RU2016127438A - Производные имидазопиримидина в качестве модуляторов активности tnf - Google Patents
Производные имидазопиримидина в качестве модуляторов активности tnf Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016127438A RU2016127438A RU2016127438A RU2016127438A RU2016127438A RU 2016127438 A RU2016127438 A RU 2016127438A RU 2016127438 A RU2016127438 A RU 2016127438A RU 2016127438 A RU2016127438 A RU 2016127438A RU 2016127438 A RU2016127438 A RU 2016127438A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- heteroaryl
- group
- heterocycloalkyl
- compound
- Prior art date
Links
- 150000005237 imidazopyrimidines Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 13
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 claims 13
- 150000008134 glucuronides Chemical class 0.000 claims 13
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 11
- -1 nitro, hydroxy Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 9
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 9
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006718 (C3-C7) heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- 125000004750 (C1-C6) alkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 3
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims 3
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 3
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 claims 3
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000651 prodrug Chemical group 0.000 claims 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006620 amino-(C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims 1
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005215 cycloalkylheteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000004571 thiomorpholin-4-yl group Chemical group N1(CCSCC1)* 0.000 claims 1
- 125000003652 trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 claims 1
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (78)
1. Соединение формулы (I) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
в которой
Е обозначает ковалентную связь; или Е обозначает -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -N(R4)-; или Е обозначает необязательно замещенную линейную или разветвленную С1-С4-алкиленовую цепь;
Q обозначает ковалентную связь; или Q обозначает -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)(NR5)-, -N(R5)-, -C(O)N(R5)-, -N(R5)C(O)-, -S(O)2N(R5)- или -N(R5)S(O)2-; или Q обозначает необязательно замещенную линейную или разветвленную С1-С6-алкиленовую цепь, необязательно содержащую 1, 2 или 3 включающих гетероатом мостика, независимо выбранные из группы, включающей -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)(NR5)-, -N(R5)-, -C(O)N(R5)-, -N(R5)C(O)-, -S(O)2N(R5)- и -N(R5)S(O)2-;
Y обозначает С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
Z обозначает водород, галоген или трифторметил; или Z обозначает C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкенил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей; или Z обозначает -Z1-Z2 или -Z1-C(O)-Z2 и любой из этих фрагментов необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
Z1 обозначает двухвалентный радикал, образованный из арильной, С3-С7-гетероциклоалкильной или гетероарильной группы;
Z2 обозначает арил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкенил или гетероарил;
R1, R2 и R3 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SF5, -NRbRc, -NRcCORd, -NRcCO2Rd, -NHCONRbRc, -NRcSO2Re, -N(SO2Re)2, -NHSO2NRbRc, -CORd, -CO2Rd, -CONRbRc, -CON(ORa)Rb, -SO2NRbRc или -SO(NRb)Rd; или C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, C3-C7-циклоалкил, С4-С7-циклоалкенил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)-алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, С3-С7-гетероциклоалкенил, С4-С9-гетеробициклоалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С6)алкиларил-, гетероарил(С3-С7)гетероциклоалкил-, (С3-С7)циклоалкилгетероарил-, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкилгетероарил-, (С4-С7)циклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)бициклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)гетеробициклоалкилгетероарил- или (С4-С9)спирогетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
R4 и R5 независимо обозначают водород или C1-С6-алкил;
Ra обозначает C1-С6-алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
Rb и Rc независимо обозначают водород или трифторметил; или C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей; или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, обозначают азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, гомоморфолин-4-ил или гомопиперазин-1-ил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
Rd обозначает водород; или С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей; и
Re обозначает C1-С6-алкил, арил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей.
2. Соединение по п. 1, в котором Y обозначает фенил, и эта группа необязательно может содержать один или большее количество заместителей.
3. Соединение по п. 1, представленное формулой (IIA), или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
в которой
R11 обозначает галоген или цианогруппу; или R11 обозначает C1-С6-алкил, С2-С6-алкинил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкенил, гетероарил, (С3-С7)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкиларил-, гетероарил(С3-С7)гетероциклоалкил-, (С3-С7)циклоалкилгетероарил-, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С4-С7)циклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)бициклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкилгетероарил-, (С3-
С7)гетероциклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)гетеробициклоалкилгетероарил- или (С4-С9)спирогетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
R12 обозначает водород, галоген, трифторметил или необязательно замещенный C1-С6-алкил;
R15 и R16 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, С1-С6-алкил, трифторметил, гидроксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу, C1-С6-алкилсульфинил, C1-С6-алкилсульфонил, аминогруппу, С1-С6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, ариламиногруппу, С2-С6-алкилкарбониламиногруппу, C1-С6-алкилсульфониламиногруппу, формил, С2-С6-алкилкарбонил, С3-С6-циклоалкилкарбонил, С3-С6-гетероциклоалкилкарбонил, карбоксигруппу, С2-С6-алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил, С1-С6-алкиламиносульфонил или ди(С1-С6)алкиламиносульфонил; и
Е, Q и Z являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 3, в котором R11 обозначает арил, гетероарил или (С3-С7)гетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей.
5. Соединение по п. 3, представленное формулой (IIB), или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
в которой
V обозначает C-R22 или N;
R21 обозначает водород, галоген, галоген(С1-С6)алкил, цианогруппу, С1-С6-алкил, трифторметил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6-алкоксигруппу, (С1-С6)алкокси-(С1-С6)алкил, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторэтоксигруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкилоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу, С1-С6-алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфонил(С1-С6)алкил, аминогруппу, амино-(С1-С6)алкил, C1-С6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, (C1-С6)алкокси(С1-С6)алкиламиногруппу, N-[(С1-С6)-алкил]-N-[гидрокси(С1-С6)алкил]аминогруппу, С2-С6-алкилкарбониламиногруппу, (С2-С6)алкилкарбониламино-(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбониламиногруппу, N-[(С1-С6)алкил]-N-[карбокси(С1-С6)алкил]аминогруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкиламиногруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкиламиногруппу, C1-С6-алкилсульфониламиногруппу, C1-С6-алкилсульфониламино(С1-С6)алкил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, (С2-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, морфолинил(С1-С6)алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонилметилиденил, аминокарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил, С1-С6-алкиламиносульфонил, ди(С1-С6)алкиламиносульфонил, (С1-С6)алкилсульфоксиминил или [(С1-С6)алкил][N-(С1-С6)алкил]сульфоксиминил; или R21 обозначает (С3-С7)циклоалкил, (С3-
С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, (С4-С7)циклоалкенил, (С4-С9)бициклоалкил, (С3-С7)гетероциклоалкил, (С3-С7)гетероциклоалкенил, (С4-С9)гетеробициклоалкил или (С4-С9)спирогетероциклоалкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
R22 обозначает водород, галоген или C1-С6-алкил;
R23 обозначает водород, C1-С6-алкил, трифторметил или C1-С6-алкоксигруппу;
Е, Q и Z являются такими, как определено в п. 1; и
R12, R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3.
6. Соединение по п. 5, представленное формулой (IIC), (IID), (IIE), (IIF), (IIG), (IIH), (IIJ), (IIK) или (IIL), или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
в которой
Т обозначает -СН2- или -СН2СН2-;
U обозначает С(О) или S(O)2;
W обозначает О, S, S(O), S(O)2, S(O)(NR5), N(R31) или C(R32)(R33);
-М- обозначает -СН2- или -СН2СН2-;
R31 обозначает водород, циано(С1-С6)алкил, C1-С6-алкил, трифторметил, трифторэтил, С1-С6-алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфонил (С1-С6)алкил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, изостер карбоновой кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, -(С1-С6)алкил-Ω, аминокарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил или ди(С1-С6)алкиламиносульфонил;
R32 обозначает водород, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6-алкилсульфонил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, аминосульфонил, (С1-С6)алкилсульфоксиминил, [(С1-С6)алкил][N-(С1-С6)алкил]сульфоксиминил, изостер карбоновой кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, или -(С1-С6)алкил-Ω;
R33 обозначает водород, галоген, C1-С6-алкил, трифторметил, гидроксигруппу, гидрокси-(С1-С6)алкил, C1-С6-алкоксигруппу, аминогруппу или карбоксигруппу;
R34 обозначает водород, галоген, галоген(С1-С6)алкил, гидроксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу, C1-С6-алкилтиогруппу, C1-С6-алкилсульфинил, С1-С6-алкилсульфонил, аминогруппу, C1-С6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, (С2-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С2-
С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилсульфониламиногруппу или (С1-С6)алкилсульфониламино(С1-С6)алкил;
Е, Q, Z и R5 являются такими, как определено в п. 1;
R12, R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3; и
V и R23 являются такими, как определено в п. 5.
7. Соединение по п. 3, представленное формулой (IIM), или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
в которой
Е, Q и Z являются такими, как определено в п. 1;
R12, R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3;
R21 является таким, как определено в п. 5; и
W является таким, как определено в п. 6.
8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором Е обозначает -СН2- или -СН(ОН)-.
9. Соединение по любому из пп. 3-8, в котором R15 обозначает галоген или дифторметоксигруппу.
10. Соединение, специально раскрытое в настоящем изобретении в любом из примеров.
11. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл, предназначенный для применения в терапии.
12. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл, предназначенный для применения для лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα.
13. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл, предназначенный для применения для лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, нарушения глаз или онкологического нарушения.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно содержащая дополнительный фармацевтически активный ингредиент.
16. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα.
17. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, нарушения глаз или онкологического нарушения.
18. Способ лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла, в эффективном количестве.
19. Способ лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, нарушения глаз или онкологического нарушения, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла, в эффективном количестве.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1321736.9A GB201321736D0 (en) | 2013-12-09 | 2013-12-09 | Therapeutic agents |
| GB1321736.9 | 2013-12-09 | ||
| PCT/EP2014/076836 WO2015086499A1 (en) | 2013-12-09 | 2014-12-08 | Imidazopyrimidine derivatives as modulators of tnf activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016127438A true RU2016127438A (ru) | 2018-01-23 |
| RU2691629C1 RU2691629C1 (ru) | 2019-06-17 |
Family
ID=50000419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016127438A RU2691629C1 (ru) | 2013-12-09 | 2014-12-08 | Производные имидазопиримидина в качестве модуляторов активности tnf |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9932342B2 (ru) |
| EP (1) | EP3080127B1 (ru) |
| JP (1) | JP6495918B2 (ru) |
| CN (1) | CN105814059B (ru) |
| BR (1) | BR112016011484A2 (ru) |
| CA (1) | CA2931019C (ru) |
| ES (1) | ES2817051T3 (ru) |
| GB (1) | GB201321736D0 (ru) |
| RU (1) | RU2691629C1 (ru) |
| WO (1) | WO2015086499A1 (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201321735D0 (en) * | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic Agents |
| BR112016023811B8 (pt) | 2014-04-22 | 2023-01-10 | Piqur Therapeutics Ag | Método para fabricação para derivados de triazina, pirimidina e piridina, seus intermediários e seus métodos de fabricação |
| TWI713497B (zh) * | 2015-02-26 | 2020-12-21 | 南韓商愛思開生物製藥股份有限公司 | 咪唑并嘧啶及咪唑并三衍生物及包含該衍生物之醫藥組成物 |
| TW201706258A (zh) | 2015-04-17 | 2017-02-16 | 艾伯維有限公司 | 作為ｔｎｆ信號傳遞調節劑之吲唑酮 |
| AR104291A1 (es) | 2015-04-17 | 2017-07-12 | Abbvie Inc | Moduladores tricíclicos de la señalización por tnf |
| TW201702247A (zh) | 2015-04-17 | 2017-01-16 | 艾伯維有限公司 | 作為ｔｎｆ信號傳遞調節劑之吲唑酮 |
| GB201510758D0 (en) | 2015-06-18 | 2015-08-05 | Ucb Biopharma Sprl | Novel TNFa structure for use in therapy |
| EP3365340B1 (en) | 2015-10-19 | 2022-08-10 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| HUE060680T2 (hu) | 2015-11-19 | 2023-04-28 | Incyte Corp | Heterociklusos vegyületek mint immunmodulátorok |
| EP3394033B1 (en) | 2015-12-22 | 2020-11-25 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| WO2017192961A1 (en) | 2016-05-06 | 2017-11-09 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| TW201808902A (zh) | 2016-05-26 | 2018-03-16 | 美商英塞特公司 | 作為免疫調節劑之雜環化合物 |
| MD3472167T2 (ro) | 2016-06-20 | 2023-02-28 | Incyte Corp | Compuși heterociclici ca imunomodulatori |
| WO2018013789A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| US20180057486A1 (en) | 2016-08-29 | 2018-03-01 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| GB201621907D0 (en) | 2016-12-21 | 2017-02-01 | Ucb Biopharma Sprl And Sanofi | Antibody epitope |
| EP3824906A1 (en) | 2016-12-21 | 2021-05-26 | Amgen Inc. | Anti-tnf alpha antibody formulations |
| EP3558973B1 (en) | 2016-12-22 | 2021-09-15 | Incyte Corporation | Pyridine derivatives as immunomodulators |
| PE20200005A1 (es) | 2016-12-22 | 2020-01-06 | Incyte Corp | Derivados de tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina como inductores de internalizacion pd-l1 |
| MA47123A (fr) | 2016-12-22 | 2021-03-17 | Incyte Corp | Dérivés de benzooxazole en tant qu'mmunomodulateurs |
| EP3558963B1 (en) | 2016-12-22 | 2022-03-23 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroaromatic compounds as immunomodulators |
| EP3558989B1 (en) | 2016-12-22 | 2021-04-14 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
| JP7382316B2 (ja) * | 2017-11-14 | 2023-11-16 | ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション | ヒト免疫応答をモジュレートするためのイミダゾピリミジンの使用 |
| US11673891B2 (en) | 2017-11-14 | 2023-06-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Imidazopyrimidine compounds and uses thereof |
| PL4212529T3 (pl) | 2018-03-30 | 2025-07-07 | Incyte Corporation | Związki heterocykliczne jako immunomodulatory |
| HRP20230306T1 (hr) | 2018-05-11 | 2023-05-12 | Incyte Corporation | Derivati tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridina kao pd-l1 imunomodulatori |
| WO2021030162A1 (en) | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Incyte Corporation | Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
| IL291471B2 (en) | 2019-09-30 | 2025-04-01 | Incyte Corp | Pyrimido[3,2–D]pyrimidine compounds as immunomodulators |
| CR20220237A (es) | 2019-11-11 | 2022-08-05 | Incyte Corp | Sales y formas cristalinas de un inhibidor de pd-1/pd-l1 |
| US11780836B2 (en) | 2020-11-06 | 2023-10-10 | Incyte Corporation | Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor |
| AR124001A1 (es) | 2020-11-06 | 2023-02-01 | Incyte Corp | Proceso para fabricar un inhibidor pd-1 / pd-l1 y sales y formas cristalinas del mismo |
| WO2022099075A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Crystalline form of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU6355190A (en) * | 1989-06-13 | 1991-01-17 | Smithkline Beecham Corporation | Inhibition of interleukin-1 and tumor necrosis factor production by monocytes and/or macrophages |
| JP4025468B2 (ja) * | 1999-07-29 | 2007-12-19 | 三井化学株式会社 | 有機電界発光素子 |
| KR20010089805A (ko) * | 1999-11-10 | 2001-10-08 | 오르토-맥네일 파마슈티칼, 인코퍼레이티드 | 치환된 2-아릴-3-(헤테로아릴)-이미다조[1,2-ａ]피리미딘,및 관련 약제학적 조성물 및 방법 |
| EP1261607B1 (en) * | 2000-03-01 | 2008-11-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 2,4-disubstituted thiazolyl derivatives |
| DE60205338T2 (de) * | 2001-01-30 | 2006-06-01 | Zenyaku Kogyo K.K. | Heterocyclische verbindungen und mittel, die die hirnfunktion verbessern und als wirkstoff diese verbindungen enthalten |
| WO2003000682A1 (en) * | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Merck & Co., Inc. | (pyrimidyl)(phenyl)substituted fused heteroaryl p38 inhibiting and pkg kinase inhibiting compounds |
| GB0128499D0 (en) * | 2001-11-28 | 2002-01-23 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| BRPI0512261A (pt) * | 2004-06-17 | 2008-02-26 | Wyeth Corp | antagonistas de receptor de hormÈnio liberador de gonadotropina |
| US20060252807A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-09 | Kalypsys, Inc. | Novel ortho-terphenyl inhibitors of p38 kinase and methods of treating inflammatory disorders |
| CA2606017A1 (en) | 2005-05-12 | 2006-11-23 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
| EP1912966A2 (en) * | 2005-06-01 | 2008-04-23 | Ucb, S.A. | 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives and their therapeutic use on the central nervous system |
| WO2007015866A2 (en) * | 2005-07-20 | 2007-02-08 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of p38 kinase and methods of treating inflammatory disorders |
| JP2009518409A (ja) * | 2005-12-06 | 2009-05-07 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | モルホリンカルボキサミドプロキネチシン受容体アンタゴニスト |
| WO2007096764A2 (en) * | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Bicyclic heteroaryl derivatives as cannabinoid receptor modulators |
| GEP20125658B (en) * | 2006-11-22 | 2012-10-10 | Incyte Corp | Imidazotriazines and imidazo pyrimidines as kinase inhibitors |
| WO2010009155A2 (en) * | 2008-07-14 | 2010-01-21 | Gilead Colorado, Inc. | Fused heterocyclyc inhibitor compounds |
| MX2012002179A (es) * | 2009-08-20 | 2012-03-16 | Novartis Ag | Compuestos heterociclicos de oxima. |
| CN103189379A (zh) * | 2010-07-13 | 2013-07-03 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 双环嘧啶 |
| KR101375361B1 (ko) * | 2010-12-30 | 2014-03-27 | (주)씨에스엘쏠라 | 유기발광화합물 및 이를 이용한 유기 광소자 |
| TW201242965A (en) * | 2011-02-01 | 2012-11-01 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Ring-fused heterocyclic derivative |
| EP2740730B1 (en) * | 2011-08-03 | 2016-11-16 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Dibenzooxepin derivative |
| CA2845933C (en) * | 2011-09-06 | 2020-06-09 | New York Blood Center, Inc. | Hiv inhibitors |
| CN104428293B (zh) | 2012-06-11 | 2018-06-08 | Ucb生物制药私人有限公司 | 调节TNFα的苯并咪唑类 |
| GB201212513D0 (en) | 2012-07-13 | 2012-08-29 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
| BR112015000675B1 (pt) | 2012-07-13 | 2022-07-12 | UCB Biopharma SRL | Derivados de imidazopiridina como moduladores da atividade de tnf |
| CA2922657C (en) * | 2013-08-30 | 2022-04-12 | Ptc Therapeutics, Inc. | Substituted pyrimidine bmi-1 inhibitors |
-
2013
- 2013-12-09 GB GBGB1321736.9A patent/GB201321736D0/en not_active Ceased
-
2014
- 2014-12-08 CN CN201480067063.7A patent/CN105814059B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-08 WO PCT/EP2014/076836 patent/WO2015086499A1/en not_active Ceased
- 2014-12-08 EP EP14808640.8A patent/EP3080127B1/en active Active
- 2014-12-08 CA CA2931019A patent/CA2931019C/en active Active
- 2014-12-08 BR BR112016011484A patent/BR112016011484A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-12-08 ES ES14808640T patent/ES2817051T3/es active Active
- 2014-12-08 US US15/100,690 patent/US9932342B2/en active Active
- 2014-12-08 RU RU2016127438A patent/RU2691629C1/ru active
- 2014-12-08 JP JP2016537566A patent/JP6495918B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2931019C (en) | 2021-10-26 |
| EP3080127A1 (en) | 2016-10-19 |
| GB201321736D0 (en) | 2014-01-22 |
| CN105814059B (zh) | 2018-04-03 |
| BR112016011484A2 (pt) | 2017-08-08 |
| WO2015086499A1 (en) | 2015-06-18 |
| JP6495918B2 (ja) | 2019-04-03 |
| RU2691629C1 (ru) | 2019-06-17 |
| ES2817051T3 (es) | 2021-04-06 |
| CN105814059A (zh) | 2016-07-27 |
| JP2016539982A (ja) | 2016-12-22 |
| CA2931019A1 (en) | 2015-06-18 |
| EP3080127B1 (en) | 2020-06-24 |
| US9932342B2 (en) | 2018-04-03 |
| US20160297827A1 (en) | 2016-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016127438A (ru) | Производные имидазопиримидина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126968A (ru) | Производные имидазотриазина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127621A (ru) | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127437A (ru) | Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127229A (ru) | Производные пурина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126659A (ru) | Производные тетрагидробензимидазола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127227A (ru) | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126656A (ru) | Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активновти tnf | |
| RU2016126969A (ru) | Производные пиразолопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127226A (ru) | Производные имидазотиазола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126658A (ru) | Конденсированные производные имидазола и пиразола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126655A (ru) | Конденсированные трициклические производные бензимидазолов в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126974A (ru) | Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127228A (ru) | Производные триазолопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127230A (ru) | Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126657A (ru) | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126970A (ru) | Производные имидазопиридазина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127624A (ru) | Производные триазолопиридазина а качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127441A (ru) | Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127439A (ru) | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127440A (ru) | Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| IL302896A (en) | Heterocyclic compounds useful as pdk1 inhibitors | |
| AU2015214096A1 (en) | Combination therapy for treatment of HBV infections | |
| DK1902026T3 (da) | Tetrahydrocarbazol-derivater, der kan anvendes som androgen-receptor-modulatorer (SARM) | |
| RU2014152208A (ru) | Композиции, содержащие апоморфин и органические кислоты, и их применение |