RU2016150370A - Антитела и иммуноконъюгаты против GPC3 - Google Patents
Антитела и иммуноконъюгаты против GPC3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016150370A RU2016150370A RU2016150370A RU2016150370A RU2016150370A RU 2016150370 A RU2016150370 A RU 2016150370A RU 2016150370 A RU2016150370 A RU 2016150370A RU 2016150370 A RU2016150370 A RU 2016150370A RU 2016150370 A RU2016150370 A RU 2016150370A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- antibody
- acid sequence
- hvr
- Prior art date
Links
- 101001014668 Homo sapiens Glypican-3 Proteins 0.000 title claims 35
- 102100032530 Glypican-3 Human genes 0.000 title claims 20
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 title claims 18
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 88
- 102000048373 human GPC3 Human genes 0.000 claims 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 8
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 3
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 3
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 3
- 102000004961 Furin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001126 Furin Proteins 0.000 claims 2
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 claims 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 claims 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N nemorubicin Chemical class C1CO[C@H](OC)CN1[C@@H]1[C@H](O)[C@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C3=C(O)C=4C(=O)C5=C(OC)C=CC=C5C(=O)C=4C(O)=C3C[C@](O)(C2)C(=O)CO)C1 CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 2
- 241000894007 species Species 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001963 4 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 1
- 101100337465 Rattus norvegicus Gpc3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N calicheamicin Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](NCC)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@](C/3=C/CSSSC)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N 0.000 claims 1
- 229930195731 calicheamicin Natural products 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 210000004898 n-terminal fragment Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/303—Liver or Pancreas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/68035—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a pyrrolobenzodiazepine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
- A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
- A61K47/6859—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from liver or pancreas cancer cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
- A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
- A61K51/1057—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants the tumor cell being from liver or pancreas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57438—Specifically defined cancers of liver, pancreas or kidney
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5152—Tumor cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/77—Internalization into the cell
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/033—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a motif for targeting to the internal surface of the plasma membrane, e.g. containing a myristoylation motif
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4722—Proteoglycans, e.g. aggreccan
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (131)
1. Выделенное антитело, связывающее GPC3 человека, причем указанное антитело связывается с эпитопом, выбранным из:
a) эпитопа в пределах аминокислот 25-137 GPC3 человека;
b) эпитопа, охватывающего сайт расщепления фурином в области аминокислот R358/S359 GPC3 человека;
c) эпитопа в пределах аминокислот 420-470 GPC3 человека; и
d) эпитопа в пределах аминокислот 470-509 GPC3 человека.
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом в области аминокислот 25-137 GPC3 человека.
3. Антитело по п. 2, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с GPC3 по меньшей мере одного вида, выбранного из яванского макака, мыши и крысы.
4. Антитело по п. 3, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с GPC3 яванского макака, мыши и крысы.
5. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
6. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
7. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
8. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
b) последовательность VL, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3; или
c) VH согласно (а), и VL согласно (b).
9. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
b) последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
c) гуманизированную VH, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
d) гуманизированную последовательность VL, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3;
e) VH согласно (а) или (с), и VL согласно (b) или (d).
10. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом, охватывающим сайт расщепления фурином в области аминокислот R358/S359 GPC3 человека.
11. Антитело по п. 10, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с полноразмерным зрелым GPC3 человека, но не связывается с N-концевым фрагментом GPC3 человека, состоящим из аминокислот 25-358 SEQ ID NO: 1, и не связывается с C-концевым фрагментом GPC3 человека, состоящим из аминокислот 359-560 или аминокислот 359-580 SEQ ID NO: 1.
12. Антитело по любому из пп. 1, 10 и 11, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, и HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29.
13. Антитело по любому из пп. 1, 10, 11 и 12, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28, HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29, и HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30.
14. Антитело по любому из пп. 1 и 10-13, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31, HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32, и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33.
15. Антитело по любому из пп. 1 и 10-14, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 26;
b) последовательность VL, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 27; или
c) VH согласно (а), и VL согласно (b).
16. Антитело по любому из пп. 1 и 10-15, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26;
b) последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27;
c) гуманизированную VH, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 26;
d) гуманизированную последовательность VL, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 27; или
e) VH согласно (а) или (с), и VL согласно (b) или (d).
17. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом в области аминокислот 420-470 GPC3 человека.
18. Антитело по п. 1 или 17, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с GPC3 по меньшей мере одного вида, выбранного из яванского макака, макака-резуса, мыши и крысы.
19. Антитело по п. 18, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с GPC3 яванского макака, макака-резуса, мыши и крысы.
20. Антитело по любому из пп. 1 и 17-19, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22, HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, и HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
21. Антитело по любому из пп. 1 и 17-20, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20, HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, и HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
22. Антитело по любому из пп. 1 и 17-21, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
23. Антитело по любому из пп. 1 и 17-22, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18;
b) последовательность VL, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 19; или
c) VH согласно (а), и VL согласно (b).
24. Антитело по любому из пп. 1 и 17-23, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18;
b) последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19;
c) гуманизированную VH, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18;
d) гуманизированную последовательность VL, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 19; или
e) VH согласно (а) или (с), и VL согласно (b) или (d).
25. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом в области аминокислот 470-509 GPC3 человека.
26. Антитело по п. 1 или 25, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с GPC3 яванского макака.
27. Антитело по любому из пп. 1, 25 и 26, отличающееся тем, что указанное антитело не связывается с GPC3 крысы.
28. Антитело по любому из пп. 1 и 25-27, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, и HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13.
29. Антитело по любому из пп. 1 и 25-28, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, и HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14.
30. Антитело по любому из пп. 1 и 25-29, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
31. Антитело по любому из пп. 1 и 25-30, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
b) последовательность VL, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11; или
c) VH согласно (а), и VL согласно (b).
32. Антитело по любому из пп. 1 и 25-31, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10;
b) последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11;
c) гуманизированную VH, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
d) гуманизированную последовательность VL, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11; или
e) VH согласно (а) или (с), и VL согласно (b) или (d).
33. Выделенное антитело, связывающееся с GPC3, причем указанное антитело содержит (а) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; (d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; (e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; и (f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
34. Выделенное антитело, связывающееся с GPC3, причем указанное антитело содержит (а) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12; (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; (d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; (e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и (f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
35. Выделенное антитело, связывающееся с GPC3, причем указанное антитело содержит (а) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20; (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; (d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; (e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; и (f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
36. Выделенное антитело, связывающееся с GPC3, причем указанное антитело содержит (а) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28; (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29; (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30; (d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; (e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32; и (f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33.
37. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное антитело.
38. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антитело человека, гуманизированное или химерное антитело.
39. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, который связывает GPC3.
40. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что GPC3 представляет собой GPC3 человека, содержащий аминокислоты 25-580 SEQ ID NO: 1.
41. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой IgG1, IgG2a или IgG2b антитело.
42. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из предшествующих пунктов.
43. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 42.
44. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 43, что приводит к продукции указанного антитела.
45. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 1-41 и цитотоксический агент.
46. Иммуноконъюгат по п. 45, имеющий формулу Ат-(L-D)p, где:
(а) Ат представляет собой антитело по любому из пп. 1-41;
(b) L представляет собой линкер;
(c) D представляет собой цитотоксический агент; и
(d) p находится в диапазоне от 1 до 8.
47. Иммуноконъюгат по п. 46, отличающийся тем, что указанный цитотоксический агент выбран из майтансиноида, калихеамицина, пирролбензодиазепина и производного неморубицина.
48. Иммуноконъюгат по п. 46, отличающийся тем, что D представляет собой пирролбензодиазепин Формулы А:
где пунктирные линии указывают на необязательное присутствие двойной связи между C1 и C2 или C2 и C3;
R2 независимо выбрана из H, OH, =O, =CH2, CN, R, OR, =CH-RD, =C(RD)2, O-SO2-R, CO2R и COR, и дополнительно необязательно выбрана из галогена или дигалогена, где RD независимо выбрана из R, CO2R, COR, CHO, CO2H и галогена;
R6 и R9 независимо выбрана из H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRRʹ, NO2, Me3Sn и галогена;
R7 независимо выбрана из H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRRʹ, NO2, Me3Sn и атома галогена;
Q независимо выбрана из O, S и NH;
R11 представляет собой H или R или, если Q представляет собой O, SO3M, где M представляет собой катион металла;
R и Rʹ каждый независимо друг от друга выбраны из необязательно замещенной C1-8-алкильной, C3-8-гетероциклильной и C5-20-арильной групп, и необязательно связаны с группой NRRʹ, R и Rʹ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо;
R12, R16, R19 и R17 определены в соответствии с R2, R6, R9 и R7, соответственно;
R″ представляет собой C3-12-алкиленовую группу, цепь которой может прерываться одним или более гетероатомами и/или ароматическими кольцами, которые необязательно являются замещенными; и
X и Xʹ независимо выбраны из O, S и N(H).
49. Иммуноконъюгат по п. 48, отличающийся тем, что D имеет структуру:
где n равно 0 или 1.
50. Иммуноконъюгат по п. 46, отличающийся тем, что D представляет собой производное неморубицина.
51. Иммуноконъюгат по п. 50, отличающийся тем, что D обладает структурой, выбранной из:
52. Иммуноконъюгат по любому из пп. 46-51, отличающийся тем, что указанный линкер представляет собой линкер с возможностью расщепления протеазой.
53. Иммуноконъюгат по любому из пп. 46-51, отличающийся тем, что указанный линкер чувствителен к кислотам.
54. Иммуноконъюгат по п. 53, отличающийся тем, что указанный линкер содержит гидразон.
55. Иммуноконъюгат по п. 46, имеющий формулу, выбранную из:
и
56. Иммуноконъюгат по любому из пп. 46-55, отличающийся тем, что p находится в диапазоне от 2 до 5.
57. Фармацевтический состав, содержащий иммуноконъюгат по любому из пп. 45-57 и фармацевтически приемлемый носитель.
58. Фармацевтический состав по п. 57, дополнительно содержащий дополнительный терапевтический агент.
59. Фармацевтический состав, содержащий антитело по любому из пп. 1-41 и фармацевтически приемлемый носитель.
60. Фармацевтический состав по п. 59, дополнительно содержащий дополнительный терапевтический агент.
61. Способ лечения индивидуума, имеющего GPC3-положительный рак, включающий введение указанному индивидууму эффективного количества антитела по любому из пп. 1-41, иммуноконъюгата по любому из пп. 45-56 или фармацевтического состава по любому из пп. 56-59.
62. Способ по п. 61, отличающийся тем, что указанный GPC3-положительный рак представляет собой рак печени.
63. Способ по п. 61 или 62, дополнительно включающий введение дополнительного терапевтического агента индивиду.
64. Способ ингибирования пролиферации GPC3-положительной клетки, включающий приведение во взаимодействие указанной клетки и антитела по любому из пп. 1-41 или иммуноконъюгата по любому из пп. 45-56 при условиях, которые допускают связывание указанного антитела или иммуноконъюгата с GPC3 на поверхности указанной клетки, что приводит к ингибированию пролиферации указанной клетки.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой клетку рака печени.
66. Антитело по любому из пп. 1-41, конъюгированное с меткой.
67. Антитело по п. 66, отличающееся тем, что указанная метка представляет собой излучатель позитронов.
68. Антитело по п. 67, отличающееся тем, что указанный излучатель позитронов представляет собой 89Zr.
69. Способ обнаружения GPC3 человека в биологическом образце, включающий приведение в контакт указанного биологического образца с антителом против GPC3 по любому из пп. 1-41 и 66-68 при условиях, которые допускают связывание антитела против GPC3 с встречающимся в природе GPC3 человека, и определение того, образуют ли указанное антитело против GPC3 и встречающийся в природе GPC3 человека комплекс в биологическом образце.
70. Способ по п. 69, отличающийся тем, что указанный биологический образец представляет собой образец рака печени.
71. Способ обнаружения GPC3-положительного рака, включающий (i) введение меченого антитела против GPC3 субъекту с GPC3-положительным раком или подозрением на него, где указанное меченое антитело против GPC3 содержит антитело против GPC3 по любому из пп. 1-41 и 66-68, и (ii) обнаружение указанного меченого антитела против GPC3 у указанного субъекта, причем обнаружение наличия указанного меченого антитела против GPC3 указывает на GPC3-положительный рак у субъекта.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что указанное меченое антитело против GPC3 содержит антитело против GPC3, конъюгированное с излучателем позитронов.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что указанный излучатель позитронов представляет собой 89Zr.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462001868P | 2014-05-22 | 2014-05-22 | |
| US62/001,868 | 2014-05-22 | ||
| PCT/US2015/031997 WO2015179658A2 (en) | 2014-05-22 | 2015-05-21 | Anti-gpc3 antibodies and immunoconjugates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016150370A true RU2016150370A (ru) | 2018-06-26 |
Family
ID=53284619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016150370A RU2016150370A (ru) | 2014-05-22 | 2015-05-21 | Антитела и иммуноконъюгаты против GPC3 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20180312602A1 (ru) |
| EP (1) | EP3145952A2 (ru) |
| JP (1) | JP2017522861A (ru) |
| KR (1) | KR20170003582A (ru) |
| CN (1) | CN106414499A (ru) |
| BR (1) | BR112016027222A2 (ru) |
| CA (1) | CA2946662A1 (ru) |
| MX (1) | MX2016015162A (ru) |
| RU (1) | RU2016150370A (ru) |
| WO (1) | WO2015179658A2 (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6292564B2 (ja) * | 2016-03-10 | 2018-03-14 | シスメックス株式会社 | 肝細胞がん患者の再発リスク予測を補助する方法、装置、コンピュータプログラム製品及びキット |
| CN109689111B (zh) * | 2016-08-11 | 2024-04-05 | 基因泰克公司 | 吡咯并苯并二氮杂䓬前药及其抗体缀合物 |
| CN110234661B (zh) | 2016-12-01 | 2024-03-29 | 瑞泽恩制药公司 | 用于免疫pet成像的放射性标记的抗-pd-l1抗体 |
| CN116102651A (zh) | 2017-01-10 | 2023-05-12 | 国立大学法人山口大学 | 抗gpc3抗体 |
| IL268667B2 (en) | 2017-02-10 | 2024-12-01 | Regeneron Pharma | Radiolabeled antibodies against LAG3 for immuno-PET imaging |
| AU2018258049B2 (en) * | 2017-04-26 | 2025-03-27 | Eureka Therapeutics, Inc. | Constructs specifically recognizing glypican 3 and uses thereof |
| WO2019023148A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | ANTI-CD8 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
| AR114112A1 (es) * | 2018-02-15 | 2020-07-22 | Seattle Genetics Inc | Anticuerpos de glipicano 3 y conjugados de los mismos |
| CN109021108B (zh) * | 2018-08-27 | 2019-06-25 | 南京医科大学 | 抗gpc3全人源化抗体、其嵌合抗原受体细胞及应用 |
| SG11202110390XA (en) * | 2019-03-21 | 2021-10-28 | Agency Science Tech & Res | Composition |
| US12109235B2 (en) | 2019-06-21 | 2024-10-08 | Kite Pharma, Inc. | TGF-beta receptors and methods of use |
| EP4007604A4 (en) * | 2019-08-01 | 2023-07-19 | R.P. Scherer Technologies, LLC | ANTIBODY SPECIFIC TO GPC3 AND METHODS OF USE THEREOF |
| WO2021102376A1 (en) * | 2019-11-20 | 2021-05-27 | Abvision, Inc. | Monoclonal antibodies that target human cd47 protein |
| MX2022010360A (es) * | 2020-02-27 | 2022-09-21 | Nanjing Legend Biotech Co Ltd | Anticuerpos y receptores de antígenos quiméricos dirigidos a glipicano-3 (gpc3) y métodos para usarlos. |
| CN113444179B (zh) * | 2020-03-26 | 2022-09-02 | 苏州普乐康医药科技有限公司 | 一种抗gpc3抗体和包含该抗体的药物组合物 |
| EP4146702A4 (en) * | 2020-05-07 | 2024-07-10 | Phanes Therapeutics, Inc. | Anti-tumor associated antigen antibodies and uses thereof |
| KR20220080381A (ko) * | 2020-12-07 | 2022-06-14 | (주)이노베이션바이오 | Gpc3에 특이적인 항체 및 이의 용도 |
| EP4352102A1 (en) * | 2021-06-08 | 2024-04-17 | Kite Pharma, Inc. | Gpc3 binding molecules |
| JP2024537323A (ja) * | 2021-10-15 | 2024-10-10 | コンセプト トゥー メディシン バイオテック カンパニー, リミテッド | 抗グリピカン3抗体 |
| CN115850492A (zh) * | 2022-08-18 | 2023-03-28 | 武汉生之源生物科技股份有限公司 | 一种抗磷脂酰肌醇蛋白多糖-3的单克隆抗体、多核苷酸及其制备方法和应用 |
| JP2025531401A (ja) * | 2022-09-22 | 2025-09-19 | レプ バイオファーマ カンパニー,リミティド | Gpc3抗体薬物複合体及びその使用 |
| TW202517674A (zh) * | 2023-10-19 | 2025-05-01 | 德商拜耳廠股份有限公司 | 抗gpc3抗體及其放射性結合物 |
Family Cites Families (154)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US633410A (en) | 1898-09-22 | 1899-09-19 | George A Ames | Ice-cutter. |
| US3896111A (en) | 1973-02-20 | 1975-07-22 | Research Corp | Ansa macrolides |
| US4151042A (en) | 1977-03-31 | 1979-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing maytansinol and its derivatives |
| US4137230A (en) | 1977-11-14 | 1979-01-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for the production of maytansinoids |
| US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
| US4265814A (en) | 1978-03-24 | 1981-05-05 | Takeda Chemical Industries | Matansinol 3-n-hexadecanoate |
| JPS5562090A (en) | 1978-10-27 | 1980-05-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164687A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS5566585A (en) | 1978-11-14 | 1980-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
| JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
| JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
| JPS55164685A (en) | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164686A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4309428A (en) | 1979-07-30 | 1982-01-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Maytansinoids |
| JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
| EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
| JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
| WO1981001145A1 (en) | 1979-10-18 | 1981-04-30 | Univ Illinois | Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs |
| WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
| US4450254A (en) | 1980-11-03 | 1984-05-22 | Standard Oil Company | Impact improvement of high nitrile resins |
| US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
| US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
| JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4737456A (en) | 1985-05-09 | 1988-04-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Reducing interference in ligand-receptor binding assays |
| US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
| US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
| IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| EP0307434B2 (en) | 1987-03-18 | 1998-07-29 | Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. | Altered antibodies |
| FI102355B1 (fi) | 1988-02-11 | 1998-11-30 | Bristol Myers Squibb Co | Menetelmä yhdistävän välikappaleen omaavien antrasykliini-immunokonjugaattien valmistamiseksi |
| WO1990005144A1 (en) | 1988-11-11 | 1990-05-17 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
| DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
| US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
| US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| WO1992009690A2 (en) | 1990-12-03 | 1992-06-11 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with altered binding properties |
| US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
| CA2103059C (en) | 1991-06-14 | 2005-03-22 | Paul J. Carter | Method for making humanized antibodies |
| GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
| JP3951062B2 (ja) | 1991-09-19 | 2007-08-01 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 少なくとも遊離のチオールとして存在するシステインを有する抗体フラグメントの大腸菌での発現、2官能性F(ab’)2抗体の産生のための使用 |
| US5362852A (en) | 1991-09-27 | 1994-11-08 | Pfizer Inc. | Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties |
| FI941572L (fi) | 1991-10-07 | 1994-05-27 | Oncologix Inc | Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenetelmä |
| WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
| EP1997894B1 (en) | 1992-02-06 | 2011-03-30 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
| ZA932522B (en) | 1992-04-10 | 1993-12-20 | Res Dev Foundation | Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens |
| PT752248E (pt) | 1992-11-13 | 2001-01-31 | Idec Pharma Corp | Aplicacao terapeutica de anticorpos quimericos e marcados radioactivamente contra antigenios de diferenciacao restrita de linfocitos b humanos para o tratamento do linfoma de celulas b |
| US6214345B1 (en) | 1993-05-14 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates |
| WO1994029351A2 (en) | 1993-06-16 | 1994-12-22 | Celltech Limited | Antibodies |
| US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
| US5789199A (en) | 1994-11-03 | 1998-08-04 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
| US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
| GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
| US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
| JP2002506353A (ja) | 1997-06-24 | 2002-02-26 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | ガラクトシル化糖タンパク質の方法及び組成物 |
| US6040498A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-21 | North Caroline State University | Genetically engineered duckweed |
| US6602677B1 (en) | 1997-09-19 | 2003-08-05 | Promega Corporation | Thermostable luciferases and methods of production |
| WO1999022764A1 (en) | 1997-10-31 | 1999-05-14 | Genentech, Inc. | Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms |
| US6610833B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-08-26 | The Institute For Human Genetics And Biochemistry | Monoclonal human natural antibodies |
| ATE531812T1 (de) | 1997-12-05 | 2011-11-15 | Scripps Research Inst | Humanisierung von nager-antikörpern |
| US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| DK1068241T3 (da) | 1998-04-02 | 2008-02-04 | Genentech Inc | Antistofvarianter og fragmenter deraf |
| PT1071700E (pt) | 1998-04-20 | 2010-04-23 | Glycart Biotechnology Ag | Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos |
| ATE240334T1 (de) | 1998-08-27 | 2003-05-15 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepine |
| GB9818731D0 (en) | 1998-08-27 | 1998-10-21 | Univ Portsmouth | Compounds |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| ES2694002T3 (es) | 1999-01-15 | 2018-12-17 | Genentech, Inc. | Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante |
| WO2000061739A1 (fr) | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Methode de regulation de l'activite d'une molecule immunologiquement fonctionnelle |
| US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
| EP1222292B1 (en) | 1999-10-04 | 2005-08-31 | Medicago Inc. | Method for regulating transcription of foreign genes in the presence of nitrogen |
| US7504256B1 (en) | 1999-10-19 | 2009-03-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing polypeptide |
| EP1240319A1 (en) | 1999-12-15 | 2002-09-18 | Genentech, Inc. | Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes |
| DK1242438T3 (da) | 1999-12-29 | 2007-02-12 | Immunogen Inc | Cytotoksiske midler omfattende modificerede doxorubiciner og daunorubiciner og deres terapeutiske anvendelse |
| PT2857516T (pt) | 2000-04-11 | 2017-08-28 | Genentech Inc | Anticorpos multivalentes e utilizações dos mesmos |
| US6333410B1 (en) | 2000-08-18 | 2001-12-25 | Immunogen, Inc. | Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids |
| US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
| MXPA03002974A (es) | 2000-10-06 | 2004-05-05 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Celulas que producen composiciones de anticuerpo. |
| US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
| US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| KR100857943B1 (ko) | 2000-11-30 | 2008-09-09 | 메다렉스, 인코포레이티드 | 인간 항체의 제조를 위한 형질전환 트랜스염색체 설치류 |
| US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
| US6441163B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-08-27 | Immunogen, Inc. | Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents |
| CA2838062C (en) | 2001-08-03 | 2015-12-22 | Roche Glycart Ag | Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity |
| WO2003026577A2 (en) | 2001-09-24 | 2003-04-03 | Seattle Genetics, Inc. | P-amidobenzylethers in drug delivery agents |
| US7091186B2 (en) | 2001-09-24 | 2006-08-15 | Seattle Genetics, Inc. | p-Amidobenzylethers in drug delivery agents |
| NZ532526A (en) | 2001-10-25 | 2007-01-26 | Genentech Inc | Compositions comprising a glycoprotein having a Fc region |
| US20050123536A1 (en) | 2001-11-20 | 2005-06-09 | Che-Leung Law | Treatment of immunological disorders using anti-dc30 antibodies |
| US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
| JP4628679B2 (ja) | 2002-04-09 | 2011-02-09 | 協和発酵キリン株式会社 | Gdp−フコースの輸送に関与する蛋白質の活性が低下または欠失した細胞 |
| WO2004022597A1 (ja) * | 2002-09-04 | 2004-03-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Gpc3の血中可溶化n端ペプチドに対する抗体 |
| MXPA04009924A (es) | 2002-04-09 | 2005-07-01 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Celulas de genoma modificado. |
| AU2003236019A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism |
| US20040259150A1 (en) | 2002-04-09 | 2004-12-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method of enhancing of binding activity of antibody composition to Fcgamma receptor IIIa |
| JPWO2003085118A1 (ja) | 2002-04-09 | 2005-08-11 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物の製造方法 |
| WO2003084569A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Drug containing antibody composition |
| CA2482881C (en) * | 2002-05-23 | 2016-11-08 | Sunnybrook And Women's College Health Sciences Centre | Diagnosis of hepatocellular carcinoma |
| CA2488441C (en) | 2002-06-03 | 2015-01-27 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
| US20050180972A1 (en) | 2002-07-31 | 2005-08-18 | Wahl Alan F. | Anti-CD20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders |
| ATE499116T1 (de) | 2002-08-16 | 2011-03-15 | Immunogen Inc | Vernetzer mit hoher reaktivität und löslichkeit und ihre verwendung bei der herstellung von konjugaten für die gezielte abgabe von kleinmolekularen arzneimitteln |
| AU2002330482A1 (en) * | 2002-09-04 | 2004-03-29 | Perseus Proteomics Inc. | Method of diagnosing cancer by detecting gpc3 |
| US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
| AR042485A1 (es) | 2002-12-16 | 2005-06-22 | Genentech Inc | Anticuerpo humanizado que se une al cd20 humano |
| WO2004065416A2 (en) | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
| US7871607B2 (en) | 2003-03-05 | 2011-01-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases |
| US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
| DE60326060D1 (de) | 2003-03-31 | 2009-03-19 | Council Scient Ind Res | Nichtvernetzende pyrroloä2,1-cüä1,4übenzodiazepine als potentielle antitumor-agentien und ihre herstellung |
| US7755007B2 (en) | 2003-04-17 | 2010-07-13 | K&H Manufacturing, Inc | Heated pet mat |
| US7276497B2 (en) | 2003-05-20 | 2007-10-02 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising new maytansinoids |
| GB0321295D0 (en) | 2003-09-11 | 2003-10-15 | Spirogen Ltd | Synthesis of protected pyrrolobenzodiazepines |
| AU2004279742A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Fused protein composition |
| AU2004280065A1 (en) | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase |
| US7511032B2 (en) | 2003-10-22 | 2009-03-31 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Pyrrolobenzodiazepine derivatives, compositions comprising the same and methods related thereto |
| TR201809892T4 (tr) | 2003-11-05 | 2018-07-23 | Roche Glycart Ag | Fc reseptörüne bağlanma afinitesi ve artırılmış efektör fonksiyonu bulunan antijen bağlayan moleküller. |
| CN104998273A (zh) | 2003-11-06 | 2015-10-28 | 西雅图基因公司 | 能够与配体偶联的单甲基缬氨酸化合物 |
| WO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 抗体組成物を含有する医薬 |
| AU2005216251B2 (en) | 2004-02-23 | 2011-03-10 | Genentech, Inc. | Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates |
| GB0404577D0 (en) | 2004-03-01 | 2004-04-07 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepines |
| JP5166861B2 (ja) | 2004-03-09 | 2013-03-21 | スピロゲン リミティッド | ピロロベンゾジアゼピン |
| WO2005097832A2 (en) | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Genentech, Inc. | Humanized anti-tgf-beta antibodies |
| US7785903B2 (en) | 2004-04-09 | 2010-08-31 | Genentech, Inc. | Variable domain library and uses |
| CA2885854C (en) | 2004-04-13 | 2017-02-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-p-selectin antibodies |
| CA2567520A1 (en) | 2004-06-01 | 2005-12-15 | Genentech, Inc. | Maytansinoid-antibody conjugates |
| TWI309240B (en) | 2004-09-17 | 2009-05-01 | Hoffmann La Roche | Anti-ox40l antibodies |
| EP3088004B1 (en) | 2004-09-23 | 2018-03-28 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
| US20100111856A1 (en) | 2004-09-23 | 2010-05-06 | Herman Gill | Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates |
| JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
| US20070087005A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Lazar Gregory A | Anti-glypican-3 antibody |
| ES2577292T3 (es) | 2005-11-07 | 2016-07-14 | Genentech, Inc. | Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso |
| US20070237764A1 (en) | 2005-12-02 | 2007-10-11 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
| PT1813614E (pt) | 2006-01-25 | 2012-01-09 | Sanofi Sa | Agentes citotóxicos compreendendo novos derivados de tomaimicina |
| EP2016101A2 (en) | 2006-05-09 | 2009-01-21 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with optimized scaffolds |
| EA020324B1 (ru) | 2006-07-18 | 2014-10-30 | Санофи-Авентис | АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРУ ЭФРИНА EphA2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
| PL2059533T3 (pl) | 2006-08-30 | 2013-04-30 | Genentech Inc | Przeciwciała wieloswoiste |
| EP1914242A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-23 | Sanofi-Aventis | Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer |
| US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
| CN100592373C (zh) | 2007-05-25 | 2010-02-24 | 群康科技(深圳)有限公司 | 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法 |
| DK2019104T3 (da) | 2007-07-19 | 2013-12-16 | Sanofi Sa | Cytotoksiske midler, der omfatter nye tomaymycinderivater, og terapeutisk anvendelse deraf |
| KR20150126724A (ko) * | 2007-09-28 | 2015-11-12 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 혈장 중 반응속도가 개선된 항-글리피칸-3 항체 |
| AU2009204501B2 (en) | 2008-01-07 | 2015-02-12 | Amgen Inc. | Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects |
| US8742076B2 (en) | 2008-02-01 | 2014-06-03 | Genentech, Inc. | Nemorubicin metabolite and analog reagents, antibody-drug conjugates and methods |
| US8900589B2 (en) | 2008-07-15 | 2014-12-02 | Genetech, Inc. | Anthracycline derivative conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds |
| CN102365021B (zh) | 2009-02-05 | 2015-07-15 | 伊缪诺金公司 | 新型苯并二氮杂*衍生物 |
| HRP20130953T1 (hr) | 2010-04-15 | 2013-11-22 | Spirogen Sàrl | Pirolobenzodiazepini i njihovi konjugati |
| CA2799540A1 (en) | 2010-06-08 | 2011-12-15 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
| CN103596985B (zh) * | 2011-04-19 | 2016-06-08 | 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) | 对磷脂酰肌醇蛋白聚糖3特异的人单克隆抗体及其用途 |
| WO2013070468A1 (en) * | 2011-11-08 | 2013-05-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Glypican-3-specific antibody and uses thereof |
-
2015
- 2015-05-21 EP EP15727216.2A patent/EP3145952A2/en not_active Withdrawn
- 2015-05-21 CN CN201580026975.4A patent/CN106414499A/zh active Pending
- 2015-05-21 WO PCT/US2015/031997 patent/WO2015179658A2/en not_active Ceased
- 2015-05-21 KR KR1020167032431A patent/KR20170003582A/ko not_active Withdrawn
- 2015-05-21 RU RU2016150370A patent/RU2016150370A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-05-21 CA CA2946662A patent/CA2946662A1/en not_active Abandoned
- 2015-05-21 BR BR112016027222A patent/BR112016027222A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-05-21 MX MX2016015162A patent/MX2016015162A/es unknown
- 2015-05-21 JP JP2016568961A patent/JP2017522861A/ja active Pending
-
2018
- 2018-03-07 US US15/914,108 patent/US20180312602A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106414499A (zh) | 2017-02-15 |
| CA2946662A1 (en) | 2015-11-26 |
| US20180312602A1 (en) | 2018-11-01 |
| KR20170003582A (ko) | 2017-01-09 |
| BR112016027222A2 (pt) | 2018-01-30 |
| WO2015179658A3 (en) | 2016-01-21 |
| MX2016015162A (es) | 2017-03-03 |
| EP3145952A2 (en) | 2017-03-29 |
| JP2017522861A (ja) | 2017-08-17 |
| WO2015179658A2 (en) | 2015-11-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016150370A (ru) | Антитела и иммуноконъюгаты против GPC3 | |
| US11512129B2 (en) | TIGIT antibody, antigen-binding fragment thereof, and medical use thereof | |
| CN102439040B (zh) | 抗TNF‑α抗体和其用途 | |
| KR102372274B1 (ko) | 세포독성 t-림프구-관련 단백질 4 (ctla-4)에 대한 신규의 단일클론 항체 | |
| RU2016101965A (ru) | Анти-fcrh5 антитела | |
| JP2017522861A5 (ru) | ||
| RU2014148162A (ru) | Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты | |
| JP2016523810A5 (ru) | ||
| JP2019146572A5 (ru) | ||
| JP2017534253A5 (ru) | ||
| US20200347130A1 (en) | CD96 Antibody, Antigen-Binding Fragment and Pharmaceutical use Thereof | |
| JP2016528882A5 (ru) | ||
| RU2017123545A (ru) | Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения | |
| HRP20201719T1 (hr) | Protutijela i imunokonjugati anti-her2 | |
| WO2015032906A4 (en) | Cd70-binding peptides and method, process and use relating thereto | |
| JP2015523961A5 (ru) | ||
| JP2014509835A5 (ru) | ||
| RU2012112829A (ru) | Анти-gitr-антитела | |
| RU2010119450A (ru) | Антитело против bst2 | |
| RU2016118573A (ru) | Анти-ly6e антитела и способы применения | |
| RU2012137380A (ru) | Моноклональные антитела к cd44, предназначенные для применения при лечении плоскоклеточной карциномы головы и шеи | |
| RU2008138541A (ru) | Способы разрушения клеток с использованием эффекторных функций анти-epha4 антител | |
| RU2013105487A (ru) | Антитела против нейропилина и способы их применения | |
| RU2016148616A (ru) | Анти-lgr5 антитела и их применение | |
| CN109721656B (zh) | 靶向rankl的治疗性抗体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20191223 |