RU2016127230A - Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf - Google Patents
Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016127230A RU2016127230A RU2016127230A RU2016127230A RU2016127230A RU 2016127230 A RU2016127230 A RU 2016127230A RU 2016127230 A RU2016127230 A RU 2016127230A RU 2016127230 A RU2016127230 A RU 2016127230A RU 2016127230 A RU2016127230 A RU 2016127230A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- heteroaryl
- substituents
- heterocycloalkyl
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical class C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 title 1
- -1 nitro, hydroxy Chemical group 0.000 claims 37
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 32
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 32
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 30
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 27
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 23
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 23
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 23
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 22
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 16
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 13
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 12
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 claims 12
- 150000008134 glucuronides Chemical class 0.000 claims 12
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 12
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 7
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 6
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000006718 (C3-C7) heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 4
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 3
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 claims 3
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 claims 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 3
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 claims 3
- 125000004571 thiomorpholin-4-yl group Chemical group N1(CCSCC1)* 0.000 claims 3
- 125000004750 (C1-C6) alkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003652 trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 claims 2
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 2
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005215 cycloalkylheteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
- C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (99)
1. Соединение формулы (I) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл,
в которой
n обозначает целое число, равное 1 или 2;
Y обозначает С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
X и Z независимо обозначают гетероатом; карбонил, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)(N-Rd), -NC(O)Rd, -N(CO)-ORd, -NS(O)2Rd или -N(Rd); или необязательно замещенную линейную или разветвленную С1-С4-алкиленовую цепь;
R1 и R2 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SF5, -NRbRc, -NRcCORd, -NRcCO2Rd, -NHCONRbRc, -NRcSO2Re, -N(SO2Re)2, -NHSO2NRbRc, -CORd, -CO2Rd, -CONRbRc, -CON(ORa)Rb, -SO2NRbRc или -S(O)(N-Rd)Ra; или С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С7-циклоалкил, С4-С7-циклоалкенил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)-алкил, С3-С7-гетероциклоалкенил, С4-С9-гетеробициклоалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С6)алкиларил-, гетероарил(С3-С7)гетероциклоалкил-, (С3-С7)циклоалкилгетероарил-, (С3-С7)-циклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С4-С7)циклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)-бициклоалкилгетероарил-, (С4-С9)бициклоалкенилгетероарил-, (С3-С7)-гетероциклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)гетеробициклоалкилгетероарил-, гетероариларил- или (С4-С9)спирогетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R3 и R4 независимо обозначает водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу или -ORa; или C1-С6-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей;
R5a и R5b независимо обозначают водород, гидроксигруппу, галоген, трифторметил, цианогруппу; -NRbRc, -NRcC(O)Rd, -(CO)NRcRd, -NHS(O)2Re, -S-Ra, -(SO)-Ra, -S(O)2Ra, -S(O)(N-Rd), -S(O)2(N-Rd), -ORa, -C(O)-ORd или -O(CO)-Rd; или C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, арил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или R5a и R5b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают карбонил, тиокарбонил или -C=N-OH; и
R6 независимо обозначает водород, гидроксигруппу, галоген, трифторметил, цианогруппу; -NRbRc, -NRcC(O)Rd, -(CO)NRcRd, -NHS(O)2Re, -S-Ra, -(SO)-Ra, -S(O)2Ra, -S(O)(N-Rd), -S(O)2(N-Rd), -ORa, -C(O)-ORd или -O(CO)-Rd; или С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, арил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или R6 и Y вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С7-циклоалкил или С3-С7-гетероциклоалкил, которые необязательно могут содержать один или более заместителей; и
Ra обозначает C1-С6-алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Rb и Rc независимо обозначают водород или трифторметил; или C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, обозначают азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, гомоморфолин-4-ил, гомопиперазин-1-ил, (имино)(оксо)тиазинан-4-ил, (оксо)тиазинан-4-ил или (диоксо)тиазинан-4-ил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; и
Rd обозначает водород; или С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; и
Re обозначает C1-С6-алкил, арил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей.
2. Соединение по п. 1 формулы (IIA) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл,
в которой
R1 обозначает галоген или цианогруппу; или C1-С6-алкил, С2-С6-алкинил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкенил, гетероарил, (С3-С7)-гетероциклоалкил(С1-С6)алкиларил-, гетероарил(С3-С7)гетероциклоалкил-, (С3-С7)циклоалкилгетероарил-, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкилгетероарил-, (С4-С7)-циклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)бициклоалкилгетероарил-, (С3-С7)-гетероциклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)гетеробициклоалкилгетероарил-, гетероариларил или (С4-С9)спирогетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R2 обозначает водород, галоген, трифторметил или цианогруппу; или необязательно замещенный С1-С6-алкил;
X и Z независимо обозначают атом кислорода, атом серы; -S(O) или -N(Rd); или необязательно замещенную линейную или разветвленную С1-С4-алкиленовую цепь;
R5a обозначает водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, или трифторметил, -NRbRc, -NRcC(O)Rd, -(CO)NRcRd, -NHS(O)2Re, -S-Ra, -(SO)-Ra, -S(O)2Ra, -S(O)(N-Rd), -S(O)2(N-Rd), -ORa, -C(O)2Rd или -O(CO)-Rd; C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, арил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; и
R5b обозначает водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу или трифторметил; или C1-С6-алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или R5a и R5b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают карбонил, тиокарбонил, или -C=N-OH; и
Y, Ra, Rb, Rc, Rd и Re являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединения по п. 1, в которых R1 обозначает галоген, (С3-С7)гетероциклоалкенил, арил, гетероарил, (С3-С7)циклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкилгетероарил-, или гетероариларил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей.
4. Соединение по п. 2 формулы (IIB) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл, 
в которой
V обозначает C-R12 или N;
R9 обозначает водород, галоген, галоген(С1-С6)алкил, цианогруппу, циано(С1-С6)алкил, нитро(С1-С6)алкил, С1-С6-алкил, трифторметил, трифторэтил, С2-С6-алкенил, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкил, C1-С6-алкоксигруппу, трифторэтоксигруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкилоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу, C1-С6-алкилсульфонил, арилсульфонил, (C1-С6)-алкилсульфонил(С1-С6)алкил, оксогруппу, аминогруппу, амино-(С1-С6)алкил, С1-С6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкиламиногруппу, N-[(С1-С6)алкил]-N-[гидрокси(С1-С6)алкил]аминогруппу, (С2-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкил, С1-С6-алкилсульфониламиногруппу, N-[(С1-С6)алкил]-N-[(С1-С6)алкилсульфонил]аминогруппу, бис[(С1-С6)-алкилсульфонил]аминогруппу, N-[(С1-С6)алкил]-N-[карбокси(С1-С6)-алкил]аминогруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкиламиногруппу, карбокси(С3-С7)-циклоалкил(С1-С6)алкиламиногруппу, формил, С2-С6-алкилкарбонил, (С2-С6)-алкилкарбонилокси(С1-С6)алкил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, морфолинил(С1-С6)-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонилметилиденил, аминокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил, (С1-С6)алкилсульфоксиминил или [(С1-С6)алкил][N-(С1-С6)алкил]сульфоксиминил; или R9 обозначает (С3-С7)-циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, (С4-С7)циклоалкенил, (С4-С9)-бициклоалкил, (С4-С9)бициклоалкилен, (С3-С7)гетероциклоалкил, (С3-С7)-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, (С3-С7)гетероциклоалкенил, (С4-С9)-гетеробициклоалкил или (С4-С9)спирогетероциклоалкил, или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R10 и R11 независимо обозначает водород, галоген, цианогруппу, трифторметил, гидроксигруппу; -NRbRc или -ORa; или C1-С6-алкил, С1-С6-алкилсульфонил;
R12 обозначает водород, галоген или C1-С6-алкил; и
X, Z, Y, R2, R5a и R5b являются такими, как определено в п. 2.
5. Соединение по п. 4 формулы (IIC), (IID), (IIE), (IIF), (IIG), (IIH), (IIJ), (IIK), (IIL) или (IIM), или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл,
в которой
Т обозначает -СН2- или -СН2СН2;
U обозначает С(О) или S(O)2;
W обозначает О, S, S(O), S(O)2, N(R14), S(O)(N-Rd) или C(R15)(R16);
-М- обозначает -СН2-, -СН2СН2- или -CH2-W-CH2-;
Q обозначает C(R15)(R16);
R13 обозначает водород, галоген, цианогруппу, галоген(С1-С6)алкил, гидроксигруппу, С1-С6-алкоксигруппу, C1-С6-алкилтиогруппу, C1-С6-алкилсульфинил, C1-С6-алкилсульфонил, аминогруппу, C1-С6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, (С2-С6)алкилкарбонил-аминогруппу, (С2-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилсульфонил-аминогруппу или (С1-С6)алкилсульфониламино(С1-С6)алкил;
R14 обозначает водород, циано(С1-С6)алкил, C1-С6-алкил, трифторметил, трифторэтил, С1-С6-алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфонил(С1-С6)алкил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, изостер карбоновой кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, определенный в настоящем изобретении, -(С1-С6)алкил-Ω, аминокарбонил, C1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил или ди(С1-С6)-алкиламиносульфонил;
R15 обозначает водород, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6-алкилсульфонил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, ди(С1-С6-алкил)аминокарбонил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, аминосульфонил, (C1-С6)алкилсульфоксиминил, [(С1-С6)алкил][N-(C1-С6)алкил]сульфоксиминил, изостер карбоновой кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, определенный в настоящем изобретении, или -(С1-С6)алкил-Ω;
R16 обозначает водород, галоген, C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, трифторметил, гидроксигруппу, гидрокси-(С1-С6)алкил, С1-С6-алкоксигруппу, аминогруппу или карбоксигруппу;
R2 обозначает водород, галоген, трифторметил или цианогруппу; или необязательно замещенный С1-С6-алкил;
X и Z независимо обозначают атом кислорода, атом серы; -S(O) или -N(Rd); или необязательно замещенную линейную или разветвленную С1-С4-алкиленовую цепь;
R5a обозначает водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, или трифторметил, -NRbRc, -NRcC(O)Rd, -(CO)NRcRd, -NHS(O)2Re, -S-Ra, -(SO)-Ra, -S(O)2Ra, -S(O)(N-Rd), -S(O)2(N-Rd), -ORa, -C(O)2Rd или -O(CO)-Rd; С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, арил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; и
R5b обозначает водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу или трифторметил; или С1-С6-алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или R5a и R5b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают карбонил, тиокарбонил, или -C=N-OH; и
Y обозначает С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Ra обозначает С1-С6-алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Rb и Rc независимо обозначают водород или трифторметил; или С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, обозначают азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, гомоморфолин-4-ил, гомопиперазин-1-ил, (имино)(оксо)тиазинан-4-ил, (оксо)тиазинан-4-ил или (диоксо)тиазинан-4-ил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; и
Rd обозначает водород; или С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; и
Re обозначает С1-С6-алкил, арил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; и
V, R10 и R11 являются такими, как определено в п. 4.
6. Соединение по п. 2 формулы (IIN), (IIP), (IIQ), (IIS), или (IIT), или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл,
в которой
R17 независимо обозначает водород, С1-С6-алкил, С1-С6-алкилсульфонил, С1-С6-алкилсульфонилалкил, трифторметил или С2-С6-алкоксикарбонил;
X, Z, Y, R2, R5a, R5b являются такими, как определено в п. 2;
R9 обозначает водород, галоген, галоген(С1-С6)алкил, цианогруппу, циано(С1-С6)алкил, нитро(С1-С6)алкил, С1-С6-алкил, трифторметил, трифторэтил, С2-С6-алкенил, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6-алкоксигруппу, трифторэтоксигруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкилоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу, С1-С6-алкилсульфонил, арилсульфонил, (С1-С6)-алкилсульфонил(С1-С6)алкил, оксогруппу, аминогруппу, амино-(С1-С6)алкил, С1-С6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкиламиногруппу, N-[(С1-С6)алкил]-N-[гидрокси(С1-С6)алкил]аминогруппу, (С2-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкил, С1-С6-алкилсульфониламиногруппу, N-[(С1-С6)алкил]-N-[(С1-С6)алкилсульфонил]аминогруппу, бис[(С1-С6)-алкилсульфонил]аминогруппу, N-[(С1-С6)алкил]-N-[карбокси(С1-С6)-алкил]аминогруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкиламиногруппу, карбокси(С3-С7)-циклоалкил(С1-С6)алкиламиногруппу, формил, С2-С6-алкилкарбонил, (С2-С6)-алкилкарбонилокси(С1-С6)алкил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, морфолинил(С1-С6)-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонилметилиденил, аминокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил, (С1-С6)алкилсульфоксиминил или [(С1-С6)алкил][N-(С1-С6)алкил]сульфоксиминил; или R9 обозначает (С3-С7)-циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, (С4-С7)циклоалкенил, (С4-С9)-бициклоалкил, (С4-С9)бициклоалкилен, (С3-С7)гетероциклоалкил, (С3-С7)-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, (С3-С7)гетероциклоалкенил, (С4-С9)-гетеробициклоалкил или (С4-С9)спирогетероциклоалкил, или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R10 и R11 независимо обозначает водород, галоген, цианогруппу, трифторметил, гидроксигруппу; -NRbRc или -ORa; или С1-С6-алкил, С1-С6-алкилсульфонил;
Т обозначает -СН2- или -СН2СН2;
U обозначает С(О) или S(O)2;
W обозначает О, S, S(O), S(O)2, N(R14), S(O)(N-Rd) или C(R15)(R16);
R14 обозначает водород, циано(С1-С6)алкил, С1-С6-алкил, трифторметил, трифторэтил, С1-С6-алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфонил(С1-С6)алкил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, изостер карбоновой кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, определенный в настоящем изобретении, -(С1-С6)алкил-Ω, аминокарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил или ди(С1-С6)-алкиламиносульфонил;
R15 обозначает водород, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6-алкилсульфонил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, ди(С1-С6-алкил)аминокарбонил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, аминосульфонил, (С1-С6)алкилсульфоксиминил, [(С1-С6)алкил][N-(С1-С6)алкил]сульфоксиминил, изостер карбоновой кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, определенный в настоящем изобретении, или -(С1-С6)алкил-Ω;
R16 обозначает водород, галоген, С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, трифторметил, гидроксигруппу, гидрокси-(С1-С6)алкил, С1-С6-алкоксигруппу, аминогруппу или карбоксигруппу;
Ra обозначает С1-С6-алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Rb и Rc независимо обозначают водород или трифторметил; или С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, обозначают азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, гомоморфолин-4-ил, гомопиперазин-1-ил, (имино)(оксо)тиазинан-4-ил, (оксо)тиазинан-4-ил или (диоксо)тиазинан-4-ил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; и
Rd обозначает водород; или С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей.
7. Соединение по п. 4, в котором R9 обозначает (С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкил, (гидрокси)С1-С6-алкил, С1-С6-алкоксигруппу, арилсульфонил, С1-С6-алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфонил(С1-С6)алкил, С2-С6-алкилкарбониламино(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилсульфоксиминил, карбоксигруппу, оксогруппу или С2-С6-алкилоксикарбонил; или (С3-С7)-циклоалкил, (С3-С7)гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей.
8. Соединение по п. 1 формулы (IIW) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл,
в которой X, Y, Z, R1, R2, R5a, R5b и R6 являются такими, как определено в п. 1.
9. Соединение по п. 1, в котором X обозначает атом кислорода.
10. Соединение по п. 1, в котором Z обозначает метиленовую группу.
11. Соединение по п. 1, в котором Y обозначает необязательно замещенный арил.
12. Соединение по п. 1, в котором Y обозначает 2-дифторметоксифенил.
13. Соединение по п. 1, в котором R2 обозначает водород или галоген.
14. Соединение по п. 1, в котором R5a обозначает гидроксигруппу или водород.
15. Соединение по п. 1, в котором R5b обозначает водород или метил.
16. Соединение по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл для применения в терапии.
17. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл для применения для лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα.
18. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль для применения для лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, офтальмологического нарушения или онкологического нарушения.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемую соль совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
20. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα.
21. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла для приготовления лекарственного средства, предназначенного для применения для лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, офтальмологического нарушения или онкологического нарушения.
22. Способ лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла, в эффективном количестве.
23. Способ лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, офтальмологического нарушения или онкологического нарушения, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (I), определенной выше, или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла, в эффективном количестве.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1321730.2 | 2013-12-09 | ||
| GBGB1321730.2A GB201321730D0 (en) | 2013-12-09 | 2013-12-09 | Therapeutic agents |
| PCT/EP2014/076886 WO2015086527A1 (en) | 2013-12-09 | 2014-12-08 | Fused tricyclic imidazole derivatives as modulators of tnf activity |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016127230A true RU2016127230A (ru) | 2018-01-23 |
| RU2700004C1 RU2700004C1 (ru) | 2019-09-12 |
| RU2700004C9 RU2700004C9 (ru) | 2019-10-25 |
Family
ID=50000413
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016127230A RU2700004C9 (ru) | 2013-12-09 | 2014-12-08 | Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9890174B2 (ru) |
| EP (1) | EP3080114B1 (ru) |
| JP (1) | JP6571653B2 (ru) |
| CN (1) | CN105814047B (ru) |
| BR (1) | BR112016013012A2 (ru) |
| CA (1) | CA2932057C (ru) |
| ES (1) | ES2759253T3 (ru) |
| GB (1) | GB201321730D0 (ru) |
| RU (1) | RU2700004C9 (ru) |
| WO (1) | WO2015086527A1 (ru) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2467387T3 (pl) | 2009-08-20 | 2015-08-31 | Karus Therapeutics Ltd | Tricykliczne związki heterocykliczne jako inhibitory kinazy 3-fosfoinozytydu |
| GB201321728D0 (en) * | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
| GB201321729D0 (en) * | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
| GB201402431D0 (en) | 2014-02-12 | 2014-03-26 | Karus Therapeutics Ltd | Compounds |
| TW201702247A (zh) * | 2015-04-17 | 2017-01-16 | 艾伯維有限公司 | 作為ｔｎｆ信號傳遞調節劑之吲唑酮 |
| TW201706258A (zh) | 2015-04-17 | 2017-02-16 | 艾伯維有限公司 | 作為ｔｎｆ信號傳遞調節劑之吲唑酮 |
| AR104291A1 (es) | 2015-04-17 | 2017-07-12 | Abbvie Inc | Moduladores tricíclicos de la señalización por tnf |
| TWI696617B (zh) | 2015-04-28 | 2020-06-21 | 大陸商上海復尚慧創醫藥研究有限公司 | 特定蛋白質激酶抑制劑 |
| GB201509888D0 (en) * | 2015-06-08 | 2015-07-22 | Ucb Biopharma Sprl | Therapeutic agents |
| GB201510758D0 (en) | 2015-06-18 | 2015-08-05 | Ucb Biopharma Sprl | Novel TNFa structure for use in therapy |
| GB201514754D0 (en) * | 2015-08-19 | 2015-09-30 | Karus Therapeutics Ltd | Compounds |
| GB201514758D0 (en) | 2015-08-19 | 2015-09-30 | Karus Therapeutics Ltd | Formulation |
| GB201514760D0 (en) | 2015-08-19 | 2015-09-30 | Karus Therapeutics Ltd | Compounds and method of use |
| CN109219608B (zh) * | 2016-04-01 | 2021-12-21 | Ucb生物制药私人有限公司 | 作为tnf活性调节剂的稠合五环咪唑衍生物 |
| CN109195968B (zh) * | 2016-04-01 | 2022-02-11 | Ucb生物制药私人有限公司 | 作为tnf活性调节剂的稠合五环咪唑衍生物 |
| EA201892153A1 (ru) * | 2016-04-01 | 2019-04-30 | Юсб Байофарма Спрл | Конденсированные пентациклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf |
| WO2017167995A1 (en) * | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Ucb Biopharma Sprl | Fused hexacyclic imidazole derivatives as modulators of tnf activity |
| GB201621907D0 (en) | 2016-12-21 | 2017-02-01 | Ucb Biopharma Sprl And Sanofi | Antibody epitope |
| EP3824906A1 (en) | 2016-12-21 | 2021-05-26 | Amgen Inc. | Anti-tnf alpha antibody formulations |
| JP7065951B2 (ja) | 2017-09-22 | 2022-05-12 | ジュビラント エピパッド エルエルシー | Ｐａｄ阻害剤としての複素環式化合物 |
| WO2019077631A1 (en) | 2017-10-18 | 2019-04-25 | Jubilant Biosys Limited | IMIDAZO-PYRIDINE COMPOUNDS FOR USE AS PAD INHIBITORS |
| EP3707135A1 (en) | 2017-11-06 | 2020-09-16 | Jubilant Prodel LLC | Pyrimidine derivatives as inhibitors of pd1/pd-l1 activation |
| IL274762B2 (en) | 2017-11-24 | 2023-10-01 | Jubilant Episcribe Llc | Novel heterocyclic compounds as prmt5 inhibitors |
| WO2019175897A1 (en) | 2018-03-13 | 2019-09-19 | Jubilant Biosys Limited | Bicyclic compounds as inhibitors of pd1/pd-l1 interaction/activation |
| WO2020150626A1 (en) * | 2019-01-18 | 2020-07-23 | Biogen Ma Inc. | Imidazo[1,2-a]pyridinyl derivatives as irak4 inhibitors |
| WO2021141106A1 (ja) | 2020-01-09 | 2021-07-15 | 住友化学株式会社 | 複素環化合物及びそれを含有する有害節足動物防除組成物 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1419163B9 (en) * | 2001-08-10 | 2005-11-09 | ALTANA Pharma AG | Tricyclic imidazopyridines |
| DE60309342T2 (de) * | 2002-08-09 | 2007-05-16 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Benzimidazole und benzothiazole als inhibitoren der map-kinase |
| TWI409267B (zh) * | 2006-03-17 | 2013-09-21 | Ambit Biosciences Corp | 治療疾病用之咪唑并噻唑化合物 |
| FR2913882B1 (fr) * | 2007-03-20 | 2009-05-01 | Oreal | Utilisation pour la coloration des fibres keratiniques d'une composition comprenant un compose halochromique et/ou le colorant correspondant a ce compose |
| CN104428293B (zh) | 2012-06-11 | 2018-06-08 | Ucb生物制药私人有限公司 | 调节TNFα的苯并咪唑类 |
| BR112015000675B1 (pt) | 2012-07-13 | 2022-07-12 | UCB Biopharma SRL | Derivados de imidazopiridina como moduladores da atividade de tnf |
| GB201212513D0 (en) | 2012-07-13 | 2012-08-29 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
| GB201321729D0 (en) * | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
-
2013
- 2013-12-09 GB GBGB1321730.2A patent/GB201321730D0/en not_active Ceased
-
2014
- 2014-12-08 RU RU2016127230A patent/RU2700004C9/ru active
- 2014-12-08 JP JP2016537430A patent/JP6571653B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-08 BR BR112016013012A patent/BR112016013012A2/pt active Search and Examination
- 2014-12-08 CA CA2932057A patent/CA2932057C/en active Active
- 2014-12-08 ES ES14808659T patent/ES2759253T3/es active Active
- 2014-12-08 US US15/101,798 patent/US9890174B2/en active Active
- 2014-12-08 WO PCT/EP2014/076886 patent/WO2015086527A1/en not_active Ceased
- 2014-12-08 EP EP14808659.8A patent/EP3080114B1/en active Active
- 2014-12-08 CN CN201480067051.4A patent/CN105814047B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2700004C9 (ru) | 2019-10-25 |
| WO2015086527A1 (en) | 2015-06-18 |
| CN105814047A (zh) | 2016-07-27 |
| JP6571653B2 (ja) | 2019-09-04 |
| BR112016013012A2 (pt) | 2017-08-08 |
| CA2932057A1 (en) | 2015-06-18 |
| JP2016539958A (ja) | 2016-12-22 |
| GB201321730D0 (en) | 2014-01-22 |
| EP3080114B1 (en) | 2019-10-02 |
| CA2932057C (en) | 2022-07-19 |
| CN105814047B (zh) | 2018-10-19 |
| RU2700004C1 (ru) | 2019-09-12 |
| EP3080114A1 (en) | 2016-10-19 |
| US20160304530A1 (en) | 2016-10-20 |
| ES2759253T3 (es) | 2020-05-08 |
| US9890174B2 (en) | 2018-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016127230A (ru) | Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126655A (ru) | Конденсированные трициклические производные бензимидазолов в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126974A (ru) | Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127621A (ru) | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126656A (ru) | Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активновти tnf | |
| RU2016127438A (ru) | Производные имидазопиримидина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126968A (ru) | Производные имидазотриазина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127437A (ru) | Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126969A (ru) | Производные пиразолопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126659A (ru) | Производные тетрагидробензимидазола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127229A (ru) | Производные пурина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127226A (ru) | Производные имидазотиазола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126658A (ru) | Конденсированные производные имидазола и пиразола в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127228A (ru) | Производные триазолопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127227A (ru) | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127624A (ru) | Производные триазолопиридазина а качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126657A (ru) | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016126970A (ru) | Производные имидазопиридазина в качестве модуляторов активности tnf | |
| JP2017531648A5 (ru) | ||
| RU2016127441A (ru) | Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2016127439A (ru) | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| IL302896A (en) | Heterocyclic compounds useful as pdk1 inhibitors | |
| RU2016127440A (ru) | Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf | |
| RU2012154447A (ru) | Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций | |
| HRP20110566T1 (hr) | Azaindoli kao inhibitori jak i drugih kinaza |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL 26-2019 FOR INID CODE(S) D N |
|
| TH4A | Reissue of patent specification |