[go: up one dir, main page]

RU2018114723A - Оптимизированные варианты анти-vegf антител - Google Patents

Оптимизированные варианты анти-vegf антител Download PDF

Info

Publication number
RU2018114723A
RU2018114723A RU2018114723A RU2018114723A RU2018114723A RU 2018114723 A RU2018114723 A RU 2018114723A RU 2018114723 A RU2018114723 A RU 2018114723A RU 2018114723 A RU2018114723 A RU 2018114723A RU 2018114723 A RU2018114723 A RU 2018114723A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
paragraphs
seq
amino acid
fusion protein
Prior art date
Application number
RU2018114723A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2763916C2 (ru
RU2018114723A3 (ru
Inventor
Патрик КЕНИГ
Чингвей Вивиан ЛИ
Картикан РАДЖАГОПАЛ
Амин ФЭМИЛИ
Жермен Фу
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2018114723A publication Critical patent/RU2018114723A/ru
Publication of RU2018114723A3 publication Critical patent/RU2018114723A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2763916C2 publication Critical patent/RU2763916C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1037—Screening libraries presented on the surface of microorganisms, e.g. phage display, E. coli display
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/115—Aptamers, i.e. nucleic acids binding a target molecule specifically and with high affinity without hybridising therewith ; Nucleic acids binding to non-nucleic acids, e.g. aptamers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B30/00—Methods of screening libraries
    • C40B30/04—Methods of screening libraries by measuring the ability to specifically bind a target molecule, e.g. antibody-antigen binding, receptor-ligand binding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
    • C07K2318/20—Antigen-binding scaffold molecules wherein the scaffold is not an immunoglobulin variable region or antibody mimetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/16—Aptamers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)

Claims (193)

1. Изолированное антитело, которое специфически связывает фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), причём указанное антитело содержит следующие шесть гипервариабельных участков (HVR):
HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность DYWIH (SEQ ID NO: 1);
HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность GX1TPX2GGX3X4X5YX6DSVX7X8 (SEQ ID NO: 2), где X1 представляет собой Ile или His, X2 представляет собой Ala или Arg, X3 представляет собой Tyr или Lys, X4 представляет Thr или Glu, X5 представляет собой Arg, Tyr, Gln или Glu, X6 представляет собой Ala или Glu, X7 представляет собой Lys или Glu, и X8 представляет собой Gly или Glu; GITPAGGYTRYADSVKG (SEQ ID NO: 7), GITPAGGYEYYADSVKG (SEQ ID NO: 21) или GITPAGGYEYYADSVEG (SEQ ID NO: 22);
HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность FVFFLPYAMDY (SEQ ID NO: 3);
HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность RASQX1VSTAVA (SEQ ID NO: 4), где X1 представляет собой Asp или Arg или RASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 8);
HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность X1ASFLYS (SEQ ID NO: 5), где X1 представляет собой Ser или Met или SASFLYS (SEQ ID NO: 9) и
HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность X1QGYGX2PFT (SEQ ID NO: 6), где X1 представляет собой Gln, или Thr и X2 представляет собой Ala, Asn, Gln или Arg или QQGYGAPFT (SEQ ID NO: 10) или QQGYGNPFT (SEQ ID NO: 23).
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие каркасные участки (FR) вариабельного (VH) домена тяжелой цепи:
FR-H1, содержащий аминокислотную последовательность EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTIS (SEQ ID NO: 13), EEQLVEEGGGLVQPGESLELSCAASGFEIS (SEQ ID NO: 29) или EEQLVEEGGGLVQPGESLRLSCAASGFEIS (SEQ ID NO: 51);
FR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWVA (SEQ ID NO: 14) или WVRQEPGEGLEWVA (SEQ ID NO: 30);
FR-H3, содержащий аминокислотную последовательность RFTISADTSKNTAYLQMRSLRAEDTAVYYCAR (SEQ ID NO: 15) или RFTISADTSENTAYLQMNELRAEDTAVYYCAR (SEQ ID NO: 31); и
FR-H4, содержащий аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 16) или WGQGELVTVSS (SEQ ID NO: 32).
3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело дополнительно содержит следующие FR вариабельного (VL) домена легкой цепи:
FR-L1, содержащий аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 17), DIQMTQSPESLSASVGDEVTITC (SEQ ID NO: 25) или DIQMTQSPSSLSASVGDEVTITC (SEQ ID NO: 26);
FR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKLLIY (SEQ ID NO: 18) или WYQQKPGEAPKLLIY (SEQ ID NO: 27);
FR-L3, содержащий аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDAATYYC (SEQ ID NO: 19), GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 24) или GVPSRFSGSGSGTDFTLTIESLQPEDAATYYC (SEQ ID NO: 28); и
FR-L4, содержащий аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 20).
4. Изолированное антитело, которое специфически связывает VEGF, причём указанное антитело содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 99 % идентичность последовательности аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 99 % идентичность последовательности аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12; или (c) домен VH, как в (a), и домен VL, как в (b).
5. Антитело по п. 4, отличающееся тем, что домен VH дополнительно содержит следующие FR:
FR-H1, содержащий аминокислотную последовательность EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTIS (SEQ ID NO: 13);
FR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWVA (SEQ ID NO: 14) или WVRQEPGKGLEWVA (SEQ ID NO: 39);
FR-H3, содержащий аминокислотную последовательность RFTISADTSKNTAYLQMRSLRAEDTAVYYCAR (SEQ ID NO: 15); и
FR-H4, содержащий аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 16).
6. Антитело по п. 5, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11.
7. Антитело по любому из пп. 4-6, отличающееся тем, что домен VL дополнительно содержит следующие FR:
FR-L1, содержащий аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 17) или DIQMTQSPSSLSASVGDRVTIDC (SEQ ID NO: 45);
FR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKLLIY (SEQ ID NO: 18);
FR-L3, содержащий аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDAATYYC (SEQ ID NO: 19) GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDSATYYC (SEQ ID NO: 44), или GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYC (SEQ ID NO: 54); и
FR-L4, содержащий аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 20) или FGQGTKVEVK ((SEQ ID NO: 55).
8. Антитело по п. 7, отличающееся тем, что домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
9. Изолированное антитело, которое специфически связывает VEGF, причём указанное антитело содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, 40 или 42 и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
10. Изолированное антитело, которое специфически связывает VEGF, причём указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48 или 49 и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50.
11. Антитело по любому из пп. 1-10, отличающееся тем, что антитело способно ингибировать связывание VEGF с рецептором VEGF.
12. Антитело по п. 11, отличающееся тем, что рецептор VEGF представляет собой рецептор 1 VEGF (Flt-1) или рецептор 2 VEGF (KDR).
13. Антитело по любому из пп. 1-12, отличающееся тем, что антитело связывает VEGF человека (hVEGF) с Kd около 2 нМ или ниже.
14. Антитело по п. 13, отличающееся тем, что антитело связывает hVEGF с Kd между около 75 пМ и около 2 нМ или между около 75 пМ и около 600 нМ или между около 75 пМ и около 500 нМ.
15. Антитело по п. 14, отличающееся тем, что антитело связывает hVEGF с Kd около 60 пМ.
16. Антитело по любому из пп. 1-15, отличающееся тем, что антитело имеет температуру плавления (Tm) более чем около 83,5°C.
17. Антитело по п. 16, отличающееся тем, что антитело имеет Тm от около 85 °С до около 91 °С.
18. Антитело по п. 17, отличающееся тем, что антитело имеет Тm около 89 °С.
19. Антитело по любому из пп. 1-3, 11-15, отличающееся тем, что антитело имеет изоэлектрическую точку (pI) ниже чем 8.
20. Антитело по п. 19, отличающееся тем, что антитело имеет pI от около 5 до около 7 или от около 5 до около 6.
21. Антитело по любому из пп. 1-20, отличающееся тем, что антитело является моноклональным, человеческим, гуманизированным или химерным.
22. Антитело по любому из пп. 1-21, отличающееся тем, что антитело представляет собой фрагмент антитела, который связывает VEGF.
23. Антитело по п. 22, отличающееся тем, что фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из Fab, Fab-C, Fab'-SH, Fv, scFv и (Fab')2 фрагментов.
24. Антитело по любому из пп. 1-23, отличающееся тем, что антитело представляет собой моноспецифическое антитело или мультиспецифическое антитело.
25. Антитело по п. 24, отличающееся тем, что мультиспецифическое антитело представляет собой биспецифическое антитело.
26. Антитело по п. 25, отличающееся тем, что биспецифическое антитело связывает VEGF и вторую биологическую молекулу, выбранную из группы, состоящей из IL-1β; интерлейкина-6 (IL-6); рецептора интерлейкина-6 (IL-6R); интерлейкина-13 (IL-13); рецептора IL-13 (IL-13R); PDGF; ангиопоэтина; ангиопоэтина 2; Tie2; S1P; интегринов αvβ3, αvβ5 и α5β1; бетацеллюлина; апелина/APJ; эритропоэтина; фактор комплемента D; TNFα; HTRA1; рецептора VEGF; рецептора ST-2; и белка, генетически связанного с риском возрастной макулярной дегенерации (AMD).
27. Антитело по п. 26, отличающееся тем, что рецептор VEGF представляет собой VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, мембранно-связанный VEGF-рецептор (mbVEGFR) или растворимый рецептор VEGF (sVEGFR).
28. Антитело по п. 26, отличающееся тем, что белок, генетически связанный с риском AMD, выбран из группы, состоящей из компонентов пути комплемента C2, фактора B, фактора H, CFHR3, C3b, C5, C5a и C3a; HTRA1; ARMS2; TIMP3; HLA; интерлейкина-8 (IL-8); CX3CR1; TLR3; TLR4; CETP; LIPC, COL10A1; и TNFRSF10A.
29. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1-28.
30. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 29.
31. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 30.
32. Способ получения антитела по любому из пп. 1-28, причем способ включает культивирование клетки-хозяина, которая содержит вектор по п. 30, и выделение антитела.
33. Способ по п. 32, в котором клетка-хозяин является прокариотической или эукариотической.
34. Способ по п. 33, в котором прокариотическая клетка представляет собой Escherichia coli.
35. Способ по п. 33, в котором эукариоическая клетка представляет собой клетку 293, клетку СНО, дрожжевую клетку или растительную клетку.
36. Конъюгат антител, содержащий (i) антитело по любому из пп. 1-28 и (ii) гидрофильный полимер, ковалентно присоединенный к антителу.
37. Конъюгат антитела по п. 36, отличающийся тем, что гидрофильный полимер представляет собой полимер гиалуроновой кислоты (НА) или полимер полиэтиленгликоля (ПЭГ).
38. Конъюгат антитела по п. 37, отличающийся тем, что гидрофильный полимер представляет собой HA-полимер.
39. Конъюгат антитела по п. 38, отличающийся тем, что полимер HA имеет молекулярную массу около 1 миллиона дальтон (MДa) или ниже.
40. Конъюгат антитела, содержащий (i) антитело, которое специфически связывает VEGF и (ii) полимер НА, ковалентно присоединенный к антителу, причем полимер HA имеет молекулярную массу 1 MДa или ниже.
41. Конъюгат антитела по п. 39 или п. 40, отличающийся тем, что полимер НА имеет молекулярную массу между около 25 кДа и около 500 кДа или между около 100 кДа и около 250 кДа.
42. Конъюгат антитела по п. 41, отличающийся тем, что полимер HA имеет молекулярную массу около 200 кДа.
43. Конъюгат антитела по любому из пп. 36-42, отличающийся тем, что полимер HA не является сшитым.
44. Конъюгат антитела по любому из пп. 36-43, отличающийся тем, что антитело представляет собой фрагмент антитела, который связывает VEGF.
45. Конъюгат антитела по п. 44, отличающийся тем, что фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из Fab, Fab-C, Fab’, Fab'-SH, Fv, scFv и (Fab')2 фрагментов.
46. Конъюгат антитела по любому из пп. 36-45 отличающийся тем, что конъюгат антитела имеет гидродинамический радиус между около 10 нм и около 60 нм или между около 25 нм и около 35 нм.
47. Конъюгат антитела по п. 46, отличающийся тем, что гидродинамический радиус составляет около 28 нм.
48. Конъюгат антитела по любому из пп. 36-47, отличающийся тем, что конъюгат антитела имеет окулярный период полувыведения, который увеличен относительно эталонного антитела, которое не ковалентно присоединено к гидрофильному полимеру.
49. Конъюгат антитела по п. 48, отличающийся тем, что окулярный период полувыведения увеличен по меньшей мере около в 2 раза или около в 4 раза относительно эталонного антитела.
50. Конъюгат антитела по любому из пп. 48 и 49, отличающийся тем, что окулярный период полувыведения представляет собой витреальный период полувыведения.
51. Конъюгат антитела по любому из пп. 48-50, отличающийся тем, что эталонное антитело идентично антителу конъюгата антитела.
52. Конъюгат антитела по п. 36, отличающийся тем, что антитело ковалентно присоединено к полимеру с помощью обратимого пролекарственного линкера.
53. Конъюгат антитела по п. 52, отличающийся тем, что полимер представляет собой гидрогель.
54. Конъюгат антитела по п. 53, отличающийся тем, что гидрогель представляет собой гидрогель на основе ПЭГ.
55. Конъюгат антитела по п. 53 или 54, отличающийся тем, что гидрогель имеет форму микрочастицы гранулы.
56. Слитый белок, содержащий антитело по любому из пп. 1-28, ковалентно присоединенный к HA-связывающему домену.
57. Слитый белок по п. 56, отличающийся тем, что HA-связывающий домен ковалентно присоединен к тяжелой цепи или легкой цепи антитела.
58. Слитый белок по п. 57, отличающийся тем, что HA-связывающий домен ковалентно присоединен к С-концу тяжелой цепи или С-концу легкой цепи.
59. Слитый белок по любому из пп. 56-58, дополнительно содержащий линкер, при этом линкер расположен между антителом и HA-связывающим доменом.
60. Слитый белок по п. 59, отличающийся тем, что линкер содержит или состоит изаминокислотную последовательность GGGGS (SEQ ID NO: 61).
61. Слитый белок по любому из пп. 56-60, отличающийся тем, что антитело представляет собой фрагмент антитела, который связывает VEGF.
62. Слитый белок по п. 61, отличающийся тем, что фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из Fab, Fab-C, Fab’, Fab'-SH, Fv, scFv и (Fab')2 фрагментов.
63. Слитый белок по п. 62, отличающийся тем, что HA-связывающий домен ковалентно присоединен к С-концу CH1 или CL домена Fab.
64. Слитый белок по любому из пп. 56-63, отличающийся тем, что HA-связывающий домен выбран из группы, состоящей из модуля связи, домена G1 и богатого лизином олигопептида.
65. Слитый белок по п. 64, отличающийся тем, что HA-связывающий домен является модулем связи.
66. Слитый белок по п. 65, отличающийся тем, что модуль связи выбирают из группы, состоящей из гена 6, стимулированного фактором некроза опухоли (TSG6), CD44, рецептора гиалуроновой кислоты эндотелия лимфатических сосудов 1 (LYVE-1), белка, связывающего гиалуроновую кислоту и протеогликан (HAPLN) 1, HAPLN2, HAPLN3, HAPLN4, аггрекана, бревикана, нейрокана, фосфакана, версикана, CAB61358, KIA0527, связывающих модулей стабилин-1 и стабилин-2.
67. Слитый белок по п. 66, отличающийся тем, что модуль связи представляет собой модуль связи TSG6.
68. Слитый белок по п. 67, отличающийся тем, что модуль связи TSG6 представляет собой модуль связи TSG6 человека или модуль связи TSG6 кролика.
69. Слитый белок по п. 68, отличающийся тем, что модуль связи TSG6 человека содержит аминокислотные остатки 36-128 TSG6 человека.
70. Слитый белок по любому из пп. 56-69, дополнительно содержащий по меньшей мере один дополнительный HA-связывающий домен.
71. Слитый белок по п. 70, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный HA-связывающий домен ковалентно присоединен к тяжелой цепи или легкой цепи антитела.
72. Слитый белок по п. 70 или 71, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный HA-связывающий белок связан с антителом с помощью линкера.
73. Слитый белок по п. 72, отличающийся тем, что линкер содержит или состоит из аминокислотную последовательность GGGGS (SEQ ID NO: 61).
74. Слитый белок по любому из пп. 70-73, отличающийся тем, что первый HA-связывающий домен ковалентно присоединен к тяжелой цепи, а второй связывающий HA домен ковалентно присоединен к легкой цепи.
75. Слитый белок по п. 74, отличающийся тем, что первый HA-связывающий домен соединен с C-концом тяжелой цепи, а второй HA-связывающий домен соединен с C-концом легкой цепи.
76. Слитый белок по любому из пп. 70-75, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный HA-связывающий белок выбирают из группы, состоящей из модуля связи, домена G1 и богатого лизином олигопептида.
77. Слитый белок по п. 76, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный HA-связывающий белок является модулем связи.
78. Слитый белок по п. 77, отличающийся тем, что модуль связи представляет собой модуль связи TSG6.
79. Слитый белок по п. 78, отличающийся тем, что модуль связи TSG6 представляет собой модуль связи TSG6 человека или модуль связи TSG6 кролика.
80. Слитый белок по п. 79, отличающийся тем, что модуль связи TSG6 человека содержит аминокислотные остатки 36-128 TSG6 человека.
81. Слитый белок по любому из пп. 56-80, отличающийся тем, что слитый белок специфически связывается с VEGF и HA.
82. Слитый белок по п. 81, отличающийся тем, что слитый белок связывает HA с Kd около 2 мкМ или ниже.
83. Слитый белок по п. 82, отличающийся тем, что слитый белок связывает HA с Kd между около 1 нМ и около 500 нМ или между около 1 нМ и около 50 нМ.
84. Слитый белок по п. 83, отличающийся тем, что слитый белок связывает HA с Kd около 10 нМ.
85. Слитый белок по любому из пп. 56-84, отличающийся тем, что слитый белок имеет окулярный период полувыведения, который увеличен по сравнению с эталонным антителом, которое не ковалентно присоединено к HA-связывающему домену.
86. Слитый белок по п. 85, отличающийся тем, что период окулярного полувыведения увеличен по меньшей мере около в 2 раза или около в 4 раза относительно эталонного антитела.
87. Слитый белок по любому из пп. 85, 86, отличающийся тем, что период окулярного полувыведения представляет собой витреальный период полувыведения.
88. Слитый белок по любому из пп. 85-87, отличающийся тем, что эталонное антитело идентично антителу слитого белка.
89. Способ ослабления или ингибирования ангиогенеза у субъекта, имеющего расстройство, связанное с патологическим ангиогенезом, включающий введение субъекту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-28 или конъюгата антитела по любому из пп. 36-55 или слитого белка по любому из пп. 56-88, что ослабляет или ингибирует ангиогенез у субъекта.
90. Способ лечения расстройства, связанного с патологическим ангиогенезом, причем способ включает введение эффективного количества антитела по любому из пп. 1-28 или конъюгата антитела по любому из пп. 36-55 или слитого белка по любому из пп. 56-88 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
91. Способ по любому из пп. 89, 90, в котором расстройство, связанное с патологическим ангиогенезом, представляет собой окулярное расстройство или клеточное пролиферативное расстройство.
92. Способ по п. 91, в котором окулярное расстройство выбирают из группы, состоящей из AMD, макулярной дегенерации, отека макулы, DME (включая фокальный, нецентральный DME и диффузный, связанный с центром DME), ретинопатии, DR (включая PDR, NPDR и высотную DR), других связанных с ишемией ретинопатий, ROP, RVO (включая CRVO и BRVO формы), CNV (включая миопическую CNV), неоваскуляризации роговицы, болезни, связанной с неоваскуляризацией роговицы, неоваскуляризации сетчатки, болезни, связанной с ретинальной/хориоидальной неоваскуляризацией, патологической близорукости, болезни фон Гиппеля-Линдау, гистоплазмоза глаза, FEVR, болезни Коутса, болезни Норри, OPPG, субконъюнктивального кровоизлияния, рубеоза, неоваскулярного заболевания глаз, неоваскулярной глаукомы, RP, гипертонической ретинопатии, ретинальной ангиоматозной пролиферации, макулярной телеангиэктазии, неоваскуляризации радужки, внутриглазной неоваскуляризации, дегенерации сетчатки, CME, васкулита, отёка диска зрительного нерва, ретинита, конъюнктивита (включая инфекционный конъюнктивит и неинфекционный (например, аллергический) конъюнктивит), врожденного амавроза Лебера, увеита (включая инфекционный и неинфекционный увеит), хориоидита, глазного гистоплазмоза, блефарита, сухости глаз, травматического повреждения глаз и болезни Шегрена.
93. Способ по п. 92, в котором AMD представляет собой влажную AMD.
94. Способ по п. 91, в котором клеточное пролиферативное расстройство представляет собой рак.
95. Способ по п. 94, в котором рак выбирают из группы, состоящей из рака молочной железы, рака толстой кишки, немелкоклеточного рака легкого, неходжкинской лимфомы (НХЛ), рака почки, рака предстательной железы, рака печени, рака головы и шеи, меланомы, рака яичников, мезотелиомы и множественной миеломы.
96. Способ по любому из пп. 89, 90, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества второго агента, в котором второй агент выбран из группы, состоящей из другого антитела, химиотерапевтического агента, цитотоксического агента, анти-ангиогенного агента, иммунодепрессивного агента, пролекарства, цитокина, антагониста цитокинов, цитотоксической лучевой терапии, кортикостероида, противорвотного, противораковой вакцины, анальгетика, агента, ингибирующего рост, и соединения, которое связывается со второй биологической молекулой.
97. Способ по п.96, в котором анти-ангиогенный агент представляет собой антагонист VEGF.
98. Способ по п. 97, в котором антагонист VEGF представляет собой анти-VEGF антитело, антитело против рецептора VEGF, растворимый слитый белок рецептора VEGF, аптамер, анти-VEGF DARPin® или ингибитор тирозинкиназы VEGFR.
99. Способ по п. 98, в котором анти-VEGF антитело представляет собой ранибизумаб (LUCENTIS®), RTH-258 или биспецифическое анти-VEGF антитело.
100. Способ по п. 99, в котором биспецифическое анти-VEGF антитело представляет собой анти-VEGF/анти-Ang2 антитело.
101. Способ по п. 100, в котором анти-VEGF/анти-Ang2 антитело представляет собой RG-7716.
102. Способ по п. 98, в котором растворимый слитый белок рецептора VEGF представляет собой афлиберцепт (EYLEA®).
103. Способ по п. 98, в котором аптамер представляет собой пегаптаниб (MACUGEN®).
104. Способ по п. 98, в котором анти-VEGF DARPin® представляет собой абиципар пегол.
105. Способ по п. 98, в котором ингибитор тирозинкиназы VEGFR выбирают из группы, состоящей из 4-(4-бром-2-фторанилино)-6-метокси-7-(1-метилпиперидин-4-илметокси) хиназолина (ZD6474), 4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолина (AZD2171), ваталаниба (PTK787), семаксамибина (SU5416) и SUTENT® (сунитиниб).
106. Способ по п. 96, в котором вторая биологическая молекула выбрана из группы, состоящей из IL-1β; IL-6; IL-6R; IL-13; IL-13R; PDGF; ангиопоэтина; ангиопоэтина 2; Tie2; S1P; интегринов αvβ3, αvβ5 и α5β1; бетацеллюлина; апелина/APJ; эритропоэтина; фактора комплемента D; TNFα; HtrA1; рецептора VEGF; рецептора ST-2; и белка, генетически связанного с риском AMD.
107. Способ по п. 106, в котором рецептор VEGF представляет собой VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, mbVEGFR или sVEGFR.
108. Способ по п. 106, в котором белок, генетически связанный с риском AMD, выбран из группы, состоящей из компонентов пути комплемента C2, фактора B, фактора H, CFHR3, C3b, C5, C5a и C3a; HTRA1; ARMS2; TIMP3; HLA; IL-8; CX3CR1; TLR3; TLR4; CETP; LIPC, COL10A1; и TNFRSF10A.
109. Способ по любому из пп. 96 и 106-108, в котором соединение, которое связывает вторую биологическую молекулу, представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
110. Способ по п. 109, в котором фрагмент антигенсвязывающего антитела выбран из группы, состоящей из Fab, Fab-C, Fab'-SH, Fv, scFv и (Fab')2 фрагментов.
111. Способ по любому из пп. 89, 90, пп. 91-110, в котором антитело или конъюгат антитела или слитый белок вводят интравитреально, окулярно, внутриглазно, околосклерально, субтенонально, супрахориоидально, местно, внутривенно, внутримышечно, внутрикожно, чрескожно, внутриартериально, внутрибрюшинно, внутриочагово, интракраниально, внутрисуставно, внутрипростатически, внутриплеврально, интратрахеально, интратекально, интраназально, интравагинально, интраректально, местно, внутриопухольно, внутрибрюшинно, перитонеально, интравентрикулярно, подкожно, субконъюнктивно, интравезикулярно, через слизистую, интраперикардиально, внутрипуповинно, интраорбитально, перорально, трансдермально, путем ингаляции, путем инъекции, глазными каплями, путем имплантации, путем инфузии, путем непрерывной инфузии, локализованными перфузионными ваннами которые действуют на клетки непосредственно, катетером, промыванием, кремами или липидными композициями.
112. Способ по п. 111, в котором антитело или конъюгат антитела или слитый белок вводят интравитреально путем инъекции.
113. Способ по п. 111, в котором антитело или конъюгат антитела или слитый белок вводят местно с помощью глазных капель или мази.
114. Способ по п. 111, в котором антитело или конъюгат антитела или слитый белок вводят устройством доставки порт.
115. Способ по любому из пп. 89-114, в котором субъект представляет собой человека.
116. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-28 или конъюгат антитела по любому из пп. 36-55 или слитый белок по любому из пп. 56-88.
117. Фармацевтическая композиция по п. 116, дополнительно содержащая полимер.
118. Фармацевтическая композиция по п. 117, отличающаяся тем, что полимер представляет собой биоразлагаемый полимер.
119. Фармацевтическая композиция по п. 117, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция составлена в виде депо полимерного растворителя, полимерного имплантата или полимерной мицеллы.
120. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 117-119, отличающаяся тем, что полимер представляет собой сополимер полимолочной кислоты полигликолевой кислоты (PLGA).
121. Фармацевтическая композиция по п. 120, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция составлена в виде стержня PLGA.
122. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 116-121, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция используется для лечения расстройства, связанного с патологическим ангиогенезом, или расстройства, связанного с нежелательной проницаемостью сосудов у млекопитающего.
123. Фармацевтическая композиция по п. 122, отличающаяся тем, что расстройство, связанное с патологическим ангиогенезом, представляет собой окулярное расстройство или клеточное пролиферативное расстройство.
124. Фармацевтическая композиция по п. 123, отличающаяся тем, что окулярное расстройство выбирают из группы, состоящей из AMD, макулярной дегенерации, отека макулы, DME (включая фокальный, нецентральный DME и диффузный, связанный с центром DME), ретинопатии, DR (включая PDR, NPDR и высотную DR), других связанных с ишемией ретинопатий, ROP, RVO (включая CRVO и BRVO формы), CNV (включая миопическую CNV), неоваскуляризации роговицы, болезни, связанной с неоваскуляризацией роговицы, неоваскуляризации сетчатки, болезни, связанной с ретинальной/хориоидальной неоваскуляризацией, патологической близорукости, болезни фон Гиппеля-Линдау, гистоплазмоза глаза, FEVR, болезни Коутса, болезни Норри, OPPG, субконъюнктивального кровоизлияния, рубеоза, неоваскулярного заболевания глаз, неоваскулярной глаукомы, RP, гипертонической ретинопатии, ретинальной ангиоматозной пролиферации, макулярной телеангиэктазии, неоваскуляризации радужки, внутриглазной неоваскуляризации, дегенерации сетчатки, CME, васкулита, отёка диска зрительного нерва, ретинита, конъюнктивита (включая инфекционный конъюнктивит и неинфекционный (например, аллергический) конъюнктивит), врожденного амавроза Лебера, увеита (включая инфекционный и неинфекционный увеит), хориоидита, глазного гистоплазмоза, блефарита, сухости глаз, травматического повреждения глаз и болезни Шегрена.
125. Фармацевтическая композиция по п.124, отличающаяся тем, что AMD представляет собой влажную AMD.
126. Фармацевтическая композиция по п. 123, отличающаяся тем, что клеточное пролиферативное расстройство представляет собой рак.
127. Фармацевтическая композиция по п. 126, отличающаяся тем, что рак выбирают из группы, состоящей из рака молочной железы, рака толстой кишки, немелкоклеточного рака легкого, неходжкинской лимфомы (НХЛ), рака почки, рака предстательной железы, рака печени, рака головы и шеи, меланомы, рака яичников, мезотелиомы и множественной миеломы.
128. Фармацевтическая композиция по п. 122, отличающаяся тем, что расстройство, связанное с нежелательной проницаемостью сосудов, выбирается из группы, состоящей из отека, связанного с опухолями головного мозга, асцита, ассоциированного со злокачественными новообразованиями, синдрома Мейга, воспаления легких, нефротического синдрома, перикардиального выпота, плеврального выпота, и проницаемости, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
129. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 116-128, дополнительно содержащая второй агент, отличающаяся тем, что второй агент выбран из группы, состоящей из другого антитела, химиотерапевтического агента, цитотоксического агента, анти-ангиогенного агента, иммунодепрессивного агента, пролекарства, цитокина, антагониста цитокинов, цитотоксической лучевой терапии, кортикостероида, противорвотного, противораковой вакцины, анальгетика, агента, ингибирующего рост, и соединения, которое связывается со второй биологической молекулой.
130. Фармацевтическая композиция по п. 129, отличающаяся тем, что анти-ангиогенный агент представляет собой антагонист VEGF.
131. Фармацевтическая композиция по п. 130, отличающаяся тем, что антагонист VEGF представляет собой анти-VEGF антитело, антитело против рецептора VEGF, растворимый слитый белок рецептора VEGF, аптамер, анти-VEGF DARPin® или ингибитор тирозинкиназы VEGFR.
132. Фармацевтическая композиция по п. 131, отличающаяся тем, что анти-VEGF антитело представляет собой ранибизумаб (LUCENTIS®), RTH-258 или биспецифическое анти-VEGF антитело.
133. Фармацевтическая композиция по п. 132, отличающаяся тем, что биспецифическое анти-VEGF антитело представляет собой анти-VEGF/анти-Ang2 антитело.
134. Фармацевтическая композиция по п. 133, отличающаяся тем, что анти-VEGF/анти-Ang2 антитело представляет собой RG-7716.
135. Фармацевтическая композиция по п. 131, отличающаяся тем, что растворимый слитый белок рецептора VEGF представляет собой афлиберцепт (EYLEA®).
136. Фармацевтическая композиция по п. 131, отличающаяся тем, что аптамер представляет собой пегаптаниб (MACUGEN®).
137. Фармацевтическая композиция по п. 131, отличающаяся тем, что анти-VEGF DARPin® представляет собой абиципар пегол.
138. Фармацевтическая композиция по п. 131, отличающаяся тем, что ингибитор тирозинкиназы VEGFR выбирают из группы, состоящей из 4-(4-бром-2-фторанилино)-6-метокси-7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолина (ZD6474), 4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолина (AZD2171), ваталаниба (PTK787), семаксамибина (SU5416) и SUTENT® (сунитиниб).
139. Фармацевтическая композиция по п. 129, отличающаяся тем, что вторая биологическая молекула выбрана из группы, состоящей из IL-1β; IL-6; IL-6R; IL-13; IL-13R; PDGF; ангиопоэтина; ангиопоэтина 2; Tie2; S1P; интегринов αvβ3, αvβ5 и α5β1; бетацеллюлина; апелина/APJ; эритропоэтина; фактора комплемента D; TNFα; HtrA1; рецептора VEGF; рецептора ST-2; и белка, генетически связанного с риском AMD.
140. Фармацевтическая композиция по п. 139, отличающаяся тем, что рецептор VEGF представляет собой VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, mbVEGFR или sVEGFR.
141. Фармацевтическая композиция по п. 139, отличающаяся тем, что белок, генетически связанный с риском AMD, выбран из группы, состоящей из компонентов пути комплемента C2, фактора B, фактора H, CFHR3, C3b, C5, C5a и C3a; HTRA1; ARMS2; TIMP3; HLA; IL-8; CX3CR1; TLR3; TLR4; CETP; LIPC, COL10A1; и TNFRSF10A.
142. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 129 и 140, 141, отличающаяся тем, что соединение, которое связывает вторую биологическую молекулу, представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
143. Фармацевтическая композиция по п. 142, отличающаяся тем, что фрагмент антигенсвязывающего антитела выбран из группы, состоящей из Fab, Fab-C, Fab'-SH, Fv, scFv и (Fab')2 фрагментов.
144. Способ идентификации изменения аминокислотного остатка, который обеспечивает усиленное связывание антитела с молекулой-мишенью, причем способ включает:
(a) обеспечение библиотеки дисплея, содержащей нуклеиновые кислоты, кодирующие варианты антитела-кандидата, причем каждый вариант антитела-кандидата содержит изменение аминокислотного остатка в VH или VL по сравнению с эталонным антителом, и в котором изменения аминокислотного остатка в каждом положении VH или VL присутствуют в библиотеке дисплея;
(b) сортировку библиотеки дисплея на основе связывания вариантов антитела-кандидата с молекулой-мишенью с образованием сортированной библиотеки, причем сортированная библиотека содержит варианты антитела-кандидата с улучшенным связыванием с молекулой-мишенью по сравнению с эталонным антителом; и
(c) сравнение частоты, с которой каждое изменение аминокислотного остатка присутствует в библиотеке дисплея, и в сортированной библиотеке, определённой с помощью массового параллельного секвенирования, тем самым определяя, будет ли каждое изменение аминокислотного остатка обогащено в сортированной библиотеке по сравнению с библиотекой дисплея,
в результате чего изменение аминокислотного остатка идентифицируется как способствующее усиленному связыванию с молекулой-мишенью, если оно обогащено в сортированной библиотеке по сравнению с библиотекой дисплея.
145. Способ идентификации изменения аминокислотного остатка, который обеспечивает повышенную стабильность антитела, причем способ включает:
(a) обеспечение библиотеки дисплея, содержащей нуклеиновые кислоты, кодирующие варианты антитела-кандидата, причем каждый вариант антитела-кандидата содержит изменение аминокислотного остатка в VH или VL по сравнению с эталонным антителом, и в котором изменения аминокислотного остатка в каждом положении VH или VL присутствуют в библиотеке дисплея;
(b) сортировку библиотеки дисплея на основе связывания вариантов антитела-кандидата с молекулой-мишенью с образованием сортированной библиотеки, причем сортированная библиотека содержит варианты антитела-кандидата с повышенной стабильностью по сравнению с эталонным антителом; и
(c) сравнение частоты, с которой каждое изменение аминокислотного остатка присутствует в библиотеке дисплея, и в сортированной библиотеке, определенной с помощью массового параллельного секвенирования, тем самым определение того, обогащено ли каждое изменение аминокислотного остатка в сортированной библиотеке по сравнению с библиотекой дисплея,
в результате чего изменение аминокислотного остатка идентифицируется как придающее повышенную устойчивость к антителу, если оно обогащено в сортированной библиотеке по сравнению с библиотекой дисплея.
146. Способ по п. 144 или 145, дополнительно включающий определение частоты, с которой каждое изменение аминокислоты присутствует в библиотеке дисплея и сортированной библиотеке посредством массового параллельного секвенирования на следующем этапе (b).
147. Способ по любому из пп. 144-146, в котором изменение аминокислотного остатка обогащено по меньшей мере в 2 раза в сортированной библиотеке по сравнению с библиотекой дисплея.
148. Способ по любому из пп. 144-147, в котором библиотека дисплея выбирается из группы, состоящей из библиотеки фагового дисплея, библиотеки дисплея бактерий, библиотеки дисплея дрожжей, библиотеки дисплея млекопитающих, библиотеки дисплея рибосом и библиотеки дисплея мРНК.
149. Способ по любому из пп. 144-148, в котором изменение аминокислотного остатка кодируется набором вырожденных кодонов.
150. Способ по п. 149, в котором набор вырожденных кодонов представляет собой набор NNK или NNS-кодонов, где N представляет собой A, C, G или T; K представляет собой G или T; и S представляет собой C или G.
151. Способ по любому из пп. 144-150, в котором сортировка на этапе (b) включает контактирование библиотеки дисплея с иммобилизованной молекулой-мишенью или эпитопом.
152. Способ по п. 144-151, в котором сортировка на этапе (b) включает контактирование библиотеки дисплея с растворимой молекулой-мишенью или эпитопом.
153. Способ по любому из пп. 144-152, в котором библиотека дисплея содержит по меньшей мере 1×10 6 вариантов антитела-кандидата или по меньшей мере 1×10 8 вариантов антител или по меньшей мере 1×10 9 вариантов антител.
154. Способ по любому из пп. 144-153, в котором массовое параллельное секвенирование включает в себя глубокое секвенирование, ультра-глубокое секвенирование и/или секвенирование следующего поколения.
155. Способ по любому из пп. 144-154, в котором антитело представляет собой моноклональное антитело.
156. Способ по любому из пп. 144-155, в котором антитело представляет собой антитело IgG.
157. Способ по любому из пп. 144-155, в котором антитело представляет собой фрагмент антитела.
158. Способ по п. 157, в котором фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из Fab, scFv, Fv, Fab', Fab-C, Fab'-SH, F(ab')2 и диатела.
159. Способ по любому из пп. 144-158, в котором способ дополнительно включает в себя получение антитела, которое содержит изменение аминокислотного остатка, идентифицированное с помощью указанных стадий способа.
160. Применение антитела по любому из пп. 1-28 или конъюгата антитела по любому из пп. 36-55 или слитого белка по любому из пп. 56-88 при изготовлении лекарственного средства для ослабления или ингибирования ангиогенеза у субъекта, имеющего расстройство, связанное с патологическим ангиогенезом.
161. Применение антитела по любому из пп. 1-28 или конъюгата антитела по любому из пп. 36-55 или слитого белка по любому из пп. 56-88 при изготовлении лекарственного средства для лечения расстройства, связанного с патологическим ангиогенезом у субъекта, нуждающегося в таком лечении.
162. Применение антитела по любому из пп. 1-28 при изготовлении лекарственного средства для ингибирования проницаемости сосудов у субъекта, страдающего расстройством, связанным с нежелательной проницаемостью сосудов.
163. Композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-28 или конъюгат антитела по любому из пп. 36-55 или слитый белок по любому из пп. 56-88 для использования в способе ослабления или ингибирования ангиогенеза у субъекта, имеющего расстройство, связанное с патологическим ангиогенезом.
RU2018114723A 2015-09-23 2016-09-23 Оптимизированные варианты анти-vegf антител RU2763916C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562222698P 2015-09-23 2015-09-23
US62/222,698 2015-09-23
US201562271913P 2015-12-28 2015-12-28
US62/271,913 2015-12-28
PCT/US2016/053454 WO2017053807A2 (en) 2015-09-23 2016-09-23 Optimized variants of anti-vegf antibodies

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018114723A true RU2018114723A (ru) 2019-10-23
RU2018114723A3 RU2018114723A3 (ru) 2020-09-08
RU2763916C2 RU2763916C2 (ru) 2022-01-11

Family

ID=57043061

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018114723A RU2763916C2 (ru) 2015-09-23 2016-09-23 Оптимизированные варианты анти-vegf антител

Country Status (23)

Country Link
US (4) US10072075B2 (ru)
EP (1) EP3353203A2 (ru)
JP (2) JP6959912B2 (ru)
KR (1) KR102725051B1 (ru)
CN (2) CN108137681B (ru)
AU (1) AU2016326666B2 (ru)
BR (1) BR112018005737A2 (ru)
CA (1) CA2992602A1 (ru)
CL (2) CL2018000732A1 (ru)
CO (1) CO2018003863A2 (ru)
CR (1) CR20180221A (ru)
IL (1) IL257565B2 (ru)
MA (1) MA42924A (ru)
MX (1) MX2018003537A (ru)
MY (1) MY191756A (ru)
PE (1) PE20181363A1 (ru)
PH (1) PH12018500657A1 (ru)
RU (1) RU2763916C2 (ru)
SG (1) SG10201911226QA (ru)
TW (1) TWI748962B (ru)
UA (1) UA125432C2 (ru)
WO (1) WO2017053807A2 (ru)
ZA (1) ZA201800770B (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3252079B8 (en) 2006-04-07 2020-09-09 Aerpio Therapeutics LLC Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (hptp-beta) and uses thereof
ES2656350T3 (es) 2008-03-28 2018-02-26 The Regents Of The University Of California Conjugados polipéptido-polímero y procedimientos de uso de los mismos
AU2012323856B2 (en) 2011-10-13 2017-05-25 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating Vascular Leak Syndrome and cancer
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
KR102725051B1 (ko) 2015-09-23 2024-11-04 제넨테크, 인크. 항-vegf 항체의 최적화된 변이체들
WO2017075189A1 (en) * 2015-10-27 2017-05-04 University Of Massachusetts Factor h-fc immunotherapy
EP3386520B1 (en) 2015-12-09 2022-07-20 The Regents of The University of California Methods of treating an ocular disease or disorder
WO2017117464A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Kodiak Sciences Inc. Antibodies and conjugates thereof
WO2017189805A1 (en) 2016-04-27 2017-11-02 Abbvie Inc. Methods of treatment of diseases in which il-13 activity is detrimental using anti-il-13 antibodies
WO2018017714A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 Aerpio Therapeutics, Inc. HUMANIZED MONOCLONAL ANTIBODIES THAT TARGET VE-PTP (HPTP-ß)
AR111249A1 (es) 2017-03-22 2019-06-19 Genentech Inc Composiciones de anticuerpo optimizadas para el tratamiento de trastornos oculares
CA3055985A1 (en) 2017-03-22 2018-09-27 Genentech, Inc. Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods
WO2018208625A1 (en) * 2017-05-06 2018-11-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating eye disorders with aplnr antagonists and vegf inhibitors
CN110582294A (zh) * 2017-05-26 2019-12-17 S·惠特卡普 一种用于治疗酒渣鼻的外用组合物及用其治疗酒渣鼻的方法
KR102661320B1 (ko) * 2017-06-05 2024-05-03 얀센 바이오테크 인코포레이티드 이중특이성 항체 생성을 위한 표면 전하 조작 방법
WO2019094387A1 (en) * 2017-11-08 2019-05-16 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Hydrogel drug delivery systems for the treatment of pediatric growth plate injuries
HUE059827T2 (hu) 2017-11-30 2023-01-28 Regeneron Pharma VEGF-antagonista alkalmazása angiogén szembetegségek kezelésére
JP2021508471A (ja) * 2017-12-29 2021-03-11 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 抗ｖｅｇｆ抗体のｖｅｇｆ受容体遮断選択性を改善する方法
BR112020017872A2 (pt) 2018-03-02 2020-12-22 Kodiak Sciences Inc. Anticorpos de il-6 e construtos de fusão e conjugados dos mesmos
EP3765083A1 (en) * 2018-03-16 2021-01-20 Novartis Ag Methods for treating ocular diseases
EP3768313A4 (en) 2018-03-20 2022-01-05 Yuh, Chiou Hwa DUAL-FUNCTIONAL ANTIBODIES AGAINST VEGFR2 AND VEGFR3 DISHES
CN108752473B (zh) * 2018-05-03 2021-08-31 陕西师范大学 一种抗c5全人源单链抗体c5b3及其应用
NZ770284A (en) 2018-05-10 2025-11-28 Regeneron Pharma High concentration vegf receptor fusion protein containing formulations
US10894824B2 (en) 2018-09-24 2021-01-19 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. Multispecific antibodies that target HPTP-β (VE-PTP) and VEGF
IL319735A (en) 2018-09-26 2025-05-01 Ascendis Pharma As Degradable hyaluronic acid hydrogels
WO2020127864A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for improving inhibition of vegf-binding to vegf-r1 of an anti-vegf antibody
EP3931375A4 (en) * 2019-03-01 2022-12-07 Fred Hutchinson Cancer Center Protein residue mapping using a combination of deep mutational scanning and phage display high throughput sequencing
CN109942685A (zh) * 2019-03-13 2019-06-28 中山大学附属第五医院 应用细菌展示文库筛选特异结合ddx24解旋酶的多肽
US20220227855A1 (en) * 2019-04-25 2022-07-21 The University Of Massachusetts Compositions and methods for treatment of angiogenesis related diseases
CN114127106B (zh) * 2019-07-19 2024-01-12 神州细胞工程有限公司 人源化抗VEGF Fab抗体片段及其用途
WO2021072265A1 (en) * 2019-10-10 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
KR102390931B1 (ko) * 2020-02-07 2022-04-26 한국과학기술원 보체 단백 분해 산물 C3a와 결합할 수 있는 신규한 폴리펩타이드 및 이의 용도
AU2021251278A1 (en) * 2020-04-10 2022-11-03 Veravas, Inc. Enrichment of antigen-specific antibodies for analytic and therapeutic use
PH12023550015A1 (en) * 2020-07-16 2024-03-11 Novartis Ag Anti-betacellulin antibodies, fragments thereof, and multi-specific binding molecules
GB202011993D0 (en) 2020-07-31 2020-09-16 Adc Therapeutics Sa ANTI-IL 13Ra2 antibodies
CN112137961A (zh) * 2020-09-30 2020-12-29 严鹏科 一种雷帕霉素组合物及其制备方法
WO2022086501A1 (en) * 2020-10-20 2022-04-28 The Scripps Research Institute Methods and compositions for treating ocular vascular disorders
AR123862A1 (es) * 2020-10-21 2023-01-18 Boehringer Ingelheim Int Moléculas de unión biespecíficas anti-vegf y anti-trkb para el tratamiento de enfermedades oculares
CN116897165A (zh) * 2021-02-27 2023-10-17 典晶生物医药科技(苏州)有限公司 靶向il-6受体和血管生成因子的抗体融合蛋白
WO2023001288A1 (zh) * 2021-07-23 2023-01-26 百奥泰生物制药股份有限公司 整合素GPIIb/IIIa拮抗剂及其和抗VEGF抗体联合用药的应用
CU24770B1 (es) * 2021-12-15 2025-09-01 Ct Ingenieria Genetica Biotecnologia Polipéptidos que se unen al factor de crecimiento del endotelio vascular y al factor básico de crecimiento de fibroblastos
IL314472A (en) * 2022-02-10 2024-09-01 Kodiak Sciences Inc Product purification methods
US20250197482A1 (en) * 2022-03-26 2025-06-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Bispecific antibodies to hiv-1 env and their use
WO2023212298A1 (en) 2022-04-29 2023-11-02 Broadwing Bio Llc Bispecific antibodies and methods of treating ocular disease
EP4540284A2 (en) 2022-06-17 2025-04-23 Apogee Therapeutics, Inc. Antibodies that bind interleukin 13 and methods of use
WO2024123791A1 (en) * 2022-12-05 2024-06-13 Kodiak Sciences Inc. Formulations for dual vegf/il-6 inhibitors
WO2025054768A1 (en) * 2023-09-11 2025-03-20 Eluminex Biosciences (Suzhou) Limited Multispecific fusion proteins targeting angiogenic and inflammatory factors

Family Cites Families (186)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4376110A (en) 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4675187A (en) 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
FR2596047B1 (fr) 1986-03-21 1988-05-13 Charbonnages Ste Chimique Procede de production de styrene
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5688666A (en) 1988-10-28 1997-11-18 Genentech, Inc. Growth hormone variants with altered binding properties
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5723286A (en) 1990-06-20 1998-03-03 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening systems
AU665190B2 (en) 1990-07-10 1995-12-21 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1992009690A2 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
DE69233750D1 (de) 1991-04-10 2009-01-02 Scripps Research Inst Bibliotheken heterodimerer Rezeptoren mittels Phagemiden
US5144088A (en) 1991-04-26 1992-09-01 Aristech Chemical Corporation Manufacture of neopentyl glycol (I)
EP0590058B1 (en) 1991-06-14 2003-11-26 Genentech, Inc. HUMANIZED Heregulin ANTIBODy
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
JP3540315B2 (ja) 1991-09-23 2004-07-07 メディカル リサーチ カウンシル キメラ抗体の製造−組合せアプローチ
FI941572L (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenetelmä
US5270170A (en) 1991-10-16 1993-12-14 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
AU3178993A (en) 1991-11-25 1993-06-28 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
ATE408012T1 (de) 1991-12-02 2008-09-15 Medical Res Council Herstellung von autoantikörpern auf phagenoberflächen ausgehend von antikörpersegmentbibliotheken
ATE419355T1 (de) 1992-02-06 2009-01-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür
WO1993019172A1 (en) 1992-03-24 1993-09-30 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
ES2091684T3 (es) 1992-11-13 1996-11-01 Idec Pharma Corp Aplicacion terapeutica de anticuerpos quimericos y radiomarcados contra el antigeno de diferenciacion restringida de los linfocitos b humanos para el tratamiento del linfoma de las celulas b.
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
EP0672142B1 (en) 1992-12-04 2001-02-28 Medical Research Council Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
US5872094A (en) 1993-01-06 1999-02-16 The General Hospital Corporation Method for attaching cartilaginous tissue, cartilage matrix protein or link protein to a surface
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
WO1994029351A2 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Celltech Limited Antibodies
US5635388A (en) 1994-04-04 1997-06-03 Genentech, Inc. Agonist antibodies against the flk2/flt3 receptor and uses thereof
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5675063A (en) 1995-02-28 1997-10-07 Loyola University Of Chicago Immortalized rabbit hybridoma fusion partner
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
ES2169864T3 (es) 1996-05-31 2002-07-16 Health Research Inc Anticuerpos monoclonales anti-endoglina y su uso en terapia anti-angiogenesis.
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20070059302A1 (en) 1997-04-07 2007-03-15 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
ES2236634T3 (es) 1997-04-07 2005-07-16 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-vegf.
CA2205771C (en) 1997-05-22 2002-05-14 Hyal Pharmaceutical Corporation Improved delivery of disease modifiers
AU7704498A (en) 1997-05-29 1998-12-30 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Human frp and fragments thereof including methods for using them
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
EP0994903B1 (en) 1997-06-24 2005-05-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
JP4460155B2 (ja) 1997-12-05 2010-05-12 ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート マウス抗体のヒト化
DE69937291T2 (de) 1998-04-02 2008-07-10 Genentech, Inc., South San Francisco Antikörpervarianten und fragmente davon
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
JP4334141B2 (ja) 1998-04-20 2009-09-30 グリカート バイオテクノロジー アクチェンゲゼルシャフト 抗体依存性細胞傷害性を改善するための抗体のグリコシル化操作
WO2000034337A1 (en) 1998-12-10 2000-06-15 Tsukuba Research Laboratory, Toagosei Co., Ltd. Humanized monoclonal antibodies against vascular endothelial cell growth factor
BR0008758A (pt) 1999-01-15 2001-12-04 Genentech Inc Variantes de polipeptìdeos parentais com funçãoefetora alterada, polipeptìdeos, composição ácidonucleico isolado, vetor, célula hospedeira,método para produzir uma variante depolipeptìdeo, método para o tratamento de umadesordem em mamìferos e método para produziruma região fc variante
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
CA2369292C (en) 1999-04-09 2010-09-21 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Method of modulating the activity of functional immune molecules
CN1308347C (zh) 1999-04-28 2007-04-04 德克萨斯大学董事会 用于通过选择性抑制vegf来治疗癌症的组合物和方法
JP2003512821A (ja) 1999-10-04 2003-04-08 メディカゴ インコーポレイテッド 外来性遺伝子の転写調節方法
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
WO2001029246A1 (fr) 1999-10-19 2001-04-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede de production d'un polypeptide
DE60025526T2 (de) 1999-11-16 2006-08-24 Genentech, Inc., South San Francisco Elisa für vegf
US20030180714A1 (en) 1999-12-15 2003-09-25 Genentech, Inc. Shotgun scanning
CA2395660A1 (en) 1999-12-29 2001-07-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
CN1299833A (zh) 1999-12-30 2001-06-20 华西医科大学口腔医学研究所 抗人血管内皮生长因子单链抗体及其制备方法
DK1272647T3 (en) 2000-04-11 2014-12-15 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
EA013563B1 (ru) 2000-10-06 2010-06-30 Киова Хакко Кирин Ко., Лтд. Трансгенное животное, продуцирующее антитела с измененными углеводными цепями, способ получения антител и содержащее антитела лекарственное средство
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
DK1354034T3 (da) 2000-11-30 2008-03-25 Medarex Inc Transgene transchromosomale gnavere til fremstilling af humane antistoffer
EP2228389B1 (en) 2001-04-13 2015-07-08 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies against vascular endothelial growth factor 2
CA2444624A1 (en) 2001-04-13 2002-10-24 Human Genome Sciences, Inc. Vascular endothelial growth factor 2
CA2455365C (en) 2001-08-03 2014-07-29 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
ATE430580T1 (de) 2001-10-25 2009-05-15 Genentech Inc Glycoprotein-zusammensetzungen
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
CN1187373C (zh) 2002-03-20 2005-02-02 上海中信国健药业有限公司 人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体及其制法和药物组合物
WO2003084570A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. DRUG CONTAINING ANTIBODY COMPOSITION APPROPRIATE FOR PATIENT SUFFERING FROM FcϜRIIIa POLYMORPHISM
CN1930288B (zh) 2002-04-09 2012-08-08 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
CA2481920A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody composition-containing medicament
JPWO2003085118A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物の製造方法
ES2362419T3 (es) 2002-04-09 2011-07-05 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Células con depresión o deleción de la actividad de la proteína que participa en el transporte de gdp-fucosa.
WO2003085119A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcϜ RECEPTOR IIIa
AU2003248548B2 (en) 2002-05-20 2010-03-11 Abmaxis, Inc. Generation and selection of protein library in silico
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US8956160B2 (en) 2002-07-02 2015-02-17 Ranir, Llc Device and method for delivering an oral care agent
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
PT1572744E (pt) 2002-12-16 2010-09-07 Genentech Inc Variantes de imunoglobulina e utilizações destas
US20050079574A1 (en) 2003-01-16 2005-04-14 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
RS20150135A1 (sr) 2003-05-30 2015-08-31 Genentech Inc. Tretman sa anti-vegf antitelima
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
WO2005044853A2 (en) 2003-11-01 2005-05-19 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
EP1664115A2 (en) 2003-08-01 2006-06-07 Genentech, Inc. Antibody cdr polypeptide sequences with restricted diversity
US7758859B2 (en) 2003-08-01 2010-07-20 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
EP1705251A4 (en) 2003-10-09 2009-10-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE
ME01775B (me) 2003-11-05 2011-02-28 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antitijela sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom
NZ583292A (en) 2003-11-06 2012-03-30 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
CA2561686C (en) 2004-03-31 2014-12-02 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
BR122019012028B1 (pt) 2004-04-13 2023-09-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticorpos anti-p-selectina, molécula de ácido nucléico, vetor, e composição
WO2005110374A1 (en) 2004-04-30 2005-11-24 Allergan, Inc. Intraocular drug delivery systems containing a therapeutic component, a cyclodextrin, and a polymeric component
US7968085B2 (en) 2004-07-05 2011-06-28 Ascendis Pharma A/S Hydrogel formulations
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
ES2579805T3 (es) 2004-09-23 2016-08-16 Genentech, Inc. Anticuerpos y conjugados modificados por ingeniería genética con cisteína
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US7723472B2 (en) 2005-02-28 2010-05-25 The Regents Of The University Of California Extracellular matrix binding chimeric proteins and methods of use thereof
US20060204548A1 (en) 2005-03-01 2006-09-14 Allergan, Inc. Microimplants for ocular administration
EP2465870A1 (en) 2005-11-07 2012-06-20 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
EP1973952A4 (en) 2006-01-23 2010-09-01 Kwangju Inst Sci & Tech CONJUGATE COMPRISING A COVALENT TO A MUCOADHESIVE POLYMER-ASSOCIATED PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUND, AND A TRANSMUCOSAL ADMINISTRATION METHOD FOR A PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUND USING THEREOF
WO2007134050A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
ES2399075T3 (es) 2006-08-30 2013-03-25 Genentech, Inc. Anticuerpos multiespecíficos
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
US11078262B2 (en) 2007-04-30 2021-08-03 Allergan, Inc. High viscosity macromolecular compositions for treating ocular conditions
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
TWI580694B (zh) 2007-11-30 2017-05-01 建南德克公司 抗-ｖｅｇｆ抗體
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
PT2235064E (pt) 2008-01-07 2016-03-01 Amgen Inc Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática
AU2009209565B2 (en) 2008-02-01 2013-09-19 Ascendis Pharma As Prodrug comprising a self-cleavable linker
US8093365B2 (en) 2008-03-03 2012-01-10 New York University Biocompatible materials containing stable complexes method of TSG-6 and hyaluronan and method of using same
ES2656350T3 (es) 2008-03-28 2018-02-26 The Regents Of The University Of California Conjugados polipéptido-polímero y procedimientos de uso de los mismos
US20100260668A1 (en) * 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
US8821870B2 (en) 2008-07-18 2014-09-02 Allergan, Inc. Method for treating atrophic age related macular degeneration
ES2628108T3 (es) 2008-09-03 2017-08-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos multiespecíficos
WO2010045506A2 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Kathleen Cogan Farinas Sustained drug delivery system
US8133979B2 (en) 2008-12-16 2012-03-13 Hoffmann-La Roche Inc. Antibodies against human angiopoietin 2
CA3045436C (en) 2009-01-29 2025-10-07 Forsight Vision4 Inc Posterior segment drug delivery
CN102625848A (zh) * 2009-07-17 2012-08-01 生物蛋白有限公司 在生产宿主中同时整合抗体/蛋白的性能和表达的筛选和演化的方法
KR101770844B1 (ko) 2009-07-31 2017-08-23 아센디스 파마 에이에스 폴리에틸렌 글리콜 기반의 생분해성 수불용성 하이드로겔
WO2011019827A2 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Academia Sinica Phage displaying system expressing single chain antibody
US8580714B2 (en) 2009-10-14 2013-11-12 Janssen Biotech, Inc. Methods of affinity maturing antibodies
WO2011047442A1 (en) * 2009-10-23 2011-04-28 Garvan Institute Of Medical Research Modified variable domain molecules and methods for producing and using same
US20120282211A1 (en) 2009-11-24 2012-11-08 Carnegie Mellon University Antibodies and conjugates for modulators of angiogenesis
TWI426920B (zh) 2010-03-26 2014-02-21 Hoffmann La Roche 雙專一性、雙價抗－ｖｅｇｆ／抗－ａｎｇ－２抗體
CA2806252C (en) * 2010-07-29 2019-05-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
HUE057267T2 (hu) 2010-08-05 2022-05-28 Forsight Vision4 Inc Berendezés szem kezelésére
EP2600920A4 (en) 2010-08-05 2017-10-04 Forsight Vision4, Inc. Subconjunctival implant for posterior segment drug delivery
US9527925B2 (en) * 2011-04-01 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bispecific binding molecules binding to VEGF and ANG2
EP2739651B1 (en) 2011-08-05 2019-02-20 Genentech, Inc. Anti-polyubiquitin antibodies and methods of use
SI2755600T1 (sl) 2011-09-16 2021-08-31 Forsight Vision4, Inc. Naprava za izmenjavo tekočine
KR20140103099A (ko) 2011-10-12 2014-08-25 아센디스 파마 옵탈몰로지 디비젼 에이/에스 안구 병태의 예방 및 치료
EA030440B1 (ru) 2011-10-24 2018-08-31 Галозим, Инк. Сопровождающая диагностика для терапии антигиалуронановым агентом и способы ее применения
KR20130049671A (ko) 2011-11-04 2013-05-14 한미사이언스 주식회사 생리활성 폴리펩타이드 결합체 제조 방법
US10010448B2 (en) 2012-02-03 2018-07-03 Forsight Vision4, Inc. Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices
SG11201408538PA (en) 2012-07-13 2015-02-27 Roche Glycart Ag Bispecific anti-vegf/anti-ang-2 antibodies and their use in the treatment of ocular vascular diseases
MX370543B (es) 2012-10-11 2019-12-17 Ascendis Pharma Ophthalmology Div A/S Profarmacos neutralizantes del factor de crecimiento endotelial vascular para el tratamiento de afecciones oculares.
AU2013342163B2 (en) 2012-11-08 2018-08-16 F. Hoffmann-La Roche Ltd IL-6 antagonists and uses thereof
US20140154255A1 (en) * 2012-11-30 2014-06-05 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-vegf antibodies and their uses
KR20150095684A (ko) 2012-12-18 2015-08-21 노파르티스 아게 히알루로난에 결합하는 펩티드 태그를 이용하는 조성물 및 방법
CN103204933B (zh) * 2013-03-08 2014-11-05 上海赛伦生物技术有限公司 一种稳定性高的人源抗vegf抗体及其应用
US10000582B2 (en) 2013-04-02 2018-06-19 The Regents Of The University Of California Ethylsulfonated hyaluronic acid biopolymers and methods of use thereof
WO2015085234A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic devices
GB201400994D0 (en) 2014-01-21 2014-03-05 Ucl Business Plc Drug delivery system
US20170290876A1 (en) 2014-06-25 2017-10-12 Novartis Ag Compositions and methods for long acting proteins
WO2016073157A1 (en) * 2014-11-06 2016-05-12 Genentech, Inc. Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof
DK4268843T3 (da) 2014-11-07 2025-11-10 F Hoffmann La Roche Ltd Forbedrede IL-6-antistoffer
CA2960297A1 (en) 2014-11-10 2016-05-19 Genentech, Inc. Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof
JP6859259B2 (ja) 2014-11-19 2021-04-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド ＢＡＣＥｌに対する抗体及び神経疾患免疫療法のためのその使用
CN107531789B (zh) * 2015-04-14 2021-08-10 中央研究院 用于抗血管新生和标靶癌症治疗的抗vegfr2人类抗体
KR102725051B1 (ko) 2015-09-23 2024-11-04 제넨테크, 인크. 항-vegf 항체의 최적화된 변이체들
EP3386520B1 (en) 2015-12-09 2022-07-20 The Regents of The University of California Methods of treating an ocular disease or disorder

Also Published As

Publication number Publication date
RU2763916C2 (ru) 2022-01-11
IL257565B2 (en) 2024-08-01
IL257565B1 (en) 2024-04-01
US12121586B2 (en) 2024-10-22
HK1254198A1 (zh) 2019-07-12
MX2018003537A (es) 2018-08-01
CA2992602A1 (en) 2017-03-30
EP3353203A2 (en) 2018-08-01
CN116987187A (zh) 2023-11-03
US10899828B2 (en) 2021-01-26
SG10201911226QA (en) 2020-01-30
US20210115124A1 (en) 2021-04-22
US20190031750A1 (en) 2019-01-31
US20190100581A1 (en) 2019-04-04
AU2016326666B2 (en) 2023-06-15
CL2018000732A1 (es) 2019-02-22
IL257565A (en) 2018-04-30
CN108137681B (zh) 2024-06-18
US20170096479A1 (en) 2017-04-06
KR20180053315A (ko) 2018-05-21
US10072075B2 (en) 2018-09-11
US10906968B2 (en) 2021-02-02
JP2018531005A (ja) 2018-10-25
CL2021000519A1 (es) 2021-07-23
CO2018003863A2 (es) 2018-10-10
JP2022017288A (ja) 2022-01-25
WO2017053807A2 (en) 2017-03-30
PE20181363A1 (es) 2018-08-27
WO2017053807A3 (en) 2017-05-26
CN108137681A (zh) 2018-06-08
CR20180221A (es) 2018-07-09
AU2016326666A1 (en) 2018-02-08
JP6959912B2 (ja) 2021-11-05
UA125432C2 (uk) 2022-03-09
TW201718642A (zh) 2017-06-01
KR102725051B1 (ko) 2024-11-04
PH12018500657A1 (en) 2018-10-15
BR112018005737A2 (en) 2018-10-09
TWI748962B (zh) 2021-12-11
ZA201800770B (en) 2021-05-26
RU2018114723A3 (ru) 2020-09-08
MY191756A (en) 2022-07-14
MA42924A (fr) 2018-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018114723A (ru) Оптимизированные варианты анти-vegf антител
JP2018531005A5 (ru)
JP2020514376A5 (ru)
JP6519090B2 (ja) 血管内皮成長因子融合タンパク質
JP7273110B2 (ja) 高親和性抗ｖｅｇｆ抗体
JP6328164B2 (ja) 血管新生誘導因子に拮抗する融合蛋白質およびその使用
CN102209727B (zh) 抗TGF-β受体II抗体
JPWO2018175752A5 (ru)
CN113164597A (zh) 靶向HPTP-β（VE-PTP）和VEGF的多特异性抗体
US9273137B2 (en) FGFR-Fc fusion proteins and the use thereof
JP2018522583A (ja) 血管新生を阻害するための融合タンパク質
US11008387B2 (en) Antibody inhibiting binding of VEGF to NRP1
JP6449772B2 (ja) ヒト抗ｖｅｇｆｒ２／ｋｄｒ抗体
WO2025140491A1 (zh) 一种抗vegf和补体双功能融合蛋白及其应用
US8128932B2 (en) Anti-VEGFR monoclonal antibody, method of making and uses thereof
US9512220B2 (en) Antibodies against angiopoietins 1 and 2, and their use
RU2019132064A (ru) Оптимизированные композиции антител для лечения заболеваний глаз
CN107531785B (zh) 人抗-vegfr-2/kdr抗体
WO2024078521A1 (zh) 包含抗vegfr2抗体的制剂
JP6138304B2 (ja) ＦＧＦＲ−Ｆｃ融合蛋白質およびその使用