[go: up one dir, main page]

RU2016111675A - Соединения биарилацетамида и способы их применения - Google Patents

Соединения биарилацетамида и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016111675A
RU2016111675A RU2016111675A RU2016111675A RU2016111675A RU 2016111675 A RU2016111675 A RU 2016111675A RU 2016111675 A RU2016111675 A RU 2016111675A RU 2016111675 A RU2016111675 A RU 2016111675A RU 2016111675 A RU2016111675 A RU 2016111675A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetamide
isoxazol
phenyl
cyclopropyl
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
RU2016111675A
Other languages
English (en)
Inventor
Марк У. Холладэй
Ган Лю
Мартин У. Роуботтом
Original Assignee
Эмбит Байосайенсиз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эмбит Байосайенсиз Корпорейшн filed Critical Эмбит Байосайенсиз Корпорейшн
Publication of RU2016111675A publication Critical patent/RU2016111675A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/655—Azo (—N=N—), diazo (=N2), azoxy (>N—O—N< or N(=O)—N<), azido (—N3) or diazoamino (—N=N—N<) compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (323)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, клатрат, гидрат, отдельный стереоизомер, смесь стереоизомеров или рацемическая смесь стереоизомеров, где:
кольцо A является азолилом;
J является O или S;
Z является N или CR9;
R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 6-членный арил или 5- или 6-членный гетероарил, где заместители, если присутствуют, являются одной, двумя, тремя или четырьмя группами Q, выбранными из (i) и (ii):
(i) каждую из одной, двух, трех или четырех групп Q независимо выбирают из дейтерия, галогена, циано, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероаралкила, -RuORx′, -RuORvORx′, -RuORvOC(O)Rx′, -RuORvOC(O)N(Ry)(Rz), -RuORvN(Ry)(Rz), -RuORvN=N+=N, -RuORvN(Ry)C(O)Rx′, -RuORvN(Ry)C(O)N(Ry)(Rz), -RuORvN(Ry)C(O)ORx″, -RuORvN(Ry)S(O)tRx″, -RuORvS(O)tRx″, -RuORvS(O)tN(Ry)(Rz), -RuORvC(O)Rx′, -RuORvC(=NORx’)Rx’, -RuORvC(O)N(Ry)(Rz), -RuN(Ry)(Rz), -RuN(Ry)RvORx′, -RuN(Ry)RvOC(O)Rx′, -RuN(Ry)RvOC(O)N(Ry)(Rz), -RuN(Ry)RvN(Ry)(Rz), -RuN(Ry)RvN(Ry)C(O)Rx′, -RuN(Ry)RvN(Ry)C(O)N(Ry)(Rz), -RuN(Ry)RvN(Ry)C(O)ORx″, -RuN(Ry)RvN(Ry)S(O)tRx″, -RuN(Ry)RvS(O)tRx″, -RuN(Ry)RvS(O)tN(Ry)(Rz), -RuN(Ry)RvC(O)Rx′, -RuN(Ry)RvC(O)N(Ry)(Rz), -RuN(Ry)S(O)tRx″, -RuN(Ry)S(O)tRvORx′ , -RuN(Ry)C(O)Rx′, -RuN(Ry)C(O)RvORx′, -RuC(O)N(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)N(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)RvORx′, -RuC(O)N(Ry)RvOC(O)Rx′, -RuC(O)N(Ry)RvOC(O)N(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)RvN(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)RvN(Ry)C(O)Rx′, -RuC(O)N(Ry)RvN(Ry)C(O)N(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)RvN(Ry)C(O)ORx″, -RuC(O)N(Ry)RvN(Ry)S(O)tRx″, -RuC(O)N(Ry)RvS(O)tRx″, -RuC(O)N(Ry)RvS(O)tN(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)RvC(O)Rx’, -RuC(O)N(Ry)RvC(O)N(Ry)(Rz), -RuC(O)ORx′, -RuC(O)ORvORx′, -RuC(O)Rx′, -RuC(O)RvORx′, -RuS(O)tRx″, -RuS(O)tRvORx′, -RuOP(O)(OH)2 и -RuOS(O)2(OH), где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил или гетероаралкил каждый независимо необязательно замещен от 1 до 5 группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена, алкила, галогеналкила и -RuORx′; и
(ii) две соседние Q группы, вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, арил или гетероарил, где циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, арил или гетероарил каждый независимо необязательно замещен одним или более атомами дейтерия или от 1 до 4 группами, каждую из которых независимо выбирают из галогена, алкила, галогеналкила, циано, -C(O)N(Ry)(Rz), -RuORx′, -RuORvORx′, -RuN(Ry)(Rz), -RuS(O)tRx″, гетероарила и гетероциклила;
каждый t независимо равен 0, 1 или 2;
R3 является водородом, алкилом или галогеналкилом;
R4 и R5 выбирают из (i) и (ii):
(i) R4 и R5 каждый независимо является водородом, дейтерием, галогеном, алкилом, алкенилом, алкинилом, галогеналкилом, гидрокси, алкокси или амино; и
(ii) R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или гетероциклил;
каждый R6 независимо выбирают из дейтерия, галогена, циано, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, гидроксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, гетероциклила, гетероарила, -RuORx′, -RuN(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)(Rz) и -RuS(O)tRx″;
каждый R7 независимо выбирают из дейтерия, галогена, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероаралкила, -RuORx′, -RuORvORx′ и -RuORvN(Ry)(Rz), где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероаралкил, и Rx′ из -RuORx′ и -RuORvORx′ каждый независимо необязательно замещен от 1 до 9 группами, каждую из которых независимо выбирают из дейтерия, галогена, циано, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, цианоалкила, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гидрокси, алкокси и -RuN(Ry)(Rz); или
два R7, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или более атомами дейтерия или от 1 до 4 группами, каждую из которых независимо выбирают из дейтерия, галогена, алкила и галогеналкила;
R8 и R9 каждый независимо является водородом, дейтерием, галогеном, алкилом, галогеналкилом, циано, -C(O)N(Ry)(Rz), -RuORx′, -RuORvORx′, -RuN(Ry)(Rz), -RuS(O)tRx″, -N=N+=N, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, арилом, аралкилом, гетероциклилом, гетероциклилалкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;
каждый Ru независимо является алкиленом, алкениленом, алкиниленом или прямой связью, где алкилен, алкенилен или алкинилен необязательно замещен одним или более атомами дейтерия;
каждый Rv независимо является алкиленом, алкениленом или алкиниленом, где алкилен, алкенилен или алкинилен необязательно замещен одним или более атомами дейтерия;
каждый Rx′ независимо является водородом, алкилом, галогеналкилом, цианоалкилом, алкенилом, алкинилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, гетероциклилом, гетероциклилалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом, где алкил, галогеналкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил каждый независимо необязательно замещен одним или более атомами дейтерия или от 1 до 5 группами, каждую из которых независимо выбирают из галогена, циано, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, аминоалкила, цианоалкила, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, амино, аминоалкила, -RuOP(O)(OH)2 и -RuOS(O)2(OH);
каждый Rx″ независимо является алкилом, галогеналкилом, цианоалкилом, алкенилом, алкинилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, гетероциклилом, гетероциклилалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом, где алкил, галогеналкил, цианоалкил, алкенил, алкинил циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил каждый независимо необязательно замещен одним или более атомами дейтерия или от 1 до 5 группами, каждую из которых независимо выбирают из галогена, циано, алкила, галогеналкила, аминоалкила, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, амино, аминоалкила, -RuOP(O)(OH)2 и -RuOS(O)2(OH);
каждый Ry и RZ независимо выбирают из (i), (ii) и (iii) следующим образом:
(iv) каждый Ry и RZ независимо является водородом, алкилом, алкенилом, алкинилом, галогеналкилом, алкоксиалкилом, галогеналкоксиалкилом, гидроксиалкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, гетероциклилом, гетероциклилалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом, где алкил, алкенил, алкинил, алкоксиалкил или гидроксиалкил каждый независимо необязательно замещен одним или более атомами дейтерия, и где циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил каждый независимо необязательно замещен одним или более атомами дейтерия или от 1 до 5 группами, каждую из которых независимо выбирают из галогена, циано, алкила, галогеналкила, гидрокси, алкокси, галогеналкокси и амино;
(v) Ry и Rz, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или более атомами дейтерия или от 1 до 5 группами, каждую из которых независимо выбирают из галогена, циано, галогеналкила, алкила, алкенила, алкинила, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, амино и оксо; и
(vi) Ry и Rz, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероарил, необязательно замещенный одним или более атомами дейтерия или от 1 до 5 группами, каждую из которых независимо выбирают из галогена, циано, галогеналкила, алкила, алкенила, алкинила, гидрокси, алкокси, галгеноалкокси и амино;
m равно целому числу от 0 до 4, и
n равно целому числу от 0 до 4;
где соединение выбирают так, чтобы если кольцо A является пиразолилом, m равно 1 и Z является CH, R7 не является циклопропилом.
2. Соединение по п.1, где кольцом A является изоксазолил.
3. Соединение по п.1, замещенным кольцом A является:
Figure 00000002
каждый R7 независимо выбирают из галогена, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероаралкила, -RuORx′, -RuORvORx′ и -RuORvN(Ry)(Rz), где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероаралкил и Rx′ из -RuORx′ и -RuORvORx′ необязательно замещены от 1 до 9 группами, каждую из которых независимо выбирают из дейтерия, галогена, циано, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гидрокси, алкокси и -RuN(Ry)(Rz);
каждый Ru независимо является алкиленом, алкениленом, алкиниленом или прямой связью, где алкилен, алкенилен или алкинилен необязательно замещен одним или более атомами дейтерия;
каждый Rv независимо является алкиленом, алкениленом или алкиниленом, где алкилен, алкенилен или алкинилен необязательно замещен одним или более атомами дейтерия;
каждый Rx′ независимо является водородом, алкилом, галогеналкилом, цианоалкилом, алкенилом, алкинилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, гетероциклилом, гетероциклилалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом, где алкил, галогеналкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил каждый независимо необязательно замещен одним или более атомами дейтерия или от 1 до 5 группами, каждую из которых независимо выбирают из галогена, циано, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, аминоалкила, цианоалкила, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, амино, аминоалкила, -RuOP(O)(OH)2 и -RuOS(O)2(OH);
каждый Ry и RZ независимо выбирают из (i), (ii) и (iii) следующим образом:
(i) каждый Ry и RZ независимо является водородом, алкилом, алкенилом, алкинилом, галогеналкилом, алкоксиалкилом, галогеналкоксиалкилом, гидроксиалкилом, циклоалкилом, циклоалкилалкилом, гетероциклилом, гетероциклилалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом, где алкил, алкенил, алкинил, алкоксиалкил или гидроксиалкил каждый независимо необязательно замещен одним или более атомами дейтерия, и где циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил каждый независимо необязательно замещен одним или более атомами дейтерия или от 1 до 5 группами, каждую из которых независимо выбирают из галогена, циано, алкила, галогеналкила, гидрокси, алкокси, галогеналкокси и амино;
(ii) Ry и Rz, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или более атомами дейтерия или от 1 до 5 группами, каждую из которых независимо выбирают из галогена, циано, галогеналкила, алкила, алкенила, алкинила, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, амино и оксо; и
(iii) Ry и Rz, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероарил, необязательно замещенный одним или более атомами дейтерия или от 1 до 5 группами, каждую из которых независимо выбирают из галогена, циано, галогеналкила, алкила, алкенила, алкинила, гидрокси, алкокси, галогеналкокси и амино.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R4 и R5 оба являются водородом или галогеном.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R4 и R5 оба являются водородом.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где Z является N.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где R8 является водородом.
8. Соединение по любому из пп.1-7, имеющее формулу II:
Figure 00000003
9. Соединение по любому из пп.1-7, имеющее формулу III
Figure 00000004
10. Соединение по любому из пп.1-7, имеющее формулу IV:
Figure 00000005
11. Соединение по любому из пп.1-7, имеющее формулу V:
Figure 00000006
где кольцо B представляет собой 5- или 6-членный гетероарил.
12. Соединение по п.1, где соединение выбирают из:
2-(4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(7-метоксихинолин-3-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(5H-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(6,7-диметоксихинолин-3-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(3-аминохиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(5-метил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-3-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(тиено[3,2-b]пиридин-6-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(1,5-нафтиридин-3-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(1,6-нафтиридин-3-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(5,7-диметоксихинолин-3-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(1H-имидазо[4,5-b]пиразин-5-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-пиразинo[2,3-b]индол-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(тиено[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(2-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(1-метил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(6-метоксихиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(7-метоксихиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(6-(2-метоксиэтокси)хиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(2-фтор-4-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(5H-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(2-фтор-4-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(3-метокси-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(5,7-диметоксихинолин-3-ил)-2-фторфенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(4-(3-циано-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(4-(3-хлор-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(3-этокси-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1 ,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(4-(3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-6-ил)фенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-3-фторфенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил)ацетамида;
2-(4-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
5-(4-(2-((5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-N,N-диметил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамида;
2-(4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(3-(2-метоксиэтокси)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
формиата 2-(4-(3-(пиперидин-4-илокси)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(3-(пиперидин-4-илокси)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
5-(4-(2-((5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-N,N-диметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(4-(2-(гидроксиметил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(2-фтор-4-(3-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(4-(2-((диметиламино)метил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(3-метокси-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(4-(3-((метиламино)метил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(2-фтор-4-(3-(гидроксиметил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклобутил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(2-фтор-4-(3-((метиламино)метил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(4-(3-((диметиламино)метил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-2-фторфенил)ацетамида;
формиата N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(4-(3-((диметиламино)метил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(4-(3-((диметиламино)метил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(4-(3-(гидроксиметил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(3-(диметиламино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-2-фторфенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(2-фтор-4-(3-(1-гидроксиэтил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(3-метокси-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
5-(4-(2-((5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида;
5-(4-(2-((5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-N-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида;
5-(4-(2-((5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида;
5-(4-(2-((5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-N-(3-(диметиламино)пропил)-N-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида;
5-(4-(2-((5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-N-(2-(метилсульфонил)этил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида;
5-(4-(2-((5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида;
2-(2-фтор-4-(2-(гидроксиметил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил)-N-(3-(трет-бутил)изоксазол-5-ил)ацетамида;
2-(4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)фенил)-N-(3-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-5-ил)ацетамида;
N-(3-(трет-бутил)изоксазол-5-ил)-2-(4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)фенил)ацетамида;
диацетата ((2-(3-фтор-4-(2-оксо-2-((5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)амино)этил)фенил)хиноксалин-6,7-диил)бис(окси))бис(этан-2,1-диила);
2-(4-(6,7-бис(2-гидроксиэтокси)хиноксалин-2-ил)-2-фторфенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(2,3-дигидро-[1,4]диоксино[2,3-g]хиноксалин-7-ил)-2-фторфенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)хиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(7-метокси-6-(2-метоксиэтокси)хиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(6-гидрокси-7-метоксихиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)хиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(7-(2-гидроксиэтокси)-6-метоксихиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(7-метокси-6-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)хиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(6-(2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(6-бром-7-метоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(6-(2,3-дигидроксипропил)-7-метоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(7-метокси-6-((2-морфолиноэтил)амино)хиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(7-этокси-6-метоксихинолин-3-ил)-2-фторфенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-Фтор-4-{6-[2-(3-фтор-4-гидроксипиперидин-1-ил)-этокси]-7-метоксихинолин-3-ил}-фенил)-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-(2-фтор-4-(7-(2-гидроксиэтокси)-6-метоксихинолин-3-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(4-(6-(азетидин-3-илокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(7-метокси-6-((1-метилазетидин-3-ил)окси)хиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(7-(2-гидроксиэтокси)-6-метоксихинолин-3-ил)фенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
N-(5-(трет-бутил)изоксазол-3-ил)-2-(2-фтор-4-(7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)хиноксалин-2-ил)фенил)ацетамида;
2-(4-(7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)хиноксалин-2-ил)фенил)-N-(5-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)хиноксалин-2-ил)фенил)-N-(1-метил-3-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-1H-пиразол-5-ил)ацетамида;
2-(2-фтор-4-(7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)хиноксалин-2-ил)фенил)-N-(3-(1-метилциклопропил)изоксазол-5-ил)ацетамида;
2-(4-(6-(2-(3,3-диметилморфолино)этокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)ацетамида;
N-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-2-[4-[3-(3-гидроксиоксетан-3-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]фенил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[2-(гидроксиметил)-2,3-дигидрооксазоло[3,4]пиразоло[1,3-b]пиридин-8-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
N-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-2-[4-[2-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]фенил]ацетамида;
5-[4-[2-[(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)амино]-2-оксоэтил]фенил]-N-[2-(диметиламино)этил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамида;
N-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-2-[4-[3-(триазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]фенил]ацетамида;
2-[4-[3-(2,2-дифторэтокси)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
N-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-2-[4-[3-(триазол-1-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]фенил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[3-(2-фторэтокси)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)этокси]-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
5-[3-фтор-4-[2-оксо-2-[[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]амино]этил]фенил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты;
5-[3-фтор-4-[2-оксо-2-[[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]амино]этил]фенил]-N-(2-метилсульфонилэтил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида;
N-[2-(диметиламино)этил]-5-[3-фтор-4-[2-оксо-2-[[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]амино]этил]фенил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида;
N-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-2-[4-[3-(1-метилпиразол-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]фенил]ацетамида;
2-[4-[2-[3-(диметиламино)пирролидин-1-карбонил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[2-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
N-(азетидин-3-ил)-5-[3-фтор-4-[2-оксо-2-[[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]амино]этил]фенил]-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида;
5-[3-фтор-4-[2-оксо-2-[[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]амино]этил]фенил]-N-(1-метилазетидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида;
2-[2-фтор-4-[3-[2-(трифторметокси)этокси]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-(5,6,7-триметокси-3-хинолил)фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
N-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-2-[4-(5,6,7-триметокси-3-хинолил)фенил]ацетамида;
2-[4-[2-(диметиламинокарбамоил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диэтоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-([1,3]диоксоло[4,5-g]хиноксалин-6-ил)-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6,7-бис(2-метоксиэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)ацетамида;
2-[2-фтор-4-[(2R)-2-(гидроксиметил)-2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-g]хиноксалин-7-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[(3R)-3-(гидроксиметил)-2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-g]хиноксалин-7-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(3-амино-6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-(3,6,7-триметоксихиноксалин-2-ил)фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6,7-бис(2-метоксиэтокси)хиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)-3-хинолил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[[3-[3-фтор-4-[2-оксо-2-[[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]амино]этил]фенил]-6-метокси-7-хинолил]окси]этилацетата;
2-[4-(6,7-диметокси-3-хинолил)-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диметокси-3-хинолил)-2-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-[3-фтор-4-[2-оксо-2-[[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]амино]этил]фенил]-7-метоксихиноксалин-6-ил]оксиэтилацетата;
2-[2-фтор-4-[6-(2-гидроксиэтокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
этила-3-[3-фтор-4-[2-оксо-2-[[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]амино]этил]фенил]-6,7-диметоксихиноксалин-2-карбоксилата;
3-[3-фтор-4-[2-оксо-2-[[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]амино]этил]фенил]-6,7-диметоксихиноксалин-2-карбоновой кислоты;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(2-пирролидин-1-илэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
3-[3-фтор-4-[2-оксо-2-[[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]амино]этил]фенил]-6,7-диметоксихиноксалин-2-карбоксамида;
N,N-диметилкарбамата 2-[2-[3-фтор-4-[2-оксо-2-[[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]амино]этил]фенил]-7-метоксихиноксалин-6-ил]оксиэтила;
2-[2-фтор-4-[3-(гидроксиметил)-6,7-диметоксихиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(4-хлор-6,7-диметокси-3-хинолил)-2-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
N-(5-трет-бутил-2-метилпиразол-3-ил)-2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]ацетамида;
N-(5-трет-бутил-2-фенилпиразол-3-ил)-2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]ацетамида;
2-[4-(4-азидо-6,7-диметокси-3-хинолил)-2-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(1-этилазетидин-3-ил)окси-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(4-амино-6,7-диметокси-3-хинолил)-2-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(оксетан-3-илокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-(4,6,7-триметокси-3-хинолил)фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(3-хлор-6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(оксетан-3-илокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(азетидин-3-илокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(1-этилазетидин-3-ил)окси-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(1-метилазетидин-3-ил)окси-хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(8-амино-3-хинолил)-2-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диметокси-3-гидроксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
N-(3-трет-бутил-1H-пиразол-5-ил)-2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]ацетамида;
2-[4-[6,7-бис[2-(диметиламино)-2-оксоэтокси]хиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-(6-метоксипиридо[2,3-b]пиразин-3-ил)фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-(6-метоксипиридо[2,3-b]пиразин-2-ил)фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(7-бензилокси-6-метоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-(7-гидрокси-6-метоксихиноксалин-2-ил)фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[7-[2-(диметиламино)этокси]-6-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(2-метоксиэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
N-(5-трет-бутил-2-метилпиразол-3-ил)-2-[2-фтор-4-[6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]ацетамида;
N-(5-трет-бутил-2-метилпиразол-3-ил)-2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(2-метоксиэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]ацетамида;
2-[4-(6-бензилокси-7-метоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-(6-гидрокси-7-метоксихиноксалин-2-ил)фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-(2-гидроксиэтокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(2-азидоэтокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(2-аминоэтокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(2-ацетамидоэтокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диметокси-3-метилхиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-(2-гидроксиэтокси)-6-метоксихиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]-N-[2-метил-5-[1-(трифторметил)циклопропил]пиразол-3-ил]ацетамида;
N-[2-трет-бутил-5-[1-(трифторметил)циклопропил]пиразол-3-ил]-2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]ацетамида;
2-[4-[6-[2-(2,6-диметилморфолин-4-ил)этокси]-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-[2-(метиламино)этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-[2-[ацетил(метил)амино]этокси]-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(2-метоксиэтокси)-3-хинолил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-(2-гидроксиэтокси)-7-метокси-3-хинолил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-(2-гидроксиэтокси)-7-метокси-3-хинолил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]-N-[3-[1-(трифторметил)циклопропил]-1H-пиразол-5-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]-N-[2-метил-5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)пиразол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]-N-[3-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)-1H-пиразол-5-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(цианометокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида
2-[2-фтор-4-(7-гидрокси-6-метоксихиноксалин-2-ил)фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-[2-(1,2,4-триазол-1-ил)этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-[2-(диметиламино)-2-оксоэтокси]-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-метокси-7-(2-морфолиноэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(2-метоксиэтокси)-3-хинолил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)-3-хинолил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)-3-хинолил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-[2-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]этокси]-6-метоксихиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(2-аминоэтокси)-7-метокси-3-хинолил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(2-ацетамидоэтокси)-7-метокси-3-хинолил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2-фторфенил]-N-(4,4-диметил-5,6-дигидропирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-(3-гидроксипропокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-метокси-7-[2-(метиламино)этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-метокси-7-(2-морфолиноэтокси)-3-хинолил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[7-[2-[ацетил(метил)амино]этокси]-6-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-[2-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]этокси]-6-метокси-3-хинолил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-[2-[2-гидроксиэтил(метил)амино]этокси]-6-метокси-3-хинолил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-[2-(2-гидроксиэтиламино)этокси]-6-метокси-3-хинолил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-[(2R)-2-гидроксипропокси]-6-метоксихиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(2-аминоэтокси)-7-метокси-3-хинолил]-2-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(2-ацетамидоэтокси)-7-метокси-3-хинолил]-2-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-[2-(4-гидрокси-1-пиперидил)этокси]-7-метокси-3-хинолил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-[2-(4,4-дифтор-1-пиперидил)этокси]-7-метокси-3-хинолил]-2-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-[(2R)-2-гидроксипропокси]-7-метоксихиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(3-морфолинопропокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-[2-(1,2,4-триазол-1-ил)этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-[2-(1,2,4-триазол-4-ил)этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(3-морфолинопропокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[7-(3-ацетамидопропокси)-6-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
N-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-2-[4-[7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]ацетамида;
2-[4-[6-[2-(1,1-диоксо-1,4-тиазинан-4-ил)этокси]-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-3-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2,5-дифторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2,5-дифторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6,7-бис(2-ацетамидоэтокси)хиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6,7-бис[2-[ацетил(метил)амино]этокси]хиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(3-метилсульфонилпропокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-[2-(6-окса-3-азабицикло[3,1,1]гептан-3-ил)этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-[2-(2-окса-5-азабицикло[2,2,1]гептан-5-ил)этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2,6-дифторфенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-2,6-дифторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[7-(3-аминопропокси)-6-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[2-метил-5-[1-(трифторметил)циклопропил]пиразол-3-ил]ацетамида;
2-[5-(6,7-диметоксихиноксалин-2-ил)-3-фтор-2-пиридил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[3-[1-(трифторметил)циклопропил]-1H-пиразол-5-ил]ацетамида;
2-[4-[7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-метокси-7-(2-морфолиноэтокси)-3-хинолил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(1,2-дигидрокси-1-метилэтил)-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-метокси-7-(2-морфолиноэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(2-морфолиноэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[3-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)-1H-пиразол-5-ил]ацетамида;
2-[4-[7-(2,3-дигидроксипропокси)-6-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(3-ацетамидопропокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[4-[6-(2,3-дигидроксипропокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил]-2-фторфенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-6-метоксихиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-[2-(1,4-оксазепан-4-ил)этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-(2-пиперазин-1-илэтокси)хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-[2-[(2R)-2-метилморфолин-4-ил]этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-[2-[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-[2-(9-окса-3-азабицикло[3,3,1]нонан-3-ил)этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-[2-(3-окса-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-ил)этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[6-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-[2-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида;
2-[2-фтор-4-[7-метокси-6-[2-[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]этокси]хиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида; и
2-[2-фтор-4-[6-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-7-метоксихиноксалин-2-ил]фенил]-N-[5-[1-(трифторметил)циклопропил]изоксазол-3-ил]ацетамида.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Способ лечения заболевания, выбранного из воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания и рака, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-12.
15. Способ по п.14, где раком является гемобластоз.
16. Способ по п.15, где гемобластозом является острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз или миелодиспластические синдромы.
17. Способ по любому из пп.14-16, где заболевание модулируется одним иди более рецептором, выбранным из FLT3, KIT, RET, CSF1R, PDGFRα и PDGFRβ.
18. Способ по любому из пп.14-17, где заболевание опосредовано одной или более FLT3 мутациями, выбранными из FLT3-ITD мутаций и FLT3 мутаций домена тирозинкиназы.
19. Способ по любому из пп.14-18, где заболевание опосредовано одной или более FLT3-ITD мутациями и одной или более FLT3 мутациями домена тирозинкиназы.
20. Способ по любому из пп.14-19, где заболевание опосредовано одной или более FLT3-ITD мутациями и одной или более точковыми мутациями FLT3 домена тирозинкиназы в положениях, выбранных из E608, N676, F691, C828, D835, D839, N841, Y842 и M855.
21. Способ по любому из пп.14-20, где заболевание резистентно к ингибитору FLT3.
22. Способ по п.21, где ингибитором FLT3 является сорафениб, сунитиниб, мидостаурин или квизартиниб.
23. Способ по любому из пп.14-20, дополнительно включающий введение ингибитора FLT3.
24. Способ модулирования FLT3, CSF1R, KIT, RET, PDGFRα и/или PDGFRβ, включающий введение соединения по любому из пп.1-12.
25. Соединение по любому из пп.1-12 для лечения заболевания, выбранного из воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания и рака.
26. Соединение по п.25, где раком является гемобластоз.
27. Применение соединения по любому из пп.1-12 для производства лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания и рака.
28. Применение соединения по любому из пп.1-12 для производства лекарственного средства для лечения гемобластоза.
RU2016111675A 2013-08-30 2014-08-28 Соединения биарилацетамида и способы их применения RU2016111675A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361872400P 2013-08-30 2013-08-30
US61/872,400 2013-08-30
PCT/US2014/053156 WO2015031613A1 (en) 2013-08-30 2014-08-28 Biaryl acetamide compounds and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016111675A true RU2016111675A (ru) 2017-10-04

Family

ID=51541326

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016111675A RU2016111675A (ru) 2013-08-30 2014-08-28 Соединения биарилацетамида и способы их применения

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9725465B2 (ru)
EP (1) EP3039021A1 (ru)
KR (1) KR20160055170A (ru)
CN (1) CN105683182A (ru)
AR (1) AR098666A1 (ru)
AU (1) AU2014312289A1 (ru)
CA (1) CA2922230A1 (ru)
HK (1) HK1225718A1 (ru)
IL (1) IL244256A0 (ru)
MX (1) MX2016002626A (ru)
PH (1) PH12016500374A1 (ru)
RU (1) RU2016111675A (ru)
SG (1) SG11201601341QA (ru)
TW (1) TW201520207A (ru)
WO (1) WO2015031613A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2918588B1 (en) 2010-05-20 2017-05-03 Array Biopharma, Inc. Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors
SI3302448T1 (sl) 2015-06-04 2024-03-29 Aurigene Oncology Limited Substituirani heterociklični derivati kot inhibitorji cdk
DK3322706T3 (da) 2015-07-16 2021-02-01 Array Biopharma Inc Substituerede pyrazolo[1,5-a]pyridin-forbindelser som ret-kinaseinhibitorer
US10829484B2 (en) 2015-07-28 2020-11-10 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
KR20180098593A (ko) 2015-12-22 2018-09-04 칸세라 아베 포유류의 히스톤 탈아세틸화효소 활성에 대한 저해제로서 유용한 바이사이클릭 하이드록사믹산
JP6921846B6 (ja) * 2016-03-16 2021-09-15 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． キナーゼ調節およびその適応症のための化合物および方法
JP2018052878A (ja) * 2016-09-29 2018-04-05 第一三共株式会社 ピリジン化合物
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
CA3049136C (en) 2017-01-18 2022-06-14 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds as ret kinase inhibitors
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
CA3087354C (en) 2018-01-18 2023-01-03 Array Biopharma Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
WO2019143994A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
CA3087578C (en) 2018-01-18 2023-08-08 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds as ret kinase inhibitors
CN112996794A (zh) 2018-09-10 2021-06-18 阿雷生物药品公司 作为ret激酶抑制剂的稠合杂环化合物
CN109776527A (zh) * 2019-02-21 2019-05-21 药雅科技(上海)有限公司 一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法
CN109824586A (zh) * 2019-02-21 2019-05-31 药雅科技(上海)有限公司 一种3-溴喹啉类化合物的合成方法
CN114450285B (zh) * 2019-06-25 2024-04-09 西诺普塞疗法公司 用于治疗眼部病症的化合物
CA3151355C (en) * 2019-09-26 2024-02-20 Yihan Wang Substituted aromatic fused ring derivative and composition comprising same, and use thereof
WO2021164741A1 (zh) * 2020-02-20 2021-08-26 南京明德新药研发有限公司 苯基双酰胺类化合物
CN117903123A (zh) * 2020-02-20 2024-04-19 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 喹啉类化合物
CA3237199A1 (en) 2021-11-02 2023-05-11 Flare Therapeutics Inc. Pparg inverse agonists and uses thereof
WO2024206989A2 (en) * 2023-03-30 2024-10-03 Bioventures, Llc Flt3 inhibitors and methods of using the same

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
KR890002631B1 (ko) 1984-10-04 1989-07-21 몬산토 캄파니 생물학적으로 활성인 소마토트로핀을 지속적으로 유리하는 조성물
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
PH30995A (en) 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5585112A (en) 1989-12-22 1996-12-17 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres
IT1246382B (it) 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5543390A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
TW333456B (en) 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
US6274552B1 (en) 1993-03-18 2001-08-14 Cytimmune Sciences, Inc. Composition and method for delivery of biologically-active factors
US5523092A (en) 1993-04-14 1996-06-04 Emory University Device for local drug delivery and methods for using the same
US5985307A (en) 1993-04-14 1999-11-16 Emory University Device and method for non-occlusive localized drug delivery
US6087324A (en) 1993-06-24 2000-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
US6004534A (en) 1993-07-23 1999-12-21 Massachusetts Institute Of Technology Targeted polymerized liposomes for improved drug delivery
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
US5660854A (en) 1994-11-28 1997-08-26 Haynes; Duncan H Drug releasing surgical implant or dressing material
US6316652B1 (en) 1995-06-06 2001-11-13 Kosta Steliou Drug mitochondrial targeting agents
DE69632684T2 (de) 1995-06-27 2005-06-09 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Verfahren zur herstellung von zubereitungen mit verzögerter freisetzung
TW448055B (en) 1995-09-04 2001-08-01 Takeda Chemical Industries Ltd Method of production of sustained-release preparation
JP2909418B2 (ja) 1995-09-18 1999-06-23 株式会社資生堂 薬物の遅延放出型マイクロスフイア
US6039975A (en) 1995-10-17 2000-03-21 Hoffman-La Roche Inc. Colon targeted delivery system
US5980945A (en) 1996-01-16 1999-11-09 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifique S.A. Sustained release drug formulations
TW345603B (en) 1996-05-29 1998-11-21 Gmundner Fertigteile Gmbh A noise control device for tracks
US6264970B1 (en) 1996-06-26 2001-07-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
US6419961B1 (en) 1996-08-29 2002-07-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained release microcapsules of a bioactive substance and a biodegradable polymer
US6139865A (en) 1996-10-01 2000-10-31 Eurand America, Inc. Taste-masked microcapsule compositions and methods of manufacture
CA2217134A1 (en) 1996-10-09 1998-04-09 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Sustained release formulation
EP0839525B1 (en) 1996-10-31 2004-08-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
US6131570A (en) 1998-06-30 2000-10-17 Aradigm Corporation Temperature controlling device for aerosol drug delivery
DK0946169T3 (da) 1996-12-20 2003-04-22 Takeda Chemical Industries Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af et præparat med vedvarende frigivelse
US5891474A (en) 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
US6120751A (en) 1997-03-21 2000-09-19 Imarx Pharmaceutical Corp. Charged lipids and uses for the same
US6060082A (en) 1997-04-18 2000-05-09 Massachusetts Institute Of Technology Polymerized liposomes targeted to M cells and useful for oral or mucosal drug delivery
US6740634B1 (en) 1998-01-16 2004-05-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained release compositions, process for producing the same and utilization thereof
US6613358B2 (en) 1998-03-18 2003-09-02 Theodore W. Randolph Sustained-release composition including amorphous polymer
US6048736A (en) 1998-04-29 2000-04-11 Kosak; Kenneth M. Cyclodextrin polymers for carrying and releasing drugs
KR19990085365A (ko) 1998-05-16 1999-12-06 허영섭 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구 및그 제조방법
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6271359B1 (en) 1999-04-14 2001-08-07 Musc Foundation For Research Development Tissue-specific and pathogen-specific toxic agents and ribozymes
BR0013143A (pt) 1999-08-12 2002-06-11 Pharmacia Italia Spa Derivados de 3 (5) amino pirazol, processo para sua preparação e uso dos mesmos como agentes antitumorais
WO2003007959A1 (en) 2001-07-16 2003-01-30 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoxaline derivatives which have parp inhibitory action
EP1546137A1 (en) 2002-08-08 2005-06-29 SmithKline Beecham Corporation Benzimidazol-1-yl-thiophene compounds for the treatment of cancer
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
US7709645B2 (en) 2004-07-27 2010-05-04 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolo-pyridine kinase modulators
EP1778687A2 (en) 2004-07-27 2007-05-02 SGX Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
WO2006131552A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alpha-carboline als cdk-1 inhibitoren
WO2007113548A1 (en) * 2006-04-06 2007-10-11 Astrazeneca Ab Naphthyridine derivatives
TW200833690A (en) 2006-12-15 2008-08-16 Bayer Schering Pharma Ag 3-H-pyrazolopyridines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
WO2009111279A1 (en) 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. Pyrazole [3, 4-b] pyridine raf inhibitors
JP5686736B2 (ja) 2008-11-06 2015-03-18 アムビト ビオスシエンセス コルポラチオン プロテインキナーゼモジュレーターとしてのイミダゾロチアゾール化合物
UA103918C2 (en) 2009-03-02 2013-12-10 Айерем Элелси N-(hetero)aryl, 2-(hetero)aryl-substituted acetamides for use as wnt signaling modulators
CN102470127A (zh) * 2009-08-19 2012-05-23 埃姆比特生物科学公司 联芳基化合物和其使用方法
WO2011037780A1 (en) 2009-09-24 2011-03-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidothiazole kinase inhibitors
SMT201700581T1 (it) 2009-12-21 2018-01-11 Samumed Llc 1h-pirazolo[3,4-b]piridine e loro usi terapeutici
WO2012082817A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Biarylamide inhibitors of leukotriene production
WO2014004863A2 (en) 2012-06-27 2014-01-03 Alzheimer's Institute Of America, Inc. Compounds, compositions, and therapeutic uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CN105683182A (zh) 2016-06-15
IL244256A0 (en) 2016-04-21
AU2014312289A1 (en) 2016-03-17
US20150065468A1 (en) 2015-03-05
US9725465B2 (en) 2017-08-08
CA2922230A1 (en) 2015-03-05
WO2015031613A1 (en) 2015-03-05
PH12016500374A1 (en) 2016-05-02
EP3039021A1 (en) 2016-07-06
KR20160055170A (ko) 2016-05-17
AR098666A1 (es) 2016-06-08
MX2016002626A (es) 2016-06-06
HK1225718A1 (zh) 2017-09-15
TW201520207A (zh) 2015-06-01
SG11201601341QA (en) 2016-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016111675A (ru) Соединения биарилацетамида и способы их применения
CN111484480B (zh) 一种多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
CN117651700A (zh) 2-氨基苯并噻唑化合物及使用方法
JP2016504363A5 (ru)
JP2012515205A5 (ru)
CN116003441A (zh) 杂芳类衍生物调节剂、其制备方法和应用
ES2662803T3 (es) Novedosos derivados de 2,3-dihidro-1H-imidazo{1,2-a}pirimidin-5-ona y this1,2,3,4-tetrahidropirimido{1,2-a}pirimidin-6-ona que comprenden una morfolina sustituida, preparación de los mismos y uso farmacéutico de los mismos
US10435414B2 (en) Tricyclic PI3K inhibitor compounds and methods of use
RU2015131148A (ru) СОЕДИНЕНИЯ, ГЕТЕРОБИЦИКЛО-ЗАМЕЩЕННЫЕ-[1, 2, 4]ТРИАЗОЛО[1, 5c]ХИНАЗОЛИН-5-АМИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ СВОЙСТВАМИ А2А АНТАГОНИСТОВ
JP2012528828A5 (ru)
NZ586579A (en) Fused heterocyclic derivatives and methods of use as c-met inhibitors
RU2016140338A (ru) Азаспиро производные в качестве антагонистов trpm8
HRP20140770T1 (hr) SUPSTITUIRANI SPOJEVI N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDA KAO INHIBITORI CFMS
NZ601128A (en) Certain triazolopyridines and triazolopyrazines, compositions thereof and methods of use therefor
RU2013143747A (ru) Соединения бензоксазепина, селективные в отношении pi3k p110 дельта и способы их применения
JP2011500774A5 (ru)
JPWO2021107160A5 (ru)
JP2011511034A5 (ru)
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
TW200538128A (en) Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists
IL273943B2 (en) Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
JPWO2022232332A5 (ru)
JPWO2022093856A5 (ru)
JPWO2020132197A5 (ru)
WO2025230862A1 (en) Macrocyclic amino compounds as modulators of kras and uses therof