RU2018101861A

RU2018101861A - Имидазодиазепиновое соединение

Info

Publication number: RU2018101861A
Application number: RU2018101861A
Authority: RU
Inventors: Симпей Каваками; Томоеси ИМАИДЗУМИ; Наоюки Масуда; Сигеки Куникава; Масатака МОРИТА; Юнко ЯРИМИДЗУ
Original assignee: Астеллас Фарма Инк.
Priority date: 2015-06-19
Filing date: 2016-06-17
Publication date: 2019-07-19
Also published as: SI3312181T1; EP3312181A1; EP3312181B1; AU2016279518B2; AU2016279518A1; CA2989982A1; CA2989982C; US20180185383A1; SG11201710345VA; PH12017502253B1; MX2017016690A; PT3312181T; RU2018101861A3; IL256252A; US10426784B2; WO2016204268A1; KR102591169B1; DK3312181T3; CN111205292B; KR20180014732A

Claims

1. Соединение формулы (I) или его соль:

[Химическая формула 1]

(в формуле,

R¹, R² и R³ являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой H, галоген, низший алкил или галоген-низший алкил;

R⁴ представляет собой Н, галоген, низший алкил или галоген-низший алкил;

R⁵ представляет собой Н;

R⁶ представляет собой фенил, который может быть замещен; или

R⁵ и R⁶ могут образовывать бензольное кольцо, которое может быть замещенным, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны; и

---- представляет собой простую связь или двойную связь.)

2. Соединение или его соль по п.1, где R⁵ представляет собой Н и R⁶ представляет собой фенил, который может быть замещен.

3. Соединение или его соль по п. 2, где ---- представляет собой простую связь.

4. Соединение или его соль по п.3, где R⁴ представляет собой Н.

5. Соединение или его соль по п.4, где R¹ представляет собой Н, R² представляет собой Н или галоген и R³ представляет собой галоген.

6. Соединение или его соль по п.5, где R⁶ представляет собой фенил, который может быть замещен одним-четырьмя заместителями R^A1, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, и

R^A1 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей -OH, -O-низший алкил, -CN, галоген, низший алкил, галоген-низший алкил, низший алкилен-O-низший алкил, -C(=O)-низший алкил и -C(=O)-низший алкилен-CN.

7. Соединение или его соль по п.6, где R⁶ представляет собой фенил, который может быть замещен одним заместителем R^A2, и

R^A2 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей галоген, низший алкил и галоген-низший алкил.

8. Соединение или его соль по п.7, где R² представляет собой Н.

9. Соединение или его соль по п.8, где R⁶ представляет собой фенил, который может быть замещен одним заместителем R^A2 в пара-положении его связи.

10. Соединение или его соль по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:

4-фтор-3-(2-оксо-2-{2-[4-(трифторметил)фенил]-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил}этил)-1,3-бензоксазол-2(3H)-она,

4-фтор-3-{2-[2-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-1,3-бензоксазол-2(3H)-она,

3-[2-(4,5-дигидро-1H-[1,4]диазепинo[1,2-a]бензимидазол-2(3H)-ил)-2-оксоэтил]-4,5-дифтор-1,3-бензоксазол-2(3H)-она,

4-фтор-3-[2-(8-фтор-4,5-дигидро-1H-[1,4]диазепинo[1,2-a]бензимидазол-2(3H)-ил)-2-оксоэтил]-1,3-бензоксазол-2(3H)-она,

4,5-дифтор-3-[2-оксо-2-(2-фенил-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил)этил]-1,3-бензоксазол-2(3H)-она,

4-фтор-3-{2-[2-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-1,3-бензоксазол-2(3H)-она и

3-{2-[2-(4-хлорфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-4-фтор-1,3-бензоксазол-2(3H)-она.

11. Соединение или его соль по п.10, где соединение выбрано из группы, состоящей из:

12. Соединение или его соль по п.10, где соединение представляет собой 4-фтор-3-(2-оксо-2-{2-[4-(трифторметил)фенил]-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил}этил)-1,3-бензоксазол-2(3H)-он.

13. Соединение или его соль по п.10, где соединение представляет собой 3-{2-[2-(4-хлорфенил)-6,7-дигидро-5H-имидазо[1,2-a][1,4]диазепин-8(9H)-ил]-2-оксоэтил}-4-фтор-1,3-бензоксазол-2(3H)-он.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его соль по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, которая представляет собой позитивный аллостерический модулятор допаминового D1 рецептора.

16. Фармацевтическая композиция по п.14, которая представляет собой фармацевтическую композицию для профилактики и/или лечения когнитивного нарушения, негативных симптомов шизофрении, когнитивного нарушения, связанного с шизофренией (CIAS), болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, депрессии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD) или синдрома лекарственной зависимости.

17. Применение соединения или его соли по п.1 для получения фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения когнитивного нарушения, негативных симптомов шизофрении, когнитивного нарушения, связанного с шизофренией (CIAS), болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, депрессии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD) или синдрома лекарственной зависимости.

18. Применение соединения или его соли по п.1 для профилактики и/или лечения когнитивного нарушения, негативных симптомов шизофрении, когнитивного нарушения, связанного с шизофренией (CIAS), болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, депрессии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD) или синдрома лекарственной зависимости.

19. Соединение или его соль по п.1 для профилактики и/или лечения когнитивного нарушения, негативных симптомов шизофрении, когнитивного нарушения, связанного с шизофренией (CIAS), болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, депрессии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD) или синдрома лекарственной зависимости.

20. Способ для профилактики и/или лечения когнитивного нарушения, негативных симптомов шизофрении, когнитивного нарушения, связанного с шизофренией (CIAS), болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, депрессии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD) или синдрома лекарственной зависимости, который включает введение субъекту эффективного количества соединения или его соли по п.1.