RU2017133637A - Иммуномодулирующие слитые белки и пути их применения - Google Patents
Иммуномодулирующие слитые белки и пути их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017133637A RU2017133637A RU2017133637A RU2017133637A RU2017133637A RU 2017133637 A RU2017133637 A RU 2017133637A RU 2017133637 A RU2017133637 A RU 2017133637A RU 2017133637 A RU2017133637 A RU 2017133637A RU 2017133637 A RU2017133637 A RU 2017133637A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fusion protein
- acid sequence
- amino acid
- extracellular
- set forth
- Prior art date
Links
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 title claims 144
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 title claims 144
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 title 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 119
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 82
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 72
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 72
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 72
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 47
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 45
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 45
- 101000969553 Homo sapiens Cell surface glycoprotein CD200 receptor 1 Proteins 0.000 claims 32
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 32
- 102100021396 Cell surface glycoprotein CD200 receptor 1 Human genes 0.000 claims 31
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 30
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 19
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 19
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 19
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 19
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 19
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 18
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 claims 17
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 claims 17
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 15
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 15
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 14
- 101000863873 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Proteins 0.000 claims 14
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 14
- 102100029948 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Human genes 0.000 claims 14
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 13
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 12
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 12
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 11
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 11
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 claims 11
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 11
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 9
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 9
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 claims 6
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 6
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 5
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 claims 5
- 101001098352 Homo sapiens OX-2 membrane glycoprotein Proteins 0.000 claims 5
- 102100037589 OX-2 membrane glycoprotein Human genes 0.000 claims 5
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 4
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 4
- 101001038037 Homo sapiens Lysophosphatidic acid receptor 5 Proteins 0.000 claims 4
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 4
- 108010043610 KIR Receptors Proteins 0.000 claims 4
- 102100040404 Lysophosphatidic acid receptor 5 Human genes 0.000 claims 4
- 102100029215 Signaling lymphocytic activation molecule Human genes 0.000 claims 4
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims 4
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 4
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 3
- -1 CD86 Proteins 0.000 claims 3
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 3
- 101001063392 Homo sapiens Lymphocyte function-associated antigen 3 Proteins 0.000 claims 3
- 102100030984 Lymphocyte function-associated antigen 3 Human genes 0.000 claims 3
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 3
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 3
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims 3
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 102100027205 B-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chain Human genes 0.000 claims 2
- 102100027203 B-cell antigen receptor complex-associated protein beta chain Human genes 0.000 claims 2
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101001039256 Caenorhabditis elegans Low-density lipoprotein receptor-related protein Proteins 0.000 claims 2
- 101100364669 Caenorhabditis elegans lin-18 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102000008160 Cyclin A1 Human genes 0.000 claims 2
- 108010060267 Cyclin A1 Proteins 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 101100503636 Danio rerio fyna gene Proteins 0.000 claims 2
- 101150018272 FYN gene Proteins 0.000 claims 2
- 102000015212 Fas Ligand Protein Human genes 0.000 claims 2
- 108010039471 Fas Ligand Protein Proteins 0.000 claims 2
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 claims 2
- 101100229077 Gallus gallus GAL9 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100029360 Hematopoietic cell signal transducer Human genes 0.000 claims 2
- 101000694288 Homo sapiens 40S ribosomal protein SA Proteins 0.000 claims 2
- 101000914489 Homo sapiens B-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chain Proteins 0.000 claims 2
- 101000914491 Homo sapiens B-cell antigen receptor complex-associated protein beta chain Proteins 0.000 claims 2
- 101000990188 Homo sapiens Hematopoietic cell signal transducer Proteins 0.000 claims 2
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims 2
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 2
- 101001047640 Homo sapiens Linker for activation of T-cells family member 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101001030069 Homo sapiens Major vault protein Proteins 0.000 claims 2
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 2
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 claims 2
- 101001043564 Homo sapiens Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000702132 Homo sapiens Protein spinster homolog 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000738769 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase alpha Proteins 0.000 claims 2
- 101000934346 Homo sapiens T-cell surface antigen CD2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000946860 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Proteins 0.000 claims 2
- 101001103033 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000621309 Homo sapiens Wilms tumor protein Proteins 0.000 claims 2
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 2
- 101150028321 Lck gene Proteins 0.000 claims 2
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 2
- 101100364671 Mus musculus Ryk gene Proteins 0.000 claims 2
- 101100268066 Mus musculus Zap70 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 2
- 108010029755 Notch1 Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 108010029751 Notch2 Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 108010029756 Notch3 Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 108010029741 Notch4 Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 108010071083 Patched-2 Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 102000007497 Patched-2 Receptor Human genes 0.000 claims 2
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 claims 2
- 108010074687 Signaling Lymphocytic Activation Molecule Family Member 1 Proteins 0.000 claims 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 claims 2
- 102100035794 T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Human genes 0.000 claims 2
- 108010023649 Tripartite Motif Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000011408 Tripartite Motif Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 2
- 102100039616 Tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100022748 Wilms tumor protein Human genes 0.000 claims 2
- 101001038499 Yarrowia lipolytica (strain CLIB 122 / E 150) Lysine acetyltransferase Proteins 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 102100024965 Caspase recruitment domain-containing protein 11 Human genes 0.000 claims 1
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 claims 1
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 claims 1
- 101000761179 Homo sapiens Caspase recruitment domain-containing protein 11 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 claims 1
- 101000809875 Homo sapiens TYRO protein tyrosine kinase-binding protein Proteins 0.000 claims 1
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 claims 1
- 102100038717 TYRO protein tyrosine kinase-binding protein Human genes 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 102000057542 human CD200R1 Human genes 0.000 claims 1
- 210000000428 immunological synapse Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 claims 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
- A61K40/32—T-cell receptors [TCR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
- A61K40/41—Vertebrate antigens
- A61K40/42—Cancer antigens
- A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
- A61K40/41—Vertebrate antigens
- A61K40/42—Cancer antigens
- A61K40/4242—Transcription factors, e.g. SOX or c-MYC
- A61K40/4243—Wilms tumor 1 [WT1]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70507—CD2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70517—CD8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70521—CD28, CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
- C12N5/0637—Immunosuppressive T lymphocytes, e.g. regulatory T cells or Treg
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
- C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (174)
1. Слитый белок, содержащий (а) внеклеточный компонент, состоящий из связывающего домена, который специфически связывает мишень, (b) внутриклеточный компонент, состоящий из внутриклеточного сигнального домена, и (с) гидрофобный компонент, соединяющий внеклеточный и внутриклеточный компоненты, где внеклеточная часть комплекса, образованного путем специфического связывания слитого белка с мишенью (комплекс слитый белок::мишень), имеет размер или охватывает расстояние: (i) не превышающие приблизительную величину расстояния между двумя клеточными мембранами иммунологического синапса, (ii) практически такие же, как расстояние, охватываемое внеклеточной частью комплекса между Т-клеточным рецептором (TCR) и комплексом MHC-пептид, специфически связанным с TCR, или не превышающие приблизительную величину этого расстояния, (iii) практически такие же, как расстояние, охватываемое внеклеточной частью комплекса между природной молекулой, содержащей связывающий домен, и ее когнатным партнером по связыванию, или не превышающие приблизительную величину этого расстояния; (iii) не превышающие приблизительно 40 нм, 25 нм, 20 нм, 15 нм или 14 нм или меньше этих значений; или (iv) предусматривающие любую их комбинацию.
2. Слитый белок по п. 1, где комплекс слитый белок::мишень локализуется в супрамолекулярном активационном кластере (SMAC).
3. Слитый белок по п. 1 или 2, где комплекс слитый белок::мишень локализуется в центральной области супрамолекулярного активационного кластера (cSMAC).
4. Слитый белок по п. 2 или 3, где SMAC имеет ширину Т-клеточного рецептора (TCR), связанного с комплексом антиген::лейкоцитарный антиген человека (HLA).
5. Слитый белок по любому из пп. 1-4, где внеклеточный компонент связан с отрицательным сигналом, а внутриклеточный компонент связан с положительным сигналом.
6. Слитый белок, содержащий (а) внеклеточный компонент, состоящий из связывающего домена, который специфически связывает мишень, (b) внутриклеточный компонент, состоящий из внутриклеточного сигнального домена, и (с) гидрофобный компонент, соединяющий внеклеточный и внутриклеточный компоненты,
где связывающий домен представляет собой связывающий домен ингибирующей молекулы или характеризуется по меньшей мере 95% идентичностью с ним, и внутриклеточный сигнальный домен представляет собой связывающий домен костимулирующей или стимулирующей молекулы или характеризуется по меньшей мере 95% идентичностью с ним, и
где ингибирующая молекула не является представителем суперсемейства B7-CD28, не является CTLA4, не является PD1, не связывается с B7, представляет собой гликопротеин или предусматривает любую их комбинацию.
7. Слитый белок по любому из пп. 1-6, где экспрессия слитого белка в Т-клетке, содержащей TCR или химерный антигенный рецептор, специфичный в отношении антигена, приводит к по меньшей мере 1,5-кратному, 2-кратному или 3-кратному увеличению показателя выживания, размножения, цитотоксичности, секреции цитокинов и/или ответа на несколько циклов стимуляции у Т-клетки в ответ на связывание антигена и/или после введения субъекту, и/или приводит к по меньшей мере 1,5-кратному, 2-кратному или 3-кратному увеличению показателя времени выживания, выживаемости без признаков заболевания или уменьшению интенсивности одного или более симптомов заболевания у субъекта, которому вводится клетка, по сравнению с клеткой по существу такой же, как Т-клетка, но не содержащей слитый белок.
8. Слитый белок по любому из пп. 1-7, где в случае экспрессии в Т-клетке слитый белок способен колокализоваться с TCR или CAR, экспрессируемыми Т-клеткой.
9. Слитый белок по любому из пп. 6-8, где связывающий домен и/или ингибиторная молекула специфически связываются с CD200 или CD47.
10. Слитый белок по любому из пп. 6-9, где связывающий домен получен из CD200R, SIRPα, TIM3, CD2, CD95 (Fas), CD223 (LAG3), A2aR, KIR, TIM3, CD300 или LPA5, и/или ингибиторная молекула представляет собой CD200R, SIRPα, TIM3, CD2, CD95 (Fas), CD223 (LAG3), A2aR, KIR, TIM3, CD300 или LPA5.
11. Слитый белок по любому из пп. 6-9, где ингибиторная молекула представляет собой CD200R или содержит его.
12. Слитый белок по любому из пп. 6-9, где ингибиторная молекула представляет собой SIRPα или содержит его.
13. Слитый белок по любому из пп. 1-12, где связывающий домен представляет собой связывающий фрагмент антитела, эктодомен рецептора, цитокин или лиганд.
14. Слитый белок по любому из пп. 1-13, где внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD200R, SIRPα, CD279 (PD-1), CD2, CD95 (Fas), CD152 (CTLA4), CD223 (LAG3), CD272 (BTLA), A2aR, KIR, TIM3, CD300 или LPA5.
15. Слитый белок по любому из пп. 1-14, где внеклеточный компонент дополнительно содержит дополнительную внеклеточную часть, где дополнительная внеклеточная часть необязательно происходит из внеклеточной части молекулы, которая отличается от молекулы-источника связывающего домена или не содержит связывающий домен, или характеризуется идентичностью с ней.
16. Слитый белок по любому из пп. 1-15, где внеклеточный компонент дополнительно содержит внеклеточную часть из гидрофобного компонента или внеклеточную часть, которая содержит гидрофобный компонент или его часть.
17. Слитый белок по п. 15 или 16, где дополнительная внеклеточная часть содержит домен мультимеризации и/или спейсер.
18. Слитый белок по любому из пп. 1-17, где внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD200R, или где связывающий домен содержит CD200-связывающую часть CD200R или его связывающего варианта.
19. Слитый белок по любому из пп. 1-17, где внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть SIRPα, или где связывающий домен содержит CD47-связывающую часть SIRPα или его связывающего варианта.
20. Слитый белок по любому из пп. 1-19, где внеклеточный компонент или дополнительная внеклеточная часть содержат домен мультимеризации.
21. Слитый белок по п. 20, где домен мультимеризации содержит остаток цистеина.
22. Слитый белок по п. 20, где домен мультимеризации содержит внеклеточный компонент, модифицированный так, чтобы он содержал остаток цистеина на расстоянии от приблизительно 2 до приблизительно 15 аминокислот от гидрофобного компонента.
23. Слитый белок по любому из пп. 1-22, где гидрофобный компонент содержит трансмембранный домен CD2, CD3ε, CD3δ, CD3ζ, CD25, CD27, CD28, CD40, CD79A, CD79B, CD80, CD86, CD95 (Fas), CD134 (OX40), CD137 (4-1BB), CD150 (SLAMF1), CD152 (CTLA4), CD200R, CD223 (LAG3), CD270 (HVEM), CD272 (BTLA), CD273 (PD-L2), CD274 (PD-L1), CD278 (ICOS), CD279 (PD-1), CD300, CD357 (GITR), A2aR, DAP10, FcRα, FcRβ, FcRγ, Fyn, GAL9, KIR, Lck, LAT, LRP, NKG2D, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, NOTCH4, PTCH2, ROR2, Ryk, Slp76, SIRPα, pTα, TCRα, TCRβ, TIM3, TRIM, LPA5 или Zap70.
24. Слитый белок по любому из пп. 1-23, где гидрофобный компонент содержит трансмембранный домен CD28.
25. Слитый белок по любому из пп. 1-23, где гидрофобный компонент содержит трансмембранный домен 4-1BB.
26. Слитый белок по любому из пп. 1-25, где внутриклеточный сигнальный домен предусматривает внутриклеточный сигнальный домен костимулирующей молекулы.
27. Слитый белок по п. 26, где костимулирующая молекула предусматривает CD28, CD137 (4-1BB) или ICOS.
28. Слитый белок по любому из пп. 1-27, где внутриклеточный сигнальный домен предусматривает внутриклеточный сигнальный домен CD3ε, CD3δ, CD3ζ, CD25, CD27, CD28, CD40, CD47, CD79A, CD79B, CD134 (OX40), CD137 (4-1BB), CD150 (SLAMF1), CD278 (ICOS), CD357 (GITR), CARD11, DAP10, DAP12, FcRα, FcRβ, FcRγ, Fyn, Lck, LAT, LRP, NKG2D, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, NOTCH4, ROR2, Ryk, Slp76, pTα, TCRα, TCRβ, TRIM, Zap70, PTCH2 или любую их комбинацию.
29. Слитый белок по любому из пп. 1-28, где внутриклеточный сигнальный домен содержит костимулирующий домен CD137 (4-1BB), CD27, CD28, ICOS, OX40 (CD134) или любую их комбинацию.
30. Слитый белок по любому из пп. 1-29, где внутриклеточный сигнальный домен содержит костимулирующий домен CD137 (4-1BB) или CD28, или любую их комбинацию.
31. Слитый белок по любому из пп. 1-30, где внутриклеточный сигнальный домен содержит костимулирующий домен CD28.
32. Слитый белок по любому из пп. 1-31, где внутриклеточный сигнальный домен содержит костимулирующий домен CD137 (4-1BB).
33. Слитый белок по любому из пп. 1-32, где мишень представляет собой иммуносупрессорный лиганд.
34. Слитый белок по любому из пп. 1-32, где мишень выбрана из CD47, CD58, CD95L (FasL), CD200, CD270 (HVEM), CD274 (PD-L1) и GAL9.
35. Слитый белок по любому из пп. 1-34, где (a) внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD200R, (b) гидрофобный компонент содержит трансмембранный домен CD28, и (c) внутриклеточный компонент содержит внутриклеточный сигнальный домен CD28 или 41BB.
36. Слитый белок по п. 35, где внеклеточная часть CD200R содержит целый внеклеточный домен CD200R.
37. Слитый белок по п. 35, где внеклеточная часть CD200R содержит по меньшей мере 200 аминокислот с N-конца CD200R.
38. Слитый белок по п. 35, где внеклеточная часть CD200R содержит от по меньшей мере приблизительно 225 аминокислот до по меньшей мере приблизительно 235 аминокислот с N-конца CD200R.
39. Слитый белок по п. 35, где внеклеточная часть CD200R содержит по меньшей мере приблизительно 234 аминокислоты с N-конца CD200R.
40. Слитый белок по любому из пп. 35-39, где CD200R представляет собой CD200R человека.
41. Слитый белок по любому из пп. 35-40, где внутриклеточный компонент содержит второй внутриклеточный сигнальный домен.
42. Слитый белок по п. 41, где второй внутриклеточный сигнальный домен предусматривает внутриклеточный сигнальный домен CD137 (4-1BB).
43. Слитый белок по любому из пп. 35-42, где внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD28, примыкающую к трансмембранному домену CD28.
44. Слитый белок по п. 43, где внеклеточная часть CD28 содержит остаток цистеина.
45. Слитый белок по любому из пп. 1-44, где внутриклеточный сигнальный компонент не содержит сигнальный домен CD3ζ, и/или не содержит сигнальный домен, способный передавать первичный сигнал Т-клетке, и/или не содержит сигнальный домен из молекулы, в естественных условиях способной передавать первичный сигнал Т-клетке.
46. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:2, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:3, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
47. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:2, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
48. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:8, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
49. Слитый белок по п. 41, где внеклеточный компонент дополнительно содержит домен мультимеризации, имеющий аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:9.
50. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:11, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
51. Слитый белок по п. 50, где внеклеточный компонент дополнительно содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:9.
52. Слитый белок по п. 51, где внутриклеточный компонент дополнительно содержит второй внутриклеточный сигнальный домен, имеющий аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:13.
53. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD200R, (b) гидрофобный компонент содержит трансмембранный домен CD28, и (c) внутриклеточный компонент содержит внутриклеточный сигнальный домен CD137 (4-1BB).
54. Слитый белок по п. 53, где внеклеточная часть CD200R содержит целый внеклеточный домен CD200R.
55. Слитый белок по п. 53, где внеклеточная часть CD200R содержит по меньшей мере 200 аминокислот с N-конца CD200R.
56. Слитый белок по п. 53, где внеклеточная часть CD200R содержит от по меньшей мере приблизительно 225 аминокислот до по меньшей мере приблизительно 235 аминокислот с N-конца CD200R.
57. Слитый белок по любому из пп. 53-56, где внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD28, примыкающую к трансмембранному домену CD28.
58. Слитый белок по п. 57, где внеклеточная часть CD28 содержит остаток цистеина.
59. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD200R, (b) гидрофобный компонент содержит трансмембранный домен CD137 (4-1BB), и (c) внутриклеточный компонент содержит внутриклеточный сигнальный домен CD137 (4-1BB).
60. Слитый белок по п. 59, где внеклеточная часть CD200R содержит целый внеклеточный домен CD200R.
61. Слитый белок по п. 59, где внеклеточная часть CD200R содержит по меньшей мере часть внеклеточного домена из по меньшей мере 230 аминокислот с N-конца CD200R.
62. Слитый белок по любому из пп. 59-61, где внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD137 (4-1BB), примыкающую к трансмембранному домену CD137 (4-1BB).
63. Слитый белок по п. 62, где внеклеточная часть CD137 (4-1BB) содержит остаток цистеина.
64. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит связывающий домен с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:8, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:9, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:13.
65. Слитый белок по п. 64, где внутриклеточный компонент дополнительно содержит второй внутриклеточный сигнальный домен, имеющий аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
66. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит связывающий домен с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:11, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:9, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:13.
67. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть SIRPα, (b) гидрофобный компонент содержит трансмембранный домен CD28, и (c) внутриклеточный компонент содержит внутриклеточный сигнальный домен CD28.
68. Слитый белок по п. 67, где внеклеточная часть SIRPα содержит целый внеклеточный домен SIRPα.
69. Слитый белок по п. 67, где внеклеточная часть SIRPα содержит по меньшей мере 361 аминокислоту с N-конца SIRPα.
70. Слитый белок по любому из пп. 67-69, где внутриклеточный компонент содержит второй внутриклеточный сигнальный домен.
71. Слитый белок по п. 70, где второй внутриклеточный сигнальный домен предусматривает внутриклеточный сигнальный домен CD137 (4-1BB).
72. Слитый белок по любому из пп. 67-71, где внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD28, примыкающую к трансмембранному домену CD28.
73. Слитый белок по п. 72, где внеклеточная часть CD28 содержит остаток цистеина.
74. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:17, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:18, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
75. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:17, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
76. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит связывающий домен с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:21, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:9, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
77. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит связывающий домен с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:21, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:9, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:13.
78. Слитый белок по п. 70, где внутриклеточный компонент дополнительно содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
79. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD279 (PD-1), (b) гидрофобный компонент содержит трансмембранный домен CD28, и (c) внутриклеточный компонент содержит внутриклеточный сигнальный домен CD28.
80. Слитый белок по п. 79, где внеклеточная часть CD279 (PD-1) содержит целый внеклеточный домен CD279 (PD-1).
81. Слитый белок по п. 79, где внеклеточная часть CD279 (PD-1) содержит часть внеклеточного домена из по меньшей мере 100 аминокислот с N-конца CD279 (PD-1).
82. Слитый белок по п. 79, где внеклеточная часть CD279 (PD-1) содержит часть внеклеточного домена из по меньшей мере 149 аминокислот с N-конца CD279 (PD-1).
83. Слитый белок по любому из пп. 79-82, где внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD28, примыкающую к трансмембранному домену CD28.
84. Слитый белок по п. 83, где внеклеточная часть CD28 содержит остаток цистеина.
85. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:89, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:9, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
86. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:91, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:9, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
87. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:95, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:9, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
88. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD95 (Fas), (b) гидрофобный компонент содержит трансмембранный домен CD28, и (c) внутриклеточный компонент содержит внутриклеточный сигнальный домен CD28.
89. Слитый белок по п. 88, где внеклеточная часть CD95 (Fas) содержит целый внеклеточный домен CD95 (Fas).
90. Слитый белок по п. 88, где внеклеточная часть CD95 (Fas) содержит по меньшей мере часть внеклеточного домена из по меньшей мере 175 аминокислот с N-конца CD95 (Fas).
91. Слитый белок по п. 88, где внеклеточная часть CD95 (Fas) содержит по меньшей мере часть внеклеточного домена из по меньшей мере 173 аминокислот с N-конца CD95 (Fas).
92. Слитый белок по п. 88, где внеклеточная часть CD95 (Fas) содержит по меньшей мере часть внеклеточного домена из по меньшей мере 166 аминокислот с N-конца CD95 (Fas).
93. Слитый белок по п. 88, где внеклеточная часть CD95 (Fas) содержит по меньшей мере часть внеклеточного домена из по меньшей мере 161 аминокислот с N-конца CD95 (Fas).
94. Слитый белок по любому из пп. 88-93, где внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD28, примыкающую к трансмембранному домену CD28.
95. Слитый белок по п. 94, где внеклеточная часть CD28 содержит остаток цистеина.
96. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:71, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:9, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
97. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:73, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:9, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
98. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:75, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:9, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
99. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD2, (b) гидрофобный компонент содержит трансмембранный домен CD28, и (c) внутриклеточный компонент содержит внутриклеточный сигнальный домен CD28.
100. Слитый белок по п. 99, где внеклеточная часть CD2 содержит целый внеклеточный домен CD2.
101. Слитый белок по п. 99, где внеклеточная часть CD2 содержит по меньшей мере часть внеклеточного домена из по меньшей мере 175 аминокислот с N-конца CD2.
102. Слитый белок по любому из пп. 99-101, где внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD28, примыкающую к трансмембранному домену CD28.
103. Слитый белок по п. 102, где внеклеточная часть CD28 содержит остаток цистеина.
104. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:61, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, кодируемой молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:9, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:4, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:5.
105. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть TIM3, (b) гидрофобный компонент содержит трансмембранный домен CD28, и (c) внутриклеточный компонент содержит внутриклеточный сигнальный домен CD28.
106. Слитый белок по п. 105, где внеклеточная часть TIM3 содержит целый внеклеточный домен TIM3.
107. Слитый белок по п. 105, где внеклеточная часть TIM3 содержит по меньшей мере часть внеклеточного домена из по меньшей мере 180 аминокислот с N-конца TIM3.
108. Слитый белок по любому из пп. 105-107, где внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть CD28, примыкающую к трансмембранному домену CD28.
109. Слитый белок по п. 108, где внеклеточная часть CD28 содержит остаток цистеина.
110. Слитый белок по п. 1, где (a) внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть LAG3, (b) гидрофобный компонент содержит трансмембранный домен CD28, и (c) внутриклеточный компонент содержит внутриклеточный сигнальный домен CD28.
111. Слитый белок по п. 110, где внеклеточная часть LAG3 содержит целый внеклеточный домен LAG3.
112. Слитый белок по п. 110, где внеклеточная часть LAG3 содержит по меньшей мере часть внеклеточного домена из по меньшей мере 410 аминокислот с N-конца LAG3.
113. Слитый белок по любому из пп. 110-112, где внеклеточный компонент содержит внеклеточную часть LAG3, примыкающую к трансмембранному домену CD28.
114. Слитый белок по п. 113, где внеклеточная часть CD28 содержит остаток цистеина.
115. Слитый белок по п. 5, где (a) внеклеточный компонент содержит связывающий домен с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:31, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:32, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:27, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:36.
116. Слитый белок по п. 115, где внутриклеточный компонент дополнительно содержит второй внутриклеточный сигнальный домен, имеющий аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:28.
117. Слитый белок по п. 5, где (a) внеклеточный компонент содержит связывающий домен с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:34, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:32, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:27, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:36.
118. Слитый белок по п. 5, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:40, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:41, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:28.
119. Слитый белок по п. 5, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:40, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:27, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:28.
120. Слитый белок по п. 5, где (a) внеклеточный компонент содержит связывающий домен с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:44, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:32, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:27, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:28.
121. Слитый белок по п. 5, где (a) внеклеточный компонент содержит связывающий домен с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:44, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:32, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:27, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:36.
122. Слитый белок по п. 121, где внутриклеточный компонент дополнительно содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:28.
123. Слитый белок по п. 5, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:90, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:32, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:27, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:28.
124. Слитый белок по п. 5, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:92, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:32, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:27, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:28.
125. Слитый белок по п. 5, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую молекулой нуклеиновой кислоты, изложенной под SEQ ID NO:96, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:32, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:27, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:28.
126. Слитый белок по п. 5, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:72, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:32, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:27, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:28.
127. Слитый белок по п. 5, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:74, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:32, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:27, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:28.
128. Слитый белок по п. 5, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:76, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:32, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:27, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:28.
129. Слитый белок по п. 5, где (a) внеклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:62, и домен мультимеризации с аминокислотной последовательностью, изложенной под SEQ ID NO:32, (b) гидрофобный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:27, и (c) внутриклеточный компонент содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO:28.
130. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая слитый белок по любому из пп. 1-129.
131. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 130.
132. Вектор по п. 131, где вектор является вирусным вектором.
133. Вектор по п. 132, где вирусный вектор является лентивирусным или ретровирусным вектором.
134. Вектор по п. 133, где вирусный вектор является лентивирусным вектором.
135. Вектор по любому из пп. 131-134, дополнительно кодирующий антигенспецифический TCR.
136. Вектор по п. 135, где TCR является экзогенным для клетки-хозяина.
137. Вектор по п. 135 или п. 136, где TCR является специфичным к рестриктированному по HLA класса I антигену.
138. Вектор по любому из пп. 135-137, где антиген представляет собой рак-специфический антиген.
139. Вектор по п. 138, где рак-специфический антиген предусматривает WT-1, мезотелин или циклин-A1.
140. Вектор по любому из пп. 131-139, дополнительно кодирующий лиганд.
141. Вектор по п. 140, где лиганд представляет собой CD200, CD47, PD-L1 или CD58.
142. Вектор по любому из пп. 131-141, дополнительно кодирующий siRNA для снижения экспрессии эндогенного рецептора.
143. Вектор по п. 142, где эндогенный рецептор предусматривает CD200R, SIRPα, CD279 (PD-1), CD95 (Fas) или CD2, или представляет собой TCR или его часть.
144. Клетка-хозяин, содержащая слитый белок по любому из пп. 1-129.
145. Клетка-хозяин, содержащая по меньшей мере два различных слитых белка по любому из пп. 1-129.
146. Клетка-хозяин по п. 145, содержащая слитый белок по п. 79 и слитый белок по п. 105.
147. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 130.
148. Клетка-хозяин, содержащая вектор по любому из пп. 131-143.
149. Клетка-хозяин по любому из пп. 144-148, где клетка-хозяин представляет собой клетку иммунной системы.
150. Клетка-хозяин по п. 149, где клетка иммунной системы представляет собой Т-клетку.
151. Клетка-хозяин по п. 150, где T-клетка представляет собой CD4+ T-клетку.
152. Клетка-хозяин по п. 150, где T-клетка представляет собой CD8+ T-клетку.
153. Клетка-хозяин по любому из пп. 144-152, дополнительно содержащая антигенный рецептор, который необязательно представляет собой антигенспецифический TCR.
154. Клетка-хозяин по п. 153, где антигенспецифический TCR является экзогенным для клетки или хозяина.
155. Клетка-хозяин по п. 153 или п. 154, где TCR связывается с комплексом антиген::HLA с высокой аффинностью.
156. Клетка-хозяин по п. 155, где высокоаффинное связывание характеризуется значением Ka, составляющим 107 M-1 или больше.
157. Клетка-хозяин по любому из пп. 153-156, где TCR является специфичным к рестриктированному по HLA класса I антигену.
158. Клетка-хозяин по любому из пп. 153-156, где антиген представляет собой рак-специфический антиген.
159. Клетка-хозяин по п. 158, где рак-специфический антиген предусматривает WT-1, мезотелин или циклин-A1.
160. Клетка-хозяин по любому из пп. 153-156, где антиген представляет собой вирусный антиген.
161. Клетка-хозяин по п. 153, где антигенный рецептор является химерным антигенным рецептором.
162. Клетка-хозяин по п. 161, где химерный антигенный рецептор содержит внеклеточный антиген-связывающий домен и внутриклеточный сигнальный домен, способный передавать первичный сигнал Т-клетке, и необязательно костимулирующий домен.
163. Клетка-хозяин по любому из пп. 144-162, дополнительно кодирующая лиганд.
164. Клетка-хозяин по п. 163, где лиганд представляет собой CD200, CD47, PD-L1 или CD58.
165. Клетка-хозяин по любому из пп. 144-164, дополнительно кодирующая siRNA для снижения экспрессии эндогенного рецептора.
166. Клетка-хозяин по п. 165, где эндогенный рецептор предусматривает CD200R, SIRPα, CD279 (PD-1), CD95 (Fas) или CD2.
167. Способ лечения заболевания у субъекта, включающий введение субъекту слитого белка по любому из пп. 1-129.
168. Способ лечения заболевания у субъекта, включающий введение субъекту вектора по любому из пп. 131-143.
169. Способ лечения заболевания у субъекта, включающий введение субъекту клетки-хозяина по любому из пп. 144-166.
170. Способ по любому из пп. 167-169, где заболевание выбрано из группы, состоящей из вирусной инфекции, бактериальной инфекции, рака и аутоиммунного заболевания.
171. Способ по любому из пп. 167-170, где субъект является человеком.
172. Слитый белок по любому из пп. 1-129 для применения при лечении рака.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562128979P | 2015-03-05 | 2015-03-05 | |
| US62/128,979 | 2015-03-05 | ||
| PCT/US2016/021064 WO2016141357A1 (en) | 2015-03-05 | 2016-03-04 | Immunomodulatory fusion proteins and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017133637A true RU2017133637A (ru) | 2019-04-08 |
| RU2017133637A3 RU2017133637A3 (ru) | 2019-08-08 |
| RU2755227C2 RU2755227C2 (ru) | 2021-09-14 |
Family
ID=55587371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017133637A RU2755227C2 (ru) | 2015-03-05 | 2016-03-04 | Иммуномодулирующие слитые белки и пути их применения |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20180044404A1 (ru) |
| EP (2) | EP3265481B1 (ru) |
| JP (3) | JP6917896B2 (ru) |
| KR (1) | KR20170120701A (ru) |
| CN (1) | CN107531805A (ru) |
| AU (3) | AU2016226022B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017018919A8 (ru) |
| CA (2) | CA2978186A1 (ru) |
| ES (1) | ES2979088T3 (ru) |
| HK (1) | HK1246317A1 (ru) |
| IL (1) | IL254165B (ru) |
| MX (4) | MX2017011201A (ru) |
| MY (2) | MY189195A (ru) |
| RU (1) | RU2755227C2 (ru) |
| SA (1) | SA517382216B1 (ru) |
| SG (2) | SG10201908203SA (ru) |
| WO (1) | WO2016141357A1 (ru) |
Families Citing this family (66)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9511092B2 (en) | 2013-01-28 | 2016-12-06 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Chimeric receptor with NKG2D specificity for use in cell therapy against cancer and infectious disease |
| AU2015259877B2 (en) | 2014-05-15 | 2021-02-25 | National University Of Singapore | Modified natural killer cells and uses thereof |
| AU2015339743C1 (en) | 2014-10-31 | 2021-04-22 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Altering gene expression in modified T cells and uses thereof |
| US20180044404A1 (en) | 2015-03-05 | 2018-02-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Immunomodulatory fusion proteins and uses thereof |
| EP3466967A1 (en) | 2015-05-18 | 2019-04-10 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| EP3394092A1 (en) | 2015-12-23 | 2018-10-31 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | High affinity t cell receptors and uses thereof |
| WO2017162797A1 (en) * | 2016-03-23 | 2017-09-28 | Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) | Fusion proteins of pd-1 and 4-1bb |
| CA3019005A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Cue Biopharma, Inc. | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
| WO2018009972A1 (en) * | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Peter Maccallum Cancer Institute | Chimeric antigen receptor modified t cells |
| EP4512829A3 (en) | 2016-07-14 | 2025-06-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies against tim3 and uses thereof |
| CA3044593A1 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| US20200095547A1 (en) * | 2016-12-02 | 2020-03-26 | Darya ALIZADEH | Methods for manufacturing t cells expressing of chimeric antigen receptors and other receptors |
| JP7250677B2 (ja) | 2016-12-22 | 2023-04-03 | キュー バイオファーマ， インコーポレイテッド | Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド及びその使用方法 |
| AU2017382243A1 (en) * | 2016-12-22 | 2019-05-02 | Windmil Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for modulating the immune system |
| US11851471B2 (en) | 2017-01-09 | 2023-12-26 | Cue Biopharma, Inc. | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
| KR102619015B1 (ko) | 2017-03-15 | 2023-12-28 | 큐 바이오파마, 인크. | 면역 반응을 조절하는 방법 |
| AU2018236461B2 (en) * | 2017-03-17 | 2025-03-27 | Fred Hutchinson Cancer Center | Immunomodulatory fusion proteins and uses thereof |
| BR112019019917A2 (pt) | 2017-03-27 | 2020-04-22 | Nat Univ Singapore | receptores quiméricos nkg2d truncados e seus usos em imunoterapia de células exterminadoras naturais |
| WO2018182511A1 (en) | 2017-03-27 | 2018-10-04 | National University Of Singapore | Stimulatory cell lines for ex vivo expansion and activation of natural killer cells |
| EP3661965A4 (en) | 2017-08-02 | 2022-07-13 | Phanes Therapeutics, Inc. | ANTI-CD47 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
| EP3664830A4 (en) | 2017-08-07 | 2020-07-01 | The Regents of the University of California | RISK-FREE CELL THERAPEUTIC GENERATION PLATFORM |
| US10960071B2 (en) | 2017-08-07 | 2021-03-30 | The Regents Of The University Of California | Platform for generating safe cell therapeutics |
| CN111278864A (zh) * | 2017-09-07 | 2020-06-12 | 库尔生物制药有限公司 | 抗原呈递多肽及其使用方法 |
| WO2019055862A1 (en) | 2017-09-14 | 2019-03-21 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | HIGH AFFINITY T CELL RECEPTORS AND USES THEREOF |
| WO2019090355A1 (en) * | 2017-11-06 | 2019-05-09 | Children's National Medical Center | Cells expressing antibodies and methods of treatment using the same |
| CN118256563A (zh) * | 2017-11-10 | 2024-06-28 | 北京卡替医疗技术有限公司 | 一种扩增免疫细胞的方法 |
| EP3737689A4 (en) | 2018-01-09 | 2021-12-01 | Cue Biopharma, Inc. | MULTIMER POLYPEPTIDES T-LYMPHOCYTE MODULATORS AND THEIR METHODS OF USE |
| AU2019219454A1 (en) | 2018-02-09 | 2020-08-27 | National University Of Singapore | Activating chimeric receptors and uses thereof in natural killer cell immunotherapy |
| SG11202008976YA (en) | 2018-04-02 | 2020-10-29 | Nat Univ Singapore | Neutralization of human cytokines with membrane-bound anti-cytokine non-signaling binders expressed in immune cells |
| JP7439372B2 (ja) * | 2018-06-21 | 2024-02-28 | シャタック ラボ，インコーポレイテッド | ヘテロ二量体タンパク質及びその使用 |
| JP7560882B2 (ja) | 2018-08-29 | 2024-10-03 | ナショナル ユニヴァーシティー オブ シンガポール | 遺伝子修飾免疫細胞の生存及び増加を特異的に刺激するための方法 |
| US12331320B2 (en) | 2018-10-10 | 2025-06-17 | The Research Foundation For The State University Of New York | Genome edited cancer cell vaccines |
| KR102261407B1 (ko) * | 2018-10-10 | 2021-06-08 | 한국화학연구원 | Hvem을 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 |
| WO2020102240A1 (en) * | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Compositions and methods for adoptive cell therapy for cancer |
| TWI856047B (zh) | 2018-12-19 | 2024-09-21 | 美商信號生物製藥公司 | 多聚體ｔ細胞調節多肽及其使用方法 |
| GB201900858D0 (en) * | 2019-01-22 | 2019-03-13 | Price Nicola Kaye | Receptors providing targeted costimulation for adoptive cell therapy |
| CN118546959A (zh) | 2019-03-05 | 2024-08-27 | 恩卡尔塔公司 | Cd19定向性嵌合抗原受体及其在免疫疗法中的用途 |
| WO2020185796A1 (en) | 2019-03-11 | 2020-09-17 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | High avidity wt1 t cell receptors and uses thereof |
| CN113710697A (zh) * | 2019-03-15 | 2021-11-26 | 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) | 嵌合衔接子和激酶信号传导蛋白及其在免疫疗法中的用途 |
| BR112021018600B1 (pt) * | 2019-03-21 | 2023-10-17 | Onk Therapeutics Limited | Uso de uma célula nk e seu método de produção |
| AU2020265679A1 (en) | 2019-04-30 | 2021-12-23 | Senti Biosciences, Inc. | Chimeric receptors and methods of use thereof |
| MX2022000769A (es) * | 2019-07-19 | 2022-05-18 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Polipéptido de fusión para inmunoterapia. |
| CN114929751B (zh) * | 2019-09-27 | 2024-11-05 | 南京艾美斐生物医药科技有限公司 | Ror1特异性嵌合抗原受体及其治疗应用 |
| BR112022010225A2 (pt) * | 2019-11-27 | 2022-09-06 | Univ Texas | Transdução de car combinado em grande escala e edição de gene crispr de células nk |
| EP4066842A4 (en) * | 2019-11-29 | 2023-01-25 | Suzhou Nova Therapeutics Co. Ltd | APPLICATION OF CAR-T CELLS IN MANUFACTURE OF DRUG FOR TREATMENT OF CANCER |
| IL293718A (en) * | 2019-12-11 | 2022-08-01 | Myeloid Therapeutics Inc | Therapeutic cell compositions and methods for manufacture and uses thereof |
| JP7727326B6 (ja) * | 2020-01-19 | 2025-09-08 | 北京▲峠▼替医療技術有限公司 | 免疫細胞の機能を向上させる強化受容体 |
| CA3174812A1 (en) * | 2020-04-09 | 2021-10-14 | Autolus Limited | Cell |
| GB202101491D0 (en) * | 2021-02-03 | 2021-03-17 | Autolus Ltd | Molecule |
| US20230133554A1 (en) * | 2020-04-09 | 2023-05-04 | Autolus Limited | Molecule |
| CA3169949A1 (en) | 2020-05-12 | 2021-11-18 | Cue Biopharma, Inc. | Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
| EP4151660A4 (en) * | 2020-05-22 | 2024-01-17 | Chongqing Precision Biotech Company Limited | Fusion protein for reversing tumor microenvironment and use thereof |
| KR20230088333A (ko) | 2020-07-17 | 2023-06-19 | 인스틸 바이오 유케이 리미티드 | 입양 세포 요법을 위한 표적화된 공동자극을 제공하는 수용체 |
| WO2022020745A1 (en) * | 2020-07-23 | 2022-01-27 | Emory University | Galectin-9 specific binding agents for use in treating cancer |
| JP2023541366A (ja) | 2020-09-09 | 2023-10-02 | キュー バイオファーマ， インコーポレイテッド | １型真性糖尿病（ｔ１ｄ）を治療するためのｍｈｃクラスｉｉ ｔ細胞調節多量体ポリペプチド及びその使用方法 |
| IL305795A (en) * | 2021-03-10 | 2023-11-01 | B G Negev Technologies & Applications Ltd At Ben Gurion Univ | Reporter cells expressing chimeric proteins for use in determining the presence and or activity of immune barrier molecules |
| EP4340862A4 (en) * | 2021-05-20 | 2025-05-21 | Achelois Biopharma, Inc. | Immune checkpoint multivalent particles compositions and methods of use |
| US20240360181A1 (en) * | 2021-05-20 | 2024-10-31 | Achelois Biopharma, Inc. | Compositions and methods for multivalent surface display on enveloped particles |
| EP4355340A4 (en) | 2021-06-16 | 2025-05-21 | Instil Bio, Inc. | RECEPTORS FOR TARGETED COSTIMULATION FOR ADOPTIVE CELL THERAPY |
| EP4370213A4 (en) | 2021-07-16 | 2025-06-04 | Instil Bio (Uk) Limited | Chimeric molecules for targeted costimulation for adoptive cell therapy |
| CN113621077B (zh) * | 2021-09-02 | 2023-01-31 | 山东大学 | 一种tim-3/cd28融合蛋白及所述融合蛋白修饰的car-t细胞 |
| EP4476246A2 (en) * | 2022-02-07 | 2024-12-18 | Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute | Recombinant proteins that stimulate an immune response in the presence of naturally inhibitory ligand binding |
| CN120417916A (zh) * | 2022-12-15 | 2025-08-01 | 卡利威尔免疫治疗公司 | CD47/SIRP-α免疫检查点抑制剂的组合物及其用途 |
| WO2025081123A1 (en) | 2023-10-12 | 2025-04-17 | Fred Hutchinson Cancer Center | Methods and compositions for improving t cell immunotherapy |
| EP4599843A1 (en) | 2024-02-09 | 2025-08-13 | Fundació Institut de recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau | Car and modified cd200r combination |
| WO2025245169A1 (en) | 2024-05-21 | 2025-11-27 | Fred Hutchinson Cancer Center | Immunotherapy cells equipped with a collagen-targeting payload |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1999A (en) | 1841-03-12 | Improvement in seed-planters | ||
| US5283173A (en) | 1990-01-24 | 1994-02-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | System to detect protein-protein interactions |
| DE69533544T2 (de) | 1994-01-11 | 2006-02-23 | Dyax Corp., Cambridge | Inhibitoren des humanplasmins, die sich von den kunitz domänen ableiten |
| WO1996013584A1 (en) | 1994-11-01 | 1996-05-09 | Targeted Genetics Corporation | Chimeric receptors for the generation of selectively-activatable th-independent cytotoxic t cells |
| US5712149A (en) | 1995-02-03 | 1998-01-27 | Cell Genesys, Inc. | Chimeric receptor molecules for delivery of co-stimulatory signals |
| AUPP221098A0 (en) | 1998-03-06 | 1998-04-02 | Diatech Pty Ltd | V-like domain binding molecules |
| ATE475669T1 (de) | 2004-06-29 | 2010-08-15 | Immunocore Ltd | Einen modifizierten t-zellen-rezeptor exprimierende zellen |
| PL1699826T3 (pl) | 2005-01-05 | 2009-08-31 | F Star Biotechnologische Forschungs Und Entw M B H | Syntetyczne domeny immunoglobulinowe o właściwościach wiążących modyfikowane w regionach cząsteczki różnych od regionów determinujących komplementarność |
| GB0504767D0 (en) | 2005-03-08 | 2005-04-13 | Ares Trading Sa | Lipocalin protein |
| EP1829895A1 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-05 | f-star Biotechnologische Forschungs- und Entwicklungsges.m.b.H. | Bispecific molecule binding TLR9 and CD32 and comprising a T cell epitope for treatment of allergies |
| WO2008042814A2 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-10 | California Institute Of Technology | Mart-1 t cell receptors |
| WO2009040338A1 (en) | 2007-09-24 | 2009-04-02 | University Of Zürich | Designed armadillo repeat proteins |
| WO2012012695A2 (en) * | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | A method for the treatment of obesity |
| WO2012042480A1 (en) | 2010-09-28 | 2012-04-05 | Kahr Medical Ltd. | Compositions and methods for treatment of hematological malignancies |
| PH12013501201A1 (en) * | 2010-12-09 | 2013-07-29 | Univ Pennsylvania | Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer |
| CN110200997A (zh) * | 2011-03-23 | 2019-09-06 | 弗雷德哈钦森癌症研究中心 | 用于细胞免疫治疗的方法和组合物 |
| ES2649967T3 (es) | 2011-04-08 | 2018-01-16 | Baylor College Of Medicine | Inversión de los efectos del microentorno tumoral utilizando receptores quiméricos de citocinas |
| ES2888651T3 (es) | 2011-07-29 | 2022-01-05 | Univ Pennsylvania | Receptores de conmutación coestimulantes |
| JP6074435B2 (ja) | 2011-10-26 | 2017-02-01 | ナショナル キャンサー センター | 変異ｃｔｌａ４遺伝子移入ｔ細胞及びこれを含む抗がん免疫治療用組成物 |
| EP3594245A1 (en) * | 2012-02-13 | 2020-01-15 | Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute | Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof |
| EP2941438A1 (en) | 2013-01-01 | 2015-11-11 | Kahr Medical Ltd. | Stable form of signal converting protein fusion proteins, and methods of use and preparation thereof |
| WO2014110591A1 (en) * | 2013-01-14 | 2014-07-17 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Compositions and methods for delivery of immune cells to treat un-resectable or non-resected tumor cells and tumor relapse |
| CN103965361B (zh) | 2013-02-06 | 2018-10-30 | 上海细胞治疗工程技术研究中心集团有限公司 | 一种t细胞信号的嵌合分子转换器及其用途 |
| EP2986636B1 (en) | 2013-04-17 | 2018-11-14 | Baylor College Of Medicine | Immunosuppressive tgf-beta signal converter |
| JP7054622B2 (ja) | 2014-07-21 | 2022-04-14 | ノバルティス アーゲー | ヒト化抗ｂｃｍａキメラ抗原受容体を使用した癌の処置 |
| CN107109420A (zh) | 2014-07-21 | 2017-08-29 | 诺华股份有限公司 | 使用cll－1嵌合抗原受体的癌症治疗 |
| SG10201913765YA (en) | 2014-07-21 | 2020-03-30 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor |
| WO2016022400A1 (en) * | 2014-08-04 | 2016-02-11 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | T cell immunotherapy specific for wt-1 |
| EP3643727A1 (en) * | 2014-08-15 | 2020-04-29 | Merck Patent GmbH | Sirp-alpha immunoglobulin fusion proteins |
| CN114107212A (zh) | 2014-12-24 | 2022-03-01 | 奥托路斯有限公司 | 细胞 |
| WO2016118780A1 (en) * | 2015-01-21 | 2016-07-28 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Point-of-care and/or portable platform for gene therapy |
| US20180044404A1 (en) | 2015-03-05 | 2018-02-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Immunomodulatory fusion proteins and uses thereof |
| CN115925971A (zh) | 2015-06-19 | 2023-04-07 | 塞巴斯蒂安·科博尔德 | Pd-1-cd28融合蛋白及其在医学中的用途 |
| CN116121281A (zh) | 2015-11-27 | 2023-05-16 | 卡瑟里克斯私人有限公司 | 经遗传修饰的细胞及其用途 |
| EP3394092A1 (en) * | 2015-12-23 | 2018-10-31 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | High affinity t cell receptors and uses thereof |
| US10188749B2 (en) * | 2016-04-14 | 2019-01-29 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Compositions and methods to program therapeutic cells using targeted nucleic acid nanocarriers |
| CA3021455A1 (en) * | 2016-04-20 | 2017-10-26 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Immunomodulatory il2r fusion proteins and uses thereof |
| AU2018236461B2 (en) | 2017-03-17 | 2025-03-27 | Fred Hutchinson Cancer Center | Immunomodulatory fusion proteins and uses thereof |
| WO2019061012A1 (zh) | 2017-09-26 | 2019-04-04 | 南京凯地生物科技有限公司 | 靶向cd47的特异性嵌合抗原受体t细胞的制备及其应用 |
| CN110330567B (zh) | 2019-07-02 | 2020-11-06 | 南京凯地生物科技有限公司 | 双特异性嵌合抗原受体t细胞，其制备方法和应用 |
-
2016
- 2016-03-04 US US15/555,951 patent/US20180044404A1/en not_active Abandoned
- 2016-03-04 SG SG10201908203S patent/SG10201908203SA/en unknown
- 2016-03-04 EP EP16711081.6A patent/EP3265481B1/en active Active
- 2016-03-04 EP EP24169396.9A patent/EP4406604A3/en not_active Withdrawn
- 2016-03-04 CA CA2978186A patent/CA2978186A1/en active Pending
- 2016-03-04 SG SG11201707182WA patent/SG11201707182WA/en unknown
- 2016-03-04 WO PCT/US2016/021064 patent/WO2016141357A1/en not_active Ceased
- 2016-03-04 CA CA3177938A patent/CA3177938A1/en active Pending
- 2016-03-04 CN CN201680023758.4A patent/CN107531805A/zh active Pending
- 2016-03-04 MX MX2017011201A patent/MX2017011201A/es unknown
- 2016-03-04 JP JP2017546715A patent/JP6917896B2/ja active Active
- 2016-03-04 ES ES16711081T patent/ES2979088T3/es active Active
- 2016-03-04 KR KR1020177027794A patent/KR20170120701A/ko active Pending
- 2016-03-04 MY MYPI2017001281A patent/MY189195A/en unknown
- 2016-03-04 AU AU2016226022A patent/AU2016226022B2/en not_active Ceased
- 2016-03-04 HK HK18105732.2A patent/HK1246317A1/zh unknown
- 2016-03-04 RU RU2017133637A patent/RU2755227C2/ru active
- 2016-03-04 MY MYPI2021007596A patent/MY196588A/en unknown
- 2016-03-04 BR BR112017018919A patent/BR112017018919A8/pt not_active Application Discontinuation
-
2017
- 2017-08-27 IL IL254165A patent/IL254165B/en unknown
- 2017-08-30 SA SA517382216A patent/SA517382216B1/ar unknown
- 2017-08-31 MX MX2022006002A patent/MX2022006002A/es unknown
- 2017-08-31 MX MX2022006004A patent/MX2022006004A/es unknown
- 2017-08-31 MX MX2022006006A patent/MX2022006006A/es unknown
-
2020
- 2020-05-01 JP JP2020081118A patent/JP7026161B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2020-09-30 AU AU2020244495A patent/AU2020244495B2/en not_active Ceased
-
2021
- 2021-02-03 US US17/166,903 patent/US12012443B2/en active Active
- 2021-09-15 JP JP2021150184A patent/JP7441201B2/ja active Active
-
2022
- 2022-11-16 AU AU2022271411A patent/AU2022271411A1/en not_active Abandoned
-
2024
- 2024-05-07 US US18/657,687 patent/US20250109180A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017133637A (ru) | Иммуномодулирующие слитые белки и пути их применения | |
| JP2018508219A5 (ru) | ||
| JP2020511136A5 (ru) | ||
| JP2020114264A5 (ru) | ||
| JP2022113880A5 (ru) | ||
| EP3472205B1 (en) | Chimeric antigen receptor | |
| US20190023764A1 (en) | Car having replicated binding motifs in a co-stimulatory domain | |
| US20240425565A1 (en) | Chimeric Natural Killer Cell Receptors and Method of Using Thereof | |
| JP2021177771A5 (ru) | ||
| RU2020100865A (ru) | Лечение рака с помощью гуманизированного анти-cd19 химерного антигенного рецептора | |
| RU2019133199A (ru) | Улучшенные форматы антигенсвязывающего рецептора | |
| JP2018532407A5 (ru) | ||
| JP2019527041A5 (ru) | ||
| JP2020517295A5 (ru) | ||
| RU2022102250A (ru) | Клетка | |
| FI4063397T3 (fi) | Yksidomeenivasta-aineisiin perustuvia antigeenireseptoreita ja menetelmiä niiden käyttämiseksi | |
| RU2017111298A (ru) | Т-КЛЕТКИ С КОСТИМУЛИРУЮЩИМ ХИМЕРНЫМ АНТИГЕННЫМ РЕЦЕПТОРОМ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА IL13Rα2 | |
| RU2016124280A (ru) | Клетка | |
| NZ720520A (en) | Tagged chimeric effector molecules and receptors thereof | |
| FI4219687T3 (fi) | Menetelmiä immuunisolupopulaatioiden eristämiseksi, viljelemiseksi ja geneettiseksi muokkaamiseksi adoptiivista terapiaa varten | |
| CN108513576A (zh) | 可调变体免疫球蛋白超家族结构域和工程改造的细胞治疗 | |
| JP2019530431A5 (ru) | ||
| JP2019513394A5 (ru) | ||
| EP2872533A1 (en) | Methods of assessing the suitability of transduced t cells for administration | |
| JP2017501702A5 (ru) |