RU2017102381A - Терапевтическое применение костных морфогенетических белков - Google Patents
Терапевтическое применение костных морфогенетических белков Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017102381A RU2017102381A RU2017102381A RU2017102381A RU2017102381A RU 2017102381 A RU2017102381 A RU 2017102381A RU 2017102381 A RU2017102381 A RU 2017102381A RU 2017102381 A RU2017102381 A RU 2017102381A RU 2017102381 A RU2017102381 A RU 2017102381A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- amino acid
- use according
- bmp9
- seq
- Prior art date
Links
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 title 1
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 title 1
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 title 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 25
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 25
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 25
- 108010090290 Growth Differentiation Factor 2 Proteins 0.000 claims 18
- 102100040892 Growth/differentiation factor 2 Human genes 0.000 claims 18
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 15
- 102100028726 Bone morphogenetic protein 10 Human genes 0.000 claims 13
- 101710118482 Bone morphogenetic protein 10 Proteins 0.000 claims 13
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 6
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 5
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 claims 5
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 5
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 claims 2
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims 1
- 208000031953 Hereditary hemorrhagic telangiectasia Diseases 0.000 claims 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 claims 1
- 208000011623 Obstructive Lung disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010037394 Pulmonary haemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 claims 1
- 208000011191 Pulmonary vascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 claims 1
- 206010069351 acute lung injury Diseases 0.000 claims 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 1
- 201000004515 hepatopulmonary syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 claims 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 claims 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/51—Bone morphogenetic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1875—Bone morphogenic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16641—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/16643—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
- C12N2710/24141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/24143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
- C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (26)
1. Полипептид, выбранный из костного морфогенетического белка 10 (BMP10) или варианта костного морфогенетического белка 9 (ВМР9), у которого отсутствует остеогенная активность, для применения при лечении заболевания сосудов или заболевания органов дыхания.
2. Полипептид для применения по п. 1, отличающийся тем, что указанное заболевание сосудов выбрано из: легочной гипертензии; легочной артериальной гипертензии; наследственной геморрагической телеангиэктазии; атеросклероза и гепатопульмонального синдрома.
3. Полипептид для применения по п. 1 или п. 2, при этом указанное применение включает лечение заболевания сосудов, которое выбрано из легочной артериальной гипертензии.
4. Полипептид для применения по п. 1, отличающийся тем, что указанное заболевание органов дыхания выбрано из: обструктивных заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), хронический бронхит и эмфизема; заболеваний сосудов легких, таких как отек легких и легочное кровотечение; дыхательной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома, таких как острое повреждение легких и острый респираторный дистресс-синдром, и интерстициальных заболеваний легких, таких как идиопатический фиброз легких.
5. Полипептид для применения по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой BMP10.
6. Полипептид для применения по п. 5, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой BMP10, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID №2.
7. Полипептид для применения по п. 5 или п. 6, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой BMP10, кодируемый нуклеотидной последовательностью SEQ ID №1.
8. Полипептид для применения по любому из пп. 5-7, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой продомен-связанную форму BMP10 (про.ВМР10).
9. Полипептид для применения по п. 8, отличающийся тем, что указанный про.ВМР10 содержит последовательность пропептида, содержащую последовательность аминокислотных остатков с 22 по 316 последовательности SEQ ID №2, нековалентно связанную с последовательностью зрелого BMP10, содержащей последовательность аминокислотных остатков с 317 по 424 последовательности SEQ ID №2.
10. Полипептид для применения по п. 9, отличающийся тем, что указанный про.ВМР10 содержит тетрамер, содержащий две указанные последовательности пропептида и две указанные последовательности зрелого BMP10.
11. Полипептид для применения по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой вариант ВМР9, у которого отсутствует остеогенная активность.
12. Полипептид для применения по п. 11, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой вариант продомен-связанной формы ВМР9 (про.ВМР9).
13. Полипептид для применения по п. 12, отличающийся тем, что указанный вариант про.ВМР9 содержит вариант последовательности пропептида с последовательностью аминокислотных остатков с 23 по 319 последовательности SEQ ID №4, нековалентно связанный с последовательностью зрелого ВМР9 с последовательностью аминокислотных остатков с 320 по 429 последовательности SEQ ID №4.
14. Полипептид для применения по п. 13, отличающийся тем, что указанный вариант про.ВМР9 содержит тетрамер, содержащий две указанные последовательности пропептида и две указанные последовательности зрелого ВМР9.
15. Полипептид для применения по любому из пп. 11-14, отличающийся тем, что указанный вариант ВМР9, у которого отсутствует остеогенная активность, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID №4 с мутацией, представляющей собой замену, делецию или вставку аминокислоты.
16. Полипептид для применения по п. 15, отличающийся тем, что указанный вариант ВМР9, у которого отсутствует остеогенная активность, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID №4 с мутацией, представляющей собой замену аминокислоты.
17. Полипептид для применения по п. 16, отличающийся тем, что указанная аминокислотная последовательность SEQ ID №4 с мутацией, представляющей собой замену аминокислоты, содержит по меньшей мере одну из следующих замен: Н326А, D342A, S343A, W344A, I346A, K349A, F362A, D366A, K372A, I375A, L379A, Н381А, L382A, K383A, K390A, S402A, L404A, K406A, D408A, V411A, Т413А, L414A, Y416A и Y418A, такие как Н326А, S343A, K349А, F362A, D366A, I375A, L379A, L382A, K390A, S402A, D408A, Y416A и Y418A, в частности F362A, D366A, I375A, L379A, S402A, D408A, Y416A и Y418A, более конкретно D366A и D408A.
18. Полипептид для применения по п. 17, отличающийся тем, что указанная мутация, представляющая собой замену аминокислоты в аминокислотной последовательности SEQ ID №4, выбрана из: D366A или D408A, например, D408A.
19. Полипептид для применения по любому из пп. 16-18, отличающийся тем, что указанная аминокислотная последовательность SEQ ID №4 с мутацией, представляющей собой с замену аминокислоты, выбрана из варианта ВМР9 D366A, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID №5, или варианта ВМР9 D408A, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID №6.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая BMP10 или вариант ВМР9, у которого отсутствует остеогенная активность, для применения для лечения заболевания сосудов или заболевания органов дыхания.
21. Вариант ВМР9, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID №5.
22. Вариант ВМР9, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID №6.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая вариант ВМР9 по п. 21 или п. 22.
24. Вектор, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую BMP10 или вариант ВМР9, для применения для лечения заболевания сосудов или заболевания органов дыхания.
25. Вектор для применения по п. 24, отличающийся тем, что указанный вектор содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID №1.
26. Вектор для применения по п. 24 или п. 25, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой вирусный вектор, такой как вирусный вектор, выбранный из: ретровируса, аденовируса, лентивируса, вируса простого герпеса, вируса коровьей оспы и аденоассоциированного вируса, в частности, аденоассоциированного вируса.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1412290.7A GB201412290D0 (en) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | Novel use |
| GB1412290.7 | 2014-07-10 | ||
| PCT/GB2015/051989 WO2016005756A1 (en) | 2014-07-10 | 2015-07-09 | Therapeutic use of bone morphogenetic proteins |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017102381A true RU2017102381A (ru) | 2018-08-10 |
| RU2017102381A3 RU2017102381A3 (ru) | 2019-02-28 |
| RU2733318C2 RU2733318C2 (ru) | 2020-10-01 |
Family
ID=51453948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017102381A RU2733318C2 (ru) | 2014-07-10 | 2015-07-09 | Терапевтическое применение костных морфогенетических белков |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10336800B2 (ru) |
| EP (3) | EP3669886B1 (ru) |
| JP (1) | JP6737770B2 (ru) |
| KR (2) | KR102519869B1 (ru) |
| CN (1) | CN106661094B (ru) |
| AU (1) | AU2015287397B2 (ru) |
| CA (1) | CA2954221C (ru) |
| CY (2) | CY1123011T1 (ru) |
| DK (2) | DK3669886T3 (ru) |
| ES (2) | ES2770073T5 (ru) |
| GB (1) | GB201412290D0 (ru) |
| HR (2) | HRP20200418T1 (ru) |
| HU (2) | HUE048924T2 (ru) |
| LT (2) | LT3669886T (ru) |
| MX (2) | MX378431B (ru) |
| PL (2) | PL3669886T3 (ru) |
| PT (2) | PT3166628T (ru) |
| RS (2) | RS60181B1 (ru) |
| RU (1) | RU2733318C2 (ru) |
| SI (2) | SI3166628T1 (ru) |
| SM (2) | SMT202000171T1 (ru) |
| WO (1) | WO2016005756A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201412290D0 (en) | 2014-07-10 | 2014-08-27 | Cambridge Entpr Ltd | Novel use |
| GB201603653D0 (en) * | 2016-03-02 | 2016-04-13 | Cambridge Entpr Ltd | Combination Therapy |
| AU2018214629A1 (en) * | 2017-02-06 | 2019-08-22 | Acceleron Pharma Inc. | Compositions and methods for treating heart failure |
| KR20200074201A (ko) * | 2017-11-02 | 2020-06-24 | 바이엘 악티엔게젤샤프트 | Alk-1 및 bmpr-2에 결합하는 이중특이적 항체 |
| CN107760779B (zh) * | 2017-11-03 | 2020-10-16 | 中国医学科学院阜外医院 | 肺动脉高压相关的突变型bmp9基因及其应用 |
| CA3085563A1 (en) * | 2017-12-12 | 2019-06-20 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Anti-bmp10 antibody, and therapeutic agent for hypertension and hypertensive diseases comprising said antibody as an active ingredient |
| CN111939245B (zh) * | 2019-05-16 | 2024-03-01 | 龚笑海 | 一种心脏治疗和保护的药物组合物 |
| US20230285506A1 (en) * | 2019-12-03 | 2023-09-14 | Acceleron Pharma Inc. | Compositions and methods for treating pulmonary hypertension |
| KR20220021207A (ko) * | 2020-08-13 | 2022-02-22 | 주식회사 나이벡 | 이소골 형성 부작용 경감으로 치료효과가 증진된 골형성 단백질-9, 10의 변이체 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| WO2023012318A1 (en) * | 2021-08-05 | 2023-02-09 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Bmp9 variant polypeptides and uses thereof |
| CN114317604B (zh) * | 2022-03-04 | 2022-06-17 | 中国医学科学院阜外医院 | 一种自发性肺动脉高压模型及构建方法 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US171355A (en) * | 1875-12-21 | Improvement in driers | ||
| US6287816B1 (en) | 1991-06-25 | 2001-09-11 | Genetics Institute, Inc. | BMP-9 compositions |
| KR100255415B1 (ko) | 1991-06-25 | 2000-05-01 | 브루스 엠. 에이센 | 비엠피-9 조성물 |
| US5288931A (en) * | 1991-12-06 | 1994-02-22 | Genentech, Inc. | Method for refolding insoluble, misfolded insulin-like growth factor-I into an active conformation |
| JPH09501305A (ja) | 1993-05-12 | 1997-02-10 | ジェネティックス・インスティテュート・インコーポレイテッド | Ｂｍｐ−１０組成物 |
| WO1995024474A1 (en) | 1994-03-10 | 1995-09-14 | Human Genome Sciences, Inc. | Bone morphogenic protein-10 |
| AU2947395A (en) | 1995-06-06 | 1996-12-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Bone morphogenic protein-10 |
| GB9912350D0 (en) * | 1999-05-26 | 1999-07-28 | European Molecular Biology Lab Embl | Modified cytokine |
| FI117667B (fi) * | 2001-07-05 | 2007-01-15 | Univ Zuerich | Farmaseuttinen koostumus, joka soveltuu käytettäväksi ortopediassa ja hammaslääketieteessä |
| EP1571159A1 (en) † | 2004-03-04 | 2005-09-07 | Bayerische Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Mutein of a bone morphogenetic protein and use thereof |
| US7741284B2 (en) * | 2004-05-12 | 2010-06-22 | Acceleron Pharma Inc. | BMP10 propeptides and related methods |
| WO2006130022A1 (en) | 2005-05-30 | 2006-12-07 | Agresearch Limited | Modulation of ovulation by agonists and antagonists of bmprii |
| EP2056852A4 (en) | 2006-07-27 | 2010-01-13 | Centocor Ortho Biotech Inc | BMP-7 VARIANTS COMPOSITIONS, METHODS AND USES |
| MX2009004718A (es) | 2006-11-02 | 2009-06-19 | Acceleron Pharma Inc | Antagonistas de receptor de alk1 y ligando y sus usos. |
| CA2685306A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-11 | Wyeth | Methods and compositions for modulating bmp-10 activity |
| JP5638961B2 (ja) | 2008-03-13 | 2014-12-10 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | Ｂｍｐシグナル伝達経路のインヒビター |
| WO2010114833A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Indiana University Research And Technology Corporation | Methods for treating diseases using a bone morphogenetic protein |
| WO2010115874A1 (en) | 2009-04-07 | 2010-10-14 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the treatment and the diagnosis ofpulmonary arterial hypertension |
| AU2012212047A1 (en) * | 2011-02-03 | 2013-08-22 | Xoma Technology Ltd. | Methods and materials for enhancing functional protein expression in bacteria |
| CN103781798B (zh) | 2011-04-20 | 2018-03-13 | 阿塞勒隆制药公司 | 内皮糖蛋白多肽及其用途 |
| US9809636B2 (en) | 2012-04-06 | 2017-11-07 | Acceleron Pharma Inc. | Methods for increasing red blood cell levels comprising administering BMP9 |
| US9682983B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-06-20 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | BMP inhibitors and methods of use thereof |
| GB201412290D0 (en) * | 2014-07-10 | 2014-08-27 | Cambridge Entpr Ltd | Novel use |
| SI3496739T1 (sl) * | 2016-07-15 | 2021-06-30 | Acceleron Pharma Inc. | Sestave, ki zajemajo polipeptide actriia, za uporabo pri zdravljenju pljučne hipertenzije |
| CN107760779B (zh) | 2017-11-03 | 2020-10-16 | 中国医学科学院阜外医院 | 肺动脉高压相关的突变型bmp9基因及其应用 |
| KR20220021207A (ko) | 2020-08-13 | 2022-02-22 | 주식회사 나이벡 | 이소골 형성 부작용 경감으로 치료효과가 증진된 골형성 단백질-9, 10의 변이체 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
-
2014
- 2014-07-10 GB GBGB1412290.7A patent/GB201412290D0/en not_active Ceased
-
2015
- 2015-07-09 US US15/324,864 patent/US10336800B2/en active Active
- 2015-07-09 PT PT157396581T patent/PT3166628T/pt unknown
- 2015-07-09 WO PCT/GB2015/051989 patent/WO2016005756A1/en not_active Ceased
- 2015-07-09 EP EP19220066.5A patent/EP3669886B1/en active Active
- 2015-07-09 KR KR1020177003531A patent/KR102519869B1/ko active Active
- 2015-07-09 LT LTEP19220066.5T patent/LT3669886T/lt unknown
- 2015-07-09 ES ES15739658T patent/ES2770073T5/es active Active
- 2015-07-09 LT LTEP15739658.1T patent/LT3166628T/lt unknown
- 2015-07-09 PL PL19220066T patent/PL3669886T3/pl unknown
- 2015-07-09 SM SM20200171T patent/SMT202000171T1/it unknown
- 2015-07-09 SM SM20210323T patent/SMT202100323T1/it unknown
- 2015-07-09 KR KR1020237010855A patent/KR20230049757A/ko not_active Ceased
- 2015-07-09 DK DK19220066.5T patent/DK3669886T3/da active
- 2015-07-09 PT PT192200665T patent/PT3669886T/pt unknown
- 2015-07-09 MX MX2017000448A patent/MX378431B/es unknown
- 2015-07-09 ES ES19220066T patent/ES2876124T3/es active Active
- 2015-07-09 AU AU2015287397A patent/AU2015287397B2/en active Active
- 2015-07-09 SI SI201531119T patent/SI3166628T1/sl unknown
- 2015-07-09 RS RS20200199A patent/RS60181B1/sr unknown
- 2015-07-09 EP EP15739658.1A patent/EP3166628B2/en active Active
- 2015-07-09 HU HUE15739658A patent/HUE048924T2/hu unknown
- 2015-07-09 HR HRP20200418TT patent/HRP20200418T1/hr unknown
- 2015-07-09 JP JP2017500932A patent/JP6737770B2/ja active Active
- 2015-07-09 PL PL15739658.1T patent/PL3166628T5/pl unknown
- 2015-07-09 RS RS20210631A patent/RS61961B1/sr unknown
- 2015-07-09 HU HUE19220066A patent/HUE054512T2/hu unknown
- 2015-07-09 CN CN201580036984.1A patent/CN106661094B/zh active Active
- 2015-07-09 EP EP21158441.2A patent/EP3906936A1/en not_active Withdrawn
- 2015-07-09 DK DK15739658.1T patent/DK3166628T3/da active
- 2015-07-09 RU RU2017102381A patent/RU2733318C2/ru active
- 2015-07-09 CA CA2954221A patent/CA2954221C/en active Active
- 2015-07-09 SI SI201531606T patent/SI3669886T1/sl unknown
-
2017
- 2017-01-10 MX MX2020011333A patent/MX2020011333A/es unknown
- 2017-01-12 US US15/404,265 patent/US20170121383A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-05-17 US US16/415,006 patent/US11572396B2/en active Active
-
2020
- 2020-03-19 CY CY20201100261T patent/CY1123011T1/el unknown
-
2021
- 2021-05-11 HR HRP20210734TT patent/HRP20210734T1/hr unknown
- 2021-05-14 CY CY20211100420T patent/CY1124143T1/el unknown
-
2023
- 2023-01-03 US US18/149,403 patent/US20240043485A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017102381A (ru) | Терапевтическое применение костных морфогенетических белков | |
| JP2017521074A5 (ru) | ||
| JP7030894B2 (ja) | グルカゴン、ｇｌｐ－１及びｇｉｐ受容体のすべてに活性を有する三重活性体 | |
| JP2018537087A5 (ru) | ||
| JP2016521688A5 (ru) | ||
| NZ603348A (en) | Simian adenovirus nucleic acid- and amino acid-sequences, vectors containing same, and uses thereof | |
| CN110922468B (zh) | 用于治疗或预防疾病的因子1蛋白、因子2蛋白及其抑制剂 | |
| EA201992882A1 (ru) | САМОРЕГУЛИРУЕМЫЕ ВЕКТОРЫ НА ОСНОВЕ AAV ДЛЯ БЕЗОПАСНОЙ ЭКСПРЕССИИ MeCP2 ПРИ СИНДРОМЕ PETTA | |
| JP2018138049A5 (ru) | ||
| EA201190292A1 (ru) | Улучшенная композиция реконструированных сурфактантов, содержащая аналоги сурфактантного белка в (sp-b) и сурфактантного белка с (sp-c) | |
| JP2018510622A5 (ru) | ||
| EA201791238A1 (ru) | Способы и композиции, в которых используются варианты полипептидов klotho | |
| JP2015512876A5 (ru) | ||
| HRP20231496T1 (hr) | Cistein proteaza | |
| RU2014150224A (ru) | Сконструированный белок с анкириновым повтором, связывающийся с фактором роста тромбоцитов | |
| JP2018538356A5 (ru) | ||
| RU2021134101A (ru) | Модифицированная j-цепь | |
| NZ593833A (en) | Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same | |
| RU2016152151A (ru) | Препарат, содержащий фактор viii и пептиды фактора фон виллебранда | |
| JP2012115277A5 (ru) | ||
| JP2020172505A5 (ru) | ||
| RU2017127024A (ru) | Герпесвирус с измененным спектром мишеней, содержащий гибридный гликопротеин н | |
| JP2016513471A5 (ru) | ||
| RU2017134724A (ru) | Химерные полипептиды | |
| RU2017132689A (ru) | СЛИТАЯ С Fc α-ЦЕПЬ ВЫСОКОАФФИННОГО РЕЦЕПТОРА IgE |