[go: up one dir, main page]

RU2018113811A - КРОСС-СШИТАЯ НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА GuNA, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ - Google Patents

КРОСС-СШИТАЯ НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА GuNA, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2018113811A
RU2018113811A RU2018113811A RU2018113811A RU2018113811A RU 2018113811 A RU2018113811 A RU 2018113811A RU 2018113811 A RU2018113811 A RU 2018113811A RU 2018113811 A RU2018113811 A RU 2018113811A RU 2018113811 A RU2018113811 A RU 2018113811A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally
substituted
substituents
group
hydrogen atom
Prior art date
Application number
RU2018113811A
Other languages
English (en)
Inventor
Сатоси ОБИКА
Эйдзи КАВАНИСИ
Хироаки САВАМОТО
Сухэй ЯМАКОСИ
Юуки АРАЙ
Синдзи КУМАГАЙ
Original Assignee
Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Осака Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн, Осака Юниверсити filed Critical Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Publication of RU2018113811A publication Critical patent/RU2018113811A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/06—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing nitrogen as ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/16—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (125)

1. Способ получения соединения, представленного общей формулой I
Figure 00000001
,
где R1 и R2 независимо друг от друга означают защитную группу для гидроксигруппы, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, m - целое число от 1 до 3, а цикл A означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атома галогена, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A, либо его соли,
причем данный способ включает стадию реакции соединения, представленного формулой II
Figure 00000002
,
где каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6 и m означает то же самое, что и в вышеприведенной общей формуле I, а цикл A' означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атома галогена, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A',
с восстановителем для расщепления оксазолидинового кольца, конденсированного с циклом A'.
2. Способ по п. 1, при этом каждый из R1 и R2 означает группу Bn, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, цикл A означает тиминил или урацинил, цикл A' представлен следующей структурной формулой II-1 или II-2
Figure 00000003
,
а восстановитель представлен Ph3P.
3. Способ получения соединения, представленного общей формулой VII
Figure 00000004
,
где B означает основный фрагмент нуклеиновой кислоты, причем данный основный фрагмент необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R7 означает атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы, R8 означает атом водорода, фосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, или тиофосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают атом водорода, C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, или защитную группу для аминогруппы, а m - целое число от 1 до 3,
причем данный способ включает стадию по п. 1 или 2.
4. Соединение, представленное формулой I
Figure 00000001
,
где R1 и R2 независимо друг от друга означают бензил (Bn), 2-нафтилметил, пара-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, 2,6-диметоксибензил или п-фенилбензил, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, m - целое число от 1 до 3, а цикл A означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атомов галогенов, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A, либо его соль.
5. Соединение по п. 4 либо его соль, при этом каждый из R1 и R2 означает группу Bn, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, а цикл A означает тиминил или урацинил.
6. Соединение, представленное общей формулой II
Figure 00000002
,
где R1 и R2 независимо друг от друга означают защитную группу для гидроксигруппы, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, m - целое число от 1 до 3, а цикл A означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атома галогена, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A', либо его соль.
7. Соединение по п. 6 либо его соль, при этом каждый из R1 и R2 означает группу Bn, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, а цикл A' представлен следующей структурной формулой II-1 или II-2
Figure 00000003
.
8. Способ получения соединения, представленного общей формулой II
Figure 00000002
,
где R1 и R2 независимо друг от друга означают защитную группу для гидроксигруппы, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, m - целое число от 1 до 3, а цикл A' означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атома галогена, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A',
причем данный способ включает стадию реакции соединения, представленного общей формулой III
Figure 00000005
,
где каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, m и цикл A' означают то же самое, что и в вышеприведенной общей формуле II, с азидным реагентом.
9. Способ по п. 8, при этом каждый из R1 и R2 означает группу Bn, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, цикл A' представлен следующей структурной формулой II-1 или II-2
Figure 00000003
,
а азидный реагент представлен DPPA.
10. Способ получения соединения, представленного общей формулой VII
Figure 00000004
,
где B означает основный фрагмент нуклеиновой кислоты, причем данный основный фрагмент необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R7 означает атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы, R8 означает атом водорода, фосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, или тиофосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают атом водорода, C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, или защитную группу для аминогруппы, а m - целое число от 1 до 3,
либо его соли, причем способ включает стадию по п. 8 или 9.
11. Соединение, представленное общей формулой III
Figure 00000005
,
где R1 и R2 независимо друг от друга означают защитную группу для гидроксигруппы, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, m - целое число от 1 до 3, а цикл A' означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атома галогена, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A', либо его соль.
12. Соединение по п. 11 или его соль, при этом каждый из R1 и R2 означает группу Bn, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, а цикл A' представлен следующей структурной формулой II-1 или II-2
Figure 00000003
.
13. Способ получения соединения, представленного общей формулой IV
Figure 00000006
,
где R1 и R2 независимо друг от друга означают защитную группу для гидроксигруппы, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, X означает уходящую группу, m - целое число от 1 до 3, а цикл A' означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атома галогена, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A',
причем способ включает стадию реакции соединения, представленного общей формулой V
Figure 00000007
где каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, X и m означает то же самое, что и в вышеприведенной общей формуле IV, а цикл A означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атома галогена, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A,
с активирующим реагентом для гидроксигруппы для активации незащищенной гидроксигруппы, которая подвергается замещению на тетрагидрофурановом кольце в общей формуле V.
14. Способ по п. 13, при этом каждый из R1 и R2 означает группу Bn, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, X означает мезилоксигруппу (Ms-O-), цикл A означает тиминил или урацинил, цикл A' представлен следующей структурной формулой II-1 или II-2
Figure 00000003
,
а активирующий реагент для гидроксильной группы представлен трифторметансульфонилхлоридом.
15. Способ получения соединения, представленного общей формулой VII
Figure 00000004
,
где B означает основный фрагмент нуклеиновой кислоты, причем данный основный фрагмент необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R7 означает атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы, R8 означает атом водорода, фосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, или тиофосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают атом водорода, C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, или защитную группу для аминогруппы, а m - целое число от 1 до 3,
причем способ включает стадию по п. 13 или 14.
16. Соединение, представленное общей формулой IV
Figure 00000006
,
где R1 и R2 независимо друг от друга означают защитную группу для гидроксигруппы, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, X означает уходящую группу, m - целое число от 1 до 3, а цикл A' означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атома галогена, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A', либо его соль.
17. Соединение по п. 16 или его соль, при этом каждый из R1 и R2 означает группу Bn, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, X означает мезилоксигруппу (Ms-O-), а цикл A' представлен следующей структурной формулой II-1 или II-2
Figure 00000003
.
18. Соединение, представленное общей формулой V
Figure 00000007
,
где R1 и R2 независимо друг от друга означают защитную группу для гидроксигруппы, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, X означает уходящую группу, m - целое число от 1 до 3, а цикл A означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атома галогена, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A, либо его соль.
19. Соединение по п. 18 или его соль, при этом каждый из R1 и R2 означает группу Bn, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, X означает мезилоксигруппу (Ms-O-), а цикл A означает тиминил или урацинил.
20. Способ получения соединения, представленного общей формулой II
Figure 00000002
,
где R1 и R2 независимо друг от друга означают защитную группу для гидроксигруппы, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, m - целое число от 1 до 3, а цикл A' означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атома галогена, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A',
причем способ включает стадию реакции соединения, представленного общей формулой IV
Figure 00000006
,
где X означает уходящую группу, а каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, m и цикл A' означают то же самое, что и в вышеприведенной общей формуле II, с азидным реагентом.
21. Способ по п. 20, при этом каждый из R1 и R2 означает группу Bn, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, X означает мезилоксигруппу (Ms-O-), цикл A' представлен следующей структурной формулой II-1 или II-2
Figure 00000003
,
а азидный реагент представлен NBu4NN3 или азидом натрия.
22. Способ получения соединения, представленного общей формулой VII
Figure 00000004
,
где B означает основный фрагмент нуклеиновой кислоты, причем данный основный фрагмент необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R7 означает атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы, R8 означает атом водорода, фосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, или тиофосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают атом водорода, C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, или защитную группу для аминогруппы, а m - целое число от 1 до 3, причем способ включает стадию по п. 20 или 21.
23. Способ получения соединения, представленного общей формулой II
Figure 00000002
,
где R1 и R2 независимо друг от друга означают защитную группу для гидроксигруппы, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, m - целое число от 1 до 3, а цикл A' означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атома галогена, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A',
либо его соли, причем способ включает стадию реакции соединения, представленного общей формулой VI
Figure 00000008
,
где каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6 и m означает то же самое, что и в вышеприведенной общей формуле IV, а цикл A означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атома галогена, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A,
с активирующим реагентом для гидроксигруппы для активации незащищенной гидроксигруппы, которая подвергается замещению на тетрагидрофурановом кольце в общей формуле VI.
24. Способ по п. 23, при этом каждый из R1 и R2 означает группу Bn, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, цикл A означает тиминил или урацинил, цикл A' представлен следующей структурной формулой II-1 или II-2
Figure 00000003
,
а активирующий реагент для гидроксигруппы представлен трифторметансульфонилхлоридом.
25. Способ получения соединения, представленного общей формулой VII
Figure 00000004
,
где B означает основный фрагмент нуклеиновой кислоты, причем данный основный фрагмент необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R7 означает атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы, R8 означает атом водорода, фосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, или тиофосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают атом водорода, C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, или защитную группу для аминогруппы, а m - целое число от 1 до 3, причем способ включает стадию по п. 23 или 24.
26. Соединение, представленное общей формулой VII
Figure 00000004
,
где B означает основный фрагмент нуклеиновой кислоты, причем данный основный фрагмент необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R7 означает атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы, R8 означает атом водорода, фосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, или тиофосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают атом водорода, C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, или защитную группу для аминогруппы, а m - целое число от 1 до 3 (с условием, что исключаются следующие случаи:
случай, когда m равно 1, B означает тиминил, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, R7 - группа DMTr, R8 - атом водорода или группа -P(O(CH2)2CN)(N(iPr)2), R9 - группа Boc, R10 - группа Boc и R11 означает атом водорода, и
случай, когда m равно 2, B означает тиминил, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, R7 - группа DMTr, R8 - атом водорода или группа -P(O(CH2)2CN)(N(iPr)2), R9 - группа Ceoc, R10 - группа Ceoc и R11 означает атом водорода), либо его соль.
27. Соединение по п. 26 либо его соль, при этом B означает аденинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, гуанинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, цитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, 5-метилцитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, или урацинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, R7 - группа DMTr, R8 - атом водорода или группа -P(O(CH2)2CN)(N(iPr)2), R9 - группа Teoc или группа Boc, R10 - группа Teoc или группа Boc, а R11 означает атом водорода.
28. Соединение по п. 26 либо его соль, при этом B означает тиминил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, R7 - группа DMTr, R8 означает атом водорода или группу -P(O(CH2)2CN)(N(iPr)2), R9 - группа Teoc, R10 - группа Teoc, а R11 означает атом водорода.
29. Способ получения соединения, представленного общей формулой VIII
Figure 00000009
,
где B означает основный фрагмент нуклеиновой кислоты, причем данный основный фрагмент необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R12 и R13 независимо друг от друга означают атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы, а m - целое число от 1 до 3,
причем способ включает стадию обмена цикла A на В в соединении, представленном общей формулой IX
Figure 00000010
,
где каждый из R3, R4, R5, R6 и m означает то же самое, что и в вышеприведенной общей формуле VIII, каждый из R14 и R15 независимо друг от друга означает атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы, а цикл A означает 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, C2-6-алкинила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, аминогруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, гидроксигруппы, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, оксогруппы, тиоксогруппы и атома галогена, причем ненасыщенный гетероцикл может быть дополнительно конденсирован с другим циклом с образованием цикла A.
30. Способ по п. 29, при этом B означает аденинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, гуанинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, цитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, 5-метилцитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, тиминил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, или урацинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, каждый из R12, R13, R14 и R15 означает группу Bn, а цикл A - тиминил или урацинил.
31. Способ по п. 29, при этом B означает аденинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, гуанинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, цитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, 5-метилцитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, тиминил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, или урацинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, R12 - группа DMTr, R13 - группа TMS, R14 - группа DMTr, R15 означает атом водорода, а цикл A - тиминил или урацинил.
32. Способ по п. 29, при этом B означает аденинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, гуанинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, цитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, 5-метилцитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, тиминил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, или урацинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, R12 - группа TMS, R13 - группа TMS, R14 означает атом водорода, R15 - атом водорода, а цикл A - тиминил или урацинил.
33. Способ получения соединения, представленного общей формулой VII
Figure 00000004
,
где B означает основный фрагмент нуклеиновой кислоты, причем данный основный фрагмент необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R7 означает атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы, R8 означает атом водорода, фосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, или тиофосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают атом водорода, C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, или защитную группу для аминогруппы, а m - целое число от 1 до 3, причем способ включает стадию по любому из пп. 29-32.
34. Соединение, представленное общей формулой VIII
Figure 00000009
,
где B означает основный фрагмент нуклеиновой кислоты, причем данный основный фрагмент необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R12 - группа Bn, группа DMTr или группа TMS, R13 - группа Bn, атом водорода или группа TMS, а m - целое число от 1 до 3, либо его соль.
35. Соединение по п. 34 либо его соль, при этом B означает аденинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, гуанинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, цитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, 5-метилцитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, тиминил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, или урацинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, а каждый из R12 и R13 означает группу Bn.
36. Соединение по п. 34 либо его соль, при этом B означает аденинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, гуанинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, цитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, 5-метилцитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, тиминил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, или урацинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, каждый из R3, R4, R5 и R6 означает атом водорода, R12 - группа DMTr, а R13 - атом водорода.
37. Способ получения олигонуклеотида, содержащего один или несколько нуклеозидов, представленных общей формулой X
Figure 00000011
где R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, B означает основный фрагмент нуклеиновой кислоты, причем данный основный фрагмент необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R16, R17 и R18 независимо друг от друга означают атом водорода, C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, или защитную группу для аминогруппы, а m - целое число от 1 до 3, либо его соли,
(с условием, что при m = 1 или 2 исключаются олигонуклеотиды, содержащие в качестве мостиковой нуклеиновой кислоты только те нуклеозиды, у которых B означает тиминил, а каждый из R3, R4, R5, R6, R16, R17 и R18 означает атом водорода),
причем данный способ включает его получение фосфорамидитным методом из соединения, представленного общей формулой XI
Figure 00000012
,
где каждый из B, R3, R4, R5, R6 и m означает то же самое, что и в вышеприведенной общей формуле X, R7 означает атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы, R20 означает фосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, или тиофосфатную группу, которая необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, R21, R22 и R23 независимо друг от друга означают атом водорода, C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, или защитную группу для аминогруппы, а m - целое число от 1 до 3.
38. Способ по п. 37, при этом B означает аденинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, гуанинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, цитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, 5-метилцитозинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, тиминил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, или урацинил, который необязательно может иметь одну или несколько защитных групп, R7 означает защитную группу для гидроксигруппы, каждый из R16, R17 и R18 означает атом водорода, R20 - группа -P(O(CH2)2CN)(N(iPr)2), а каждый из R21, R22 и R23 означает защитную группу для аминогруппы.
39. Олигонуклеотид, содержащий один или несколько нуклеозидов, представленных общей формулой X
Figure 00000011
где R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R5 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый R6 независимо означает атом водорода или C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, B означает основный фрагмент нуклеиновой кислоты, причем данный основный фрагмент необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, R16, R17 и R18 независимо друг от друга означают атом водорода, C1-6-алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, или защитную группу для аминогруппы, а m - целое число от 1 до 3 (с условием, что при m = 1 или 2 исключаются олигонуклеотиды, содержащие в качестве мостиковой нуклеиновой кислоты только те нуклеозиды, у которых B означает тиминил, а каждый из R3, R4, R5, R6, R16, R17 и R18 означает атом водорода).
40. Олигонуклеотид по п. 39 либо его соль, при этом B означает аденинил, гуанинил, цитозинил, 5-метилцитозинил, тиминил или урацинил, а каждый из R16, R17 и R18 означает атом водорода.
RU2018113811A 2015-09-18 2016-09-20 КРОСС-СШИТАЯ НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА GuNA, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ RU2018113811A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015185730 2015-09-18
JP2015-185730 2015-09-18
JP2016039351 2016-03-01
JP2016-039351 2016-03-01
PCT/JP2016/077748 WO2017047816A1 (ja) 2015-09-18 2016-09-20 架橋型核酸ＧｕＮＡ、その製造方法および中間体化合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018113811A true RU2018113811A (ru) 2019-10-18

Family

ID=58289462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018113811A RU2018113811A (ru) 2015-09-18 2016-09-20 КРОСС-СШИТАЯ НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА GuNA, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Country Status (14)

Country Link
US (1) US10961269B2 (ru)
EP (2) EP3974436A1 (ru)
JP (4) JP6994197B2 (ru)
KR (1) KR20180057651A (ru)
CN (1) CN108137638B (ru)
AU (1) AU2016324126A1 (ru)
BR (1) BR112018005284A2 (ru)
HK (1) HK1251577A1 (ru)
MX (1) MX2018003311A (ru)
PH (1) PH12018500582A1 (ru)
RU (1) RU2018113811A (ru)
SG (1) SG11201802190UA (ru)
TW (1) TW201718618A (ru)
WO (1) WO2017047816A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201718618A (zh) * 2015-09-18 2017-06-01 田邊三菱製藥股份有限公司 架橋型核酸ＧｕＮＡ，其製造方法，及中間體化合物
KR102131898B1 (ko) * 2017-10-31 2020-07-08 주식회사 노벨티노빌리티 Scf 및 갈렉틴-1을 표적으로 하는 이중표적항체 및 그 용도
JP2019119739A (ja) * 2017-12-28 2019-07-22 国立大学法人岐阜大学 ヌクレオシド誘導体の製造方法
WO2020100826A1 (ja) 2018-11-12 2020-05-22 田辺三菱製薬株式会社 架橋型人工核酸ａｌｎａ
TW202104595A (zh) 2019-03-29 2021-02-01 日商田邊三菱製藥股份有限公司 用來調節ｄｕｘ４的表現之化合物、方法及醫藥組成物
JP7776420B2 (ja) * 2020-05-12 2025-11-26 田辺三菱製薬株式会社 Ａｔａｘｉｎ ３発現を調節するための化合物、方法及び医薬組成物
JP2023130528A (ja) * 2020-06-24 2023-09-21 田辺三菱製薬株式会社 Ｐｌｐ１発現を調節するための化合物、方法及び医薬組成物
JP2024105742A (ja) * 2021-05-26 2024-08-07 ルクサナバイオテク株式会社 心疾患治療薬
KR20240158340A (ko) * 2022-03-17 2024-11-04 알리고스 테라퓨틱스 인코포레이티드 변형 갭머 올리고머 및 이의 사용 방법
CN120187739A (zh) * 2022-11-10 2025-06-20 璐库萨那生物技术株式会社 桥联部具有胍基结构的修饰核苷和使用其的寡核苷酸的制造方法
EP4640693A1 (en) 2022-12-21 2025-10-29 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Method for producing production intermediate, production intermediate thereof, and method for producing crosslinked artificial nucleic acid intermediate by using same
WO2025206092A1 (ja) * 2024-03-27 2025-10-02 田辺三菱製薬株式会社 Ｍｙｏｒｅｇｕｌｉｎ発現を調節するための化合物及び医薬組成物

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09328497A (ja) 1996-04-12 1997-12-22 Yamasa Shoyu Co Ltd ４’−フルオロメチルヌクレオシド
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
WO1999014226A2 (en) 1997-09-12 1999-03-25 Exiqon A/S Bi- and tri-cyclic nucleoside, nucleotide and oligonucleotide analogues
US6794499B2 (en) * 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US7615619B2 (en) 2002-02-13 2009-11-10 Takeshi Imanishi Nucleoside analogues and oligonucleotide derivative comprising nucleotide analogue thereof
DE60315444T2 (de) 2002-05-08 2008-04-30 Santaris Pharma A/S Synthese von locked nucleic acid-derivaten
JP4731324B2 (ja) 2003-08-28 2011-07-20 武 今西 Ｎ−ｏ結合性架橋構造型新規人工核酸
WO2007145593A1 (en) * 2006-06-15 2007-12-21 Jyoti Chattopadhyaya Conformationally constrained 2' -n,4' -c-ethylene-bridged thymidine (aza-ena-t)
WO2008006369A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Santaris Pharma A/S Adenosine receptor antagonists
WO2011052436A1 (ja) 2009-10-29 2011-05-05 国立大学法人大阪大学 架橋型人工ヌクレオシドおよびヌクレオチド
WO2011156202A1 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted 2 '-amino and 2 '-thio-bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
MX2014000797A (es) 2011-07-19 2014-07-09 Univ Idaho Sonda y metodo para direccionar acidos nucleicos.
JP6048982B2 (ja) 2012-09-21 2016-12-21 国立大学法人大阪大学 グアニジン架橋を有する人工ヌクレオシドおよびオリゴヌクレオチド
EP2909222B1 (en) * 2012-10-22 2021-05-26 Idenix Pharmaceuticals LLC 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection
WO2014109384A1 (ja) * 2013-01-10 2014-07-17 塩野義製薬株式会社 架橋型核酸誘導体の製造方法
WO2014124952A1 (en) 2013-02-12 2014-08-21 Syddansk Universitet "clickable" alkyne-lna oligonucleotides
PE20160658A1 (es) * 2013-10-11 2016-08-05 Alios Biopharma Inc Nucleosidos sustituidos, nucleotidos y analogos de los mismos
MA41213A (fr) 2014-12-19 2017-10-24 Alios Biopharma Inc Nucléosides substitués, nucléotides et analogues de ceux-ci
WO2016145142A1 (en) 2015-03-10 2016-09-15 Emory University Nucleotide and nucleoside therapeutics compositions and uses related thereto
TW201718618A (zh) * 2015-09-18 2017-06-01 田邊三菱製藥股份有限公司 架橋型核酸ＧｕＮＡ，其製造方法，及中間體化合物

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180057651A (ko) 2018-05-30
EP3351548B1 (en) 2025-08-20
US10961269B2 (en) 2021-03-30
JP6994197B2 (ja) 2022-01-14
US20180251488A1 (en) 2018-09-06
AU2016324126A1 (en) 2018-05-10
CN108137638A (zh) 2018-06-08
EP3351548A1 (en) 2018-07-25
EP3974436A1 (en) 2022-03-30
JP2022033869A (ja) 2022-03-02
EP3351548A4 (en) 2019-06-12
BR112018005284A2 (pt) 2018-12-11
JPWO2017047816A1 (ja) 2018-07-05
TW201718618A (zh) 2017-06-01
CN108137638B (zh) 2022-05-03
MX2018003311A (es) 2019-02-07
SG11201802190UA (en) 2018-04-27
HK1251577A1 (en) 2019-02-01
JP2023075302A (ja) 2023-05-30
PH12018500582A1 (en) 2018-09-10
JP2024153835A (ja) 2024-10-29
WO2017047816A1 (ja) 2017-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018113811A (ru) КРОСС-СШИТАЯ НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА GuNA, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
JP2016512206A5 (ru)
CA2790483A1 (en) Phosphoramidites for synthetic rna in the reverse direction
RU2015100197A (ru) Асимметричная вспомогательная группа
Hari et al. Synthesis and properties of 2′-O, 4′-C-methyleneoxymethylene bridged nucleic acid
EP3330277A3 (en) Cytidine-5-carboxamide modified nucleotide compositions and methods related thereto
JP2005015395A (ja) 新規ピリミドピリミジンヌクレオシドとその構造類縁体
EP3943500A1 (en) Phosphorous protecting groups and methods of preparation and use thereof
JP5194256B2 (ja) ２’水酸基修飾リボヌクレオシド誘導体
JPWO2022129437A5 (ru)
CA2442230A1 (en) Labeled oligonucleotides, methods for making same, and compounds useful therefor
JPWO2012091091A1 (ja) 化合物、核酸、核酸の製造方法および核酸を製造するためのキット
EP3645546A1 (en) Chiral phosphoramidite auxiliaries and methods of their use
US6340749B1 (en) Preparation of nucleoside phosphoramidites and oligonucleotide synthesis
Nekrasov et al. Synthesis of N-substituted morpholine nucleoside derivatives
WO2022175684A1 (en) Modified adenines
JP2003012690A (ja) 置換イミダゾール誘導体又は置換ベンズイミダゾール誘導体を用いたヌクレオチドの製造法
JP5076504B2 (ja) 核酸合成用アミダイド及び核酸合成方法
MX2007010764A (es) Sintesis de oligonucleotidos.
EP0901500B1 (en) In situ preparation of nucleoside phosphoramidites and their use in synthesis of oligonucleotides
EP3154996A2 (en) Protecting groups for "z nucleotide" and methods thereof
JP4797156B2 (ja) リボヌクレオシドの２’水酸基の脱保護方法
US20250270179A1 (en) Tricyclo-dna nucleoside precursors and processes for preparing the same
WO2021108291A1 (en) Synthesis of 3'-rna oligonucleotides
WO2021205156A2 (en) 5-position modified pyrimidines

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190923