[go: up one dir, main page]

RU2017127051A - Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток - Google Patents

Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2017127051A
RU2017127051A RU2017127051A RU2017127051A RU2017127051A RU 2017127051 A RU2017127051 A RU 2017127051A RU 2017127051 A RU2017127051 A RU 2017127051A RU 2017127051 A RU2017127051 A RU 2017127051A RU 2017127051 A RU2017127051 A RU 2017127051A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
population
car
depleted
immune effector
Prior art date
Application number
RU2017127051A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017127051A3 (ru
RU2751362C2 (ru
Inventor
Фелипе БЕДОЙА
Саба ГХАССЕМИ
Карл Х. Джун
Брюс Л. Левин
Ян Дж. МИЛЕНХОРСТ
Майкл С. Майлон
Дэниэл Дж. Мл. ПАУЭЛЛ
Зоуи ЧЖЭН
Original Assignee
Новартис Аг
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2017127051A publication Critical patent/RU2017127051A/ru
Publication of RU2017127051A3 publication Critical patent/RU2017127051A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2751362C2 publication Critical patent/RU2751362C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70517—CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0006—Modification of the membrane of cells, e.g. cell decoration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0081—Purging biological preparations of unwanted cells
    • C12N5/0087—Purging against subsets of blood cells, e.g. purging alloreactive T cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C12N9/1241—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
    • C12N9/1276—RNA-directed DNA polymerase (2.7.7.49), i.e. reverse transcriptase or telomerase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2302—Interleukin-2 (IL-2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2307—Interleukin-7 (IL-7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2315—Interleukin-15 (IL-15)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/51—B7 molecules, e.g. CD80, CD86, CD28 (ligand), CD152 (ligand)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/515—CD3, T-cell receptor complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/07—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
    • C12Y207/07049—RNA-directed DNA polymerase (2.7.7.49), i.e. telomerase or reverse-transcriptase

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Claims (58)

1. Способ получения популяции иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток, NK-клеток), которая истощена по регуляторным T-клеткам и может быть сконструирована для экспрессии CAR, причем данный способ содержит:
предоставление популяции иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток), и
удаление регуляторных T-клеток, например, CD25+ T-клеток, из популяции для обеспечения тем самым популяции истощенных по T-регуляторам клеток, например, истощенных по CD25+ клеток, которые подходят для экспрессии CAR.
2. Способ по п. 1, в котором популяция истощенных по T-регуляторам клеток содержит менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток.
3. Способ по п. 1, в котором популяция иммунных эффекторных клеток представляет собой клетки субъекта, имеющего рак, например, субъекта, имеющего CD25-экспрессирующий рак, такой как, например, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ).
4. Способ по п. 3, в котором популяция истощенных по T-регуляторам клеток содержит менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток.
5. Способ по п. 1, в котором регуляторные T-клетки, например, CD25+ T-клетки, удаляют из популяции с помощью анти-CD25 антитела или его фрагмента.
6. Способ по п. 5, в котором анти-CD25 антитело или его фрагмент конъюгированы с субстратом, например, гранулой.
7. Способ по п. 3, в котором популяцию иммунных эффекторных клеток получают от субъекта, имеющего гематологический рак, например, лейкоз, например, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), или лимфому, например, мантийноклеточную лимфому (МКЛ).
8. Способ по п. 7, в котором популяция истощенных по T-регуляторам клеток содержит менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% клеток лейкоза, например, клеток ХЛЛ, клеток ОЛЛ, или клеток лимфомы, например, клеток МКЛ, клеток ХЛ, например, в котором популяция истощенных по T-регуляторам клеток содержит менее чем 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ, например, в котором популяция истощенных по T-регуляторам клеток содержит менее чем 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ.
9. Способ по п. 1, причем данный способ дополнительно содержит:
удаление из популяции клеток, которые экспрессируют опухолевый антиген, например, опухолевый антиген, который не содержит CD25, например, CD19, CD30, CD38, CD123, CD20, CD14 или CD11b, для обеспечения тем самым популяции истощенных по T-регуляторам, например, истощенных по CD25+, и истощенных по опухолевому антигену клеток, которые подходят для экспрессии CAR, например, CAR, описанного здесь.
10. Способ по п. 1, причем данный способ дополнительно содержит удаление из популяции клеток, которые экспрессируют ингибитор контрольных точек, например, ингибитор контрольных точек, описанный здесь, например, одной или нескольких из PD1+ клеток, LAG3+ клеток и TIM3+ клеток, для обеспечения тем самым популяции истощенных по T-регуляторам, например, истощенных по CD25+, клеток и истощенных по ингибитору контрольных точек клеток, например, истощенных по PD1+, LAG3+ и/или TIM3+ клеток.
11. Способ по п. 1, в котором предоставляемую популяцию иммунных эффекторных клеток выбирают на основании экспрессии одного или нескольких маркеров, например, CD3, CD28, CD4, CD8, CD45RA и CD45RO, например, предоставляемая популяция иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток) представляет собой CD3+ и/или CD28+.
12. Способ по любому из предшествующих пуектов, дополнительно содержащий: активирование популяции истощенных по T-регуляторам клеток, например, истощенных по CD25+ клеток, например, с помощью способа, описанного здесь, и/или трансдуцирование клеток из популяции истощенных по T-регуляторам клеток, например, популяции истощенных по CD25+ клеток, вектором, содержащим нуклеиновую кислоту, кодирующую CAR, например, CAR, описанный здесь, например, CAR CD19, описанный здесь.
13. Способ по п. 12, дополнительно содержащий размножение популяции истощенных по T-регуляторам клеток, например, сконструированных для экспрессии CAR, CAR, описанного здесь, например, CAR CD19, описанного здесь, например, с помощью способа, описанного здесь.
14. Способ по п. 13, в котором популяцию клеток размножают в течение периода, составляющего 8 дней или менее, например, 7, 6, 5, 4 или 3 дня, или в котором популяцию клеток размножают в культуре в течение 5 дней, и получаемые клетки являются более активными, чем те же клетки, размноженные в культуре в течение 9 дней в тех же условиях культивирования, например, в котором клетки, размноженные в течение 5 дней, показывают по меньшей мере одно-, двух-, трех- или четырехкратное увеличение клеточных удвоений при антигенной стимуляции по сравнению с теми же клетками, размноженными в культуре в течение 9 дней в тех же условиях культивирования, или в котором клетки размножают в культуре в течение 5 дней, и получаемые клетки проявляют более высокое производство провоспалительных цитокинов, например, уровни IFN-γ и/или GM-CSF, по сравнению с теми же клетками, размноженными в культуре в течение 9 дней в тех же условиях культивирования.
15. Способ по п. 13, в котором популяцию клеток размножают посредством культивирования клеток в присутствии средства, которое стимулирует ассоциированный с комплексом CD3/TCR сигнал, и лиганда, который стимулирует костимулирующую молекулу на поверхности клеток, например, как описано здесь. В одном варианте осуществления средство представляет собой гранулу, конъюгированную с анти-CD3 антителом или его фрагментом и/или анти-CD28 антителом или его фрагментом.
16. Способ по любому из пп. 13-15, в котором популяцию клеток размножают в подходящей среде (например, среде, описанной здесь), которая включает один или несколько интерлейкинов, что приводит к по меньшей мере 200-кратному (например, 200-кратному, 250-кратному, 300-кратному, 350-кратному) увеличению количества клеток в течение 14-дневного периода размножения, например, как измерено с помощью способа, описанного здесь, такого как проточная цитометрия, например, в котором популяцию клеток размножают в присутствии IL-15 и/или IL-7 (например, IL-15 и IL-7).
17. Способ по любому из пп. 13-16, в котором популяцию клеток криосохраняют после подходящего периода размножения.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий приведение популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с нуклеиновой кислотой, кодирующей субъединицу теломеразы, например, hTERT, и причем нуклеиновая кислота представляет собой, например, ДНК или РНК.
19. Реакционная смесь, содержащая популяцию истощенных по T-регуляторам клеток, содержащую менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток.
20. Реакционная смесь, содержащая популяцию истощенных по T-регуляторам клеток, содержащую менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25-экспрессирующих опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ.
21. Реакционная смесь по п. 20, в которой популяция клеток содержит менее чем 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток, например, CD25-экспрессирующих опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ, или в которой популяция клеток содержит менее чем 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток, например, CD25-экспрессирующих опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ.
22. Реакционная смесь по любому из пп. 20-21, в которой реакционная смесь содержит популяцию истощенных по T-регуляторам клеток, содержащую менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% экспрессирующих ингибитор контрольных точек клеток, например, PD1+ клеток, LAG3+ клеток или TIM3+ клеток.
23. Реакционная смесь по любому из пп. 19-22, в которой реакционная смесь дополнительно содержит средство, которое активирует и/или размножает клетки популяции, например, средство, которое стимулирует ассоциированный с комплексом CD3/TCR сигнал, и/или лиганд, который стимулирует костимулирующую молекулу на поверхности клеток, например, в которой средство представляет собой гранулу, конъюгированную с анти-CD3 антителом или его фрагментом и/или анти-CD28 антителом или его фрагментом.
24. Реакционная смесь по любому из пп. 19-23, дополнительно содержащая один или несколько факторов для пролиферации и/или жизнеспособности, включая сыворотку (например, фетальную бычью или человеческую сыворотку), интерлейкин-2 (IL-2), инсулин, IFN-γ, IL-4, IL-7, GM-CSF, IL-10, IL-12, IL-15, TGFβ и TNF-α или любые другие добавки для роста клеток, например, причем реакционная смесь дополнительно содержит IL-15 и/или IL-7.
25. Реакционная смесь по любому из пп. 19-24, в которой множество клеток популяции в реакционной смеси содержат молекулу нуклеиновой кислоты, например, молекулу нуклеиновой кислоты, описанную здесь, которая содержит кодирующую CAR последовательность, например, кодирующую CAR CD19 последовательность, например, как описано здесь, например, в которой множество клеток популяции в реакционной смеси содержат вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую CAR, например, CAR, описанный здесь, например, CAR CD19, описанный здесь, например, в которой вектор представляет собой вектор, описанный здесь, например, вектор, выбранный из группы, состоящей из ДНК, РНК, плазмиды, лентивирусного вектора, аденовирусного вектора или ретровирусного вектора.
26. Реакционная смесь по любому из пп. 19-24, дополнительно содержащая криопротектор или стабилизатор, такой как, например, сахарид, олигосахарид, полисахарид и полиол (например, трегалозу, маннит, сорбит, лактозу, сахарозу, глюкозу и декстран), соли и краун-эфиры. В одном варианте осуществления криопротектор представляет собой декстран.
27. Способ получения популяции иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток, NK-клеток), сконструированных для экспрессии CAR, причем данный способ содержит:
предоставление популяции иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток), причем множество иммунных эффекторных клеток содержат нуклеиновую кислоту, кодирующую CAR, например, CAR, описанный здесь, например, CAR CD19, описанный здесь, и
размножение клеток популяции в присутствии одного или нескольких интерлейкинов, что приводит к по меньшей мере 200-кратному (например, 200-кратному, 250-кратному, 300-кратному, 350-кратному) увеличению количества клеток в течение 14-дневного периода размножения, например, как измерено с помощью способа, описанного здесь, такого как проточная цитометрия.
28. Способ по п. 27, в котором популяцию клеток размножают в присутствии IL-15 и/или IL-7, например, IL-15 и IL-7.
29. Способ по п. 27 или 28, в котором популяцию клеток размножают в течение периода, составляющего менее чем 8 дней, например, 7, 6, 5, 4 или 3 дня.
30. Способ по п. 27 или 28, в котором клетки размножают в культуре в течение 5 дней, и получаемые клетки являются более активными, чем те же клетки, размноженные в культуре в течение 9 дней в тех же условиях культивирования.
31. Способ по п. 30, в котором клетки, размноженные в течение 5 дней, показывают по меньшей мере одно-, двух-, трех- или четырехкратное увеличение клеточных удвоений при антигенной стимуляции по сравнению с теми же клетками, размноженными в культуре в течение 9 дней в тех же условиях культивирования, или в котором клетки размножают в культуре в течение 5 дней, и получаемые клетки проявляют более высокое производство провоспалительных цитокинов, например, уровни IFN-γ и/или GM-CSF, по сравнению с теми же клетками, размноженными в культуре в течение 9 дней в тех же условиях культивирования.
32. Способ по любому из пп. 27-31, в котором популяцию клеток размножают посредством культивирования клеток в присутствии средства, которое стимулирует ассоциированный с комплексом CD3/TCR сигнал, и лиганда, который стимулирует костимулирующую молекулу на поверхности клеток, например, как описано здесь, например, в котором средство представляет собой гранулу, конъюгированную с анти-CD3 антителом или его фрагментом и/или анти-CD28 антителом или его фрагментом.
33. Способ по любому из пп. 27-32, в котором предоставляемая популяция иммунных эффекторных клеток представляет собой популяцию истощенных по T-регуляторам клеток, содержащую менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток, или в котором предоставляемая популяция иммунных эффекторных клеток представляет собой популяцию истощенных по T-регуляторам клеток, содержащую менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25-экспрессирующих опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ.
34. Способ по п. 33, в котором предоставляемая популяция клеток содержит менее чем 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток, например, CD25-экспрессирующих опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ, или в котором предоставляемая популяция клеток содержит менее чем 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток, например, CD25-экспрессирующих опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ.
35. Способ по любому из пп. 50-53, в котором предоставляемая популяция иммунных эффекторных клеток также содержит менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% экспрессирующих ингибитор контрольных точек клеток, например, PD1+ клеток, LAG3+ клеток или TIM3+ клеток.
36. Способ по любому из пп. 33-35, дополнительно содержащий приведение популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с нуклеиновой кислотой, кодирующей субъединицу теломеразы, например, hTERT, и причем нуклеиновая кислота представляет собой, например, ДНК или РНК.
37. Реакционная смесь, содержащая популяцию иммунных эффекторных клеток, в которой множество клеток популяции в реакционной смеси содержат молекулу нуклеиновой кислоты, например, молекулу нуклеиновой кислоты, описанную здесь, которая содержит кодирующую CAR последовательность, например, кодирующую CAR CD19 последовательность, например, как описано здесь, и IL-7 и/или IL-15.
38. Реакционная смесь, содержащая популяцию иммунных эффекторных клеток, в которой множество клеток популяции в реакционной смеси содержат вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую CAR, например, CAR, описанный здесь, например, CAR CD19, описанный здесь, и IL-7 и/или IL-15, и, необязательно, причем вектор представляет собой вектор, описанный здесь, например, вектор, выбранный из группы, состоящей из ДНК, РНК, плазмиды, лентивирусного вектора, аденовирусного вектора или ретровирусного вектора.
39. Реакционная смесь по п. 37 или 38, дополнительно содержащая средство, которое активирует и/или размножает клетки популяции, например, средство, которое стимулирует ассоциированный с комплексом CD3/TCR сигнал, и/или лиганд, который стимулирует костимулирующую молекулу на поверхности клеток, например, причем средство представляет собой гранулу, конъюгированную с анти-CD3 антителом или его фрагментом и/или анти-CD28 антителом или его фрагментом.
40. Способ получения популяции иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток, NK-клеток), причем данный способ содержит:
предоставление популяции иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток) и
приведение популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с нуклеиновой кислотой, кодирующей CAR, и РНК, кодирующей субъединицу теломеразы, например, hTERT, в условиях, подходящих для экспрессии CAR и субъединицы теломеразы.
41. Способ по п. 40, в котором нуклеиновая кислота, кодирующая CAR, и РНК, кодирующая субъединицу теломеразы, являются частью одной и той же молекулы нуклеиновой кислоты, или в котором нуклеиновая кислота, кодирующая CAR, и РНК, кодирующая субъединицу теломеразы, являются частью различных молекул нуклеиновой кислоты.
42. Способ по п. 40, который содержит приведение популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с нуклеиновой кислотой, кодирующей CAR, и РНК, кодирующей субъединицу теломеразы, по существу в одно и то же время, или который содержит приведение популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с нуклеиновой кислотой, кодирующей CAR, до приведения популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с РНК, кодирующей субъединицу теломеразы, или который содержит приведение популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с нуклеиновой кислотой, кодирующей CAR, после приведения популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с РНК, кодирующей субъединицу теломеразы.
43. Способ по п. 40, в котором РНК, кодирующая субъединицу теломеразы, представляет собой мРНК, или в котором РНК, кодирующая субъединицу теломеразы, содержит структуру поли(A)-хвоста или 5ʹ-кэпа.
44. Способ по п. 40, который содержит трансфицирование, трансдуцирование или электропорирование иммунных эффекторных клеток РНК, кодирующей субъединицу теломеразы.
45. Иммунная эффекторная клетка (например, T-клетка или NK-клетка), содержащая:
нуклеиновую кислоту, кодирующую CAR; и
РНК (например, мРНК), кодирующую экзогенную субъединицу теломеразы, например, hTERT.
46. Иммунная эффекторная клетка (например, T-клетка или NK-клетка), содержащая:
CAR; и
экзогенную субъединицу теломеразы, например, hTERT,
причем клетка не содержит ДНК, кодирующую экзогенную субъединицу теломеразы.
RU2017127051A 2014-12-29 2015-12-28 Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток RU2751362C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462097375P 2014-12-29 2014-12-29
US62/097,375 2014-12-29
US201562133137P 2015-03-13 2015-03-13
US62/133,137 2015-03-13
PCT/US2015/067635 WO2016109410A2 (en) 2014-12-29 2015-12-28 Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021118125A Division RU2021118125A (ru) 2014-12-29 2015-12-28 Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017127051A true RU2017127051A (ru) 2019-02-01
RU2017127051A3 RU2017127051A3 (ru) 2019-09-27
RU2751362C2 RU2751362C2 (ru) 2021-07-13

Family

ID=55315698

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021118125A RU2021118125A (ru) 2014-12-29 2015-12-28 Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток
RU2017127051A RU2751362C2 (ru) 2014-12-29 2015-12-28 Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021118125A RU2021118125A (ru) 2014-12-29 2015-12-28 Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток

Country Status (12)

Country Link
US (3) US10273300B2 (ru)
EP (2) EP3240803B1 (ru)
JP (3) JP2018500944A (ru)
KR (2) KR102805767B1 (ru)
CN (1) CN107567461A (ru)
AU (3) AU2015374296B2 (ru)
CA (2) CA2972597A1 (ru)
IL (2) IL303247A (ru)
RU (2) RU2021118125A (ru)
SG (1) SG11201705293WA (ru)
TW (1) TW201631152A (ru)
WO (1) WO2016109410A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2832314C1 (ru) * 2020-10-19 2024-12-23 Карибу Байосайенсиз, Инк. Днк-содержащие полинуклеотиды и руководящие последовательности для систем crispr типа v и способы их получения и применения

Families Citing this family (156)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150320799A1 (en) 2012-12-20 2015-11-12 Purdue Research Foundation Chimeric antigen receptor-expressing t cells as anti-cancer therapeutics
EP3744736A1 (en) 2013-02-20 2020-12-02 Novartis AG Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells
SG11201505896YA (en) 2013-02-20 2015-09-29 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-egfrviii chimeric antigen receptor
EP2970426B1 (en) 2013-03-15 2019-08-28 Michael C. Milone Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
CA3225453A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Novartis Ag Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
ES2963718T3 (es) 2014-01-21 2024-04-01 Novartis Ag Capacidad presentadora de antígenos de células CAR-T potenciada mediante introducción conjunta de moléculas co-estimuladoras
FI3888674T3 (fi) 2014-04-07 2024-07-02 Novartis Ag Syövän hoito käyttäen kimeeristä anti-cd19-antigeenireseptoria
US11400115B2 (en) 2014-04-23 2022-08-02 Juno Therapeutics, Inc. Methods for isolating, culturing, and genetically engineering immune cell populations for adoptive therapy
BR112017001242A2 (pt) 2014-07-21 2017-12-05 Novartis Ag tratamento de câncer usando um receptor antigênico quimérico a cd33
CN107109420A (zh) 2014-07-21 2017-08-29 诺华股份有限公司 使用cll－1嵌合抗原受体的癌症治疗
WO2016014553A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
WO2016014565A2 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
MY189028A (en) 2014-08-19 2022-01-20 Novartis Ag Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment
CA2961636A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Boris ENGELS Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
CN106973568B (zh) 2014-10-08 2021-07-23 诺华股份有限公司 预测针对嵌合抗原受体疗法的治疗应答性的生物标志及其用途
WO2016073955A2 (en) 2014-11-06 2016-05-12 President And Fellows Of Harvard College Cells lacking b2m surface expression and methods for allogeneic administration of such cells
IL303247A (en) 2014-12-29 2023-07-01 Novartis Ag Methods for preparing cells expressing a chimeric receptor antigen
US11459390B2 (en) 2015-01-16 2022-10-04 Novartis Ag Phosphoglycerate kinase 1 (PGK) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
EP3543339A1 (en) 2015-02-13 2019-09-25 Factor Bioscience Inc. Nucleic acid products and methods of administration thereof
IL254817B2 (en) 2015-04-08 2023-12-01 Novartis Ag Cd20 therapies, cd22 therapies, and combination therapies with a cd19 chimeric antigen receptor (car) - expressing cell
CN108473957B (zh) 2015-04-17 2024-07-16 诺华股份有限公司 改善嵌合抗原受体表达细胞的功效和扩增的方法
WO2016172583A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
HK1254190A1 (zh) 2015-05-08 2019-07-12 President And Fellows Of Harvard College 通用供体干细胞和相关方法
KR20180029201A (ko) 2015-05-18 2018-03-20 티씨알2 테라퓨틱스 인크. 융합 단백질을 이용하는 tcr 리프로그래밍을 위한 조성물 및 방법
JP7146632B2 (ja) 2015-07-21 2022-10-04 ノバルティス アーゲー 免疫細胞の有効性および増大を改善する方法
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
US11747346B2 (en) 2015-09-03 2023-09-05 Novartis Ag Biomarkers predictive of cytokine release syndrome
JP2018536436A (ja) 2015-12-04 2018-12-13 ノバルティス アーゲー 免疫腫瘍学のための組成物および方法
MA44140A (fr) 2015-12-22 2021-05-19 Dana Farber Cancer Inst Inc Récepteur d'antigène chimérique (car) contre la mésothéline et anticorps contre l'inhibiteur de pd-l1 pour une utilisation combinée dans une thérapie anticancéreuse
WO2017132535A1 (en) * 2016-01-28 2017-08-03 The Regents Of The University Of California Methods for selectively expanding and enriching cells transduced with chimeric antigen receptors and treating hiv infection
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
JP7282521B2 (ja) 2016-04-08 2023-05-29 パーデュー・リサーチ・ファウンデイション Ｃａｒ ｔ細胞療法のための方法および組成物
WO2017180587A2 (en) 2016-04-11 2017-10-19 Obsidian Therapeutics, Inc. Regulated biocircuit systems
SI3443096T1 (sl) * 2016-04-15 2023-07-31 Novartis Ag Sestavki in postopki za selektivno izražanje himerni antigenskih receptorjev
WO2018026953A1 (en) 2016-08-02 2018-02-08 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
CN106008721B (zh) * 2016-08-09 2020-02-07 安徽未名细胞治疗有限公司 一种c-Met特异性嵌合抗原受体及其应用
CN109803977B (zh) 2016-08-17 2023-03-17 菲克特生物科学股份有限公司 核酸产品及其施用方法
US20190119636A1 (en) 2017-10-23 2019-04-25 Poseida Therapeutics, Inc. Modified stem cell memory t cells, methods of making and methods of using same
EP3519561A1 (en) * 2016-09-30 2019-08-07 Poseida Therapeutics, Inc. Modified stem cell memory t cells, methods of making and methods of using same
EP3523331A1 (en) 2016-10-07 2019-08-14 Novartis AG Chimeric antigen receptors for the treatment of cancer
IL302917A (en) 2016-10-07 2023-07-01 Tcr2 Therapeutics Inc Compositions and methods for t-cell receptors reprogramming using fusion proteins
IL265962B2 (en) * 2016-10-10 2025-10-01 Nat Institute For Biotechnology In The Negev Ltd Non-cytotoxic adapted cells and their use
JP7291396B2 (ja) 2016-11-22 2023-06-15 ティーシーアール２ セラピューティクス インク． 融合タンパク質を用いたｔｃｒの再プログラミングのための組成物及び方法
RU2019120398A (ru) * 2016-12-03 2021-01-12 Джуно Терапьютикс, Инк. Способы определения дозировки cart-клеток
CN108084263B (zh) * 2016-12-16 2021-07-13 苏州旭光科星抗体生物科技有限公司 一种抗人cd25嵌合单克隆抗体及其制备方法和应用
EP4043485A1 (en) 2017-01-26 2022-08-17 Novartis AG Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy
CN108395478A (zh) * 2017-02-04 2018-08-14 上海恒润达生生物科技有限公司 靶向bcma的嵌合抗原受体并对其双重修饰的方法及其用途
CN108456250B (zh) * 2017-02-17 2025-11-28 恺兴生命科技(上海)有限公司 靶向il-13ra2的抗体及其应用
CA3053539A1 (en) 2017-02-27 2018-08-30 Juno Therapeutics, Inc. Compositions, articles of manufacture and methods related to dosing in cell therapy
WO2018160622A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Endocyte, Inc. Compositions and methods for car t cell therapy
AU2018234827B2 (en) 2017-03-15 2024-04-04 Orca Biosystems Inc. Compositions and methods for hematopoietic stem cell transplants
MX2019011272A (es) 2017-03-22 2019-10-24 Novartis Ag Composiciones y metodos para inmunooncologia.
US10780119B2 (en) 2017-05-24 2020-09-22 Effector Therapeutics Inc. Methods and compositions for cellular immunotherapy
US11566223B2 (en) 2017-06-01 2023-01-31 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Chimeric antigen receptor cell preparation and uses thereof
EP3641812A1 (en) 2017-06-22 2020-04-29 Novartis AG Antibody molecules to cd73 and uses thereof
WO2018237173A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
US11235004B2 (en) * 2017-06-30 2022-02-01 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Lymphocyte cell lines and uses thereof
GB201710836D0 (en) * 2017-07-05 2017-08-16 Ucl Business Plc ROR1 Car T-Cells
KR20250111214A (ko) 2017-09-01 2025-07-22 론차 콜로그네 게엠베하 엔드-투-엔드 세포 요법의 자동화
JP7654240B2 (ja) 2017-09-19 2025-04-01 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー キメラ抗原受容体ｔ細胞治療のための組成物およびその使用
US20210130776A1 (en) * 2017-09-29 2021-05-06 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for modulating suppression of lymphocyte activity
BR112020007576A2 (pt) 2017-10-18 2020-09-24 Novartis Ag composições e métodos para degradação de proteína seletiva
US11564946B2 (en) 2017-11-01 2023-01-31 Juno Therapeutics, Inc. Methods associated with tumor burden for assessing response to a cell therapy
CN107955815B (zh) * 2017-11-30 2019-06-11 山东兴瑞生物科技有限公司 抗hiv-1基因、该基因的应用、具有该基因的dc疫苗及疫苗制备方法
SG11202005272SA (en) * 2017-12-08 2020-07-29 Juno Therapeutics Inc Process for producing a composition of engineered t cells
CN109971715A (zh) * 2017-12-28 2019-07-05 深圳华大生命科学研究院 一种扩增特异性car-t细胞的培养方法
CN109971718B (zh) * 2017-12-28 2023-09-01 上海细胞治疗研究院 获得高阳性率car-t细胞的方法
AU2019209432A1 (en) 2018-01-22 2020-08-06 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Methods of use for CAR T cells
EP3749334B1 (en) 2018-02-08 2024-12-11 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Allogenic hematopoietic stem cell transplantation
CN110144325A (zh) * 2018-02-12 2019-08-20 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向性t淋巴细胞及其制备方法和应用
WO2019165237A1 (en) 2018-02-23 2019-08-29 Endocyte, Inc. Sequencing method for car t cell therapy
MX394121B (es) 2018-03-14 2025-03-24 Surface Oncology Inc Anticuerpos que se unen a cd39 y sus usos
US10751399B2 (en) 2018-03-20 2020-08-25 Cho Pharma Usa, Inc. Chimeric antigen receptors that bind to SSEA4 and uses thereof
CA3100837A1 (en) * 2018-05-15 2019-11-21 Case Western Reserve University Long lived chimeric antigen receptor (car) expressing t cells for cancer therapy
CN110499291B (zh) * 2018-05-16 2023-11-24 上海赛比曼生物科技有限公司 无血清培养制备嵌合抗原受体t细胞的方法
CN110526991A (zh) * 2018-05-25 2019-12-03 深圳宾德生物技术有限公司 靶向fap的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN110526984A (zh) * 2018-05-25 2019-12-03 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向psma的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN110527667A (zh) * 2018-05-25 2019-12-03 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向muc16的嵌合抗原受体和嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN110526976A (zh) * 2018-05-25 2019-12-03 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向psma的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN110526988A (zh) * 2018-05-25 2019-12-03 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向muc1的嵌合抗原受体和嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
TWI869346B (zh) 2018-05-30 2025-01-11 瑞士商諾華公司 Ｅｎｔｐｄ２抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法
US20210214459A1 (en) 2018-05-31 2021-07-15 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
AU2019284911A1 (en) 2018-06-13 2020-12-17 Novartis Ag BCMA chimeric antigen receptors and uses thereof
JP7447388B2 (ja) * 2018-07-13 2024-03-12 ナンジン レジェンド バイオテック カンパニー，リミテッド 感染性疾患の治療のための共受容体システム
JP7565271B2 (ja) * 2018-07-26 2024-10-10 オスペダーレ ペディアトリコ バンビーノ ジェズ ガンマ－デルタｔ細胞およびナチュラルキラー細胞の治療的調製物ならびに製造および使用する方法
CN110819679A (zh) * 2018-08-07 2020-02-21 上海恒润达生生物科技有限公司 一种评估cart细胞体内代谢的方法
EP3833742A2 (en) * 2018-08-09 2021-06-16 Juno Therapeutics, Inc. Processes for generating engineered cells and compositions thereof
CN108949695A (zh) * 2018-08-14 2018-12-07 杭州荣泽生物科技有限公司 一种非病毒载体共表达il18的car-t细胞构建及其应用
CA3110018A1 (en) * 2018-08-22 2020-02-27 Cellect Biotherapeutics Ltd. Modulation of apoptosis susceptible cells
US11866494B2 (en) * 2018-08-31 2024-01-09 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. CAR T therapy through uses of co-stimulation
US11701385B2 (en) * 2018-08-31 2023-07-18 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Modulation of cell function for immunotherapy
ES3042082T3 (en) 2018-08-31 2025-11-18 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2020047449A2 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
AU2019346335B2 (en) 2018-09-28 2024-07-25 Massachusetts Institute Of Technology Collagen-localized immunomodulatory molecules and methods thereof
US12460174B2 (en) 2018-09-28 2025-11-04 Octane Biotech Inc. Magnetic separation
AU2019372331A1 (en) 2018-11-01 2021-05-27 Juno Therapeutics, Inc. Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for B-cell maturation antigen
AU2019372673A1 (en) 2018-11-01 2021-05-27 Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd. Compositions and methods for T cell engineering
CA3123314A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Octane Biotech Inc. Carousel for modular biologic production units
CA3123449A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Lonza Walkersville, Inc. Automated production of viral vectors
CN113498432A (zh) 2019-02-08 2021-10-12 隆萨沃克斯维尔股份有限公司 用于自动化生物反应器的细胞浓缩方法和装置
US20220056536A1 (en) 2019-02-22 2022-02-24 Garvan Institute Of Medical Research Methods of modulating immune response
EP3773918A4 (en) * 2019-03-05 2022-01-05 Nkarta, Inc. ANTI-CD19 CHEMERIC ANTIGEN RECEPTORS AND THEIR USE IN IMMUNOTHERAPY
CN113811603B (zh) * 2019-03-15 2024-08-16 河谷细胞有限公司 重组erIL-15 NK细胞
WO2020210678A1 (en) 2019-04-12 2020-10-15 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2020219812A1 (en) 2019-04-26 2020-10-29 Allogene Therapeutics, Inc. Methods of manufacturing allogeneic car t cells
CN111910015A (zh) * 2019-05-08 2020-11-10 深圳宾德生物技术有限公司 一种检测复制型慢病毒的探针、引物对、荧光定量pcr试剂盒及方法
AU2020292339A1 (en) * 2019-06-11 2022-01-20 Myeloid Therapeutics, Inc. Macrophage specific engager compositions and methods of use thereof
EP3990491A1 (en) 2019-06-26 2022-05-04 Massachusetts Institute of Technology Immunomodulatory fusion protein-metal hydroxide complexes and methods thereof
CN112300997A (zh) * 2019-08-01 2021-02-02 上海赛比曼生物科技有限公司 通用型car-t细胞及其制备和应用
JP2022548484A (ja) 2019-09-16 2022-11-21 サーフィス オンコロジー インコーポレイテッド 抗ｃｄ３９抗体の組成物及び方法
US20220348651A1 (en) 2019-09-18 2022-11-03 Novartis Ag Entpd2 antibodies, combination therapies, and methods of using the antibodies and combination therapies
EP4034640A4 (en) * 2019-09-23 2023-10-25 Regents Of The University Of Minnesota GENETICALLY EDITED IMMUNE CELLS AND THERAPY METHODS
WO2021061648A1 (en) 2019-09-23 2021-04-01 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for stimulation of endogenous t cell responses
IL292409A (en) 2019-10-24 2022-06-01 Octane Biotech Inc A cell culture chamber with enhanced cell contact surfaces
KR20220097457A (ko) 2019-11-11 2022-07-07 론자 워커스빌 아이엔씨. 자동화된 세포 처리를 위한 품질 관리 방법
CN115003387A (zh) * 2019-11-25 2022-09-02 Ksq治疗公司 用于活化和扩增肿瘤浸润淋巴细胞的方法
CN114945382A (zh) 2019-11-26 2022-08-26 诺华股份有限公司 Cd19和cd22嵌合抗原受体及其用途
CA3163104A1 (en) 2019-11-26 2021-06-03 Novartis Ag Chimeric antigen receptors and uses thereof
JP2023504196A (ja) * 2019-12-04 2023-02-01 セルラリティ インク． 胎盤由来の同種ｃａｒ－ｔ細胞およびその使用
US10980836B1 (en) 2019-12-11 2021-04-20 Myeloid Therapeutics, Inc. Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof
MX2022008648A (es) 2020-01-23 2022-12-15 The Children´S Medical Center Corp Diferenciacion de celulas t sin estroma a partir de celulas madre pluripotentes humanas.
BR112022016633A2 (pt) 2020-02-27 2022-12-13 Novartis Ag Métodos para produzir células que expressam receptor de antígeno quimérico
CN111378625A (zh) * 2020-03-18 2020-07-07 华东师范大学 一种cxcl13趋化型car－t细胞的制备和应用
CN113493518B (zh) * 2020-04-02 2024-04-19 重庆精准生物技术有限公司 优化的连接肽组合及其应用
CN116249769A (zh) * 2020-04-17 2023-06-09 昆士兰医学研究所理事会 功能增强的免疫细胞
US20210340524A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identifying chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof
US12433954B2 (en) 2020-05-01 2025-10-07 Massachusetts Institute Of Technology Methods of activating anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cells using amphiphilic ligand conjugates comprising CAR-targeting protein sequence motifs
CN111690689B (zh) * 2020-06-03 2022-05-27 上海南方模式生物科技股份有限公司 人源化ccr2基因改造动物模型的构建方法及其应用
US20230332104A1 (en) 2020-06-11 2023-10-19 Novartis Ag Zbtb32 inhibitors and uses thereof
MX2023005201A (es) 2020-11-04 2023-06-28 Myeloid Therapeutics Inc Composiciones de proteinas de fusion quimerica modificadas por ingenieria y metodos de uso de las mismas.
EP4263600A1 (en) 2020-12-18 2023-10-25 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity
AU2022227686A1 (en) 2021-02-25 2023-07-27 Lyell Immunopharma, Inc. Ror1 targeting chimeric antigen receptor
US20250276012A1 (en) * 2021-02-25 2025-09-04 Senthilkumar NATESAN Novel car t-cell product and method of preparation thereof
BR112023018832A2 (pt) 2021-03-17 2023-12-26 Myeloid Therapeutics Inc Composições de proteínas de fusão quiméricas modificadas e métodos de uso das mesmas
KR20240026507A (ko) 2021-06-29 2024-02-28 플래그쉽 파이어니어링 이노베이션스 브이, 인크. 타노트랜스미션을 촉진시키도록 엔지니어링된 면역 세포 및 이의 용도
EP4386000A1 (en) * 2021-08-09 2024-06-19 Nanjing Novoacine Bio-Technology Co., Ltd. Recombinant anti-human-cd25 antibody and use thereof
WO2023077026A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 Lyell Immunopharma, Inc. Methods for culturing cells expressing ror1-binding protein
WO2023081715A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Viracta Therapeutics, Inc. Combination of car t-cell therapy with btk inhibitors and methods of use thereof
CN116083366A (zh) * 2021-11-05 2023-05-09 浙江瑞加美生物科技有限公司 一种体外高效稳定转导抗原嵌合受体双阴性t细胞的方法
CN116103239A (zh) * 2021-11-11 2023-05-12 南京北恒生物科技有限公司 工程化免疫细胞及其用途
EP4463548A1 (en) 2022-01-14 2024-11-20 Tune Therapeutics, Inc. Compositions, systems, and methods for programming t cell phenotypes through targeted gene activation
EP4463549A2 (en) 2022-01-14 2024-11-20 Tune Therapeutics, Inc. Compositions, systems, and methods for programming t cell phenotypes through targeted gene repression
WO2023230272A1 (en) * 2022-05-27 2023-11-30 Kite Pharma, Inc. Non-viral delivery of cell therapy constructs
CA3261966A1 (en) * 2022-07-15 2024-01-18 Medimmune Llc METHODS FOR MULTIPLICATING T LYMPHOCYTE POPULATIONS
IL318402A (en) * 2022-08-23 2025-03-01 Astellas Inst For Regenerative Medicine Cryopreservation Formulations and Methods of Use
CA3266372A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Novartis Ag TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISORDERS USING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR THERAPY
CN120239746A (zh) 2022-09-19 2025-07-01 图恩疗法股份有限公司 用于调节t细胞功能的组合物、系统和方法
WO2025011609A1 (zh) * 2023-07-11 2025-01-16 重庆精准生物技术有限公司 细胞治疗产品制备工艺及其应用
WO2025029835A1 (en) 2023-07-31 2025-02-06 Tune Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating il-2 gene expression
WO2025059162A1 (en) 2023-09-11 2025-03-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Car-engager containing il-2 variants to enhance the functionality of car t cells
CN120041501A (zh) * 2023-11-10 2025-05-27 上海细胞治疗集团药物技术有限公司 一种表达嵌合抗原受体的细胞的制备方法
WO2025128434A1 (en) * 2023-12-14 2025-06-19 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Compositions and methods for the treatment of ven/aza resistant acute myeloid leukemia
WO2025235801A1 (en) 2024-05-08 2025-11-13 City Of Hope Antibodies targeted to osteopontin and uses thereof for reducing resistance of solid tumors immune cell therapy

Family Cites Families (193)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3381783D1 (de) 1982-03-03 1990-09-13 Genentech Inc Menschliches antithrombin iii, dns sequenzen dafuer, expressions- und klonierungsvektoren die solche sequenzen enthalten und damit transformierte zellkulturen, verfahren zur expression von menschlichem antithrombin iii und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
US5906936A (en) 1988-05-04 1999-05-25 Yeda Research And Development Co. Ltd. Endowing lymphocytes with antibody specificity
US6303121B1 (en) 1992-07-30 2001-10-16 Advanced Research And Technology Method of using human receptor protein 4-1BB
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US6319494B1 (en) 1990-12-14 2001-11-20 Cell Genesys, Inc. Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways
AU643109B2 (en) 1990-12-14 1993-11-04 Cell Genesys, Inc. Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways
IL101147A (en) 1991-03-07 2004-06-20 Gen Hospital Corp Redirection of cellular immunity by receptor chimeras
US6004811A (en) 1991-03-07 1999-12-21 The Massachussetts General Hospital Redirection of cellular immunity by protein tyrosine kinase chimeras
US7049136B2 (en) 1991-03-07 2006-05-23 The General Hospital Corporation Redirection of cellular immunity by receptor chimeras
US8211422B2 (en) 1992-03-18 2012-07-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chimeric receptor genes and cells transformed therewith
IL104570A0 (en) 1992-03-18 1993-05-13 Yeda Res & Dev Chimeric genes and cells transformed therewith
EP0656946B2 (en) 1992-08-21 2010-03-31 Vrije Universiteit Brussel Immunoglobulins devoid of light chains
US5350674A (en) 1992-09-04 1994-09-27 Becton, Dickinson And Company Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof
US7211259B1 (en) 1993-05-07 2007-05-01 Immunex Corporation 4-1BB polypeptides and DNA encoding 4-1BB polypeptides
DE69528894T2 (de) 1994-05-02 2003-03-27 Bernd Groner Bifunktionelles protein, herstellung und verwendung
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5786464C1 (en) 1994-09-19 2012-04-24 Gen Hospital Corp Overexpression of mammalian and viral proteins
US5712149A (en) 1995-02-03 1998-01-27 Cell Genesys, Inc. Chimeric receptor molecules for delivery of co-stimulatory signals
US6103521A (en) 1995-02-06 2000-08-15 Cell Genesys, Inc. Multispecific chimeric receptors
WO1996025953A1 (en) 1995-02-24 1996-08-29 The General Hospital Corporation Redirection of cellular immunity by receptor chimeras
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
GB9526131D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Recombinant chimeric receptors
DE69739853D1 (de) 1996-02-28 2010-06-02 Ariad Pharma Inc Synthetische rapamycinderivate als multimerisierende wirkstoffe für chimere proteine mit von immunophilin abgeleiteten domänen
US5874240A (en) 1996-03-15 1999-02-23 Human Genome Sciences, Inc. Human 4-1BB receptor splicing variant
US6111090A (en) 1996-08-16 2000-08-29 Schering Corporation Mammalian cell surface antigens; related reagents
WO1998006842A1 (en) 1996-08-16 1998-02-19 Schering Corporation Mammalian cell surface antigens; related reagents
US6114148C1 (en) 1996-09-20 2012-05-01 Gen Hospital Corp High level expression of proteins
AU744160B2 (en) 1996-10-25 2002-02-14 Cell Genesys, Inc. Targeted cytolysis of cancer cells
EP0985039B1 (en) 1997-06-12 2008-02-20 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Artificial antibody polypeptides
GB9713473D0 (en) 1997-06-25 1997-09-03 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
US20030060444A1 (en) 1997-06-25 2003-03-27 Celltech Therapeutics, Ltd. Cell activation process and reagents therefor
US6509173B1 (en) 1997-10-21 2003-01-21 Human Genome Sciences, Inc. Human tumor necrosis factor receptor-like proteins TR11, TR11SV1, and TR11SV2
US6475481B2 (en) * 1997-11-18 2002-11-05 Canji Inc Purging of stem cell products
CA2319236A1 (en) 1998-02-09 1999-08-12 Genentech, Inc. Novel tumor necrosis factor receptor homolog and nucleic acids encoding the same
US20040040047A1 (en) 1998-03-30 2004-02-26 Spencer David M. Regulated apoptosis using chemically induced dimerization of apoptosis factors
GB9809658D0 (en) 1998-05-06 1998-07-01 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
WO2000014257A1 (en) 1998-09-04 2000-03-16 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Fusion receptors specific for prostate-specific membrane antigen and uses thereof
AU2472400A (en) 1998-10-20 2000-05-08 City Of Hope CD20-specific redirected T cells and their use in cellular immunotherapy of CD20+ malignancies
JP2002541845A (ja) 1999-04-16 2002-12-10 セルテック セラピューティックス リミテッド 合成膜貫通成分
AU6085700A (en) 1999-07-12 2001-01-30 Genentech Inc. Promotion or inhibition of angiogenesis and cardiovascularization by tumor necrosis factor ligand/receptor homologs
HK1047109A1 (zh) 1999-10-15 2003-02-07 University Of Massachusetts 作为指定基因干预工具的rna干预轨迹基因
GB9925848D0 (en) 1999-11-01 1999-12-29 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
US6326193B1 (en) 1999-11-05 2001-12-04 Cambria Biosciences, Llc Insect control agent
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
DK1257632T3 (da) 2000-02-24 2008-01-28 Xcyte Therapies Inc Samtidig stimulering og opkoncentrering af celler
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
IL136511A0 (en) 2000-06-01 2001-06-14 Gavish Galilee Bio Appl Ltd Genetically engineered mhc molecules
AU2001275474A1 (en) 2000-06-12 2001-12-24 Akkadix Corporation Materials and methods for the control of nematodes
GB0025307D0 (en) 2000-10-16 2000-11-29 Celltech Chiroscience Ltd Biological products
CA2427858A1 (en) 2000-11-03 2002-05-10 University Of Vermont And State Agricultural College Compositions for inhibiting grb7
EP1334188B1 (en) 2000-11-07 2006-08-30 City of Hope Cd19-specific redirected immune cells
CN1294148C (zh) 2001-04-11 2007-01-10 中国科学院遗传与发育生物学研究所 环状单链三特异抗体
US7070995B2 (en) 2001-04-11 2006-07-04 City Of Hope CE7-specific redirected immune cells
CA2445746C (en) 2001-04-30 2012-09-18 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
US20090257994A1 (en) 2001-04-30 2009-10-15 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
US7514537B2 (en) 2001-04-30 2009-04-07 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human gliomas
CA2457636C (en) 2001-08-10 2012-01-03 Aberdeen University Antigen binding domains
US20030148982A1 (en) 2001-11-13 2003-08-07 Brenner Malcolm K. Bi-spcific chimeric T cells
US7638326B2 (en) 2002-01-03 2009-12-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform
US7745140B2 (en) 2002-01-03 2010-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool
WO2003057171A2 (en) 2002-01-03 2003-07-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of t-cells using an engineered multivalent signaling platform
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
US20050129671A1 (en) 2003-03-11 2005-06-16 City Of Hope Mammalian antigen-presenting T cells and bi-specific T cells
NZ543654A (en) 2003-05-23 2009-05-31 Wyeth Corp GITR ligand and GITR ligand-related molecules and antibodies and uses thereof
KR20060041205A (ko) 2003-07-01 2006-05-11 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 양특이성 항체들의 다가 담체들
EP1660126A1 (en) 2003-07-11 2006-05-31 Schering Corporation Agonists or antagonists of the clucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor (gitr) or its ligand for the treatment of immune disorders, infections and cancer
WO2005019429A2 (en) 2003-08-22 2005-03-03 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for enhancing phagocytosis or phagocyte activity
US20050113564A1 (en) 2003-11-05 2005-05-26 St. Jude Children's Research Hospital Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
WO2005055808A2 (en) 2003-12-02 2005-06-23 Genzyme Corporation Compositions and methods to diagnose and treat lung cancer
GB0409799D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Isis Innovation Method of generating improved immune response
ES2653570T3 (es) 2004-05-27 2018-02-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Células presentadoras de antígeno artificiales novedosas y usos de las mismas
US20060002932A1 (en) 2004-06-04 2006-01-05 Duke University Methods and compositions for enhancement of immunity by in vivo depletion of immunosuppressive cell activity
JP2008512352A (ja) 2004-07-17 2008-04-24 イムクローン システムズ インコーポレイティド 新規な四価の二重特異性抗体
US7994298B2 (en) 2004-09-24 2011-08-09 Trustees Of Dartmouth College Chimeric NK receptor and methods for treating cancer
WO2006060878A1 (en) 2004-12-10 2006-06-15 Peter Maccallum Cancer Institute Methods and compositions for adoptive immunotherapy
US7999161B2 (en) * 2005-01-22 2011-08-16 Alexander Oraevsky Laser-activated nanothermolysis of cells
ES2657443T3 (es) 2005-03-25 2018-03-05 Gitr, Inc. Anticuerpos anti-GITR y usos de los mismos
CA2618580A1 (en) * 2005-08-08 2007-02-15 Fondazione Centro San Raffaele Del Monte Tabor Use of common .gamma. chain cytokines for the visualization, isolation and genetic modification of memory t lymphocytes
US20070036773A1 (en) 2005-08-09 2007-02-15 City Of Hope Generation and application of universal T cells for B-ALL
TWI323734B (en) 2005-08-19 2010-04-21 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
US20110212086A1 (en) 2006-01-19 2011-09-01 Genzyme Corporation GITR Antibodies For The Treatment of Cancer
WO2008045437A2 (en) 2006-10-09 2008-04-17 The General Hospital Corporation Chimeric t-cell receptors and t-cells targeting egfrviii on tumors
US20080131415A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Riddell Stanley R Adoptive transfer of cd8 + t cell clones derived from central memory cells
PT2856876T (pt) 2007-03-30 2018-03-28 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Expressão constitutiva de ligantes co-estimulatórios em linfócitos t adotivamente transferidos
US8591886B2 (en) 2007-07-12 2013-11-26 Gitr, Inc. Combination therapies employing GITR binding molecules
US10059923B2 (en) 2008-01-30 2018-08-28 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Methods for off-the-shelf tumor immunotherapy using allogeneic T-cell precursors
US8379824B2 (en) 2008-03-06 2013-02-19 At&T Intellectual Property I, Lp Methods and apparatus to provide a network-based caller identification service in a voice over internet protocol network
US20110177070A1 (en) 2008-07-02 2011-07-21 Emergent Product Development Seatlle, LLC TGF-Beta Antagonist Multi-Target Binding Proteins
PL3006459T3 (pl) 2008-08-26 2022-01-17 City Of Hope Sposób i kompozycje dla wzmocnionego działania efektorowego komórek t przeciw guzowi nowotworowemu
WO2010030002A1 (ja) 2008-09-12 2010-03-18 国立大学法人三重大学 外来性ｇｉｔｒリガンド発現細胞
US9206440B2 (en) 2009-01-23 2015-12-08 Roger Williams Hospital Viral vectors encoding multiple highly homologus non-viral polypeptides and the use of same
CA2772613C (en) 2009-09-03 2020-03-10 Schering Corporation Anti-gitr antibodies
EP2483301A1 (en) 2009-10-01 2012-08-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department of Health and Human Services Anti-vascular endothelial growth factor receptor-2 chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer
WO2011059836A2 (en) 2009-10-29 2011-05-19 Trustees Of Dartmouth College T cell receptor-deficient t cell compositions
US9273283B2 (en) 2009-10-29 2016-03-01 The Trustees Of Dartmouth College Method of producing T cell receptor-deficient T cells expressing a chimeric receptor
GB0919054D0 (en) 2009-10-30 2009-12-16 Isis Innovation Treatment of obesity
ES2911246T3 (es) 2009-11-03 2022-05-18 Hope City Receptor del factor de crecimiento epidérmico truncado (EGFRT) para selección de células T transducidas
EP2519544A1 (en) 2009-12-29 2012-11-07 Emergent Product Development Seattle, LLC Polypeptide heterodimers and uses thereof
US9133436B2 (en) 2010-02-04 2015-09-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania ICOS critically regulates the expansion and function of inflammatory human Th17 cells
US9089520B2 (en) 2010-05-21 2015-07-28 Baylor College Of Medicine Methods for inducing selective apoptosis
CA2807552A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
WO2012058460A2 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Baylor College Of Medicine Chimeric cd27 receptors for redirecting t cells to cd70-positive malignancies
PH12013501201A1 (en) 2010-12-09 2013-07-29 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
EP2651442B1 (en) 2010-12-14 2020-04-22 University of Maryland, Baltimore Universal anti-tag chimeric antigen receptor-expressing t cells and methods of treating cancer
AU2012207356A1 (en) 2011-01-18 2013-08-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for treating cancer
KR101976882B1 (ko) 2011-03-23 2019-05-09 프레드 헛친슨 켄서 리서치 센터 세포 면역요법용 방법 및 조성물
WO2012127464A2 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Gavish-Galilee Bio Applications Ltd Constitutively activated t cells for use in adoptive cell therapy
WO2012135805A2 (en) 2011-03-31 2012-10-04 modeRNA Therapeutics Delivery and formulation of engineered nucleic acids
JP6082997B2 (ja) 2011-04-01 2017-02-22 メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター Ｈｌａ−ａ２により提示されるｗｔ１ペプチドへのｔ細胞受容体様抗体
NZ723731A (en) 2011-04-08 2020-05-29 Baylor College Medicine Reversing the effects of the tumor microenvironment using chimeric cytokine receptors
CN107188969B (zh) 2011-04-08 2021-08-27 美国卫生和人力服务部 抗-表皮生长因子受体变体iii嵌合抗原受体及其用于治疗癌症的用途
US20130071414A1 (en) 2011-04-27 2013-03-21 Gianpietro Dotti Engineered cd19-specific t lymphocytes that coexpress il-15 and an inducible caspase-9 based suicide gene for the treatment of b-cell malignancies
ES2990023T3 (es) 2011-07-25 2024-11-28 Nationwide Childrens Hospital Inc Productos de virus recombinantes y métodos para inhibición de la expresión de DUX4
PE20141520A1 (es) 2011-07-29 2014-11-17 Univ Pennsylvania Receptores coestimuladores de cambio
US9833476B2 (en) 2011-08-31 2017-12-05 The Trustees Of Dartmouth College NKP30 receptor targeted therapeutics
WO2013039954A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Sanofi Anti-gitr antibodies
SG11201400527XA (en) 2011-09-16 2014-04-28 Univ Pennsylvania Rna engineered t cells for the treatment of cancer
US20140255363A1 (en) 2011-09-16 2014-09-11 Baylor College Of Medicine Targeting the tumor microenvironment using manipulated nkt cells
WO2013044225A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania A universal immune receptor expressed by t cells for the targeting of diverse and multiple antigens
WO2013059593A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-cd22 chimeric antigen receptors
WO2013063419A2 (en) 2011-10-28 2013-05-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania A fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
EP2773651B1 (en) 2011-11-03 2020-12-23 The Trustees of the University of Pennsylvania Isolated b7-h4 specific compositions and methods of use thereof
WO2013074916A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Car+ t cells genetically modified to eliminate expression of t- cell receptor and/or hla
KR20140102759A (ko) 2011-12-16 2014-08-22 모더나 세라퓨틱스, 인코포레이티드 변형된 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드 및 핵산 조성물
EP2817330B1 (en) 2012-02-22 2020-07-08 The Trustees of the University of Pennsylvania Use of icos-based cars to enhance antitumor activity and car persistence
MX2014010185A (es) 2012-02-22 2014-11-14 Univ Pennsylvania Uso de dominio de señalizacion cd2 en receptores de antigeno quimericos de segunda generacion.
CA2863799C (en) * 2012-02-22 2020-09-01 Matthew J. FRIGAULT Compositions and methods for generating a persisting population of t cells useful for the treatment of cancer
CN104583230A (zh) 2012-07-13 2015-04-29 宾夕法尼亚大学董事会 通过共同引入双特异性抗体增强car t细胞的活性
ES2778701T3 (es) 2012-07-13 2020-08-11 The Trustees Of The Univ Of Pennsylvania Center For Technology Transfer Gestión de toxicidad para la actividad antitumoral de CAR
BR112015000310A2 (pt) 2012-07-13 2017-06-27 Univ Pennsylvania conjugado droga-molécula, e, método para inibir o esgotamento do tecido saudável durante a terapia com células t car
BR112015000657B1 (pt) 2012-07-13 2023-12-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Uso de uma célula geneticamente modificada para expressar um car
EP2872617A4 (en) 2012-07-13 2015-12-09 Univ Pennsylvania EPITOP SPREADING IN CONNECTION WITH CAR T CELLS
JP6482461B2 (ja) 2012-07-13 2019-03-13 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 投与に関する形質導入ｔ細胞の適合性の評価方法
PL2884999T3 (pl) 2012-08-20 2021-07-05 Fred Hutchinson Cancer Research Center Sposób i kompozycje do immunoterapii komórkowej
US9937205B2 (en) 2012-09-04 2018-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Inhibition of diacylglycerol kinase to augment adoptive T cell transfer
US9365641B2 (en) 2012-10-01 2016-06-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer
WO2014055657A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
WO2014055771A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor
LT2956175T (lt) 2013-02-15 2017-12-11 The Regents Of The University Of California Chimerinis antigeno receptorius ir jo panaudojimo būdai
EP3744736A1 (en) 2013-02-20 2020-12-02 Novartis AG Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells
SG11201505896YA (en) 2013-02-20 2015-09-29 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-egfrviii chimeric antigen receptor
EP2959005B1 (en) 2013-02-22 2021-10-06 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Medical use relating to telomere extension
US9434935B2 (en) 2013-03-10 2016-09-06 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Modified caspase polypeptides and uses thereof
US9944898B2 (en) * 2013-03-11 2018-04-17 Case Western Reserve University Method of generating tumor-specific T cells
KR20150131218A (ko) 2013-03-14 2015-11-24 벨리쿰 파마슈티컬스, 인크. T 세포 증식의 제어 방법
US9446105B2 (en) 2013-03-15 2016-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β
EP2970426B1 (en) 2013-03-15 2019-08-28 Michael C. Milone Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
WO2014190273A1 (en) 2013-05-24 2014-11-27 Board Of Regents, The University Of Texas System Chimeric antigen receptor-targeting monoclonal antibodies
CA2912172A1 (en) 2013-06-05 2014-12-11 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Methods for inducing partial apoptosis using caspase polypeptides
CA3225453A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Novartis Ag Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
ES2963718T3 (es) 2014-01-21 2024-04-01 Novartis Ag Capacidad presentadora de antígenos de células CAR-T potenciada mediante introducción conjunta de moléculas co-estimuladoras
WO2015142675A2 (en) 2014-03-15 2015-09-24 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
ES2857226T3 (es) 2014-03-15 2021-09-28 Novartis Ag Receptor de antígeno quimérico regulable
FI3888674T3 (fi) 2014-04-07 2024-07-02 Novartis Ag Syövän hoito käyttäen kimeeristä anti-cd19-antigeenireseptoria
EP3738597A1 (en) 2014-04-25 2020-11-18 Bluebird Bio, Inc. Improved methods for manufacturing adoptive cell therapies
WO2016014565A2 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
US20170274014A1 (en) 2014-07-21 2017-09-28 Jennifer Brogdon Combinations of low, immune enhancing, doses of mtor inhibitors and cars
WO2016014553A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
CN107109420A (zh) 2014-07-21 2017-08-29 诺华股份有限公司 使用cll－1嵌合抗原受体的癌症治疗
US20170226495A1 (en) 2014-07-21 2017-08-10 Novartis Ag Sortase molecules and uses thereof
BR112017001242A2 (pt) 2014-07-21 2017-12-05 Novartis Ag tratamento de câncer usando um receptor antigênico quimérico a cd33
JP2017528433A (ja) 2014-07-21 2017-09-28 ノバルティス アーゲー 低い免疫増強用量のｍＴＯＲ阻害剤とＣＡＲの組み合わせ
US20170209492A1 (en) 2014-07-31 2017-07-27 Novartis Ag Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells
JP6919118B2 (ja) 2014-08-14 2021-08-18 ノバルティス アーゲー ＧＦＲα−４キメラ抗原受容体を用いる癌の治療
MY189028A (en) 2014-08-19 2022-01-20 Novartis Ag Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment
CA2961636A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Boris ENGELS Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
CN106973568B (zh) 2014-10-08 2021-07-23 诺华股份有限公司 预测针对嵌合抗原受体疗法的治疗应答性的生物标志及其用途
WO2016061368A1 (en) 2014-10-15 2016-04-21 The Children's Hospital Of Philadelphia Compositions and methods for treating b-lymphoid malignancies
IL303247A (en) 2014-12-29 2023-07-01 Novartis Ag Methods for preparing cells expressing a chimeric receptor antigen
US11459390B2 (en) 2015-01-16 2022-10-04 Novartis Ag Phosphoglycerate kinase 1 (PGK) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
ES2876974T3 (es) 2015-04-07 2021-11-15 Novartis Ag Combinación de terapia con receptor de antígeno quimérico y derivados de amino pirimidina
IL254817B2 (en) 2015-04-08 2023-12-01 Novartis Ag Cd20 therapies, cd22 therapies, and combination therapies with a cd19 chimeric antigen receptor (car) - expressing cell
CN108473957B (zh) 2015-04-17 2024-07-16 诺华股份有限公司 改善嵌合抗原受体表达细胞的功效和扩增的方法
WO2016172583A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
CN105158466B (zh) 2015-05-05 2017-12-22 中国科学院广州生物医药与健康研究院 一种检测抗cd19的嵌合抗原受体t细胞对白血病细胞抑制作用的方法
JP7146632B2 (ja) 2015-07-21 2022-10-04 ノバルティス アーゲー 免疫細胞の有効性および増大を改善する方法
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
US11747346B2 (en) 2015-09-03 2023-09-05 Novartis Ag Biomarkers predictive of cytokine release syndrome
MX2018003353A (es) 2015-09-17 2018-09-17 Novartis Ag Terapias con celulas cart con una eficacia mejorada.
CN109153975A (zh) 2015-12-28 2019-01-04 诺华股份有限公司 制备嵌合抗原受体表达细胞的方法
EP3523331A1 (en) 2016-10-07 2019-08-14 Novartis AG Chimeric antigen receptors for the treatment of cancer
US10355389B2 (en) * 2017-08-01 2019-07-16 Delphi Technologies, Llc High-current electrical terminal

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2832314C1 (ru) * 2020-10-19 2024-12-23 Карибу Байосайенсиз, Инк. Днк-содержащие полинуклеотиды и руководящие последовательности для систем crispr типа v и способы их получения и применения

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201705293WA (en) 2017-07-28
US10273300B2 (en) 2019-04-30
AU2021277648A1 (en) 2021-12-23
EP3240803A2 (en) 2017-11-08
KR102805767B1 (ko) 2025-05-14
AU2015374296A1 (en) 2017-07-13
KR20250075716A (ko) 2025-05-28
RU2017127051A3 (ru) 2019-09-27
EP4036109A3 (en) 2022-10-12
JP2018500944A (ja) 2018-01-18
CA3197849A1 (en) 2016-07-07
TW201631152A (zh) 2016-09-01
WO2016109410A3 (en) 2016-08-25
IL253149A0 (en) 2017-08-31
RU2021118125A (ru) 2022-04-06
KR20170093254A (ko) 2017-08-14
CA2972597A1 (en) 2016-07-07
JP2024167266A (ja) 2024-12-03
RU2751362C2 (ru) 2021-07-13
JP2022050420A (ja) 2022-03-30
AU2024227744A1 (en) 2024-11-21
US20230295296A1 (en) 2023-09-21
EP4036109A2 (en) 2022-08-03
EP3240803B1 (en) 2021-11-24
IL253149B2 (en) 2023-11-01
AU2015374296B2 (en) 2021-09-02
WO2016109410A2 (en) 2016-07-07
IL253149B1 (en) 2023-07-01
CN107567461A (zh) 2018-01-09
IL303247A (en) 2023-07-01
US20190292257A1 (en) 2019-09-26
US20160185861A1 (en) 2016-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017127051A (ru) Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток
JP2018500944A5 (ru)
Kweon et al. Expansion of human NK cells using K562 cells expressing OX40 ligand and short exposure to IL-21
Abel et al. Natural killer cells: development, maturation, and clinical utilization
Bonehill et al. Single-step antigen loading and activation of dendritic cells by mRNA electroporation for the purpose of therapeutic vaccination in melanoma patients
Maeda et al. Regeneration of CD8αβ T cells from T-cell–derived iPSC imparts potent tumor antigen-specific cytotoxicity
Crome et al. The role of retinoic acid‐related orphan receptor variant 2 and IL‐17 in the development and function of human CD4+ T cells
Alvarez-Fernández et al. A short CD3/CD28 costimulation combined with IL-21 enhance the generation of human memory stem T cells for adoptive immunotherapy
Sakuishi et al. Invariant NKT cells biased for IL-5 production act as crucial regulators of inflammation
BR112021003305A2 (pt) métodos para produzir células que expressam receptor de antígeno quimérico
RU2019128544A (ru) Линии стимулирующих клеток для ex vivo размножения и активации клеток-натуральных киллеров
BR112020007710A2 (pt) métodos para produzir células que expressam receptor de antígeno quimérico
EP1997884B1 (en) Novel human t cell population
JP2016509839A5 (ru)
JP2019536461A5 (ru)
Lindenberg et al. IL-10 conditioning of human skin affects the distribution of migratory dendritic cell subsets and functional T cell differentiation
Shin et al. Ex vivo expansion of canine cytotoxic large granular lymphocytes exhibiting characteristics of natural killer cells
Hromadnikova et al. Influence of in vitro IL-2 or IL-15 alone or in combination with Hsp 70 derived 14-Mer peptide (TKD) on the expression of NK cell activatory and inhibitory receptors on peripheral blood T cells, B cells and NKT cells
Donini et al. Cellular immunotherapy targeting cancer stem cells: preclinical evidence and clinical perspective
Massa et al. Fast dendritic cells stimulated with alternative maturation mixtures induce polyfunctional and long-lasting activation of innate and adaptive effector cells with tumor-killing capabilities
de Mey et al. An mRNA mix redirects dendritic cells towards an antiviral program, inducing anticancer cytotoxic stem cell and central memory CD8+ T cells
Kayser et al. Rapid generation of NY-ESO-1-specific CD4+ THELPER1 cells for adoptive T-cell therapy
da Silva et al. The war is on: the immune system against glioblastoma—how can nk cells drive this battle?
Simmons et al. Tim-3+ T-bet+ tumor-specific Th1 cells colocalize with and inhibit development and growth of murine neoplasms
Sillito et al. Engineering CD4+ T cells to enhance cancer immunity