RU2018103174A - Ингибиторы рекомбинантного белка человека enhancer of zeste homolog 2 - Google Patents
Ингибиторы рекомбинантного белка человека enhancer of zeste homolog 2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018103174A RU2018103174A RU2018103174A RU2018103174A RU2018103174A RU 2018103174 A RU2018103174 A RU 2018103174A RU 2018103174 A RU2018103174 A RU 2018103174A RU 2018103174 A RU2018103174 A RU 2018103174A RU 2018103174 A RU2018103174 A RU 2018103174A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- methyl
- alkoxy
- halogen
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 102000058017 Enhancer of Zeste Homolog 2 Human genes 0.000 title 1
- 101710196274 Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Proteins 0.000 title 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 title 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 title 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 32
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 19
- -1 (4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl) methyl Chemical group 0.000 claims 16
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 15
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- BGCMSTKBIZEKJL-RUZDIDTESA-N 2-[(1R)-1-(1-benzylpiperidin-4-yl)propyl]-5-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-4-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1CCC(CC1)[C@@H](CC)C1=C(C=2C(N(CCC=2S1)CC=1C(NC(=CC=1C)C)=O)=O)C BGCMSTKBIZEKJL-RUZDIDTESA-N 0.000 claims 1
- APQCEWKXXJQAAB-XMMPIXPASA-N 2-[(1R)-1-[1-[(5-chloropyridin-2-yl)methyl]piperidin-4-yl]propyl]-5-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-4-one Chemical compound CC[C@H](C1CCN(CC2=NC=C(Cl)C=C2)CC1)C1=C(C)C2=C(CCN(CC3=C(C)C=C(C)NC3=O)C2=O)S1 APQCEWKXXJQAAB-XMMPIXPASA-N 0.000 claims 1
- ZMTHTVVZDQJUGG-HXUWFJFHSA-N 5-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-2-[(1R)-1-[1-[(2-methoxypyridin-4-yl)methyl]piperidin-4-yl]ethyl]-3-methyl-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-4-one Chemical compound COC1=NC=CC(CN2CCC(CC2)[C@@H](C)C2=C(C)C3=C(CCN(CC4=C(C)C=C(C)NC4=O)C3=O)S2)=C1 ZMTHTVVZDQJUGG-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- DBOXPOHDOSPKOO-XMMPIXPASA-N 5-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-2-[(1R)-1-[1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]propyl]-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-4-one Chemical compound CC[C@H](C1CCN(CC2=NC=CC=C2)CC1)C1=C(C)C2=C(CCN(CC3=C(C)C=C(C)NC3=O)C2=O)S1 DBOXPOHDOSPKOO-XMMPIXPASA-N 0.000 claims 1
- BERYRCYMLIKMES-XMMPIXPASA-N 5-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-2-[(1R)-1-[1-(pyridin-4-ylmethyl)piperidin-4-yl]propyl]-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-4-one Chemical compound CC[C@H](C1CCN(CC2=CC=NC=C2)CC1)C1=C(C)C2=C(CCN(CC3=C(C)C=C(C)NC3=O)C2=O)S1 BERYRCYMLIKMES-XMMPIXPASA-N 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000012609 Cowden disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 1
- 102100038970 Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Human genes 0.000 claims 1
- 101000882127 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Proteins 0.000 claims 1
- 208000005726 Inflammatory Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010021980 Inflammatory carcinoma of the breast Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008770 Multiple Hamartoma Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- XHYUSWDFYNEQMH-UHFFFAOYSA-N N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-5-[1-[1-[(2-methoxypyridin-4-yl)methyl]piperidin-4-ylidene]propyl]-4-methylthiophene-3-carboxamide Chemical compound CC1=C(C(NC(=C1)C)=O)CNC(=O)C1=CSC(=C1C)C(CC)=C1CCN(CC1)CC1=CC(=NC=C1)OC XHYUSWDFYNEQMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000011143 bone giant cell tumor Diseases 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 201000004653 inflammatory breast carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (84)
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
где
---- представляет собой одинарную или двойную связь;
R1 представляет собой -NН2, (C1-C4)алкил или гидрокси(С1-C4)алкил;
R2 представляет собой (C1-C4)алкил;
R3 и R4 представляют собой водород;
или R3 и R4, взятые вместе, представляют собой -CH2CH2- или -CH2CH2CH2-;
R5 представляет собой водород, галоген или (C1-C3)алкил;
R6 представляет собой водород или (C1-C3)алкил; и
R7 представляет собой 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из атомов кислорода, азота и серы, где указанное кольцо является необязательно замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, гидрокси(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкила, (С3-C6)циклоалкила, циано, -СО2Н, -СО2(C1-C4)алкила, -CONН2, -CONН(C1-C4)алкила, -CON(C1-С4)алкил(С1-C4)алкила, -NH2, -NН(С1-C4)алкила, -N(C1-С4)алкил(С1-C4)алкила, оксо-, гидроксильной группы, (С1-C4)алкокси, гидрокси(С2-C4)алкокси- и (С1-C4)алкокси(С2-C4)алкокси-.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, представленное формулой (II)
где
---- представляет собой одинарную или двойную связь;
X1, X2, X3, X4, X5 независимо представляют собой N, СН или CR8 при условии, что по меньшей мере два из X1, X2, X3, X4 и X5 представляют собой СН;
R1 представляет собой -NН2, (C1-С4)алкил или гидрокси(С1-C4)алкил;
R2 представляет собой (C1-C4)алкил;
R3 и R4 представляют собой водород;
или R3 и R4, взятые вместе, представляют собой -CH2CH2- или -CH2CH2CH2-;
R5 представляет собой водород, галоген или (C1-С3)алкил; и
R6 представляет собой водород или (С1-C3)алкил; и
каждый R8 независимо выбран из галогена, (C1-С4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, гидрокси(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси(C1-С4)алкила, (С3-С6)циклоалкила, циано, -СО2Н, -СО2(C1-C4)алкила, -CONН2, -CONН(С1-C4)алкила, -CON(C1-С4)алкил(C1-C4)алкила, -NН2, -NН(С1-C4)алкила, -N(C1-С4)алкил(C1-C4)алкила, гидроксильной группы, (C1-C4)алкокси, гидрокси(С2-C4)алкокси- и (C1-C4)алкокси(С2-C4)алкокси.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, представленное формулой (III)
где
---- представляет собой одинарную или двойную связь;
X1, X2, X3, X4 и X5 каждый независимо представляют собой N, СН или CR8 при условии, что по меньшей мере два из X1, X2, X3, X4 и X5 представляют собой СН;
n равно 1 или 2;
R1 представляет собой -NН2, (C1-С4)алкил или гидрокси(С1-C4)алкил;
R2 представляет собой (C1-C4)алкил;
R5 представляет собой водород, галоген или (C1-С3)алкил;
R6 представляет собой водород или (С1-C3)алкил; и
каждый R8 независимо выбран из галогена, (C1-С4)алкила, галоген(C1-С)алкила, гидрокси(C1-С4)алкила, (C1-С4)алкокси(C1-C4)алкила, (С3-C6)циклоалкила, циано, -СО2Н, -СО2(C1-C4)алкила, -CONН2, -CONН(C1-С4)алкила, -CON(C1-С4)алкил(C1-С4)алкила, -NН2, -NН(C1-C4)алкила, -N(C1-C4)алкил(C1-C4)алкила, гидроксильной группы, (C1-C4)алкокси, гидрокси(С2-C4)алкокси- и (C1-C4)алкокси(С2-C4)алкокси-.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, представленное формулой (IV)
где
X1, X2, X3, X4 и X5 независимо представляют собой Н, СН или CR8 при условии, что по меньшей мере два из X1, X2, X3, X4 и X5 представляют собой СН;
n равно 1 или 2;
R1 представляет собой -NH2, (C1-С4)алкил или гидрокси(С1-C4)алкил;
R2 представляет собой (C1-C4)алкил;
R5 представляет собой водород, галоген или (C1-С3)алкил;
R6 представляет собой водород или (С1-С3)алкил; и
каждый R8 независимо выбран из галогена, (C1-С4)алкила, галоген(С1-C4)алкила, гидрокси(С1-C4)алкила, (C1-С4)алкокси(C1-С4)алкила, (С3-С6)циклоалкила, циано, -CO2Н, -CO2(C1-С4)алкила, -CONН2, -CONН(С1-C4)алкила, -CON(C1-С4)алкил(C1-C4)алкила, -NН2, -NН(C1-С4)алкила, -N(C1-С4)алкил(C1-C4)алкила, гидроксильной группы, (C1-C4)алкокси, гидрокси(С2-С4)алкокси- и (C1-C4)алкокси(С2-С4)алкокси-.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, представленное формулой (V):
где
X1, X2, X3, X4 и X5 независимо представляют собой N, СН или CR8 при условии, что по меньшей мере два из X1, X2, X3, X4 и X5 представляют собой СН;
n равно 1 или 2;
R1 представляет собой -NH2, (C1-С4)алкил или гидрокси(C1-C4)алкил;
R2 представляет собой (C1-C4)алкил;
R5 представляет собой водород, галоген или (C1-C3)алкил;
R6 представляет собой водород или (C1-С3)алкил; и
каждый R8 независимо выбран из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, гидрокси(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкила, (С3-C6)циклоалкила, циано, -СО2Н, -СО2(C1-C4)алкила, -CONН2, -CONН(C1-C4)алкила, -CON(C1-C4)алкил(C1-C4)алкила, -NН2, -NH(C1-C4)алкила, -N(C1-C4)алкил(C1-C4)алкила, гидроксильной группы, (C1-C4)алкокси, гидрокси(С2-С4)алкокси- и (C1-C4)алкокси(С2-С4)алкокси-.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R7 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила и триазинила, каждый из которых является необязательно замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, гидрокси(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси(C1- C4)алкила, (С3-C6)циклоалкила, циано, -СО2Н, -СО2(C1 -C4)алкила, -CONН2, -CONН(C1-C4)алкила, -CON(C1-C4)алкил(C1-C4)алкила, -NН2, -NН(C1-C4)алкила, -N(C1-C4)алкил(C1-C4)алкила, оксо, гидроксильной группы, (C1-C4)алкокси, гидрокси(С2-С4)алкокси и (C1-C4)алкокси(С2-С4)алкокси-.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R7 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, (C1 C4)алкила, галоген(С1-C4)алкила, гидроксильной группы и (C1 C4)алкокси.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R7 представляет собой пиридинил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, гидроксильной группы и (C1-C4)алкокси.
9. Соединение его или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1, 2, 6, 7 или 8, где R3 и R4 представляют собой водород.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.3-5, где n равно 1.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.2-5 или 10, где каждый из X1, X2, X3, X4 и X5 независимо представляет собой N, СН или CR8 при условии, что не более одного из X1, X2, X3, X4 и X5 представляет собой Н и по меньшей мере три из X1, X2, X3, X4 и X5 представляют собой СН.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.2-5, 10 или 11, где каждый R8 независимо выбран из галогена, (C1 C4)алкила, галоген(C1 C4)алкила, гидроксильной группы и (C1 C4)алкокси.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12, где R1 и R2 независимо представляют собой метил, этил, н-пропил или н-бутил.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-13, где R5 представляет собой метил или хлор.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-14, где R6 представляет собой водород, метил или этил.
16. Соединение по п.1, которое представляет собой
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-2-(1-(1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-ил)пропил)-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-4(5H)-он;
(R)-2-(1-(1-бензилпиперидин-4-ил)пропил)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-4(5H)-он;
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-2-(1-(1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-ил)пропил)-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-4(5H)-он;
(R)-2-(1-(1-((5-хлорпиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)пропил)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-4(5H)-он;
N-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(1-(1-((2-метоксипиридин-4-ил)метил)пиперидин-4- илиден)пропил)-4-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-2-(1-(1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-ил)этил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-2-(1-(1-((2-метоксипиридин-4-ил)метил)пиперидин-4-ил)этил)-3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(1-((5-хлорпиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)этил)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-2-(1-(1-((6-метилпиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)этил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-2-(1-(1-((2-метоксипиридин-4-ил)метил)пиперидин-4-ил)этил)-3-метил-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-4(5H)-он;
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-2-(1-(1-((6-метоксипиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)этил)-3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(1-(циклогексилметил)пиперидин-4-ил)этил)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он; или
(R)-5-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-3-метил-2-(1-(1-((1-метилциклогексил)метил)пиперидин-4-ил)этил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиено[3,2-с]азепин-4-он;
или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
18. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, страдающему раковым заболеванием, терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или фармацевтической композиции по п.17.
19. Способ по п.18, в котором указанное раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из следующих заболеваний: злокачественные опухоли головного мозга (глиомы), глиобластомы, лейкозы, лимфомы, синдром Баннайана-Зонана, болезнь Коудена, болезнь Лермитта-Дуклоса, рак молочной железы, воспалительный рак молочной железы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, рабдомиосаркома, эпендимома, медуллобластома, рак толстой кишки, рак желудка, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак почки, рак легкого, рак печени, меланома, гипернефрома, рак яичника, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, саркома, остеосаркома, гигантоклеточная опухоль кости и рак щитовидной железы.
20. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-16 для изготовления лекарственного средства для применения для лечения расстройств, опосредованных EZH2.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562186550P | 2015-06-30 | 2015-06-30 | |
| US62/186,550 | 2015-06-30 | ||
| US201562241254P | 2015-10-14 | 2015-10-14 | |
| US62/241,254 | 2015-10-14 | ||
| US201662313207P | 2016-03-25 | 2016-03-25 | |
| US62/313,207 | 2016-03-25 | ||
| US201662332099P | 2016-05-05 | 2016-05-05 | |
| US62/332,099 | 2016-05-05 | ||
| PCT/IB2016/053929 WO2017002064A1 (en) | 2015-06-30 | 2016-06-30 | Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018103174A true RU2018103174A (ru) | 2019-08-01 |
| RU2018103174A3 RU2018103174A3 (ru) | 2019-10-21 |
Family
ID=56360440
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018103174A RU2018103174A (ru) | 2015-06-30 | 2016-06-30 | Ингибиторы рекомбинантного белка человека enhancer of zeste homolog 2 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20180162845A1 (ru) |
| EP (1) | EP3317271B1 (ru) |
| JP (1) | JP6816041B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180022834A (ru) |
| CN (1) | CN107849032A (ru) |
| AU (1) | AU2016286537B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017028616A2 (ru) |
| CA (1) | CA2990474A1 (ru) |
| ES (1) | ES2804749T3 (ru) |
| RU (1) | RU2018103174A (ru) |
| TW (1) | TW201708210A (ru) |
| UY (1) | UY36758A (ru) |
| WO (1) | WO2017002064A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201718598A (zh) | 2015-08-27 | 2017-06-01 | 美國禮來大藥廠 | Ｅｚｈ２抑制劑 |
| KR20190003699A (ko) * | 2016-05-05 | 2019-01-09 | 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 (넘버 2) 리미티드 | 제스트 인핸서 상동체 2 억제제 |
| TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療 |
| TWI808055B (zh) | 2016-05-11 | 2023-07-11 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療 |
| TWI837231B (zh) * | 2018-11-29 | 2024-04-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 含有ｅｚｈ１／２雙重抑制劑之醫藥組合及其用途 |
| EP4034535A4 (en) * | 2019-09-26 | 2023-11-22 | Novartis AG | AZACHINOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF |
| CN110950834A (zh) * | 2019-11-26 | 2020-04-03 | 济南大学 | 新型eed-ezh2相互作用小分子抑制剂的确定和评价 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ528270A (en) | 2001-03-19 | 2005-10-28 | Ono Pharmaceutical Co | Drugs containing triazaspiro[5.5]undecane derivatives as the active ingredient |
| EP3323820B1 (en) * | 2011-02-28 | 2023-05-10 | Epizyme, Inc. | Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds |
| JO3438B1 (ar) * | 2011-04-13 | 2019-10-20 | Epizyme Inc | مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس |
| NZ628762A (en) * | 2012-02-10 | 2016-07-29 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
| JP2016503009A (ja) * | 2012-12-13 | 2016-02-01 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ | Ｚｅｓｔｅホモログ２エンハンサー阻害剤 |
| UA111305C2 (uk) * | 2012-12-21 | 2016-04-11 | Пфайзер Інк. | Конденсовані лактами арилу та гетероарилу |
| EA030196B1 (ru) * | 2013-04-30 | 2018-07-31 | Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (No.2) Лимитед | Ингибиторы энхансера zeste гомолога 2 |
| WO2014195919A1 (en) * | 2013-06-06 | 2014-12-11 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors |
| US9556157B2 (en) * | 2013-07-10 | 2017-01-31 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors |
| US9969716B2 (en) * | 2013-08-15 | 2018-05-15 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Indole derivatives as modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
| MD4820C1 (ru) * | 2014-06-17 | 2023-03-31 | Pfizer Inc. | Замещенные дигидроизохинолиноновые соединения |
| MA40848A (fr) * | 2014-10-28 | 2021-05-05 | Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd | Inhibiteurs d'ezh2 (enhancer of zeste homolog 2) |
| TW201718598A (zh) * | 2015-08-27 | 2017-06-01 | 美國禮來大藥廠 | Ｅｚｈ２抑制劑 |
-
2016
- 2016-06-28 UY UY0001036758A patent/UY36758A/es unknown
- 2016-06-28 TW TW105120259A patent/TW201708210A/zh unknown
- 2016-06-30 US US15/736,073 patent/US20180162845A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-30 WO PCT/IB2016/053929 patent/WO2017002064A1/en not_active Ceased
- 2016-06-30 CN CN201680044824.6A patent/CN107849032A/zh active Pending
- 2016-06-30 BR BR112017028616A patent/BR112017028616A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-06-30 AU AU2016286537A patent/AU2016286537B2/en not_active Ceased
- 2016-06-30 KR KR1020187002081A patent/KR20180022834A/ko not_active Withdrawn
- 2016-06-30 CA CA2990474A patent/CA2990474A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-30 JP JP2017568109A patent/JP6816041B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-06-30 ES ES16735714T patent/ES2804749T3/es active Active
- 2016-06-30 RU RU2018103174A patent/RU2018103174A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-06-30 EP EP16735714.4A patent/EP3317271B1/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW201708210A (zh) | 2017-03-01 |
| AU2016286537A1 (en) | 2018-01-18 |
| UY36758A (es) | 2016-12-30 |
| BR112017028616A2 (pt) | 2018-09-04 |
| ES2804749T3 (es) | 2021-02-09 |
| JP6816041B2 (ja) | 2021-01-20 |
| EP3317271B1 (en) | 2020-05-13 |
| WO2017002064A1 (en) | 2017-01-05 |
| US20180162845A1 (en) | 2018-06-14 |
| KR20180022834A (ko) | 2018-03-06 |
| AU2016286537B2 (en) | 2019-01-17 |
| JP2018522874A (ja) | 2018-08-16 |
| CN107849032A (zh) | 2018-03-27 |
| EP3317271A1 (en) | 2018-05-09 |
| CA2990474A1 (en) | 2017-01-05 |
| RU2018103174A3 (ru) | 2019-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018103174A (ru) | Ингибиторы рекомбинантного белка человека enhancer of zeste homolog 2 | |
| AU2019220632B2 (en) | IRAK degraders and uses thereof | |
| ES2715325T3 (es) | Derivados de 6-bencilo-6H-pirido[3.2-e][1.2.4]triazolo[1,5-c]pirimidina-5-ona y 6-bencilo-[1.2.4]triazolo[1,5-c]pteridina-5(6H)-ona como inhibidores de PDE1 para el tratamiento, p. ej. trastornos neurológicos | |
| RU2017118165A (ru) | Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes | |
| KR102534028B1 (ko) | 트리아졸로피리미딘 화합물 및 그의 용도 | |
| AU2016263083B2 (en) | Benzimidazole and imadazopyridine carboximidamide compounds having activity as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase | |
| JP6603649B2 (ja) | キヌレニン経路の阻害剤 | |
| ES2780928T3 (es) | Compuestos de espiroimidazol y su uso como inhibidores de bace | |
| CA3103385A1 (en) | 3-(5-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and their use in the treatment of ikaros family zinc finger 2 (ikzf2)-dependent diseases | |
| ES2779152T3 (es) | Derivados de (2-(5-isoindolin-2-il)pirimidin-4-il)-amina como inhibidores de Rho-quinasa para tratar enfermedades autoinmunes | |
| RU2017145026A (ru) | Соединение, ингибирующее brk | |
| FI4161935T3 (fi) | Brm:ään kohdennettuja yhdisteitä ja niihin liittyviä käyttömenetelmiä | |
| TW201316991A (zh) | Ｍｅｋ抑制劑與奧諾拉（ａｕｒｏｒａ）ａ激酶選擇性抑制劑之組合 | |
| TWI620749B (zh) | 作爲ｐｉ３激酶調節劑的芳雜環化合物及其使用方法和用途 | |
| JP2017510663A (ja) | Ｍｅｒｔｋ特異的ピリミジン化合物 | |
| WO2018005533A1 (en) | Antiproliferative pyrimidine-based compounds | |
| JP2002541108A (ja) | 炎症性疾患治療用フタラジン誘導体 | |
| JP2017532360A5 (ru) | ||
| WO2018005863A1 (en) | Pyrimidine-based compounds for the treatment of cancer | |
| JP2017501983A5 (ru) | ||
| CA3182346A1 (en) | Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives | |
| RU2013122898A (ru) | Похоксимовые конъюгаты, применимые для лечения связанных с hsp90 патологий, композиция и способ лечения с их помощью | |
| RU2016138676A (ru) | Ингибиторы усилителя zeste гомолога 2 | |
| RU2015144385A (ru) | Ациклические цианоэтилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы | |
| RU2015120217A (ru) | Замещенные 1,6-нафтиридины |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20200204 |