[go: up one dir, main page]

RU2016118528A - Лечение заболеваний, связанных с альфа-субъединицей потенциалзависимого натриевого канала (scna), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена scna - Google Patents

Лечение заболеваний, связанных с альфа-субъединицей потенциалзависимого натриевого канала (scna), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена scna Download PDF

Info

Publication number
RU2016118528A
RU2016118528A RU2016118528A RU2016118528A RU2016118528A RU 2016118528 A RU2016118528 A RU 2016118528A RU 2016118528 A RU2016118528 A RU 2016118528A RU 2016118528 A RU2016118528 A RU 2016118528A RU 2016118528 A RU2016118528 A RU 2016118528A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
oligonucleotide
sodium channel
voltage
scna
Prior art date
Application number
RU2016118528A
Other languages
English (en)
Inventor
Джозеф КОЛЛАРД
ШЕРМАН Ольга ХОРКОВА
ЛЕОН Белинда ДЕ
Карлос КОЙТО
Джейн Х. Др. ХСЯО
Original Assignee
Курна, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Курна, Инк. filed Critical Курна, Инк.
Publication of RU2016118528A publication Critical patent/RU2016118528A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C12N2310/111—Antisense spanning the whole gene, or a large part of it
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C12N2310/113—Antisense targeting other non-coding nucleic acids, e.g. antagomirs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2330/00—Production
    • C12N2330/10—Production naturally occurring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)

Claims (32)

1. Способ увеличения экспрессии полинуклеотида, кодирующего альфа-субъединицу потенциалзависимого натриевого канала (SCNA) в биологической системе, включающий: осуществление контакта указанной системы с по меньшей мере одним олигонуклеотидом длиной от 11 до 30 нуклеотидов, при этом указанный по меньшей мере один олигонуклеотид имеет по меньшей мере 90% комплементарность с 11-30 последовательными нуклеотидами в природной антисмысловой последовательности для полинуклеотида альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA); что приводит к увеличению экспрессии полинуклеотида альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA), причем указанный олигонуклеотид не представляет собой фосфотиоатный аналог.
2. Способ увеличения экспрессии полинуклеотида, кодирующего альфа-субъединицу потенциалзависимого натриевого канала типа I (SCN1A) в биологической системе по п. 1, включающий: осуществление контакта указанной биологической системы с по меньшей мере одним олигонуклеотидом, длиной от 11 до 30 нуклеотидов, при этом указанный по меньшей мере один олигонуклеотид, по меньшей мере на 90% комплементарен 11-30 последовательным нуклеотидам в полинуклеотиде, содержащем от 11 до 30 последовательных нуклеотидов в пределах нуклеотидов природного антисмыслового транскрипта: 1-1123 последовательности SEQ ID NO: 12, и 1-2352 последовательности SEQ ID NO: 13, 1-267 последовательности SEQ ID NO: 14, 1-1080 последовательности SEQ ID NO: 15, 1-173 последовательности SEQ ID NO: 16, 1-618 последовательности SEQ ID NO: 17, 1-871 последовательности SEQ ID NO: 18, 1-304 последовательности SEQ ID NO: 19, 1-293 последовательности SEQ ID NO: 20, 1-892 последовательности SEQ ID NO: 21, 1-260 последовательности SEQ ID NO: 22, 1-982 последовательности SEQ ID NO: 23, 1-906 последовательности SEQ ID NO: 24, 1-476 последовательности SEQ ID NO: 25, 1-285 последовательности SEQ ID NO: 26, 1-162 последовательности SEQ ID NO: 27, и 1-94 последовательности SEQ ID NO: 28; что приводит к увеличению экспрессии полинуклеотида альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала типа I (SCN1A).
3. Способ увеличения экспрессии полинуклеотида, кодирующего альфа-субъединицу потенциалзависимого натриевого канала (SCNA) в биологической системе, включающий: осуществление контакта указанной системы с по меньшей мере одним антисмысловым олигонуклеотидом, имеющим длину от 11 до 30 нуклеотидов, который нацелен на и специфично гибридизуется с участком природного антисмыслового олигонуклеотида для полинуклеотида альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA); что приводит к увеличению экспрессии полинуклеотида альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA), причем указанный олигонуклеотид не представляет собой фосфотиоатный аналог.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что экспрессия полинуклеотида альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала типа I (SCN1A) увеличивается in vivo или in vitro по сравнению с контролем.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один антисмысловой олигонуклеотид нацелен на природный антисмысловой олигонуклеотид для полинуклеотида альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала типа I (SCN1A), при этом указанный природный антисмысловой олигонуклеотид выбран из группы состоящей из 11-30 последовательных нуклеотидов в пределах нуклеотидов природных антисмысловых транскриптов 1-1123 последовательности SEQ ID NO: 12, и 1-2352 последовательности SEQ ID NO: 13, 1-267 последовательности SEQ ID NO: 14, 1-1080 последовательности SEQ ID NO: 15, 1-173 последовательности SEQ ID NO: 16, 1-618 последовательности SEQ ID NO: 17, 1-871 последовательности SEQ ID NO: 18, 1-304 последовательности SEQ ID NO: l9, 1-293 последовательности SEQ ID NO: 20, 1-892 последовательности SEQ ID NO: 21, 1-260 последовательности SEQ ID NO: 22, 1-982 последовательности SEQ ID NO: 23, 1-906 последовательности SEQ ID NO: 24, 1-476 последовательности SEQ ID NO: 25, 1-285 последовательности SEQ ID NO: 26, 1-162 последовательности SEQ ID NO: 27, и 1-94 последовательности SEQ ID NO: 28.
6. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один олигонуклеотид нацелен на нуклеотидную последовательность, содержащую кодирующие и/или некодирующие нуклеотидные последовательности полинуклеотида альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала типа I (SCN1A).
7. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один олигонуклеотиднацелен на перекрывающиеся или неперекрывающиеся последовательности полинуклеотида альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала типа I (SCN1A).
8. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один олигонуклеотид дополнительно содержит одну или более модификаций, выбранных из: по меньшей мере одного модифицированного остатка сахара, по меньшей мере одной модифицированной межнуклеозидной связи, по меньшей мере одного модифицированного нуклеотида и их комбинаций.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанные одна или более модификаций включают по меньшей мере один модифицированный остаток сахара, выбранный из: 2'-O-метоксиэтил-модифицированного остатка сахара, 2'-метокси-модифицированного остатка сахара, 2'-O-алкил-модифицированного остатка сахара, бициклического остатка сахара и их комбинаций.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанные одна или более модификаций включают по меньшей мере одну модифицированную межнуклеозидную связь, выбранную из: 2'-O-метоксиэтила (МОЭ), 2'-фтор, алкилфосфоната, алкилфосфонотиоата, фосфорамидата, карбамата, карбоната, триэфирфосфата, ацетамидата, карбоксиметилового эфира и их комбинаций.
11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанные одна или более модификаций включают по меньшей мере один модифицированный нуклеотид, выбранный из: пептидо-нуклеиновой кислоты, закрытой нуклеиновой кислоты, арабинонуклеиновой кислоты (2'-дезокси-2'-фтор-β-D-арабинонуклеиновой кислоты, FANA), их аналога, производного и комбинаций.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну из олигонуклеотидных последовательностей, соответствующих SEQ ID NOS: 29-94.
13. Способ увеличения экспрессии гена альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA) в клетках или тканях млекопитающих in vivo или in vitro, включающий: осуществление контакта указанных клеток или тканей с по меньшей мере одним олигонуклеотидом длиной приблизительно от 11 до 30 нуклеотидов, специфичным к некодирующим и/или кодирующим последовательностям природной антисмысловой цепи полинуклеотида альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA), при этом указанный по меньшей мере один антисмысловой олигонуклеотид имеет по меньшей мере 90% идентичность последовательности с 11 по 30 последовательных нуклеотидов в пределах по меньшей мере одной нуклеотидной последовательностьи, соответствующей SEQ ID NOS: 1-11, причем указанный олигонуклеотид не представляет собой фосфотиоатный аналог; и увеличение экспрессии гена альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA) в клетках или тканях млекопитающих in vivo или in vitro.
14. Олигонуклеотид, длиной от 11 до 30 нуклеотидов, при этом указанный олигонуклеотид представляет собой соединение, которое специфически гибридизуется с комплементарной областью природного антисмыслового олигонуклеотида гена альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA) и увеличивает экспрессию указанного гена альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA) in vivo или in vitro по сравнению с нормальным контролем, причем указанный олигонуклеотид не представляет собой фосфотиоатный аналог.
15. Олигонуклеотид по п. 14, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид имеет длину от 11 до 30 нуклеотидов и указанный природный антисмысловой олигонуклеотид выбран из группы, состоящей из нуклеотидов природного антисмыслового транскрипта 1-1123 последовательности SEQ ID NO: 12, и 1-2352 последовательности SEQ ID NO: 13, 1-267 последовательности SEQ ID NO: 14, 1-1080 последовательности SEQ ID NO: 15, 1-173 последовательности SEQ ID NO: 16, 1-618 последовательности SEQ ID NO: 17, 1-871 последовательности SEQ ID NO: 18, 1-304 последовательности SEQ ID NO: 19, 1-293 последовательности SEQ ID NO: 20, 1-892 последовательности SEQ ID NO: 21, 1-260 последовательности SEQ ID NO: 22, 1-982 последовательности SEQ ID NO: 23, 1-906 последовательности SEQ ID NO: 24, 1-476 последовательности SEQ ID NO: 25, 1-285 последовательности SEQ ID NO: 26, 1-162 последовательности SEQ ID NO: 27, и 1-94 последовательности SEQ ID NO: 28.
16. Олигонуклеотид, длиной от 11 до 30 нуклеотидов, по п. 14, который дополнительно содержит по меньшей мере одну модификацию, при этом указанная по меньшей мере одна модификация выбрана из: по меньшей мере одного модифицированного остатка сахара; по меньшей мере одной модифицированной межнуклеотидной связи; по меньшей мере одного модифицированного нуклеотида и их комбинаций.
17. Олигонуклеотидпо п. 16, отличающийся тем, что указанная по меньшей мере одна модификация включает межнуклеотидную связь, выбранную из группы, состоящей из: алкилфосфоната, алкилфосфонотиоата, фосфорамидата, карбамата, карбоната, триэфирфосфата, ацетамидата, карбоксиметилового эфира и их комбинаций.
18. Олигонуклеотид по п. 16, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид, при этом указанный модифицированный нуклеотид выбран из: пептидо-нуклеиновой кислоты, закрытой нуклеиновой кислоты, их аналога, производного и комбинации.
19. Олигонуклеотид по п. 16, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид содержит множество модификаций, при этом указанные модификации включают модифицированные нуклеотиды, выбранные из: алкилфосфоната, алкилфосфонотиоата, фосфорамидата, карбамата, карбоната, триэфирфосфата, ацетамидата, карбоксиметилового эфира и их комбинаций.
20. Олигонуклеотид по п. 16, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид содержит множество модификаций, при этом указанные модификации включают модифицированные нуклеотиды, выбранные из: пептидо-нуклеиновых кислот, закрытых нуклеиновых кислот, их аналогов, производных и их комбинации.
21. Олигонуклеотид по п. 16, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид содержит по меньшей мере один модифицированный остаток сахара, выбранный из: 2'-O-метоксиэтил-модифицированного остатка сахара, 2'-метокси-модифицированного остатка сахара, 2'-О-алкил-модифицированного остатка сахара, бициклического остатка сахара и их комбинации.
22. Олигонуклеотид по п. 16, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид содержит множество модификаций, при этом указанные модификации включают модифицированные остатки сахаров, выбранные из: 2'-O-метоксиэтил-модифицированного остатка сахара, 2'-метокси-модифицированного остатка сахара, 2'-O-алкил-модифицированного остатка сахара, бициклического остатка сахара и их комбинации.
23. Олигонуклеотид по п. 15, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид имеет длину по меньшей мере примерно от 11 до 30 нуклеотидов и гибридизуется с природной антисмысловой цепью полинуклеотида, кодирующего альфа-субъединицу потенциалзависимого натриевого канала типа I (SCN1A), при этом указанный олигонуклеотид увеличивает экспрессию полинуклеотида альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала типа I (SCN1A).
24. Олигонуклеотид по п. 15, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид гибридизуется с и увеличивает экспрессию по меньшей мере одного полинуклеотида, кодирующего альфа-субъединицу потенциалзависимого натриевого канала типа I (SCN1A) in vivo или in vitro по сравнению с нормальным контролем.
25. Олигонуклеотид по п. 15, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид содержит последовательности, соответствующие SEQ ID NOS: 29-94.
26. Фармацевтическая композиция для предотвращения и/или лечения заболевания или состояния, ассоциированного с по меньшей мере одним полинуклеотидом, кодирующим альфа-субъединицу потенциалзависимого натриевого канала (SCNA) и/или по меньшей мере одним продуктом, который он кодирует, при этом указанная композиция содержит эффективное количество одного или более олигонуклеотидов длиной от 11 до 30 нуклеотидов, специфичных к одному или более полинуклеотидам альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA), по п. 14 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, отличающаяся тем, что указанные олигонуклеотиды имеют по меньшей мере примерно 40% идентичность последовательности по сравнению с любой из нуклеотидньгх последовательностей, соответствующих SEQ ID NOS: 29-94.
28. Фармацевтическая композиция по п. 26, отличающаяся тем, что указанные олигонуклеотиды содержат нуклеотидные последовательности, соответствующие SEQ ID NOS: 29-94.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, отличающаяся тем, что олигонуклеотиды, соответствующие SEQ ID NOS: 29-94, дополнительно содержат одну или более модификаций или замен.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, отличающаяся тем, что указанные одна или более модификаций выбраны из: метилфосфоната, пептидо-нуклеиновой кислоты, закрытой нуклеиновой кислоты и их комбинаций.
31. Способ предотвращения или лечения заболевания, ассоциированного с по меньшей мере одним полинуклеотидом. кодирующим альфа-субъединицу потенциалзависимого натриевого канала (SCNA) и/или по меньшей мере одним продуктом, который он кодирует, включающий: введение пациенту терапевтически эффективной дозы по меньшей мере одного олигонуклеотида, имеющего длину от 11 до 30 нуклеотидов, который связывается с природной антисмысловой последовательностью указанного по меньшей мере одного полинуклеотида альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA) и увеличивает экспрессию указанного по меньшей мере одного полинуклеотида альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA), причем указанный олигонуклеотид не представляет собой фосфотиоатный аналог; что приводит к предотвращению или лечению заболевания, ассоциированного с указанным по меньшей мере одним полинуклеотидом альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA) и/или по меньшей мере одним кодируемым им продуктом.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что заболевание, ассоциированное с указанным по меньшей мере одним полинуклеотидом альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (SCNA), выбрано из: заболевания или расстройства, ассоциированного с аномальной функцией и/или экспрессией гена SCNA, неврологического заболевания или расстройства, конвульсий, боли (включая хроническую боль), нарушенной электрической возбудимости, сопряженной с дисфункцией натриевого канала, заболевания или расстройства, ассоциированного с дисфункцией натриевого канала, заболевания или расстройства, ассоциированного с неправильной регуляцией активности альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала (например, паралича, гиперкалиемического периодического паралича, врожденной парамиотонии, обостряемой действием калия миотонии, синдрома 3 удлиненного интервала QT, заболевания двигательных замыкательных пластинок, атаксии и т.д.), заболевания желудочно-кишечного тракта, возникшего вследствие дисфункции энтеральной нервной системы (например, колита, илеита, синдрома воспаленного кишечника и т.д.), сердечно-сосудистого заболевания или расстройства (например, гипертензии, застойной сердечной недостаточности и т.д.); заболевания или расстройства урогенитального тракта с вовлечением симпатической и парасимпатической иннервации (например, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, импотенции); заболевания или расстройства, ассоциированного с нервно-мышечной системой (например, мышечной дистрофии, рассеяннго склероза, эпилепсии, аутизма, мигрени (например, спорадических и семейных гемиплегических мигреней и т.д.), тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества (SMEI), генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками плюс (ГЭФП+; GEFS+) и т.д.), и ассоциированной с геном SCNA эпилепсии.
RU2016118528A 2010-06-23 2011-06-23 Лечение заболеваний, связанных с альфа-субъединицей потенциалзависимого натриевого канала (scna), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена scna RU2016118528A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35777410P 2010-06-23 2010-06-23
US61/357,774 2010-06-23

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012158027/10A Division RU2588654C2 (ru) 2010-06-23 2011-06-23 Лечение заболеваний, связанных с альфа-субъединицей потенциалзависимого натриевого канала (scna), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена scna

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016118528A true RU2016118528A (ru) 2018-10-31

Family

ID=45372108

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012158027/10A RU2588654C2 (ru) 2010-06-23 2011-06-23 Лечение заболеваний, связанных с альфа-субъединицей потенциалзависимого натриевого канала (scna), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена scna
RU2016118528A RU2016118528A (ru) 2010-06-23 2011-06-23 Лечение заболеваний, связанных с альфа-субъединицей потенциалзависимого натриевого канала (scna), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена scna

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012158027/10A RU2588654C2 (ru) 2010-06-23 2011-06-23 Лечение заболеваний, связанных с альфа-субъединицей потенциалзависимого натриевого канала (scna), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена scna

Country Status (16)

Country Link
US (3) US9771579B2 (ru)
EP (1) EP2585596B1 (ru)
JP (3) JP6023705B2 (ru)
KR (3) KR101914309B1 (ru)
CN (2) CN103025873B (ru)
AR (1) AR081993A1 (ru)
CA (1) CA2803882C (ru)
DK (1) DK2585596T3 (ru)
ES (1) ES2863526T3 (ru)
HU (1) HUE054179T2 (ru)
PL (1) PL2585596T3 (ru)
PT (1) PT2585596T (ru)
RU (2) RU2588654C2 (ru)
SA (1) SA111320552B1 (ru)
SI (1) SI2585596T1 (ru)
WO (1) WO2011163499A2 (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6023705B2 (ja) 2010-06-23 2016-11-09 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド ナトリウムチャネル、電位依存性、αサブユニット（ＳＣＮＡ）に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるＳＣＮＡ関連疾患の治療
DK2638163T3 (en) 2010-11-12 2017-07-24 Massachusetts Gen Hospital POLYCOMB-ASSOCIATED NON-CODING RNAs
US9920317B2 (en) 2010-11-12 2018-03-20 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding RNAs
AU2011329777B2 (en) 2010-11-17 2016-06-09 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of alpha synuclein expression
EP2753317B1 (en) 2011-09-06 2020-02-26 CuRNA, Inc. TREATMENT OF DISEASES RELATED TO ALPHA SUBUNITS OF SODIUM CHANNELS, VOLTAGE-GATED (SCNxA) WITH SMALL MOLECULES
EP2850188A4 (en) 2012-05-16 2016-01-20 Rana Therapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHOD FOR MODULATING THE EXPRESSION OF THE HEMOGLOBIN GENE FAMILIES
US10837014B2 (en) 2012-05-16 2020-11-17 Translate Bio Ma, Inc. Compositions and methods for modulating SMN gene family expression
JP2015518713A (ja) 2012-05-16 2015-07-06 ラナ セラピューティクス インコーポレイテッド Ｕｔｒｎ発現を調節するための組成物及び方法
WO2013173638A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Rana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating smn gene family expression
CN104583401A (zh) 2012-05-16 2015-04-29 Rana医疗有限公司 用于调节atp2a2表达的组合物和方法
JP2015518712A (ja) 2012-05-16 2015-07-06 ラナ セラピューティクス インコーポレイテッド Ｍｅｃｐ２発現を調節するための組成物及び方法
WO2015020993A2 (en) * 2013-08-05 2015-02-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania RNAi COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF FRIEDREICH'S ATAXIA
GB201410693D0 (en) 2014-06-16 2014-07-30 Univ Southampton Splicing modulation
EP3201339A4 (en) 2014-10-03 2018-09-19 Cold Spring Harbor Laboratory Targeted augmentation of nuclear gene output
US10858650B2 (en) 2014-10-30 2020-12-08 The General Hospital Corporation Methods for modulating ATRX-dependent gene repression
WO2016130943A1 (en) 2015-02-13 2016-08-18 Rana Therapeutics, Inc. Hybrid oligonucleotides and uses thereof
WO2016149455A2 (en) 2015-03-17 2016-09-22 The General Hospital Corporation The rna interactome of polycomb repressive complex 1 (prc1)
EP3359685A1 (en) 2015-10-09 2018-08-15 University Of Southampton Modulation of gene expression and screening for deregulated protein expression
AU2016344384A1 (en) 2015-10-26 2018-05-17 Translate Bio Ma, Inc. Nanoparticle formulations for delivery of nucleic acid complexes
CN105385688A (zh) * 2015-11-05 2016-03-09 宁波市医疗中心李惠利医院 一种与长QT综合征相关的miRNA及其应用
KR102604132B1 (ko) * 2015-12-14 2023-11-17 콜드스프링하버러보러토리 상염색체 우성 정신 지체 5 및 드라베 증후군의 치료를 위한 안티센스 올리고머
US11096956B2 (en) 2015-12-14 2021-08-24 Stoke Therapeutics, Inc. Antisense oligomers and uses thereof
US11566243B2 (en) * 2016-07-18 2023-01-31 Jaan Biotherapeutics Llc Compositions and methods for treatment of cardiac diseases
RU2762293C2 (ru) * 2017-01-24 2021-12-17 Олипасс Корпорейшн Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство
MA71412A (fr) 2017-04-03 2025-04-30 Encoded Therapeutics, Inc. Expression de transgène sélective d'un tissu
SI3673080T1 (sl) 2017-08-25 2024-03-29 Stoke Therapeutics, Inc. Protismiselni oligomeri za zdravljenje bolezenskih stanj in bolezni
CN111727259B (zh) 2017-12-01 2024-04-19 编码治疗公司 工程化的dna结合蛋白
US11713463B2 (en) 2018-01-17 2023-08-01 The Florey Institute Of Neuroscience And Mental Health Compositions and methods for increasing expression of SCN2A
BR112020022512A2 (pt) 2018-05-04 2021-05-04 Stoke Therapeutics, Inc. métodos e composições para tratamento de doença de armazenamento de éster de colesteril
WO2019224864A1 (ja) * 2018-05-21 2019-11-28 国立研究開発法人理化学研究所 Ｓｃｎ１ａ遺伝子の発現増強法とそれによるドラベ症候群の治療法
US12259378B2 (en) 2018-05-25 2025-03-25 Praxis Precision Medicines, Inc. Dynamic clamps and methods of use thereof
CN112513273A (zh) * 2018-06-22 2021-03-16 豪夫迈·罗氏有限公司 用于调节scn9a表达的寡核苷酸
CA3110211A1 (en) * 2018-08-20 2020-02-27 Rogcon, Inc. Antisense oligonucleotides targeting scn2a for the treatment of scn1a encephalopathies
AU2020210924A1 (en) * 2019-01-23 2021-09-16 The Florey Institute Of Neuroscience And Mental Health Antisense oligonucleotides targeting SCN2A retained introns
EP3931329A4 (en) * 2019-02-27 2023-12-13 Stoke Therapeutics, Inc. Antisense oligomers for treatment of conditions and diseases
KR20220155981A (ko) * 2019-11-01 2022-11-24 테바드 바이오사이언시즈, 인크. 미성숙 종결 코돈-매개 장애를 치료하기 위한 방법 및 조성물
WO2021113541A1 (en) * 2019-12-06 2021-06-10 Stoke Therapeutics, Inc. Antisense oligomers for treatment of conditions and diseases
EP4104861A4 (en) * 2020-01-07 2024-01-17 Sumitomo Pharma Co., Ltd. THERAPEUTIC AGENT FOR TAUOPATHIES
WO2021187540A1 (ja) * 2020-03-17 2021-09-23 大日本住友製薬株式会社 Ｓｃｎ１ａ遺伝子の発現及び／又は機能調節剤
AU2021270720A1 (en) 2020-05-11 2022-12-08 Stoke Therapeutics, Inc. OPA1 antisense oligomers for treatment of conditions and diseases
CA3186935A1 (en) * 2020-08-07 2022-02-10 Paymaan JAFAR-NEJAD Compounds and methods for modulating scn2a
CA3195722A1 (en) 2020-09-17 2022-03-24 Q-State Biosciences, Inc. Therapeutic compositions for treating pain via multiple targets
EP4387634A2 (en) * 2021-08-16 2024-06-26 Editas Medicine, Inc. Treatment of pain
CA3263467A1 (en) * 2022-07-29 2024-02-01 Stoke Therapeutics Inc COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PATHOLOGICAL CONDITIONS AND DISEASES
WO2024081163A1 (en) * 2022-10-12 2024-04-18 The Johns Hopkins University Method of treating lbsl by modulating dars2
WO2024229421A1 (en) * 2023-05-03 2024-11-07 Stoke Therapeutics, Inc. Compounds and methods for treating human subjects
GB202401827D0 (en) * 2024-02-09 2024-03-27 Ucl Business Ltd Therapy for dravet syndrome

Family Cites Families (262)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ207394A (en) 1983-03-08 1987-03-06 Commw Serum Lab Commission Detecting or determining sequence of amino acids
US4754065A (en) 1984-12-18 1988-06-28 Cetus Corporation Precursor to nucleic acid probe
US5506337A (en) 1985-03-15 1996-04-09 Antivirals Inc. Morpholino-subunit combinatorial library and method
US5034506A (en) 1985-03-15 1991-07-23 Anti-Gene Development Group Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
US5288512A (en) 1987-12-15 1994-02-22 The Procter & Gamble Company Reduced calorie fats made from triglycerides containing medium and long chain fatty acids
NL8800756A (nl) 1988-03-25 1989-10-16 Vereniging Voor Christelijk Wetenschappelijk Onderwijs Genetisch gemanipuleerde plantecellen en planten, alsmede daarvoor bruikbaar recombinant dna.
US6203976B1 (en) 1989-07-18 2001-03-20 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods of preparing compositions comprising chemicals capable of transcriptional modulation
US5457189A (en) 1989-12-04 1995-10-10 Isis Pharmaceuticals Antisense oligonucleotide inhibition of papillomavirus
US5459255A (en) 1990-01-11 1995-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-2 substituted purines
US5852188A (en) 1990-01-11 1998-12-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having chiral phosphorus linkages
FI924964L (fi) 1990-05-04 1992-11-03 Isis Pharmaceuticals Inc Modulering av genexpression genom stoerande inverkan pao sekundaerstrukturen hos rna
IE66205B1 (en) 1990-06-14 1995-12-13 Paul A Bartlett Polypeptide analogs
US5650489A (en) 1990-07-02 1997-07-22 The Arizona Board Of Regents Random bio-oligomer library, a method of synthesis thereof, and a method of use thereof
US5610289A (en) 1990-07-27 1997-03-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogues
US5218105A (en) 1990-07-27 1993-06-08 Isis Pharmaceuticals Polyamine conjugated oligonucleotides
US5138045A (en) 1990-07-27 1992-08-11 Isis Pharmaceuticals Polyamine conjugated oligonucleotides
US5432272A (en) 1990-10-09 1995-07-11 Benner; Steven A. Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases
EP0557459B1 (en) 1990-11-13 1997-10-22 Immunex Corporation Bifunctional selectable fusion genes
US6307040B1 (en) 1992-03-05 2001-10-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression
US5474796A (en) 1991-09-04 1995-12-12 Protogene Laboratories, Inc. Method and apparatus for conducting an array of chemical reactions on a support surface
US5576302A (en) 1991-10-15 1996-11-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating hepatitis C virus having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5661134A (en) 1991-10-15 1997-08-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating Ha-ras or Ki-ras having phosphorothioate linkages of high chiral purity
DE59208572D1 (de) 1991-10-17 1997-07-10 Ciba Geigy Ag Bicyclische Nukleoside, Oligonukleotide, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte
US6335434B1 (en) 1998-06-16 2002-01-01 Isis Pharmaceuticals, Inc., Nucleosidic and non-nucleosidic folate conjugates
US5605662A (en) 1993-11-01 1997-02-25 Nanogen, Inc. Active programmable electronic devices for molecular biological analysis and diagnostics
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
IL101600A (en) 1992-04-15 2000-02-29 Yissum Res Dev Co Synthetic partially phosphorothioated antisense oligodeoxynucleotides and pharmaceutical compositions containing them
US5288514A (en) 1992-09-14 1994-02-22 The Regents Of The University Of California Solid phase and combinatorial synthesis of benzodiazepine compounds on a solid support
US6710174B2 (en) 2001-09-13 2004-03-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of vascular endothelial growth factor receptor-1 expression
WO1994009148A1 (fr) 1992-10-15 1994-04-28 Toray Industries, Inc. Procede pour produire une proteine d'antigenes majeurs d'hystocompatibilite classe ii et materiau sur lequel elle est immobilisee
PT698092E (pt) 1993-05-11 2007-10-29 Univ North Carolina Oligonucleótidos complementares de uma cadeia codificadora que combatem splicing aberrante e métodos para a sua utilização
FR2705361B1 (fr) * 1993-05-18 1995-08-04 Centre Nat Rech Scient Vecteurs viraux et utilisation en thérapie génique.
WO1994028143A1 (en) 1993-05-21 1994-12-08 Targeted Genetics Corporation Bifunctional selectable fusion genes based on the cytosine deaminase (cd) gene
DE69433036T2 (de) 1993-09-03 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad Aminoderivatisierte nukleoside und oligonukleoside
US5491084A (en) 1993-09-10 1996-02-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Uses of green-fluorescent protein
DE69417918T2 (de) 1993-11-30 2000-01-05 Mcgill University, Montreal Dna methyltransferase inhibierung
US5908779A (en) 1993-12-01 1999-06-01 University Of Connecticut Targeted RNA degradation using nuclear antisense RNA
US5519134A (en) 1994-01-11 1996-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolidine-containing monomers and oligomers
US5593853A (en) 1994-02-09 1997-01-14 Martek Corporation Generation and screening of synthetic drug libraries
EP0745134A1 (en) 1994-02-22 1996-12-04 Danafarber Cancer Institute Nucleic acid delivery system, method of synthesis and uses thereof
US5539083A (en) 1994-02-23 1996-07-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Peptide nucleic acid combinatorial libraries and improved methods of synthesis
US5902880A (en) 1994-08-19 1999-05-11 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. RNA polymerase III-based expression of therapeutic RNAs
US6551618B2 (en) 1994-03-15 2003-04-22 University Of Birmingham Compositions and methods for delivery of agents for neuronal regeneration and survival
US6015880A (en) 1994-03-16 2000-01-18 California Institute Of Technology Method and substrate for performing multiple sequential reactions on a matrix
US5807522A (en) 1994-06-17 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for fabricating microarrays of biological samples
US5525735A (en) 1994-06-22 1996-06-11 Affymax Technologies Nv Methods for synthesizing diverse collections of pyrrolidine compounds
US5549974A (en) 1994-06-23 1996-08-27 Affymax Technologies Nv Methods for the solid phase synthesis of thiazolidinones, metathiazanones, and derivatives thereof
US6645943B1 (en) 1994-10-25 2003-11-11 Hybridon, Inc. Method of down-regulating gene expression
GB9501465D0 (en) 1995-01-25 1995-03-15 King S College London Nucleoside phosphorothioate derivatives,synthesis and use thereof
DE19502912A1 (de) 1995-01-31 1996-08-01 Hoechst Ag G-Cap Stabilisierte Oligonucleotide
IT1276642B1 (it) 1995-03-03 1997-11-03 Consiglio Nazionale Ricerche Trascritto antisenso presente in linfociti b ed oligodeossinucleotidi sintetici utili per inibirne l'azione
IT1275862B1 (it) 1995-03-03 1997-10-24 Consiglio Nazionale Ricerche Trascritto antisenso associato ad alcuni tipi di cellule tumorali ed oligodeossinucleotidi sintetici utili nella diagnosi e nel trattamento
US5739311A (en) 1995-06-07 1998-04-14 Gen-Probe Incorporated Enzymatic synthesis of phosphorothioate oligonucleotides using restriction endonucleases
US5569588A (en) 1995-08-09 1996-10-29 The Regents Of The University Of California Methods for drug screening
ES2221039T3 (es) 1996-02-14 2004-12-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotidos abiertos modificados con azucar.
AU719482B2 (en) 1996-03-14 2000-05-11 Genentech Inc. Uses of GDNF and GDNF receptor
AU2733697A (en) 1996-04-17 1997-11-07 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibitors of vascular endothelial growth factor (vegf/vpf) expression
US5786213A (en) 1996-04-18 1998-07-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Inhibition of endogenous gastrin expression for treatment of colorectal cancer
US5756710A (en) 1996-06-05 1998-05-26 The Trustees Of Columbia University In City Of New York Phosphorothioate oligonucleotides that bind to the V3-loop and uses thereof
US5898031A (en) 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
US20040203024A1 (en) * 1996-06-06 2004-10-14 Baker Brenda F. Modified oligonucleotides for use in RNA interference
US5849902A (en) 1996-09-26 1998-12-15 Oligos Etc. Inc. Three component chimeric antisense oligonucleotides
US5739119A (en) 1996-11-15 1998-04-14 Galli; Rachel L. Antisense oligonucleotides specific for the muscarinic type 2 acetylcholine receptor MRNA
US7008776B1 (en) 1996-12-06 2006-03-07 Aventis Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for effecting the levels of high density lipoprotein (HDL) cholesterol and apolipoprotein AI very low density lipoprotein (VLDL) cholesterol and low density lipoprotein (LDL) cholesterol
US7235653B2 (en) 1996-12-31 2007-06-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide compositions and methods for the modulation of the expression of B7 protein
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
US6013786A (en) 1997-08-22 2000-01-11 Hybridon, Inc. MDM2-specific antisense oligonucleotides
US7572582B2 (en) 1997-09-12 2009-08-11 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
KR100414936B1 (ko) 1997-09-12 2004-01-13 엑시콘 에이/에스 이환 및 삼환 뉴클레오시드, 뉴클레오타이드 및올리고뉴클레오타이드 동족체
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US7285288B1 (en) 1997-10-03 2007-10-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Inhibition of Bcl-2 protein expression by liposomal antisense oligodeoxynucleotides
US6034883A (en) 1998-01-29 2000-03-07 Tinney; Charles E. Solid state director for beams
US6175409B1 (en) 1999-04-02 2001-01-16 Symyx Technologies, Inc. Flow-injection analysis and variable-flow light-scattering methods and apparatus for characterizing polymers
US7321828B2 (en) 1998-04-13 2008-01-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. System of components for preparing oligonucleotides
US20040186071A1 (en) 1998-04-13 2004-09-23 Bennett C. Frank Antisense modulation of CD40 expression
US6221587B1 (en) 1998-05-12 2001-04-24 Isis Pharmceuticals, Inc. Identification of molecular interaction sites in RNA for novel drug discovery
SI20474A (sl) 1998-05-26 2001-08-31 Icn Pharmaceuticals, Inc. Novi nukleozidi, ki imajo bicikličen sladkorni del
US6833361B2 (en) 1998-05-26 2004-12-21 Ribapharm, Inc. Nucleosides having bicyclic sugar moiety
US20030139359A1 (en) 2001-12-04 2003-07-24 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of phospholipid scramblase 3 expression
US6100090A (en) 1999-06-25 2000-08-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of PI3K p85 expression
US6867294B1 (en) 1998-07-14 2005-03-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Gapped oligomers having site specific chiral phosphorothioate internucleoside linkages
US6242589B1 (en) 1998-07-14 2001-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphorothioate oligonucleotides having modified internucleoside linkages
US6821724B1 (en) * 1998-09-17 2004-11-23 Affymetrix, Inc. Methods of genetic analysis using nucleic acid arrays
US6214986B1 (en) 1998-10-07 2001-04-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of bcl-x expression
AU1607100A (en) 1998-11-06 2000-05-29 Alcon Laboratories, Inc. Upregulation of endogenous prostaglandins to lower intraocular pressure
US5985663A (en) 1998-11-25 1999-11-16 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of interleukin-15 expression
PT1146908E (pt) 1999-01-27 2005-10-31 David Dr Becker Formulacoes que contem nucleotidos de anti-sentido para conexinas
NZ513402A (en) 1999-02-12 2003-06-30 Sankyo Co Novel nucleosides and oligonucleotide analogues
IL144975A0 (en) 1999-02-26 2002-06-30 Univ British Columbia A composition containing an antisense oligonucleotide
US20040137423A1 (en) 1999-03-15 2004-07-15 Hayden Michael R. Compositions and methods for modulating HDL cholesterol and triglyceride levels
DE60035163T2 (de) 1999-03-15 2008-02-21 University Of British Columbia, Vancouver Abc1 polypeptide und verfahren und reagenzien zur modulation des cholesterolgehalts
US7084125B2 (en) 1999-03-18 2006-08-01 Exiqon A/S Xylo-LNA analogues
HK1048339A1 (zh) 1999-03-18 2003-03-28 埃克西库恩公司 利用特异性lna引物检测基因突变
US6734291B2 (en) 1999-03-24 2004-05-11 Exiqon A/S Synthesis of [2.2.1]bicyclo nucleosides
WO2000056746A2 (en) 1999-03-24 2000-09-28 Exiqon A/S Improved synthesis of [2.2.1]bicyclo nucleosides
EP1171078A4 (en) 1999-03-26 2002-11-06 Aventis Pharma Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INFLUENCING THE BLOOD LEVELS OF HIGH DENSITY LIPOPROTEIN (HDL) CHOLESTEROL AND APOLIPOPROTEIN AI, VERY LOW DENSITY LIPOROTEIN (VLDL) CHOLESTEROL AND LOW DENSITY LIPOPROTEIN (LDL) CHOLESTER
ATE386127T1 (de) 1999-04-08 2008-03-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Verbesserung der immunantwort als anwendung in impfstoff und gentherapie
AU4657500A (en) 1999-04-21 2000-11-02 Pangene Corporation Locked nucleic acid hybrids and methods of use
PT1178999E (pt) 1999-05-04 2007-06-26 Santaris Pharma As Análogos de l-ribo-lna
US6525191B1 (en) 1999-05-11 2003-02-25 Kanda S. Ramasamy Conformationally constrained L-nucleosides
DE19925073C2 (de) 1999-06-01 2001-07-19 Stefan Weiss Nucleinsäuremoleküle mit spezifischer Erkennung von nativem PrP·S··c·, Herstellung und Verwendung
US6656730B1 (en) 1999-06-15 2003-12-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides conjugated to protein-binding drugs
EP1189940A2 (en) 1999-06-25 2002-03-27 Genset A bap28 gene and protein
US20040006031A1 (en) 2002-07-02 2004-01-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of HMG-CoA reductase expression
US6147200A (en) 1999-08-19 2000-11-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-acetamido modified monomers and oligomers
AU7602400A (en) 1999-09-20 2001-04-24 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Secreted proteins and uses thereof
UA77152C2 (en) * 1999-09-25 2006-11-15 Method for stimulation of immune response using nucleic acid-containing immunostimulating compositions, method for treatment of cancer and method for treatment or prophylaxis of allergy or asthma
US6617442B1 (en) 1999-09-30 2003-09-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Human Rnase H1 and oligonucleotide compositions thereof
US6528262B1 (en) 1999-10-06 2003-03-04 Quark Biotech, Inc. Method for enrichment of natural antisense messenger RNA
US6986988B2 (en) 1999-10-06 2006-01-17 Quark Biotech, Inc. Method for enrichment of natural antisense messenger RNA
WO2001038564A2 (en) * 1999-11-26 2001-05-31 Mcgill University Loci for idiopathic generalized epilepsy, mutations thereof and method using same to assess, diagnose, prognose or treat epilepsy
WO2001051630A1 (en) 2000-01-07 2001-07-19 Baylor University Antisense compositions and methods
US7087589B2 (en) 2000-01-14 2006-08-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methanocarba cycloakyl nucleoside analogues
US6303374B1 (en) 2000-01-18 2001-10-16 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of caspase 3 expression
JP2001247459A (ja) 2000-03-03 2001-09-11 Oakland Uniservices Ltd 癌の組み合わせ療法
OA12240A (en) 2000-03-27 2006-05-10 Univ Delaware Targeted chromosomal genomic alterations with modified single stranded oligonucleotides.
US6936467B2 (en) 2000-03-27 2005-08-30 University Of Delaware Targeted chromosomal genomic alterations with modified single stranded oligonucleotides
EP1268856A2 (de) * 2000-04-07 2003-01-02 Epigenomics AG Detektion von snp's und cytosin-methylierungen
US7402434B2 (en) 2000-05-08 2008-07-22 Newman Stuart A Splice choice antagonists as therapeutic agents
JP2001352987A (ja) 2000-06-13 2001-12-25 Japan Science & Technology Corp ナトリウムチャンネルｓｃｎ１ａ
EP1294754A1 (en) 2000-06-29 2003-03-26 Pharma Pacific Pty. Ltd. Interferon-alpha induced gene
EP1311262A4 (en) 2000-07-28 2005-06-01 Cancer Rec Tech Ltd COMBINED TREATMENT AGAINST CANCER
US7053199B2 (en) 2000-08-29 2006-05-30 Takeshi Imanishi Nucleoside analogs and oligonucleotide derivatives containing these analogs
NZ524894A (en) 2000-09-02 2005-03-24 Gruenenthal Chemie Antisense oligonucleotides against VR1
US6444464B1 (en) 2000-09-08 2002-09-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of E2F transcription factor 2 expression
WO2002024717A1 (en) 2000-09-20 2002-03-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of flip-c expression
US20030186920A1 (en) 2000-10-13 2003-10-02 Sirois Martin G. Antisense oligonucleotide directed toward mammalian vegf receptor genes and uses thereof
US20030228618A1 (en) 2000-11-24 2003-12-11 Erez Levanon Methods and systems for identifying naturally occurring antisense transcripts and methods, kits and arrays utilizing same
US20050222029A1 (en) 2001-01-04 2005-10-06 Myriad Genetics, Incorporated Compositions and methods for treating diseases
US7423142B2 (en) 2001-01-09 2008-09-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes
WO2002068470A2 (en) 2001-02-26 2002-09-06 Pharma Pacific Pty Ltd Interferon-alpha induced gene
US20020147165A1 (en) 2001-02-22 2002-10-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of calreticulin expression
CA2443968A1 (en) * 2001-04-12 2002-10-24 Imperial College Innovations Limited Diagnosis and treatment of cancer: i
WO2002085309A2 (en) * 2001-04-24 2002-10-31 Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. Composition, formulations & kits for treatment of respiratory & lung disease with anti-sense oligonucleotides & a bronchodilating agent
AUPR497101A0 (en) 2001-05-14 2001-06-07 Queensland University Of Technology Polynucleotides and polypeptides linked to cancer and/or tumorigenesi
IL143379A (en) 2001-05-24 2013-11-28 Yissum Res Dev Co Oligonucleotide against human ache isoform r and its uses
US20060122789A1 (en) * 2001-05-30 2006-06-08 Feldmann Richard J Symmetry relationships between pairs of connectrons
US7053195B1 (en) 2001-06-12 2006-05-30 Syngenta Participatious Ag Locked nucleic acid containing heteropolymers and related methods
ES2566561T3 (es) 2001-07-12 2016-04-13 University Of Massachusetts Producción in vivo de ARN pequeños de interferencia que median el silenciamiento génico
US7153954B2 (en) 2001-07-12 2006-12-26 Santaris Pharma A/S Method for preparation of LNA phosphoramidites
US7425545B2 (en) 2001-07-25 2008-09-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of C-reactive protein expression
US20030096772A1 (en) 2001-07-30 2003-05-22 Crooke Rosanne M. Antisense modulation of acyl CoA cholesterol acyltransferase-2 expression
US7259150B2 (en) 2001-08-07 2007-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of apolipoprotein (a) expression
WO2003020739A2 (en) 2001-09-04 2003-03-13 Exiqon A/S Novel lna compositions and uses thereof
US20040214766A1 (en) 2001-10-01 2004-10-28 Kari Alitalo VEGF-C or VEGF-D materials and methods for treatment of neuropathologies
EP1436402B1 (en) 2001-10-10 2006-02-22 Société des Produits Nestlé S.A. Coffee plant with reduced alpha-d-galactosidase activity
AR037699A1 (es) 2001-12-04 2004-12-01 Monsanto Technology Llc Maiz transgenico con fenotipo mejorado
US7125982B1 (en) 2001-12-05 2006-10-24 Frayne Consultants Microbial production of nuclease resistant DNA, RNA, and oligo mixtures
US6965025B2 (en) 2001-12-10 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of connective tissue growth factor expression
CA2365811A1 (en) 2001-12-21 2003-06-21 Institut De Cardiologie A new gene therapy using antisense strategy to estrogen receptors (er .alpha. and/or er .beta.) to optimize vascular healing and cardioprotection after vascular injury
KR20030056538A (ko) 2001-12-28 2003-07-04 주식회사 웰진 리본형 안티센스 올리고뉴클레오티드에 의한 형질전이성장 인자-β1의 효과적 저해제 개발
JP2005516627A (ja) * 2002-02-04 2005-06-09 バーミコン　アクチェンゲゼルシャフト 食品に関連する病原性細菌を特異的に迅速に検出する方法
US20030191075A1 (en) 2002-02-22 2003-10-09 Cook Phillip Dan Method of using modified oligonucleotides for hepatic delivery
US20050143357A1 (en) 2002-02-25 2005-06-30 Ake Pousette Vitamin d upregulated protein 1 (vdup-) methods and uses thereof
US7144995B2 (en) 2002-03-08 2006-12-05 Glen Research Corporation Fluorescent nitrogenous base and nucleosides incorporating same
GB2386836B (en) 2002-03-22 2006-07-26 Cancer Res Ventures Ltd Anti-cancer combinations
US7169916B2 (en) 2002-04-01 2007-01-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chloral-free DCA in oligonucleotide synthesis
US20050215504A1 (en) 2002-04-02 2005-09-29 Bennett C F Antisense modulation of sterol regulatory element-binding protein-1 expression
ES2649817T3 (es) 2002-04-05 2018-01-15 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Compuestos oligom¿¿ricos para la modulaci¿®n de la expresi¿®n de HIF-1¿Á
US7569575B2 (en) 2002-05-08 2009-08-04 Santaris Pharma A/S Synthesis of locked nucleic acid derivatives
US6808906B2 (en) 2002-05-08 2004-10-26 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Directionally cloned random cDNA expression vector libraries, compositions and methods of use
US7199107B2 (en) 2002-05-23 2007-04-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of kinesin-like 1 expression
US7148342B2 (en) 2002-07-24 2006-12-12 The Trustees Of The University Of Pennyslvania Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis
CA2495398A1 (en) 2002-08-14 2004-02-26 Pharmacia Corporation Antisense modulation of nav1.3 expression
US20040033480A1 (en) 2002-08-15 2004-02-19 Wong Norman C.W. Use of resveratrol to regulate expression of apolipoprotein A1
WO2004024079A2 (en) 2002-09-10 2004-03-25 The Samuel Roberts Noble Foundation, Inc. Methods and compositions for production of flavonoid and isoflavonoid nutraceuticals
US20060211640A1 (en) 2002-09-25 2006-09-21 Kane Christopher D Antisense modulation of farnesoid X receptor expression
EP1575498A2 (en) * 2002-09-25 2005-09-21 Pharmacia Corporation Antisense modulation of microsomal prostaglandin e2 synthase expression
WO2004031350A2 (en) 2002-09-26 2004-04-15 Amgen, Inc. Modulation of forkhead box o1a expression
US20040152651A1 (en) 2002-11-01 2004-08-05 Rana Tariq M. Regulation of transcription elongation factors
KR20120038546A (ko) 2002-11-01 2012-04-23 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 ＨＩＦ-1 알파의 ｓｉＲＮＡ 억제를 위한 조성물 및 방법
GB2394658A (en) 2002-11-01 2004-05-05 Cancer Rec Tech Ltd Oral anti-cancer composition
EP1560840B1 (en) 2002-11-05 2015-05-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
CA2504694C (en) 2002-11-05 2013-10-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
US20060009410A1 (en) 2002-11-13 2006-01-12 Crooke Rosanne M Effects of apolipoprotein B inhibition on gene expression profiles in animals
US7250496B2 (en) * 2002-11-14 2007-07-31 Rosetta Genomics Ltd. Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof
DK2284266T3 (da) * 2002-11-14 2014-01-13 Thermo Fisher Scient Biosciences Inc sIRNA-MOLEKYLE MOD TP53
WO2006006948A2 (en) * 2002-11-14 2006-01-19 Dharmacon, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY
DK2752488T3 (da) 2002-11-18 2020-04-20 Roche Innovation Ct Copenhagen As Antisense-design
US7144999B2 (en) 2002-11-23 2006-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha expression
US20080318210A1 (en) * 2003-08-27 2008-12-25 Rosetta Genomics Bioinformatically detectable group of novel regulatory viral and viral associated oligonucleotides and uses thereof
US7713738B2 (en) 2003-02-10 2010-05-11 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds for the modulation of survivin expression
AU2004253846A1 (en) * 2003-03-04 2005-01-13 Wyeth Compositions and methods for diagnosing and treating asthma or other allergic or inflammatory diseases
JP2004275115A (ja) * 2003-03-18 2004-10-07 Institute Of Physical & Chemical Research 重篤な知的能力の退行を伴う難治小児てんかんにおけるｓｃｎ２ａ遺伝子の変異
AU2003901425A0 (en) 2003-03-27 2003-04-10 Bionomics Limited A diagnostic method for epilepsy
US7598227B2 (en) 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
AU2003224132A1 (en) 2003-04-24 2004-11-19 Galapagos Genomics N.V. Effective sirna knock-down constructs
US7339051B2 (en) 2003-04-28 2008-03-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of severe acute respiratory syndrome (SARS)
US7276599B2 (en) 2003-06-02 2007-10-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide synthesis with alternative solvents
US7541344B2 (en) 2003-06-03 2009-06-02 Eli Lilly And Company Modulation of survivin expression
EP1635763B1 (en) 2003-06-09 2012-08-08 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Method of treating neurodegenerative disease
KR20060028432A (ko) * 2003-06-30 2006-03-29 가부시키가이샤 디나벡크 겐큐쇼 고변이영역이 개변된 유전자를 탑재하는 마이너스가닥 ｒｎａ 바이러스 벡터
US7825235B2 (en) 2003-08-18 2010-11-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression
BRPI0413930A (pt) 2003-09-18 2006-10-24 Isis Pharmaceuticals Inc composto oligomérico ou sal farmaceuticamente aceitável deste, composição farmacêutica ou veterinária, métodos para inibir a expressão de eif4e em uma célula, tecido ou órgão, para diminuir a proliferação de uma célula em que eif4e é expressado, e para prevenir ou tratar uma condição ou doença métodos para prevenir ou diminuir a angiogênese, e o crescimento de tumor em um paciente, oligonucleotìdeo de anti-sentido, composição farmacêutica ou veterinária, e, uso de um composto oligomérico ou sal farmaceuticamente aceitável deste
EP1687410A4 (en) 2003-10-07 2008-04-09 Isis Pharmaceuticals Inc ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDE OPTIMIZED FOR KIDNEY TARGETING
US20070117095A1 (en) 2003-10-13 2007-05-24 Ingrid Eileen Scheffer Diagnostic method for neonatal or infantile epilepsy syndromes
EP1675948A2 (en) 2003-10-23 2006-07-05 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED TREATMENT OF PARKINSON DISEASE USING SHORT INTERERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2005040379A2 (en) 2003-10-23 2005-05-06 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF RAS GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
CN100569945C (zh) 2003-12-23 2009-12-16 桑塔里斯制药公司 用于调节bcl-2的寡聚化合物
KR101324824B1 (ko) 2004-01-12 2013-11-01 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 특이적이고 선택적인 전기 신호 및 전자기 신호에 의해생성된 장의 적용을 통해 골 세포에서의 골 형태형성단백질 (ｂｍｐ) 유전자 발현을 상향-조절하는 시스템 및방법
US7468431B2 (en) 2004-01-22 2008-12-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eIF4E-BP2 expression
GB0403041D0 (en) 2004-02-11 2004-03-17 Milner Anne J Induction of apoptosis
EP1566202A1 (en) 2004-02-23 2005-08-24 Sahltech I Göteborg AB Use of resistin antagonists in the treatment of rheumatoid arthritis
US7402574B2 (en) 2004-03-12 2008-07-22 Avi Biopharma, Inc. Antisense composition and method for treating cancer
US7842800B2 (en) * 2004-04-02 2010-11-30 Rosetta Genomics Ltd. Bioinformatically detectable group of novel regulatory bacterial and bacterial associated oligonucleotides and uses thereof
AU2005248147A1 (en) * 2004-05-11 2005-12-08 Alphagen Co., Ltd. Polynucleotides for causing RNA interference and method for inhibiting gene expression using the same
US8394947B2 (en) 2004-06-03 2013-03-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Positionally modified siRNA constructs
CA2875436A1 (en) * 2004-07-02 2006-08-17 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense antibacterial method and compound
US7297786B2 (en) 2004-07-09 2007-11-20 University Of Iowa Research Foundation RNA interference in respiratory epitheial cells
US7427675B2 (en) 2004-08-23 2008-09-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for the characterization of oligonucleotides
US7485468B2 (en) 2004-10-15 2009-02-03 Galapagos Bv Molecular targets and compounds, and methods to identify the same, useful in the treatment of joint degenerative and inflammatory diseases
NZ555644A (en) 2004-11-09 2009-04-30 Santaris Pharma As Potent LNA oligonucleotides for the inhibition of HIF-1A expression
WO2006067056A1 (en) * 2004-12-24 2006-06-29 Ares Trading S.A. Compositions and methods for treating mental disorders
US7220549B2 (en) 2004-12-30 2007-05-22 Helicos Biosciences Corporation Stabilizing a nucleic acid for nucleic acid sequencing
NZ564892A (en) 2005-06-16 2011-10-28 Bionomics Ltd Methods of treatment, and diagnosis of epilepsy by detecting a D674G mutation in the SCN1A gene
EP1896084A4 (en) 2005-06-27 2010-10-20 Alnylam Pharmaceuticals Inc RNAI MODULATION OF HIF-1 AND THERAPEUTIC APPLICATIONS THEREOF
US20070213292A1 (en) 2005-08-10 2007-09-13 The Rockefeller University Chemically modified oligonucleotides for use in modulating micro RNA and uses thereof
WO2007028065A2 (en) 2005-08-30 2007-03-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds for modulation of splicing
US7320965B2 (en) 2005-10-28 2008-01-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of Huntingtin gene
CA2626584A1 (en) 2005-11-04 2007-05-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of nav1.8 gene
EP2431467A3 (en) 2005-11-17 2012-05-02 Board Of Regents, The University Of Texas Modulation of gene expression by oligomers targeted to chromosomal DNA
EP1957109A2 (en) 2005-12-02 2008-08-20 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Modulators of cdc2-like kinases (clks) and methods of use thereof
CN101374964B (zh) 2005-12-09 2013-07-17 贝勒研究院 外周血液白细胞转录模式的模块水平分析
US20070213274A1 (en) 2005-12-20 2007-09-13 Oy Jurilab Ltd Novel genes and markers associated with high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C)
CN100356377C (zh) 2005-12-20 2007-12-19 无锡永中科技有限公司 文档显示方法
EP1976567B1 (en) 2005-12-28 2020-05-13 The Scripps Research Institute Natural antisense and non-coding rna transcripts as drug targets
ES2516815T3 (es) 2006-01-27 2014-10-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos modificados en la posición 6
US7569686B1 (en) 2006-01-27 2009-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for synthesis of bicyclic nucleic acid analogs
WO2007107162A2 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Santaris Pharma A/S Small internally segmented interfering rna
WO2007115168A2 (en) 2006-03-31 2007-10-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 gene
WO2007136989A2 (en) 2006-05-05 2007-11-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating expression of dgat2
US7666854B2 (en) 2006-05-11 2010-02-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bis-modified bicyclic nucleic acid analogs
CA2651453C (en) 2006-05-11 2014-10-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-modified bicyclic nucleic acid analogs
SG171676A1 (en) 2006-05-11 2011-06-29 Alnylam Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for inhibiting expression of the pcsk9 gene
EP1867338A1 (en) 2006-05-30 2007-12-19 Université Libre De Bruxelles Pharmaceutical composition comprising apolipoproteins for the treatment of human diseases
WO2008043561A2 (en) * 2006-10-11 2008-04-17 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Influenza targets
WO2008057556A2 (en) 2006-11-06 2008-05-15 Beth Israel Deaconess Medical Center Identification and use of small molecules to modulate ese-1 transcription factor function and to treat ese-1 transcription factor associated diseases
WO2008066672A2 (en) 2006-11-06 2008-06-05 Beth Israel Deaconess Medical Center Identification and use of small molecules to modulate transcription factor function and to treat transcription factor associated diseases
US8093222B2 (en) 2006-11-27 2012-01-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia
BRPI0806902A2 (pt) 2007-01-19 2014-06-17 Plant Bioscience Ltd MÉTODOS E COMPOSIÇÕES PARA MODULAÇÃO DAS VIAS DE METILAÇÃO DE DNA DIRECIONADA POR sIRNA E RNA
JP5205979B2 (ja) 2007-01-23 2013-06-05 日立電線株式会社 絶縁電線
CA2686933A1 (en) 2007-04-06 2008-10-16 The Johns Hopkins University Methods and compositions for the treatment of cancer
US20080293142A1 (en) 2007-04-19 2008-11-27 The Board Of Regents For Oklahoma State University Multiple shRNA Expression Vectors and Methods of Construction
WO2009012263A2 (en) * 2007-07-18 2009-01-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tissue-specific micrornas and compositions and uses thereof
RU2010118481A (ru) * 2007-10-11 2011-11-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Амиды, применимые в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов
CN201191661Y (zh) 2008-01-29 2009-02-04 富士康(昆山)电脑接插件有限公司 电连接器组件
WO2009143277A2 (en) 2008-05-20 2009-11-26 Intradigm Corporation Compositions comprising hscn9a sirna and methods of use thereof
CN106995819B (zh) 2008-07-01 2020-10-20 孟山都技术公司 用于调控靶基因表达的重组dna构建体和方法
KR20110031368A (ko) * 2008-07-03 2011-03-25 산타리스 팔마 에이/에스 미토콘드리아의 글리세롤-3-포스페이트 아실트랜스페라제 1 (ｍｔｇｐａｔ1)의 발현을 억제하기 위한 ｒｎａ 안타고니스트 화합물
US8153606B2 (en) 2008-10-03 2012-04-10 Opko Curna, Llc Treatment of apolipoprotein-A1 related diseases by inhibition of natural antisense transcript to apolipoprotein-A1
EP2177615A1 (en) 2008-10-10 2010-04-21 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Method for a genome wide identification of expression regulatory sequences and use of genes and molecules derived thereof for the diagnosis and therapy of metabolic and/or tumorous diseases
US8606289B2 (en) 2008-11-10 2013-12-10 Qualcomm Incorporated Power headroom-sensitive scheduling
WO2010058227A2 (en) 2008-11-22 2010-05-27 The University Of Bristol NOVEL USES OF VEGFxxxB
CN102317458B (zh) 2008-12-04 2018-01-02 库尔纳公司 通过红细胞生成素(epo)天然反义转录物的抑制对epo相关疾病的治疗
CA2746003C (en) 2008-12-04 2020-03-31 Opko Curna, Llc Treatment of vascular endothelial growth factor (vegf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to vegf
US20110237649A1 (en) * 2008-12-04 2011-09-29 Opko Curna, Llc Treatment of sirtuin 1 (sirt1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to sirtuin 1
JP5846372B2 (ja) 2010-01-29 2016-01-20 国立大学法人 岡山大学 Ｄｒａｖｅｔ症候群の発症可能性の判定方法およびその利用
JP6023705B2 (ja) 2010-06-23 2016-11-09 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド ナトリウムチャネル、電位依存性、αサブユニット（ＳＣＮＡ）に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるＳＣＮＡ関連疾患の治療
US9133496B2 (en) 2010-06-29 2015-09-15 Public University Corporation Nagoya City University Material for screening for compound acting on ion channel and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2803882C (en) 2022-10-18
RU2012158027A (ru) 2014-07-27
JP2017000158A (ja) 2017-01-05
JP6936717B2 (ja) 2021-09-22
KR102152931B1 (ko) 2020-09-08
US10793857B2 (en) 2020-10-06
WO2011163499A2 (en) 2011-12-29
RU2588654C2 (ru) 2016-07-10
ES2863526T3 (es) 2021-10-11
PL2585596T3 (pl) 2021-06-28
JP6023705B2 (ja) 2016-11-09
KR20190104191A (ko) 2019-09-06
CN103025873A (zh) 2013-04-03
CA2803882A1 (en) 2011-12-29
US9771579B2 (en) 2017-09-26
AR081993A1 (es) 2012-10-31
HUE054179T2 (hu) 2021-08-30
WO2011163499A3 (en) 2012-04-12
JP2018082703A (ja) 2018-05-31
EP2585596B1 (en) 2020-12-30
KR102008708B1 (ko) 2019-08-08
CN109112126A (zh) 2019-01-01
KR101914309B1 (ko) 2018-11-02
SI2585596T1 (sl) 2021-05-31
DK2585596T3 (da) 2021-04-06
US20130096183A1 (en) 2013-04-18
CN103025873B (zh) 2018-05-08
EP2585596A2 (en) 2013-05-01
EP2585596A4 (en) 2014-10-01
JP6259029B2 (ja) 2018-01-10
US20180002696A1 (en) 2018-01-04
SA111320552B1 (ar) 2014-11-16
KR20130026484A (ko) 2013-03-13
JP2013535958A (ja) 2013-09-19
CN109112126B (zh) 2024-06-14
PT2585596T (pt) 2021-03-23
KR20180110195A (ko) 2018-10-08
US20170355990A1 (en) 2017-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016118528A (ru) Лечение заболеваний, связанных с альфа-субъединицей потенциалзависимого натриевого канала (scna), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена scna
RU2013153487A (ru) Лечение заболеваний, связанных с фратаксином (fxn), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта fxn
JP2018082703A5 (ru)
US11542501B2 (en) Antisense oligonucleotides targeting ATXN3
RU2013116353A (ru) Лечение заболеваний, связанных с интерферон- связанным регулятором развития 1(ifrd1), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к ifrd1
JP2022069529A (ja) 血液脳関門通過型ヘテロ２本鎖核酸
RU2012146815A (ru) Лечение заболеваний, связанных с атональным гомологом 1 (атон1), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена атон1
RU2013115853A (ru) Лечение заболеваний, связанных с геном альфа-l-идуронидазы (idua), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена idua
EP3802824A1 (en) Oligonucleotides for modulating atxn2 expression
RU2016115782A (ru) Лечение заболеваний, связанных с субстратом рецептора инсулина 2 (irs2), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к irs2 и транскрипционному фактору е3 (tfe3)
EP4032551A1 (en) Nucleic acid complex
WO2021177418A1 (ja) Ｃａｌｍ２のアンチセンスオリゴヌクレオチド
WO2020038973A1 (en) Antisense oligonucleotides targeting sptlc1
JP2007104971A (ja) ミオスタチンのスプライシング制御アンチセンスオリゴヌクレオチド
US20240294915A1 (en) Oligonucleotides for Modulating Apolipoprotein E4 Expression
US20220042011A1 (en) Antisense oligonucleotides targeting card9
US20240182889A1 (en) Microrna-27b inhibitors
WO2020038976A1 (en) Antisense oligonucleotides targeting usp8
WO2020007702A1 (en) Antisense oligonucleotides targeting bcl2l11
CA3135794A1 (en) Angptl2 antisense oligonucleotides and uses thereof
US20220177883A1 (en) Antisense Oligonucleotides Targeting ATXN3
US20230060373A1 (en) Antisense Oligonucleotides Targeting ATXN3
JP2024542728A (ja) てんかんの治療のための組成物及び方法
WO2020011743A1 (en) Antisense oligonucleotides targeting mafb
HK40084730A (en) Guanosine analogues for use in therapeutic polynucleotides

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190513