[go: up one dir, main page]

RU2018120334A - Дифференцирование эмбриональных стволовых клеток человека - Google Patents

Дифференцирование эмбриональных стволовых клеток человека Download PDF

Info

Publication number
RU2018120334A
RU2018120334A RU2018120334A RU2018120334A RU2018120334A RU 2018120334 A RU2018120334 A RU 2018120334A RU 2018120334 A RU2018120334 A RU 2018120334A RU 2018120334 A RU2018120334 A RU 2018120334A RU 2018120334 A RU2018120334 A RU 2018120334A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
population
inhibitor
markers characteristic
activator
alk5
Prior art date
Application number
RU2018120334A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018120334A3 (ru
RU2782271C2 (ru
Inventor
Джин СЮЙ
Original Assignee
Янссен Байотек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44912123&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018120334(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Янссен Байотек, Инк. filed Critical Янссен Байотек, Инк.
Publication of RU2018120334A publication Critical patent/RU2018120334A/ru
Publication of RU2018120334A3 publication Critical patent/RU2018120334A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2782271C2 publication Critical patent/RU2782271C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0676—Pancreatic cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0676—Pancreatic cells
    • C12N5/0678—Stem cells; Progenitor cells; Precursor cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0613—Cells from endocrine organs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/48—Reproductive organs
    • A61K35/54—Ovaries; Ova; Ovules; Embryos; Foetal cells; Germ cells
    • A61K35/545—Embryonic stem cells; Pluripotent stem cells; Induced pluripotent stem cells; Uncharacterised stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/50—Fibroblast growth factor [FGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
    • C12N5/0606—Pluripotent embryonic cells, e.g. embryonic stem cells [ES]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/115—Basic fibroblast growth factor (bFGF, FGF-2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/117—Keratinocyte growth factors (KGF-1, i.e. FGF-7; KGF-2, i.e. FGF-12)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/119—Other fibroblast growth factors, e.g. FGF-4, FGF-8, FGF-10
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/15—Transforming growth factor beta (TGF-β)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/155—Bone morphogenic proteins [BMP]; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone inducing factor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/16—Activin; Inhibin; Mullerian inhibiting substance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/30—Hormones
    • C12N2501/38—Hormones with nuclear receptors
    • C12N2501/385—Hormones with nuclear receptors of the family of the retinoic acid recptor, e.g. RAR, RXR; Peroxisome proliferator-activated receptor [PPAR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/40—Regulators of development
    • C12N2501/41—Hedgehog proteins; Cyclopamine (inhibitor)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/70—Enzymes
    • C12N2501/72—Transferases [EC 2.]
    • C12N2501/727—Kinases (EC 2.7.)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
    • C12N2506/02—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from embryonic cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)

Claims (44)

1. Способ генерирования популяции клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической энтодермы, причем более 60% клеток в популяции совместно экспрессируют PDX-1 и NKX6.1, дифференцированием популяции клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии дефинитивной энтодермы, в популяцию клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической энтодермы, где способ включает:
a) обработку популяции клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии дефинитивной энтодермы, фактором роста фибробластов человека;
b) обработку популяции клеток со стадии a) циклопамином-KAAD и ретиноевой кислотой; и
c) обработку популяции клеток со стадии b) активатором протеинкиназы C,
где маркеры, характерные для линии дефинитивной энтодермы, выбирают из группы, состоящей из SOX17, GATA4, HNF3 бета, GSC, CER1, Nodal, FGF8, Brachyury, Mix- подобный гомеобоксный белок, FGF4, CD48, эомезодермин (EOMES), DKK4, FGF17, GATA6, CXCR4, C-Kit, CD99, и OTX2; и
где маркеры, характерные для линии панкреатической энтодермы, выбирают из группы, состоящей из PDX1, NKX6.1, HNF1 бета, PTF1 альфа, HNF6, HNF4 альфа, SOX9, HB9 и PROX1.
2. Способ по п. 1, где стадия a) включает обработку популяции клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии дефинитивной энтодермы FGF7.
3. Способ по п. 1, где стадия c) включает обработку популяции клеток со стадии b) активатором протеинкиназы C, фактором, способным ингибировать BMP, и ингибитором сигнального каскада рецепторов TGFβ.
4. Способ по п. 3, где фактор, способный ингибировать BMP, представляет собой Ноггин.
5. Способ по п. 3, где ингибитор сигнального каскада рецептора TGFβ представляет собой ингибитор ALK5.
6. Способ по п. 5, где ингибитор ALK5 представляет собой ингибитор ALK5 II.
7. Способ по п. 1, где стадия c) включает обработку популяции клеток со стадии b) активатором протеинкиназы C, фактором, способным ингибировать BMP.
8. Способ по п. 7, где фактор, способный ингибировать BMP, представляет собой Ноггин.
9. Способ по п. 8, где Ноггин применяют в концентрации от примерно 50 нг/мл до примерно 500 мкг/мл.
10. Способ по п. 9, где Ноггин применяют в концентрации примерно 100 нг/мл.
11. Способ по п. 1, где стадия c) включает обработку популяции клеток со стадии b) активатором протеинкиназы C и ингибитор сигнального каскада рецептора TGFβ.
12. Способ по п. 11, где ингибитор сигнального каскада рецептора TGFβ представляет собой ингибитор ALK5.
13. Способ по п. 12, где ингибитор ALK5 представляет собой ингибитор ALK5 II.
14. Способ по п. 13, где ингибитор ALK5 II применяют в концентрации от примерно 0.1 мкM до примерно 10 мкM.
15. Способ по п. 14, где ингибитор ALK5 II применяют в концентрации примерно 1 мкM.
16. Способ по п. 1, где стадия b), стадия c), или как стадия b) так и стадия c) включает обработку DMEM с высоким содержанием глюкозы.
17. Способ по п. 1, где стадия b) включает обработку популяции клеток со стадии a) циклопамином-KAAD, ретиноевой кислотой и фактором роста фибробластов человека.
18. Способ по п. 17, где фактор роста фибробластов человека представляет собой FGF7.
19. Способ по п. 17, где стадия c) включает обработку популяции клеток со стадии b) активатором протеинкиназы C и фактором, выбранным из группы, состоящей из фактора, способного ингибировать BMP, ингибитора сигнального каскада рецептора TGFβ и фактора роста фибробластов человека.
20. Способ по п. 19, где стадия c) включает обработку популяции клеток со стадии b) активатором протеинкиназы C и фактором роста фибробластов человека.
21. Способ по п. 20, где фактор роста фибробластов человека представляет собой FGF-7 или FGF-10.
22. Способ по п. 21, где фактор роста фибробластов человека может быть применен в концентрации от примерно 50 пг/мл до примерно 50мкг/мл.
23. Способ по п. 1, где более чем 70% клеток в популяции совместно экспрессируют PDX1 и NKX6.1.
24. Способ по п. 1, где более чем 80% клеток в популяции совместно экспрессируют PDX1 и NKX6.1.
25. Способ по п. 1, где более чем 90% клеток в популяции совместно экспрессируют PDX1 и NKX6.1.
26. Способ по п. 1, где клетками, экспрессирующими маркеры, характерные для линии дефинитивной энтодермы являются клетки дефинитивной энтодермы.
27. Способ по п. 1, где клетками, экспрессирующими маркеры, характерные для линии панкреатической энтодермы, являются клетки панкреатической энтодермы.
28. Способ лечения диабета, включающий имплантацию популяции клеток, экспрессирующие маркеры, характерные для линии панкреатической энтодермы, полученные способом по п. 1.
29. Способ лечения диабета, включающий:
a) обработку популяции клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии дефинитивной энтодермы, фактором роста фибробластов человека;
b) обработку популяции клеток со стадии a) циклопамином-KAAD, ретиноевой кислотой и Ноггин;
c) обработку популяции клеток со стадии b) активатором протеинкиназы C, Ноггин и ингибитор ALK5 с получением популяции клеток экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической энтодермы;
d) имплантацию популяции клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической энтодермы;
где маркеры, характерные для линии дефинитивной энтодермы, выбирают из группы, состоящей из SOX17, GATA4, HNF3 бета, GSC, CER1, Nodal, FGF8, Brachyury, Mix- подобный гомеобоксный белок, FGF4, CD48, эомезодермин (EOMES), DKK4, FGF17, GATA6, CXCR4, C-Kit, CD99, и OTX2; и
где маркеры, характерные для линии панкреатической энтодермы, выбирают из группы, состоящей из PDX1, NKX6.1, HNF1 бета, PTF1 альфа, HNF6, HNF4 альфа, SOX9, HB9 и PROX1.
30. Способ по п. 29, где ингибитор ALK5 представляет собой ингибитор ALK5 II.
31. Способ по любому из пп. 1-30, где активатор протеинкиназы С выбрают из группы, состоящей из (2S,5S)-(E,E)-8-(5-(4-(трифторметил)фенил)-2,4-пентадиемоиламино)бензолактама, индолактама V, форбол-12-миристат-13-ацетата и форбол-12,13-дибутирата.
32. Способ по п. 31, где активатор протеинкиназы С представляет собой индолактам V, форбол-12-миристат-13-ацетат или форбол-12,13-дибутират.
33. Способ по п. 31, где активатор протеинкиназы С представляет собой (2S,5S)-(E,E)-8-(5-(4-(трифторметил)фенил)-2,4-пентадиемоиламино)бензолактам.
RU2018120334A 2010-05-12 2018-06-01 Дифференцирование эмбриональных стволовых клеток человека RU2782271C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33383110P 2010-05-12 2010-05-12
US61/333,831 2010-05-12

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016118225A Division RU2663339C1 (ru) 2010-05-12 2011-05-11 Дифференцирование эмбриональных стволовых клеток человека

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022127146A Division RU2805433C1 (ru) 2010-05-12 2022-10-19 Дифференцирование эмбриональных стволовых клеток человека

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018120334A true RU2018120334A (ru) 2019-12-02
RU2018120334A3 RU2018120334A3 (ru) 2022-04-07
RU2782271C2 RU2782271C2 (ru) 2022-10-25

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011250912A1 (en) 2012-11-22
RU2018120334A3 (ru) 2022-04-07
EP3498825A1 (en) 2019-06-19
DK2569419T3 (da) 2019-05-13
US20170327793A1 (en) 2017-11-16
KR101903562B1 (ko) 2018-10-02
CN102884176A (zh) 2013-01-16
BR112012028855A2 (pt) 2015-09-22
KR20130064750A (ko) 2013-06-18
PH12018500672A1 (en) 2019-03-11
MX351515B (es) 2017-10-17
CA2800610A1 (en) 2011-11-17
PH12012502189B1 (en) 2019-02-20
RU2012153676A (ru) 2014-06-20
US20110281355A1 (en) 2011-11-17
JP2013526279A (ja) 2013-06-24
RU2587634C2 (ru) 2016-06-20
EP2569419A4 (en) 2014-03-26
RU2663339C1 (ru) 2018-08-03
KR20180110180A (ko) 2018-10-08
ZA201209383B (en) 2018-12-19
JP2022133411A (ja) 2022-09-13
CN107338217A (zh) 2017-11-10
JP6050225B2 (ja) 2016-12-21
EP2569419B1 (en) 2019-03-20
CN107338217B (zh) 2021-02-09
JP2017012178A (ja) 2017-01-19
EP2569419A2 (en) 2013-03-20
JP6469047B2 (ja) 2019-02-13
MX2012013156A (es) 2013-01-17
CA2800610C (en) 2019-09-24
AR081040A1 (es) 2012-05-30
WO2011143299A3 (en) 2012-03-01
ES2728900T3 (es) 2019-10-29
US9752125B2 (en) 2017-09-05
SG185511A1 (en) 2012-12-28
SG10201503652WA (en) 2015-08-28
CN102884176B (zh) 2017-09-05
WO2011143299A2 (en) 2011-11-17
JP7535079B2 (ja) 2024-08-15
JP2019068849A (ja) 2019-05-09
KR101986176B1 (ko) 2019-06-05
PH12012502189A1 (en) 2013-01-14
JP7149190B2 (ja) 2022-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7535079B2 (ja) ヒト胚性幹細胞の分化
US20200291360A1 (en) Use of noggin, an alk5 inhibitor and a protein kinase c activator, to produce endocrine cells
CN103952372B (zh) 人胚胎干细胞的分化
AU2012355698B2 (en) Differentiation of human embryonic stem cells into single hormonal insulin positive cells
CN102482640B (zh) 人胚胎干细胞的分化
RU2836628C1 (ru) Дифференцирование эмбриональных стволовых клеток человека
RU2805433C1 (ru) Дифференцирование эмбриональных стволовых клеток человека
AU2018202016B2 (en) Differentiation of human embryonic stem cells
RU2782271C2 (ru) Дифференцирование эмбриональных стволовых клеток человека