[go: up one dir, main page]

RU2016101364A - СПОСОБ ПРЕДСКАЗАНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГИБИТОРА P13K/AKT/mTOR НА ОСНОВАНИИ ЭКСПРЕССИИ PHLDA1 ИЛИ PIK3C2B - Google Patents

СПОСОБ ПРЕДСКАЗАНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГИБИТОРА P13K/AKT/mTOR НА ОСНОВАНИИ ЭКСПРЕССИИ PHLDA1 ИЛИ PIK3C2B Download PDF

Info

Publication number
RU2016101364A
RU2016101364A RU2016101364A RU2016101364A RU2016101364A RU 2016101364 A RU2016101364 A RU 2016101364A RU 2016101364 A RU2016101364 A RU 2016101364A RU 2016101364 A RU2016101364 A RU 2016101364A RU 2016101364 A RU2016101364 A RU 2016101364A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
imidazo
amino
trans
oxazin
Prior art date
Application number
RU2016101364A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2666921C2 (ru
Inventor
Тецуя АБЕ
Хираку ИТАДАНИ
Original Assignee
Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2016101364A publication Critical patent/RU2016101364A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2666921C2 publication Critical patent/RU2666921C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57496—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving intracellular compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/118—Prognosis of disease development
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4703—Regulators; Modulating activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G01N2333/91205—Phosphotransferases in general
    • G01N2333/9121—Phosphotransferases in general with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. general tyrosine, serine or threonine kinases
    • G01N2333/91215—Phosphotransferases in general with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. general tyrosine, serine or threonine kinases with a definite EC number (2.7.1.-)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (49)

1. Способ предсказания терапевтической эффективности химиотерапии с использованием противоопухолевого средства, включающего ингибитор PI3K/AKT/mTOR, у пациента, страдающего раком, на основании уровня экспрессии PHLDA1 и/или PIK3C2B в опухолевых клетках, выделенных от пациента, страдающего раком.
2. Способ по п.1, включающий следующие стадии (1) и (2):
(1) измерение уровня экспрессии PHLDA1 и/или PIK3C2B в биологическом образце, содержащем опухолевые клетки, выделенном от пациента; и
(2) предсказание, что для пациента вероятен достаточный ответ на химиотерапию с использованием противоопухолевого средства, включающего ингибитор PI3K/AKT/mTOR, когда уровень экспрессии PHLDA1, измеренного на стадии (1), равен или ниже предопределенной пороговой точки, или когда уровень экспрессии PIK3C2B, измеренного на стадии (1), равен или выше предопределенной пороговой точки.
3. Способ по п.1 или 2, в котором ингибитор PI3K/AKT/mTOR представляет собой соединение имидазо-оксазина, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль
Figure 00000001
в которой
A, B, C и D обозначают C-R1a, C-R1b, C-R1c и C-R1d, соответственно, или один или два из таким образом определенных A, B, C и D заменены азотом;
по меньшей мере два из R1a, R1b, R1c и R1d обозначают водород, и другой(другие) каждый обозначает(обозначают)галоген, циано, C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, C1-6 алкокси, карбонилом, имеющим гидроксил, амино, необязательно замещенный моно- или ди(C1-6 алкил)амино или моно- или ди(C1-6 алкокси)амино в качестве заместителя, или ненасыщенную гетероциклическую группу;
R2 обозначает фенил, пиридил или тиенил;
R3 обозначает водород, метил, этил или циклопропил; и
R4 обозначает водород или гидроксил;
или ингибитор PI3K/AKT/mTOR представляет собой AMG-319, AZD-6482, BYL-719, копанлисиб (BAY-80-6946), GDC-0032, GDC-0084, GSK-1059615, GSK-2126458, GSK-2636771, иделалисиб (CAL-101), IPI-145, MLN-1117 (INK-1117), PA-799 (CH-5132799), пиктилисиб (GDC-0941), пиларалисиб (XL-147), SF-1126, сонолисиб (PX-866), воксталисиб (SAR-245409, XL-765), афуресертиб гидрохлорид (GSK-2110183), ARQ-092, AZD5363, энзастаурин гидрохлорид, GDC-0068, GSK-2141795, GSK690693, LY-2780301, MK-2206, перифосин, трицирибин фосфат (VQD-002), AZD-2014, AZD-8055, CC-115, CC-223, DS-3078, эверолимус, темсиролимус, ME-344, MLN-0128 (INK-128), OSI-027, PWT-33597, ридафоролимус, сиролимус, дактолисиб (BEZ235), DS-7423, GDC-0980, NVP-BGT-226, PF-04691502, PF-05212384 (PKI-587) или PWT-33597.
4. Способ по п.3, в котором соединение имидазо-оксазина, представленное формулой (I), представляет собой соединение, в котором A, B, C и D обозначают C-R1a, C-R1b, C-R1c и C-R1d, соответственно, или любой один или два из таким образом определенных A, B, C и D заменены азотом;
по меньшей мере два из R1a, R1b, R1c и R1d обозначают водород, и другой(другие) каждый обозначает(обозначают) хлор, фтор, циано, метил, гидроксиметил, метокси, этокси, карбоксил, карбамоил, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, гидроксиэтиламинокарбонил, этоксиаминокарбонил или пиразолил;
R2 обозначает фенил, пиридил или тиенил;
R3 обозначает водород, метил, этил или циклопропил; и
R4 обозначает водород или гидроксил.
5. Способ по п.3 или 4, в котором соединение имидазо-оксазин, представленное формулой (I), представляет собой любое из следующих соединений (a)-(t),
(a) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(10-фтор-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(b) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(10-фтор-3-(пиридин-4-ил)-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(c) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(d) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(10-метокси-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(e) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(9-метокси-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(f) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(8-метокси-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(g) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[2,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(h) транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[2,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(i) транс-3-амино-1-этил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[2,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(j) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[3,4-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(k) транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[3,4-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(l) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[4,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(m) транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[4,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(n) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[3,2-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(o) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиразино[2,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(p) транс-3-амино-3-(4-(9-(гидроксиметил)-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)-1-метилциклобутанол,
(q) 2-(4-(транс-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-9-карбонитрил,
(r) транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-9-(1H-пиразол-5-ил)-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(s) 2-(4-(транс-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-N-метил-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-8-карбоксамид, и
(t) 2-(4-(транс-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-N-этокси-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-8-карбоксамид.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором ингибитор PI3K/AKT/mTOR представляет собой MK-2206, BEZ235, GDC-0941, сиролимус или транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[3,4-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол.
7. Противоопухолевое средство для лечения пациента, страдающего раком, включающее ингибитор PI3K/AKT/mTOR, причем пациент, страдающий раком, имеет опухолевые клетки, в которых уровень экспрессии PHLDA1 равен или ниже предопределенной пороговой точки или уровень экспрессии PIK3C2B равен или выше предопределенной пороговой точки.
8. Противоопухолевое средство, включающее ингибитор PI3K/AKT/mTOR, которое вводят пациенту, для которого предсказана вероятность достаточного ответа на химиотерапию с использованием противоопухолевого средства способом, включающим следующие стадии (1) и (2):
(1) измерение уровня экспрессии PHLDA1 и/или PIK3C2B в биологическом образце, содержащем опухолевые клетки, выделенном от пациента; и
(2) предсказание, что для пациента вероятен достаточный ответ на химиотерапию с использованием противоопухолевого средства, включающего ингибитор PI3K/AKT/mTOR, когда уровень экспрессии PHLDA1, измеренный на стадии (1), равен или ниже предопределенной пороговой точки, или когда уровень экспрессии PIK3C2B, измеренный на стадии (1), равен или выше предопределенной пороговой точки.
9. Набор, включающий реактив для измерения уровня экспрессии PHLDA1 и/или PIK3C2B, предназначенный для предсказания терапевтической эффективности химиотерапии с использованием противоопухолевого средства, включающего ингибитор PI3K/AKT/mTOR, у пациента, страдающего раком, способом, включающим следующие стадии (1) и (2):
(1) измерение уровня экспрессии PHLDA1 и/или PIK3C2B в биологическом образце, содержащем опухолевые клетки, выделенном от пациента; и
(2) предсказание, что для пациента вероятен достаточный ответ на химиотерапию с использованием противоопухолевого средства, включающего ингибитор PI3K/AKT/mTOR, когда уровень экспрессии PHLDA1, измеренный на стадии (1), равен или ниже предопределенной пороговой точки, или когда уровень экспрессии PIK3C2B, измеренный на стадии (1), равен или выше предопределенной пороговой точки.
10. Способ лечения пациента, страдающего раком, включающий введение противоопухолевого средства, включающего ингибитор PI3K/AKT/mTOR, пациенту, для которого способом по любому из пп.1-6 предсказана вероятность достаточного ответа на химиотерапию с использованием противоопухолевого средства.
11. Противоопухолевое средство, включающее ингибитор PI3K/AKT/mTOR, для применения в лечении пациента, страдающего раком, для которого способом по любому из пп.1-6 предсказана вероятность достаточного ответа на химиотерапию с использованием противоопухолевого средства.
RU2016101364A 2013-06-20 2014-06-19 СПОСОБ ПРЕДСКАЗАНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГИБИТОРА PI3K/AKT/mTOR НА ОСНОВАНИИ ЭКСПРЕССИИ PHLDA1 ИЛИ PIK3C2B RU2666921C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013129591 2013-06-20
JP2013-129591 2013-06-20
PCT/JP2014/066255 WO2014203959A1 (ja) 2013-06-20 2014-06-19 ＰＨＬＤＡ１又はＰＩＫ３Ｃ２Ｂの発現に基づくＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ阻害剤の治療効果の予測方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016101364A true RU2016101364A (ru) 2017-07-26
RU2666921C2 RU2666921C2 (ru) 2018-09-13

Family

ID=52104685

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016101364A RU2666921C2 (ru) 2013-06-20 2014-06-19 СПОСОБ ПРЕДСКАЗАНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГИБИТОРА PI3K/AKT/mTOR НА ОСНОВАНИИ ЭКСПРЕССИИ PHLDA1 ИЛИ PIK3C2B

Country Status (13)

Country Link
US (1) US10155990B2 (ru)
EP (2) EP3543355B1 (ru)
JP (1) JP6289459B2 (ru)
KR (2) KR20160021836A (ru)
AU (1) AU2014282179B2 (ru)
DK (2) DK3543355T3 (ru)
ES (2) ES2844200T3 (ru)
HU (2) HUE053611T2 (ru)
PL (2) PL3012327T3 (ru)
PT (2) PT3012327T (ru)
RU (1) RU2666921C2 (ru)
TW (2) TW201819923A (ru)
WO (1) WO2014203959A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5869222B2 (ja) 2008-01-04 2016-02-24 インテリカイン， エルエルシー 特定の化学的実体、組成物および方法
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
SG10201600179RA (en) 2011-01-10 2016-02-26 Infinity Pharmaceuticals Inc Processes for preparing isoquinolinones and solid forms of isoquinolinones
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
HUE040126T2 (hu) 2012-11-01 2019-02-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Rákok kezelése PI3 kináz izoform modulátorok alkalmazásával
TR201907147T4 (tr) 2013-07-18 2019-06-21 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Fgfr inhibitörünün aralıklı uygulanmasına yönelik anti-tümör ilaç.
JP6084292B2 (ja) 2013-07-18 2017-02-22 大鵬薬品工業株式会社 Ｆｇｆｒ阻害剤耐性癌の治療薬
WO2015160975A2 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
EP3146985B1 (en) * 2014-05-23 2023-10-18 Kuraray Co., Ltd. Graft material and method for preparing same
EP3411498A1 (en) * 2016-02-01 2018-12-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Copanlisib biomarkers
WO2017134000A1 (en) * 2016-02-01 2017-08-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Copanlisib biomarkers
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
WO2017150725A1 (ja) 2016-03-04 2017-09-08 大鵬薬品工業株式会社 悪性腫瘍治療用製剤及び組成物
UA125216C2 (uk) 2016-06-24 2022-02-02 Інфініті Фармасьютікалз, Інк. Комбінована терапія
US20200087730A1 (en) * 2016-12-16 2020-03-19 Drexel University Methods of identifying and treating tumors with sigma1 inhibitors
WO2019089902A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Drexel University Compounds, compositions, and methods for treating diseases
EP4470621A3 (en) 2018-03-19 2025-05-07 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Use of sodium alkyl sulfate
TWI856115B (zh) * 2019-06-21 2024-09-21 日商大鵬藥品工業股份有限公司 惡性腫瘤之治療方法
US20240122937A1 (en) * 2021-02-01 2024-04-18 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Treating cancer in patient with pten inactivating mutation
RU2766662C1 (ru) * 2021-05-18 2022-03-15 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ определения лекарственной чувствительности немелкоклеточного рака легкого in vitro

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8445198B2 (en) * 2005-12-01 2013-05-21 Medical Prognosis Institute Methods, kits and devices for identifying biomarkers of treatment response and use thereof to predict treatment efficacy
JPWO2010087497A1 (ja) * 2009-02-02 2012-08-02 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 医薬組成物、および、腫瘍の治療用医薬剤
US10095829B2 (en) * 2009-07-08 2018-10-09 Worldwide Innovative Network Computer implemented methods of treating lung cancer
ES2567605T3 (es) 2011-04-06 2016-04-25 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Nuevo compuesto de imidazo-oxazina o sal del mismo
EP2802586B1 (en) 2012-01-10 2016-05-25 Bayer Intellectual Property GmbH Substituted imidazopyrazines as akt kinase inhibitors
NO2868660T3 (ru) * 2012-07-02 2018-05-26

Also Published As

Publication number Publication date
US20160102366A1 (en) 2016-04-14
PT3012327T (pt) 2021-01-22
KR20160021836A (ko) 2016-02-26
AU2014282179B2 (en) 2017-09-14
DK3543355T3 (da) 2021-03-01
PL3012327T3 (pl) 2021-04-19
HUE053611T2 (hu) 2021-07-28
AU2014282179A1 (en) 2016-01-28
ES2844200T3 (es) 2021-07-21
EP3012327B1 (en) 2020-12-16
PL3543355T3 (pl) 2021-05-31
DK3012327T3 (da) 2021-01-25
JPWO2014203959A1 (ja) 2017-02-23
TW201819923A (zh) 2018-06-01
JP6289459B2 (ja) 2018-03-07
ES2855698T3 (es) 2021-09-24
EP3543355B1 (en) 2020-12-23
EP3012327A4 (en) 2017-03-22
TW201537174A (zh) 2015-10-01
EP3012327A1 (en) 2016-04-27
KR20180069141A (ko) 2018-06-22
US10155990B2 (en) 2018-12-18
EP3543355A1 (en) 2019-09-25
PT3543355T (pt) 2021-02-19
HUE053322T2 (hu) 2021-06-28
WO2014203959A1 (ja) 2014-12-24
TWI626443B (zh) 2018-06-11
KR102279579B1 (ko) 2021-07-21
RU2666921C2 (ru) 2018-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016101364A (ru) СПОСОБ ПРЕДСКАЗАНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГИБИТОРА P13K/AKT/mTOR НА ОСНОВАНИИ ЭКСПРЕССИИ PHLDA1 ИЛИ PIK3C2B
NZ586579A (en) Fused heterocyclic derivatives and methods of use as c-met inhibitors
Ilagan et al. Emerging role of mTOR in the response to cancer therapeutics
Wu et al. PI3K/Akt/mTOR pathway inhibitors in cancer: a perspective on clinical progress
Fasolo et al. Targeting mTOR pathways in human malignancies
RU2013149174A (ru) Новое имидазооксазиновое соединение или его соль
IL292659A (en) Methods for treating breast cancer ar plus
JP2017503867A5 (ru)
JP2017502014A5 (ru)
EA201490200A1 (ru) 4-(8-метокси-1-((1-метоксипропан-2-ил)-2-(тетрагидро-2-н-пиран-4-ил)-1н-имидазо[4,5-c]хинолин-7-ил)-3,5-диметилизоксазол и его применение в качестве ингибитора бромодомена
TWI455939B (zh) ｃＭＥＴ抑制劑
EA201390823A1 (ru) ДВОЙНЫЕ ИНГИБИТОРЫ PI3 КИНАЗЫ/mTOR
RU2014117632A (ru) Способы лечения злокачественной опухоли
RU2015149937A (ru) Соединения для модулирования киназы и показания к их применению
AR088730A1 (es) Uso de 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolinas sustituidas
JO2903B1 (en) Salts and crystalline forms of 2-methyl-2-[4-3-methyl-2-oxo-8-quinoline-3-yl-3-yl-2, 3-dihydro-imidazo [4,5-c] quinoline -1- YL) - phenyl - propionitrile
JP2011527684A5 (ru)
WO2009007748A3 (en) Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases
RU2012125152A (ru) Способы и композиции, предназначенные для лечения солидных опухолей и других злокачественных новообразований
JP2016516816A5 (ru)
NZ607527A (en) Fused heteroaryls and their uses
JP2008517913A5 (ru)
JP2017517579A5 (ru)
JP2018501315A5 (ru)
Lv et al. Furthering the design and the discovery of small molecule ATP-competitive mTOR inhibitors as an effective cancer treatment