RU2018106364A - Антитела против рецептора tfr и их применение при лечении пролиферативных и воспалительных расстройств - Google Patents

Claims (24)

1. Выделенное антитело или белок против TfR, включающее что-либо из

(a) вариабельный полипептид тяжелой цепи, содержащий HCDR1 с SEQ ID NO:1, HCDR2 с SEQ ID NO:2, HCDR3 с SEQ ID NO:3, и вариабельный полипептид легкой цепи, содержащий LCDR1 с SEQ ID NO:4, LCDR2 с SEQ ID NO:5, и LCDR3 с SEQ ID NO:6;

(b) вариабельный полипептид тяжелой цепи, содержащий HCDR1 с SEQ ID NO:1, HCDR2 с SEQ ID NO:2, HCDR3 с SEQ ID NO:3, и вариабельный полипептид легкой цепи, содержащий LCDR1 с SEQ ID NO:4, LCDR2 с SEQ ID NO:8, и LCDR3 с SEQ ID NO:6;

(c) вариабельный полипептид тяжелой цепи, содержащий VH с SEQ ID NO:11, и вариабельный полипептид легкой цепи, содержащий VL с SEQ ID NO:13;

(d) вариабельный полипептид тяжелой цепи, содержащий VH, с SEQ ID NO:11, и вариабельный полипептид легкой цепи, содержащий область VL с SEQ ID NO:14;

(e) вариабельный полипептид тяжелой цепи, содержащий VH с SEQ ID NO:11, и вариабельный полипептид легкой цепи, содержащий VL с SEQ ID NO:15;

(f) вариабельный полипептид тяжелой цепи, содержащий VH с SEQ ID NO:12, и вариабельный полипептид легкой цепи, содержащий VL с SEQ ID NO:13;

(g) вариабельный полипептид тяжелой цепи, содержащий VH с SEQ ID NO:12, и вариабельный полипептид легкой цепи, содержащий VL с SEQ ID NO:14;

(h) вариабельный полипептид тяжелой цепи, содержащий VH с SEQ ID NO:12, и вариабельный полипептид легкой цепи, содержащий VL с SEQ ID NO:15;

причем указанный белок или антитело против TfR специфично связывается с рецептором трансферрина (TfR), имеющим последовательность SEQ ID NO:16.

2. Выделенное антитело или белок против TfR по п. 1, причем антитело или белок связываются с рецептором трансферрина с KD 10 нM или меньше, предпочтительно 1 нМ или меньше.

3. Выделенное антитело или белок против TfR по п. 1 или 2, которые вызывают апоптоз в клетках линии HL-60 в такой же или большей степени, как соответствующее референсное химерное антитело, имеющее VH с SEQ ID NO:9 и VL с SEQ ID NO:10.

4. Выделенное антитело или белок против TfR по пп 1, 2 или 3, содержащие константную область человеческого иммуноглобулина изотипа IgG4 или мутантную, или химически модифицированную константную область, причем указанная мутантная или химически модифицированная область обусловливает пониженную или нулевую активность ADCC указанного антитела по сравнению с соответствующим антителом с константной областью дикого типа изотипа IgG1.

5. Выделенное антитело или белок против TfR по пп. 1, 2 или 3, содержащие константную область человеческого иммуноглобулина изотипа IgG1 или мутантную, или химически модифицированную константную область, причем указанная мутантная или химически модифицированная область обусловливает повышенную активность ADCC указанного антитела по сравнению с соответствующим антителом с константной областью дикого типа изотипа IgG1.

6. Выделенное антитело или белок против TfR по любому из пп. 1-5, представляющие собой антитело mAb1, содержащее тяжелую цепь с SEQ ID NO:18 и легкую цепь с SEQ ID NO:17.

7. Выделенное антитело или белок против TfR по любому из пп. 1-6, для применения в качестве (i) лекарственного средства или (ii) диагностического средства.

8. Выделенное антитело или белок против TfR по любому из пп. 1-6, для применения при лечении опухоли, например гематологической опухоли, конкретнее, лимфомы и лейкоза.

9. Выделенное антитело или белок против TfR по любому из пп. 1-6, для применения при лечении солидной опухоли или реакции отторжения трансплантата.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или белок против TfR по любому из пп. 1-9, в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемым наполнителем, разбавителем, или носителем, необязательно содержащая другие активные ингредиенты.

11. Лиофилизованный препарат, преднаполненный шприц или ампула, содержащий белок или антитело против TfR по любому из пп. 1-6.

12. Рекомбинантный вектор для клонирования или экспрессии для продуцирования антитела против TfR по любому из пп. 1-6 в клетке-хозяине, которая содержит по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, кодирующую указанное антитело против TfR.

13. Вектор для клонирования или экспрессии по п. 12, содержащий по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, которая кодирует антитело mAb1, определенное в пункте 6.

14. Клетка-хозяин, содержащая вектор для клонирования или экспрессии по п. 12 или 13.

15. Способ получения антитела или белка против TfR по любому из пп. 1-6, включающий: (i) культивирование клетки-хозяина по пункту 14 для экспрессии указанного антитела или белка этой клеткой-хозяином; необязательно (ii) очистку указанного антитела или белка и (iii) выделение указанного антитела или белка.