[go: up one dir, main page]

RU2017130580A - Способы повышения специфического захвата ботулиновых нейротоксинов клетками - Google Patents

Способы повышения специфического захвата ботулиновых нейротоксинов клетками Download PDF

Info

Publication number
RU2017130580A
RU2017130580A RU2017130580A RU2017130580A RU2017130580A RU 2017130580 A RU2017130580 A RU 2017130580A RU 2017130580 A RU2017130580 A RU 2017130580A RU 2017130580 A RU2017130580 A RU 2017130580A RU 2017130580 A RU2017130580 A RU 2017130580A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
neurotoxic polypeptide
paragraphs
neurotoxic
polypeptide
Prior art date
Application number
RU2017130580A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2684404C2 (ru
RU2017130580A3 (ru
Inventor
Клаудия ЯЦКЕ
Карл-Хайнц ЭЙЗЕЛЕ
Герд МАНДЕР
Клаус ФИНК
Original Assignee
Мерц Фарма Гмбх Энд Ко. Кгаа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерц Фарма Гмбх Энд Ко. Кгаа filed Critical Мерц Фарма Гмбх Энд Ко. Кгаа
Publication of RU2017130580A publication Critical patent/RU2017130580A/ru
Publication of RU2017130580A3 publication Critical patent/RU2017130580A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2684404C2 publication Critical patent/RU2684404C2/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5058Neurological cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A47FURNITURE; DOMESTIC ARTICLES OR APPLIANCES; COFFEE MILLS; SPICE MILLS; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
    • A47LDOMESTIC WASHING OR CLEANING; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
    • A47L9/00Details or accessories of suction cleaners, e.g. mechanical means for controlling the suction or for effecting pulsating action; Storing devices specially adapted to suction cleaners or parts thereof; Carrying-vehicles specially adapted for suction cleaners
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C09DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09JADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
    • C09J7/00Adhesives in the form of films or foils
    • C09J7/40Adhesives in the form of films or foils characterised by release liners
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0618Cells of the nervous system
    • C12N5/0619Neurons
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/30Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B5/00Optical elements other than lenses
    • G02B5/30Polarising elements
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02FOPTICAL DEVICES OR ARRANGEMENTS FOR THE CONTROL OF LIGHT BY MODIFICATION OF THE OPTICAL PROPERTIES OF THE MEDIA OF THE ELEMENTS INVOLVED THEREIN; NON-LINEAR OPTICS; FREQUENCY-CHANGING OF LIGHT; OPTICAL LOGIC ELEMENTS; OPTICAL ANALOGUE/DIGITAL CONVERTERS
    • G02F1/00Devices or arrangements for the control of the intensity, colour, phase, polarisation or direction of light arriving from an independent light source, e.g. switching, gating or modulating; Non-linear optics
    • G02F1/01Devices or arrangements for the control of the intensity, colour, phase, polarisation or direction of light arriving from an independent light source, e.g. switching, gating or modulating; Non-linear optics for the control of the intensity, phase, polarisation or colour 
    • G02F1/13Devices or arrangements for the control of the intensity, colour, phase, polarisation or direction of light arriving from an independent light source, e.g. switching, gating or modulating; Non-linear optics for the control of the intensity, phase, polarisation or colour  based on liquid crystals, e.g. single liquid crystal display cells
    • G02F1/133Constructional arrangements; Operation of liquid crystal cells; Circuit arrangements
    • G02F1/1333Constructional arrangements; Manufacturing methods
    • G02F1/1335Structural association of cells with optical devices, e.g. polarisers or reflectors
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B38/00Ancillary operations in connection with laminating processes
    • B32B38/10Removing layers, or parts of layers, mechanically or chemically
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B43/00Operations specially adapted for layered products and not otherwise provided for, e.g. repairing; Apparatus therefor
    • B32B43/006Delaminating
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/195Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
    • G01N2333/33Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Clostridium (G)
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/11Methods of delaminating, per se; i.e., separating at bonding face
    • Y10T156/1126Using direct fluid current against work during delaminating
    • Y10T156/1132Using vacuum directly against work during delaminating
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/11Methods of delaminating, per se; i.e., separating at bonding face
    • Y10T156/1168Gripping and pulling work apart during delaminating
    • Y10T156/1174Using roller for delamination [e.g., roller pairs operating at differing speeds or directions, etc.]
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/11Methods of delaminating, per se; i.e., separating at bonding face
    • Y10T156/1168Gripping and pulling work apart during delaminating
    • Y10T156/1195Delaminating from release surface
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/19Delaminating means
    • Y10T156/1928Differential fluid pressure delaminating means
    • Y10T156/1944Vacuum delaminating means [e.g., vacuum chamber, etc.]
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/19Delaminating means
    • Y10T156/195Delaminating roller means
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/19Delaminating means
    • Y10T156/1994Means for delaminating from release surface

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nonlinear Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (22)

1. Способ повышения специфического захвата нейротоксического полипептида клетками, включающий:
инкубацию с нейротоксическим полипептидом клеток, восприимчивых к интоксикации нейротоксином, в течение времени и в условиях, которые позволяют нейротоксическому полипептиду проявить свою биологическую активность, причем инкубация включает по меньшей мере два из следующих этапов: (i) K+-опосредованную деполяризацию клеток, (ii) уменьшение времени воздействия нейротоксического полипептида и/или (iii) встряхивание клеток во время воздействия нейротоксического полипептида, что приводит к повышению специфического захвата нейротоксического полипептида указанными клетками.
2. Способ по п. 1 с последующим определением биологической активности нейротоксического полипептида в клетках.
3. Способ прямого определения биологической активности нейротоксического полипептида в клетках, включающий:
a) инкубацию с нейротоксическим полипептидом клеток, восприимчивых к интоксикации нейротоксином, в течение времени и в условиях, которые позволяют нейротоксическому полипептиду проявить свою биологическую активность, причем инкубация включает по меньшей мере два из следующих этапов: (i) K+-опосредованную деполяризацию клеток, (ii) уменьшение времени воздействия нейротоксического полипептида и/или (iii) встряхивание клеток во время воздействия нейротоксического полипептида;
b) фиксацию клеток и необязательно увеличение проницаемости мембраны клеток детергентом;
c) контактирование клеток по меньшей мере с первым захватывающим антителом, специфически связывающимся с нерасщепленным и расщепленным нейротоксином субстратом, и по меньшей мере со вторым захватывающим антителом, специфически связывающимся с участком расщепления субстрата, расщепленного нейротоксином, в условиях, которые делают возможным связывание указанных захватывающих антител с указанными субстратами;
d) контактирование клеток по меньшей мере с первым детекторным антителом, специфически связывающимся с первым захватывающим антителом, в условиях, которые делают возможным связывание указанного первого детекторного антитела с указанным первым захватывающим антителом, с образованием первых детекторных комплексов, и по меньшей мере со вторым детекторным антителом, специфически связывающимся со вторым захватывающим антителом, в условиях, которые делают возможным связывание указанного второго детекторного антитела с указанным вторым захватывающим антителом, с образованием вторых детекторных комплексов;
e) определение количества первых и вторых детекторных комплексов этапа d); и
f) расчет количества субстрата, расщепленного указанным нейротоксическим полипептидом в указанных клетках, с использованием вторых детекторных комплексов для определения биологической активности указанного нейротоксического полипептида в указанных клетках.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором K+-опосредованную деполяризацию клеток выполняют при дополнительной концентрации K+ от около 20 мМ до около 55 мМ в течение по меньшей мере 2 часов.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором K+-опосредованную деполяризацию клеток и/или воздействие нейротоксическим полипептидом выполняют в присутствии GT1b.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором GT1b используют в концентрации от 15 до 50 мкМ, предпочтительно 20 мкМ.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором уменьшенное время воздействия нейротоксического полипептида представляет собой воздействие на клетки нейротоксическим полипептидом в течение по меньшей мере 24 часов и менее 96 часов, предпочтительно в течение по меньшей мере 48 часов и максимум 72 часов.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором встряхивание клеток во время воздействия нейротоксического полипептида выполняют с помощью магнитной мешалки, вращающихся роторных колб или встряхивания клеток шейкером, предпочтительно со средней скоростью потока среды от около 25 см/мин до около 300 см/мин.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором K+-опосредованную деполяризацию клеток выполняют при дополнительной концентрации K+ по меньшей мере от около 20 мМ до около 55 мМ в течение по меньшей мере 2 часов в присутствии 20 мкМ GT1b и нейротоксического полипептида с последующим воздействием нейротоксическим полипептидом в течение еще 70 часов при встряхивании.
10. Способ по любому из пп. 1-8, в котором перед воздействием нейротоксического полипептида инкубацию некоторое время выполняют без нейротоксического полипептида.
11. Способ по п. 10, в котором время инкубации без нейротоксического полипептида составляет от 16 до 48 часов.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором метод представляет собой метод флуоресценции.
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором нейротоксический полипептид представляет собой BoNT/A, BoNT/B, BoNT/C1, BoNT/D, BoNT/E, BoNT/F, BoNT/G, BoNT/H, TeNT или их подтипы.
14. Способ по любому из пп. 1-13, в котором субстрат представляет собой VAMP/синаптобревин, SNAP-25 или синтаксин.
15. Способ по любому из пп. 1-14, в котором клетки представляют собой нейронные клетки или нейронные дифференцированные клетки, выбранные из группы, состоящей из первичных нейронных клеток, опухолевых клеток, способных дифференцироваться до нейронных клеток, таких как нейробластомные клетки, клеток Р19 или нейронов, полученных из индуцированной плюрипотентной стволовой клетки (иПСК).
RU2017130580A 2015-03-04 2016-03-03 Способы повышения специфического захвата ботулиновых нейротоксинов клетками RU2684404C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15157549 2015-03-04
EP15157549.5 2015-03-04
PCT/EP2016/054552 WO2016139308A1 (en) 2015-03-04 2016-03-03 Methods for enhancing the specific uptake of botulinum neurotoxins into cells

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017130580A true RU2017130580A (ru) 2019-04-05
RU2017130580A3 RU2017130580A3 (ru) 2019-04-05
RU2684404C2 RU2684404C2 (ru) 2019-04-09

Family

ID=52705963

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017130580A RU2684404C2 (ru) 2015-03-04 2016-03-03 Способы повышения специфического захвата ботулиновых нейротоксинов клетками

Country Status (14)

Country Link
US (1) US10725025B2 (ru)
EP (1) EP3265808B1 (ru)
JP (1) JP6670842B2 (ru)
KR (1) KR102418939B1 (ru)
CN (1) CN108064310B (ru)
AU (1) AU2016227655B2 (ru)
CA (1) CA2978225C (ru)
ES (1) ES2822905T3 (ru)
IL (1) IL254181B (ru)
MX (1) MX2017011195A (ru)
RU (1) RU2684404C2 (ru)
SG (1) SG11201707157PA (ru)
TW (1) TWI704156B (ru)
WO (1) WO2016139308A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101609894B1 (ko) * 2008-03-14 2016-04-08 알러간, 인코포레이티드 면역-기반 보툴리눔 독소 세로타입 a 활성 검정
PL3014267T3 (pl) 2013-06-28 2019-05-31 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Środki i sposoby określania aktywności biologicznej polipeptydów neurotoksyny w komórkach
TWI704156B (zh) * 2015-03-04 2020-09-11 德商曼茲法瑪股份有限公司 用於增進肉毒桿菌神經毒素進入細胞之特定攝取的方法
IL255049B (en) 2017-10-16 2022-08-01 Oorym Optics Ltd A compact, high-efficiency head-up display system
US11707510B2 (en) * 2018-02-16 2023-07-25 Preclinics Discovery Gmbh Nucleic acid-based botulinum neurotoxin for therapeutic use
CN111621525B (zh) * 2020-06-18 2021-04-23 中赛干细胞基因工程有限公司 Stx1b基因在促进人脂肪间充质干细胞生长和分化中的用途
CN117887797B (zh) * 2023-12-27 2024-09-20 中国食品药品检定研究院 一种梭状芽胞杆菌神经毒素效价检测方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2380457A1 (en) * 1999-08-25 2001-03-01 Allergan Sales, Inc. Activatable recombinant neurotoxins
US20080032931A1 (en) * 1999-08-25 2008-02-07 Steward Lance E Activatable clostridial toxins
FI20070808A0 (fi) * 2007-10-25 2007-10-25 Mart Saarma GDNF:n silmukointivariantit ja niiden käytöt
KR101609894B1 (ko) * 2008-03-14 2016-04-08 알러간, 인코포레이티드 면역-기반 보툴리눔 독소 세로타입 a 활성 검정
US8492109B2 (en) * 2009-01-20 2013-07-23 Trustees Of Tufts College Methods for the delivery of toxins or enzymatically active portions thereof
JP6189581B2 (ja) 2009-02-20 2017-08-30 セルラー ダイナミクス インターナショナル, インコーポレイテッド 幹細胞の分化のための方法および組成物
KR101720961B1 (ko) 2009-02-27 2017-03-29 셀룰러 다이내믹스 인터내셔널, 인코포레이티드 다능성 세포의 분화
NZ594702A (en) 2009-03-13 2013-05-31 Allergan Inc The SiMA cell line used for immuno-based or gene expression Botulinum Serotype A activity assays
ES2509567T3 (es) 2009-08-28 2014-10-17 Cellular Dynamics International, Inc. Identificación de variación genética en tejidos afectados
ES2539487T3 (es) 2009-11-04 2015-07-01 Cellular Dynamics International, Inc. Reprogramación episómica con compuestos químicos
AU2010321219B2 (en) * 2009-11-18 2015-04-30 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Assay for quantifying clostridial neurotoxin
US9487752B2 (en) 2011-03-30 2016-11-08 Cellular Dynamics International, Inc. Priming of pluripotent stem cells for neural differentiation
MX2015006301A (es) 2012-11-21 2015-09-07 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Medios y metodos para la determinacion de la actividad biologica de la neurotoxina botulinica.
PL3014267T3 (pl) * 2013-06-28 2019-05-31 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Środki i sposoby określania aktywności biologicznej polipeptydów neurotoksyny w komórkach
KR102409293B1 (ko) * 2014-11-21 2022-06-14 메르츠 파마 게엠베하 운트 코. 카가아 신경독소 폴리펩티드의 생물학적 활성의 측정 방법
CN107207586B (zh) * 2014-12-19 2021-07-13 莫茨药物股份两合公司 用于测定BoNT/E在细胞中的生物活性的装置和方法
TWI704156B (zh) * 2015-03-04 2020-09-11 德商曼茲法瑪股份有限公司 用於增進肉毒桿菌神經毒素進入細胞之特定攝取的方法

Also Published As

Publication number Publication date
TW201639875A (zh) 2016-11-16
TWI704156B (zh) 2020-09-11
CN108064310A (zh) 2018-05-22
HK1249147A1 (zh) 2018-10-26
SG11201707157PA (en) 2017-09-28
KR102418939B1 (ko) 2022-07-07
US20180238861A1 (en) 2018-08-23
RU2684404C2 (ru) 2019-04-09
EP3265808A1 (en) 2018-01-10
CN108064310B (zh) 2021-06-11
IL254181B (en) 2020-03-31
IL254181A0 (en) 2017-10-31
AU2016227655A1 (en) 2017-09-14
WO2016139308A1 (en) 2016-09-09
JP6670842B2 (ja) 2020-03-25
CA2978225C (en) 2022-09-13
KR20170121194A (ko) 2017-11-01
JP2018506985A (ja) 2018-03-15
BR112017018962A2 (pt) 2018-04-24
CA2978225A1 (en) 2016-09-09
AU2016227655B2 (en) 2021-08-19
RU2017130580A3 (ru) 2019-04-05
EP3265808B1 (en) 2020-08-26
US10725025B2 (en) 2020-07-28
MX2017011195A (es) 2017-11-09
ES2822905T3 (es) 2021-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017130580A (ru) Способы повышения специфического захвата ботулиновых нейротоксинов клетками
DE22197320T1 (de) Verfahren zur reinigung von proteinen mittels caprylsäure
Lvova et al. Electronic tongue for microcystin screening in waters
JP2015533788A5 (ru)
RU2015120601A (ru) Эритроферрон и erfe-полипептиды и способы регуляции метаболизма железа
WO2013033629A3 (en) Methods and compositions for the treatment and diagnosis of colorectal cancer
RU2015104579A (ru) Диагностические анализы и наборы для детекции фолатного рецептора 1
NZ609824A (en) Immunochromatography devices, methods and kits
SI2524060T1 (en) Investigation for JC virus antibodies
Rigual-Hernández et al. Full annual monitoring of Subantarctic Emiliania huxleyi populations reveals highly calcified morphotypes in high-CO2 winter conditions
EP2425251B1 (en) Means and methods for the determination of the amount of neurotoxin polypeptide and of its catalytic and proteolytic activities
Yoshimura et al. Impacts of elevated CO2 on particulate and dissolved organic matter production: microcosm experiments using iron-deficient plankton communities in open subarctic waters
SG155931A1 (en) Wnt proteins and detection and treatment of cancer
RU2011140006A (ru) Способ детекции вещества в биологическом образце
RU2016131408A (ru) Ганглиозиды для стандартизации и повышения чувствительности клеток к нейротоксинам ботулизма в тест-системах in vitro
ATE546731T1 (de) Schnelles homogenes immunoassay unter verwendung von elektrophorese
Goel et al. Exposure profiling of reactive compounds in complex mixtures
ATE530569T1 (de) Assays zum nachweis von tuberkulose- antigenen, und impfstoffe
RU2009124225A (ru) Мышиные моноклональные антитела, связывающиеся с антигеном f1 из yersinia pestis, способ их получения с использованием дрожжей, способ и набор для детекции yersinia pestis
Duchesne de Lamotte et al. Emerging Opportunities in Human Pluripotent Stem-Cells Based Assays to Explore the Diversity of Botulinum Neurotoxins as Future Therapeutics
DE602005015627D1 (de) Verfahren zur messung von proinsulin und c-peptid sowie kit dafür
Deng et al. Characterization and Source Attribution of Free Amino Acids in Marine Aerosols across the South China Sea to the Eastern Indian Ocean
CN104655842A (zh) 一种盐单胞菌菌株的间接酶联免疫定量检测方法
EP2588496A4 (en) REAGENTS AND METHODS FOR DIAGNOSING CONDITIONS ASSOCIATED WITH HYDROXYLATED 1-alpha HIF
CN103376326A (zh) 维生素d结合蛋白作为肥胖型糖尿病标志物的应用