RU2018124295A - Композиции и способы для иммуноонкологии - Google Patents
Композиции и способы для иммуноонкологии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018124295A RU2018124295A RU2018124295A RU2018124295A RU2018124295A RU 2018124295 A RU2018124295 A RU 2018124295A RU 2018124295 A RU2018124295 A RU 2018124295A RU 2018124295 A RU2018124295 A RU 2018124295A RU 2018124295 A RU2018124295 A RU 2018124295A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- target
- molecule
- cell
- nrna
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 27
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 25
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 25
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 24
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims 24
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 15
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 claims 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 10
- 102100027314 Beta-2-microglobulin Human genes 0.000 claims 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 8
- 101100382122 Homo sapiens CIITA gene Proteins 0.000 claims 6
- 101000662902 Homo sapiens T cell receptor beta constant 2 Proteins 0.000 claims 6
- 101000946860 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Proteins 0.000 claims 6
- 102100026371 MHC class II transactivator Human genes 0.000 claims 6
- 108700002010 MHC class II transactivator Proteins 0.000 claims 6
- 101710153660 Nuclear receptor corepressor 2 Proteins 0.000 claims 6
- 102100029452 T cell receptor alpha chain constant Human genes 0.000 claims 6
- 102100037298 T cell receptor beta constant 2 Human genes 0.000 claims 6
- 102100035794 T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Human genes 0.000 claims 6
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 6
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 6
- 101000662909 Homo sapiens T cell receptor beta constant 1 Proteins 0.000 claims 5
- 101000946863 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 delta chain Proteins 0.000 claims 5
- 101000738413 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 gamma chain Proteins 0.000 claims 5
- 102100037272 T cell receptor beta constant 1 Human genes 0.000 claims 5
- 102100035891 T-cell surface glycoprotein CD3 delta chain Human genes 0.000 claims 5
- 102100037911 T-cell surface glycoprotein CD3 gamma chain Human genes 0.000 claims 5
- 108010017736 Leukocyte Immunoglobulin-like Receptor B1 Proteins 0.000 claims 4
- 102100025584 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 1 Human genes 0.000 claims 4
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 4
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- -1 HLA- A Proteins 0.000 claims 3
- 101001060744 Homo sapiens Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1A Proteins 0.000 claims 3
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 3
- 102100027913 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1A Human genes 0.000 claims 3
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 3
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 3
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 claims 2
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102100029588 Deoxycytidine kinase Human genes 0.000 claims 2
- 102100033417 Glucocorticoid receptor Human genes 0.000 claims 2
- 102100028976 HLA class I histocompatibility antigen, B alpha chain Human genes 0.000 claims 2
- 102100028971 HLA class I histocompatibility antigen, C alpha chain Human genes 0.000 claims 2
- 102100028967 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain G Human genes 0.000 claims 2
- 108010058607 HLA-B Antigens Proteins 0.000 claims 2
- 108010052199 HLA-C Antigens Proteins 0.000 claims 2
- 108010024164 HLA-G Antigens Proteins 0.000 claims 2
- 108010007707 Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 2
- 101000926939 Homo sapiens Glucocorticoid receptor Proteins 0.000 claims 2
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 2
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000979565 Homo sapiens Protein NLRC5 Proteins 0.000 claims 2
- 101000738335 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 zeta chain Proteins 0.000 claims 2
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 2
- 102100023432 Protein NLRC5 Human genes 0.000 claims 2
- 102100037906 T-cell surface glycoprotein CD3 zeta chain Human genes 0.000 claims 2
- 101000874827 Thermus thermophilus (strain ATCC 27634 / DSM 579 / HB8) Dephospho-CoA kinase Proteins 0.000 claims 2
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims 2
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 2
- 230000007783 downstream signaling Effects 0.000 claims 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 2
- 125000005642 phosphothioate group Chemical group 0.000 claims 2
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101150051188 Adora2a gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 1
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims 1
- 102100024263 CD160 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100020986 DNA-binding protein RFX5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100021044 DNA-binding protein RFXANK Human genes 0.000 claims 1
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 claims 1
- 101100229077 Gallus gallus GAL9 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 claims 1
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 claims 1
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 1
- 101000937544 Homo sapiens Beta-2-microglobulin Proteins 0.000 claims 1
- 101000761938 Homo sapiens CD160 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 claims 1
- 101001075432 Homo sapiens DNA-binding protein RFX5 Proteins 0.000 claims 1
- 101001075464 Homo sapiens DNA-binding protein RFXANK Proteins 0.000 claims 1
- 101001138062 Homo sapiens Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001075466 Homo sapiens Regulatory factor X-associated protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 claims 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 claims 1
- 101000648507 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Proteins 0.000 claims 1
- 101001087394 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001087416 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 Proteins 0.000 claims 1
- 101000955999 Homo sapiens V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 claims 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 claims 1
- 108010043610 KIR Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100020943 Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 claims 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 claims 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 claims 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 claims 1
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100021043 Regulatory factor X-associated protein Human genes 0.000 claims 1
- 102000004389 Ribonucleoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010081734 Ribonucleoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 claims 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 claims 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 1
- 102100033001 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033019 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 Human genes 0.000 claims 1
- 108010079206 V-Set Domain-Containing T-Cell Activation Inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
- A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
- A61K40/32—T-cell receptors [TCR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
- A61K40/41—Vertebrate antigens
- A61K40/42—Cancer antigens
- A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K40/421—Immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
- A61K40/41—Vertebrate antigens
- A61K40/42—Cancer antigens
- A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K40/421—Immunoglobulin superfamily
- A61K40/4211—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
- A61K40/41—Vertebrate antigens
- A61K40/42—Cancer antigens
- A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K40/4214—Receptors for cytokines
- A61K40/4215—Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR], CD30
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/102—Mutagenizing nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1135—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against oncogenes or tumor suppressor genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
- C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
- C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
- C12N9/22—Ribonucleases [RNase]; Deoxyribonucleases [DNase]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/50—Cellular immunotherapy characterised by the use of allogeneic cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/20—Type of nucleic acid involving clustered regularly interspaced short palindromic repeats [CRISPR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/35—Special therapeutic applications based on a specific dosage / administration regimen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (80)
1. Композиция, содержащая молекулу нРНК, включающую tracr и crРНК, где crРНК включает направляющий домен, который комплементарен последовательности-мишени мишени аллогенной T-клетки, выбранной из B2M, CD247, CD3D, CD3E, CD3G, TRAC, TRBC1, TRBC2, HLA-A, HLA-B, HLA-C, DCK, CD52, FKBP1A, CIITA, NLRC5, RFXANK, RFX5, RFXAP или NR3C1, где:
(a) мишенью аллогенной T-клетки является B2M, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 83 или SEQ ID NO: 5492 - SEQ ID NO: 5527;
(b) мишенью аллогенной T-клетки является TRAC, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 5528 - SEQ ID NO: 5623 или SEQ ID NO: 5816 - SEQ ID NO: 5965;
(c) мишенью аллогенной T-клетки является TRBC1, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 5624 - SEQ ID NO: 5643 или SEQ ID NO: 5966 - SEQ ID NO: 6097;
(d) мишенью аллогенной T-клетки является TRBC2, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 5644 - SEQ ID NO: 5719 или SEQ ID NO: 6098 - SEQ ID NO: 6226;
(e) мишенью аллогенной T-клетки является CD247, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 84 - SEQ ID NO: 392;
(f) мишенью аллогенной T-клетки является CD3D, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 393 - SEQ ID NO: 532 или SEQ ID NO: 10780 - SEQ ID NO: 10794;
(g) мишенью аллогенной T-клетки является CD3E, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 533 - SEQ ID NO: 839 или SEQ ID NO: 10677 - SEQ ID NO: 10764;
(h) мишенью аллогенной T-клетки является CD3G, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 840 - SEQ ID NO: 968 или SEQ ID NO: 10765 - SEQ ID NO: 10779;
(i) мишенью аллогенной T-клетки является HLA-A, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 969 - SEQ ID NO: 1345;
(j) мишенью аллогенной T-клетки является HLA-B, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 1346 - SEQ ID NO: 1698;
(k) мишенью аллогенной T-клетки является HLA-C, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 1699 - SEQ ID NO: 2068;
(l) мишенью аллогенной T-клетки является DCK, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 5278 - SEQ ID NO: 5491;
(m) мишенью аллогенной T-клетки является CD52, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 6227 - SEQ ID NO: 6324;
(n) мишенью аллогенной T-клетки является FKBP1A, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 6325 - SEQ ID NO: 6583 или SEQ ID NO: 6662 - SEQ ID NO: 6749;
(o) мишенью аллогенной T-клетки является NR3C1, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 2069 - SEQ ID NO: 2941;
(p) мишенью аллогенной T-клетки является CIITA, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 6750 - SEQ ID NO: 7716 или SEQ ID NO: 7717 - SEQ ID NO: 7804; или
(q) мишенью аллогенной T-клетки является NLRC5, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 8622 - SEQ ID NO: 10089.
2. Композиция по п.1, где
(a) мишенью аллогенной T-клетки является TRAC, и направляющий домен включает SEQ ID NO: 5569, SEQ ID NO: 5585, SEQ ID NO: 5587, SEQ ID NO: 5592, SEQ ID NO: 5601, SEQ ID NO: 5589, SEQ ID NO: 5600, SEQ ID NO: 5594, SEQ ID NO: 5571, SEQ ID NO: 5593, SEQ ID NO: 5574, SEQ ID NO: 5598, SEQ ID NO: 5586, SEQ ID NO: 5599, SEQ ID NO: 5591, SEQ ID NO: 5610, SEQ ID NO: 5608, SEQ ID NO: 5617, SEQ ID NO: 5619, SEQ ID NO: 5620, SEQ ID NO: 5567, SEQ ID NO: 5568 или SEQ ID NO: 5835;
(b) мишенью аллогенной T-клетки является TRBC2, и направляющий домен включает SEQ ID NO: 5719, SEQ ID NO: 5694, SEQ ID NO: 5706, SEQ ID NO: 5696, SEQ ID NO: 5711, SEQ ID NO: 5708, SEQ ID NO: 5709, SEQ ID NO: 5712, SEQ ID NO: 5703, SEQ ID NO: 5707, SEQ ID NO: 5687, SEQ ID NO: 5705, SEQ ID NO: 5713, SEQ ID NO: 5715 или SEQ ID NO: 5710;
(c) мишенью аллогенной T-клетки является B2M, и направляющий домен включает SEQ ID NO: 5519, SEQ ID NO: 5497, SEQ ID NO: 5499, SEQ ID NO: 5498, SEQ ID NO: 5503, SEQ ID NO: 5496, SEQ ID NO: 5507, SEQ ID NO: 5515, SEQ ID NO: 5493, SEQ ID NO: 5506, SEQ ID NO: 5509, SEQ ID NO: 5517, SEQ ID NO: 5521, SEQ ID NO: 5520, SEQ ID NO: 5500, SEQ ID NO: 5494, SEQ ID NO: 5508, SEQ ID NO: 5514 или SEQ ID NO: 5492;
(d) мишенью аллогенной T-клетки является CIITA, и направляющий домен включает SEQ ID NO: 7771, SEQ ID NO: 7769, SEQ ID NO: 7773, SEQ ID NO: 7726, SEQ ID NO: 7758, SEQ ID NO: 7739, SEQ ID NO: 7779, SEQ ID NO: 7770, SEQ ID NO: 7749, SEQ ID NO: 7754, SEQ ID NO: 7745, SEQ ID NO: 7785, SEQ ID NO: 7731, SEQ ID NO: 7772, SEQ ID NO: 7743 или SEQ ID NO: 7750;
(e) мишенью аллогенной T-клетки является CD3E, и направляющий домен включает SEQ ID NO: 10729, SEQ ID NO: 10719, SEQ ID NO: 10764, SEQ ID NO: 10789, SEQ ID NO: 10701, SEQ ID NO: 10700 или SEQ ID NO: 10722, или
(f) мишенью аллогенной T-клетки является FKBP1A, и направляющий домен включает SEQ ID NO: 6693, SEQ ID NO: 6705, SEQ ID NO: 6694, SEQ ID NO: 6708 или SEQ ID NO: 6699.
3. Композиция, содержащая молекулу нРНК, включающую tracr и crРНК, где crРНК включает направляющий домен, который комплементарен последовательности-мишени ингибирующей молекулы или нижестоящего эффектора сигнализации через ингибирующую молекулу, выбранных из CD274, HAVCR2, LAG3, PDCD1, PD-L2, CTLA4, CEACAM, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, 2B4, CD80, CD86, B7-H3 (CD113), B7-H4 (VTCN1), HVEM (TNFRSF14 или CD107), KIR, A2aR, MHC класса I, MHC класса II, GAL9, аденозина и TGF-бета или PTPN11, где
(a) ингибирующей молекулой является CD274 (PD-L1), и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 2942 - SEQ ID NO: 3270;
(b) ингибирующей молекулой является HAVCR2 (TIM3), и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 3271 - SEQ ID NO: 3541;
(c) ингибирующей молекулой является LAG3, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 3542 - SEQ ID NO: 4032;
(d) ингибирующей молекулой является PDCD1 (PD-1), и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 4033 - SEQ ID NO: 4589 или SEQ ID NO: 5720 - SEQ ID NO: 5815; или
(e) нижестоящим эффектором сигнализации через ингибирующую молекулу является PTPN1, и направляющий домен включает любой из SEQ ID NO: 4590 - SEQ ID NO: 5277.
4. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где направляющий домен состоит из 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или 24 последовательных нуклеиновых кислот любой из указанных последовательностей направляющего домена.
5. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где направляющий домен и tracr расположены на отдельных молекулах нуклеиновой кислоты, и где молекула нуклеиновой кислоты, включающая направляющий домен, включает SEQ ID NO: 6607, необязательно расположенный непосредственно 3' от направляющего домена, и молекула нуклеиновой кислоты, включающая tracr, включает SEQ ID NO: 6660.
6. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где одна или, необязательно, больше чем одна из молекул нуклеиновых кислот, включающих молекулу нРНК, включает:
a) одну или несколько фосфотиоатных модификаций на 3'-конце указанной молекулы или молекул нуклеиновых кислот;
b) одну или несколько фосфотиоатных модификаций на 5'-конце указанной молекулы или молекул нуклеиновых кислот;
c) одну или несколько 2'-O-метил модификаций на 3'-конце указанной молекулы или молекул нуклеиновых кислот;
d) одну или несколько 2'-O-метил модификаций на 5'-конце указанной молекулы или молекул нуклеиновых кислот;
e) одну или несколько 2'-O-метил модификаций на каждом из 4-го от конца, 3-го от конца и 2-го от конца 3' остатков указанной молекулы или молекул нуклеиновых кислот; или
f) их любую комбинацию.
7. Композиция по любому из предыдущих пунктов, дополнительно включающая молекулу Cas9.
8. Композиция по п.7, где молекула Cas9 включает любой из SEQ ID NO: 6611 или SEQ ID NO: 7821 - SEQ ID NO: 7831, или молекулу Cas9, обладающую по меньшей мере 95% гомологией с ними.
9. Композиция по любому из пп.7, 8, где первая молекула нРНК и молекула Cas9 присутствует в рибонуклеопротеиновом комплексе (РНП).
10. Композиция по любому из пп.7-9, дополнительно включающая вторую молекулу нРНК; вторую молекулу нРНК и третью молекулу нРНК; или вторую молекулу нРНК, третью молекулу нРНК и четвертую молекулу нРНК, где каждая молекула нРНК в композиции комплементарна определенной последовательности-мишени.
11. Композиция по п.1, где направляющий домен молекулы нРНК является направляющим доменом по любому из пп.1(a), 1(i), 1(j) или 1(к), и композиция дополнительно включает вторую молекулу нРНК по любому из пп.1-6, где направляющий домен указанной второй молекулы нРНК является направляющим доменом по любому из пп.1(b), 1(c), 1(d), 1(f), 1(g), 1(h) или 1(i).
12. Композиция по п.2, где направляющий домен молекулы нРНК является направляющим доменом по п.2(а); и композиция дополнительно включает вторую молекулу нРНК, где направляющий домен второй молекулы нРНК является направляющим доменом по п.3(с).
13. Композиция по любому из пп.7-12, дополнительно включающая третью молекулу нРНК по любому из пп.1-6, где направляющий домен указанной третьей молекулы нРНК является направляющим доменом по любому их пп.1(n), 1(p) или 1(q).
14. Композиция по п.13, где направляющий домен указанной третьей молекулы нРНК является направляющим доменом по п.1(p).
15. Композиция по любому из пп. 13, 14, дополнительно включающая четвертую молекулу нРНК, где направляющий домен указанной четвертой молекулы нРНК комплементарен последовательности-мишени мишени NK-ингибирующей молекулы.
16. Композиция по п.15, где мишенью NK-ингибирующей молекулы является LILRB1.
17. Композиция по п.16, где направляющий домен указанной четвертой молекулы нРНК включает:
a) любой из SEQ ID NO: 10090 - SEQ ID NO: 10673;
b) 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или 24 последовательных нуклеотидов, предпочтительно 20 последовательных нуклеотидов, любого из SEQ ID NO: 10090 - SEQ ID NO: 10673;
c) 5' 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или 24 нуклеотидов, предпочтительно 20 нуклеотидов, любого из SEQ ID NO: 10090 - SEQ ID NO: 10673; или
d) 3' 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или 24 нуклеотида, предпочтительно 20 нуклеотидов, любого из SEQ ID NO: 10090 - SEQ ID NO: 10673.
18. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, которая кодирует молекулу нРНК по любому из пп.1-6, или вектор, содержащий нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность, которая кодирует молекулу нРНК по любому из пп.1-6.
19. Композиция по любому из пп.7-17, дополнительно включающая матричную нуклеиновую кислоту.
20. Композиция по п.19, где матричная нуклеиновая кислота включает нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный антигенный рецептор (CAR).
21. Композиция по п.20, где CAR является:
(a) CD19 CAR или
(b) BCMA CAR.
22. Способ изменения последовательности-мишени клетки, включающий контакт указанной клетки с:
a) молекулой нРНК по любому из пп.1-6 и молекулой Cas9;
b) молекулой нРНК по любому из пп.1-6 и нуклеиновой кислотой, кодирующей молекулу Cas9;
c) нуклеиновой кислотой, кодирующей молекулу нРНК по любому из пп.1-6, и молекулой Cas9;
d) нуклеиновой кислотой, кодирующей молекулу нРНК по любому из пп.1-6, и нуклеиновой кислотой, кодирующей молекулу Cas9;
e) любым из a)-d), выше, и матричной нуклеиновой кислотой; или
f) любым из a)-d) выше, и нуклеиновой кислотой, включающей последовательность, кодирующую матричную нуклеиновую кислоту.
23. Способ по п.22, включающий: (a) модификацию клеток путем снижения или устранения экспрессии компонента T-клеточного рецептора (TCR), включающую введение в указанные клетки молекулы нРНК по любому из пп.1b-1h, 2(a), 2(b), 3(e); (b) модификацию клеток путем снижения или устранения экспрессии HLA или B2M, включающую введение в указанные клетки молекулы нРНК по любому из пп. 1(a), 1(i), 1 (j) или 1(k), 3(c); и/или (c) модификацию клеток путем снижения или устранения экспрессии мишени для иммуносупрессии, включающую введение в указанные клетки молекулы нРНК по любому из пп.1(l), 1(m), 1(n), 1(o) или 2(f); и (d) размножение указанных клеток.
24. Способ по п.23, где молекула нРНК или нуклеиновая кислота, кодирующая молекулу нРНК, и молекула Cas9 или нуклеиновая кислота, кодирующая молекулу Cas9, включены в состав одной композиции.
25. Клетка, содержащая композицию по любому из пп. 1-17 или 19-21 или нуклеиновую кислоту или вектор по п.18.
26. Клетка по п.25 для применения при лечении заболевания, связанного с экспрессией антигена опухоли.
27. Клетка, включающая:
(a) последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую CAR;
(b) необязательно, последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую HLA-G или слитый белок HLA-G:B2M;
(c) индел в или вблизи от последовательности гена, кодирующего компонент TCR, выбранный из TRAC, TRBC1 TRBC2, CD3E, CD3D или CD3G, в или вблизи от последовательности-мишени нРНК, включающей направляющий домен TRAC, TRBC1, TRBC2, CD3E, CD3D, или CD3G, перечисленный в Таблице 1, Таблице 4, Таблице 5, Таблице 6e, Таблице 6f или Таблице 6g;
(d) индел в или вблизи от последовательности гена, кодирующего B2M, в или вблизи от последовательности-мишени нРНК, включающей направляющий домен к B2M, перечисленный в Таблице 1 или Таблице 3;
(e) необязательно, индел в или вблизи от последовательности гена, кодирующего CIITA, в или вблизи от последовательности-мишени нРНК, включающей направляющий домен к CIITA, перечисленный в Таблице 1 или Таблице 6c; и
(f) необязательно, индел в или вблизи от последовательности гена, кодирующего LILRB1, в или вблизи от последовательности-мишени нРНК, включающей направляющий домен к LILRB1;
где клетка (или популяция клеток, включающих указанную клетку) экспрессирует CAR и, необязательно, NK-ингибирующую молекулу, и демонстрирует сниженную или устраненную экспрессию и/или функцию одного или более из: i) компонента TCR, выбранного из TRAC, TRBC1 TRBC2, CD3D, CD3E или CD3G, ii) B2M, iii) CIITA и/или iv) LILRB1.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562263169P | 2015-12-04 | 2015-12-04 | |
| US62/263,169 | 2015-12-04 | ||
| US201662316784P | 2016-04-01 | 2016-04-01 | |
| US62/316,784 | 2016-04-01 | ||
| US201662394290P | 2016-09-14 | 2016-09-14 | |
| US62/394,290 | 2016-09-14 | ||
| PCT/IB2016/057318 WO2017093969A1 (en) | 2015-12-04 | 2016-12-02 | Compositions and methods for immunooncology |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022103587A Division RU2022103587A (ru) | 2015-12-04 | 2016-12-02 | Композиции и способы для иммуноонкологии |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018124295A true RU2018124295A (ru) | 2020-01-13 |
| RU2018124295A3 RU2018124295A3 (ru) | 2020-10-23 |
| RU2771624C2 RU2771624C2 (ru) | 2022-05-11 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kedl et al. | T cells down-modulate peptide-MHC complexes on APCs in vivo | |
| US20230111593A1 (en) | Method of predicting response to chimeric antigen receptor therapy | |
| CN109694854B (zh) | 通用型嵌合抗原受体t细胞制备技术 | |
| JP2021505131A (ja) | 増強されたｉＰＳＣ由来のエフェクター細胞を用いた免疫療法 | |
| JP2017508457A (ja) | Ｔ細胞バランス遺伝子発現、組成物およびその使用方法 | |
| US20200216805A1 (en) | Gene editing t cell and use thereof | |
| CA3151690A1 (en) | Genetically-edited immune cells and methods of therapy | |
| JP2018536436A5 (ru) | ||
| US20190201443A1 (en) | Signaling and antigen-presenting bifunctional receptors (sabr) | |
| Lucar et al. | A natural impact: NK cells at the intersection of cancer and HIV disease | |
| BR112020007710A2 (pt) | métodos para produzir células que expressam receptor de antígeno quimérico | |
| CA3135224A1 (en) | Cd3 reconstitution in engineered ipsc and immune effector cells | |
| JP2018522072A5 (ru) | ||
| EP3116902A1 (en) | Method for generating t-cells compatible for allogenic transplantation | |
| CN109055380B (zh) | 一种通用型car-t细胞的制备方法 | |
| RU2018111462A (ru) | Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания b-клеток | |
| CN115916833B (zh) | 靶向b7h3的抗原结合多肽及其应用 | |
| CA3103337A1 (en) | Nef-containing t cells and methods of producing thereof | |
| WO2020223647A1 (en) | Modulation of expression of genes related to t cell exhaustion | |
| EP4058474B1 (en) | Compositions and methods for treating egfr positive cancers | |
| TW201905201A (zh) | 體外剔除Ｔ細胞中靶基因的方法以及該方法中使用的ｃｒＲＮＡ | |
| Schafer et al. | KIR3DL01 recognition of Bw4 ligands in the rhesus macaque: maintenance of Bw4 specificity since the divergence of apes and Old World monkeys | |
| US20210102168A1 (en) | Methods and compositions for the modulation of cell interactions and signaling in the tumor microenvironment | |
| Kath et al. | CAR NK-92 cell–mediated depletion of residual TCR+ cells for ultrapure allogeneic TCR-deleted CAR T-cell products | |
| CA3139131A1 (en) | Compositions and methods of acetylcholine receptor chimeric autoantibody receptor cells |