[go: up one dir, main page]

RU2017103675A - Способ размещения в цитоплазме антител в виде полного иммуноглобулина путем проникновения антител через клеточную мембрану и его применение - Google Patents

Способ размещения в цитоплазме антител в виде полного иммуноглобулина путем проникновения антител через клеточную мембрану и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017103675A
RU2017103675A RU2017103675A RU2017103675A RU2017103675A RU 2017103675 A RU2017103675 A RU 2017103675A RU 2017103675 A RU2017103675 A RU 2017103675A RU 2017103675 A RU2017103675 A RU 2017103675A RU 2017103675 A RU2017103675 A RU 2017103675A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
variable region
amino acid
acid sequence
light chain
Prior art date
Application number
RU2017103675A
Other languages
English (en)
Inventor
Ён Сон КИМ
Тон Ки ЦОЙ
Сон Мин СИН
Сон Хун КИМ
Original Assignee
Орум Терапьютикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Орум Терапьютикс Инк. filed Critical Орум Терапьютикс Инк.
Priority claimed from PCT/KR2015/007626 external-priority patent/WO2016013870A1/ko
Publication of RU2017103675A publication Critical patent/RU2017103675A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/80—Immunoglobulins specific features remaining in the (producing) cell, i.e. intracellular antibodies or intrabodies
    • C07K2317/82—Immunoglobulins specific features remaining in the (producing) cell, i.e. intracellular antibodies or intrabodies functional in the cytoplasm, the inner aspect of the cell membrane, the nucleus or the mitochondria
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (54)

1. Способ локализации антитела в формате интактного иммуноглобулина в цитозоле путем проникновения через мембрану клеток, причем антитело содержит вариабельную область легкой цепи (VL), обладающую способностью к проникновению в цитозоль.
2. Способ по п. 1, при этом антитело представляет собой химерное, человеческое или гуманизованное антитело.
3. Способ по п. 1, при этом антитело выбрано из группы, состоящей из IgG, IgM, IgA, IgD и IgE.
4. Способ по п. 1, при этом способность к проникновению в цитозоль включает проникновение в клетки посредством эндоцитоза, а затем высвобождение из эндосом.
5. Способ по п. 1, при этом вариабельная область легкой цепи включает:
CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 4; и
CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из приведенных в SEQ ID Nos: 6 и 12.
6. Способ по п. 1, при этом 2-я и 4-я аминокислота при нумерации начиная с N-конца вариабельной области легкой цепи заменены на лейцин (L) и метионин (М), соответственно (причем положения аминокислот приводятся по системе нумерации Кабат).
7. Способ по п. 1, при этом 9-я, 10-я, 13-я, 17-я, 19-я, 21-я, 22-я, 42-я, 45-я, 58-я, 60-я, 79-я и 85-я аминокислота при нумерации начиная с N-конца вариабельной области легкой цепи заменены на серин (S), серин (S), аланин (A), валин (V), аспарагиновую кислоту (D), валин (V), изолейцин (I), треонин (T), лизин (K), лизин (K), валин (V), серин (S), глутамин (Q) и треонин (T), соответственно (причем положения аминокислот приводятся по системе нумерации Кабат).
8. Способ по п. 1, при этом 89-я и 91-я аминокислота при нумерации начиная с N-конца вариабельной области легкой цепи заменены на глутамин (Q) и тирозин (Y), соответственно (причем положения аминокислот приводятся по системе нумерации Кабат).
9. Способ по п. 1, при этом вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 1, 2 и 3.
10. Способ по п. 1, при этом антитело является таким, которое активно проникает в живые клетки.
11. Способ по п. 1, при этом антитело является таким, которое нацелено на макромолекулы цитозоля, ядра, митохондрий, эндоплазматического ретикулума и/или других органелл.
12. Способ по п. 11, при этом макромолекула органеллы представляют собой белок, липид, ДНК или РНК.
13. Способ по п. 12, при этом белок связан с контролированием роста клеток, пролиферации клеток, клеточного цикла, с репарацией ДНК, целостностью ДНК, транскрипцией, репликацией, трансляцией или внутриклеточным транспортом.
14. Способ по п. 12, при этом белок является модифицированным, активированным или мутантным, содержащим фосфатную группу, карбоксильную группу, метильную группу, сульфатную группу, липид, гидроксильную группу или амидную группу.
15. Способ по п. 1, при этом антитело специфически связывается с активированным RAS в цитозоле.
16. Способ по п. 15, при этом связывание антитела с активированным RAS в цитозоле происходит через вариабельную область тяжелой цепи антитела, специфически связывающегося с активированным RAS в цитозоле.
17. Способ по п. 15, при этом активированный RAS представляет собой мутантный RAS.
18. Способ по п. 16, при этом вариабельная область тяжелой цепи включает:
CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 14;
CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 15; и
CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 16.
19. Способ по п. 16, при этом вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID No: 13.
20. Вариабельная область легкой цепи (VL), которая вызывает локализацию антитела в формате интактного иммуноглобулина в цитозоле путем проникновения через мембрану клеток.
21. Вариабельная область легкой цепи (VL) по п. 20, при этом вариабельная область легкой цепи включает:
CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 4; и
CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из приведенных в SEQ ID Nos: 6 и 12.
22. Вариабельная область легкой цепи (VL) по п. 20, при этом 2-я и 4-я аминокислота при нумерации начиная с N-конца вариабельной области легкой цепи заменены на лейцин (L) и метионин (М), соответственно (причем положения аминокислот приводятся по системе нумерации Кабат).
23. Вариабельная область легкой цепи (VL) по п. 20, при этом 9-я, 10-я, 13-я, 17-я, 19-я, 21-я, 22-я, 42-я, 45-я, 58-я, 60-я, 79-я и 85-я аминокислота при нумерации начиная с N-конца вариабельной области легкой цепи заменены на серин (S), серин (S), аланин (A), валин (V), аспарагиновую кислоту (D), валин (V), изолейцин (I), треонин (T), лизин (K), лизин (K), валин (V), серин (S), глутамин (Q) и треонин (T), соответственно (причем положения аминокислот приводятся по системе нумерации Кабат).
24. Вариабельная область легкой цепи (VL) по п. 20, при этом 89-я и 91-я аминокислота при нумерации начиная с N-конца вариабельной области легкой цепи заменены на глутамин (Q) и тирозин (Y), соответственно (причем положения аминокислот приводятся по системе нумерации Кабат).
25. Вариабельная область легкой цепи (VL) по п. 20, при этом вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 1, 2 и 3.
26. Вариабельная область легкой цепи (VL) по п. 20, при этом способность к проникновению в цитозоль включает проникновение в клетки посредством эндоцитоза, а затем высвобождение из эндосом.
27. Антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи по любому из п.п. 20-26.
28. Антитело по п. 27, при этом антитело является таким, которое проникает через клеточную мембрану и локализуется в цитозоле.
29. Антитело по п. 27, при этом антитело представляет собой химерное, человеческое или гуманизованное антитело.
30. Антитело по п. 27, при этом антитело выбрано из группы, состоящей из IgG, IgM, IgA, IgD и IgE.
31. Антитело по п. 27, при этом антитело является таким, которое нацелено на макромолекулы цитозоля, ядра, митохондрий, эндоплазматического ретикулума и/или других органелл.
32. Антитело по п. 31, при этом макромолекула органеллы представляет собой белок, липид, ДНК или РНК.
33. Антитело по п. 32, при этом белок связан с контролированием роста клеток, пролиферации клеток, клеточного цикла, с репарацией ДНК, целостностью ДНК, транскрипцией, репликацией, трансляцией или внутриклеточным транспортом.
34. Антитело по п. 32, при этом белок является модифицированным, активированным или мутантным, содержащим фосфатную группу, карбоксильную группу, метильную группу, сульфатную группу, липид, гидроксильную группу или амидную группу.
35. Антитело по п. 27, при этом антитело специфически связывается с активированным RAS в цитозоле.
36. Антитело по п. 35, при этом антитело специфически связывается с активированным RAS в цитозоле через вариабельную область тяжелой цепи антитела, специфически связывающегося с активированным RAS в цитозоле.
37. Антитело по п. 35, при этом активированный RAS представляет собой мутантный RAS.
38. Антитело по п. 36, при этом вариабельная область тяжелой цепи включает:
CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 14;
CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 15; и
CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 16.
39. Антитело по п. 36, при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID No: 13.
40. Биологически активная молекула, слитая с антителом по любому из пп. 29-39 и выбранная из группы, состоящей из пептидов, белков, низкомолекулярных препаратов, наночастиц и липосом.
41. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения рака, включающая в качестве активных ингредиентов: антитело по любому из пп. 27-39; или биологически активную молекулу, слитую с антителом и выбранную из группы, состоящей из пептидов, белков, низкомолекулярных препаратов, наночастиц и липосом.
42. Композиция для диагностики рака, содержащая: антитело по любому из пп. 27-39; или биологически активную молекулу, слитую с антителом и выбранную из группы, состоящей из пептидов, белков, низкомолекулярных препаратов, наночастиц и липосом.
43. Полинуклеотид, кодирующий вариабельную область легкой цепи по любому из пп. 20-26 и антитело по любому из пп. 27-39.
44. Способ получения антитела, которое локализуется в цитозоле путем проникновения в клетки, который включает стадию замены вариабельной области легкой цепи антитела на вариабельную область легкой цепи, обладающую способностью к локализации в цитозоле путем проникновения в клетки.
RU2017103675A 2014-07-22 2015-07-22 Способ размещения в цитоплазме антител в виде полного иммуноглобулина путем проникновения антител через клеточную мембрану и его применение RU2017103675A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2014-0092673 2014-07-22
KR20140092673 2014-07-22
KR1020150103163A KR101602870B1 (ko) 2014-07-22 2015-07-21 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용
KR10-2015-0103163 2015-07-21
PCT/KR2015/007626 WO2016013870A1 (ko) 2014-07-22 2015-07-22 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017103675A true RU2017103675A (ru) 2018-08-06

Family

ID=55354088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017103675A RU2017103675A (ru) 2014-07-22 2015-07-22 Способ размещения в цитоплазме антител в виде полного иммуноглобулина путем проникновения антител через клеточную мембрану и его применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10844136B2 (ru)
EP (1) EP3173428B1 (ru)
JP (1) JP6595592B2 (ru)
KR (1) KR101602870B1 (ru)
CN (1) CN107001481A (ru)
AU (1) AU2015292955B2 (ru)
BR (1) BR112017001304A2 (ru)
CA (1) CA2955272A1 (ru)
IL (1) IL250203B (ru)
RU (1) RU2017103675A (ru)
ZA (1) ZA201700488B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9701740B2 (en) 2011-04-01 2017-07-11 Yale University Cell-penetrating anti-DNA antibodies and uses thereof inhibit DNA repair
KR101602876B1 (ko) 2014-07-22 2016-03-11 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 ras를 억제하는 방법 및 그의 이용
KR101602870B1 (ko) 2014-07-22 2016-03-21 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용
KR102000000B1 (ko) * 2016-05-27 2019-07-12 오름테라퓨틱 주식회사 항체에 엔도좀 탈출능을 부여하는 엔도좀 탈출 구조 모티프 및 이의 활용
CA3025757A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Orum Therapeutics Inc. Cytosol-penetrating antibody and use thereof
EP3471777A1 (en) 2016-06-15 2019-04-24 Yale University Antibody-mediated autocatalytic, targeted delivery of nanocarriers to tumors
WO2017218824A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 Yale University Anti-guanosine antibody as a molecular delivery vehicle
US20200339681A1 (en) 2017-11-16 2020-10-29 Orum Therapeutics Inc. Antibody inhibiting activated ras in cell by internalizing into cytosol of cell, and use thereof
US12304970B2 (en) 2018-02-01 2025-05-20 Yale University Nuclear localization signals, compositions formed therefrom, and methods of use thereof for delivery of cargo to the nucleus
WO2019199941A1 (en) * 2018-04-10 2019-10-17 Northwestern University Extracellular vesicles comprising targeting affinity domain-based membrane proteins
WO2019244086A1 (en) * 2018-06-21 2019-12-26 Orum Therapeutics Inc. Cell/tissue-specific cell-penetrating antibodies
US20210292409A1 (en) * 2018-07-23 2021-09-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Target cell specific cytosol-penetrating antigen-binding molecules
CN110759996B (zh) * 2018-07-27 2022-09-06 深圳康体生命科技有限公司 一种gfp抗体
CN108949565B (zh) * 2018-09-26 2024-09-06 中国科学技术大学 用于红细胞负载冻干保护剂的装置及方法
CN113825515A (zh) * 2019-05-01 2021-12-21 圣地亚哥德孔波斯特拉大学 调配成纳米胶囊的抗kras抗体的胞内递送
JP7598938B2 (ja) 2020-02-06 2024-12-12 アジュ ユニバーシティー インダストリー－アカデミック コーオペレイション ファウンデーション 抗原由来ｔ細胞抗原エピトープ又はこれを含むペプチドを細胞表面に提示するための融合抗体、及びこれを含む組成物
AU2021227406A1 (en) * 2020-02-24 2022-09-29 Oblique Therapeutics Ab Kras epitopes and antibodies
CN115461375A (zh) * 2020-04-30 2022-12-09 基因泰克公司 Kras特异性抗体及其用途
KR102623211B1 (ko) 2021-07-20 2024-01-11 아주대학교산학협력단 세포 내부에 침투하여 표적단백질을 분해하여 제거하는 세포침투 분해항체 및 이의 용도

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2706486B1 (fr) 1993-06-16 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Séquences nucléiques, vecteurs les contenant, compositions pharmaceutiques et utilisations thérapeutiques.
CN1241574A (zh) 1998-07-02 2000-01-19 中国人民解放军第四军医大学 抗肝癌单克隆抗体HAb25及其单链抗体和双功能抗体
GB0226727D0 (en) 2002-11-15 2002-12-24 Medical Res Council Intrabodies
WO2003077945A1 (en) 2002-03-14 2003-09-25 Medical Research Council Intracellular antibodies
WO2004046188A2 (en) 2002-11-15 2004-06-03 Medical Research Council Anti-activated ras antibodies
BRPI0709340A2 (pt) 2006-03-27 2013-04-16 Globeimmune Inc mutaÇço ras e composiÇÕes e mÉtodos de uso da mesma
CN115043946A (zh) 2008-01-03 2022-09-13 斯克里普斯研究院 通过模块识别结构域的抗体靶向
KR100849941B1 (ko) * 2008-04-29 2008-08-01 원우이에프엔지니어링주식회사 열 및 연기 화재감지장치 복합시험기
WO2009134027A2 (en) * 2008-04-30 2009-11-05 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Anti-nucleic acid antibody inducing cell death of cancer cells and composition for preventing or treating cancers comprising the same
KR101075123B1 (ko) * 2008-10-24 2011-10-19 아주대학교산학협력단 핵산가수분해 능 및 암세포내 침투능력을 갖는 인간화된 항체 및 그 용도
KR101130835B1 (ko) 2008-11-11 2012-03-28 아주대학교산학협력단 세포내 침투능 및 표적 핵산 염기서열 특이적 가수분해능을 지닌 핵산 가수분해 항체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물
CN101402675B (zh) 2008-11-28 2012-05-30 中国人民解放军第三军医大学第三附属医院 一种靶向抑制ανβ3阳性细胞增殖的环肽
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
WO2011140151A1 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Dyax Corp. Antibodies against epidermal growth factor receptor (egfr)
GB201103631D0 (en) 2011-03-03 2011-04-13 Univ Leeds Identification of candidate therapeutics
US9701740B2 (en) 2011-04-01 2017-07-11 Yale University Cell-penetrating anti-DNA antibodies and uses thereof inhibit DNA repair
US9283272B2 (en) 2012-03-30 2016-03-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Targeting intracellular target-binding determinants with intracellular antibodies
US9815866B2 (en) 2012-09-14 2017-11-14 Japanese Foundation For Cancer Research Peptides that bind to epithelial cell adhesion molecule
WO2015048477A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Cyclic peptide conjugates and methods of use
KR101602876B1 (ko) 2014-07-22 2016-03-11 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 ras를 억제하는 방법 및 그의 이용
KR101602870B1 (ko) 2014-07-22 2016-03-21 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용
WO2016013871A1 (ko) 2014-07-22 2016-01-28 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 ras를 억제하는 방법 및 그의 이용
RU2021124437A (ru) 2015-04-03 2021-09-29 Еурека Терапьютикс, Инк. Конструкции, направленные на комплексы пептида afp/mhc, и виды их использования
KR101790669B1 (ko) 2015-10-14 2017-10-26 아주대학교산학협력단 개선된 분할 녹색 형광 단백질 상보 시스템 및 이의 용도
CA3025757A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Orum Therapeutics Inc. Cytosol-penetrating antibody and use thereof
KR101836392B1 (ko) 2016-08-17 2018-03-08 한림대학교 산학협력단 사이클릭 펩타이드를 포함하는 백신 조성물, 사이클릭 펩타이드에 대한 항체 또는 이를 포함하는 항암 조성물
US20200339681A1 (en) 2017-11-16 2020-10-29 Orum Therapeutics Inc. Antibody inhibiting activated ras in cell by internalizing into cytosol of cell, and use thereof
WO2019244086A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Orum Therapeutics Inc. Cell/tissue-specific cell-penetrating antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
EP3173428A4 (en) 2018-01-24
AU2015292955A1 (en) 2017-02-09
IL250203A0 (en) 2017-03-30
CA2955272A1 (en) 2016-01-28
BR112017001304A2 (pt) 2018-01-30
EP3173428B1 (en) 2020-02-19
JP2017529097A (ja) 2017-10-05
ZA201700488B (en) 2018-12-19
JP6595592B2 (ja) 2019-10-23
US20170218084A1 (en) 2017-08-03
AU2015292955B2 (en) 2020-08-13
US10844136B2 (en) 2020-11-24
CN107001481A (zh) 2017-08-01
KR20160011598A (ko) 2016-02-01
IL250203B (en) 2020-09-30
KR101602870B1 (ko) 2016-03-21
EP3173428A1 (en) 2017-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017103675A (ru) Способ размещения в цитоплазме антител в виде полного иммуноглобулина путем проникновения антител через клеточную мембрану и его применение
RU2017103679A (ru) Способ ингибирования внутриклеточного активированного ras с помощью интакного антитела иммуноглобулинового типа, обладающего способностью к проникновению в цитозоль, и его применение
JP2017529097A5 (ru)
AU2015295936B2 (en) Anti-CTLA4 monoclonal antibody or antigen binding fragment thereof, medicinal composition and use
HRP20220918T1 (hr) Anti-transtiretinska antitijela
HRP20200036T1 (hr) Postupci liječenja tauopatije
JP2017529870A5 (ru)
IL278014B2 (en) Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variable FC regions and methods of use
HRP20240997T1 (hr) Varijabilni fragmenti antitijela koji se mogu umetnuti i modificirane α1-α2 domene nkg2d liganada, kao i neprirodni nkg2d ligandi koji se vežu za neprirodne nkg2d receptore
HRP20190799T1 (hr) Imunocitokini na bazi il-15 i sushi domene il-15r alfa
EA201391761A1 (ru) Анти-альфа-синуклеинсвязывающие молекулы
EA202190669A1 (ru) Процесс получения вакцинной композиции
JP2015212284A5 (ru)
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
BR112015022872A2 (pt) polipeptídeos grampeados e costurados, seu uso, seu método de preparação, composição que os compreende e aminoácido
HRP20190752T1 (hr) Novo protutijelo protiv ljudskog receptora tslp
HRP20240996T1 (hr) Prefuzija rsv f proteina i njihova uporaba
HRP20191704T1 (hr) Multispecifična protutijela
RU2018141360A (ru) Contorsbody - одноцепочечный связывающий мишень агент
RU2012111708A (ru) Гуманизированные антитела к cdcp1
BR112014030797A2 (pt) epítopo de peptídeo isolado, proteína recombinante, molécula de ácido nucléico isolada, vetor, célula hospedeira, método para preparar o epítopo de peptídeo ou mutante do mesmo, vacina de proteína, uso do epítopo de peptídeo ou mutante do mesmo, vacina de gene, uso da molécula de ácido nucléico, composição farmacêutica, anticorpo monoclonal e um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, linha de célula de hibridoma, kit, método para detecção da presença ou nível da proteína hbsag em uma amostra e uso do anticorpo monoclonal ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo
RU2013140350A (ru) Антитела против человеческого il33r и их применение
JP2016512214A5 (ru)
ZA201901379B (en) Antigen binding protein against her3
JP2016525545A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200204