[go: up one dir, main page]

RU2016136697A - Комплексы сиролимуса и его производных, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие указанные комплексы - Google Patents

Комплексы сиролимуса и его производных, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие указанные комплексы Download PDF

Info

Publication number
RU2016136697A
RU2016136697A RU2016136697A RU2016136697A RU2016136697A RU 2016136697 A RU2016136697 A RU 2016136697A RU 2016136697 A RU2016136697 A RU 2016136697A RU 2016136697 A RU2016136697 A RU 2016136697A RU 2016136697 A RU2016136697 A RU 2016136697A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
complex
paragraphs
sirolimus
solvent
lichen planus
Prior art date
Application number
RU2016136697A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016136697A3 (ru
Inventor
Эржебет Река АНГИ
Тамаш ШОЙМОШИ
Ричард Балаж КАРПАТИ
Жофия ФЕНЬВЕШИ
Жольт ЭТВЁШ
Ласло МОЛЬНАР
Хриштош ГЛАВИНАШ
Геновева ФИЛИПЧЕИ
Каталин ФЕРЕНЦИ
Габор ХЕЛТОВИЧ
Original Assignee
Драггабилити Текнолоджиз Айпи Холдко Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Драггабилити Текнолоджиз Айпи Холдко Лимитед filed Critical Драггабилити Текнолоджиз Айпи Холдко Лимитед
Publication of RU2016136697A publication Critical patent/RU2016136697A/ru
Publication of RU2016136697A3 publication Critical patent/RU2016136697A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A61K47/6931—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer
    • A61K47/6933—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained by reactions only involving carbon to carbon, e.g. poly(meth)acrylate, polystyrene, polyvinylpyrrolidone or polyvinylalcohol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (25)

1. Стабильный комплекс, содержащий:
a) в качестве активного агента соединение, выбранное из группы, состоящей из сиролимуса или его солей;
b) по меньшей мере один комплексообразующий агент, выбранный из группы, состоящей из поливинилкапролактам-поливинилацетат-полиэтиленгликоль-привитых сополимеров; полоксамеров; поливинилпирролидона; сополимеров винилпирролидона и винилацетата; и поли(со-метилвинилового эфира малеиновой кислоты); и
c) натрий-лаурил-сульфат в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента,
где указанный комплекс характеризуется мгновенной редисперигируемостью в физиологически релевантных средах и обладает по меньшей мере одним из следующих свойств:
a) размер частиц в диапазоне от 50 нм до 600 нм, предпочтительно от 50 нм до 200 нм; и
b) имеет РАМРА-проницаемость (от англ. parallel artificial membrane permeability assay - тест-система для изучения мембранной проницаемости с помощью параллельных искусственных мембран) по меньшей мере 2,0×10-6 см/с, которая не уменьшается во времени по меньшей мере в течение 1 месяца.
2. Комплекс по п. 1, где указанный комплексообразующий агент представляет собой поливинилпирролидон.
3. Комплекс по п. 1 или 2, где указанный комплекс дополнительно содержит один или более чем один дополнительный активный агент, причем предпочтительный дополнительный активный агент выбран из группы агентов, пригодных для профилактики отторжения органов у пациентов, получающих почечные трансплантаты, для лечения псориаза, лицевых ангиофибром, связанных с туберозным склерозом, фиброфолликулом, обнаруженных при синдроме Берт-Хогг-Дубе, хронического эрозивного плоского лишая ротовой полости, кожной Т-клеточной лимфомы на ранней стадии, для лечения аутоиммунного активного переднего увеита, синдрома сухого глаза, возрастной макулярной дегенерации, диабетического макулярного отека, неинфекционного увеита, телеангиэктазии, воспалительных заболеваний кожи (дерматита, в том числе псориаза и красного плоского лишая), врожденной пахионихии, а также для подавления путей ангиогенеза.
4. Стабильный комплекс по любому из пп. 1-3, где указанный комплекс получают в процессе непрерывного проточного смешивания в микрожидкостном проточном приборе.
5. Комплекс по любому из пп. 1-4, содержащий комплексообразующий агент, представляющий собой поливинилпирролидон, и фармацевтически приемлемый эксципиент, представляющий собой натрия-лаурил-сульфат, в общем количестве в диапазоне от примерно 1,0 мас. % до примерно 95,0 мас. % от общей массы комплекса.
6. Способ получения комплекса по любому из пп. 1-5, включающий этапы непрерывного проточного смешивания раствора сиролимуса или его соли и по меньшей мере одного комплексообразующего агента, выбранного из группы, состоящей из поливинилкапролактам-поливинилацетат-полиэтиленгликоль-привитых сополимеров; полоксамеров; поливинилпирролидона; сополимеров винилпирролидона и винилацетата; и поли(со-метилвинилового эфира малеиновой кислоты), в фармацевтически приемлемом растворителе с водным раствором, содержащим натрий-лаурил-сульфат в качестве антирастворителя.
7. Способ по п. 6, где указанный способ осуществляют в инструменте с непрерывным потоком, предпочтительно в микрожидкостном инструменте.
8. Способ по п. 6 или п. 7, где указанный фармацевтически приемлемый растворитель выбирают из группы, состоящей из метанола, этанола, изопропанола, н-пропанола, ацетона, ацетонитрила, диметилсульфоксида, тетрагидрофурана и их комбинации, причем предпочтительным растворителем является метанол.
9. Способ по любому из пп. 6-8, где растворитель и водный растворитель смешивают друг с другом, и водный растворитель составляет от 0,1 до 99,9% веса конечного раствора.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая комплекс по любому из пп. 1-5 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где указанная композиция подходит для перорального, легочного, ректального, толстокишечного, парентерального, интрацистернального, интравагинального, внутрибрюшинного, глазного, ушного, локального, буккального, назального или местного применения, причем предпочтительно композиция подходит для перорального введения и местного применения.
12. Комплекс по любому из пп. 1-5 для применения в профилактике отторжения органов у пациентов, получающих почечные трансплантаты, при лечении псориаза, лицевых ангиофибром, связанных с туберозным склерозом, фиброфолликулом, обнаруженных при синдроме Берт-Хогг-Дубе, хронического эрозивного плоского лишая ротовой полости, кожной Т-клеточной лимфомы на ранней стадии, аутоиммунного активного переднего увеита, синдрома сухого глаза, возрастной макулярной дегенерации, диабетического макулярного отека, неинфекционного увеита, телеангиэктазии, воспалительных заболеваний кожи (дерматита, в том числе псориаза и красного плоского лишая), врожденной пахионихии, а также при подавлении путей ангиогенеза.
13. Комплекс по любому из пп. 1-5 для применения при профилактике отторжения органов у пациентов, получающих почечные трансплантаты, при лечении псориаза, лицевых ангиофибром, связанных с туберозным склерозом, фиброфолликулом, обнаруженных при синдроме Берт-Хогг-Дубе, хронического эрозивного плоского лишая ротовой полости, кожной Т-клеточной лимфомы на ранней стадии, аутоиммунного активного переднего увеита, синдрома сухого глаза, возрастной макулярной дегенерации, диабетического макулярного отека, неинфекционного увеита, телеангиэктазии, воспалительных заболеваний кожи (дерматита, в том числе псориаза и красного плоского лишая), врожденной пахионихии, а также при подавлении путей ангиогенеза.
14. Фармацевтическая композиция по п. 10 или 11 для снижения терапевтически эффективной дозы сиролимуса по сравнению с Рапамуном.
15. Стабильный комплекс, включающий:
a) от 10 до 40 мас. % сиролимуса или его солей;
b) от 20 до 80 мас. % поливинилпирролидона; и
c) от 5 до 50 мас. % натрия лаурилсульфата,
где указанный комплекс имеет контролируемый размер частиц в диапазоне от 50 нм до 600 нм; предпочтительно размер частиц составляет от 50 нм до 200 нм; и где указанный комплекс получают по любому из пп. 6-9.
RU2016136697A 2014-02-14 2015-02-13 Комплексы сиролимуса и его производных, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие указанные комплексы RU2016136697A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUP1400075 2014-02-14
HU1400075A HUP1400075A2 (hu) 2014-02-14 2014-02-14 Sirolimus és származékainak komplexei, elõállítása és gyógyszerészeti kompozíciói
PCT/IB2015/051086 WO2015121836A1 (en) 2014-02-14 2015-02-13 Complexes of sirolimus and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016136697A true RU2016136697A (ru) 2018-03-19
RU2016136697A3 RU2016136697A3 (ru) 2018-10-05

Family

ID=89991398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016136697A RU2016136697A (ru) 2014-02-14 2015-02-13 Комплексы сиролимуса и его производных, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие указанные комплексы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20170165237A1 (ru)
EP (1) EP3104844B1 (ru)
JP (1) JP6445591B2 (ru)
CN (1) CN106456780A (ru)
AU (1) AU2015216631B2 (ru)
CA (1) CA2939602A1 (ru)
ES (1) ES2784843T3 (ru)
HK (1) HK1231416A1 (ru)
HU (2) HUP1400075A2 (ru)
IL (1) IL247239A0 (ru)
PL (1) PL3104844T3 (ru)
RU (1) RU2016136697A (ru)
UA (1) UA120508C2 (ru)
WO (1) WO2015121836A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9205080B2 (en) 2006-11-16 2015-12-08 Transderm, Inc. Methods of treating keratin hyperproliferation disorders using mTOR inhibitors
AU2014209141B2 (en) 2013-01-24 2018-05-10 Palvella Therapeutics, Inc. Compositions for transdermal delivery of mTOR inhibitors
HUP1600269A2 (hu) * 2016-04-25 2017-10-30 Druggability Tech Ip Holdco Ltd Lumacaftornak, sóinak és származékainak komplexei, eljárás azok elõállítására és azok gyógyászati készítményei
HUP1600271A2 (hu) * 2016-04-25 2017-10-30 Druggability Tech Ip Holdco Ltd Ivacaftor és Lumacaftor sóinak és származékainak komplexei, eljárás azok elõállítására és azok gyógyszerészetileg elfogadható készítményei
HUP1600270A2 (hu) * 2016-04-25 2017-10-30 Druggability Tech Ip Holdco Ltd Ivacaftornak, sóinak és származékainak komplexei, eljárás azok elõállítására és azok gyógyszerészetileg elfogadott készítményei
US10383865B2 (en) 2016-04-25 2019-08-20 Druggability Technologies Ip Holdco Limited Pharmaceutical combination composition comprising complex formulations of Ivacaftor and Lumacaftor and their salts and derivatives, process for their preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
US10376501B2 (en) 2016-04-25 2019-08-13 Druggability Technologies Ip Holdco Limited Complexes of lumacaftor and its salts and derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
WO2018031789A1 (en) * 2016-08-10 2018-02-15 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Topical rapamycin therapy
JP7108631B2 (ja) * 2017-01-06 2022-07-28 パルヴェラ セラピューティクス、インク． ｍＴＯＲ阻害剤の無水組成物およびその使用方法
CN110352062B (zh) * 2017-03-07 2024-04-02 豪夫迈·罗氏有限公司 免疫调节性大环内酯类的稳定制剂
JP2021530463A (ja) * 2018-07-02 2021-11-11 パルヴェラ セラピューティクス、インク． ｍＴＯＲ阻害剤の無水組成物および使用方法
CN113710232A (zh) * 2019-02-20 2021-11-26 人工智能治疗公司 局部雷帕霉素制剂及其在治疗面部血管纤维瘤和其他皮肤病中的用途
AU2020277132B1 (en) * 2020-11-24 2021-11-04 Aft Pharmaceuticals Limited A Rapamycin Composition

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4826689A (en) 1984-05-21 1989-05-02 University Of Rochester Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds
JPH04501817A (ja) 1989-06-05 1992-04-02 デルフ　エリック　ウィリアム 身体の鍛練装置に関する改良
US5286730A (en) 1991-09-17 1994-02-15 American Home Products Corporation Method of treating immunoinflammatory disease
ZA935110B (en) 1992-07-17 1994-02-04 Smithkline Beecham Corp Rapamycin derivatives
CH686761A5 (de) 1993-05-27 1996-06-28 Sandoz Ag Galenische Formulierungen.
GB9601120D0 (en) 1996-01-19 1996-03-20 Sandoz Ltd Organic compounds
CA2230748C (en) 1997-03-14 2010-08-03 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
GB9723669D0 (en) 1997-11-07 1998-01-07 Univ Aberdeen Skin penetration enhancing components
US8236048B2 (en) 2000-05-12 2012-08-07 Cordis Corporation Drug/drug delivery systems for the prevention and treatment of vascular disease
US20030054042A1 (en) 2001-09-14 2003-03-20 Elaine Liversidge Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations
GB0126253D0 (en) 2001-10-31 2002-01-02 Metris Therapeutics Ltd Treatment method
US7083802B2 (en) 2003-07-31 2006-08-01 Advanced Ocular Systems Limited Treatment of ocular disease
AR045957A1 (es) 2003-10-03 2005-11-16 Novartis Ag Composicion farmaceutica y combinacion
AR050374A1 (es) 2004-08-20 2006-10-18 Wyeth Corp Forma polimorfica de rafampicina
AU2006214021A1 (en) * 2005-02-15 2006-08-24 Wyeth Orally bioavailable CCI-779 tablet formulations
AU2006222409A1 (en) * 2005-03-08 2006-09-14 Lifecycle Pharma A/S Pharmaceutical compositions comprising sirolimus and/or an analogue thereof
CN101175481A (zh) 2005-03-17 2008-05-07 伊兰制药国际有限公司 纳米颗粒免疫抑制化合物的可注射的组合物
KR20080009196A (ko) 2005-04-12 2008-01-25 위스콘신 얼럼나이 리서어치 화운데이션 중합체 및 패신저 약물의 마이셀 조성물
WO2006123226A2 (en) 2005-05-18 2006-11-23 De Villiers, Malan An inhibitor of mtor for inhibiting the formation of scar tissue
US20070048350A1 (en) * 2005-08-31 2007-03-01 Robert Falotico Antithrombotic coating for drug eluting medical devices
BRPI0600285C1 (pt) 2006-01-13 2011-10-11 Brz Biotecnologia Ltda compostos farmacêuticos contendo nanopartìculas úteis para tratamento de lesões reestenóticas
GB0602632D0 (en) 2006-02-08 2006-03-22 Pliva Istrazivacki Inst D O O Preparation Of A Solid Dosage From Comprising Tacrolimus And/Or Sirolimus
US7812032B2 (en) 2006-07-25 2010-10-12 Abbott Laboratories Crystalline forms of rapamycin analogs
CN1919194A (zh) 2006-08-17 2007-02-28 刘瑜玲 西罗莫司的液体组合物
US20080138405A1 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Raheja Praveen Sirolimus nanodispersion
EP1952807A1 (en) * 2007-01-24 2008-08-06 LEK Pharmaceuticals D.D. Sirolimus formulation
CA3201293A1 (en) 2007-03-07 2008-09-12 Abraxis Bioscience, Llc Nanoparticle comprising rapamycin and albumin as anticancer agent
US20090068266A1 (en) 2007-09-11 2009-03-12 Raheja Praveen Sirolimus having specific particle size and pharmaceutical compositions thereof
US20090130210A1 (en) 2007-09-11 2009-05-21 Raheja Praveen Pharmaceutical compositions of sirolimus
HU230862B1 (hu) 2008-04-28 2018-10-29 DARHOLDING Vagyonkezelő Kft Berendezés és eljárás nanorészecskék folyamatos üzemű előállítására
US20100098770A1 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Manikandan Ramalingam Sirolimus pharmaceutical formulations
GB0908129D0 (en) 2009-05-12 2009-06-24 Innovata Ltd Composition
HUP0900376A2 (en) * 2009-06-19 2011-01-28 Nangenex Nanotechnologiai Zartkoerueen Muekoedoe Reszvenytarsasag Nanoparticulate candesartan cilexetil composition
WO2010146407A1 (en) 2009-06-19 2010-12-23 Nanoform Hungary Ltd. Nanostructured sildenafil base, its pharmaceutically acceptable salts and co-crystals, compositions of them, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
HUP0900384A2 (en) 2009-06-19 2011-01-28 Nangenex Nanotechnologiai Zartkoerueen Muekoedoe Reszvenytarsasag Nanoparticulate olmesartan medoxomil compositions
RU2526914C2 (ru) 2009-06-19 2014-08-27 Наноформ Хунгари Лтд. Композиции телмисартана в форме наночастиц и способ их получения
WO2011038278A2 (en) 2009-09-25 2011-03-31 Wisconsin Alumni Research Foundation Micelle encapsulation of therapeutic agents
KR101267813B1 (ko) 2009-12-30 2013-06-04 주식회사 삼양바이오팜 향상된 수용해도를 갖는 라파마이신 함유 고분자나노입자 주사제형 조성물 및 그 제조방법, 및 방사선 요법과 병용하기 위한 항암 조성물
WO2011128910A2 (en) 2010-03-02 2011-10-20 Rpg Life Sciences Limited A drug delivery solid dosage formulation of sirolimus
US9101541B2 (en) 2010-04-28 2015-08-11 Cadila Healthcare Limited Stable solid pharmaceutical matrix compositions of sirolimus
EP2575889B1 (en) 2010-06-02 2015-04-22 Fresenius Kabi Oncology Ltd Stable pharmaceutical compositions of rapamycin esters
HUP1000325A2 (en) 2010-06-18 2012-01-30 Druggability Technologies Ip Holdco Jersey Ltd Nanostructured aprepitant compositions and process for their preparation
US20120022095A1 (en) 2010-06-24 2012-01-26 Teng Joyce M C Topical rapamycin for treatment of facial angiofibromas in tuberous sclerosis
IT1400977B1 (it) 2010-07-01 2013-07-05 Euticals Spa Nuovi complessi di inclusione farmaceutici, solidi, solubili in acqua e le loro soluzioni acquose per uso orale, oftalmico, topico o parenterale, contenenti un macrolide ed alcune ciclodestrine.
US20130102572A1 (en) 2011-04-12 2013-04-25 Dow Pharmaceutical Sciences Methods of treating skin conditions exhibiting telangiectasia
WO2013022201A1 (en) 2011-08-11 2013-02-14 Dong-A Pharm. Co., Ltd. Process of preparing a stabilized and solubilized formulation of sirolimus derivatives
KR101151890B1 (ko) 2011-08-11 2012-05-31 동아제약주식회사 안정화 및 가용화된 시롤리무스 유도체 조성물의 제조방법
US8912215B2 (en) * 2011-12-13 2014-12-16 Everon Biosciences, Inc. Rapamycin composition

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015216631A1 (en) 2016-09-29
CA2939602A1 (en) 2015-08-20
PL3104844T3 (pl) 2020-10-19
CN106456780A (zh) 2017-02-22
ES2784843T3 (es) 2020-10-01
AU2015216631B2 (en) 2017-11-16
EP3104844B1 (en) 2020-02-12
RU2016136697A3 (ru) 2018-10-05
UA120508C2 (uk) 2019-12-26
HUP1400075A2 (hu) 2015-08-28
HK1231416A1 (zh) 2017-12-22
US20170165237A1 (en) 2017-06-15
EP3104844A1 (en) 2016-12-21
WO2015121836A1 (en) 2015-08-20
IL247239A0 (en) 2016-09-29
HUE048801T2 (hu) 2020-11-30
JP2017505822A (ja) 2017-02-23
JP6445591B2 (ja) 2018-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016136697A (ru) Комплексы сиролимуса и его производных, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие указанные комплексы
JP2017505822A5 (ru)
JP2023116646A (ja) Ｃｏｖｉｄ－１９に対する高活性化合物
Schopf et al. Topical ocular drug delivery to the back of the eye by mucus-penetrating particles
CN102429862B (zh) 一种聚维酮碘眼用缓释滴眼液
RU2016151163A (ru) Композиции, включающие электрогидродинамически полученные волокна, для нанесения заданных доз активного вещества на кожу или слизистую оболочку
CA2551178A1 (en) Polycyclic agents for the treatment of respiratory syncytial virus infections
RU2017129740A (ru) Комплексы абиратерона ацетата, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
JP2009530415A5 (ru)
TW201729812A (zh) 一種含有ｊａｋ激酶抑制劑或其可藥用鹽的醫藥組成物
WO2011011519A1 (en) Compounds, compositions and methods for treating ocular conditions
CN103153329A (zh) 新颖的环孢霉素a衍生物在病毒感染的治疗和预防中的应用
JP2013537530A5 (ru)
RU2018128980A (ru) Офтальмологические составы для доставки лекарственных средств к заднему сегменту глаза
RU2013108256A (ru) Дисперсии цитрата разагилина
JP2019526532A5 (ru)
JP2024522065A (ja) シロシビンの製剤
KR20110031973A (ko) 눈 및 피부의 질환 및 상태를 치료하기 위한 사이클로스포린 유도체
CN101115758A (zh) 具有增强的溶解性的非晶形的他克莫司固体分散体和包含该分散体的药物组合物
EA033893B1 (ru) Лекарственная форма в виде пленки, содержащей свободное основание тадалафила и полимер на основе полиэтиленгликоля и/или полимер на основе винилпирролидона в качестве агента, стабилизирующего дисперсию, раствор для получения пленки и способ получения пленки
HRP20251148T1 (hr) Pripravci koji aktiviraju piruvat-kinazu r (pkr)
EP3672598A1 (en) Ocular pharmaceutical compositions
JP2018527291A (ja) 駆虫薬の大環状ラクトンを含むミクロスフェア
JP2014526508A5 (ru)
JP2017527600A5 (ru)