[go: up one dir, main page]

RU2016129380A - Замещенные диаминопиримидильные соединения, их композиции и способы лечения с их участием - Google Patents

Замещенные диаминопиримидильные соединения, их композиции и способы лечения с их участием Download PDF

Info

Publication number
RU2016129380A
RU2016129380A RU2016129380A RU2016129380A RU2016129380A RU 2016129380 A RU2016129380 A RU 2016129380A RU 2016129380 A RU2016129380 A RU 2016129380A RU 2016129380 A RU2016129380 A RU 2016129380A RU 2016129380 A RU2016129380 A RU 2016129380A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
och
compound
unsubstituted
alkyl
Prior art date
Application number
RU2016129380A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэниел КЭШИОН
Дебора МОРТЕНСЕН
Дехуа ХУАН
Эдуардо Торрес
Джейсон ПАРНЕС
Джон САПИЕНЗА
Джошуа ХАНСЕН
Катерина Лефтерис
Мэттью КОРРЕА
Мария Мерседес ДЕЛЬГАДО
Радж РАХЕЯ
Патрик ПАПА
Соголе БАМАНИАР
Сэйи ХЕДЖД
Стефан НОРРИС
Вероник ПЛАНТЕВИН-КРЕНИТСКИ
Эндрю Энтони Калабрезе
Брайан Эдвин КЭТЕРС
Брэндон Уэйд ВАЙТФИЛД
Брайдон БЕННЕТТ
Original Assignee
СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи filed Critical СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Publication of RU2016129380A publication Critical patent/RU2016129380A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (42)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер, изотополог или стереоизомер,
где:
X представляет собой CN или CF3;
L представляет собой (C1-4 алкил);
R1 представляет собой замещенный или незамещенный гетероарил; и
R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил.
2. Соединение по п.1, где X представляет собой CN.
3. Соединение по п.1, где X представляет собой CF3.
4. Соединение по п.1, где L представляет собой CH2, CH2CH2 или CH2CH2CH2.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный пиридил, пиридил-1-оксид или пиримидил.
6. Соединение по п.5, где R1 замещен одним или несколькими атомами галогена, -OR3, замещенным или незамещенным C1-4 алкилом или замещенным или незамещенным арилом, где каждый R3 независимо представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-6 алкил или замещенный или незамещенный арил.
7. Соединение по п.5, где R1 замещен одним или несколькими F, Cl, Br, I, метилом, этилом, пропилом, изопропилом, бутилом, изобутилом, трет-бутилом, фенилом, нафтилом, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CHFCH3, -CF2CH3, -C(CH3)2F, -OCH3, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CH3, -OCH2CH2F, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCH2CH(CH3)F, -OCH2C(CH3)2F, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CH2CF3 или -O-фенилом, где каждый фенил необязательно замещен галогеном или замещенным или незамещенным C1-4 алкилом.
8. Соединение по п.5, где R1 замещен одним или несколькими F, Cl, метилом, этилом, изопропилом, фенилом, -CF3, -CF2CH3, -C(CH3)2F, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CF3, -OCH2CH2F, -OCH2CHF2, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CH2CF3 или -O-фенилом, где каждый фенил необязательно замещен F или метилом.
9. Соединение по п.1, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный индолил, индолинонил, бензоксазолил, пирролопиридил, индазолил, бензимидазолил, дигидробензимидазолонил или хинолил.
10. Соединение по п.9, где R1 замещен одним или несколькими атомами галогена, CN, -OR3, замещенным или незамещенным C1-4 алкилом или замещенным или незамещенным арилом, где каждый R3 независимо представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-6 алкил или замещенный или незамещенный арил.
11. Соединение по п.9, где R1 замещен одним или несколькими F, Cl, CN, метилом, этилом, -CH2SO2NHCH3, -OH, -OCH3 или OCF3.
12. Соединение по п.1, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный фуранил, пирролил, тиофенил, оксазолил, пиразолил, имидазолил, оксадиазолил или триазолил.
13. Соединение по п.12, где R1 замещен одним или несколькими атомами галогена, CN, -OR3, замещенным или незамещенным C1-4 алкилом или замещенным или незамещенным арилом, где каждый R3 независимо представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-6 алкил или замещенный или незамещенный арил.
14. Соединение по п.12, где R1 замещен одним или несколькими CN, метилом, этилом, -CF3 или -CH2OCH3.
15. Соединение по п.1, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный C3-12 циклоалкил.
16. Соединение по п.15, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или адамантил.
17. Соединение по п.15, где R2 замещен одним или несколькими C1-4 алкилом, -OR4 или -C(=O)NR2, где каждый R4 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, и каждый R независимо представляет собой H или C1-4 алкил.
18. Соединение по п.15, где R2 замещен одним или несколькими метилом, этилом, пропилом, изопропилом, -CH2OH, -CH(CH3)OH, -C(CH3)2OH, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3 или -C(=O)N(CH3)2.
19. Соединение по п.15, где R2 замещен одним или несколькими метилом, -CH2OH, -C(CH3)2OH, -OH, -OCH3 или -C(=O)NHCH3.
20. Соединение по п.15, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный спиро[3.3]гептил или бициклооктил.
21. Соединение по п.15, где R2 замещен одним или несколькими C1-4 алкилом, -OR4, -C(=O)NR2 или триазолилом, где каждый R4 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, и каждый R независимо представляет собой H или C1-4 алкил.
22. Соединение по п.15, где R2 замещен одним или несколькими метилом, триазолилом, -CH2OH, -C(CH3)2OH, -OH, -OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3 или -C(=O)N(CH3)2.
23. Соединение по п.1, где соединение в концентрации, равной 10 мкМ, ингибирует PKC-тета, по меньшей мере, примерно на 50%.
24. Соединение по п.20, где соединение выбирают из таблицы 1.
25. Соединение, выбранное из таблицы 2.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1, 24 или 25 или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера, изотополога или стереоизомера, и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или несущую лекарственное вещество среду.
27. Способ ингибирования киназы в клетке, экспрессирующей указанную киназу, включающий контактирование указанной клетки с эффективным количеством соединения по п.1, 24 или 25 или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера, изотополога или стереоизомера.
28. Способ по п.27, где киназа представляет собой PKC-тета.
29. Способ по п.28, где соединение является селективным по отношению к PKC-тета в сравнении с PKC-дельта.
30. Способ по п.28, где соединение является селективным по отношению к PKC-тета в сравнении с PKC-дельта и PKC-эта.
31. Способ по п.29, где соединение является, по меньшей мере, в 5 раз более селективным по отношению к PKC-тета, чем к PKC-дельта.
32. Способ по п.29, где является более чем в 100 раз более селективным по отношению к PKC-тета, чем к PKC-дельта.
33. Способ лечения или предупреждения опосредованного PKC-тета нарушения, который включает введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по п.1, 24 или 25, или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера, изотополога или стереоизомера.
34. Способ по п.33, где PKC-тета опосредованное нарушение выбирают из реакции «трансплантат против хозяина», отторжения трансплантата, псориаза, мышечной дистрофии Дюшенна, ревматоидного артрита, диабета, резистентности к инсулину, миастении гравис, рассеянного склероза, колита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилоартрита, атопического дерматита, синдрома Гужеро-Шегрена, астмы или волчанки.
RU2016129380A 2013-12-20 2014-12-19 Замещенные диаминопиримидильные соединения, их композиции и способы лечения с их участием RU2016129380A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361919216P 2013-12-20 2013-12-20
US61/919,216 2013-12-20
PCT/US2014/071449 WO2015095679A1 (en) 2013-12-20 2014-12-19 Substituted diaminopyrimidyl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016129380A true RU2016129380A (ru) 2018-01-25

Family

ID=53399293

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016129380A RU2016129380A (ru) 2013-12-20 2014-12-19 Замещенные диаминопиримидильные соединения, их композиции и способы лечения с их участием

Country Status (16)

Country Link
US (3) US9556126B2 (ru)
EP (2) EP3082819B1 (ru)
JP (1) JP6483707B2 (ru)
KR (1) KR20160095159A (ru)
CN (1) CN106170290A (ru)
AR (1) AR099376A1 (ru)
AU (1) AU2014369031A1 (ru)
BR (1) BR112016014412A2 (ru)
CA (1) CA2934061A1 (ru)
ES (1) ES2812605T3 (ru)
IL (1) IL246252A0 (ru)
MX (1) MX2016007898A (ru)
RU (1) RU2016129380A (ru)
SG (1) SG11201604821YA (ru)
TW (1) TW201609671A (ru)
WO (1) WO2015095679A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20140502A1 (es) 2011-04-22 2014-05-02 Signal Pharm Llc Pirimidinas sustituidas de diaminocarboxamida y diaminocarbonitrilo, composiciones de las mismas y metodos de tratamiento con las mismas
JP6506248B2 (ja) 2013-03-14 2019-04-24 ゾーン・ロイヤリティズ・アンド・マイルストーンズ・エルエルシー 二環式鎮痛化合物
KR102380609B1 (ko) 2013-12-12 2022-03-30 리커리엄 아이피 홀딩스, 엘엘씨 바이사이클릭 알킬 화합물 및 합성
TW201609671A (zh) * 2013-12-20 2016-03-16 標誌製藥公司 經取代之二胺基嘧啶基化合物、其組合物及使用其之治療方法
NZ715903A (en) * 2014-01-30 2017-06-30 Signal Pharm Llc Solid forms of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide, compositions thereof and methods of their use
US10654812B2 (en) 2014-03-07 2020-05-19 Recurium Ip Holdings Llc Propellane derivates and synthesis
KR20170048588A (ko) 2014-09-17 2017-05-08 카리라 파마슈티컬스, 아이앤씨. 바이사이클릭 화합물
US10697760B2 (en) 2015-04-15 2020-06-30 General Electric Company Data acquisition devices, systems and method for analyzing strain sensors and monitoring component strain
MX2018001004A (es) 2015-07-24 2018-06-07 Celgene Corp Metodos de sintesis de clorhidrato de (1r,2r,5r)-5-amino-2-metilci clohexanol e intermedios utiles en este.
US20190060257A1 (en) * 2016-03-16 2019-02-28 Zeno Royalties & Milestones, LLC Analgesic compounds
CN105906569B (zh) * 2016-05-24 2018-04-24 杰达维（上海）医药科技发展有限公司 一种嘧啶衍生物的制备方法
EP3612181A4 (en) 2017-04-21 2021-01-06 Epizyme, Inc. Combination therapies with ehmt2 inhibitors
MX389668B (es) 2017-05-15 2025-03-20 Recurium Ip Holdings Llc Compuestos biciclo[1.1.1]pentilo sustituidos y uso de los mismos para el tratamiento del dolor y fiebre.
EP3697420A4 (en) * 2017-10-18 2021-11-24 Epizyme, Inc. METHODS OF USING EHMT2 INHIBITORS IN IMMUNOTHERAPIES
CN107759477A (zh) * 2017-11-20 2018-03-06 阿里化学(常州)有限公司 一种对硝基苯乙胺盐酸盐的生产制备方法
CN108395408B (zh) * 2018-03-23 2021-03-09 杰达维（上海）医药科技发展有限公司 一种药物中间体及其制备方法
KR20210151944A (ko) 2019-04-12 2021-12-14 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 근육량 및 산화 대사를 증가시키기 위한 조성물 및 방법
CN112574123B (zh) * 2019-09-30 2024-06-11 武汉朗来科技发展有限公司 Jnk抑制剂、其药物组合物和用途
BR112022015377A2 (pt) 2020-02-04 2022-09-27 Mindset Pharma Inc Derivados de psilocina como agentes psicodélicos serotonérgicos para o tratamento de distúrbios do snc
WO2022150530A1 (en) * 2021-01-08 2022-07-14 Caamtech, Inc. Protected alkyl tryptamines and their therapeutic uses
CA3213703A1 (en) 2021-05-06 2022-11-10 Peter Ray Pkc-theta modulators
PE20250019A1 (es) 2021-05-06 2025-01-07 Exscientia Ai Ltd MODULADORES DE PKC-theta
CN115636743A (zh) * 2022-11-03 2023-01-24 上海历赢生物科技有限公司 一种苯乙酸类化合物的制备方法

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2310039T3 (es) 1998-05-26 2008-12-16 Warner-Lambert Company Llc Pirimidinas biciclicas y 3,4-dihidropirimidinas biciclicas como inhibidores de la proliferacion celular.
WO2000076980A1 (en) 1999-06-10 2000-12-21 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel nitrogen-contaiing heterocyclic derivatives or salts thereof
GB0016877D0 (en) 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP4510442B2 (ja) 2001-06-26 2010-07-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ＴＮＦ−α発現のＮ−ヘテロ環インヒビター
JPWO2003082855A1 (ja) 2002-03-28 2005-08-04 協和醗酵工業株式会社 抗炎症剤
WO2004065378A1 (en) * 2003-01-17 2004-08-05 Warner-Lambert Company Llc 2-aminopyridine substituted heterocycles as inhibitors of cellular proliferation
EP1590334B1 (en) 2003-01-30 2009-08-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 2,4-diaminopyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
WO2005092899A1 (en) 2004-03-26 2005-10-06 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
EP1765791A1 (en) * 2004-07-08 2007-03-28 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
JP2008514571A (ja) 2004-09-29 2008-05-08 バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 細胞周期−キナーゼまたはレセプター−チロシン−キナーゼインヒビターとしての置換２−置換アニリノピリミジン類、それらの製造および薬剤としての使用
WO2006091737A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-31 Kemia, Inc. Modulators of gsk-3 activity
ES2324837T3 (es) 2005-03-28 2009-08-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Derivados de piridina utiles como inhibidores de la pkc-theta.
US20070032514A1 (en) * 2005-07-01 2007-02-08 Zahn Stephan K 2,4-diamino-pyrimidines as aurora inhibitors
WO2007076247A1 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
DE102005062742A1 (de) * 2005-12-22 2007-06-28 Bayer Schering Pharma Ag Sulfoximin substituierte Pyrimidine, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US8623887B2 (en) * 2006-05-15 2014-01-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
DE102007010801A1 (de) 2007-03-02 2008-09-04 Bayer Cropscience Ag Diaminopyrimidine als Fungizide
EP2215089B1 (en) * 2007-11-02 2012-06-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated [1h- pyrazolo [3, 4-b]pyridine-4-yl]-phenyle or -pyridin-2-yle derivatives as protein kinase c-theta
EP2231620A1 (en) 2007-12-03 2010-09-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Diaminopyridines for the treatment of diseases which are characterised by excessive or anomal cell proliferation
CL2009000600A1 (es) 2008-03-20 2010-05-07 Bayer Cropscience Ag Uso de compuestos de diaminopirimidina como agentes fitosanitarios; compuestos de diaminopirimidina; su procedimiento de preparacion; agente que los contiene; procedimiento para la preparacion de dicho agente; y procedimiento para combatir plagas de animales y/u hongos dañinos patogenos de plantas.
WO2009132980A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrimidinyl pyridone inhibitors of jnk.
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
BRPI0918472A2 (pt) * 2008-09-01 2015-12-01 Astellas Pharma Inc composto 2,4-diaminopirimidina
US20110245284A1 (en) * 2008-09-03 2011-10-06 Bayer Cropscience Ag Alkoxy- and Alkylthio-Substituted Anilinopyrimidines
WO2010025850A1 (de) 2008-09-03 2010-03-11 Bayer Cropscience Ag Heterozyklisch substituierte anilinopyrimidine als fungizide
EA201100435A1 (ru) 2008-09-03 2011-10-31 Байер Кропсайенс Аг Тиениламинопиримидины в качестве фунгицидов
CN102203080A (zh) 2008-09-03 2011-09-28 拜尔农作物科学股份公司 作为杀菌剂的杂环取代的苯胺基嘧啶
ES2635504T3 (es) 2009-01-21 2017-10-04 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Derivados de N2-(3-piridilo o fenil)-N4-(4-piperidil)-2,4-pirimidinadiamina útiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, toimmunitarias o proliferativas
JP2012148977A (ja) 2009-05-20 2012-08-09 Astellas Pharma Inc アミノシクロヘキシルアルキル基を有する２，４−ジアミノピリミジン化合物
TW201100441A (en) 2009-06-01 2011-01-01 Osi Pharm Inc Amino pyrimidine anticancer compounds
JP2011173853A (ja) 2010-02-26 2011-09-08 Astellas Pharma Inc 置換アミノアダマンチルアルキル基を有する２，４−ジアミノピリミジン化合物
JP2011173854A (ja) 2010-02-26 2011-09-08 Astellas Pharma Inc ビシクロ環置換アルキル基を有する２，４−ジアミノピリミジン化合物
ES2653967T3 (es) 2010-11-10 2018-02-09 Genentech, Inc. Derivados de pirazol aminopirimidina como moduladores de LRRK2
MX2013006840A (es) 2010-12-16 2014-01-31 Vertex Pharma Inhibidores de la replicacion de los virus de la influenza.
PE20140502A1 (es) * 2011-04-22 2014-05-02 Signal Pharm Llc Pirimidinas sustituidas de diaminocarboxamida y diaminocarbonitrilo, composiciones de las mismas y metodos de tratamiento con las mismas
GB201108225D0 (en) * 2011-05-17 2011-06-29 Amakem Nv Novel KBC inhibitors
CA2846431A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US20140323418A1 (en) * 2011-11-23 2014-10-30 Portola Pharmaceuticals, Inc. Selective kinase inhibitors
AR089182A1 (es) 2011-11-29 2014-08-06 Hoffmann La Roche Derivados de aminopirimidina como moduladores de lrrk2
AU2012357038B2 (en) 2011-12-23 2016-05-12 Cellzome Limited Pyrimidine-2,4-diamine derivatives as kinase inhibitors
MX363118B (es) 2012-05-03 2019-03-11 Genentech Inc Derivados de pirazol aminopirimidina como moduladores de cinasa 2 de repeticion rica en leucina (lrrk2).
RU2637948C2 (ru) 2012-05-03 2017-12-08 Дженентек, Инк. Производные пиразоламинопиримидина в качестве модуляторов обогащенной лейциновыми повторами киназы 2 (lrrk2) для применения при лечении болезни паркинсона
WO2014044025A1 (zh) 2012-09-20 2014-03-27 山东亨利医药科技有限责任公司 嘧啶胺衍生物及其制备方法和应用
WO2014124230A2 (en) 2013-02-08 2014-08-14 Celgene Avilomics Research, Inc. Erk inhibitors and uses thereof
US20150087673A1 (en) 2013-09-26 2015-03-26 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods for using and biomarkers for ampk-activating compounds
TW201609671A (zh) * 2013-12-20 2016-03-16 標誌製藥公司 經取代之二胺基嘧啶基化合物、其組合物及使用其之治療方法

Also Published As

Publication number Publication date
CA2934061A1 (en) 2015-06-25
AU2014369031A1 (en) 2016-07-07
EP3082819B1 (en) 2020-06-17
KR20160095159A (ko) 2016-08-10
SG11201604821YA (en) 2016-07-28
EP3082819A4 (en) 2017-08-23
JP6483707B2 (ja) 2019-03-13
AR099376A1 (es) 2016-07-20
MX2016007898A (es) 2016-10-07
EP3736268A1 (en) 2020-11-11
TW201609671A (zh) 2016-03-16
US9783505B2 (en) 2017-10-10
ES2812605T3 (es) 2021-03-17
CN106170290A (zh) 2016-11-30
EP3082819A1 (en) 2016-10-26
IL246252A0 (en) 2016-07-31
JP2017500325A (ja) 2017-01-05
US20150175557A1 (en) 2015-06-25
US9156798B2 (en) 2015-10-13
US9556126B2 (en) 2017-01-31
WO2015095679A1 (en) 2015-06-25
BR112016014412A2 (pt) 2017-08-08
US20150246890A1 (en) 2015-09-03
US20160354374A1 (en) 2016-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016129380A (ru) Замещенные диаминопиримидильные соединения, их композиции и способы лечения с их участием
HRP20172002T1 (hr) Makrociklički inhibitori faktora xia kondenzirani sa heterociklusima
AU2012255759C1 (en) Kinase inhibitors
RU2014110623A (ru) Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
JP2017501236A5 (ru)
JP2016506368A5 (ru)
JP2014528451A5 (ru)
JP2013508288A5 (ru)
JP2013529196A5 (ru)
JP2013189641A5 (ru)
JP2017511357A5 (ru)
JP2013503905A5 (ru)
JP2017526726A5 (ru)
RU2016151727A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
ME02754B (me) Ligandi opioidnih receptora i postupci njihove upotrebe i pripreme
JP2013533884A5 (ru)
JP2015501833A5 (ru)
JP2013534245A5 (ru)
JP2013544860A5 (ru)
JP2011503081A5 (ru)
JP2020513415A5 (ru)
RU2015153061A (ru) Замещенные связанные мостиковой связью мочевинные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2016118399A (ru) Производные 4-аминометилбензойной кислоты
JP2015500856A5 (ru)
JP2018529737A5 (ru)