sustained release subcomponent, wherein the first component is formed to release the subcomponent immediately after administration; and
второй компонент, содержащий субкомпонент с быстрым высвобождением и субкомпонент с пролонгированным высвобождением, где второй компонент сформирован для отсроченного высвобождения субкомпонентов,a second component comprising a quick release subcomponent and a sustained release subcomponent, wherein the second component is formed to delay the release of subcomponents,
причем по меньшей мере один из субкомпонентов в первом компоненте или во втором компоненте имеет активный ингредиент, содержащий ингибитор простагландинового пути.wherein at least one of the subcomponents in the first component or in the second component has an active ingredient comprising a prostaglandin pathway inhibitor.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, в которой по меньшей мере один из субкомпонентов в первом компоненте и во втором компоненте имеет активный ингредиент, содержащий анальгетический агент.33. The pharmaceutical composition according to p. 32, in which at least one of the subcomponents in the first component and in the second component has an active ingredient containing an analgesic agent.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, в которой активный ингредиент по меньшей мере в одном субкомпоненте содержит (1) анальгетический агент, выбранный из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, напроксена, напроксена натрия, индометацина, набуметона и ацетаминофена, и (2) ингибитор простагландинового пути.34. The pharmaceutical composition of claim 33, wherein the active ingredient in at least one subcomponent contains (1) an analgesic agent selected from the group consisting of aspirin, ibuprofen, naproxen, naproxen sodium, indomethacin, nabumetone and acetaminophen, and (2 ) inhibitor of the prostaglandin pathway.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, в которой ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор активности простагландинов, и в которой анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.35. The pharmaceutical composition according to claim 34, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is an inhibitor of prostaglandin activity and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, в которой ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор синтеза простагландинов, и в которой анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.35. The pharmaceutical composition of claim 34, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is an inhibitor of prostaglandin synthesis and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
37. Фармацевтическая композиция по п. 34, в которой ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор активности простагландинового транспортера или экспрессии простагландинового транспортера, и в которой анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.37. The pharmaceutical composition of claim 34, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is an inhibitor of prostaglandin transporter activity or prostaglandin transporter expression, and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
38. Фармацевтическая композиция по п. 34, в которой ингибитор простагландинового пути представляет собой ингибитор активности простагландинового рецептора или экспрессии простагландинового рецептора, и в которой анальгетический агент представляет собой ацетаминофен.38. The pharmaceutical composition of claim 34, wherein the prostaglandin pathway inhibitor is an inhibitor of prostaglandin receptor activity or prostaglandin receptor expression, and wherein the analgesic agent is acetaminophen.
39. Фармацевтическая композиция по п. 32, в которой второй компонент покрыт энтеросолюбильным покрытием.39. The pharmaceutical composition according to p. 32, in which the second component is coated with an enteric coating.
40. Фармацевтическая композиция по п. 32, в которой второй компонент сформирован для высвобождения субкомпонентов со временем задержки в 1-4 часов после перорального введения.40. The pharmaceutical composition according to p. 32, in which the second component is formed to release subcomponents with a delay time of 1-4 hours after oral administration.
41. Фармацевтическая композиция по п. 32, в которой субкомпонент с пролонгированным высвобождением в первом компоненте разработан для высвобождения активного ингредиента в течение промежутка времени примерно 2-10 часов.41. The pharmaceutical composition of claim 32, wherein the sustained release subcomponent in the first component is formulated to release the active ingredient over a period of about 2-10 hours.
42. Фармацевтическая композиция по п. 41, в которой субкомпонент с пролонгированным высвобождением во втором компоненте разработан для высвобождения его активного ингредиента в течение промежутка времени примерно 2-10 часов.42. The pharmaceutical composition of claim 41, wherein the sustained release subcomponent in the second component is formulated to release its active ingredient over a period of about 2-10 hours.
43. Фармацевтическая композиция по п. 32, в которой по меньшей мере один из субкомпонентов первого или второго компонента дополнительно содержит агент, выбранный из группы, состоящей из антимускариновых агентов, антидиуретических агентов и спазмолитиков.43. The pharmaceutical composition according to p. 32, in which at least one of the subcomponents of the first or second component further comprises an agent selected from the group consisting of antimuscarinic agents, antidiuretic agents and antispasmodics.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая:44. A pharmaceutical composition comprising:
первый компонент, содержащий субкомпонент с быстрым высвобождением, где субкомпонент с быстрым высвобождением содержит активный ингредиент, содержащий один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из анальгетических агентов и ингибиторов простагландинового пути, где первый компонент сформулирован для высвобождения субкомпонента сразу после перорального введения; иa first component comprising a quick release subcomponent, wherein the quick release subcomponent contains an active ingredient comprising one or more agents selected from the group consisting of analgesic agents and prostaglandin pathway inhibitors, wherein the first component is formulated to release the subcomponent immediately after oral administration; and
второй компонент, содержащий субкомпонент с быстрым высвобождением и субкомпонент с пролонгированным высвобождением, где второй компонент сформулирован для высвобождения его субкомпонента после выхода из желудка второго компонента,a second component comprising a quick release subcomponent and a sustained release subcomponent, wherein the second component is formulated to release its subcomponent after the second component leaves the stomach,
причем по меньшей мере один из субкомпонентов в первом или втором компонентах содержит активный ингредиент, содержащий один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из анальгетических агентов и ингибиторов простагландинового пути.moreover, at least one of the subcomponents in the first or second components contains an active ingredient containing one or more agents selected from the group consisting of analgesic agents and prostaglandin pathway inhibitors.
45. Фармацевтическая композиция по п. 44, в которой анальгетические агенты выбраны из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, напроксена, напроксена натрия, индометацина, набуметона и ацетаминофена.45. The pharmaceutical composition according to claim 44, wherein the analgesic agents are selected from the group consisting of aspirin, ibuprofen, naproxen, naproxen sodium, indomethacin, nabumetone and acetaminophen.
46. Фармацевтическая композиция по п. 44, в которой второй компонент разработан для высвобождения субкомпонентов со временем задержки в 1-4 часов после перорального введения.46. The pharmaceutical composition according to claim 44, in which the second component is designed to release subcomponents with a delay time of 1-4 hours after oral administration.
47. Фармацевтическая композиция по п.44, в которой первый компонент, кроме того, содержит субкомпонент, где субкомпонент с пролонгированным высвобождением имеет активный ингредиент, содержащий один или несколько агентов, выбранных из группы, включающей анальгетические агенты и ингибиторы простагландинового пути.47. The pharmaceutical composition of claim 44, wherein the first component further comprises a subcomponent, wherein the sustained release subcomponent has an active ingredient containing one or more agents selected from the group consisting of analgesic agents and prostaglandin pathway inhibitors.
48. Фармацевтическая композиция по п. 44, в которой активный ингредиент в субкомпоненте с быстрым высвобождением первого компонент, и активный ингредиент в субкомпоненте с быстрым высвобождением и в субкомпоненте с пролонгированным высвобождением второго компонента, кроме того, содержат агент, выбранный из группы, включающей антимускариновые агенты, антидиуретические агенты и спазмолитики.48. The pharmaceutical composition of claim 44, wherein the active ingredient in the rapid release subcomponent and the rapid release subcomponent and in the sustained release subcomponent of the second component further comprise an agent selected from the group consisting of antimuscarinic agents, antidiuretic agents and antispasmodics.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая:49. A pharmaceutical composition comprising:
компонент с быстрым высвобождением, содержащий ацетаминофен и NSAID, каждый в количестве 5-2000 мг;a quick release component containing acetaminophen and an NSAID, each in an amount of 5-2000 mg;
компонент с пролонгированным высвобождением, содержащий ацетаминофен и NSAID, каждый в количестве 5-2000 мг,a sustained release component containing acetaminophen and an NSAID, each in an amount of 5-2000 mg,
причем компонент с быстрым высвобождением, или компонент с пролонгированным высвобождением, или оба эти компонента дополнительно содержат ингибитор простагландинового пути.moreover, the component with a quick release, or a component with a slow release, or both of these components additionally contain an inhibitor of the prostaglandin pathway.
50. Фармацевтическая композиция по п. 49, где компонент с пролонгированным высвобождением, кроме того, покрыт задерживающим высвобождение покрытием.50. The pharmaceutical composition of claim 49, wherein the sustained release component is furthermore coated with a release retardant coating.