[go: up one dir, main page]

RU2016101198A - Доставка, применение и применения в терапии систем crispr-cas и композиций для целенаправленного воздействия на нарушения и заболевания с использованием вирусных компонентов - Google Patents

Доставка, применение и применения в терапии систем crispr-cas и композиций для целенаправленного воздействия на нарушения и заболевания с использованием вирусных компонентов Download PDF

Info

Publication number
RU2016101198A
RU2016101198A RU2016101198A RU2016101198A RU2016101198A RU 2016101198 A RU2016101198 A RU 2016101198A RU 2016101198 A RU2016101198 A RU 2016101198A RU 2016101198 A RU2016101198 A RU 2016101198A RU 2016101198 A RU2016101198 A RU 2016101198A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sequence
crispr
paragraphs
tracr
enzyme
Prior art date
Application number
RU2016101198A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2716421C2 (ru
RU2016101198A3 (ru
Inventor
Фэн ЧЖАН
Лэ ЦУН
Фэй ЖАНЬ
Маттиас ХАЙДЕНРАЙХ
Лукаш СУИЧ
Original Assignee
Те Брод Инститьют Инк.
Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи
Президент Энд Фэллоуз Оф Харвард Коллидж
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=52105124&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2016101198(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from PCT/US2013/074667 external-priority patent/WO2014093622A2/en
Application filed by Те Брод Инститьют Инк., Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи, Президент Энд Фэллоуз Оф Харвард Коллидж filed Critical Те Брод Инститьют Инк.
Publication of RU2016101198A publication Critical patent/RU2016101198A/ru
Publication of RU2016101198A3 publication Critical patent/RU2016101198A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2716421C2 publication Critical patent/RU2716421C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1082—Preparation or screening gene libraries by chromosomal integration of polynucleotide sequences, HR-, site-specific-recombination, transposons, viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
    • C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
    • C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/22—Ribonucleases [RNase]; Deoxyribonucleases [DNase]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/09—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a nuclear localisation signal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/20—Type of nucleic acid involving clustered regularly interspaced short palindromic repeats [CRISPR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/008—Vector systems having a special element relevant for transcription cell type or tissue specific enhancer/promoter combination
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (128)

1. Способ модификации организма или отличного от человека организма путем манипуляции с целевой последовательностью в представляющем интерес локусе генома, включающий
доставку не встречающейся в природе или сконструированной композиции, содержащей вирусную векторную систему, содержащую один или несколько вирусных векторов, функционально кодирующих композицию для ее экспрессии, где композиция содержит:
(А) не встречающуюся в природе или сконструированную композицию, содержащую векторную систему, содержащую один или несколько векторов, содержащих
I. первый регуляторный элемент, функционально связанный с полинуклеотидной последовательностью РНК системы CRISPR-Cas, где полинуклеотидная последовательность содержит
(А) направляющую последовательность, способную гибридизироваться с целевой последовательностью в эукариотической клетке,
(b) парную tracr-последовательность, и
(c) tracr-последовательность, и
II. второй регуляторный элемент, функционально связанный с кодирующей фермент последовательностью, кодирующей фермент CRISPR, необязательно содержащий по меньшей мере одну или несколько последовательностей ядерной локализации,
где (А), (b) и (с) расположены в 5'-3' ориентации,
где компоненты I и II находятся в одном и том же или разных векторах системы,
где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью, и
где комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) направляющей последовательностью, которая гибридизируется с целевой последовательностью, и (2) парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется с tracr-последовательностью.
2. Способ по п. 1, где один или несколько вирусных векторов доставляют посредством трансдукции.
3. Способ лечения или подавления состояния, вызванного дефектом в целевой последовательности в представляющем интерес локусе генома у субъекта или отличного от человека субъекта, нуждающегося в этом, включающий модификацию субъекта или отличного от человека субъекта путем манипуляции с целевой последовательностью, и где состояние является чувствительным к лечению или подавлению путем манипуляции с целевой последовательностью, включающий обеспечение лечения, предусматривающего:
доставку не встречающейся в природе или сконструированной композиции, содержащей векторную систему на основе AAV или лентивируса, содержащую один или несколько векторов на основе AAV или лентивируса, функционально кодирующих композицию для их экспрессии, где манипуляцию с целевой последовательностью осуществляют с помощью композиции при ее экспрессии, где композиция содержит:
(А) не встречающуюся в природе или сконструированную композицию, содержащую векторную систему, содержащую один или несколько векторов, содержащих
I. первый регуляторный элемент, функционально связанный с полинуклеотидной последовательностью РНК системы CRISPR-Cas, где полинуклеотидная последовательность содержит
(A) направляющую последовательность, способную гибридизироваться с целевой последовательностью в эукариотической клетке,
(b) парную tracr-последовательность, и
(c) tracr-последовательность, и
II. второй регуляторный элемент, функционально связанный с кодирующей фермент последовательностью, кодирующей фермент CRISPR, содержащий по меньшей мере одну или несколько последовательностей ядерной локализации,
где (А), (b) и (с) расположены в 5'-3' ориентации,
где компоненты I и II находятся в одном и том же или разных векторах системы,
где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью, и
где комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) направляющей последовательностью, которая гибридизируется с целевой последовательностью, и (2) парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется с tracr-последовательностью,
или
(B) не встречающуюся в природе или сконструированную композицию, содержащую векторную систему, содержащую один или несколько векторов, содержащих
I. первый регуляторный элемент, функционально связанный с
(А) направляющей последовательностью, способной гибридизироваться с целевой последовательностью в эукариотической клетке, и
(b) по меньшей мере одной или несколькими парными tracr-последовательностями,
II. второй регуляторный элемент, функционально связанный с кодирующей фермент последовательностью, кодирующей фермент CRISPR, и
III. третий регуляторный элемент, функционально связанный с tracr-последовательностью,
где компоненты I, II и III находятся в одном и том же или разных векторах системы,
где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью, и
где комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) направляющей последовательностью, которая гибридизируется с целевой последовательностью, и (2) парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется с tracr-последовательностью.
4. Способ по любому из пп. 1 и 3, где способ выполняют in vitro и/или ex vivo.
5. Способ по любому из пп. 1 и 3, включающий индуцирование экспрессии.
6. Способ по любому из пп. 1 и 3, где организм или субъект является эукариотом.
7. Способ по п. 6, где организм или субъект является отличным от человека эукариотом.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где организм или субъект является млекопитающим или отличным от человека млекопитающим.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, где вирусный вектор представляет собой AAV, в том числе AAV2/8, или лентивирусный вектор.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, где ферментом CRISPR является Cas9, необязательно SpCas9 или SaCas9.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, где экспрессия направляющей последовательности находится под контролем промотора Т7 и управляется экспрессией полимеразы Т7.
12. Способ доставки фермента CRISPR по любому из предыдущих пунктов, включающий доставку в клетку мРНК, кодирующей фермент CRISPR.
13. Способ по любому из пп. 1, 3 и 12, где полинуклеотид или кодирующую фермент последовательность, кодирующие фермент CRISPR, доставляют в клетку путем доставки мРНК, кодирующей фермент CRISPR, в клетку.
14. Способ получения вектора на основе AAV или лентивируса по п. 9, включающий трансфекцию плазмиды(плазмид), содержащей молекулу(молекулы) нуклеиновой кислоты, кодирующую AAV или лентивирус, или состоящей, по сути, из нее, в клетки, инфицированные AAV или инфицированные лентивирусом, и обеспечение rep и/или cap AAV AAV или лентивируса и/или вспомогательных молекул нуклеиновой кислоты, обязательных для репликации и упаковки AAV или лентивируса.
15. Способ получения вектора на основе AAV или лентивируса для применения в способе по п. 7, включающий трансфекцию плазмиды(плазмид), содержащей молекулу(молекулы) нуклеиновой кислоты, кодирующую AAV или лентивирус, или состоящей, по сути, из нее, в клетки, инфицированные AAV или инфицированные лентивирусом, и обеспечение rep и/или cap AAV AAV или лентивируса и/или вспомогательных молекул нуклеиновой кислоты, обязательных для репликации и упаковки AAV или лентивируса.
16. Способ по п. 14 или 15, где rep и/или cap AAV или лентивируса, обязательные для репликации и упаковки AAV или лентивируса, обеспечивают путем трансфекции клеток плазмидой-помощником(плазмидами-помощниками) или вирусом-помощником(вирусами-помощниками).
17. Способ по п. 16, где вирусом-помощником является поксвирус, аденовирус, лентивирус, герпесвирус или бакуловирус.
18. Способ по п. 17, где поксвирусом является вирус осповакцины.
19. Способ по любому из пп. 14 или 15, где клетки представляют собой клетки млекопитающего.
20. Способ по любому из пп. 14 или 15, где клетки представляют собой клетки насекомого, а вирус-помощник (если присутствует) представляет собой бакуловирус.
21. Способ по любому из пп. 1, 3, 12, 14 или 15, где целевая последовательность фланкирована на своем 3' конце или за ней следует 5'-NRG (где N представляет собой любой нуклеотид), или где фермент CRISPR получают из (или происходит из) рода, принадлежащего к группе, состоящей из Corynebacter, Sutterella, Legionella, Treponema, Filifactor, Eubacterium, Streptococcus, Lactobacillus, Mycoplasma, Bacteroides, Flaviivola, Flavobacterium, Sphaerochaeta, Azospirillum, Gluconacetobacter, Neisseria, Roseburia, Parvibaculum, Staphylococcus, Nitratifractor, Mycoplasma и Campylobacter.
22. Композиция по любому из пп. 1-21 для применения в медицине или в терапии.
23. Композиция по любому из пп. 1-21 для применения в способе модификации организма или отличного от человека организма путем манипуляции с целевой последовательностью в представляющем интерес локусе генома или в способе лечения или подавления состояния, вызванного дефектом в целевой последовательности в представляющем интерес локусе генома.
24. Применение композиции по любому из пп. 1-21 в редактировании гена или генома ex vivo.
25. Применение композиции по любому из пп. 1-21 в производстве лекарственного препарата для редактирования гена или генома ex vivo или для применения в способе модификации организма или отличного от человека организма путем манипуляции с целевой последовательностью в представляющем интерес локусе генома или в способе лечения или подавления состояния, вызванного дефектом в целевой последовательности в представляющем интерес локусе генома.
26. Композиция, содержащая:
(А) - I. полинуклеотидную последовательность РНК системы CRISPR-Cas, где полинуклеотидная последовательность содержит:
(A) направляющую последовательность, способную гибридизироваться с целевой последовательностью в эукариотической клетке,
(b) парную tracr-последовательность, и
(c) tracr-последовательность, и
II. полинуклеотидную последовательность, кодирующую фермент CRISPR, необязательно содержащий по меньшей мере одну или несколько последовательностей ядерной локализации,
где (А), (b) и (с) расположены в 5'-3' ориентации,
где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью, и
где комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) направляющей последовательностью, которая гибридизируется с целевой последовательностью, и (2) парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется с tracr-последовательностью, и полинуклеотидная последовательность, кодирующая фермент CRISPR представляет собой ДНК или РНК,
или
(B) I. полинуклеотиды, содержащие:
(А) направляющую последовательность, способную гибридизироваться с целевой последовательностью в эукариотической клетке, и
(b) по меньшей мере одну или несколько парных tracr-последовательностей,
II. полинуклеотидную последовательность, кодирующую фермент CRISPR, и
III. полинуклеотидную последовательность, содержащую tracr-последовательность, где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью, и
где комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) направляющей последовательностью, которая гибридизируется с целевой последовательностью, и (2) парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется с tracr-последовательностью, и полинуклеотидная последовательность, кодирующая фермент CRISPR представляет собой ДНК или РНК;
для применения в медицине или терапии; или для применения в способе модификации организма или отличного от человека организма путем манипуляции с целевой последовательностью в представляющем интерес локусе генома; или для применения в способе лечения или подавления состояния, вызванного дефектом в целевой последовательности в представляющем интерес локусе генома; или для применения в редактировании гена или генома ex vivo.
где полинуклеотиды содержатся в векторной системе, содержащей один или несколько вирусных векторов.
27. Способ по любому из пп. 1, 3, 12, 14 или 15, где РНК системы CRISPR-Cas является химерной РНК (chiRNA).
28. Применение по любому из пп. 24 и 25, где РНК системы CRISPR-Cas является химерной РНК (chiRNA).
29. Композиция по любому из пп. 22, 23 или 26, где РНК системы CRISPR-Cas является химерной РНК (chiRNA).
30. Способ по любому из пп. 1, 3, 12, 14 или 15, где система CRISPR-Cas представляет собой мультиплексную ферментную систему CRISPR, дополнительно содержащую несколько химер и/или несколько направляющих последовательностей для нескольких мишеней и одну tracr-последовательность.
31. Применение по любому из пп. 24 и 25, где система CRISPR-Cas представляет собой мультиплексную ферментную систему CRISPR, дополнительно содержащую несколько химер и/или несколько направляющих последовательностей для нескольких мишеней и одну tracr-последовательность.
32. Композиция по любому из пп. 22, 23 или 26, где система CRISPR-Cas представляет собой мультиплексную ферментную систему CRISPR, дополнительно содержащую несколько химер и/или несколько направляющих последовательностей для нескольких мишеней и одну tracr-последовательность.
33. Способ по любому из пп. 1, 3, 12, 14 или 15, где фермент CRISPR является нуклеазой, управляющей расщеплением обеих нитей в определенной точке целевой последовательности.
34. Применение по любому из пунктов 24 и 25, где фермент CRISPR является нуклеазой, управляющей расщеплением обеих нитей в определенной точке целевой последовательности.
35. Композиция по любому из пунктов 22, 23 или 26, где фермент CRISPR является нуклеазой, управляющей расщеплением обеих нитей в определенной точке целевой последовательности.
36. Способ по любому из пунктов 1, 3, 12, 14 или 15, где фермент CRISPR содержит одну или несколько мутаций.
37. Применение по любому из пп. 24 и 25, где фермент CRISPR содержит одну или несколько мутаций.
38. Композиция по любому из пп. 22, 23 или 26, где фермент CRISPR содержит одну или несколько мутаций.
39. Способ по п. 36, где фермент CRISPR содержит одну или несколько мутаций D10A, Е762А, Н840А, N854А, N863А или D986A.
40. Применение по п. 37, где фермент CRISPR содержит одну или несколько мутаций D10A, Е762А, Н840А, N854A, N863А или D986A.
41. Композиция по п. 38, где фермент CRISPR содержит одну или несколько мутаций D10A, Е762А, Н840А, N854A, N863A или D986A.
42. Способ по п. 36, где одна или несколько мутаций находятся в домене RuvC1 фермента CRISPR.
43. Применение по п. 37, где одна или несколько мутаций находятся в домене RuvC1 фермента CRISPR.
44. Композиция по п. 38, где одна или несколько мутаций находятся в домене RuvC1 фермента CRISPR.
45. Способ, применение или композиция по п. 33, где фермент CRISPR является никазой, управляющей расщеплением в определенной точке целевой последовательности.
46. Применение по п. 34, где фермент CRISPR является никазой, управляющей расщеплением в определенной точке целевой последовательности.
47. Композиция по п. 35, где фермент CRISPR является никазой, управляющей расщеплением в определенной точке целевой последовательности.
48. Способ по п. 45, где никаза является двойной никазой.
49. Применение или композиция по п. 46, где никаза является двойной никазой.
50. Композиция по п. 47, где никаза является двойной никазой.
51. Способ по любому из пп. 1, 3, 12, 14 или 15, дополнительно включающие по меньшей мере две или более NLS.
52. Применение по любому из пп. 24 и 25, дополнительно включающие по меньшей мере две или более NLS.
53. Композиция по любому из пп. 22, 23 или 26, дополнительно включающие по меньшей мере две или более NLS.
54. Способ, применение или композиция по любому из пп. 1, 3, 12, 14 или 15, где фермент CRISPR имеет одну или несколько мутаций в каталитическом домене, где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью, и где фермент дополнительно содержит функциональный домен.
55. Применение или композиция по любому из пунктов 24 или 25, где фермент CRISPR имеет одну или несколько мутаций в каталитическом домене, где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью, и где фермент дополнительно содержит функциональный домен.
56. Композиция по любому из пп. 22, 23 или 26, где фермент CRISPR имеет одну или несколько мутаций в каталитическом домене, где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью, и где фермент дополнительно содержит функциональный домен.
57. Способ по п. 54, где функциональный домен является доменом активации транскрипции.
58. Способ, применение или композиция по п. 55, где функциональный домен является доменом активации транскрипции.
59. Способ, применение или композиция по п. 56, где функциональный домен является доменом активации транскрипции.
60. Способ по п. 54, где доменом активации транскрипции является VP64.
61. Способ, применение или композиция по п. 55, где доменом активации транскрипции является VP64.
62. Способ, применение или композиция по п. 56, где доменом активации транскрипции является VP64.
63. Способ по любому из пп. 1, 3, 12, 14 или 15, дополнительно включающий сведение к минимуму нецелевых модификаций посредством манипуляции с первой и второй целевыми последовательностями на противоположных нитях ДНК-дуплекса в представляющем интерес локусе генома в клетке, включающий
доставку не встречающейся в природе или сконструированной композиции, содержащей:
I. полинуклеотидную последовательность химерной РНК (chiRNA) системы CRISPR-Cas, где полинуклеотидная последовательность содержит:
(a) первую направляющую последовательность, способную гибридизироваться с первой целевой последовательностью,
(b) первую парную tracr-последовательность,
(c) первую tracr-последовательность,
(d) вторую направляющую последовательность, способную гибридизироваться со второй целевой последовательностью,
(e) вторую парную tracr-последовательность и
(f) вторую tracr-последовательность, и
где необязательно между первой tracr-последовательностью и второй направляющей последовательностью находится линкерная последовательность, в результате чего первая направляющая последовательность и вторая направляющая последовательность расположены последовательно; и
II. полинуклеотидную последовательность, кодирующую фермент CRISPR, содержащий по меньшей мере одну или несколько последовательностей ядерной локализации, где (а), (b), (с), (d), (е) и (f) расположены в 5'-3' ориентации, где полинуклеотидная последовательность содержит линкерную последовательность между первой tracr-последовательностью и второй направляющей последовательностью, в результате чего первая направляющая последовательность и вторая направляющая последовательность расположены последовательно, и где при транскрипции первая и вторая парные tracr-последовательности гибридизируются с первой и второй tracr-последовательностями, соответственно, и первая и вторая направляющие последовательности управляют специфичным к последовательности связыванием первого и второго комплексов CRISPR с первой и второй целевыми последовательностями, соответственно,
или
II. второй регуляторный элемент, функционально связанный с кодирующей фермент последовательностью, кодирующей фермент CRISPR, и где компоненты I и II находятся в одном и том же или разных векторах системы, и при транскрипции первая парная tracr-последовательность гибридизируется с первой tracr-последовательностью, а первая и вторая направляющие последовательности управляют специфичным к последовательности связыванием первого и второго комплексов CRISPR с первой и второй целевыми последовательностями, соответственно;
где первый комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) первой направляющей последовательностью, которая гибридизируется с первой целевой последовательностью, и (2) первой парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется с первой tracr-последовательностью,
где второй комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) второй направляющей последовательностью, которая гибридизируется со второй целевой последовательностью, и (2) второй парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется со второй tracr-последовательностью,
где полинуклеотидная последовательность, кодирующая фермент CRISPR, представляет собой ДНК или РНК, и
где первая направляющая последовательность управляет расщеплением одной нити ДНК-дуплекса возле первой целевой последовательности, а вторая направляющая последовательность управляет расщеплением другой нити возле второй целевой последовательности, индуцируя двухнитевой разрыв, с модификацией, таким образом, организма или отличного от человека организма путем сведения к минимуму нецелевых модификаций.
RU2016101198A 2013-06-17 2014-06-11 Доставка, применение и применения в терапии систем crispr-cas и композиций для целенаправленного воздействия на нарушения и заболевания с использованием вирусных компонентов RU2716421C2 (ru)

Applications Claiming Priority (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361836123P 2013-06-17 2013-06-17
US61/836,123 2013-06-17
US201361847537P 2013-07-17 2013-07-17
US61/847,537 2013-07-17
US201361862355P 2013-08-05 2013-08-05
US61/862,355 2013-08-05
US201361871301P 2013-08-28 2013-08-28
US61/871,301 2013-08-28
US201361915225P 2013-12-12 2013-12-12
USPCT/US2013/074667 2013-12-12
PCT/US2013/074667 WO2014093622A2 (en) 2012-12-12 2013-12-12 Delivery, engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation and therapeutic applications
US61/915,225 2013-12-12
US201461979879P 2014-04-15 2014-04-15
US61/979,879 2014-04-15
PCT/US2014/041809 WO2014204729A1 (en) 2013-06-17 2014-06-11 Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016101198A true RU2016101198A (ru) 2019-03-27
RU2016101198A3 RU2016101198A3 (ru) 2019-03-27
RU2716421C2 RU2716421C2 (ru) 2020-03-11

Family

ID=52105124

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016101198A RU2716421C2 (ru) 2013-06-17 2014-06-11 Доставка, применение и применения в терапии систем crispr-cas и композиций для целенаправленного воздействия на нарушения и заболевания с использованием вирусных компонентов

Country Status (14)

Country Link
US (2) US10946108B2 (ru)
EP (2) EP3011034B1 (ru)
JP (1) JP6702858B2 (ru)
KR (2) KR20160056869A (ru)
CN (2) CN114015726B (ru)
AU (1) AU2014281031B2 (ru)
BR (1) BR122021009076B1 (ru)
CA (1) CA2915795C (ru)
IL (1) IL243195B (ru)
MX (1) MX374532B (ru)
RU (1) RU2716421C2 (ru)
SG (2) SG10201710487VA (ru)
WO (1) WO2014204729A1 (ru)
ZA (1) ZA201508961B (ru)

Families Citing this family (322)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9719068B2 (en) 2010-05-06 2017-08-01 Children's Hospital Medical Center Methods and systems for converting precursor cells into intestinal tissues through directed differentiation
WO2013066438A2 (en) 2011-07-22 2013-05-10 President And Fellows Of Harvard College Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity
US10039777B2 (en) 2012-03-20 2018-08-07 Neuro-Lm Sas Methods and pharmaceutical compositions of the treatment of autistic syndrome disorders
FI3597749T3 (fi) 2012-05-25 2023-10-09 Univ California Menetelmiä ja koostumuksia rna-ohjattua kohde-dna-modifikaatiota varten ja rna-ohjattua transkription modulaatiota varten
KR101656236B1 (ko) 2012-10-23 2016-09-12 주식회사 툴젠 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도
PT3363902T (pt) 2012-12-06 2019-12-19 Sigma Aldrich Co Llc Modificação e regulação de genoma baseadas em crispr
EP2931899A1 (en) 2012-12-12 2015-10-21 The Broad Institute, Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, knock out libraries and applications thereof
EP3434776A1 (en) 2012-12-12 2019-01-30 The Broad Institute, Inc. Methods, models, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof
EP4234696A3 (en) 2012-12-12 2023-09-06 The Broad Institute Inc. Crispr-cas component systems, methods and compositions for sequence manipulation
KR20150105956A (ko) 2012-12-12 2015-09-18 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 서열 조작 및 치료적 적용을 위한 시스템, 방법 및 조성물의 전달, 유전자 조작 및 최적화
EP3456831B1 (en) 2013-04-16 2021-07-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Targeted modification of rat genome
CA2915795C (en) 2013-06-17 2021-07-13 The Broad Institute, Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components
CN105492611A (zh) 2013-06-17 2016-04-13 布罗德研究所有限公司 用于序列操纵的优化的crispr-cas双切口酶系统、方法以及组合物
EP3674411A1 (en) 2013-06-17 2020-07-01 The Broad Institute, Inc. Delivery, engineering and optimization of tandem guide systems, methods and compositions for sequence manipulation
CN107995927B (zh) 2013-06-17 2021-07-30 布罗德研究所有限公司 用于肝靶向和治疗的crispr-cas系统、载体和组合物的递送与用途
EP3725885A1 (en) 2013-06-17 2020-10-21 The Broad Institute, Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions methods, screens and applications thereof
US20150044192A1 (en) 2013-08-09 2015-02-12 President And Fellows Of Harvard College Methods for identifying a target site of a cas9 nuclease
US9359599B2 (en) 2013-08-22 2016-06-07 President And Fellows Of Harvard College Engineered transcription activator-like effector (TALE) domains and uses thereof
US9340799B2 (en) 2013-09-06 2016-05-17 President And Fellows Of Harvard College MRNA-sensing switchable gRNAs
US9737604B2 (en) 2013-09-06 2017-08-22 President And Fellows Of Harvard College Use of cationic lipids to deliver CAS9
US9388430B2 (en) 2013-09-06 2016-07-12 President And Fellows Of Harvard College Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof
EP3988649B1 (en) 2013-09-18 2024-11-27 Kymab Limited Methods, cells and organisms
WO2015065964A1 (en) 2013-10-28 2015-05-07 The Broad Institute Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, screens and applications thereof
KR20230054509A (ko) 2013-11-07 2023-04-24 에디타스 메디신, 인코포레이티드 지배적인 gRNA를 이용하는 CRISPR-관련 방법 및 조성물
MX388127B (es) 2013-12-11 2025-03-19 Regeneron Pharma Metodos y composiciones para la modificacion dirigida de un genoma.
EP3080259B1 (en) 2013-12-12 2023-02-01 The Broad Institute, Inc. Engineering of systems, methods and optimized guide compositions with new architectures for sequence manipulation
WO2015089364A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 The Broad Institute Inc. Crystal structure of a crispr-cas system, and uses thereof
JP2017503485A (ja) 2013-12-12 2017-02-02 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド 遺伝子産物の発現、構造情報、及び誘導性モジュラーｃａｓ酵素を変更するためのｃｒｉｓｐｒ−ｃａｓ系並びに方法
EP3540051B1 (en) 2013-12-12 2022-08-17 The Broad Institute, Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for hsv and viral diseases and disorders.
US11053481B2 (en) 2013-12-12 2021-07-06 President And Fellows Of Harvard College Fusions of Cas9 domains and nucleic acid-editing domains
EP3080271B1 (en) 2013-12-12 2020-02-12 The Broad Institute, Inc. Systems, methods and compositions for sequence manipulation with optimized functional crispr-cas systems
BR112016013201B1 (pt) * 2013-12-12 2023-01-31 The Broad Institute, Inc. Uso de uma composição compreendendo um sistema crispr-cas no tratamento de uma doença genética ocular
SG10201804973TA (en) 2013-12-12 2018-07-30 Broad Inst Inc Compositions and Methods of Use of Crispr-Cas Systems in Nucleotide Repeat Disorders
AU2015222944A1 (en) 2014-02-27 2016-09-08 Massachusetts Institute Of Technology T cell balance gene expression, compositions of matters and methods of use thereof
EP3149156B1 (en) 2014-05-28 2021-02-17 Children's Hospital Medical Center Methods and systems for converting precursor cells into gastric tissues through directed differentiation
AU2015298571B2 (en) 2014-07-30 2020-09-03 President And Fellows Of Harvard College Cas9 proteins including ligand-dependent inteins
EP3180426B1 (en) 2014-08-17 2019-12-25 The Broad Institute, Inc. Genome editing using cas9 nickases
WO2016049163A2 (en) 2014-09-24 2016-03-31 The Broad Institute Inc. Use and production of chd8+/- transgenic animals with behavioral phenotypes characteristic of autism spectrum disorder
WO2016049251A1 (en) 2014-09-24 2016-03-31 The Broad Institute Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for modeling mutations in leukocytes
WO2016049258A2 (en) 2014-09-25 2016-03-31 The Broad Institute Inc. Functional screening with optimized functional crispr-cas systems
EP3204496A1 (en) 2014-10-10 2017-08-16 Editas Medicine, Inc. Compositions and methods for promoting homology directed repair
CA2963315A1 (en) 2014-10-15 2016-04-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for generating or maintaining pluripotent cells
EP3212788A2 (en) 2014-10-27 2017-09-06 The Broad Institute, Inc. Compositions, methods and use of synthetic lethal screening
AU2015342749B2 (en) 2014-11-07 2022-01-27 Editas Medicine, Inc. Methods for improving CRISPR/Cas-mediated genome-editing
CA3176380A1 (en) 2014-11-21 2016-05-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for targeted genetic modification using paired guide rnas
EP3626832B1 (en) 2014-11-25 2024-06-12 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Method of identifying a person having a predisposition to or afflicted with a cardiometabolic disease
AU2015360502A1 (en) 2014-12-10 2017-06-29 Regents Of The University Of Minnesota Genetically modified cells, tissues, and organs for treating disease
WO2016094880A1 (en) 2014-12-12 2016-06-16 The Broad Institute Inc. Delivery, use and therapeutic applications of crispr systems and compositions for genome editing as to hematopoietic stem cells (hscs)
EP3889260A1 (en) 2014-12-12 2021-10-06 The Broad Institute, Inc. Protected guide rnas (pgrnas)
WO2016094872A1 (en) 2014-12-12 2016-06-16 The Broad Institute Inc. Dead guides for crispr transcription factors
WO2016094874A1 (en) 2014-12-12 2016-06-16 The Broad Institute Inc. Escorted and functionalized guides for crispr-cas systems
EP3234192B1 (en) 2014-12-19 2021-07-14 The Broad Institute, Inc. Unbiased identification of double-strand breaks and genomic rearrangement by genome-wide insert capture sequencing
WO2016106236A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 The Broad Institute Inc. Rna-targeting system
EP3237615B2 (en) 2014-12-24 2023-07-26 The Broad Institute, Inc. Crispr having or associated with destabilization domains
WO2016108926A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 The Broad Institute Inc. Crispr mediated in vivo modeling and genetic screening of tumor growth and metastasis
CN104611368B (zh) * 2015-01-15 2018-05-25 中国科学院广州生物医药与健康研究院 重组后不产生移码突变的载体、在爪蛙基因组中进行基因定点敲入的方法及应用
EP3262193A2 (en) 2015-02-26 2018-01-03 The Broad Institute Inc. T cell balance gene expression, compositions of matters and methods of use thereof
WO2016149455A2 (en) * 2015-03-17 2016-09-22 The General Hospital Corporation The rna interactome of polycomb repressive complex 1 (prc1)
GB2536650A (en) 2015-03-24 2016-09-28 Augmedics Ltd Method and system for combining video-based and optic-based augmented reality in a near eye display
WO2016176191A1 (en) * 2015-04-27 2016-11-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Dual aav vector system for crispr/cas9 mediated correction of human disease
WO2016182893A1 (en) 2015-05-08 2016-11-17 Teh Broad Institute Inc. Functional genomics using crispr-cas systems for saturating mutagenesis of non-coding elements, compositions, methods, libraries and applications thereof
EP3294896A1 (en) 2015-05-11 2018-03-21 Editas Medicine, Inc. Optimized crispr/cas9 systems and methods for gene editing in stem cells
CN107849547B (zh) * 2015-05-16 2022-04-19 建新公司 深内含子突变的基因编辑
KR102553518B1 (ko) 2015-06-01 2023-07-07 템플 유니버시티-오브 더 커먼웰쓰 시스템 오브 하이어 에듀케이션 Hiv 감염의 rna-가이드된 치료를 위한 방법 및 조성물
WO2016201047A1 (en) 2015-06-09 2016-12-15 Editas Medicine, Inc. Crispr/cas-related methods and compositions for improving transplantation
WO2016205728A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Massachusetts Institute Of Technology Crispr mediated recording of cellular events
WO2016205745A2 (en) * 2015-06-18 2016-12-22 The Broad Institute Inc. Cell sorting
US9790490B2 (en) * 2015-06-18 2017-10-17 The Broad Institute Inc. CRISPR enzymes and systems
CN109536474A (zh) 2015-06-18 2019-03-29 布罗德研究所有限公司 降低脱靶效应的crispr酶突变
WO2016205759A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 The Broad Institute Inc. Engineering and optimization of systems, methods, enzymes and guide scaffolds of cas9 orthologs and variants for sequence manipulation
CA3012631A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 The Broad Institute Inc. Novel crispr enzymes and systems
AU2016279062A1 (en) 2015-06-18 2019-03-28 Omar O. Abudayyeh Novel CRISPR enzymes and systems
CA2990699A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modified crispr rna and modified single crispr rna and uses thereof
GB2557123B (en) 2015-07-31 2021-11-03 Univ Minnesota Modified cells and methods of therapy
EP3331905B1 (en) 2015-08-06 2022-10-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Targeted protein degradation to attenuate adoptive t-cell therapy associated adverse inflammatory responses
WO2017027810A2 (en) 2015-08-12 2017-02-16 The General Hospital Corporation Compositions and methods that promote hypoxia or the hypoxia response for treatment and prevention of mitochondrial dysfunction and oxidative stress disorders
US11214800B2 (en) 2015-08-18 2022-01-04 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for altering function and structure of chromatin loops and/or domains
WO2017048466A1 (en) * 2015-09-15 2017-03-23 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for delivering biotherapeutics
CA2999500A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Editas Medicine, Inc. Use of exonucleases to improve crispr/cas-mediated genome editing
WO2017069958A2 (en) 2015-10-09 2017-04-27 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of novel immune checkpoint targets
KR102761827B1 (ko) 2015-10-22 2025-02-03 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 타입 vi-b crispr 효소 및 시스템
US12043852B2 (en) 2015-10-23 2024-07-23 President And Fellows Of Harvard College Evolved Cas9 proteins for gene editing
EP3368687B1 (en) 2015-10-27 2021-09-29 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for targeting cancer-specific sequence variations
WO2017075294A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 The Board Institute Inc. Assays for massively combinatorial perturbation profiling and cellular circuit reconstruction
EP3368689B1 (en) 2015-10-28 2020-06-17 The Broad Institute, Inc. Composition for modulating immune responses by use of immune cell gene signature
WO2017075465A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting gata3
US11092607B2 (en) 2015-10-28 2021-08-17 The Board Institute, Inc. Multiplex analysis of single cell constituents
WO2017075451A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting pou2af1
US11001622B2 (en) 2015-11-19 2021-05-11 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Method of treating autoimmune disease with lymphocyte antigen CD5-like (CD5L) protein
JP2019500394A (ja) 2015-12-30 2019-01-10 ノバルティス アーゲー 有効性が増強された免疫エフェクター細胞治療
NZ743983A (en) 2016-01-11 2025-08-29 Univ Leland Stanford Junior Chimeric proteins and methods of regulating gene expression
SG10202112024PA (en) 2016-01-11 2021-12-30 Univ Leland Stanford Junior Chimeric proteins and methods of immunotherapy
EP4089166A1 (en) 2016-01-27 2022-11-16 Oncorus, Inc. Oncolytic viral vectors and uses thereof
EP3413925A1 (en) * 2016-02-12 2018-12-19 Combigene AB Vector
EP3420102B1 (en) 2016-02-22 2024-04-03 Massachusetts Institute of Technology Methods for identifying and modulating immune phenotypes
US11427861B2 (en) 2016-03-17 2022-08-30 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identifying and modulating co-occurant cellular phenotypes
EP3219799A1 (en) 2016-03-17 2017-09-20 IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH Conditional crispr sgrna expression
EP3433363A1 (en) 2016-03-25 2019-01-30 Editas Medicine, Inc. Genome editing systems comprising repair-modulating enzyme molecules and methods of their use
EP4047092B1 (en) 2016-04-13 2025-07-30 Editas Medicine, Inc. Cas9 fusion molecules, gene editing systems, and methods of use thereof
WO2017201476A1 (en) 2016-05-20 2017-11-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for breaking immunological tolerance using multiple guide rnas
JP7267013B2 (ja) 2016-06-17 2023-05-01 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド Ｖｉ型ｃｒｉｓｐｒオルソログ及び系
EP4011206B1 (en) 2016-06-21 2023-11-01 The Curators of the University of Missouri Modified dystrophin proteins
MX2019000188A (es) * 2016-07-05 2019-06-20 Univ Johns Hopkins Composiciones y metodos basados en crispr/cas9 para el tratamiento del cancer.
CA3030783A1 (en) 2016-07-13 2018-01-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods, compositions and kits for increasing genome editing efficiency
KR20250103795A (ko) 2016-08-03 2025-07-07 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 아데노신 핵염기 편집제 및 그의 용도
CN109804066A (zh) 2016-08-09 2019-05-24 哈佛大学的校长及成员们 可编程cas9-重组酶融合蛋白及其用途
WO2018035364A1 (en) 2016-08-17 2018-02-22 The Broad Institute Inc. Product and methods useful for modulating and evaluating immune responses
US12431216B2 (en) 2016-08-17 2025-09-30 Broad Institute, Inc. Methods for identifying class 2 crispr-cas systems
WO2018035387A1 (en) 2016-08-17 2018-02-22 The Broad Institute, Inc. Novel crispr enzymes and systems
US11352647B2 (en) 2016-08-17 2022-06-07 The Broad Institute, Inc. Crispr enzymes and systems
AU2017313616B2 (en) * 2016-08-19 2022-12-08 Institute For Basic Science Artificially engineered angiogenesis regulatory system
WO2018035495A1 (en) * 2016-08-19 2018-02-22 Whitehead Institute For Biomedical Research Methods of editing dna methylation
US11542509B2 (en) 2016-08-24 2023-01-03 President And Fellows Of Harvard College Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing
WO2018049025A2 (en) 2016-09-07 2018-03-15 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses
US12188059B2 (en) 2016-09-13 2025-01-07 The Broad Institute, Inc. Proximity-dependent biotinylation and uses thereof
US12447213B2 (en) 2016-10-07 2025-10-21 The Broad Institute, Inc. Modulation of novel immune checkpoint targets
AU2017342543B2 (en) 2016-10-14 2024-06-27 President And Fellows Of Harvard College AAV delivery of nucleobase editors
CN110520530A (zh) 2016-10-18 2019-11-29 明尼苏达大学董事会 肿瘤浸润性淋巴细胞和治疗方法
WO2018083606A1 (en) 2016-11-01 2018-05-11 Novartis Ag Methods and compositions for enhancing gene editing
EP3534976A4 (en) 2016-11-04 2020-09-16 Children's Hospital Medical Center PATHOLOGICAL MODELS OF HEPATIC ORGANOIDS AND ASSOCIATED METHODS OF MANUFACTURE AND USE
WO2018089386A1 (en) 2016-11-11 2018-05-17 The Broad Institute, Inc. Modulation of intestinal epithelial cell differentiation, maintenance and/or function through t cell action
WO2018107103A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 The Broad Institute, Inc. Crispr-systems for modifying a trait of interest in a plant
US12286727B2 (en) 2016-12-19 2025-04-29 Editas Medicine, Inc. Assessing nuclease cleavage
WO2018119359A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 President And Fellows Of Harvard College Editing of ccr5 receptor gene to protect against hiv infection
EP3565907B1 (en) 2017-01-06 2022-05-04 Editas Medicine, Inc. Methods of assessing nuclease cleavage
WO2018129203A2 (en) * 2017-01-06 2018-07-12 The Regents Of The University Of California Method for temporal and tissue-specific drug delivery and induced nucleic acid recombination
US20230190958A1 (en) * 2017-01-13 2023-06-22 Jichi Medical University AAV Vector for Disrupting Coagulation Factor-Related Gene on Liver Genome
US20200283728A1 (en) * 2017-01-25 2020-09-10 Musc Foundation For Research Development Modified t cells and uses thereof
TW201839136A (zh) 2017-02-06 2018-11-01 瑞士商諾華公司 治療血色素異常症之組合物及方法
AU2018218280B2 (en) 2017-02-07 2024-10-17 The Regents Of The University Of California Gene therapy for haploinsufficiency
JP7227912B2 (ja) 2017-02-08 2023-02-24 ダナ－ファーバー キャンサー インスティテュート，インコーポレイテッド キメラ抗原受容体の調節
US11920148B2 (en) 2017-02-22 2024-03-05 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for gene editing
JP2020508685A (ja) * 2017-03-03 2020-03-26 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア サプレッサーｔＲＮＡ及びデアミナーゼによる変異のＲＮＡターゲティング
EP3592381A1 (en) 2017-03-09 2020-01-15 President and Fellows of Harvard College Cancer vaccine
EP3592853A1 (en) 2017-03-09 2020-01-15 President and Fellows of Harvard College Suppression of pain by gene editing
KR20190127797A (ko) 2017-03-10 2019-11-13 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 시토신에서 구아닌으로의 염기 편집제
WO2018170015A1 (en) * 2017-03-14 2018-09-20 The Regents Of The University Of California Engineering crispr cas9 immune stealth
BR112019019087A2 (pt) * 2017-03-15 2020-05-12 The Broad Institute, Inc. Diagnóstico baseado em sistema efetor de crispr para detecção de vírus
EP4361261A3 (en) 2017-03-15 2024-07-10 The Broad Institute Inc. Novel cas13b orthologues crispr enzymes and systems
WO2018170515A1 (en) 2017-03-17 2018-09-20 The Broad Institute, Inc. Methods for identifying and modulating co-occurant cellular phenotypes
CA3057192A1 (en) 2017-03-23 2018-09-27 President And Fellows Of Harvard College Nucleobase editors comprising nucleic acid programmable dna binding proteins
US11541130B2 (en) * 2017-03-23 2023-01-03 DNARx Systems and methods for nucleic acid expression in vivo
WO2018175924A1 (en) 2017-03-24 2018-09-27 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for regulating innate lymphoid cell inflammatory responses
WO2018183908A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating ovarian tumors
US11913075B2 (en) 2017-04-01 2024-02-27 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for detecting and modulating an immunotherapy resistance gene signature in cancer
CN110799645B (zh) 2017-04-12 2024-08-02 博德研究所 新型vi型crispr直系同源物和系统
US20200071773A1 (en) 2017-04-12 2020-03-05 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Tumor signature for metastasis, compositions of matter methods of use thereof
US12331319B2 (en) 2017-04-12 2025-06-17 The Broad Institute, Inc. Respiratory and sweat gland ionocytes
EP3609997A4 (en) 2017-04-14 2021-03-03 Children's Hospital Medical Center COMPOSITIONS OF STEM CELLS FROM MULTIPLE DONOR CELLS AND THEIR PREPARATION PROCEDURES
WO2018191750A2 (en) 2017-04-14 2018-10-18 The Broad Institute Inc. Novel delivery of large payloads
WO2018195019A1 (en) 2017-04-18 2018-10-25 The Broad Institute Inc. Compositions for detecting secretion and methods of use
US12208140B2 (en) 2017-04-21 2025-01-28 The Broad Institute, Inc. Targeted delivery to beta cells
EP3615672A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Editas Medicine, Inc. Methods and systems for analyzing guide rna molecules
WO2018204777A2 (en) 2017-05-05 2018-11-08 The Broad Institute, Inc. Methods for identification and modification of lncrna associated with target genotypes and phenotypes
US12226479B2 (en) 2017-05-11 2025-02-18 The General Hospital Corporation Methods and compositions of use of CD8+ tumor infiltrating lymphocyte subtypes and gene signatures thereof
WO2018209320A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 President And Fellows Of Harvard College Aptazyme-embedded guide rnas for use with crispr-cas9 in genome editing and transcriptional activation
US20200172927A1 (en) * 2017-05-15 2020-06-04 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Reprogramming metabolism by inhibiting vhl for treatment of neurodegeneration
CN111417727A (zh) 2017-05-18 2020-07-14 博德研究所 用于靶向核酸编辑的系统、方法和组合物
US12297436B2 (en) 2017-05-18 2025-05-13 The Broad Institute, Inc. Systems, methods, and compositions for targeted nucleic acid editing
EP3406139A1 (en) 2017-05-26 2018-11-28 Medizinische Hochschule Hannover Method for genetically modifying a vascularised tissue
WO2018226762A1 (en) 2017-06-05 2018-12-13 Fred Hutchinson Cancer Research Center Genomic safe harbors for genetic therapies in human stem cells and engineered nanoparticles to provide targeted genetic therapies
CN110997908A (zh) 2017-06-09 2020-04-10 爱迪塔斯医药公司 工程化的cas9核酸酶
EP3638218A4 (en) 2017-06-14 2021-06-09 The Broad Institute, Inc. COMPOSITIONS AND METHOD OF TARGETING COMPLEMENTING COMPONENT 3 FOR INHIBITION OF TUMOR GROWTH
WO2018232382A1 (en) * 2017-06-16 2018-12-20 Applied Stemcell, Inc. Gene editing methods with increased knock-in efficiency
JP7454494B2 (ja) 2017-06-26 2024-03-22 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド 標的化された核酸編集のためのｃｒｉｓｐｒ／ｃａｓ－アデニンデアミナーゼ系の組成物、系及び方法
JP2020530277A (ja) 2017-06-30 2020-10-22 セレクティスＣｅｌｌｅｃｔｉｓ 反復投与のための細胞免疫療法
WO2019006418A2 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Intima Bioscience, Inc. ADENO-ASSOCIATED VIRAL VECTORS FOR GENE THERAPY
US20200140896A1 (en) 2017-06-30 2020-05-07 Novartis Ag Methods for the treatment of disease with gene editing systems
KR102007457B1 (ko) * 2017-06-30 2019-08-05 동국대학교 산학협력단 Cas9 단백질, 가이드 RNA 및 양친매성 펩타이드를 포함하는 나노복합체 및 이의 용도
EP3652312A1 (en) 2017-07-14 2020-05-20 Editas Medicine, Inc. Systems and methods for targeted integration and genome editing and detection thereof using integrated priming sites
US12049643B2 (en) 2017-07-14 2024-07-30 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for modulating cytotoxic lymphocyte activity
WO2019018440A1 (en) 2017-07-17 2019-01-24 The Broad Institute, Inc. HUMAN COLON CELL ATLAS IN GOOD HEALTH AND WITH HEMORRHAGIC RECTO-COLITIS
US12239646B2 (en) 2017-07-19 2025-03-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Cancer diagnostic and treatment
CN109295054B (zh) * 2017-07-25 2024-02-06 广州普世利华科技有限公司 用于靶向病原体基因RNA的gRNA及基于C2c2的病原体基因的检测方法及试剂盒
KR20200042904A (ko) 2017-07-26 2020-04-24 온코루스, 인크. 종양용해성 바이러스 벡터 및 그의 용도
CN111801345A (zh) 2017-07-28 2020-10-20 哈佛大学的校长及成员们 使用噬菌体辅助连续进化(pace)的进化碱基编辑器的方法和组合物
WO2019139645A2 (en) 2017-08-30 2019-07-18 President And Fellows Of Harvard College High efficiency base editors comprising gam
KR102338449B1 (ko) 2017-09-21 2021-12-10 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 표적화된 핵산 편집을 위한 시스템, 방법, 및 조성물
EP3585162B1 (en) 2017-09-29 2023-08-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Rodents comprising a humanized ttr locus and methods of use
WO2019070755A1 (en) 2017-10-02 2019-04-11 The Broad Institute, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTING AND MODULATING A GENETIC SIGNATURE OF IMMUNOTHERAPY RESISTANCE IN CANCER
WO2019071054A1 (en) 2017-10-04 2019-04-11 The Broad Institute, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODIFYING THE FUNCTION AND STRUCTURE OF BUCKLES AND / OR CHROMATIN DOMAINS
EP3694603A4 (en) 2017-10-10 2021-07-14 Children's Hospital Medical Center ESOPHAGUS TISSUE AND / OR ORGANOID COMPOSITIONS AND METHOD FOR MANUFACTURING THEREOF
CN109646678A (zh) * 2017-10-12 2019-04-19 中国科学院上海生命科学研究院 Sun2蛋白、其制药用途及药物
CA3082251A1 (en) 2017-10-16 2019-04-25 The Broad Institute, Inc. Uses of adenosine base editors
US11680296B2 (en) 2017-10-16 2023-06-20 Massachusetts Institute Of Technology Mycobacterium tuberculosis host-pathogen interaction
KR102723182B1 (ko) 2017-10-20 2024-10-31 프레드 허친슨 캔서 센터 선택된 항체를 발현하도록 유전자 변형된 b 세포를 생산하기 위한 시스템 및 방법
WO2019135816A2 (en) 2017-10-23 2019-07-11 The Broad Institute, Inc. Novel nucleic acid modifiers
WO2019089803A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for studying cell evolution
CN109536494A (zh) * 2017-10-31 2019-03-29 广东赤萌医疗科技有限公司 一种用于修复HBB1基因点突变的gRNA、基因编辑系统、表达载体和基因编辑试剂盒
US20210180053A1 (en) 2017-11-01 2021-06-17 Novartis Ag Synthetic rnas and methods of use
WO2019094984A1 (en) 2017-11-13 2019-05-16 The Broad Institute, Inc. Methods for determining spatial and temporal gene expression dynamics during adult neurogenesis in single cells
WO2019094955A1 (en) 2017-11-13 2019-05-16 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for targeting developmental and oncogenic programs in h3k27m gliomas
US20190153440A1 (en) 2017-11-21 2019-05-23 Casebia Therapeutics Llp Materials and methods for treatment of autosomal dominant retinitis pigmentosa
US11332736B2 (en) 2017-12-07 2022-05-17 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for multiplexing single cell and single nuclei sequencing
US12458411B2 (en) 2017-12-07 2025-11-04 Augmedics Ltd. Spinous process clamp
EP3724214A4 (en) 2017-12-15 2021-09-01 The Broad Institute Inc. SYSTEMS AND METHODS FOR PREDICTING REPAIR RESULTS IN GENETIC ENGINEERING
US12379372B2 (en) 2017-12-21 2025-08-05 Children's Hospital Medical Center Digitalized human organoids and methods of using same
US11994512B2 (en) 2018-01-04 2024-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Single-cell genomic methods to generate ex vivo cell systems that recapitulate in vivo biology with improved fidelity
EP3740480B1 (en) 2018-01-17 2024-03-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dna-pk inhibitors
CN111741955B (zh) 2018-01-17 2024-02-23 沃泰克斯药物股份有限公司 Dna-pk抑制剂
JP7483612B2 (ja) 2018-01-17 2024-05-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ゲノム編集効率を増加するためのキノキサリノン化合物、組成物、方法、およびキット
WO2019143978A1 (en) * 2018-01-18 2019-07-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Gene editing-based method of attenuating the beta-amyloid pathway
BR112020018658A2 (pt) 2018-03-15 2020-12-29 KSQ Therapeutics, Inc. Composições de regulação gênica e métodos para imu-noterapia aprimorada
US12338486B2 (en) 2018-04-19 2025-06-24 Massachusetts Institute Of Technology Single-stranded break detection in double-stranded DNA
CN112166194A (zh) * 2018-04-23 2021-01-01 杜克大学 通过dna甲基化的靶向编辑下调snca的表达
SI3560330T1 (sl) 2018-04-24 2022-08-31 KWS SAAT SE & Co. KGaA Rastline z izboljšano prebavljivostjo in markerskimi haplotipi
US11957695B2 (en) 2018-04-26 2024-04-16 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions targeting glucocorticoid signaling for modulating immune responses
WO2019210268A2 (en) 2018-04-27 2019-10-31 The Broad Institute, Inc. Sequencing-based proteomics
US11980507B2 (en) 2018-05-02 2024-05-14 Augmedics Ltd. Registration of a fiducial marker for an augmented reality system
US20210386829A1 (en) 2018-05-04 2021-12-16 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for modulating cgrp signaling to regulate innate lymphoid cell inflammatory responses
KR20210045360A (ko) 2018-05-16 2021-04-26 신테고 코포레이션 가이드 rna 설계 및 사용을 위한 방법 및 시스템
WO2019226953A1 (en) 2018-05-23 2019-11-28 The Broad Institute, Inc. Base editors and uses thereof
US20210371932A1 (en) 2018-06-01 2021-12-02 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for detecting and modulating microenvironment gene signatures from the csf of metastasis patients
US12036240B2 (en) 2018-06-14 2024-07-16 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods targeting complement component 3 for inhibiting tumor growth
KR20210024009A (ko) 2018-06-26 2021-03-04 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 Crispr/cas 및 트랜스포사제 기반 증폭 조성물, 시스템 및 방법
CN112543812A (zh) 2018-06-26 2021-03-23 麻省理工学院 基于crispr效应系统的扩增方法、系统和诊断
CA3104856A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Editas Medicine, Inc. Synthetic guide molecules, compositions and methods relating thereto
US20210214699A1 (en) * 2018-07-05 2021-07-15 Lempo Therapeutics Ltd Methods and compositions for modulating myeloperoxidase (mpo) expression
IL260445B (en) * 2018-07-05 2019-08-29 Lempo Therapeutics Ltd Methods and compositions for modulating myeloperoxidase (mpo) expression
KR102887406B1 (ko) 2018-07-26 2025-11-19 칠드런즈 호스피탈 메디칼 센터 간-담도-췌장 조직 및 이를 제조하는 방법
CA3111432A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 The Broad Institute, Inc. Novel crispr enzymes and systems
EP3833761A1 (en) 2018-08-07 2021-06-16 The Broad Institute, Inc. Novel cas12b enzymes and systems
US20210324357A1 (en) 2018-08-20 2021-10-21 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Degradation domain modifications for spatio-temporal control of rna-guided nucleases
WO2020041380A1 (en) 2018-08-20 2020-02-27 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for optochemical control of crispr-cas9
EP3847650A1 (en) 2018-09-06 2021-07-14 The Broad Institute, Inc. Nucleic acid assemblies for use in targeted delivery
US10724052B2 (en) 2018-09-07 2020-07-28 Crispr Therapeutics Ag Universal donor cells
WO2020056158A1 (en) 2018-09-12 2020-03-19 Children's Hospital Medical Center Organoid compositions for the production of hematopoietic stem cells and derivatives thereof
US12398402B2 (en) 2018-09-12 2025-08-26 Fred Hutchinson Cancer Center Reducing CD33 expression to selectively protect therapeutic cells
JP7344300B2 (ja) 2018-09-18 2023-09-13 ブイエヌブイ ニューコ インク． Ａｒｃベースのカプシドおよびその使用
US12331320B2 (en) 2018-10-10 2025-06-17 The Research Foundation For The State University Of New York Genome edited cancer cell vaccines
US20220411783A1 (en) 2018-10-12 2022-12-29 The Broad Institute, Inc. Method for extracting nuclei or whole cells from formalin-fixed paraffin-embedded tissues
US20210379057A1 (en) 2018-10-16 2021-12-09 Massachusetts Institute Of Technology Nutlin-3a for use in treating a mycobacterium tuberculosis infection
US12281338B2 (en) 2018-10-29 2025-04-22 The Broad Institute, Inc. Nucleobase editors comprising GeoCas9 and uses thereof
US12402610B2 (en) 2018-11-09 2025-09-02 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for modulating innate lymphoid cell pathogenic effectors
US12165743B2 (en) 2018-11-09 2024-12-10 The Broad Institute, Inc. Compressed sensing for screening and tissue imaging
WO2020103013A1 (en) * 2018-11-21 2020-05-28 Nanjing Bioheng Biotech Co., Ltd Modified t cells and uses thereof
US11766296B2 (en) 2018-11-26 2023-09-26 Augmedics Ltd. Tracking system for image-guided surgery
US20220062394A1 (en) 2018-12-17 2022-03-03 The Broad Institute, Inc. Methods for identifying neoantigens
WO2020131862A1 (en) 2018-12-17 2020-06-25 The Broad Institute, Inc. Crispr-associated transposase systems and methods of use thereof
WO2020139796A1 (en) * 2018-12-23 2020-07-02 Csl Behring L.L.C. Haematopoietic stem cell-gene therapy for wiskott-aldrich syndrome
US11739156B2 (en) 2019-01-06 2023-08-29 The Broad Institute, Inc. Massachusetts Institute of Technology Methods and compositions for overcoming immunosuppression
US12351837B2 (en) 2019-01-23 2025-07-08 The Broad Institute, Inc. Supernegatively charged proteins and uses thereof
DE112020001306T5 (de) 2019-03-19 2022-01-27 Massachusetts Institute Of Technology Verfahren und zusammensetzungen zur editierung von nukleotidsequenzen
AU2020245378A1 (en) * 2019-03-22 2021-10-14 Mayo Foundation For Medical Education And Research (Mfmer) Materials and methods for treating polycystic kidney disease
US20220162649A1 (en) 2019-04-01 2022-05-26 The Broad Institute, Inc. Novel nucleic acid modifiers
US12473543B2 (en) 2019-04-17 2025-11-18 The Broad Institute, Inc. Adenine base editors with reduced off-target effects
EP3969607A1 (en) 2019-05-13 2022-03-23 KWS SAAT SE & Co. KGaA Drought tolerance in corn
WO2020236972A2 (en) 2019-05-20 2020-11-26 The Broad Institute, Inc. Non-class i multi-component nucleic acid targeting systems
US20220235340A1 (en) 2019-05-20 2022-07-28 The Broad Institute, Inc. Novel crispr-cas systems and uses thereof
CA3140093A1 (en) * 2019-05-21 2020-11-26 Beam Therapeutics Inc. Methods of editing a single nucleotide polymorphism using programmable base editor systems
JP7624410B2 (ja) * 2019-05-21 2025-01-30 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル レット症候群の治療におけるコレステロール ２４－ヒドロラーゼのための発現ベクター
JP7616668B2 (ja) * 2019-05-22 2025-01-17 ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル Ｕｂｅ３ａ遺伝子および発現カセットならびにそれらの使用
EP3973066A4 (en) * 2019-05-23 2023-07-26 Spacecraft Seven, LLC GENE THERAPY VECTORS FOR INFANTILE MALIGNANT OSTEOPETROSIS
AR118995A1 (es) 2019-05-25 2021-11-17 Kws Saat Se & Co Kgaa Mejorador de la inducción de haploides
WO2020243661A1 (en) 2019-05-31 2020-12-03 The Broad Institute, Inc. Methods for treating metabolic disorders by targeting adcy5
WO2020247452A1 (en) 2019-06-04 2020-12-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals comprising a humanized ttr locus with a beta-slip mutation and methods of use
US20220236255A1 (en) * 2019-06-28 2022-07-28 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Self-Contained Responsive Biological Systems and Methods
US20220257796A1 (en) 2019-07-02 2022-08-18 Fred Hutchinson Cancer Research Center Recombinant ad35 vectors and related gene therapy improvements
CN112168808B (zh) * 2019-07-02 2023-01-24 深圳市第二人民医院 一种基于crispr的细胞核靶向药物递送系统
EP3999641A4 (en) * 2019-07-15 2024-07-31 National University of Singapore METHODS AND COMPOSITIONS FOR GENE-SPECIFIC DEMETHYLATION AND ACTIVATION
US12178666B2 (en) 2019-07-29 2024-12-31 Augmedics Ltd. Fiducial marker
US11980506B2 (en) 2019-07-29 2024-05-14 Augmedics Ltd. Fiducial marker
EP3772542A1 (en) 2019-08-07 2021-02-10 KWS SAAT SE & Co. KGaA Modifying genetic variation in crops by modulating the pachytene checkpoint protein 2
WO2021041922A1 (en) 2019-08-30 2021-03-04 The Broad Institute, Inc. Crispr-associated mu transposase systems
US11118195B2 (en) * 2019-09-05 2021-09-14 Crispr Therapeutics Ag Universal donor cells
AU2020340622A1 (en) 2019-09-05 2022-03-03 Crispr Therapeutics Ag Universal donor cells
AU2020348879A1 (en) 2019-09-20 2022-04-14 Massachusetts Institute Of Technology Novel type VI CRISPR enzymes and systems
US11981922B2 (en) 2019-10-03 2024-05-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for the modulation of cell interactions and signaling in the tumor microenvironment
US12435330B2 (en) 2019-10-10 2025-10-07 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for prime editing RNA
EP4045522A1 (en) 2019-10-17 2022-08-24 KWS SAAT SE & Co. KGaA Enhanced disease resistance of crops by downregulation of repressor genes
CN112690409A (zh) * 2019-10-23 2021-04-23 冯生财 一种香辣肉条、肉片的配方及其制作方法
JP2023503899A (ja) 2019-11-22 2023-02-01 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 薬物送達のためのイオン液体
CA3159944A1 (en) 2019-12-02 2021-06-10 David HUSS Therapeutic editing
WO2021113634A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 The Board Of Regents Of The University Of Texas Transgene cassettes designed to express a human mecp2 gene
US11382712B2 (en) 2019-12-22 2022-07-12 Augmedics Ltd. Mirroring in image guided surgery
EP4090760A4 (en) * 2020-01-17 2024-01-24 Jumpcode Genomics, Inc. SAMPLE NORMALIZATION PROCESSES
JP2023525304A (ja) 2020-05-08 2023-06-15 ザ ブロード インスティテュート，インコーポレーテッド 標的二本鎖ヌクレオチド配列の両鎖同時編集のための方法および組成物
WO2021239986A1 (en) 2020-05-29 2021-12-02 KWS SAAT SE & Co. KGaA Plant haploid induction
US11389252B2 (en) 2020-06-15 2022-07-19 Augmedics Ltd. Rotating marker for image guided surgery
US12239385B2 (en) 2020-09-09 2025-03-04 Augmedics Ltd. Universal tool adapter
KR102424351B1 (ko) * 2020-09-21 2022-08-05 한국과학기술원 파브알부민 유전자 발현 억제용 CRISPR/Cas9 시스템 및 이의 용도
CN112159809B (zh) * 2020-09-22 2021-06-22 广州瑞风生物科技有限公司 靶向CTGF基因的gRNA及其应用
JP2023543362A (ja) * 2020-09-29 2023-10-13 ニューエクセル・セラピューティクス・インコーポレイテッド Ｎｅｕｒｏｄ１組み合わせベクター
AU2021414405A1 (en) 2020-12-31 2023-08-10 Crispr Therapeutics Ag Universal donor cells
CN113355360A (zh) * 2021-05-28 2021-09-07 上海碧博生物医药科技有限公司 一种gs基因敲除cho-k1细胞株的构建方法及悬浮细胞单克隆化
US11896445B2 (en) 2021-07-07 2024-02-13 Augmedics Ltd. Iliac pin and adapter
EP4370679A4 (en) * 2021-07-16 2025-11-12 Harvard College ACTIVATORS DIRECTING THE EXPRESSION OF MOTOR NEURONS
US12150821B2 (en) 2021-07-29 2024-11-26 Augmedics Ltd. Rotating marker and adapter for image-guided surgery
US20250179591A1 (en) 2021-07-30 2025-06-05 KWS SAAT SE & Co. KGaA Plants with improved digestibility and marker haplotypes
WO2023021450A1 (en) 2021-08-18 2023-02-23 Augmedics Ltd. Stereoscopic display and digital loupe for augmented-reality near-eye display
CA3233824A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 Samir Mitragotri Ionic liquids for drug delivery
EP4426828A1 (en) 2021-11-01 2024-09-11 Tome Biosciences, Inc. Single construct platform for simultaneous delivery of gene editing machinery and nucleic acid cargo
EP4437092A1 (en) 2021-11-26 2024-10-02 Epigenic Therapeutics Inc. Method of modulating pcsk9 and uses thereof
US11845079B2 (en) 2021-12-08 2023-12-19 International Business Machines Corporation Integrated silicon platform for electronic biosensors
CA3244180A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Tome Biosciences Inc CO-ADMINISTRATION OF A GENE EDITOR CONSTRUCTION AND A PATTERN DONOR
AU2023227443A1 (en) 2022-03-01 2024-10-10 Crispr Therapeutics Ag Methods and compositions for treating angiopoietin-like 3 (angptl3) related conditions
WO2023205744A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Tome Biosciences, Inc. Programmable gene insertion compositions
WO2023203521A1 (en) 2022-04-21 2023-10-26 Augmedics Ltd. Systems and methods for medical image visualization
WO2023215831A1 (en) 2022-05-04 2023-11-09 Tome Biosciences, Inc. Guide rna compositions for programmable gene insertion
WO2023225670A2 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Tome Biosciences, Inc. Ex vivo programmable gene insertion
WO2024020587A2 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Tome Biosciences, Inc. Pleiopluripotent stem cell programmable gene insertion
WO2024042199A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 KWS SAAT SE & Co. KGaA Use of paired genes in hybrid breeding
EP4587881A1 (en) 2022-09-13 2025-07-23 Augmedics Ltd. Augmented reality eyewear for image-guided medical intervention
EP4619023A1 (en) 2022-11-15 2025-09-24 Calico Life Sciences LLC Anti-papp-a antibodies and methods of use thereof
WO2024138194A1 (en) 2022-12-22 2024-06-27 Tome Biosciences, Inc. Platforms, compositions, and methods for in vivo programmable gene insertion
WO2024193704A1 (en) * 2023-03-22 2024-09-26 Huidagene Therapeutics Co., Ltd. Guide nucleic acids targeting dmd and uses thereof
CN121013904A (zh) 2023-03-30 2025-11-25 儿童医院医学中心 临床级类器官
TW202449159A (zh) 2023-04-19 2024-12-16 美商旗艦先鋒創新有限責任（Ｖｉｉ）公司 用於產生文庫之組合物及方法
WO2024234006A1 (en) 2023-05-11 2024-11-14 Tome Biosciences, Inc. Systems, compositions, and methods for targeting liver sinusodial endothelial cells (lsecs)
AU2024270764A1 (en) 2023-05-15 2025-12-04 Nchroma Bio, Inc. Compositions and methods for epigenetic regulation of hbv gene expression
WO2024236547A1 (en) 2023-05-18 2024-11-21 Inceptor Bio, Llc Modified phagocytic cells expressing chimeric antigen receptors comprising a herpes virus entry mediator (hvem) co-stimulatory domain and uses thereof
WO2024238977A2 (en) 2023-05-18 2024-11-21 Children's Hospital Medical Center Liver organoids with intrahepatic sympathetic nerves, and methods of use thereof
WO2024263961A2 (en) 2023-06-23 2024-12-26 Children's Hospital Medical Center Methods of matrix-free suspension culture
TW202509220A (zh) 2023-06-26 2025-03-01 美商旗艦先鋒創新有限責任（Ｖｉｉ）公司 經工程化之瘧原蟲及相關方法
CN116790603B (zh) * 2023-08-18 2023-10-31 成都中科奥格生物科技有限公司 一种sgRNA、CRISPR/Cas9载体及其构建方法和用途
WO2025046513A1 (en) 2023-08-29 2025-03-06 Inceptor Bio, Llc Methods of manufacturing myeloid-derived cells from hematopoietic stem cells and compositions and uses thereof
WO2025050069A1 (en) 2023-09-01 2025-03-06 Tome Biosciences, Inc. Programmable gene insertion using engineered integration enzymes
WO2025072803A1 (en) 2023-09-29 2025-04-03 Children's Hospital Medical Center Ntrk2 signaling-mediated alveolar capillary injury and repair
WO2025212920A1 (en) 2024-04-03 2025-10-09 Children's Hospital Medical Center Multi-zonal liver organoids
WO2025217202A1 (en) 2024-04-08 2025-10-16 Children's Hospital Medical Center Bile duct organoid
WO2025224107A1 (en) 2024-04-22 2025-10-30 Basecamp Research Ltd Method and compositions for detecting off-target editing
WO2025224182A2 (en) 2024-04-23 2025-10-30 Basecamp Research Ltd Single construct platform for simultaneous delivery of gene editing machinery and nucleic acid cargo

Family Cites Families (236)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4217344A (en) 1976-06-23 1980-08-12 L'oreal Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4186183A (en) 1978-03-29 1980-01-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Liposome carriers in chemotherapy of leishmaniasis
US4261975A (en) 1979-09-19 1981-04-14 Merck & Co., Inc. Viral liposome particle
US4485054A (en) 1982-10-04 1984-11-27 Lipoderm Pharmaceuticals Limited Method of encapsulating biologically active materials in multilamellar lipid vesicles (MLV)
US4501728A (en) 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
US4897355A (en) 1985-01-07 1990-01-30 Syntex (U.S.A.) Inc. N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
US5049386A (en) 1985-01-07 1991-09-17 Syntex (U.S.A.) Inc. N-ω,(ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω,(ω-1)-dialkenyloxy)Alk-1-YL-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
US4946787A (en) 1985-01-07 1990-08-07 Syntex (U.S.A.) Inc. N-(ω,(ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω,(ω-1)-dialkenyloxy)-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
US4797368A (en) 1985-03-15 1989-01-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adeno-associated virus as eukaryotic expression vector
US4774085A (en) 1985-07-09 1988-09-27 501 Board of Regents, Univ. of Texas Pharmaceutical administration systems containing a mixture of immunomodulators
JP2874751B2 (ja) 1986-04-09 1999-03-24 ジェンザイム・コーポレーション 希望する蛋白質をミルク中へ分泌する遺伝子移植動物
US4837028A (en) 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US4873316A (en) 1987-06-23 1989-10-10 Biogen, Inc. Isolation of exogenous recombinant proteins from the milk of transgenic mammals
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US5264618A (en) 1990-04-19 1993-11-23 Vical, Inc. Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules
WO1991017424A1 (en) 1990-05-03 1991-11-14 Vical, Inc. Intracellular delivery of biologically active substances by means of self-assembling lipid complexes
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
US5173414A (en) 1990-10-30 1992-12-22 Applied Immune Sciences, Inc. Production of recombinant adeno-associated virus vectors
US7150982B2 (en) 1991-09-09 2006-12-19 Third Wave Technologies, Inc. RNA detection assays
US5587308A (en) 1992-06-02 1996-12-24 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Modified adeno-associated virus vector capable of expression from a novel promoter
US5593972A (en) 1993-01-26 1997-01-14 The Wistar Institute Genetic immunization
US7745416B2 (en) 1995-04-11 2010-06-29 The Regents Of The University Of California Method for in vivo regulation of cardiac muscle contractility
CA2223103A1 (en) 1995-06-06 1996-12-12 Isis Pharmaceuticals Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5985662A (en) 1995-07-13 1999-11-16 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of hepatitis B virus replication
US5622856A (en) 1995-08-03 1997-04-22 Avigen High efficiency helper system for AAV vector production
US5846946A (en) 1996-06-14 1998-12-08 Pasteur Merieux Serums Et Vaccins Compositions and methods for administering Borrelia DNA
GB9907461D0 (en) 1999-03-31 1999-05-26 King S College London Neurite regeneration
US6251677B1 (en) 1997-08-25 2001-06-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Hybrid adenovirus-AAV virus and methods of use thereof
GB9720465D0 (en) 1997-09-25 1997-11-26 Oxford Biomedica Ltd Dual-virus vectors
IL135776A0 (en) 1997-10-24 2001-05-20 Life Technologies Inc Recombinational cloning using nucleic acids having recombination sites
US6750059B1 (en) 1998-07-16 2004-06-15 Whatman, Inc. Archiving of vectors
US6534261B1 (en) 1999-01-12 2003-03-18 Sangamo Biosciences, Inc. Regulation of endogenous gene expression in cells using zinc finger proteins
US7868149B2 (en) 1999-07-20 2011-01-11 Monsanto Technology Llc Plant genome sequence and uses thereof
US6479808B1 (en) 1999-07-07 2002-11-12 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Method and systems for collecting data from multiple fields of view
US6603061B1 (en) 1999-07-29 2003-08-05 Monsanto Company Agrobacterium-mediated plant transformation method
GB0024550D0 (ru) 2000-10-06 2000-11-22 Oxford Biomedica Ltd
JP3454818B1 (ja) 2001-03-16 2003-10-06 直哉 小林 肝臓細胞の増殖方法、該方法により得られる肝臓細胞、およびその用途
ES2404689T3 (es) 2001-04-05 2013-05-28 The Johns Hopkins University Vacunas quiméricas que comprenden el dominio lumenal de LAMP-1 o LAMP-2
ES2566561T3 (es) 2001-07-12 2016-04-13 University Of Massachusetts Producción in vivo de ARN pequeños de interferencia que median el silenciamiento génico
AU2002327430A1 (en) 2001-08-08 2003-02-24 Genzyme Corporation Methods for treating diabetes and other blood sugar disorders
WO2003016338A1 (en) 2001-08-15 2003-02-27 Parker Hughes Institute Crystal structure of the btk kinase domain
AU2002336760A1 (en) 2001-09-26 2003-06-10 Mayo Foundation For Medical Education And Research Mutable vaccines
GB0125216D0 (en) 2001-10-19 2001-12-12 Univ Strathclyde Dendrimers for use in targeted delivery
US20090100536A1 (en) 2001-12-04 2009-04-16 Monsanto Company Transgenic plants with enhanced agronomic traits
EP1458879A2 (en) 2001-12-21 2004-09-22 Oxford Biomedica (UK) Limited Method for producing a transgenic organism using a lentiviral expression vector such as eiav
US7206639B2 (en) 2002-03-15 2007-04-17 Sarcos Investments Lc Cochlear drug delivery system and method
WO2003087993A2 (en) 2002-04-09 2003-10-23 Beattie Kenneth L Oligonucleotide probes for genosensor chips
WO2003104414A2 (en) 2002-06-11 2003-12-18 The Scripps Research Institute Artificial transcription factors
US7867193B2 (en) 2004-01-29 2011-01-11 The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. Drug delivery apparatus
US7901708B2 (en) 2002-06-28 2011-03-08 Protiva Biotherapeutics, Inc. Liposomal apparatus and manufacturing methods
GB0220467D0 (en) 2002-09-03 2002-10-09 Oxford Biomedica Ltd Composition
US20080226553A1 (en) 2002-09-27 2008-09-18 Cold Spring Harbor Laboratory Cell-Based Rna Interference and Related Methods and Compositions
US9534224B2 (en) * 2002-11-15 2017-01-03 Trustees Of Boston University Cis/trans riboregulators
US20060178297A1 (en) 2003-01-28 2006-08-10 Troy Carol M Systems and methods for silencing expression of a gene in a cell and uses thereof
AU2004257191B2 (en) 2003-07-03 2009-05-07 The Regents Of The University Of California Genome mapping of functional DNA elements and cellular proteins
SG190613A1 (en) 2003-07-16 2013-06-28 Protiva Biotherapeutics Inc Lipid encapsulated interfering rna
EP3222715A1 (en) 2003-08-08 2017-09-27 Sangamo BioSciences, Inc. Methods and compositions for targeted cleavage and recombination
EP1664316B1 (en) 2003-09-15 2012-08-29 Protiva Biotherapeutics Inc. Polyethyleneglycol-modified lipid compounds and uses thereof
GB0325379D0 (en) 2003-10-30 2003-12-03 Oxford Biomedica Ltd Vectors
US8673634B2 (en) 2003-11-13 2014-03-18 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Method for the treatment of hearing loss
FR2862659B1 (fr) 2003-11-21 2006-02-10 Pasteur Institut Genome de legionella pneumophila souche paris- applications diagnostiques et epidemiologiques
WO2005070948A1 (en) 2004-01-23 2005-08-04 Intronn, Inc. Correction of alpha-1-antitrypsin genetic defects using spliceosome mediated rna trans splicing
WO2005074511A2 (en) 2004-01-27 2005-08-18 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for homozygous gene inactivation using collections of pre-defined nucleotide sequences complementary to chromosomal transcripts
US20050220796A1 (en) 2004-03-31 2005-10-06 Dynan William S Compositions and methods for modulating DNA repair
JP4764426B2 (ja) 2004-06-07 2011-09-07 プロチバ バイオセラピューティクス インコーポレイティッド カチオン性脂質および使用方法
AU2005252273B2 (en) 2004-06-07 2011-04-28 Arbutus Biopharma Corporation Lipid encapsulated interfering RNA
FR2872170B1 (fr) * 2004-06-25 2006-11-10 Centre Nat Rech Scient Cnrse Lentivirus non interactif et non replicatif, preparation et utilisations
AU2005274948B2 (en) 2004-07-16 2011-09-22 Genvec, Inc. Vaccines against aids comprising CMV/R-nucleic acid constructs
GB0422877D0 (en) 2004-10-14 2004-11-17 Univ Glasgow Bioactive polymers
US7715845B2 (en) * 2004-10-14 2010-05-11 Qualcomm Incorporated Tone hopping methods and apparatus
WO2006116756A1 (en) 2005-04-28 2006-11-02 Benitec, Limited. Multiple-rnai expression cassettes for simultaneous delivery of rnai agents related to heterozygotic expression patterns
US7892224B2 (en) 2005-06-01 2011-02-22 Brainlab Ag Inverse catheter planning
WO2007014275A2 (en) 2005-07-26 2007-02-01 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted integration and expression of exogenous nucleic acid sequences
EP2325332B1 (en) * 2005-08-26 2012-10-31 DuPont Nutrition Biosciences ApS Use of CRISPR associated genes (CAS)
US9265933B2 (en) 2005-09-08 2016-02-23 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Cochlear implants containing biological cells and uses thereof
US7838658B2 (en) 2005-10-20 2010-11-23 Ian Maclachlan siRNA silencing of filovirus gene expression
JP5043672B2 (ja) 2005-10-28 2012-10-10 田辺三菱製薬株式会社 新規細胞膜透過ペプチド
US8101741B2 (en) 2005-11-02 2012-01-24 Protiva Biotherapeutics, Inc. Modified siRNA molecules and uses thereof
GB0526211D0 (en) 2005-12-22 2006-02-01 Oxford Biomedica Ltd Viral vectors
US8362229B2 (en) 2006-02-08 2013-01-29 Quark Pharmaceuticals, Inc. Tandem siRNAS
WO2007093836A1 (en) 2006-02-13 2007-08-23 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from a xp gene and uses thereof
EP1994182B1 (en) 2006-03-15 2019-05-29 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Degenerate nucleobase analogs
SG171676A1 (en) 2006-05-11 2011-06-29 Alnylam Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for inhibiting expression of the pcsk9 gene
US8748567B2 (en) 2006-05-22 2014-06-10 Children's Medical Center Corporation Method for delivery across the blood brain barrier
US7915399B2 (en) 2006-06-09 2011-03-29 Protiva Biotherapeutics, Inc. Modified siRNA molecules and uses thereof
WO2008010009A1 (en) 2006-07-18 2008-01-24 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from a rag gene and uses thereof
BRPI0718747A2 (pt) 2006-11-14 2013-12-03 Cellectis Variantes meganuclease que clavam uma ou sequência alvo de dna a partir do gene hprt e usos das mesmas.
WO2008093152A1 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Cellectis Obligate heterodimer meganucleases and uses thereof
NZ579002A (en) 2007-03-02 2012-03-30 Danisco Cultures with improved phage resistance
PE20090064A1 (es) 2007-03-26 2009-03-02 Novartis Ag Acido ribonucleico de doble cadena para inhibir la expresion del gen e6ap humano y composicion farmaceutica que lo comprende
WO2008149176A1 (en) 2007-06-06 2008-12-11 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the mouse rosa26 locus and uses thereof
WO2009013559A1 (en) 2007-07-23 2009-01-29 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the human hemoglobin beta gene and uses thereof
WO2009019528A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the human interleukin-2 receptor gamma chain gene and uses thereof
EP2178585B1 (en) 2007-08-14 2021-04-07 Fred Hutchinson Cancer Research Center Needle array assembly and method for delivering therapeutic agents
CA2711179A1 (en) 2007-12-31 2009-07-16 Nanocor Therapeutics, Inc. Rna interference for the treatment of heart failure
EP2732819B1 (en) 2008-02-07 2019-10-16 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Compounds that enhance Atoh-1 expression
US20100081707A1 (en) 2008-02-21 2010-04-01 Ali Robin R Devices and methods for delivering polynucleotides into retinal cells of the macula and fovea
US8058069B2 (en) 2008-04-15 2011-11-15 Protiva Biotherapeutics, Inc. Lipid formulations for nucleic acid delivery
US8575305B2 (en) 2008-06-04 2013-11-05 Medical Research Council Cell penetrating peptides
US8431692B2 (en) 2008-06-06 2013-04-30 Quark Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of ear disorders
GB0810912D0 (en) * 2008-06-13 2008-07-23 Inst Animal Health Ltd Vector
US8999945B2 (en) 2008-06-30 2015-04-07 Silenseed Ltd Methods, compositions and systems for local delivery of drugs
EP2309980A1 (en) 2008-07-08 2011-04-20 S.I.F.I. Societa' Industria Farmaceutica Italiana Ophthalmic compositions for treating pathologies of the posterior segment of the eye
WO2010011961A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Prokaryotic rnai-like system and methods of use
WO2010014218A2 (en) 2008-07-29 2010-02-04 Academia Sinica Puf-a and related compounds for treatment of retinopathies and sight-threatening ophthalmologic disorders
CN102177235A (zh) 2008-09-08 2011-09-07 赛莱克蒂斯公司 切割来自谷氨酰胺合成酶基因的dna靶序列的大范围核酸酶变体及其用途
WO2010030963A2 (en) 2008-09-15 2010-03-18 Children's Medical Center Corporation Modulation of bcl11a for treatment of hemoglobinopathies
US20100076057A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-25 Northwestern University TARGET DNA INTERFERENCE WITH crRNA
CA2741119C (en) 2008-10-29 2019-02-12 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for inactivating glutamine synthetase gene expression
WO2010054108A2 (en) 2008-11-06 2010-05-14 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Cas6 polypeptides and methods of use
MX353900B (es) 2008-11-07 2018-02-01 Massachusetts Inst Technology Lipidoides de aminoalcohol y usos de los mismos.
US20110023139A1 (en) 2008-12-04 2011-01-27 Sigma-Aldrich Co. Genomic editing of genes involved in cardiovascular disease
US20110016540A1 (en) 2008-12-04 2011-01-20 Sigma-Aldrich Co. Genome editing of genes associated with trinucleotide repeat expansion disorders in animals
US20110023146A1 (en) 2008-12-04 2011-01-27 Sigma-Aldrich Co. Genomic editing of genes involved in secretase-associated disorders
US20110023153A1 (en) 2008-12-04 2011-01-27 Sigma-Aldrich Co. Genomic editing of genes involved in alzheimer's disease
US20120159653A1 (en) 2008-12-04 2012-06-21 Sigma-Aldrich Co. Genomic editing of genes involved in macular degeneration
US20110023144A1 (en) 2008-12-04 2011-01-27 Sigma-Aldrich Co. Genomic editing of genes involved in amyotrophyic lateral sclerosis disease
CN102625655B (zh) 2008-12-04 2016-07-06 桑格摩生物科学股份有限公司 使用锌指核酸酶在大鼠中进行基因组编辑
US20110023145A1 (en) 2008-12-04 2011-01-27 Sigma-Aldrich Co. Genomic editing of genes involved in autism spectrum disorders
CA2746514C (en) * 2008-12-10 2018-11-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Gnaq targeted dsrna compositions and methods for inhibiting expression
WO2010075424A2 (en) 2008-12-22 2010-07-01 The Regents Of University Of California Compositions and methods for downregulating prokaryotic genes
EP2206723A1 (en) 2009-01-12 2010-07-14 Bonas, Ulla Modular DNA-binding domains
US20110239315A1 (en) 2009-01-12 2011-09-29 Ulla Bonas Modular dna-binding domains and methods of use
CA2755192C (en) 2009-03-20 2018-09-11 Sangamo Biosciences, Inc. Modification of cxcr4 using engineered zinc finger proteins
EP2427577A4 (en) 2009-05-04 2013-10-23 Hutchinson Fred Cancer Res PSEUDOTYPED RETROVIRAL VECTORS WITH COCAL VESICULOVIRUS SHELL
WO2011036510A1 (en) 2009-09-24 2011-03-31 Cellectis Meganuclease variants cleaving the genome of the herpes simplex virus and uses thereof
US20120149115A1 (en) 2009-06-11 2012-06-14 Snu R&Db Foundation Targeted genomic rearrangements using site-specific nucleases
EP2449106B1 (en) 2009-07-01 2015-04-08 Protiva Biotherapeutics Inc. Compositions and methods for silencing apolipoprotein b
EP2449114B9 (en) 2009-07-01 2017-04-19 Protiva Biotherapeutics Inc. Novel lipid formulations for delivery of therapeutic agents to solid tumors
JP2013500018A (ja) 2009-07-24 2013-01-07 シグマ−アルドリッチ・カンパニー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ゲノム編集のための方法
CA2769262C (en) 2009-07-28 2019-04-30 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating trinucleotide repeat disorders
WO2011028929A2 (en) 2009-09-03 2011-03-10 The Regents Of The University Of California Nitrate-responsive promoter
US8889394B2 (en) 2009-09-07 2014-11-18 Empire Technology Development Llc Multiple domain proteins
US8956828B2 (en) 2009-11-10 2015-02-17 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted disruption of T cell receptor genes using engineered zinc finger protein nucleases
AU2010325549B2 (en) 2009-11-27 2017-04-20 Basf Plant Science Company Gmbh Optimized endonucleases and uses thereof
SG181823A1 (en) 2009-12-23 2012-07-30 Max Planck Gesellschaft Influenza targets
WO2011100058A1 (en) 2010-02-09 2011-08-18 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted genomic modification with partially single-stranded donor molecules
US10087431B2 (en) 2010-03-10 2018-10-02 The Regents Of The University Of California Methods of generating nucleic acid fragments
JP2013527753A (ja) * 2010-03-23 2013-07-04 イントレキソン コーポレーション 治療タンパク質を条件的に発現するベクター、該ベクターを含む宿主細胞およびそれらの使用
US9567573B2 (en) 2010-04-26 2017-02-14 Sangamo Biosciences, Inc. Genome editing of a Rosa locus using nucleases
US8927514B2 (en) 2010-04-30 2015-01-06 City Of Hope Recombinant adeno-associated vectors for targeted treatment
EA024121B9 (ru) 2010-05-10 2017-01-30 Дзе Реджентс Ов Дзе Юниверсити Ов Калифорния Композиции эндорибонуклеаз и способы их использования
US20130145487A1 (en) 2010-05-12 2013-06-06 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the dystrophin gene and uses thereof
WO2011141825A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the rhodopsin gene and uses thereof
US8372951B2 (en) 2010-05-14 2013-02-12 National Tsing Hua University Cell penetrating peptides for intracellular delivery
CA2798988C (en) * 2010-05-17 2020-03-10 Sangamo Biosciences, Inc. Tal-effector (tale) dna-binding polypeptides and uses thereof
CN102946907A (zh) 2010-05-28 2013-02-27 牛津生物医学（英国）有限公司 慢病毒载体向脑的递送
EP3489359A1 (en) 2010-07-23 2019-05-29 Sigma Aldrich Co. LLC Genome editing using targeting endonucleases and single-stranded nucleic acids
EP2601611B1 (en) 2010-08-02 2020-12-09 Integrated Dna Technologies, Inc. Methods for predicting stability and melting temperatures of nucleic acid duplexes
WO2012027675A2 (en) 2010-08-26 2012-03-01 Massachusetts Institute Of Technology Poly(beta-amino alcohols), their preparation, and uses thereof
WO2012031205A2 (en) 2010-09-03 2012-03-08 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Lipid-polymer hybrid particles
WO2012051343A1 (en) 2010-10-12 2012-04-19 The Children's Hospital Of Philadelphia Methods and compositions for treating hemophilia b
US9405700B2 (en) 2010-11-04 2016-08-02 Sonics, Inc. Methods and apparatus for virtualization in an integrated circuit
US20120204282A1 (en) 2011-02-04 2012-08-09 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating occular disorders
WO2012135805A2 (en) 2011-03-31 2012-10-04 modeRNA Therapeutics Delivery and formulation of engineered nucleic acids
RS66184B1 (sr) 2011-04-22 2024-12-31 Univ California Adeno-povezani virioni virusa sa varijantama kapsida i postupci za njihovu primenu
PT2702160T (pt) 2011-04-27 2020-07-30 Amyris Inc Métodos para modificação genómica
US20120295960A1 (en) 2011-05-20 2012-11-22 Oxford Biomedica (Uk) Ltd. Treatment regimen for parkinson's disease
WO2012164565A1 (en) * 2011-06-01 2012-12-06 Yeda Research And Development Co. Ltd. Compositions and methods for downregulating prokaryotic genes
CA3186126A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for regulation of transgene expression
CA2849920A1 (en) 2011-10-06 2013-04-11 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for regulating hiv infection
CA2852955C (en) 2011-10-27 2021-02-16 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for modification of the hprt locus
US20130122096A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 Silenseed Ltd. Compositions for drug delivery and methods of manufacturing and using same
EP2780376B1 (en) 2011-11-18 2017-03-08 Université Laval Methods and products for increasing frataxin levels and uses thereof
JP6348064B2 (ja) 2011-11-22 2018-06-27 ザ チルドレンズ ホスピタル オブ フィラデルフィア 効率の高いトランスジーン送達のためのウイルスベクター
US8450107B1 (en) 2011-11-30 2013-05-28 The Broad Institute Inc. Nucleotide-specific recognition sequences for designer TAL effectors
KR20140102759A (ko) 2011-12-16 2014-08-22 모더나 세라퓨틱스, 인코포레이티드 변형된 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드 및 핵산 조성물
GB201122458D0 (en) 2011-12-30 2012-02-08 Univ Wageningen Modified cascade ribonucleoproteins and uses thereof
CN104284669A (zh) 2012-02-24 2015-01-14 弗雷德哈钦森癌症研究中心 治疗血红蛋白病的组合物和方法
BR112014021104B1 (pt) 2012-02-29 2023-03-28 Sangamo Biosciences, Inc Proteína de fusão de ocorrência não natural compreendendo um domínio de ligação de dna de dedo de zinco manipulado que se liga a um gene htt, seu uso, método in vitro de modificação da expressão de um gene htt em uma célula, e método de geração de um sistema modelo para o estudo da doença de huntington
US9637739B2 (en) 2012-03-20 2017-05-02 Vilnius University RNA-directed DNA cleavage by the Cas9-crRNA complex
WO2013141680A1 (en) 2012-03-20 2013-09-26 Vilnius University RNA-DIRECTED DNA CLEAVAGE BY THE Cas9-crRNA COMPLEX
AU2013204327B2 (en) 2012-04-20 2016-09-01 Aviagen Cell transfection method
WO2013163628A2 (en) 2012-04-27 2013-10-31 Duke University Genetic correction of mutated genes
FI3597749T3 (fi) 2012-05-25 2023-10-09 Univ California Menetelmiä ja koostumuksia rna-ohjattua kohde-dna-modifikaatiota varten ja rna-ohjattua transkription modulaatiota varten
SG11201407970VA (en) 2012-06-01 2014-12-30 Univ Drexel Modulation of hepatitis b virus cccdna transcription
US8614194B1 (en) 2012-07-25 2013-12-24 Kaohsiung Medical University Anionic cell penetrating peptide and its use for intracellular delivery
EP2877213B1 (en) * 2012-07-25 2020-12-02 The Broad Institute, Inc. Inducible dna binding proteins and genome perturbation tools and applications thereof
ES2824024T3 (es) 2012-10-10 2021-05-11 Sangamo Therapeutics Inc Compuestos modificadores de células T y usos de los mismos
KR101656236B1 (ko) 2012-10-23 2016-09-12 주식회사 툴젠 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도
PT3363902T (pt) * 2012-12-06 2019-12-19 Sigma Aldrich Co Llc Modificação e regulação de genoma baseadas em crispr
WO2014093479A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Montana State University Crispr (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) rna-guided control of gene regulation
EP4234696A3 (en) * 2012-12-12 2023-09-06 The Broad Institute Inc. Crispr-cas component systems, methods and compositions for sequence manipulation
EP3434776A1 (en) 2012-12-12 2019-01-30 The Broad Institute, Inc. Methods, models, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof
US20140310830A1 (en) 2012-12-12 2014-10-16 Feng Zhang CRISPR-Cas Nickase Systems, Methods And Compositions For Sequence Manipulation in Eukaryotes
ES2576126T3 (es) 2012-12-12 2016-07-05 The Broad Institute, Inc. Modificación por tecnología genética y optimización de sistemas, métodos y composiciones enzimáticas mejorados para la manipulación de secuencias
EP2931899A1 (en) 2012-12-12 2015-10-21 The Broad Institute, Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, knock out libraries and applications thereof
PT2784162E (pt) 2012-12-12 2015-08-27 Broad Inst Inc Engenharia de sistemas, métodos e composições guia otimizadas para a manipulação de sequências
EP2932421A1 (en) 2012-12-12 2015-10-21 The Broad Institute, Inc. Methods, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof
US8697359B1 (en) * 2012-12-12 2014-04-15 The Broad Institute, Inc. CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products
KR20150105956A (ko) * 2012-12-12 2015-09-18 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 서열 조작 및 치료적 적용을 위한 시스템, 방법 및 조성물의 전달, 유전자 조작 및 최적화
EP2931898B1 (en) * 2012-12-12 2016-03-09 The Broad Institute, Inc. Engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation with functional domains
EP4282970A3 (en) 2012-12-17 2024-01-17 President and Fellows of Harvard College Rna-guided human genome engineering
EP3919505B1 (en) 2013-01-16 2023-08-30 Emory University Uses of cas9-nucleic acid complexes
WO2014124226A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 The Rockefeller University Sequence specific antimicrobials
US9163837B2 (en) 2013-02-27 2015-10-20 Siemens Aktiengesellschaft Flow conditioner in a combustor of a gas turbine engine
AU2014235794A1 (en) 2013-03-14 2015-10-22 Caribou Biosciences, Inc. Compositions and methods of nucleic acid-targeting nucleic acids
KR102874079B1 (ko) 2013-03-15 2025-10-22 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 Rna-안내 게놈 편집을 위해 특이성을 증가시키기 위한 절단된 안내 rna(tru-grnas)의 이용
HUE034635T2 (en) 2013-03-27 2018-02-28 Wilco Ag A method for checking and / or testing devices in a row and equipment for performing such a procedure
US11274305B2 (en) 2013-04-04 2022-03-15 Trustees Of Dartmouth College Compositions and methods for in vivo excision of HIV-1 proviral DNA
AU2014265331B2 (en) * 2013-05-15 2019-12-05 Sangamo Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treatment of a genetic condition
EP3004349B1 (en) 2013-05-29 2018-03-28 Cellectis S.A. A method for producing precise dna cleavage using cas9 nickase activity
US20140356956A1 (en) 2013-06-04 2014-12-04 President And Fellows Of Harvard College RNA-Guided Transcriptional Regulation
RU2690935C2 (ru) 2013-06-04 2019-06-06 Президент Энд Фэллоуз Оф Харвард Коллидж Направляемая рнк регуляция транскрипции
JP7085716B2 (ja) 2013-06-05 2022-06-17 デューク ユニバーシティ Ｒｎａガイド遺伝子編集及び遺伝子調節
CN107995927B (zh) * 2013-06-17 2021-07-30 布罗德研究所有限公司 用于肝靶向和治疗的crispr-cas系统、载体和组合物的递送与用途
CN105492611A (zh) 2013-06-17 2016-04-13 布罗德研究所有限公司 用于序列操纵的优化的crispr-cas双切口酶系统、方法以及组合物
JP6738729B2 (ja) * 2013-06-17 2020-08-12 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド 分裂終了細胞の疾患および障害をターゲティングおよびモデリングするための系、方法および組成物の送達、エンジニアリングおよび最適化
EP3674411A1 (en) 2013-06-17 2020-07-01 The Broad Institute, Inc. Delivery, engineering and optimization of tandem guide systems, methods and compositions for sequence manipulation
EP3725885A1 (en) 2013-06-17 2020-10-21 The Broad Institute, Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions methods, screens and applications thereof
CA2915795C (en) 2013-06-17 2021-07-13 The Broad Institute, Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components
DK3019619T3 (da) 2013-07-11 2021-10-11 Modernatx Inc Sammensætninger, der omfatter syntetiske polynukleotider, som koder for crispr-beslægtede proteiner, og syntetiske sgrna'er, og anvendelsesfremgangsmåder
CN103388006B (zh) 2013-07-26 2015-10-28 华东师范大学 一种基因定点突变的构建方法
AU2014312123A1 (en) 2013-08-29 2016-03-17 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Methods and compositions for RNA-guided treatment of HIV infection
US9737604B2 (en) 2013-09-06 2017-08-22 President And Fellows Of Harvard College Use of cationic lipids to deliver CAS9
US9388430B2 (en) 2013-09-06 2016-07-12 President And Fellows Of Harvard College Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof
US20160237455A1 (en) 2013-09-27 2016-08-18 Editas Medicine, Inc. Crispr-related methods and compositions
WO2015065964A1 (en) 2013-10-28 2015-05-07 The Broad Institute Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, screens and applications thereof
KR20230054509A (ko) 2013-11-07 2023-04-24 에디타스 메디신, 인코포레이티드 지배적인 gRNA를 이용하는 CRISPR-관련 방법 및 조성물
US20160298096A1 (en) 2013-11-18 2016-10-13 Crispr Therapeutics Ag Crispr-cas system materials and methods
BR112016013201B1 (pt) * 2013-12-12 2023-01-31 The Broad Institute, Inc. Uso de uma composição compreendendo um sistema crispr-cas no tratamento de uma doença genética ocular
SG10201804973TA (en) 2013-12-12 2018-07-30 Broad Inst Inc Compositions and Methods of Use of Crispr-Cas Systems in Nucleotide Repeat Disorders
EP3079726B1 (en) 2013-12-12 2018-12-05 The Broad Institute, Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using particle delivery components
JP2017503485A (ja) 2013-12-12 2017-02-02 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド 遺伝子産物の発現、構造情報、及び誘導性モジュラーｃａｓ酵素を変更するためのｃｒｉｓｐｒ−ｃａｓ系並びに方法
WO2015089364A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 The Broad Institute Inc. Crystal structure of a crispr-cas system, and uses thereof
CN103668472B (zh) 2013-12-31 2014-12-24 北京大学 利用CRISPR/Cas9系统构建真核基因敲除文库的方法
US10354746B2 (en) 2014-01-27 2019-07-16 Georgia Tech Research Corporation Methods and systems for identifying CRISPR/Cas off-target sites
JP6323228B2 (ja) 2014-07-18 2018-05-16 富士電機株式会社 電力変換装置
US9932566B2 (en) 2014-08-07 2018-04-03 Agilent Technologies, Inc. CIS-blocked guide RNA
EP3180426B1 (en) * 2014-08-17 2019-12-25 The Broad Institute, Inc. Genome editing using cas9 nickases
KR102598856B1 (ko) 2015-03-03 2023-11-07 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 변경된 PAM 특이성을 갖는 조작된 CRISPR-Cas9 뉴클레아제
CN109536474A (zh) 2015-06-18 2019-03-29 布罗德研究所有限公司 降低脱靶效应的crispr酶突变
US9790490B2 (en) * 2015-06-18 2017-10-17 The Broad Institute Inc. CRISPR enzymes and systems
JP6186470B2 (ja) 2016-04-20 2017-08-23 パイオニア株式会社 音響装置、音量制御方法、音量制御プログラム及び記録媒体

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016521995A (ja) 2016-07-28
US20210361779A1 (en) 2021-11-25
IL243195A0 (en) 2016-03-31
RU2716421C2 (ru) 2020-03-11
EP3011034A1 (en) 2016-04-27
BR112015031610A2 (pt) 2017-08-22
CA2915795A1 (en) 2014-12-24
AU2014281031B2 (en) 2020-05-21
CN105793425A (zh) 2016-07-20
BR122021009076B1 (pt) 2024-02-15
AU2014281031A1 (en) 2016-01-21
IL243195B (en) 2020-06-30
CA2915795C (en) 2021-07-13
US20160175462A1 (en) 2016-06-23
MX2015017313A (es) 2016-11-25
RU2016101198A3 (ru) 2019-03-27
SG10201710487VA (en) 2018-01-30
KR20160056869A (ko) 2016-05-20
CN114015726A (zh) 2022-02-08
EP3597755A1 (en) 2020-01-22
JP6702858B2 (ja) 2020-06-03
CN105793425B (zh) 2021-10-26
MX374532B (es) 2025-03-06
WO2014204729A1 (en) 2014-12-24
US10946108B2 (en) 2021-03-16
SG11201510286QA (en) 2016-01-28
EP3011034B1 (en) 2019-08-07
ZA201508961B (en) 2025-08-27
CN114015726B (zh) 2025-06-24
KR20250012194A (ko) 2025-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016101198A (ru) Доставка, применение и применения в терапии систем crispr-cas и композиций для целенаправленного воздействия на нарушения и заболевания с использованием вирусных компонентов
RU2016101178A (ru) Доставка, конструирование и оптимизация систем, способы и композиции для целенаправленного воздействия и моделирования заболеваний и нарушений постмитотических клеток
RU2016101200A (ru) Доставка и применение систем crispr-cas, векторов и композиций для целенаправленного воздействия и терапии в печени
RU2015128057A (ru) Доставка, конструирование и оптимизация систем, способов и композиций для манипуляции с последовательностями и применения в терапии
JP2016521995A5 (ru)
RU2016128077A (ru) Доставка, применение и применения в терапии систем и композиций crispr-cas для лечения обусловленных hbv и вирусных заболеваний и нарушений
JP2016501532A5 (ru)
FI3445388T3 (fi) Materiaaleja ja menetelmiä hemoglobinopatioiden hoitamiseksi
JP2018143253A5 (ru)
RU2016123086A (ru) Способы и композиции для лечения болезни хантингтона
JP2019525759A5 (ru)
RU2018101710A (ru) Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты
CN112930395A (zh) 靶向rna的融合蛋白组合物和使用方法
JP2017532035A5 (ru)
EP4259159A1 (en) Biallelic knockout of trac
CN110678549A (zh) 一种激活p21基因表达的方法
US20250018056A1 (en) Strategies for knock-ins at c3 safe harbor sites
AU2022315298A1 (en) Hepatitis b virus (hbv) knockouts
CN117062912A (zh) 用于基于crispr的转录抑制的融合蛋白
Bhia et al. CRISPR/Cas9 from Discovery to Clinical Impact: A Comprehensive Review of History, Mechanisms, Applications, and Future Challenges
RU2023112470A (ru) Компоненты системы crispr-cas, способы и композиции для манипуляции с последовательностями
NZ747343B2 (en) Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
EP4590844A2 (en) Biallelic knockout of cish
NZ746893A (en) Modified u6 promoter system for tissue specific expression
WO2025043140A1 (en) Methods and compositions for modifying expression of a mutant transforming growth factor beta induced (tgfbi) allele