[go: up one dir, main page]

RU2018122050A - Кристаллические формы гидрохлоридных солей тиенопиримидинового соединения - Google Patents

Кристаллические формы гидрохлоридных солей тиенопиримидинового соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2018122050A
RU2018122050A RU2018122050A RU2018122050A RU2018122050A RU 2018122050 A RU2018122050 A RU 2018122050A RU 2018122050 A RU2018122050 A RU 2018122050A RU 2018122050 A RU2018122050 A RU 2018122050A RU 2018122050 A RU2018122050 A RU 2018122050A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crystalline form
ppm
hydrochloride salt
formula
compound
Prior art date
Application number
RU2018122050A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018122050A3 (ru
Inventor
Чон Ук БЭК
Чжи Ён ЧОН
Хи Сук О
Хи Чоль КИМ
Сун Ён ЧЖАН
Тэ Хи ХА
Original Assignee
Ханми Фарм. Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ханми Фарм. Ко., Лтд. filed Critical Ханми Фарм. Ко., Лтд.
Publication of RU2018122050A publication Critical patent/RU2018122050A/ru
Publication of RU2018122050A3 publication Critical patent/RU2018122050A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)

Claims (92)

1. Гидрохлоридная соль соединения формулы 1:
[Формула 1]
Figure 00000001
2. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли соединения формулы 1 по п. 1.
3. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где соль представляет собой моногидрохлорид.
4. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где соль представляет собой дигидрохлорид.
5. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по любому из пп. 2-4, где соль представляет собой гидрат.
6. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 5, где соль представляет собой моногидрат.
7. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 5, где соль представляет собой тригидрат.
8. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 5, где соль представляет собой дигидрат.
9. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно моногидрат (2HCl⋅1H2O), соединения формулы 1, характеризующийся порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 5,6°±0,2° и 27,3°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
10. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 9, где кристаллическая форма дополнительно содержит пики при значении дифракционного угла 20, составляющем 21,1°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
11. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 9, где кристаллическая форма дополнительно содержит пики при значении дифракционного угла 20, составляющем 11,1°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
12. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 11, где кристаллическая форма дополнительно содержит пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 14,0°±0,2° и 20,8°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
13. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно моногидрат (2HCl⋅1H2O), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 44,6±0,2 ppm и 56,6±0,2 ppm.
14. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно моногидрат (2HCl⋅1Н2О), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 149,6±0,2 ppm, 152,6±0,2 ppm и 164,3±0,2 ppm.
15. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно моногидрат (2HCl⋅1H2O), соединения формулы 1, характеризующийся
(a) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 5,6°±0,2° и 27,3°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 44,6±0,2 ppm и 56,6±0,2 ppm.
16. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно моногидрат (2HCl⋅1H2O), соединения формулы 1, характеризующийся
(a) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 5,6°±0,2° и 27,3°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 149,6±0,2 ppm, 152,6±0,2 ppm и 164,3±0,2 ppm.
17. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно моногидрат (2HCl⋅1H2O), соединения формулы 1, характеризующийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 6,4°±0,2°, 12,8°±0,2°, 20,8°±0,2° и 22,0°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
18. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 17, где кристаллическая форма дополнительно содержит пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 8,1°±0,2°, 9,7°±0,2°, 16,0°±0,2°, 24,1°±0,2°, 26,3°±0,2° и 27,1°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
19. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно моногидрат (2HCl⋅1H2O), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 43,4±0,2 ppm и 45,2±0,2 ppm.
20. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно моногидрат (2HCl⋅1H2O), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 117,0±0,2 ppm, 149,8±0,2 ppm и 165,2±0,2 ppm.
21. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно моногидрат (2HCl⋅1H2O), соединения формулы 1, характеризующийся
(a) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 6,4°±0,2°, 12,8°±0,2°, 20,8°±0,2° и 22,0°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 43,4±0,2 ppm и 45,2±0,2 ppm.
22. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно моногидрат (2HCl⋅1H2O), соединения формулы 1, характеризующийся
(a) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 6,4°±0,2°, 12,8°±0,2°, 20,8°±0,2° и 22,0°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 117,0±0,2 ppm, 149,8±0,2 ppm и 165,2±0,2 ppm.
23. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно тригидрат (2HCl⋅3H2O), соединения формулы 1, характеризующийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 4,6°±0,2°, 8,6°±0,2° и 15,8°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
24. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 23, где кристаллическая форма дополнительно содержит пики при значениях дифракционного угла 29, составляющих 17,2°±0,2°, 19,7°±0,2°, 25,1°±0,2° и 26,3°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
25. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно тригидрат (2HCl⋅3Н2О), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 45,0±0,2 ppm и 53,8±0,2 ppm.
26. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно тригидрат (2HCl⋅3H2O), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 117,6±0,2 ppm и 150,2±0,2 ppm.
27. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно тригидрат (2HCl⋅3Н2О), соединения формулы 1, характеризующийся
(a) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 29, составляющих 4,6°±0,2°, 8,6°±0,2° и 15,8°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 45,0±0,2 ppm и 53,8±0,2 ppm.
28. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно тригидрат (2HCl⋅3Н2О), соединения формулы 1, характеризующийся
(а) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 29, составляющих 4,6°±0,2°, 8,6°±0,2° и 15,8°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13C ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 117,6±0,2 ppm и 150,2±0,2 ppm.
29. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно тригидрат (2HCl⋅3Н2О), соединения формулы 1, характеризующийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 6,4°±0,2°, 7,0°±0,2°, 12,8°±0,2° и 21,0°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
30. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 29, где кристаллическая форма дополнительно содержит пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 15,5°±0,2°, 18,2°±0,2° и 27,9°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
31. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно тригидрат (2HCl⋅3H2O), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 43,8±0,2 ppm и 53,8±0,2 ppm.
32. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно тригидрат (2HCl⋅3H2O), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 117,7±0,2 ppm, 153,1±0,2 ppm и 165,6±0,2 ppm.
33. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно тригидрат (2HCl⋅3H2O), соединения формулы 1, характеризующийся
(а) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 6,4°±0,2°, 7,0°±0,2°, 12,8°±0,2° и 21,0°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 43,8±0,2 ppm и 53,8±0,2 ppm.
34. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат дигидрохлорида, предпочтительно тригидрат (2HCl⋅3Н2О), соединения формулы 1, характеризующийся
(a) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 6,4°±0,2°, 7,0°±0,2°, 12,8°±0,2° и 21,0°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 117,7±0,2 ppm, 153,1±0,2 ppm и 165,6±0,2 ppm.
35. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно моногидрат (1HCl⋅1Н2О), соединения формулы 1, характеризующийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 7,8°±0,2°, 22,5°±0,2° и 25,7°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
36. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 35, где кристаллическая форма дополнительно содержит пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 10,7°±0,2°, 13,0°±0,2°, 18,6°±0,2°, 19,1°±0,2°, 22,0°±0,2°, 24,6°±0,2° и 25,3°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
37. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно моногидрат (1HCl⋅1Н2О), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 42,5±0,2 ppm и 54,4±0,2 ppm.
38. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно моногидрат (1HCl⋅1Н2О), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 124,1±0,2 ppm, 131,8±0,2 ppm и 164,7±0,2 ppm.
39. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно моногидрат (1HCl⋅1Н2О), соединения формулы 1, характеризующийся
(a) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 26, составляющих 7,8°±0,2°, 22,5°±0,2° и 25,7°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 42,5±0,2 ppm и 54,4±0,2 ppm.
40. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно моногидрат (1HCl⋅1H2O), соединения формулы 1, характеризующийся
(a) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 26, составляющих 7,8°±0,2°, 22,5°±0,2° и 25,7°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 117,7±0,2 ppm, 153,1±0,2 ppm и 165,6±0,2 ppm.
41. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно дигидрат (1НС1⋅2Н2О), соединения формулы 1, характеризующийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при значениях дифракционного угла 26, составляющих 7,5°±0,2°, 15,1°±0,2° и 20,0°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
42. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 41, где кристаллическая форма дополнительно содержит пики при значениях дифракционного угла 26, составляющих 21,2°±0,2° и 25,1°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
43. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно дигидрат (1HCl⋅2H2O), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 43,1±0,2 ppm и 53,2±0,2 ppm.
44. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно дигидрат (1HCl⋅2H2O), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 117,6±0,2 ppm, 133,4±0,2 ppm и 164,3±0,2 ppm.
45. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно дигидрат (1HCl⋅2H2O), соединения формулы 1, характеризующийся
(a) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 7,5°±0,2°, 15,1°±0,2° и 20,0°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 43,1±0,2 ppm и 53,2±0,2 ppm.
46. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно дигидрат (1HCl⋅2H2O), соединения формулы 1, характеризующийся
(a) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 7,5°±0,2°, 15,1°±0,2° и 20,0°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 117,6±0,2 ppm, 133,4±0,2 ppm и 164,3±0,2 ppm.
47. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно дигидрат (1HCl⋅2H2O), соединения формулы 1, характеризующийся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при значениях дифракционного угла 26, составляющих 8,7°±0,2°, 19,4°±0,2° и 23,1°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
48. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 47, где кристаллическая форма дополнительно содержит пики при значениях дифракционного угла 26, составляющих 11,6°±0,2°, 17,5°±0,2° и 26,1°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα.
49. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно дигидрат (1HCl⋅2H2O), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 41,3±0,2 ppm, 48,8±0,2 ppm и 55,9±0,2 ppm.
50. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно дигидрат (1HCl⋅2H2O), соединения формулы 1, характеризующийся спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 119,0±0,2 ppm, 152,7±0,2 ppm и 165,0±0,2 ppm.
51. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно дигидрат (1HCl⋅2Н2О), соединения формулы 1, характеризующийся
(a) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 26, составляющих 8,7°±0,2°, 19,4°±0,2° и 23,1°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 41,3±0,2 ppm, 48,8±0,2 ppm и 55,9±0,2 ppm.
52. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по п. 2, где кристаллическая форма представляет собой гидрат моногидрохлорида, предпочтительно дигидрат (1HCl⋅2H2O), соединения формулы 1, характеризующийся
(a) порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), содержащей пики при значениях дифракционного угла 20, составляющих 8,7°±0,2°, 19,4°±0,2° и 23,1°±0,2°, при облучении источником излучения Cu-Kα; и
(b) спектром 13С ЯМР твердого тела, содержащим пики при следующих химических сдвигах 13С: 119,0±0,2 ppm, 152,7±0,2 ppm и 165,0±0,2 ppm.
53. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли по любому из пп. 2-52, где кристаллическая форма является практически чистой.
54. Фармацевтическая композиция, содержащая гидрохлоридную соль по п. 1 или кристаллическую форму по любому из пп. 2-53 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
55. Фармацевтическая композиция по п. 54, где фармацевтическая композиция применяется для лечения рака, индуцированного тирозинкиназным рецептором эпидермального фактора роста или его мутантной формой.
56. Кристаллическая форма гидрохлоридной соли соединения формулы 1:
[Формула 1]
Figure 00000002
полученная посредством способа, предусматривающего стадии:
(a) добавления водного раствора спирта к свободному основанию соединения формулы 1;
(b) добавления 1,5-3 экв. HCl к смеси, полученной на стадии (а) (относительно свободного основания); и
(с) осуществления сбора полученного в результате осадка.
RU2018122050A 2015-12-31 2016-12-30 Кристаллические формы гидрохлоридных солей тиенопиримидинового соединения RU2018122050A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2015-0190853 2015-12-31
KR20150190853 2015-12-31
KR10-2016-0065977 2016-05-27
KR20160065977 2016-05-27
PCT/KR2016/015535 WO2017116192A1 (en) 2015-12-31 2016-12-30 Crystalline forms of hydrochloride salts of thienopyrimidine compound

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018122050A true RU2018122050A (ru) 2020-01-31
RU2018122050A3 RU2018122050A3 (ru) 2020-02-28

Family

ID=59225204

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122050A RU2018122050A (ru) 2015-12-31 2016-12-30 Кристаллические формы гидрохлоридных солей тиенопиримидинового соединения

Country Status (16)

Country Link
US (1) US11008333B2 (ru)
EP (1) EP3380481A4 (ru)
JP (1) JP6907439B2 (ru)
KR (1) KR20180089903A (ru)
CN (1) CN108473506B (ru)
AU (1) AU2016382384A1 (ru)
BR (1) BR112018013356A2 (ru)
CA (1) CA3010176A1 (ru)
HK (1) HK1252841A1 (ru)
IL (1) IL259981A (ru)
MX (1) MX2018008006A (ru)
PH (1) PH12018501314A1 (ru)
RU (1) RU2018122050A (ru)
SG (1) SG11201804858YA (ru)
TW (1) TW201726685A (ru)
WO (1) WO2017116192A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102819183B1 (ko) * 2019-03-29 2025-06-13 한미약품 주식회사 퓨로피리미딘 화합물의 산 부가염의 결정형

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6245759B1 (en) 1999-03-11 2001-06-12 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
ATE471940T1 (de) 2006-04-26 2010-07-15 Hoffmann La Roche Thienoä3,2-düpyrimidin-derivat geeignet als pi3k inhibitor
MX342164B (es) * 2010-06-23 2016-09-19 Hanmi Science Co Ltd Derivados de pirimidina fusionados novedosos para la inhibicion de la actividad de tirosina cinasa.
WO2012037155A2 (en) 2010-09-13 2012-03-22 Gtx, Inc. Tyrosine kinase inhibitors
KR20140118575A (ko) * 2013-03-29 2014-10-08 한미약품 주식회사 신규한 하이드록사메이트 유도체
WO2015112705A2 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Clovis Oncology, Inc. Therapeutic combinations for treating cancer
TW201622744A (zh) 2014-03-04 2016-07-01 美國禮來大藥廠 癌症之組合療法
WO2016201370A1 (en) * 2015-06-12 2016-12-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
SG11201804860YA (en) * 2015-12-31 2018-07-30 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd Crystalline forms of thienopyrimidine compound

Also Published As

Publication number Publication date
US11008333B2 (en) 2021-05-18
AU2016382384A1 (en) 2018-07-12
MX2018008006A (es) 2019-03-14
WO2017116192A1 (en) 2017-07-06
CN108473506A (zh) 2018-08-31
US20200270268A1 (en) 2020-08-27
KR20180089903A (ko) 2018-08-09
PH12018501314A1 (en) 2019-02-27
IL259981A (en) 2018-07-31
CA3010176A1 (en) 2017-07-06
BR112018013356A2 (pt) 2018-12-04
JP6907439B2 (ja) 2021-07-21
RU2018122050A3 (ru) 2020-02-28
TW201726685A (zh) 2017-08-01
HK1252841A1 (zh) 2019-06-06
CN108473506B (zh) 2021-08-17
EP3380481A4 (en) 2019-05-15
JP2019500384A (ja) 2019-01-10
EP3380481A1 (en) 2018-10-03
SG11201804858YA (en) 2018-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016151208A (ru) Радиоактивно меченные производные 2-амино-6-фтор-n-[5-фтор-пиридин-3-ил]-пиразоло[1, 5-а]пиримидин-3-карбоксамида, используемые в качестве ингибитора atr киназы, препараты на основе этого соединения и его различные твердые формы
RU2014136896A (ru) Твёрдые формы ингибитора киназы рецептора эпидермального фактора роста
RU2020102453A (ru) Фармацевтические композиции
FI4003532T3 (fi) 7-kloori-2-(4-(3-metoksiatsetidin-1-yyli)sykloheksyyli)-2,4-dimetyyli-n-((6-metyyli-4-(metyylitio)-2-okso-1,2-dihydropyridin-3-yyli)metyyli)bentso[d][1,3]dioksoli-5-karboksamidin kiteisiä muotoja
RU2014136893A (ru) Соли ингибитора киназы рецептора эпидермального фактора роста
RU2001122164A (ru) Кристаллическая кальциевая соль бис[(е)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино]- пиримидин-5-ил]-(3r,5s)-3,5-дигидроксигепт-6-еновой кислоты]
RU2015143643A (ru) Соль омекамтива мекарбила и способ ее получения
JP2012526808A5 (ru)
CA2888002A1 (en) Solid forms of nilotinib hydrochloride
CA3055874A1 (en) Pyrimidopyrimidinones useful as wee-1 kinase inhibitors
ES2968421T3 (es) Atropisomerismo para la selectividad potenciada de inhibidor de cinasa
EP3615541A1 (en) Polymorphs and solid forms of (s)-2-((2-((s)-4-(difluoromethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl)amino)propanamide, and methods of production
BR112023006531A2 (pt) Inibidores heterocílicos de egfr e/ou her2, para uso no tratamento de câncer
RU2017134709A (ru) П-толуолсульфонат для ингибитора мек-киназы и его кристаллическая форма, и способ его получения
RU2006127044A (ru) Кристаллическая форма хинолинового соединения и способ получения данного соединения в указанной форме
JP6717947B2 (ja) キナゾリン誘導体の結晶及びその調製方法
HRP20192286T1 (hr) Hidroksieitil sulfonat od ciklina ovisnog inhibitora kinaze proteina, njegov kristalni oblik, i postupak njegovog dobivanja
JP2012515210A5 (ru)
CN118574830A (zh) 一种哒嗪并吡啶酮类化合物、其药物组合物及应用
WO2014164648A4 (en) Solid state forms of a quinazoline derivative and its use as a braf inhibitor
RU2018122050A (ru) Кристаллические формы гидрохлоридных солей тиенопиримидинового соединения
RU2018122825A (ru) Кристаллические формы соединения тиенопиримидина
JP2009537532A5 (ru)
CN106317053A (zh) 一种帕博昔布晶型a的制备方法
CN108864078B (zh) 帕博西尼晶型b的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200915