RU2018101363A - Кристаллическая форма свободного основания лорлатиниба - Google Patents
Кристаллическая форма свободного основания лорлатиниба Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018101363A RU2018101363A RU2018101363A RU2018101363A RU2018101363A RU 2018101363 A RU2018101363 A RU 2018101363A RU 2018101363 A RU2018101363 A RU 2018101363A RU 2018101363 A RU2018101363 A RU 2018101363A RU 2018101363 A RU2018101363 A RU 2018101363A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystalline form
- nmr
- solid
- range
- state
- Prior art date
Links
- 239000012458 free base Substances 0.000 title claims 8
- IIXWYSCJSQVBQM-LLVKDONJSA-N lorlatinib Chemical compound N=1N(C)C(C#N)=C2C=1CN(C)C(=O)C1=CC=C(F)C=C1[C@@H](C)OC1=CC2=CN=C1N IIXWYSCJSQVBQM-LLVKDONJSA-N 0.000 title claims 7
- 229950001290 lorlatinib Drugs 0.000 title claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 4
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 4
- 238000001144 powder X-ray diffraction data Methods 0.000 claims 4
- 102100033793 ALK tyrosine kinase receptor Human genes 0.000 claims 3
- 101710168331 ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 102000027452 oncogenic receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108091008822 oncogenic receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/65—Raman scattering
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N23/00—Investigating or analysing materials by the use of wave or particle radiation, e.g. X-rays or neutrons, not covered by groups G01N3/00 – G01N17/00, G01N21/00 or G01N22/00
- G01N23/20—Investigating or analysing materials by the use of wave or particle radiation, e.g. X-rays or neutrons, not covered by groups G01N3/00 – G01N17/00, G01N21/00 or G01N22/00 by using diffraction of the radiation by the materials, e.g. for investigating crystal structure; by using scattering of the radiation by the materials, e.g. for investigating non-crystalline materials; by using reflection of the radiation by the materials
- G01N23/20075—Investigating or analysing materials by the use of wave or particle radiation, e.g. X-rays or neutrons, not covered by groups G01N3/00 – G01N17/00, G01N21/00 or G01N22/00 by using diffraction of the radiation by the materials, e.g. for investigating crystal structure; by using scattering of the radiation by the materials, e.g. for investigating non-crystalline materials; by using reflection of the radiation by the materials by measuring interferences of X-rays, e.g. Borrmann effect
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N24/00—Investigating or analyzing materials by the use of nuclear magnetic resonance, electron paramagnetic resonance or other spin effects
- G01N24/08—Investigating or analyzing materials by the use of nuclear magnetic resonance, electron paramagnetic resonance or other spin effects by using nuclear magnetic resonance
- G01N24/087—Structure determination of a chemical compound, e.g. of a biomolecule such as a protein
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (31)
1. Кристаллическая форма свободного основания (10R)-7-амино-12-фтор-2,10,16-триметил-15-оксо-10,15,16,17-тетрагидро-2H-8,4-(метено)пиразоло[4,3-h][2,5,11]бензокса-диазациклотетрадецин-3-карбонитрила (лорлатиниба), имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке (PXRD), содержащую два или более пиков при значениях 2θ, выбранных из группы, состоящей из 9,6, 10,1, 14,3, 16,2 и 17,3 °2θ±0,2 °2θ.
2. Кристаллическая форма по п. 1, имеющая картину PXRD, содержащую пики при значениях 2θ: 9,6, 10,1 и 16,2 °2θ±0,2 °2θ.
3. Кристаллическая форма по п. 2, имеющая картину PXRD, дополнительно содержащую пик при значении 2θ 17,3 °2θ±0,2 °2θ.
4. Кристаллическая форма по п. 2 или 3, имеющая картину PXRD, дополнительно содержащую пик при значении 2θ 14,3 °2θ±0,2 °2θ.
5. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-4, имеющая рамановский спектр, содержащий значения волнового числа (см-1): 2229 и 2240 см-1 ± 2 см-1.
6. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-5, имеющая спектр твердотельного 13С ЯМР, содержащий значения резонанса (млн-1): 39,1 и 142,1 млн-1 ± 0,2 млн-1.
7. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-6, имеющая спектр твердотельного 19F ЯМР, содержащий значения резонанса (млн-1): -108,2 и -115,2 млн-1 ± 0,2 млн-1.
8. Кристаллическая форма свободного основания лорлатиниба, имеющая рамановский спектр, содержащий два или более значений волнового числа (см-1), выбранных из группы, состоящей из 774, 1553, 1619, 2229 и 2240 см-1 ± 2 см-1.
9. Кристаллическая форма по п. 8, имеющая рамановский спектр, содержащий значения волнового числа (см-1): 2229 и 2240 см-1 ± 2 см-1.
10. Кристаллическая форма по п. 9, имеющая рамановский спектр, дополнительно содержащий значение волнового числа (см-1): 1619 см-1 ± 2 см-1.
11. Кристаллическая форма по п. 9 или 10, имеющая рамановский спектр, дополнительно содержащий значение волнового числа (см-1): 1553 см-1 ± 2 см-1.
12. Кристаллическая форма по п. 9, 10 или 11, имеющая рамановский спектр, дополнительно содержащий значение волнового числа (см-1): 774 см-1 ± 2 см-1.
13. Кристаллическая форма по любому из пп. 8-12, имеющая спектр твердотельного 13С ЯМР, содержащий значения резонанса (млн-1): 39,1 и 142,1 млн-1 ± 0,2 млн-1.
14. Кристаллическая форма по любому из пп. 8-13, имеющая спектр твердотельного 19F ЯМР, содержащий значения резонанса (млн-1): -108,2 и -115,2 млн-1 ± 0,2 млн-1.
15. Кристаллическая форма свободного основания лорлатиниба, имеющая спектр твердотельного 13С ЯМР, содержащий два или более значений резонанса (млн-1), выбранных из группы, состоящей из 25,8, 39,1, 112,3, 117,7 и 142,1 млн-1 ± 0,2 млн-1.
16. Кристаллическая форма по п. 15, имеющая спектр твердотельного 13С ЯМР, содержащий значения резонанса (млн-1): 39,1 и 142,1 млн-1 ± 0,2 млн-1.
17. Кристаллическая форма по п. 16, имеющая спектр твердотельного 13С ЯМР, дополнительно содержащий значение резонанса (млн-1): 112,3 млн-1 ± 0,2 млн-1.
18. Кристаллическая форма по п. 16 или 17, имеющая спектр твердотельного 13С ЯМР, дополнительно содержащий значение резонанса (млн-1): 25,8 млн-1 ± 0,2 млн-1.
19. Кристаллическая форма по п. 16, 17 или 18, имеющая спектр твердотельного 13С ЯМР, дополнительно содержащий значение резонанса (млн-1): 117,7 млн-1 ± 0,2 млн-1.
20. Кристаллическая форма свободного основания лорлатиниба, имеющая спектр твердотельного 19F ЯМР, содержащий значение резонанса (млн-1), выбранное из группы, состоящей из: -108,2 и -115,2 млн-1 ± 0,2 млн-1.
21. Кристаллическая форма по п. 20, имеющая спектр твердотельного 19F ЯМР, содержащий значение резонанса (млн-1): -115,2 млн-1 ± 0,2 млн-1.
22. Кристаллическая форма по п. 20 или 21, имеющая спектр твердотельного 19F ЯМР, содержащий значение резонанса (млн-1): -108,2 млн-1 ± 0,2 млн-1.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму свободного основания лорлатиниба по любому из пп. 1-22 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
24. Способ лечения аномального роста клеток у млекопитающего, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества кристаллической формы свободного основания лорлатиниба по любому из пп. 1-22.
25. Способ по п. 24, где аномальный рост клеток представляет собой рак.
26. Способ по п. 25, где рак опосредован киназой анапластической лимфомы (ALK) или онкогенной рецепторной тирозинкиназой c-ros 1 (ROS1).
27. Способ по п. 25 или 26, где рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
28. Применение кристаллической формы свободного основания лорлатиниба по любому из пп. 1-22 в способе лечения аномального роста клеток у млекопитающего.
29. Применение по п. 28, где аномальный рост клеток представляет собой рак.
30. Применение по п. 29, где рак опосредован ALK или ROS1.
31. Применение по п. 29 или 30, где рак представляет собой NSCLC.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562199418P | 2015-07-31 | 2015-07-31 | |
| US62/199,418 | 2015-07-31 | ||
| US201662352349P | 2016-06-20 | 2016-06-20 | |
| US62/352,349 | 2016-06-20 | ||
| PCT/IB2016/054483 WO2017021823A1 (en) | 2015-07-31 | 2016-07-27 | Crystalline form of lorlatinib free base |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018101363A3 RU2018101363A3 (ru) | 2019-08-29 |
| RU2018101363A true RU2018101363A (ru) | 2019-08-29 |
Family
ID=56686850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018101363A RU2018101363A (ru) | 2015-07-31 | 2016-07-27 | Кристаллическая форма свободного основания лорлатиниба |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10420749B2 (ru) |
| EP (2) | EP3798222B1 (ru) |
| JP (1) | JP6218253B2 (ru) |
| KR (1) | KR102088188B1 (ru) |
| CN (3) | CN116063323A (ru) |
| AU (1) | AU2016304420B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017028604A2 (ru) |
| CA (1) | CA2937257C (ru) |
| CY (1) | CY1123689T1 (ru) |
| DK (2) | DK3798222T3 (ru) |
| ES (2) | ES2972010T3 (ru) |
| FI (1) | FI3798222T3 (ru) |
| HK (1) | HK1252845A1 (ru) |
| HU (2) | HUE052790T2 (ru) |
| MX (2) | MX395263B (ru) |
| PL (2) | PL3328867T3 (ru) |
| PT (2) | PT3798222T (ru) |
| RU (1) | RU2018101363A (ru) |
| SG (1) | SG10201913200XA (ru) |
| SI (2) | SI3328867T1 (ru) |
| TW (1) | TWI616449B (ru) |
| WO (1) | WO2017021823A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017049383A1 (en) | 2015-09-24 | 2017-03-30 | Cyclenium Pharma Inc. | Libraries of heteroaryl-containing macrocyclic compounds and methods of making and using the same |
| US11078215B2 (en) | 2016-04-08 | 2021-08-03 | Pfizer Inc. | Crystalline forms of lorlatinib maleate |
| EP3642399A4 (en) * | 2017-06-22 | 2020-10-14 | Cyclenium Pharma Inc. | LIBRARIES OF MACROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING PYRIDINE AND THEIR PREPARATION AND USE PROCEDURES |
| AU2018349259B2 (en) * | 2017-10-10 | 2021-02-18 | Pfizer Inc. | Crystalline form of lorlatinib free base hydrate |
| US11179412B2 (en) | 2017-12-04 | 2021-11-23 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Methods of treating conditions involving elevated inflammatory response |
| EP3784675A1 (en) | 2018-04-23 | 2021-03-03 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Solid state forms of lorlatinib and their preparation |
| CN109232607A (zh) * | 2018-09-20 | 2019-01-18 | 沈阳药科大学 | 劳拉替尼的合成方法 |
| WO2020148635A1 (en) * | 2019-01-17 | 2020-07-23 | Pfizer Inc. | Crystalline form of a cdk inhibitor |
| EP3999514A1 (en) | 2019-07-18 | 2022-05-25 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Crystalline lorlatinib : fumaric acid and solid state form thereof |
| CN110483551B (zh) * | 2019-08-30 | 2021-10-22 | 北京赛思源生物医药技术有限公司 | 一种劳拉替尼游离碱的晶体 |
| CN110530998A (zh) * | 2019-09-16 | 2019-12-03 | 山东省药学科学院 | 一种劳拉替尼及含劳拉替尼的制剂中有关物质的检测方法 |
| WO2021069571A1 (en) | 2019-10-10 | 2021-04-15 | Sandoz Ag | Polymorph of lorlatinib |
| CN112824417A (zh) * | 2019-11-21 | 2021-05-21 | 上海天慈国际药业有限公司 | 一种劳拉替尼的制备方法 |
| WO2021176349A1 (en) | 2020-03-05 | 2021-09-10 | Pfizer Inc. | Combination of an anaplastic lymphoma kinase inhibitor and a cyclin dependent kinase inhibitor |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2566858A2 (en) | 2010-05-04 | 2013-03-13 | Pfizer Inc. | Heterocyclic derivatives as alk inhibitors |
| CN103476770B (zh) * | 2010-11-25 | 2017-02-15 | 拉蒂欧制药有限责任公司 | 阿法替尼盐和多晶型物 |
| CA2863892C (en) * | 2012-03-06 | 2016-08-30 | Pfizer Inc. | Macrocyclic derivatives for the treatment of proliferative diseases |
| WO2014207606A1 (en) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | Pfizer Inc. | Solid forms of a macrocyclic kinase inhibitor |
| CN104513253A (zh) * | 2013-10-01 | 2015-04-15 | 南京波尔泰药业科技有限公司 | 用于治疗增殖性疾病的大环化合物 |
| US11078215B2 (en) | 2016-04-08 | 2021-08-03 | Pfizer Inc. | Crystalline forms of lorlatinib maleate |
| AU2018349259B2 (en) | 2017-10-10 | 2021-02-18 | Pfizer Inc. | Crystalline form of lorlatinib free base hydrate |
-
2016
- 2016-07-27 RU RU2018101363A patent/RU2018101363A/ru unknown
- 2016-07-27 EP EP20202336.2A patent/EP3798222B1/en active Active
- 2016-07-27 HU HUE16751665A patent/HUE052790T2/hu unknown
- 2016-07-27 DK DK20202336.2T patent/DK3798222T3/da active
- 2016-07-27 HU HUE20202336A patent/HUE065536T2/hu unknown
- 2016-07-27 CN CN202310214099.4A patent/CN116063323A/zh active Pending
- 2016-07-27 ES ES20202336T patent/ES2972010T3/es active Active
- 2016-07-27 EP EP16751665.7A patent/EP3328867B9/en active Active
- 2016-07-27 PL PL16751665T patent/PL3328867T3/pl unknown
- 2016-07-27 MX MX2021002220A patent/MX395263B/es unknown
- 2016-07-27 CN CN201680042321.5A patent/CN107849060A/zh active Pending
- 2016-07-27 PL PL20202336.2T patent/PL3798222T3/pl unknown
- 2016-07-27 MX MX2018001324A patent/MX382600B/es unknown
- 2016-07-27 PT PT202023362T patent/PT3798222T/pt unknown
- 2016-07-27 FI FIEP20202336.2T patent/FI3798222T3/fi active
- 2016-07-27 JP JP2016146928A patent/JP6218253B2/ja active Active
- 2016-07-27 TW TW105123769A patent/TWI616449B/zh active
- 2016-07-27 ES ES16751665T patent/ES2842302T3/es active Active
- 2016-07-27 US US15/743,894 patent/US10420749B2/en active Active
- 2016-07-27 SI SI201631027T patent/SI3328867T1/sl unknown
- 2016-07-27 KR KR1020187002904A patent/KR102088188B1/ko active Active
- 2016-07-27 CN CN202310197825.6A patent/CN116063322A/zh active Pending
- 2016-07-27 DK DK16751665.7T patent/DK3328867T3/da active
- 2016-07-27 BR BR112017028604A patent/BR112017028604A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-07-27 PT PT167516657T patent/PT3328867T/pt unknown
- 2016-07-27 WO PCT/IB2016/054483 patent/WO2017021823A1/en not_active Ceased
- 2016-07-27 SI SI201631780T patent/SI3798222T1/sl unknown
- 2016-07-27 CA CA2937257A patent/CA2937257C/en active Active
- 2016-07-27 SG SG10201913200XA patent/SG10201913200XA/en unknown
- 2016-07-27 AU AU2016304420A patent/AU2016304420B2/en active Active
- 2016-07-27 HK HK18112176.1A patent/HK1252845A1/zh unknown
-
2019
- 2019-08-08 US US16/535,747 patent/US11020376B2/en active Active
-
2020
- 2020-12-30 CY CY20201101227T patent/CY1123689T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018101363A (ru) | Кристаллическая форма свободного основания лорлатиниба | |
| RU2022109286A (ru) | Кристаллическая форма гидрата свободного основания лорлатиниба | |
| JP2020536893A5 (ru) | ||
| JP2017039702A5 (ru) | ||
| CR20200532A (es) | Compuestos de heteroarilo tetracíclicos | |
| RU2599785C3 (ru) | Кристаллические формы 5-хлор-n2-(2-изопропокси-5-метил-4-пиперидин-4-ил-фенил)-n4-[2-(пропан-2-сульфонил)-фенил]-пиримидин-2,4-диамина | |
| NZ753459A (en) | 6,7,8,9-tetrahydro-3h-pyrazolo[4,3-f]isoquinoline derivatives useful in the treatment of cancer | |
| RU2012138892A (ru) | СОЛИ И ПОЛИМОРФЫ 8-ФТОР-2-{4-[(МЕТИЛАМИНО)МЕТИЛ]ФЕНИЛ}-1,3,4,5,-ТЕТРАГИДРО-6Н-АЗЕПИНО[5,4,3-cd]ИНДОЛ-6-ОНА | |
| RU2018125277A (ru) | Кристаллическая форма ингибитора тирозинкиназы брутона и способ её получения | |
| EA201290147A1 (ru) | Пирроло[2,3-d]пиримидиновые соединения | |
| HK1211942A1 (en) | Pyrazolopyrimidine compounds as kinase inhibitors | |
| TN2015000121A1 (en) | Gdf-8 inhibitors | |
| FI3057962T3 (fi) | Hydrokloridisuolamuoto ezh2-estoon | |
| EA201490673A1 (ru) | Производные пирролопиримидина и пурина | |
| FI2134702T4 (fi) | 6-[2-(metyylikarbamoyyli)fenyylisulfanyyli]-3-E-[2-(pyridiini-2-yyli)etenyyli]indatsolin kidemuotoja jotka soveltuvat nisäkkäiden poikkeavan solukasvun hoitamiseen | |
| GEP201706692B (en) | Biaryl amide compounds as kinase inhibitors | |
| JP2014511840A5 (ru) | ||
| WO2012092471A3 (en) | Novel tubulin inhibitors and methods of using the same | |
| CA2608018A1 (en) | Anhydrous crystalline forms of n-[1-(2-ethoxyethyl)-5-(n-ethyl-n-methylamino)-7-(4-methylpyridin-2-yl-amino)-1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-3-carbonyl]methanesulfonamide | |
| RU2007141198A (ru) | Кристаллическая форма малеата азенапина | |
| RU2015103065A (ru) | Кристаллическая форма i дималеата ингибитора тирозинкиназы и способ ее получения | |
| WO2013004995A8 (en) | Pyrimidinone compounds and their use | |
| FI4003532T3 (fi) | 7-kloori-2-(4-(3-metoksiatsetidin-1-yyli)sykloheksyyli)-2,4-dimetyyli-n-((6-metyyli-4-(metyylitio)-2-okso-1,2-dihydropyridin-3-yyli)metyyli)bentso[d][1,3]dioksoli-5-karboksamidin kiteisiä muotoja | |
| RU2017142958A (ru) | Кристаллы азабициклического соединения | |
| JP2016028085A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |