[go: up one dir, main page]

RU2017103148A - Производные 2-амино-бензимидазола и их использование в качестве ингибиторов 5-липоксигеназы и/или простагландин е-синтазы - Google Patents

Производные 2-амино-бензимидазола и их использование в качестве ингибиторов 5-липоксигеназы и/или простагландин е-синтазы Download PDF

Info

Publication number
RU2017103148A
RU2017103148A RU2017103148A RU2017103148A RU2017103148A RU 2017103148 A RU2017103148 A RU 2017103148A RU 2017103148 A RU2017103148 A RU 2017103148A RU 2017103148 A RU2017103148 A RU 2017103148A RU 2017103148 A RU2017103148 A RU 2017103148A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
aryl
heteroaryl
heterocyclyl
Prior art date
Application number
RU2017103148A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017103148A3 (ru
RU2732416C2 (ru
Inventor
Джэсын КИМ
Сохён АН
Еджин ЧОН
Донсик ПАРК
Ёнин ЯН
Духён ЛИ
Сеён ЛИ
Чийе АН
Чонджун КИМ
Кийян НАМ
Сонхи КАН
Минджон СО
Муён СО
Чонче СО
Сонджун ХАН
Чон Хван КИМ
Санчхоль ЛИ
Кахи ЧХВЕ
Юнми ЛИ
Original Assignee
Институт Пастер Корея
Кьюриент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт Пастер Корея, Кьюриент Ко., Лтд. filed Critical Институт Пастер Корея
Publication of RU2017103148A publication Critical patent/RU2017103148A/ru
Publication of RU2017103148A3 publication Critical patent/RU2017103148A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2732416C2 publication Critical patent/RU2732416C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/20—Two benzimidazolyl-2 radicals linked together directly or via a hydrocarbon or substituted hydrocarbon radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (132)

1. Соединение, имеющее общую формулу I:
Figure 00000001
где
n равно 0 или 1;
X1 и X2 независимо друг от друга, в каждом случае представляют собой CR5 или N;
Y представляет собой С1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до двух групп С1-С3 алкила;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкокси, -NH2, -NHR6, -NR7R8 и -NH-(R9)n-R10, где n равно 0 или 1;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, -NH2, -NHR6, -NR7R8 и -NH-(R9)n-R10, где n равно 0 или 1;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, OR11, -NR7R8, C1-С6 алкокси, С1-С6 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С3 галогеналкила, -C(O)NHR11, арила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R4 выбран из группы, состоящей из -NH2, -N(R12)(V)pR13, -NH(V)p-OR14, -NHC(O)R15, и групп формулы Ia, приведенных ниже,
Figure 00000002
где
р равно 0 или 1,
V представляет собой С1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до трех групп С1-С3 алкила, С3-С6 циклоалкила или фенила, или атом углерода указанного алкилена образует часть группы С3-С6 циклоалкила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 галогеналкила и С1-С6 алкокси;
R6 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С6 галогеналкила, арила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных алкила, циклоалкила, галогеналкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R7 и R8 независимо друг от друга, в каждом случае представляют собой С1-С6 алкил или гетероциклил; или
R7 и R8 соединены друг с другом, образуя четырех-, пяти- или шестичленную группу гетероциклила или гетероарила, где каждый из указанных гетероциклила и гетероарила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R9 представляет собой С1-С4 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до трех групп С1-С3 алкила;
R10 выбран из группы, состоящей из гидроксила, -OR11, -CN, -C(O)OR18, -C(O)NH2, -C(NH)NH2, арила, гетероарила и гетероциклила, представляет собой арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R11 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R12 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С4 алкил-гидроксила и С1-С4 алкил-алкокси;
R13 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С4 алкил-гидроксила, -ОН, -C(O)NH2, -C(O)OR18, -CN, С1-С3 галогеналкила и гетероциклила, и групп формулы Ib, приведенных ниже,
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
где
n равно 0 или 1;
А1 представляет собой -О-, -CH2O-, -ОСН2-, -S-, -SO2-, -SO2NH-, -С(О)-, -C(O)NH-, -C(O)N(R7)-, -СН(ОН)-, -CH(OR7)-, -NH-, -N(CH3)- или -N(CH2COOR7)-;
А2 представляет собой -О- или NH-;
В выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила и арила, где каждый из указанных алкила и арила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп галогена или С1-С3 галогеналкокси;
R15 представляет собой арил, где арил необязательно замещен от одной до четырех групп галогена;
R16 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила и гидроксила;
R17 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, -C(O)R11, -C(O)NHR11, -OR11 и арила, где каждый из указанных алкила и арила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R18 представляет собой водород или С1-С6 алкил;
R19 выбран из группы, состоящей из водорода, -OR22 и -CH2OR22;
R20 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, -C(O)Ra и С1-С6 галогеналкокси;
R21 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и С1-С6 алкила;
R22 выбран из группы, состоящей из С1-С6 галогеналкила, арила, например, фенила или бензила, и гетероарила, где каждый из указанных галогеналкила, арила и гетероарила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
Ra независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С3 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С4 алкокси, С1-С4 галогеналкила, С1-С6 галогеналкокси, гидроксила, С1-С3 алкилгидроксила, -CH2ORc, -OCH2Rc, -ORc, -CN, NO2, -NRbRc, -C(O)NRbRc, -C(NH)NH2, -C(O)Rc, -C(O)ORc, сульфонала, сульфоксида, гетероциклила, гетероарила и арила, например, фенила, бензила, где каждый из указанных алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп С1-С3 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, С1-С3 галогеналкила, -CN, -C(O)NH2, -СООН, -CO2Et и гетероарила;
Rb и Rc независимо друг от друга, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С10 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С6 алкил-О-алкила, С2-С10 алкенила, С1-С4 алкокси, С1-С3 алкилгидроксила, С3-С10 циклоалкенила, С2-С10 алкинила, С1-С6 галогеналкила, арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных алкила, циклоалкила, алкил-О-алкила, алкенила, алкокси, циклоалкенила, алкинила, галогеналкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп С1-С3 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, С1-С6 галогеналкила, С1-С6 галогеналкокси, гидроксила, -C(O)NH2, -СООН, -СООМе, -COOEt, -CN, -NO2, -NH2; или
Rb и Rc соединены друг с другом, образуя четырех-, пяти- или шестичленное насыщенное или ненасыщенное циклическое или гетероциклическое кольцо; и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, имеющее общую формулу II:
Figure 00000008
где
n равно 0 или 1;
X1 представляет собой CR5 или N;
Y представляет собой С1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до двух групп С1-С3 алкила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 галогеналкила и С1-С6 алкокси;
R23 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, арила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R24 выбран из группы, состоящей из водорода, группы С3-С10 циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R25 выбран из группы, состоящей из водорода, -(V)pR26 и -(V)p-OR14;
при этом
р равно 0 или 1,
V представляет собой С1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до трех групп С1-С3 алкила или фенила, или атом углерода указанного алкилена образует часть группы С3-С6 циклоалкила;
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила и арила, где каждый из указанных алкила и арила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп галогена или групп С1-С3 галогеналкокси;
R26 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, -CN и С1-С3 галогеналкила, и групп формулы IIa, приведенных ниже,
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
где
А2 представляет собой -О- или NH-;
А3 представляет собой -О-, -CH2O-, -ОСН2- или -NH-;
В выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R19 выбран из группы, состоящей из водорода, -OR22 и -CH2OR22;
R20 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси и С1-С6 галогеналкокси;
R21 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и С1-С6 алкила;
R22 выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, и гетероарила, где каждый из указанных арила и гетероарила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
Ra независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С3 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С4 алкокси, С1-С4 галогеналкила, С1-С6 галогеналкокси, гидроксила, С1-С3 алкилгидроксила, -CH2ORc, -OCH2Rc, -ORc, -CN, NO2, -NRbRc, -C(O)NRbRc, -C(NH)NH2, -C(O)Rc, -C(O)ORc, сульфонила, сульфоксида, гетероциклила, гетероарила и арила, например, фенила или бензила, где каждый из указанных алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп С1-С3 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, С1-С3 галогеналкила, -CN, -C(O)NH2, -СООН, -CO2Et и гетероарила;
Rb и Rc независимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С10 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С6 алкил-О-алкила, С2-С10 алкенила, С1-С4 алкокси, С1-С3 алкилгидроксила, С3-С10 циклоалкенила, С2-С10 алкинила, С1-С6 галогеналкила, арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных алкила, алкил-О-алкила, алкенила, алкокси, циклоалкенила, алкинила, галогеналкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп С1-С3 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, С1-С6 галогеналкила, С1-С6 галогеналкокси, гидроксила, -C(O)NH2, -СООН, -СООМе, -COOEt, -CN, -NO2, -NH2; или
Rb и Rc соединены друг с другом, образуя четырех-, пяти- или шестичленное насыщенное или ненасыщенное циклическое или гетероциклическое кольцо;
и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 1, имеющее общую формулу III:
Figure 00000012
где
n равно 0 или 1;
X1 представляет собой CR5 или N;
Y представляет собой С1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до двух групп С1-С3 алкила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 галогеналкила и С1-С6 алкокси;
R23 выбран из группы, состоящей из водорода, группы С1-С6 алкила, арила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R27 выбран из группы, состоящей из водорода, -R6 и -R9-R10;
причем
R6 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С6 галогеналкила, арила, гетероарила и гетероциклила, где алкил, циклоалкил, галогеналкил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно и независимо замещены от одной до четырех групп Ra;
R9 представляет собой С1-С4 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до трех групп С1-С3 алкила;
R10 выбран из группы, состоящей из гидроксила, -OR11, -C(O)OR18, -C(O)NH2, арила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R11 независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где указанные арил, гетероарил и гетероциклил необязательно и независимо замещены от одной до четырех групп Ra;
R18 представляет собой водород или С1-С6 алкил;
R28 выбран из группы, состоящей из водорода, -(V)pR29 и -(V)p-OR14;
причем
р равно 0 или 1,
V представляет собой С1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до трех групп С1-С6 алкила или фенила;
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила и арила, где каждый из указанных алкила и арила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп галогена или С1-С3 галогеналкокси;
R29 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила, и групп формулы IIIa, приведенных ниже,
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
где
А2 представляет собой -О- или NH-;
А3 представляет собой -О-, -CH2O-, -ОСН2- или -NH-;
В выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R19 выбран из группы, состоящей из водорода, -OR22 и -CH2OR22;
R20 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси и С1-С6 галогеналкокси;
R21 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и С1-С6 алкила;
R22 выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, и гетероарила, где указанный арил и гетероарил необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
Ra независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С3 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С4 алкокси, С1-С4 галогеналкила, С1-С6 галогеналкокси, гидроксила, С1-С3 алкилгидроксила, -CH2ORc, -OCH2Rc, -ORc, -CN, NO2, -NRbRc, -C(O)NRbRc, -C(NH)NH2, -C(O)Rc, -C(O)ORc, сульфонила, сульфоксида, гетероциклила, гетероарила и арила, например, фенила, бензила, где каждый из указанных алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп С1-С3 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, С1-С3 галогеналкила, -CN, -C(O)NH2, -СООН, -CO2Et и гетероарила;
Rb и Rc независимо друг от друга, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С10 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С6 алкил-О-алкила, С2-С10 алкенила, С1-С4 алкокси, С1-С3 алкилгидроксила, С3-С10 циклоалкенила, С2-С10 алкинила, С1-С6 галогеналкила, алкил-О-алкила, алкенила, алкокси, циклоалкенила, алкинила, галогеналкила, арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп С1-С3 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, С1-С6 галогеналкила, С1-С6 галогеналкокси, гидроксила, -C(O)NH2, -СООН, -СООМе, -COOEt, -CN, -NO2, -NH2; или
Rb и Rc соединены друг с другом, образуя четырех-, пяти- или шестичленное насыщенное или ненасыщенное циклическое или гетероциклическое кольцо;
и его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, имеющее одну из формул 1-556, приведенных в таблицах 1-6 и/или примере 7, и/или таблице 7, или его фармацевтически приемлемая соль, предпочтительно имеющее одну из формул 1-12, 14-16, 19-21, 24, 28-34, 36-40, 44, 48, 51-54, 56-68, 70, 71, 73-77, 79-81, 84, 86-173, 175-192, 194-234, 236-241, 243, 244, 246-261, 263-278, 280-321, 323-354, 356-385, 387-428, 430-440, 442-446, 449-463, 465-471, 473-487, 489-492, 495-496, 499, 501, 503, 505, 507, 509, 512-514, 525, 529-544, 546-556, приведенных в таблицах 1 и 7, или формулу 14, приведенную в таблицах 2 и 7, или одну из формул 53, 54, 86, 90, 91, 95, 99, 103, 226, приведенных в таблицах 5-7; или одну из формул 14, 17, 24, 29, 30, 32, 33, 38, 43-46, 48, 49, 51-60, 62, 65-70, 73, 74, 79-81, 84, 86-88, 90-107, 109-113, 116, 118-132, 134-138, 140, 145, 147-150, 152, 153, 155, 160-162, 164-166, 168, 169, 172, 175-177, 179, 180, 184-187, 190-197, 199, 200, 202-220, 223, 224, 226, 227, 229-231, 233-236, 238-255, 257-262, 264, 265, 267-302, 304-306, 313, 316, 322-333, 335, 340, 342, 346, 347, 349, 350, 352, 353, 357-359, 361, 365-369, 372-375, 377-380, 382-384, 387, 389-393, 395-403, 405-407, 410, 412-415, 419-428, 430-432, 434-437, 440, 442, 445-453, 455, 457-458, 460-461, 463-482, 486-487, 489-496, 499, 501-553, 556, приведенных в таблицах 3 и 7, или одну из формул 11, 12, 14, 24, 30, 32, 48, 52-54, 62, 65, 77, 79-81, 86-88, 92, 94, 97, 98, 101-103, 106, 109-111, 113, 119, 120, 122, 123, 125, 130, 136-138, 145, 147, 149, 155, 165, 166, 176, 177, 184, 193, 195, 199, 204, 211, 226, 227, 229, 231, 233, 234, 238, 239, 243, 249, 251, 253, 256, 268-271, 275, 277, 279, 281, 284, 288, 289, 296, 306, 311, 324, 328, 336, 341, 345, 350, 351, 358, 360, 362, 367-369, 373, 374, 378, 381, 392, 412-415, 430, 431, 433, 447-450, 461, 464-466, 468-471, 473-477, 479, 481, 482, 486, 487, 489-496, 498, 499, 501-506, 508, 509, 512-514, 516-519, 525-538, 540-547, 550, 553-554, приведенных в таблицах 4 и 7; или имеющее формулу 211, приведенную на Фиг. 1 и в таблице 7; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, в котором R4 представляет собой -N(R12)(V)pR13, R12 представляет собой Н, V представляет собой С1-алкилен, р равно 1, R13 представляет собой
Figure 00000016
а В представляет собой гетероарил, который необязательно замещен от одной до четырех групп Ra.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R1 представляет собой -NH2 или -NHR6, R6 представляет собой гетероарил или гетероциклил, где каждый из указанных гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra.
7. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенное для использования при лечении заболеваний, связанных с путем 5ЛОГ и/или путем простагландин Е-синтазы (ПГЕС), где заболевание выбрано из группы, включающей в себя такие воспалительные заболевания, как астма, атеросклероз, боль или ХОБЛ, рак, апоплексический удар и болезнь Альцгеймера.
8. Соединение по любому из пп. 1-3, которое оказывает ингибирующее действие на фермент, участвующий в одном или нескольких воспалительных путях, например, пути арахидонат 5-липоксигеназы и/или пути простагландин Е-синтазы, предпочтительно на арахидонат 5-липоксигеназу (5-липоксигеназу, 5-ЛО, 5-ЛОГ, АЛОГ5), при концентрации соединения 0,001-50 мкМ, особенно предпочтительно имеющего ИК50 менее 1 мкМ на арахидонат 5-липоксигеназу и/или имеющего ЭК50 менее 10 мкМ на выработку лейкотриена В4 (ЛТВ4) в базофильных клетках крыс (БКК) и/или цельной крови крыс (ЦКК), и/или имеющего 40-70% ингибирующей активности, предпочтительно >70% ингибирующей активности на выработку простагландина Е2 в клетках HeLaS3, стимулированных с помощью ФНО-α, при концентрации соединения, равной 10 мкМ.
9. Соединение по п. 7, где воспалительное заболевание представляет собой одно или несколько из следующих заболеваний: астма, аллергический ринит, дерматит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), постинфекционное воспаление, артрит, атеросклероз, аллергии, таких как сенная лихорадка, аутоиммунные заболевания, таких как эритематоз, воспалительные заболевания кишечника, таких как болезнь Крона, целиакия, угревая сыпь или боль, например, воспалительная и/или невропатическая боль.
10. Соединение по п. 7, предназначенное для использования при лечении, которое включает в себя введение подходящего количества соединения, определенного по любому из пп. 1-3, нуждающемуся в этом пациенту, который страдает от воспалительного заболевания и/или рака, и/или апоплексического удара, и/или болезни Альцгеймера.
11. Соединение по п. 10, для которого вводимое пациенту количество составляет от 0,01 мг/кг до 1 г/кг веса тела пациента.
12. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Композиция по п. 12, предназначенная для использования при лечении заболевания, ассоциированного с путем 5ЛОГ и/или путем простагландин Е-синтазы (ПГЕС), где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из воспалительных заболеваний, например, астмы, атеросклероза, боли или ХОБЛ, рака, апоплексического удара и болезни Альцгеймера.
14. Композиция по п. 13, где указанное воспалительное заболевание представляет собой одно или несколько из следующих заболеваний: астма, аллергический ринит, дерматит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), постинфекционное воспаление, артрит, атеросклероз, аллергии, таких как сенная лихорадка, аутоиммунные заболевания, таких как эритематоз, воспалительные заболевания кишечника, таких как болезнь Крона, целиакия, угревая сыпь или боль, например, воспалительная и/или невропатическая боль.
15. Композиция по любому из пп. 13-14, где указанное лечение включает в себя введение эффективного количества композиции нуждающемуся в этом пациенту, который страдает от воспалительного заболевания и/или рака, и/или апоплексического удара, и/или болезни Альцгеймера.
16. Композиция по п. 15, для которой вводимое пациенту количество составляет от 0,01 мг/кг до 1 г/кг веса тела пациента.
17. Способ лечения заболевания, ассоциированного с путем 5-ЛОГ и/или путем простагландин Е-синтазы (ПГЕС), где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из воспалительных заболеваний, рака и болезни Альцгеймера, причем способ включает в себя введение подходящего количества соединения, определенного в любом из пп. 1-6, или композиции, определенной в п. 9, нуждающемуся в этом пациенту, который страдает от заболевания, ассоциированного с путем 5-ЛОГ и/или путем простагландин Е-синтазы (ПГЕС).
18. Способ лечения по п. 17, в котором указанное воспалительное заболевание выбрано из группы, включающей в себя астму, аллергический ринит, дерматит, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), постинфекционное воспаление, артрит, атеросклероз, аллергии, таких как сенную лихорадку, аутоиммунные заболевания, таких как эритематоз, воспалительные заболевания кишечника, таких как болезнь Крона, целиакию, угревую сыпь, и боль, например, воспалительную и/или невропатическую боль.
19. Способ лечения по любому из пп. 17-18, в котором вводимое пациенту подходящее количество составляет от 0,01 мг/кг до 1 г/кг веса тела пациента.
20. Соединение, которое полностью ингибирует специфическое связывание соединения, определенного по любому из пп. 1-6, с арахидонат 5-липоксигеназой (5-липоксигеназой, 5-ЛО, 5-ЛОГ, АЛОГ5) или с простагландин Е-синтазой (ПГЕС).
21. Способ лечения воспалительного заболевания, преимущественно, астмы, атеросклероза, боли, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), постинфекционного воспаления, аллергического ринита, артрита, боли, например, воспалительной или невропатической боли, аллергий, таких как сенной лихорадки, аутоиммунных заболеваний, таких как эритематоза, воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезни Крона, целиакии, угревой сыпи и/или дерматита, или способу лечения рака, и/или болезни Альцгеймера, при этом данный способ включает в себя введение подходящего количества соединения по п. 20 нуждающемуся в этом пациенту.
22. Способ лечения по п. 21, в котором пациент страдает от воспалительного заболевания и/или рака, и/или апоплексического удара, и/или болезни Альцгеймера.
RU2017103148A 2014-07-31 2015-07-31 Производные 2-амино-бензимидазола и их использование в качестве ингибиторов 5-липоксигеназы и/или простагландин е-синтазы RU2732416C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462031337P 2014-07-31 2014-07-31
US62/031,337 2014-07-31
PCT/EP2015/067644 WO2016016421A1 (en) 2014-07-31 2015-07-31 2-amino-benzimidazole derivatives and their use as 5-lipoxygenase and/or prostaglandin e synthase inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017103148A true RU2017103148A (ru) 2018-08-30
RU2017103148A3 RU2017103148A3 (ru) 2018-10-04
RU2732416C2 RU2732416C2 (ru) 2020-09-16

Family

ID=55216797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017103148A RU2732416C2 (ru) 2014-07-31 2015-07-31 Производные 2-амино-бензимидазола и их использование в качестве ингибиторов 5-липоксигеназы и/или простагландин е-синтазы

Country Status (12)

Country Link
US (1) US11447486B2 (ru)
EP (1) EP3177597B1 (ru)
JP (1) JP6785217B2 (ru)
KR (1) KR102494596B1 (ru)
CN (1) CN106879256B (ru)
AU (1) AU2015295248B2 (ru)
BR (1) BR112017001918A2 (ru)
CA (1) CA2955565A1 (ru)
ES (1) ES2795748T3 (ru)
RU (1) RU2732416C2 (ru)
SG (1) SG11201700439VA (ru)
WO (1) WO2016016421A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2848134C1 (ru) * 2020-05-08 2025-10-16 Хейлиа Терапьютикс, Инк. Ингибиторы киназы nek7

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3414244A4 (en) * 2016-02-12 2019-11-27 Pharmaxis Ltd. HALOALLYLAMININDOL AND AZAINDOLDERIVATINHIBITORS OF LYSYL OXIDASES AND USES THEREOF
GB201617630D0 (en) 2016-10-18 2016-11-30 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
CN107141282B (zh) * 2017-03-29 2019-11-05 重庆文理学院 一种苯并咪唑杂氮环丁酮衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用
AU2018351059B2 (en) 2017-10-19 2022-05-12 Teijin Pharma Limited Benzimidazole derivatives and their uses
GB201806320D0 (en) 2018-04-18 2018-05-30 Cellcentric Ltd Process
EP3840834A2 (en) * 2018-08-24 2021-06-30 Xeniopro GmbH Aromatic molecules for use in the treatment of pathological conditions
EP3939975A4 (en) * 2019-03-15 2022-11-30 Nippon Soda Co., Ltd. HETEROCYCLIC COMPOUND AND AGRICULTURAL OR HORTICULTURAL BACTERICIDE
EP4081199A4 (en) * 2019-12-23 2024-01-17 SRI International LIPOXYGENASE INHIBITORS
KR20220147114A (ko) * 2020-02-26 2022-11-02 더 스크립스 리서치 인스티튜트 항-염증 활성을 갖는 scl15a4의 소분자 억제제들
AU2022306297A1 (en) 2021-07-09 2024-02-08 Plexium, Inc. Aryl compounds and pharmaceutical compositions that modulate ikzf2
US12084453B2 (en) 2021-12-10 2024-09-10 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK12 inhibitors

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4002623A (en) * 1974-08-07 1977-01-11 Pfizer Inc. Anti-inflammatory 1-[3-(dialkylamino)propyl]-2-acylaminobenzimidazoles and 2-acylamino-3-[3-(dialkylamino)-propyl]imidazo[4,5-b]pyridines
DE2730720C2 (de) * 1977-07-07 1979-07-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Herstellung von praktisch reinem l-Amino-8-nitro-43dihydroxy-anthrachinon
US4835161A (en) * 1986-02-03 1989-05-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Anti-histaminic compositions containing n-heterocyclyl-4-piperidinamines
JPH06759B2 (ja) * 1989-09-22 1994-01-05 ファイザー製薬株式会社 新規なベンゾイミダゾール化合物
GB9825652D0 (en) * 1998-11-23 1999-01-13 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
PA8535601A1 (es) * 2000-12-21 2002-11-28 Pfizer Derivados benzimidazol y piridilimidazol como ligandos para gabaa
MXPA04002397A (es) * 2001-09-14 2004-12-02 Methylgene Inc Inhibidores de histona deacetilasa.
ATE511840T1 (de) * 2001-10-09 2011-06-15 Amgen Inc Imidazolderivate als entzündungshemmende mittel
DE60314500T2 (de) 2002-03-01 2008-02-07 Smithkline Beecham Corp. Diaminopyrimidine und deren verwendung als angiogenesehemmer
EP1388341A1 (en) * 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals
US20040117213A1 (en) * 2002-11-27 2004-06-17 Pache Eugene P. System and method for selective and detailed delivery of information over a network
US7531553B2 (en) * 2003-03-21 2009-05-12 Amgen Inc. Heterocyclic compounds and methods of use
US20060194871A1 (en) 2003-04-11 2006-08-31 Barvian Kevin K Heterocyclic mchr1 antagoists
DE10349587A1 (de) * 2003-10-24 2005-05-25 Merck Patent Gmbh Benzimidazolylderivate
US7470712B2 (en) * 2004-01-21 2008-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Amino-benzazoles as P2Y1 receptor inhibitors
US20050209284A1 (en) 2004-02-12 2005-09-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Tec kinase inhibitors
KR101258504B1 (ko) * 2004-03-26 2013-04-26 메틸진 인코포레이티드 히스톤 데아세틸라제의 억제제
CN101489553A (zh) * 2006-07-03 2009-07-22 神经研究公司 单胺再摄取抑制剂和钾通道激活剂的组合
JP2009542604A (ja) * 2006-07-06 2009-12-03 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ４−ヘテロシクロアルキルピリミジン、それらの調製方法及び医薬としての使用
HUE033597T2 (hu) 2006-09-29 2017-12-28 Johnson & Johnson Vision Care Eljárás allergia elleni szert tartalmazó szemészeti eszköz oxidációjának megelõzésére
AR074343A1 (es) * 2008-11-14 2011-01-12 Amgen Inc Derivados de piridina y pirimidina como inhibidores de la fosfodiesterasa 10
CN101955483A (zh) * 2009-07-13 2011-01-26 上海药明康德新药开发有限公司 2-取代[1,2,4]三唑[1,5-a]苯并咪唑的合成方法
US8497265B2 (en) * 2010-05-13 2013-07-30 Amgen Inc. Heteroaryloxyheterocyclyl compounds as PDE10 inhibitors
US8546344B2 (en) 2010-10-28 2013-10-01 Viropharma Incorporated Crystalline phases of 5,6-dichloro-2-(isopropylamino)-1-β-L-ribofuranosyl)-1H-benzimidazole
US8466186B2 (en) * 2010-12-10 2013-06-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
CN103044337A (zh) * 2011-10-13 2013-04-17 南京理工大学 2-(n-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法
US10292390B2 (en) * 2011-11-04 2019-05-21 Wisconsin Alumni Research Foundation Inhibition and dispersion of bacterial biofilms with 2-aminobenzimidazole derivatives
CN103121969A (zh) * 2012-12-04 2013-05-29 中国科学院昆明植物研究所 苯并咪唑及其衍生物，其药物组合物及其应用
CN103450093A (zh) 2013-09-06 2013-12-18 中国药科大学 2-苄氨基苯并咪唑类化合物及其用途

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2848134C1 (ru) * 2020-05-08 2025-10-16 Хейлиа Терапьютикс, Инк. Ингибиторы киназы nek7

Also Published As

Publication number Publication date
EP3177597A1 (en) 2017-06-14
JP2017522339A (ja) 2017-08-10
EP3177597B1 (en) 2020-03-11
US11447486B2 (en) 2022-09-20
RU2017103148A3 (ru) 2018-10-04
SG11201700439VA (en) 2017-02-27
JP6785217B2 (ja) 2020-11-18
AU2015295248B2 (en) 2019-05-16
RU2732416C2 (ru) 2020-09-16
CN106879256A (zh) 2017-06-20
BR112017001918A2 (pt) 2017-11-28
AU2015295248A1 (en) 2017-02-02
CN106879256B (zh) 2021-08-03
WO2016016421A1 (en) 2016-02-04
ES2795748T3 (es) 2020-11-24
KR20170045234A (ko) 2017-04-26
CA2955565A1 (en) 2016-02-04
KR102494596B1 (ko) 2023-01-31
US20170166563A1 (en) 2017-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017103148A (ru) Производные 2-амино-бензимидазола и их использование в качестве ингибиторов 5-липоксигеназы и/или простагландин е-синтазы
JP2017522339A5 (ru)
ES2977959T3 (es) Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del VIH
ES2954514T3 (es) Compuestos terapéuticos útiles para el tratamiento profiláctico o terapéutico de una infección por el virus del VIH
JP2007531740A5 (ru)
JP7671245B2 (ja) ピリダジノン化合物およびその使用
RU2012141536A (ru) Имидазопиридины, композиции и способы применения
CA3105748A1 (en) Pyridazine compounds for inhibiting nav1.8
JP2019509276A5 (ru)
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
AU2018317833A1 (en) Solid forms of an HIV capsid inhibitor
JP2015511638A5 (ru)
ZA200505600B (en) Piperidine derivatives as CCR5 antagonists
JP2013510825A5 (ru)
RU2016115868A (ru) Замещенные гетероциклические сульфонамидные соединения, полезные в качестве модуляторов trpa 1
EP3848026A1 (en) Combinations and methods comprising a capsid assembly inhibitor
JP2013056930A5 (ru)
JP2018537483A5 (ru)
WO2013174930A2 (en) 7-oxo-thiazolopyridine carbonic acid derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
AR089134A1 (es) Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
JP2005507938A5 (ru)
HRP20171873T1 (hr) Fluorinirani antagonisti integrina
RU2014122340A (ru) Ингибиторы вируса гепатита с, имеющие жесткую вытянутую цепь и содержащие фрагмент {2-[4-(бифенил-4-ил)-1н-имидазо-2-ил]пирролидин-1-карбонилметил}амина
JP2017526724A5 (ru)
JP2017525699A5 (ru)