[go: up one dir, main page]

RU2016150370A - Антитела и иммуноконъюгаты против GPC3 - Google Patents

Антитела и иммуноконъюгаты против GPC3 Download PDF

Info

Publication number
RU2016150370A
RU2016150370A RU2016150370A RU2016150370A RU2016150370A RU 2016150370 A RU2016150370 A RU 2016150370A RU 2016150370 A RU2016150370 A RU 2016150370A RU 2016150370 A RU2016150370 A RU 2016150370A RU 2016150370 A RU2016150370 A RU 2016150370A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
antibody
acid sequence
hvr
Prior art date
Application number
RU2016150370A
Other languages
English (en)
Inventor
Пол Полакис
Юцзюнь ЧЭНЬ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2016150370A publication Critical patent/RU2016150370A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303Liver or Pancreas
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68035Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a pyrrolobenzodiazepine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6807Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
    • A61K47/6809Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6859Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from liver or pancreas cancer cell
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1045Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
    • A61K51/1057Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants the tumor cell being from liver or pancreas
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407Specifically defined cancers
    • G01N33/57438Specifically defined cancers of liver, pancreas or kidney
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515Animal cells
    • A61K2039/5152Tumor cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77Internalization into the cell
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/033Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a motif for targeting to the internal surface of the plasma membrane, e.g. containing a myristoylation motif
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701Details
    • G01N2333/4722Proteoglycans, e.g. aggreccan
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (131)

1. Выделенное антитело, связывающее GPC3 человека, причем указанное антитело связывается с эпитопом, выбранным из:
a) эпитопа в пределах аминокислот 25-137 GPC3 человека;
b) эпитопа, охватывающего сайт расщепления фурином в области аминокислот R358/S359 GPC3 человека;
c) эпитопа в пределах аминокислот 420-470 GPC3 человека; и
d) эпитопа в пределах аминокислот 470-509 GPC3 человека.
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом в области аминокислот 25-137 GPC3 человека.
3. Антитело по п. 2, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с GPC3 по меньшей мере одного вида, выбранного из яванского макака, мыши и крысы.
4. Антитело по п. 3, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с GPC3 яванского макака, мыши и крысы.
5. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
6. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
7. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
8. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
b) последовательность VL, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3; или
c) VH согласно (а), и VL согласно (b).
9. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
b) последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
c) гуманизированную VH, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
d) гуманизированную последовательность VL, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3;
e) VH согласно (а) или (с), и VL согласно (b) или (d).
10. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом, охватывающим сайт расщепления фурином в области аминокислот R358/S359 GPC3 человека.
11. Антитело по п. 10, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с полноразмерным зрелым GPC3 человека, но не связывается с N-концевым фрагментом GPC3 человека, состоящим из аминокислот 25-358 SEQ ID NO: 1, и не связывается с C-концевым фрагментом GPC3 человека, состоящим из аминокислот 359-560 или аминокислот 359-580 SEQ ID NO: 1.
12. Антитело по любому из пп. 1, 10 и 11, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, и HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29.
13. Антитело по любому из пп. 1, 10, 11 и 12, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28, HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29, и HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30.
14. Антитело по любому из пп. 1 и 10-13, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31, HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32, и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33.
15. Антитело по любому из пп. 1 и 10-14, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 26;
b) последовательность VL, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 27; или
c) VH согласно (а), и VL согласно (b).
16. Антитело по любому из пп. 1 и 10-15, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26;
b) последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27;
c) гуманизированную VH, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 26;
d) гуманизированную последовательность VL, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 27; или
e) VH согласно (а) или (с), и VL согласно (b) или (d).
17. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом в области аминокислот 420-470 GPC3 человека.
18. Антитело по п. 1 или 17, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с GPC3 по меньшей мере одного вида, выбранного из яванского макака, макака-резуса, мыши и крысы.
19. Антитело по п. 18, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с GPC3 яванского макака, макака-резуса, мыши и крысы.
20. Антитело по любому из пп. 1 и 17-19, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22, HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, и HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
21. Антитело по любому из пп. 1 и 17-20, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20, HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, и HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
22. Антитело по любому из пп. 1 и 17-21, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
23. Антитело по любому из пп. 1 и 17-22, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18;
b) последовательность VL, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 19; или
c) VH согласно (а), и VL согласно (b).
24. Антитело по любому из пп. 1 и 17-23, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18;
b) последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19;
c) гуманизированную VH, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18;
d) гуманизированную последовательность VL, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 19; или
e) VH согласно (а) или (с), и VL согласно (b) или (d).
25. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом в области аминокислот 470-509 GPC3 человека.
26. Антитело по п. 1 или 25, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с GPC3 яванского макака.
27. Антитело по любому из пп. 1, 25 и 26, отличающееся тем, что указанное антитело не связывается с GPC3 крысы.
28. Антитело по любому из пп. 1 и 25-27, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, и HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13.
29. Антитело по любому из пп. 1 и 25-28, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, и HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14.
30. Антитело по любому из пп. 1 и 25-29, отличающееся тем, что указанное антитело содержит HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
31. Антитело по любому из пп. 1 и 25-30, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
b) последовательность VL, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11; или
c) VH согласно (а), и VL согласно (b).
32. Антитело по любому из пп. 1 и 25-31, отличающееся тем, что указанное антитело содержит:
a) последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10;
b) последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11;
c) гуманизированную VH, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
d) гуманизированную последовательность VL, основанную на аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11; или
e) VH согласно (а) или (с), и VL согласно (b) или (d).
33. Выделенное антитело, связывающееся с GPC3, причем указанное антитело содержит (а) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; (d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; (e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; и (f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
34. Выделенное антитело, связывающееся с GPC3, причем указанное антитело содержит (а) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12; (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; (d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; (e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и (f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
35. Выделенное антитело, связывающееся с GPC3, причем указанное антитело содержит (а) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20; (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; (d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; (e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; и (f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
36. Выделенное антитело, связывающееся с GPC3, причем указанное антитело содержит (а) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28; (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29; (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30; (d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; (e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32; и (f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33.
37. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное антитело.
38. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антитело человека, гуманизированное или химерное антитело.
39. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, который связывает GPC3.
40. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что GPC3 представляет собой GPC3 человека, содержащий аминокислоты 25-580 SEQ ID NO: 1.
41. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой IgG1, IgG2a или IgG2b антитело.
42. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из предшествующих пунктов.
43. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 42.
44. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 43, что приводит к продукции указанного антитела.
45. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 1-41 и цитотоксический агент.
46. Иммуноконъюгат по п. 45, имеющий формулу Ат-(L-D)p, где:
(а) Ат представляет собой антитело по любому из пп. 1-41;
(b) L представляет собой линкер;
(c) D представляет собой цитотоксический агент; и
(d) p находится в диапазоне от 1 до 8.
47. Иммуноконъюгат по п. 46, отличающийся тем, что указанный цитотоксический агент выбран из майтансиноида, калихеамицина, пирролбензодиазепина и производного неморубицина.
48. Иммуноконъюгат по п. 46, отличающийся тем, что D представляет собой пирролбензодиазепин Формулы А:
Figure 00000001
A;
где пунктирные линии указывают на необязательное присутствие двойной связи между C1 и C2 или C2 и C3;
R2 независимо выбрана из H, OH, =O, =CH2, CN, R, OR, =CH-RD, =C(RD)2, O-SO2-R, CO2R и COR, и дополнительно необязательно выбрана из галогена или дигалогена, где RD независимо выбрана из R, CO2R, COR, CHO, CO2H и галогена;
R6 и R9 независимо выбрана из H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRRʹ, NO2, Me3Sn и галогена;
R7 независимо выбрана из H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRRʹ, NO2, Me3Sn и атома галогена;
Q независимо выбрана из O, S и NH;
R11 представляет собой H или R или, если Q представляет собой O, SO3M, где M представляет собой катион металла;
R и Rʹ каждый независимо друг от друга выбраны из необязательно замещенной C1-8-алкильной, C3-8-гетероциклильной и C5-20-арильной групп, и необязательно связаны с группой NRRʹ, R и Rʹ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо;
R12, R16, R19 и R17 определены в соответствии с R2, R6, R9 и R7, соответственно;
R″ представляет собой C3-12-алкиленовую группу, цепь которой может прерываться одним или более гетероатомами и/или ароматическими кольцами, которые необязательно являются замещенными; и
X и Xʹ независимо выбраны из O, S и N(H).
49. Иммуноконъюгат по п. 48, отличающийся тем, что D имеет структуру:
Figure 00000002
;
где n равно 0 или 1.
50. Иммуноконъюгат по п. 46, отличающийся тем, что D представляет собой производное неморубицина.
51. Иммуноконъюгат по п. 50, отличающийся тем, что D обладает структурой, выбранной из:
Figure 00000003
; и
Figure 00000004
.
52. Иммуноконъюгат по любому из пп. 46-51, отличающийся тем, что указанный линкер представляет собой линкер с возможностью расщепления протеазой.
53. Иммуноконъюгат по любому из пп. 46-51, отличающийся тем, что указанный линкер чувствителен к кислотам.
54. Иммуноконъюгат по п. 53, отличающийся тем, что указанный линкер содержит гидразон.
55. Иммуноконъюгат по п. 46, имеющий формулу, выбранную из:
Figure 00000005
;
и
Figure 00000006
.
56. Иммуноконъюгат по любому из пп. 46-55, отличающийся тем, что p находится в диапазоне от 2 до 5.
57. Фармацевтический состав, содержащий иммуноконъюгат по любому из пп. 45-57 и фармацевтически приемлемый носитель.
58. Фармацевтический состав по п. 57, дополнительно содержащий дополнительный терапевтический агент.
59. Фармацевтический состав, содержащий антитело по любому из пп. 1-41 и фармацевтически приемлемый носитель.
60. Фармацевтический состав по п. 59, дополнительно содержащий дополнительный терапевтический агент.
61. Способ лечения индивидуума, имеющего GPC3-положительный рак, включающий введение указанному индивидууму эффективного количества антитела по любому из пп. 1-41, иммуноконъюгата по любому из пп. 45-56 или фармацевтического состава по любому из пп. 56-59.
62. Способ по п. 61, отличающийся тем, что указанный GPC3-положительный рак представляет собой рак печени.
63. Способ по п. 61 или 62, дополнительно включающий введение дополнительного терапевтического агента индивиду.
64. Способ ингибирования пролиферации GPC3-положительной клетки, включающий приведение во взаимодействие указанной клетки и антитела по любому из пп. 1-41 или иммуноконъюгата по любому из пп. 45-56 при условиях, которые допускают связывание указанного антитела или иммуноконъюгата с GPC3 на поверхности указанной клетки, что приводит к ингибированию пролиферации указанной клетки.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой клетку рака печени.
66. Антитело по любому из пп. 1-41, конъюгированное с меткой.
67. Антитело по п. 66, отличающееся тем, что указанная метка представляет собой излучатель позитронов.
68. Антитело по п. 67, отличающееся тем, что указанный излучатель позитронов представляет собой 89Zr.
69. Способ обнаружения GPC3 человека в биологическом образце, включающий приведение в контакт указанного биологического образца с антителом против GPC3 по любому из пп. 1-41 и 66-68 при условиях, которые допускают связывание антитела против GPC3 с встречающимся в природе GPC3 человека, и определение того, образуют ли указанное антитело против GPC3 и встречающийся в природе GPC3 человека комплекс в биологическом образце.
70. Способ по п. 69, отличающийся тем, что указанный биологический образец представляет собой образец рака печени.
71. Способ обнаружения GPC3-положительного рака, включающий (i) введение меченого антитела против GPC3 субъекту с GPC3-положительным раком или подозрением на него, где указанное меченое антитело против GPC3 содержит антитело против GPC3 по любому из пп. 1-41 и 66-68, и (ii) обнаружение указанного меченого антитела против GPC3 у указанного субъекта, причем обнаружение наличия указанного меченого антитела против GPC3 указывает на GPC3-положительный рак у субъекта.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что указанное меченое антитело против GPC3 содержит антитело против GPC3, конъюгированное с излучателем позитронов.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что указанный излучатель позитронов представляет собой 89Zr.
RU2016150370A 2014-05-22 2015-05-21 Антитела и иммуноконъюгаты против GPC3 RU2016150370A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462001868P 2014-05-22 2014-05-22
US62/001,868 2014-05-22
PCT/US2015/031997 WO2015179658A2 (en) 2014-05-22 2015-05-21 Anti-gpc3 antibodies and immunoconjugates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016150370A true RU2016150370A (ru) 2018-06-26

Family

ID=53284619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016150370A RU2016150370A (ru) 2014-05-22 2015-05-21 Антитела и иммуноконъюгаты против GPC3

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20180312602A1 (ru)
EP (1) EP3145952A2 (ru)
JP (1) JP2017522861A (ru)
KR (1) KR20170003582A (ru)
CN (1) CN106414499A (ru)
BR (1) BR112016027222A2 (ru)
CA (1) CA2946662A1 (ru)
MX (1) MX2016015162A (ru)
RU (1) RU2016150370A (ru)
WO (1) WO2015179658A2 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6292564B2 (ja) * 2016-03-10 2018-03-14 シスメックス株式会社 肝細胞がん患者の再発リスク予測を補助する方法、装置、コンピュータプログラム製品及びキット
CN109689111B (zh) * 2016-08-11 2024-04-05 基因泰克公司 吡咯并苯并二氮杂䓬前药及其抗体缀合物
CN110234661B (zh) 2016-12-01 2024-03-29 瑞泽恩制药公司 用于免疫pet成像的放射性标记的抗-pd-l1抗体
CN116102651A (zh) 2017-01-10 2023-05-12 国立大学法人山口大学 抗gpc3抗体
IL268667B2 (en) 2017-02-10 2024-12-01 Regeneron Pharma Radiolabeled antibodies against LAG3 for immuno-PET imaging
AU2018258049B2 (en) * 2017-04-26 2025-03-27 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs specifically recognizing glypican 3 and uses thereof
WO2019023148A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ANTI-CD8 ANTIBODIES AND USES THEREOF
AR114112A1 (es) * 2018-02-15 2020-07-22 Seattle Genetics Inc Anticuerpos de glipicano 3 y conjugados de los mismos
CN109021108B (zh) * 2018-08-27 2019-06-25 南京医科大学 抗gpc3全人源化抗体、其嵌合抗原受体细胞及应用
SG11202110390XA (en) * 2019-03-21 2021-10-28 Agency Science Tech & Res Composition
US12109235B2 (en) 2019-06-21 2024-10-08 Kite Pharma, Inc. TGF-beta receptors and methods of use
EP4007604A4 (en) * 2019-08-01 2023-07-19 R.P. Scherer Technologies, LLC ANTIBODY SPECIFIC TO GPC3 AND METHODS OF USE THEREOF
WO2021102376A1 (en) * 2019-11-20 2021-05-27 Abvision, Inc. Monoclonal antibodies that target human cd47 protein
MX2022010360A (es) * 2020-02-27 2022-09-21 Nanjing Legend Biotech Co Ltd Anticuerpos y receptores de antígenos quiméricos dirigidos a glipicano-3 (gpc3) y métodos para usarlos.
CN113444179B (zh) * 2020-03-26 2022-09-02 苏州普乐康医药科技有限公司 一种抗gpc3抗体和包含该抗体的药物组合物
EP4146702A4 (en) * 2020-05-07 2024-07-10 Phanes Therapeutics, Inc. Anti-tumor associated antigen antibodies and uses thereof
KR20220080381A (ko) * 2020-12-07 2022-06-14 (주)이노베이션바이오 Gpc3에 특이적인 항체 및 이의 용도
EP4352102A1 (en) * 2021-06-08 2024-04-17 Kite Pharma, Inc. Gpc3 binding molecules
JP2024537323A (ja) * 2021-10-15 2024-10-10 コンセプト トゥー メディシン バイオテック カンパニー, リミテッド 抗グリピカン3抗体
CN115850492A (zh) * 2022-08-18 2023-03-28 武汉生之源生物科技股份有限公司 一种抗磷脂酰肌醇蛋白多糖-3的单克隆抗体、多核苷酸及其制备方法和应用
JP2025531401A (ja) * 2022-09-22 2025-09-19 レプ バイオファーマ カンパニー,リミティド Gpc3抗体薬物複合体及びその使用
TW202517674A (zh) * 2023-10-19 2025-05-01 德商拜耳廠股份有限公司 抗gpc3抗體及其放射性結合物

Family Cites Families (154)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US633410A (en) 1898-09-22 1899-09-19 George A Ames Ice-cutter.
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
FI102355B1 (fi) 1988-02-11 1998-11-30 Bristol Myers Squibb Co Menetelmä yhdistävän välikappaleen omaavien antrasykliini-immunokonjugaattien valmistamiseksi
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1992009690A2 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
JP3951062B2 (ja) 1991-09-19 2007-08-01 ジェネンテック・インコーポレーテッド 少なくとも遊離のチオールとして存在するシステインを有する抗体フラグメントの大腸菌での発現、2官能性F(ab’)2抗体の産生のための使用
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
FI941572L (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenetelmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
EP1997894B1 (en) 1992-02-06 2011-03-30 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
PT752248E (pt) 1992-11-13 2001-01-31 Idec Pharma Corp Aplicacao terapeutica de anticorpos quimericos e marcados radioactivamente contra antigenios de diferenciacao restrita de linfocitos b humanos para o tratamento do linfoma de celulas b
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
WO1994029351A2 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Celltech Limited Antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
JP2002506353A (ja) 1997-06-24 2002-02-26 ジェネンテック・インコーポレーテッド ガラクトシル化糖タンパク質の方法及び組成物
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
ATE531812T1 (de) 1997-12-05 2011-11-15 Scripps Research Inst Humanisierung von nager-antikörpern
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DK1068241T3 (da) 1998-04-02 2008-02-04 Genentech Inc Antistofvarianter og fragmenter deraf
PT1071700E (pt) 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
ATE240334T1 (de) 1998-08-27 2003-05-15 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepine
GB9818731D0 (en) 1998-08-27 1998-10-21 Univ Portsmouth Compounds
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
WO2000061739A1 (fr) 1999-04-09 2000-10-19 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Methode de regulation de l'activite d'une molecule immunologiquement fonctionnelle
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
EP1222292B1 (en) 1999-10-04 2005-08-31 Medicago Inc. Method for regulating transcription of foreign genes in the presence of nitrogen
US7504256B1 (en) 1999-10-19 2009-03-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing polypeptide
EP1240319A1 (en) 1999-12-15 2002-09-18 Genentech, Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
DK1242438T3 (da) 1999-12-29 2007-02-12 Immunogen Inc Cytotoksiske midler omfattende modificerede doxorubiciner og daunorubiciner og deres terapeutiske anvendelse
PT2857516T (pt) 2000-04-11 2017-08-28 Genentech Inc Anticorpos multivalentes e utilizações dos mesmos
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
MXPA03002974A (es) 2000-10-06 2004-05-05 Kyowa Hakko Kogyo Kk Celulas que producen composiciones de anticuerpo.
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
KR100857943B1 (ko) 2000-11-30 2008-09-09 메다렉스, 인코포레이티드 인간 항체의 제조를 위한 형질전환 트랜스염색체 설치류
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
CA2838062C (en) 2001-08-03 2015-12-22 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
WO2003026577A2 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Seattle Genetics, Inc. P-amidobenzylethers in drug delivery agents
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
NZ532526A (en) 2001-10-25 2007-01-26 Genentech Inc Compositions comprising a glycoprotein having a Fc region
US20050123536A1 (en) 2001-11-20 2005-06-09 Che-Leung Law Treatment of immunological disorders using anti-dc30 antibodies
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
JP4628679B2 (ja) 2002-04-09 2011-02-09 協和発酵キリン株式会社 Gdp−フコースの輸送に関与する蛋白質の活性が低下または欠失した細胞
WO2004022597A1 (ja) * 2002-09-04 2004-03-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Gpc3の血中可溶化n端ペプチドに対する抗体
MXPA04009924A (es) 2002-04-09 2005-07-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Celulas de genoma modificado.
AU2003236019A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism
US20040259150A1 (en) 2002-04-09 2004-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Method of enhancing of binding activity of antibody composition to Fcgamma receptor IIIa
JPWO2003085118A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物の製造方法
WO2003084569A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Drug containing antibody composition
CA2482881C (en) * 2002-05-23 2016-11-08 Sunnybrook And Women's College Health Sciences Centre Diagnosis of hepatocellular carcinoma
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US20050180972A1 (en) 2002-07-31 2005-08-18 Wahl Alan F. Anti-CD20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders
ATE499116T1 (de) 2002-08-16 2011-03-15 Immunogen Inc Vernetzer mit hoher reaktivität und löslichkeit und ihre verwendung bei der herstellung von konjugaten für die gezielte abgabe von kleinmolekularen arzneimitteln
AU2002330482A1 (en) * 2002-09-04 2004-03-29 Perseus Proteomics Inc. Method of diagnosing cancer by detecting gpc3
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
AR042485A1 (es) 2002-12-16 2005-06-22 Genentech Inc Anticuerpo humanizado que se une al cd20 humano
WO2004065416A2 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
DE60326060D1 (de) 2003-03-31 2009-03-19 Council Scient Ind Res Nichtvernetzende pyrroloä2,1-cüä1,4übenzodiazepine als potentielle antitumor-agentien und ihre herstellung
US7755007B2 (en) 2003-04-17 2010-07-13 K&H Manufacturing, Inc Heated pet mat
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
GB0321295D0 (en) 2003-09-11 2003-10-15 Spirogen Ltd Synthesis of protected pyrrolobenzodiazepines
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
US7511032B2 (en) 2003-10-22 2009-03-31 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Pyrrolobenzodiazepine derivatives, compositions comprising the same and methods related thereto
TR201809892T4 (tr) 2003-11-05 2018-07-23 Roche Glycart Ag Fc reseptörüne bağlanma afinitesi ve artırılmış efektör fonksiyonu bulunan antijen bağlayan moleküller.
CN104998273A (zh) 2003-11-06 2015-10-28 西雅图基因公司 能够与配体偶联的单甲基缬氨酸化合物
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
AU2005216251B2 (en) 2004-02-23 2011-03-10 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
GB0404577D0 (en) 2004-03-01 2004-04-07 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepines
JP5166861B2 (ja) 2004-03-09 2013-03-21 スピロゲン リミティッド ピロロベンゾジアゼピン
WO2005097832A2 (en) 2004-03-31 2005-10-20 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
CA2885854C (en) 2004-04-13 2017-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-p-selectin antibodies
CA2567520A1 (en) 2004-06-01 2005-12-15 Genentech, Inc. Maytansinoid-antibody conjugates
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
EP3088004B1 (en) 2004-09-23 2018-03-28 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US20070087005A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Lazar Gregory A Anti-glypican-3 antibody
ES2577292T3 (es) 2005-11-07 2016-07-14 Genentech, Inc. Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
PT1813614E (pt) 2006-01-25 2012-01-09 Sanofi Sa Agentes citotóxicos compreendendo novos derivados de tomaimicina
EP2016101A2 (en) 2006-05-09 2009-01-21 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
EA020324B1 (ru) 2006-07-18 2014-10-30 Санофи-Авентис АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРУ ЭФРИНА EphA2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
PL2059533T3 (pl) 2006-08-30 2013-04-30 Genentech Inc Przeciwciała wieloswoiste
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
DK2019104T3 (da) 2007-07-19 2013-12-16 Sanofi Sa Cytotoksiske midler, der omfatter nye tomaymycinderivater, og terapeutisk anvendelse deraf
KR20150126724A (ko) * 2007-09-28 2015-11-12 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 혈장 중 반응속도가 개선된 항-글리피칸-3 항체
AU2009204501B2 (en) 2008-01-07 2015-02-12 Amgen Inc. Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
US8742076B2 (en) 2008-02-01 2014-06-03 Genentech, Inc. Nemorubicin metabolite and analog reagents, antibody-drug conjugates and methods
US8900589B2 (en) 2008-07-15 2014-12-02 Genetech, Inc. Anthracycline derivative conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds
CN102365021B (zh) 2009-02-05 2015-07-15 伊缪诺金公司 新型苯并二氮杂*衍生物
HRP20130953T1 (hr) 2010-04-15 2013-11-22 Spirogen Sàrl Pirolobenzodiazepini i njihovi konjugati
CA2799540A1 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
CN103596985B (zh) * 2011-04-19 2016-06-08 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 对磷脂酰肌醇蛋白聚糖3特异的人单克隆抗体及其用途
WO2013070468A1 (en) * 2011-11-08 2013-05-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3-specific antibody and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CN106414499A (zh) 2017-02-15
CA2946662A1 (en) 2015-11-26
US20180312602A1 (en) 2018-11-01
KR20170003582A (ko) 2017-01-09
BR112016027222A2 (pt) 2018-01-30
WO2015179658A3 (en) 2016-01-21
MX2016015162A (es) 2017-03-03
EP3145952A2 (en) 2017-03-29
JP2017522861A (ja) 2017-08-17
WO2015179658A2 (en) 2015-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016150370A (ru) Антитела и иммуноконъюгаты против GPC3
US11512129B2 (en) TIGIT antibody, antigen-binding fragment thereof, and medical use thereof
CN102439040B (zh) 抗TNF‑α抗体和其用途
KR102372274B1 (ko) 세포독성 t-림프구-관련 단백질 4 (ctla-4)에 대한 신규의 단일클론 항체
RU2016101965A (ru) Анти-fcrh5 антитела
JP2017522861A5 (ru)
RU2014148162A (ru) Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты
JP2016523810A5 (ru)
JP2019146572A5 (ru)
JP2017534253A5 (ru)
US20200347130A1 (en) CD96 Antibody, Antigen-Binding Fragment and Pharmaceutical use Thereof
JP2016528882A5 (ru)
RU2017123545A (ru) Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения
HRP20201719T1 (hr) Protutijela i imunokonjugati anti-her2
WO2015032906A4 (en) Cd70-binding peptides and method, process and use relating thereto
JP2015523961A5 (ru)
JP2014509835A5 (ru)
RU2012112829A (ru) Анти-gitr-антитела
RU2010119450A (ru) Антитело против bst2
RU2016118573A (ru) Анти-ly6e антитела и способы применения
RU2012137380A (ru) Моноклональные антитела к cd44, предназначенные для применения при лечении плоскоклеточной карциномы головы и шеи
RU2008138541A (ru) Способы разрушения клеток с использованием эффекторных функций анти-epha4 антител
RU2013105487A (ru) Антитела против нейропилина и способы их применения
RU2016148616A (ru) Анти-lgr5 антитела и их применение
CN109721656B (zh) 靶向rankl的治疗性抗体

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20191223