[go: up one dir, main page]

RU2016144289A - Имидные модуляторы протеолиза и способы их применения - Google Patents

Имидные модуляторы протеолиза и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016144289A
RU2016144289A RU2016144289A RU2016144289A RU2016144289A RU 2016144289 A RU2016144289 A RU 2016144289A RU 2016144289 A RU2016144289 A RU 2016144289A RU 2016144289 A RU2016144289 A RU 2016144289A RU 2016144289 A RU2016144289 A RU 2016144289A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
syndrome
disease
alkyl
dioxo
dihydro
Prior art date
Application number
RU2016144289A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2738833C9 (ru
RU2738833C2 (ru
RU2016144289A3 (ru
Inventor
Крейг КРУЗ
Эндрю П. Крю
Ханьцин Дун
Цзин Ван
Иминь ЦИАНЬ
Мэйчжун Цзинь
Original Assignee
Арвинас, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Арвинас, Инк. filed Critical Арвинас, Инк.
Publication of RU2016144289A publication Critical patent/RU2016144289A/ru
Publication of RU2016144289A3 publication Critical patent/RU2016144289A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2738833C2 publication Critical patent/RU2738833C2/ru
Publication of RU2738833C9 publication Critical patent/RU2738833C9/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/555—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/66—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid the modifying agent being a pre-targeting system involving a peptide or protein for targeting specific cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/18—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/25—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving enzymes not classifiable in groups C12Q1/26 - C12Q1/66
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/11—Protein-serine/threonine kinases (2.7.11)
    • C12Y207/11001—Non-specific serine/threonine protein kinase (2.7.11.1), i.e. casein kinase or checkpoint kinase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/01—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12Y301/01031—6-Phosphogluconolactonase (3.1.1.31)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/9015—Ligases (6)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/02—Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)

Claims (134)

1. Соединение, имеющее химическую структуру, содержащую:
L-CLM,
или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, стереоизомер, сольват или полиморф, где
L представляет собой линкерную группу; и
CLM представляет собой фрагмент, связывающийся с цереблон убиквитин-лигазой Е3,
причем указанная линкерная группа химически присоединена к указанному CLM.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет химическую структуру, содержащую:
PTM-L-CLM, где
PTM представляет собой фрагмент, нацеливающий на белок, который связывается с белковой мишенью или целевым полипептидом,
причем PTM химически присоединен к указанному CLM посредством линкерной группы.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанный CLM содержит химическую группу, образованную из имида, тиоимида, амида или тиоамида.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что указанная химическая группа представляет собой фталимидогруппу или ее аналог или производное.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанный CLM представляет собой талидомид, леналидомид, помалидомид, их аналоги, изостеры или производные.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение дополнительно содержит ULM, второй CLM, CLMʹ или несколько из указанных фрагментов или их комбинацию, где
ULM представляет собой фрагмент, связывающийся с убиквитин-лигазой Е3,
указанный второй CLM имеет такую же химическую структуру, что и CLM,
CLMʹ представляет собой фрагмент, связывающийся с цереблон убиквитин-лигазой Е3, который структурно отличается от CLM,
причем ULM, указанный второй CLM, CLMʹ или несколько из указанных фрагментов или их комбинация необязательно присоединены к дополнительной линкерной группе.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанный CLM имеет химическую следующую структуру:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
где
W выбран из группы, состоящей из СН2, CHR, C=O, SO2, NH и N-алкила;
каждый X независимо выбран из группы, состоящей из О, S и H2;
Y выбран из группы, состоящей из NH, N-алкила, N-арила, N-гетероарила, N-циклоалкила, N-гетероциклила, О и S;
Z выбран из группы, состоящей из О, S и Н2;
G и Gʹ независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, ОН, СН2-гетероциклила, необязательно замещенного Rʹ, и бензила, необязательно замещенного Rʹ;
Q1, Q2, Q3 и Q4 представляют собой атом углерода, замещенный группой, независимо выбранной из Rʹ, N или N-оксид;
А независимо выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, Cl и F;
R содержит -CONRʹRʺ, -ORʹ, -NRʹRʺ, -SRʹ, -SO2Rʹ, -SO2NRʹRʺ, -CRʹRʺ-, -CRʹNRʹRʺ-, - арил, -гетероарил, -алкил, -циклоалкил, -гетероциклил, -P(O)(ORʹ)Rʺ, -P(O)RʹRʺ, - OP(O)(ORʹ)Rʺ, -OP(O)RʹRʺ, -Cl, -F, -Br, -I, -CF3, -CN, -NRʹSO2NRʹRʺ, -NRʹCONRʹRʺ, -CONRʹCORʺ, -NRʹC(=N-CN)NRʹRʺ, -C(=N-CN)NRʹRʺ, -NRʹC(=N-CN)Rʺ, -NRʹC(=C-NO2)NRʹRʺ, -SO2NRʹCORʺ, -NO2, -CO2Rʹ, -C(C=N-ORʹ)Rʺ, -CRʹ=CRʹRʺ, -CCRʹ, - S(C=O)(C=N-Rʹ)Rʺ, -SF5 и -OCF3;
Rʹ и Rʺ независимо выбраны из группы, состоящей из связи, Н, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила;
Figure 00000004
представляет собой связь, которая может быть стереоспецифической ((R)- или (S)-) или нестереоспецифической; и
Rn содержит функциональную группу или атом,
причем n представляет собой целое число 1-4, и
если n равен 1, Rn модифицирован для присоединения к линкерной группе (L) посредством ковалентной связи, и
если n равен 2, 3 или 4, то один Rn модифицирован для присоединения к линкерной группе (L) посредством ковалентной связи, а любой другой Rn необязательно модифицирован для присоединения посредством ковалентной связи к PTM, ULM, второму CLM, имеющему такую же химическую структуру, что и CLM, CLMʹ, второму линкеру или любым нескольким из указанных фрагментов или их комбинации.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что CLM выбран из группы, состоящей из:
4-{3-[4-({1-[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]-4,7,10-триокса-1-азатридекан-13-ил}окси)фенил]-4,4-диметил-5-оксо-2-сульфанилиденимидазолидин-1-ил}-2-(трифторметил)бензонитрила;
4-[3-(4-{3-[3-(2-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}этокси)пропокси]пропокси}фенил)-4,4-диметил-5-оксо-2-сульфанилиденимидазолидин-1-ил]-2-(трифторметил)бензонитрила;
4-{3-[4-({1-[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]-4,7,10-триокса-1-азадодекан-12-ил}окси)фенил]-4,4-диметил-5-оксо-2-сульфанилиденимидазолидин-1-ил}-2-(трифторметил)бензонитрила;
4-(3-{4-[(1-{2-[(3S)-2,6-диоксопиперидин-3-ил]-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил}-4,7,10-триокса-1-азадодекан-12-ил)окси]фенил}-4,4-диметил-5-оксо-2-сульфанилиденимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрила;
4-(3-{4-[(1-{2-[(3R)-2,6-диоксопиперидин-3-ил]-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил}-4,7,10-триокса-1-азадодекан-12-ил)окси]фенил}-4,4-диметил-5-оксо-2-сульфанилиденимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрила;
4-{3-[4-({1-[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]-4,7,10,13,16-пентаокса-1-азаоктадекан-18-ил}окси)фенил]-4,4-диметил-5-оксо-2-сульфанилиденимидазолидин-1-ил}-2-(трифторметил)бензонитрила;
4-(3-{4-[2-(2-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}этокси)этокси]фенил}-4,4-диметил-5-оксо-2-сульфанилиденимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрила;
4-[3-(4-{2-[2-(2-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}этокси)этокси]этокси}фенил)-4,4-диметил-5-оксо-2-сульфанилиденимидазолидин-1-ил]-2-(трифторметил)бензонитрила;
4-[3-(4-{3-[2-(2-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}этокси)этокси]пропокси}фенил)-4,4-диметил-5-оксо-2-сульфанилиденимидазолидин-1-ил]-2-(трифторметил)бензонитрила;
4-{3-[4-({1-[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]-4,7,10-триокса-1-азатетрадекан-14-ил}окси)фенил]-4,4-диметил-5-оксо-2-сульфанилиденимидазолидин-1-ил}-2-(трифторметил)бензонитрила;
4-{[5-(3-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}пропокси)пентил]окси}-N-[транс-3-(3-хлор-4-цианофенокси)-2,2,4,4-тетраметилциклобутил]бензамида;
4-{4,4-диметил-3-[4-({1-[2-(3-метил-2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]-4,7,10-триокса-1-азатридекан-13-ил}окси)фенил]-5-оксо-2-сульфанилиденимидазолидин-1-ил}-2-(трифторметил)бензонитрила;
4-[3-(4-{4-[(5-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}пентил)окси]фенил}фенил)-4,4-диметил-5-оксо-2-сульфанилиденимидазолидин-1-ил]-2-(трифторметил)бензонитрила;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-[4-({1-[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]-4,7,10-триокса-1-азадодекан-12-ил}окси)фенил]ацетамида;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-[4-({1-[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]-4,7,10,13-тетраокса-1-азапентадекан-15-ил}окси)фенил]ацетамида;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-(4-{2-[2-(2-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}этокси)этокси]-этокси}фенил)ацетамида;
N-{3-[(5-бром-2-{[4-({1-[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]-4,7,10-триокса-1-азадодекан-12-ил}окси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)амино]пропил}-N-метилциклобутанкарбоксамида;
N-{3-[(5-бром-2-{[4-({1-[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]-4,7,10,13,16-пентаокса-1-азаоктадекан-18-ил}окси)фенил]амино}-пиримидин-4-ил)амино]пропил}-N-метилциклобутанкарбоксамида;
N-{3-[(5-бром-2-{[4-({1-[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]-4,7,10,13-тетраокса-1-азапентадекан-15-ил}окси)фенил]амино}-пиримидин-4-ил)амино]пропил}-N-метилциклобутанкарбоксамида;
4-(4-{[(5Z)-3-[2-(2-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}этокси)этил]-2,4-диоксо-1,3-тиазолидин-5-илиден]метил}-2-метоксифенокси)-3-(трифторметил)бензонитрила;
4-(4-{[(5Z)-3-[3-(2-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}этокси)пропил]-2,4-диоксо-1,3-тиазолидин-5-илиден]метил}-2-метоксифенокси)-3-(трифторметил)бензонитрила;
4-(4-{[(5Z)-3-{2-[2-(2-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}этокси)этокси]этил}-2,4-диоксо-1,3-тиазолидин-5-илиден]метил}-2-метоксифенокси)-3-(трифторметил)бензонитрила;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-[(1S)-1-[4-(4-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}бутокси)-фенил]этил]ацетамида;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-[3-(3-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}пропокси)-пропил]ацетамида;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-(3-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}пропил)-ацетамида;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-[(1S)-1-{4-[2-(2-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}этокси)-этокси]фенил}этил]ацетамида;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-[2-(2-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}этокси)этил]-ацетамида;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-[(1R)-1-[4-(4-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}бутокси)-фенил]этил]ацетамида;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-[(1R)-1-{4-[2-(2-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}этокси)-этокси]фенил}этил]ацетамида;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-[(1R)-1-[4-(3-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}пропокси)-фенил]этил]ацетамида;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-{2-[4-(3-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}пропокси)-фенил]пиримидин-5-ил}ацетамида;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-{4-[3-(2-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}этокси)-пропокси]-3-фторфенил}ацетамида;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-{4-[4-(3-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}пропокси)-бутокси]-2-фторфенил}ацетамида;
2-[(9S)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-{4-[4-(3-{[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]амино}пропокси)-бутокси]-3-фторфенил}ацетамида; и
2-[(9R)-7-(4-хлорфенил)-4,5,13-триметил-3-тиа-1,8,11,12-тетраазатрицикло[8.3.0.02,6]тридека-2(6),4,7,10,12-пентаен-9-ил]-N-[4-({1-[2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-4-ил]-4,7,10-триокса-1-азадодекан-12-ил}окси)фенил]ацетамида.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанная линкерная группа (L) содержит химическое структурное звено, представленное формулой:
-Aq-, где
q представляет собой целое число более 1; и
A независимо выбран из группы, состоящей из связи, CRL1RL2, O, S, SO, SO2, NRL3, SO2NRL3, SONRL3, CONRL3, NRL3CONRL4, NRL3SO2NRL4, CO, CRL1=CRL2, C≡C, SiRL1RL2, P(O)RL1, P(O)ORL1, NRL3C(=NCN)NRL4, NRL3C(=NCN), NRL3C(=CNO2)NRL4, C3-11 циклоалкила, необязательно замещенного 0-6 группами RL1 и/или RL2, C3-11 гетероциклила, необязательно замещенного 0-6 группами RL1 и/или RL2, арила, необязательно замещенного 0-6 группами RL1 и/или RL2, гетероарила, необязательно замещенного 0-6 группами RL1 и/или RL2; причем
каждый RL1, RL2, RL3, RL4 и RL5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, С1-8 алкила, ОС1-8 алкила, SC1-8 алкила, NHC1-8 алкила, N(С1-8 алкил)2, С3-11 циклоалкила, арила, гетероарила, С3-11 гетероциклила, ОС1-8 циклоалкила, SC1-8 циклоалкила, NHC1-8 циклоалкила, N(C1-8 циклоалкил)2, N(С1-8 циклоалкил)(С1-8 алкила), ОН, NH2, SH, SO2C1-8 алкила, Р(О)(ОС1-8 алкил)(С1-8 алкила), Р(О)(ОС1-8 алкил)2, СС-С1-8 алкила, ССН, СН=СН(С1-8 алкила), С(С1-8 алкил)=СН(С1-8 алкила), С(С1-8 алкил)=С(С1-8 алкил)2, Si(OH)3, Si(С1-8 алкил)3, Si(OH)(С1-8 алкил)2, СОС1-8 алкила, СО2Н, галогена, CN, CF3, CHF2, CH2F, NO2, SF5, SO2NHC1-8 алкила, SO2N(С1-8 алкил)2, SONHC1-8 алкила, SON(C1-8 алкил)2, CONHC1-8 алкила, CON(C1-8 алкил)2, N(C1-8 алкил)CONH(С1-8 алкила), N(C1-8 алкил)CON(C1-8 алкил)2, NHCONH(С1-8 алкила), NHCON(С1-8 алкил)2, NHCONH2, N(C1-8 алкил)SO2NH(С1-8 алкила), N(С1-8 алкил)SO2N(С1-8 алкил)2, NHSO2NH(C1-8 алкила), NHSO2N(С1-8 алкил)2 и NHSO2NH2; и
если q равен более чем 1, то каждый RL1 или RL2 может быть независимо связан с другой группой А с образованием циклоалкильного и/или гетероциклильного фрагмента, который может быть дополнительно замещен 0-4 группами RL5.
10. Соединение по п.2, отличающееся тем, что указанный PTM представляет собой фрагмент, нацеливающий на белок, который связывается с белковой мишенью, целевым полипептидом или их фрагментом, где указанная белковая мишень, целевой полипептид или их фрагмент имеют биологическую функцию, выбранную из группы, состоящей из структурной, регуляторной, гормональной, ферментной, генетической, иммунологической, сократительной, функции хранения, транспортировки и сигнальной трансдукции.
11. Соединение по п.2, отличающееся тем, что указанная группа PTM представляет собой фрагмент, который связывается с белковой мишенью, где указанная белковая мишень выбрана из группы, состоящей из B7.1 и B7, TINFRlm, TNFR2, НАДФН оксидазы, BclIBax и других партнеров в пути апоптоза, рецептора С5а, HMG-CoA редуктазы, фосфодиэстеразытипа ФДЭ-V, фосфодиэстеразы 4 типа ФДЭ-IV, ФДЭ-I, ФДЭ-II, ФДЭ-III, ингибитора скваленциклазы, CXCR1, CXCR2, синтазы оксида азота (NO), циклооксигеназы 1, циклооксигеназы 2, рецепторов 5HT, рецепторов дофамина, G белков, Gq, рецепторов гистамина, 5-липоксигеназы, триптазы, сериновой протеазы, тимидилат-синтазы, пурин-нуклеозидфосфорилазы, трипаносомального GAPDH, гликоген-фосфорилазы, карбоангидразы, рецепторов хемокинов, JAW STAT, RXR и аналогов, протеазы 1 ВИЧ, интегразы 1 ВИЧ, белков вируса гриппа, нейраминидазы, обратной транскриптазы вируса гепатита В, натриевого канала, белка множественной лекарственной устойчивости (MDR), P-гликопротеина (и MRP), тирозинкиназ, CD23, CD124, тирозинкиназы р56, lck, CD4, CD5, рецептора IL-2, рецептора IL-1, рецептора ФНО-альфа, ICAM1, каналов Cat+, VCAM, интегрина VLA-4, селектинов, CD40/CD40L, нейрокининов и рецепторов, инозинмонофосфатдегидрогеназы, р38 МАР киназы, пути Ras/Raf/ME/ERK, интерлейкин-1-превращающего фермента, каспазы, протеазы NS3 ВГС, РНК геликазы NS3 ВГС, глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазы, протеазы 3С риновируса, протеазы вируса простого герпеса-1 (ВПГ-I), протеазы цитомегаловируса (ЦМВ), поли(АДФ-рибоза)полимеразы, циклин-зависимых киназ, фактора роста эндотелия сосудов, c-Kit, TGFβ-активированной киназы 1, мишени рапамицина у млекопитающих, SHP2, рецептора андрогена, рецептора окситоцина, ингибитора микросомального транспортного белка, ингибитора транспорта желчных кислот, ингибиторов 5-альфа-редуктазы, ангиотензина 11, рецептора глицина, рецептора повторного захвата норадреналина, рецептора эстрогена, рецепторов, связанных с эстрогеном, киназы фокальной адгезии, Src, рецепторов эндотелина, нейропептида Y и рецептора, рецепторов аденозина, аденозинкиназы и АМФ-деаминазы, пуринергических рецепторов (P2Y1, P2Y2, P2Y4, P2Y6, P2X1-7), фарнезилтрансфераз, геранилгеранилтрансферазы, рецептора TrkA NGF, бета-амилоида, тирозинкиназы Flk-IIKDR, рецептора витронектина, рецептора интегрина, Her-21 neu, ингибитора теломеразы, цитозольной фосфолипазы А2 и рецепторной тирозинкиназы EGF, дополнительные белковые мишени включают, например, экдизон-20-монооксигеназу, ионный канал GABA-зависимого хлоридного канала, ацетилхолинэстеразу, белок потенциалозависимого натриевого канала, канал высвобождения кальция и хлоридные каналы, и дополнительные белковые мишени включают ацетил-СоА карбоксилазу, аденилсукцинат-синтетазу, протопорфириноген-оксидазу и енолпирувил-шикимат-фосфат-синтазу.
12. Соединение по п.2, отличающееся тем, что указанная группа PTM представляет собой ингибитор Hsp90; ингибитор киназы, ингибитор фосфатазы, ингибитор HDM2/MDM2, соединение, направленно действующее на бромодомен-содержащие белки ВЕТ, ингибитор HDAC, ингибитор лизин-метилтрансферазы человека, соединение, направленно действующее на рецептор RAF, соединение, направленно действующее на FKBP, ингибитор ангиогенеза, иммуноподавляющее соединение, соединение, направленно действующее на арил-углеводородный рецептор, соединение, направленно действующее на рецептор андрогена, соединение, направленно действующее на рецептор эстрогена, соединение, направленно действующее на рецептор, связанный с эстрогеном, соединение, направленно действующее на рецептор гормона щитовидной железы, соединение, направленно действующее на протеазу ВИЧ, соединение, направленно действующее на интегразу ВИЧ, соединение, направленно действующее на протеазу ВГС, или соединение, направленно действующее на белок ацил-протеин-тиоэстеразу 1 и/или 2.
13. Соединение по п.2, отличающееся тем, что указанная группа PTM выбрана из группы, состоящей из TANK-связывающей киназы 1 (TBK1), рецептора эстрогена α (ERα), бромодомен-содержащего белка 4 (BRD4), рецептора андрогена (AR) и c-Myc.
14. Композиция, содержащая соединение по п.2.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.2 и фармацевтически приемлемые носитель, добавку и/или вспомогательное вещество.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, дополнительно содержащая биоактивный агент.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что указанный биоактивный агент представляет собой противовирусный агент.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, отличающаяся тем, что указанный противовирусный агент представляет собой агент против ВИЧ.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанный агент против ВИЧ представляет собой нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NRTI), ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы, ингибитор слияния или их смесь.
20. Фармацевтическая композиция по п.17, отличающаяся тем, что указанный противовирусный агент представляет собой агент против ВГС.
21. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что указанный биоактивный агент выбран из группы, состоящей из противовоспалительного агента, иммунологического агента, сердечно-сосудистого агента и неврологического агента.
22. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что указанный биоактивный агент представляет собой противораковый агент.
23. Композиция по п.22, отличающаяся тем, что указанный противораковый агент выбран из группы, состоящей из эверолимуса, трабектедина, абраксана, TLK 286, AV-299, DN-101, пазопаниба, GSK690693, RTA 744, ON 0910.Na, AZD 6244 (ARRY-142886), AMN-107, TKI-258, GSK461364, AZD 1152, энзастаурина, вандетаниба, ARQ-197, MK-0457, MLN8054, PHA-739358, R-763, AT-9263, ингибитора FLT-3, ингибитора VEGFR, ингибитора EGFR TK, ингибитора аурора-киназы, модулятора PIK-1, ингибитора Bcl-2, ингибитора HDAC, ингибитора c-MET, ингибитора PARP, ингибитора Cdk, ингибитора EGFR TK, ингибитора IGFR TK, антитела к HGF, ингибитора PI3 киназы, ингибитора AKT, ингибитора mTORC1/2, ингибитора JAK/STAT, ингибитора контрольной точки 1 или 2, ингибитора киназы фокальной адгезии, ингибитора Map киназы киназы (mek), антитела, захватывающего VEGF, пеметрекседа, эрлотиниба, дасатаниба, нилотиниба, декатаниба, панитумумаба, амрубицина, ореговомаба, Lep-etu, нолатрекседа, azd2171, батабулина, офатумумаба, занолимумаба, эдотекарина, тетрандрина, рубитекана, тесмилифена, облимерсена, тицилимумаба, ипилимумаба, госсипола, Bio 111, 131-I-TM-601, ALT-110, BIO 140, CC 8490, циленгитида, гиматекана, IL13-PE38QQR, INO 1001, IPdR1 KRX-0402, лукантона, LY317615, нейрадиаба, витеспана, Rta 744, Sdx 102, талампанела, атрасентана, Xr 311, ромидеспина, ADS-100380, сунитиниба, 5-фторурацила, вориностата, этопозида, гемцитабина, доксорубицина, липосомального доксорубицина, 5'-деокси-5-фторуридина, винкристина, темозоломида, ZK-304709, селициклиба; PD0325901, AZD-6244, капецитабина, гептагидрата динатриевой соли N-[4-[2-(2-амино-4,7-дигидро-4-оксо-1Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)этил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, камптотецина, иринотекана, меченного ПЭГ, тамоксифена, торемифена цитрата, анастрозола, эксеместана, летрозола, DES (диэтилстилбестрола), эстрадиола, эстрогена, сопряженного эстрогена, бевацизумаба, IMC-1C11, CHIR-258; 3-[5-(метилсульфонилпиперадинметил)-индолил]хинолона, ваталаниба, AG-013736, AVE-0005, ацетатной соли [D-Ser(But)6,Azgly 10] (пиро-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(But)-Leu-Arg-Pro-Azgly-NH2 ацетат [C59H84N18O4-(C2H4O2)x, где x=от 1 до 2,4]), госерелина ацетата, леупролида ацетата, трипторелина памоата, медроксипрогестерона ацетата, гидроксипрогестерона капроата, мегестрола ацетата, ралоксифена, бикалутамида, флутамида, нилутамида, мегестрола ацетата, CP-724714; TAK-165, HKI-272, эрлотиниба, лапатаниба, канертиниба, антитела ABX-EGF, эрбитукса, EKB-569, PKI-166, GW-572016, лонафарниба, BMS-214662, типифарниба; амифостина, NVP-LAQ824, субероиланилидгидроксамовой кислоты, вальпроевой кислоты, трихостатина А, FK-228, SU11248, сорафениба, KRN951, аминоглутетимида, амсакрина, анагрелида, L-аспарагиназы, вакцины бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), адриамицина, блеомицина, бусерелина, бусульфана, карбоплатина, кармустина, хлорамбуцила, цисплатина, кладрибина, клодроната, ципротерона, цитарабина, дакарбазина, дактиномицина, даунорубицина, диэтилстилбестрола, эпирубицина, флударабина, флудрокортизона, флуоксиместерона, флутамида, гливека, гемцитабина, гидроксимочевины, идарубицина, ифосфамида, иматиниба, леупролида, левамизола, ломустина, мехлорэтамина, мелфалана, 6-меркаптопурина, месна, метотрексата, митомицина, митотана, митоксантрона, нилутамида, октреотида, оксалиплатина, памидроната, пентостатина, пликамицина, порфимера, прокарбазина, ралитрекседа, ритуксимаба, стрептозоцина, тенипозида, тестостерона, талидомида, тиогуанина, тиотепа, третиноина, виндесина, 13-цис-ретиноевой кислоты, фенилаланинового иприта, урацилового иприта, эстрамустина, алтретамина, флоксуридина, 5-деоксиуридина, цитозина арабинозида, 6-меркаптопурина, деоксикоформицина, кальцитриола, валрубицина, митрамицина, винбластина, винорелбина, топотекана, разоксина, маримастата, COL-3, неовастата, BMS-275291, скваламина, эндостатина, SU5416, SU6668, EMD121974, интерлейкина-12, IM862, ангиостатина, витаксина, дролоксифена, идоксифена, спиронолактона, финастерида, цимитидина, трастузумаба, денилейкина, дифтитокса, гефитиниба, бортезимиба, паклитаксела, паклитаксела, не содержащего кремофор, доцетаксела, эпотилона В, BMS-247550, BMS-310705, дролоксифена, 4-гидрокситамоксифена, пипендоксифена, ERA-923, арзоксифена, фулвестранта, аколбифена, лазофоксифена, идоксифена, TSE-424, HMR-3339, ZK186619, топотекана, PTK787/ZK 222584, VX-745, PD 184352, рапамицина, 40-О-(2-гидроксиэтил)рапамицина, темсиролимуса, AP-23573, RAD001, ABT-578, BC-210, LY294002, LY292223, LY292696, LY293684, LY293646, вортманнина, ZM336372, L-779,450, ПЭГ-филграстима, дарбэпоэтина, эритропоэтина, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, золендроната, преднизона, цетуксимаба, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, гистрелина, пэгилированного интерферона альфа-2а, интерферона альфа-2а, пэгилированного интерферона альфа-2b, интерферона альфа-2b, азацитидина, ПЭГ-L-аспарагиназы, леналидомида, гемтузумаба, гидрокортизона, интерлейкина-11, дексразоксана, алемтузумаба, полностью транс-ретиноевой кислоты, кетоконазола, интерлейкина-2, мегестрола, иммунноглобулина, азотистого иприта, метилпреднизолона, ибритумомаб тиуксетана, андрогенов, децитабина, гексаметилмеламина, бексаротена, тозитумомаба, триоксида мышьяка, кортизона, эдитроната, митотана, циклоспорина, липосомального даунорубицина, Edwina-аспарагиназы, стронция 89, касопитанта, нетупитанта, антагонистов рецептора NK-1, палоносетрона, апрепитанта, дифенгидрамина, гидроксизина, метоклопрамида, лоразепама, алпразолама, галоперидола, дроперидола, дронабинола, дексаметазона, метилпреднизолона, прохлорперазина, гранисетрона, ондансетрона, доласетрона, трописетрона, пэгфилграстима, эритропоэтина, эпоэтина альфа, дарбэпоэтина альфа и их смесей.
24. Способ индуцирования разрушения белковой мишени в клетке, включающий
введение эффективного количества соединения по п.2 в клетку.
25. Способ индуцирования разрушения белковой мишени в клетке, включающий
введение эффективного количества соединения по п.10 в клетку.
26. Способ индуцирования разрушения белковой мишени в клетке, включающий
введение эффективного количества соединения по п.11 в клетку.
27. Способ индуцирования разрушения белковой мишени у пациента, включающий
введение эффективного количества соединения по п.2 пациенту.
28. Способ лечения заболевания или болезненного состояния у пациента, где указанное заболевание или болезненное состояние обусловлено активностью белка с нарушенной регуляцией, включающий
введение эффективного количества соединения по п.2.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанное заболевание или болезненное состояние представляет собой астму, рассеянный склероз, рак, цилиопатии, расщелину неба, диабет, заболевание сердца, гипертензию, воспалительную болезнь кишечника, умственную отсталость, расстройства настроения, ожирение, аномалию рефракции, бесплодие, синдром Ангельмана, болезнь Канавана, глютеновую болезнь, болезнь Шарко-Мари-Тута, кистозный фиброз, мышечную дистрофию Дюшенна, гемохроматоз, гемофилию, синдром Клайнфельтера, нейрофиброматоз, фенилкетонурию, поликистозное заболевание почек (PKD1) или 4 (PKD2), синдром Прадера-Вилли, серповидноклеточную анемию, болезнь Тея-Сакса, синдром Тернера.
30. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанное заболевание или болезненное состояние представляет собой болезнь Альцгеймера, амиотрофический латеральный склероз (болезнь Лу Герига), нервную анорексию, тревожное расстройство, атеросклероз, синдром дефицита внимания и гиперактивности, аутизм, биполярное расстройство, синдром хронической усталости, хроническую обструктивную болезнь легких, болезнь Крона, коронарную болезнь сердца, деменцию, депрессию, сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа, эпилепсию, синдром Гийенна-Барре, синдром раздраженного кишечника, волчанку, метаболический синдром, рассеянный склероз, инфаркт миокарда, ожирение, обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство, болезнь Паркинсона, псориаз, ревматоидный артрит, саркоидоз, шизофрению, инсульт, облитерирующий тромбангиит, синдром Туретта, васкулит.
31. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанное заболевание или болезненное состояние представляет собой ацерулоплазминемию, ахондрогенез II типа, ахондроплазию, акроцефалию, болезнь Гоше 2 типа, острую перемежающуюся порфирию, болезнь Канавана, аденоматозный полипоз толстой кишки, дефицит ALA-дегидратазы, дефицит аденилсукцинат-лиазы, адреногенитальный синдром, адренолейкодистрофию, ALA-D порфирию, дефицит ALA-дегидратазы, алкаптонурию, болезнь Александера, алкаптонурический охроноз, дефицит альфа-1-антитрипсина, ингибитор альфа-1-протеиназы, эмфизему, амиотрофический латеральный склероз, синдром Альстрема, болезнь Александера, несовершенный амелогенез, дефицит ALA-дегидратазы, болезнь Андерсона-Фабри, сидром нечувствительности к андрогену, анемию, диффузную ангиокератому туловища, ангиоматоз сетчатки (болезнь фон Хиппеля-Линдау), синдром Аперта, арахнодактилию (синдром Марфана), синдром Стиклера, наследственную гиперэластическую кожу (синдром Элерса-Данлоса по типу артрохалазии), атаксию-телеангиэктазию, синдром Ретта, первичную легочную гипертензию, болезнь Сэндхоффа, нейрофиброматоз II типа, синдром складчатой пахидермии Бира-Стивенсона, семейную средиземноморскую лихорадку, синдром Бенджамина, бета-талассемию, двусторонний акустический нейрофиброматоз (нейрофиброматоз II типа), тромбофилию, вызванную фактором Лейдена V, синдром Блоха-Сульцбергера (недержание пигмента), синдром Блума, X-сцепленную сидеробластную анемию, синдром Бонневи-Ульриха (синдром Тернера), болезнь Бурневилля (туберозный склероз), прионную болезнь, синдром Берта-Хога-Дьюба, болезнь хрупких костей (незавершенный остеогенез), синдром широкого большого пальца кистей и стоп (синдром Рубинштейна-Тейби), бронзовый диабет/бронзовый цирроз (гемохроматоз), бульбоспинальную мышечную атрофию (болезнь Кеннеди), синдром Бюргера-Грютца (дефицит липопротеинлипазы), хроническую гранулематозную болезнь ХГБ, кампомелическую дисплазию, дефицит биотинидазы, кардиомиопатию (синдром Нунан), синдром кошачьего крика, CAVD (врожденное отсутствие семявыводящего протока), кардио-фациальный синдром Кейлора (CBAVD), врожденную эритропоэтическую порфирию (ВЭП), кистозный фиброз, врожденный гипотиреоз, синдром хондродистрофии (ахондроплазию), отоспондиломегаэпифизарную дисплазию, синдром Леша-Нихана, галактосемию, синдром Элерса-Данлоса, танатофорическую дисплазию, синдром Коффина-Лоури, синдром Коккейна, (наследственный аденоматозный полипоз), врожденную эритропоэтическую порфирию, врожденное заболевание сердца, метгемоглобинемию/врожденную метгемоглобинемию, ахондроплазию, X-сцепленную сидеробластную анемию, заболевание соединительных тканей, вело-кардио-фациальный синдром, анемию Кули (бета-талассемию), болезнь хранения меди (болезнь Вильсона), болезнь транспорта меди (болезнь Менкеса), наследственную копропорфирию, синдром Коудена, краниофациальный дизартроз (синдром Крузона), болезнь Крейтцфельдта-Якоба (прионную болезнь), синдром Коккейна, синдром Коудена, синдром Куршмана-Баттена-Штейнерта (миотоническую дистрофию), синдром складчатой пахидермии Бира-Стивенсона, первичную гипероксалурию, спондилоэпиметафизарную дисплазию (Страдвика), мышечную дистрофию Дюшенна и Бекера (DBMD), синдром Ушера, дегенеративные нервные заболевания, включая синдром де Груши и синдром Дежерина-Сотта, нарушение развития, дистальную спинальную мышечную атрофию V типа, синдром нечувствительности к андрогену, диффузный инфантильный склероз (болезнь Краббе), синдром Ди Джорджи, дефицит рецептора дигидротестостерона, синдром нечувствительности к андрогену, синдром Дауна, карликовость, эритропоэтическую протопорфирию, дефицит эритроидной 5-аминолевулинатсинтетазы, эритропоэтическую порфирию, эритропоэтическую протопорфирию, эритропоэтическую уропорфирию, атаксию Фридрейха, семейный пароксизмальный полисерозит, позднюю кожную порфирию, семейную чувствительную нейропатию при нажиме, первичную легочную гипертензию (ПЛГ), фиброкистозную болезнь поджелудочной железы, синдром ломкой X-хромосомы, галактосемию, генетические нарушения мозга, гигантоклеточный гепатит (неонатальный гемохроматоз), синдром Гренблад-Страндберга (эластическую псевдоксантому), болезнь Гюнтера (наследственную эритропоэтическую порфирию), гемохроматоз, синдром Холлгрена, серповидноклеточную анемию, гемофилию, печеночную эритропоэтическую порфирию (ПЭП), болезнь Хиппеля-Линдау (фон Хиппеля-Линдау), болезнь Хантингтона, синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (прогерии), гиперандрогению, гипохондроплазию, гипохромную анемию, нарушения иммунной системы, включая X-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром Инсли-Эстли, синдром Джексона-Вейса, синдром Жубера, синдром Леша-Нихана, синдром Джексона-Вейса, заболевания почек, включая гипероксалурию, синдром Клайнфельтера, дисплазию Книста, лакунарную деменцию, ахондрогенез Лангера-Салдино, атаксию-телеангиэктазию, синдром Линча, дефицит лизил-гидроксилазы, болезнь Мачадо-Джозефа, метаболические нарушения, включая дисплазию Книста, синдром Марфана, нарушения движений, синдром Моуат-Вильсона, кистозный фиброз, синдром Мюнке, множественный нейрофиброматоз, синдром Нэнси-Инсли, хондродисплазию Нэнси-Суини, болезнь Ниманна-Пика, синдром Ноака (синдром Пфайффера), болезнь Ослера-Вебера-Рандю, синдром Пейтца-Егерса, поликистозную болезнь почек, полиоссальную фиброзную дисплазию (синдром Мак-Кьюна-Олбрайта), синдром Пейтца-Егерса, синдром Прадера-Лабхарта-Вилли, гемохроматоз, синдром первичной урикемии (синдром Леша-Нихана), первичную легочную гипертензию, первичную старческую дегенеративную деменцию, прионную болезнь, прогерию (синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда), прогрессирующую хорею, хроническую наследственную болезнь Хантингтона (болезнь Хантингтона), прогрессирующую мышечную атрофию, спинальную мышечную атрофию, пропионовую ацидемию, протопорфирию, проксимальную миотоническую дистрофию, гипертензию легочных артерий, PXE (эластическую псевдоксантому), РБ (ретинобластому), болезнь Реклингхаузена (нейрофиброматоз I типа), рецидивирующий полисерозит, нарушения сетчатки, ретинобластому, синдром Ретта, RFALS 3 типа, синдром Рикера, синдром Райли-Дея, синдром Русси-Леви, тяжелую ахондроплазию с задержкой развития и пигментной сосочковой дистрофией кожи (SADDAN), синдром Ли-Фраумени, синдром саркомы, рака груди, лейкоза и рака надпочечников (SBLA), туберозный склероз (эпилойю), SDAT, наследственную СЭД (наследственную спондилоэпофизарную дисплазию), СЭД Страдвика (спондилоэпиметафизарную дисплазию Страдвика), нСЭД (наследственную спондилоэпифизарную дисплазию), СЭМД Страдвика (спондилоэпиметафизарную дисплазию Страдвика), синдром Шпринтцена, нарушения пигментации кожи, синдром Смита-Лемли-Опица, южно-африканскую генетическую порфирию (смешанную порфирию), наследственный спастический паралич, проявляющийся в младенчестве, расстройства речи и общения, сфинголипидоз, болезнь Тея-Сакса, спинально-церебеллярную атаксию, синдром Стиклера, инсульт, синдром нечувствительности к андрогену, дефицит тетрагидробиоптерина, бета-талассемию, заболевание щитовидной железы, томакулезную нейропатию (врожденную нейропатию со склонностью к параличам от сдавливания), синдром Тричера-Коллинза, синдром трипло-Х (синдром тройной Х-хромосомы), трисомию 21 (синдром Дауна), трисомию Х, синдром VHL (болезнь фон Хиппеля-Линдау), нарушение зрения и слепоту (синдром Альстрема), болезнь Вролика, синдром Ваарденбурга, синдром Варбурга-Сьо-Фледелиуса, синдром Вайзенбахера-Цваймюллера, синдром Вольфа-Хиршхорна, периодическую болезнь Вольфа, синдрома Вайзенбахера-Цваймюллера и пигментозную ксеродермию.
32. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанное заболевание или болезненное состояние представляет собой рак.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой плоскоклеточную карциному, базальноклеточную карциному, аденокарциному, печеночноклеточные карциномы и почечноклеточные карциномы, рак мочевого пузыря, кишечника, груди, шейки матки, толстой кишки, пищевода, головы, почки, печени, легкого, шеи, яичников, поджелудочной железы, простаты и желудка; лейкозы; доброкачественные и злокачественные лимфомы, в частности лимфому Беркитта и неходжкинскую лимфому; доброкачественные и злокачественные меланомы; миелопролиферативные заболевания; множественную миелому, саркомы, включая саркому Юинга, гемангиосаркому, саркому Капоши, липосаркому, миосаркомы, периферическую нейроэпителиому, синовиальную саркому, глиомы, астроцитомы, олигодендроглиомы, эпендимомы, глиобластомы, нейробластомы, ганглионевромы, ганглиоглиомы, медуллобластомы, опухоли из клеток шишковидного тела, менингиомы, менингеальные саркомы, нейрофибромы и шванномы; рак кишечника, рак груди, рак простаты, рак шейки матки, рак матки, рак легкого, рак яичников, рак яичек, рак щитовидной железы, астроцитому, рак пищевода, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак печени, рак толстой кишки, меланому; карциносаркому, болезнь Ходжкина, опухоль Вильмса или тератокарциномы.
34. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанное раковое заболевание представляет собой острый Т-лимфобластный лейкоз (Т-ОЛЛ), Т-клеточную лимфобластную лимфому (Т-ЛЛ), периферическую Т-клеточную лимфому, Т-клеточный лейкоз взрослых, пре-В ОЛЛ, пре-В лимфомы, крупноклеточную В-клеточную лимфому, лимфому Беркитта, В-клеточный ОЛЛ, ОЛЛ с положительной филадельфийской хромосомой и ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой.
35. Библиотека соединений, содержащая более чем одно соединение по п.1.
36. Способ выявления соединения, содержащего фрагмент, связывающийся с убиквитин-лигазой Е3, который распознает цереблон (CRBN), включающий:
инкубацию исследуемого соединения с белком CRBN;
определение количества исследуемого соединения, связанного с белком CRBN.
37. Фрагмент, связывающийся с цереблон убиквитин-лигазой Е3 (CLM), имеющий следующую химическую структуру:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000003
где
W выбран из группы, состоящей из CH2, CHR, C=O, SO2, NH и N-алкила;
каждый X независимо выбран из группы, состоящей из О, S и H2;
Y выбран из группы, состоящей из NH, N-алкила, N-арила, N-гетероарила, N-циклоалкила, N-гетероциклила, О и S;
Z выбран из группы, состоящей из О, S и H2;
G и Gʹ независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, ОН, CH2-гетероциклила, необязательно замещенного группой Rʹ, и бензила, необязательно замещенного группой Rʹ;
Q1, Q2, Q3 и Q4 представляют собой атом углерода С, замещенный группой, независимо выбранной из Rʹ, N или N-оксид;
А независимо выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, Cl и F;
R содержит -CONRʹRʺ, -ORʹ, -NRʹRʺ, -SRʹ, -SO2Rʹ, -SO2NRʹRʺ, -CRʹRʺ-, -CRʹNRʹRʺ-, - арил, -гетероарил, -алкил, -циклоалкил, -гетероциклил, -P(O)(ORʹ)Rʺ, -P(O)RʹRʺ, - OP(O)(ORʹ)Rʺ, -OP(O)RʹRʺ, -Cl, -F, -Br, -I, -CF3, -CN, -NRʹSO2NRʹRʺ, -NRʹCONRʹRʺ, -CONRʹCORʺ, -NRʹC(=N-CN)NRʹRʺ, -C(=N-CN)NRʹRʺ, -NRʹC(=N-CN)Rʺ, -NRʹC(=C-NO2)NRʹRʺ, -SO2NRʹCORʺ, -NO2, -CO2Rʹ, -C(C=N-ORʹ)Rʺ, -CRʹ=CRʹRʺ, -CCRʹ, - S(C=O)(C=N-Rʹ)Rʺ, -SF5 и -OCF3;
Rʹ и Rʺ независимо выбраны из группы, состоящей из связи, Н, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила;
Figure 00000004
представляет собой связь, которая может быть стереоспецифической ((R)- или (S)-) или нестереоспецифической; и
Rn содержит функциональную группу или атом,
причем n представляет собой целое число от 1 до 4.
38. CLM по п.1, отличающийся тем, что указанный Rn содержит функциональную группу или атом, которая(-ый) ковалентно присоединена(-н) к линкерной группе (L), фрагменту, нацеливающему на белок (PTM), фрагменту, связывающему убиквитин-лигазу Е3 (ULM), или нескольким из указанных фрагментов или их комбинации.
39. CLM по п.2, отличающийся тем, что указанный ULM представляет собой второй CLM, CLMʹ или любую их комбинацию или несколько из указанных фрагментов, где
указанный второй CLM имеет такую же химическую структуру, что и CLM, и
указанный CLMʹ имеет структуру, отличную от CLM.
RU2016144289A 2014-04-14 2015-04-14 Имидные модуляторы протеолиза и способы их применения RU2738833C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461979351P 2014-04-14 2014-04-14
US61/979,351 2014-04-14
PCT/US2015/025813 WO2015160845A2 (en) 2014-04-14 2015-04-14 Imide-based modulators of proteolysis and associated methods of use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020139890A Division RU2020139890A (ru) 2014-04-14 2015-04-14 Имидные модуляторы протеолиза и способы их применения

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2016144289A true RU2016144289A (ru) 2018-05-18
RU2016144289A3 RU2016144289A3 (ru) 2018-05-18
RU2738833C2 RU2738833C2 (ru) 2020-12-17
RU2738833C9 RU2738833C9 (ru) 2022-02-28

Family

ID=54264534

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016144289A RU2738833C9 (ru) 2014-04-14 2015-04-14 Имидные модуляторы протеолиза и способы их применения
RU2020139890A RU2020139890A (ru) 2014-04-14 2015-04-14 Имидные модуляторы протеолиза и способы их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020139890A RU2020139890A (ru) 2014-04-14 2015-04-14 Имидные модуляторы протеолиза и способы их применения

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20150291562A1 (ru)
EP (2) EP3131588B1 (ru)
JP (4) JP6778114B2 (ru)
KR (6) KR102320082B1 (ru)
CN (2) CN106458993B (ru)
AU (4) AU2015247817C1 (ru)
CA (1) CA2945975C (ru)
MX (2) MX387318B (ru)
RU (2) RU2738833C9 (ru)
WO (1) WO2015160845A2 (ru)

Families Citing this family (337)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CL2007002752A1 (es) 2006-09-26 2008-07-11 Celgene Corp Soc Organizada Ba Compuestos derivados de 3-(4-oxo-4h-quinazolin-3-il)-piperidina-2,6-diona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar o prevenir enfermedades tales como cancer, dolor, degeneracion macular, trastorno pulmonar, tr
KR100987051B1 (ko) * 2008-12-23 2010-10-11 한국수력원자력 주식회사 입자추적법을 이용한 복잡흐름장에서의 오염 물질 이동 수치모사 방법
PE20140983A1 (es) 2011-03-11 2014-08-25 Celgene Corp Formas solidas de 3-(5-amino-2-metil-4-oxo-4h-quinazolin-3-il)-piperidin-2,6-diona, y sus composiciones farmaceuticas y sus usos
EP2802608A4 (en) 2012-01-12 2015-08-05 Univ Yale COMPOUNDS AND METHODS FOR ENHANCED DEGRADATION OF TARGET PROTEINS AND OTHER POLYPEPTIDES BY E3 UBIQUITIN LIGASE
JP2015531776A (ja) 2012-09-04 2015-11-05 セルジーン コーポレイション ３−（５−アミノ−２−メチル−４−オキソキナゾリン−３（４ｈ）−イル）ピペリジン−２，６−ジオンのアイソトポログ及びその製造方法
AU2013204922B2 (en) 2012-12-20 2015-05-14 Celgene Corporation Chimeric antigen receptors
WO2014121033A1 (en) 2013-02-04 2014-08-07 Fl Therapeutics Llc Soluble complexes of drug analogs and albumin
HK1220205A1 (zh) 2013-03-15 2017-04-28 Celgene Corporation 修饰的t淋巴细胞
GB201311888D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201311891D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound
SG10201902074UA (en) 2013-10-04 2019-04-29 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds and uses thereof
PT3119397T (pt) 2014-03-19 2022-04-11 Infinity Pharmaceuticals Inc Compostos heterocíclicos para utilização no tratamento de distúrbios mediados por pi3k-gama
US20180228907A1 (en) * 2014-04-14 2018-08-16 Arvinas, Inc. Cereblon ligands and bifunctional compounds comprising the same
KR102320082B1 (ko) * 2014-04-14 2021-10-29 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 단백질분해의 이미드-기초된 조절인자 및 연관된 이용 방법
CN106456699B (zh) 2014-05-05 2021-07-02 生物风险投资有限责任公司 作为抗老化剂抑制抗凋亡的Bcl-2蛋白的组合物和方法
WO2015200837A1 (en) 2014-06-27 2015-12-30 Fl Therapeutics Llc Abiraterone derivatives and non-covalent complexes with albumin
WO2016014625A1 (en) 2014-07-22 2016-01-28 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Compositions and methods for selectively depleting senescent cells
US10071164B2 (en) 2014-08-11 2018-09-11 Yale University Estrogen-related receptor alpha based protac compounds and associated methods of use
WO2016065139A1 (en) * 2014-10-24 2016-04-28 Fl Therapeutics Llc 3-substituted piperidine-2, 6-diones and non-covalent complexes with albumin
US9694084B2 (en) 2014-12-23 2017-07-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
JP6815318B2 (ja) * 2014-12-23 2021-01-20 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート，インコーポレイテッド 二官能性分子によって標的化タンパク質分解を誘導する方法
US12312316B2 (en) 2015-01-20 2025-05-27 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor
JP6817962B2 (ja) * 2015-01-20 2021-01-20 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッドＡｒｖｉｎａｓ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ， Ｉｎｃ． ターゲティングされたアンドロゲン受容体分解のための化合物および方法
MX385750B (es) 2015-03-18 2025-03-18 Arvinas Inc Compuestos y métodos para la degradación mejorada de proteinas específicas.
GB201506872D0 (en) 2015-04-22 2015-06-03 Ge Oil & Gas Uk Ltd Novel compounds
GB201506871D0 (en) * 2015-04-22 2015-06-03 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
KR20250171392A (ko) * 2015-06-04 2025-12-08 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 단백질분해의 이미드계 조절인자 및 관련된 이용 방법
EP3302482A4 (en) * 2015-06-05 2018-12-19 Arvinas, Inc. Tank-binding kinase-1 protacs and associated methods of use
WO2017007612A1 (en) * 2015-07-07 2017-01-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
CA2988430A1 (en) * 2015-07-10 2017-01-19 Arvinas, Inc. Mdm2-based modulators of proteolysis and associated methods of use
CN108350062B (zh) 2015-08-06 2022-10-14 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 靶向蛋白降解以减弱过继性t细胞疗法相关的不良炎症反应
EP3337476A4 (en) 2015-08-19 2019-09-04 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins
JP6989505B2 (ja) 2015-08-28 2022-01-05 コーネル ユニヴァーシティー Ｍａｌｔ１阻害剤およびその使用
KR102787845B1 (ko) 2015-09-14 2025-03-31 트웰브 테라퓨틱스, 아이엔씨. 이소퀴놀리논의 고체형, 그의 제조 방법, 이를 포함하는 조성물 및 이를 사용하는 방법
US9938264B2 (en) 2015-11-02 2018-04-10 Yale University Proteolysis targeting chimera compounds and methods of preparing and using same
US20200216454A1 (en) * 2015-12-30 2020-07-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bifunctional molecules for her3 degradation and methods of use
WO2017117474A1 (en) * 2015-12-30 2017-07-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bifunctional compounds for her3 degradation and methods of use
AU2017219627B2 (en) 2016-02-15 2021-08-05 The Regents Of The University Of Michigan Fused 1,4-oxazepines and related analogs as BET bromodomain inhibitors
CN109311900A (zh) * 2016-04-06 2019-02-05 密执安大学评议会 用于配体依赖性靶蛋白质降解的单官能中间体
RU2743432C2 (ru) * 2016-04-06 2021-02-18 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Деструкторы белка mdm2
AU2017250076B2 (en) * 2016-04-12 2021-07-22 The Regents Of The University Of Michigan Bet protein degraders
EP3445452A4 (en) 2016-04-21 2019-10-30 BioVentures, LLC COMPOUNDS FOR INDUCING THE DEGRADATION OF ANTIAPOPTOTIC PROTEINS OF THE BCL-2 FAMILY AND USES THEREOF
JP6927999B2 (ja) * 2016-04-22 2021-09-01 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼ９（ｃｄｋ９）阻害剤のｅ３リガーゼリガンドとのコンジュゲーションによるｃｄｋ９の分解および使用法
AU2017254708B2 (en) * 2016-04-22 2021-09-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Degradation of cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) by conjugation of CDK4/6 inhibitors with E3 ligase ligand and methods of use
AU2017254713C1 (en) * 2016-04-22 2021-04-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bifunctional molecules for degradation of EGFR and methods of use
US10865205B2 (en) 2016-04-22 2020-12-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Degradation of cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) by conjugation of CDK8 inhibitors with E3 ligase ligand and methods of use
EP3455219A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. AMINE-RELATED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
EP4491236A3 (en) 2016-05-10 2025-04-02 C4 Therapeutics, Inc. Heterocyclic degronimers for target protein degradation
ES2990061T3 (es) 2016-05-10 2024-11-28 C4 Therapeutics Inc Degronímeros espirocíclicos para la degradación de proteínas diana
EP3455218A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
WO2017197240A1 (en) 2016-05-12 2017-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Ash1l inhibitors and methods of treatment therewith
JP2019522633A (ja) 2016-05-20 2019-08-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｐｒｏｔａｃ抗体コンジュゲート及び使用方法
GB201610156D0 (en) 2016-06-10 2016-07-27 Otsuka Pharma Co Ltd Cliptac compositions
US11285218B2 (en) 2016-06-23 2022-03-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Degradation of bromodomain-containing protein 9 (BRD9) by conjugation of BRD9 inhibitors with E3 ligase ligand and methods of use
CA3025805A1 (en) 2016-06-23 2017-12-28 James Bradner Degradation of tripartite motif-containing protein 24 (trim24) by conjugation of trim24 inhibitors with e3 ligase ligand and methods of use
GB201614134D0 (en) 2016-08-18 2016-10-05 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
EP3512853B1 (en) 2016-09-13 2020-12-23 The Regents of The University of Michigan Fused 1,4-diazepines as bet protein degraders
AU2017326171B2 (en) 2016-09-13 2021-12-09 The Regents Of The University Of Michigan Fused 1,4-oxazepines as BET protein degraders
GB2554071A (en) * 2016-09-14 2018-03-28 Univ Dundee Small molecules
CA3087528C (en) 2016-09-15 2024-01-30 Arvinas, Inc. Indole derivatives as estrogen receptor degraders
WO2018064589A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Targeted protein degradation using a mutant e3 ubiquitin ligase
HUE070289T2 (hu) * 2016-10-11 2025-05-28 Arvinas Operations Inc Vegyületek és módszerek az androgénreceptor célzott lebontására
CA3041284A1 (en) * 2016-10-20 2018-04-26 Celgene Corporation Cereblon-based heterodimerizable chimeric antigen receptors
WO2018074563A1 (ja) * 2016-10-21 2018-04-26 学校法人 慶應義塾 フェニルフタルイミド修飾体及びそれを有効成分とする医薬組成物
SG10202104386UA (en) 2016-10-28 2021-05-28 Icahn School Med Mount Sinai Compositions and methods for treating ezh2-mediated cancer
JP7286539B2 (ja) * 2016-11-01 2023-06-05 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッド タウタンパク質標的化ｐｒｏｔａｃ、および関連使用方法
WO2018085247A1 (en) 2016-11-01 2018-05-11 Cornell University Compounds for malt1 degradation
EP3544957B1 (en) * 2016-11-22 2024-05-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Degradation of protein kinases by conjugation of protein kinase inhibitors with e3 ligase ligand and methods of use
JP7038712B2 (ja) * 2016-11-22 2022-03-18 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド ブルトン型チロシンキナーゼ（ｂｔｋ）阻害剤のｅ３リガーゼリガンドとのコンジュゲーションによるｂｔｋの分解および使用法
BR112019011200B1 (pt) 2016-12-01 2021-12-28 Arvinas Operations, Inc Derivados de tetrahidronaftaleno e tetrahidroisoquinolina como degradadores do receptor de estrogênio
US11541051B2 (en) 2016-12-08 2023-01-03 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Compositions and methods for treating CDK4/6-mediated cancer
CA3047784A1 (en) * 2016-12-23 2018-06-28 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated fibrosarcoma polypeptides
WO2018118598A1 (en) * 2016-12-23 2018-06-28 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of fetal liver kinase polypeptides
US11173211B2 (en) 2016-12-23 2021-11-16 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides
EP3559002A4 (en) * 2016-12-23 2021-02-17 Arvinas Operations, Inc. CHEMERICAL MOLECULES TARGETING EGFR PROTEOLYSIS AND RELATED METHODS OF USE
US11191741B2 (en) * 2016-12-24 2021-12-07 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of enhancer of zeste homolog 2 polypeptide
CN107056772A (zh) * 2017-01-23 2017-08-18 中国药科大学 基于cereblon配体诱导BET降解的双功能分子及其制备和应用
WO2018140809A1 (en) * 2017-01-26 2018-08-02 Arvinas, Inc. Modulators of estrogen receptor proteolysis and associated methods of use
CN115974840A (zh) * 2017-01-31 2023-04-18 阿尔维纳斯运营股份有限公司 人小脑蛋白配体和包含其的双官能化合物
AU2018219289A1 (en) 2017-02-08 2019-09-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Regulating chimeric antigen receptors
WO2017067530A2 (zh) * 2017-02-13 2017-04-27 康朴生物医药技术（上海）有限公司 一种治疗前列腺癌的组合、药物组合物及治疗方法
CN110573507B (zh) * 2017-04-14 2023-11-14 邓迪大学 小分子
CN107033147B (zh) * 2017-04-25 2018-08-21 东南大学 一种bet/hdac双靶点抑制剂及其制备方法和应用
JP2020518660A (ja) * 2017-04-28 2020-06-25 クォーツ セラピューティクス，インコーポレイティド Ｒａｆ分解性結合体化合物
CN108947888B (zh) * 2017-05-23 2021-05-07 南京理工大学 一种在水相中钯催化合成3-取代异吲哚啉酮的方法
EP3641762A4 (en) 2017-06-20 2021-03-10 C4 Therapeutics, Inc. N / O-LINKED DEGRONES AND DEGRONIMERS FOR PROTEIN DEGRADATION
WO2019006426A2 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Massachusetts Institute Of Technology RAMIFIED MULTIFUNCTIONAL MACROMONOMERS AND RELATED POLYMERS AND USES THEREOF
GB201710620D0 (en) * 2017-07-03 2017-08-16 Glaxosmithkline Intellectual Property Ltd Targeted protein degradation
WO2019014429A1 (en) * 2017-07-12 2019-01-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. COMPOUNDS FOR THE DEGRADATION OF TAU PROTEIN
RU2020108515A (ru) * 2017-07-28 2021-08-27 Эрвинэс Оперейшнс, Инк. Соединения и способы целевого расщепления андрогенного рецептора
TWI793151B (zh) * 2017-08-23 2023-02-21 瑞士商諾華公司 3-(1-氧異吲哚啉-2-基)之氫吡啶-2,6-二酮衍生物及其用途
CN109422733A (zh) * 2017-09-03 2019-03-05 上海美志医药科技有限公司 一类抑制并降解酪氨酸蛋白激酶alk的化合物
CN109422751B (zh) * 2017-09-03 2022-04-22 上海美志医药科技有限公司 一类具有降解酪氨酸蛋白激酶jak3活性的化合物
CN111315735B (zh) 2017-09-04 2024-03-08 C4医药公司 二氢苯并咪唑酮
CN111278816B (zh) 2017-09-04 2024-03-15 C4医药公司 二氢喹啉酮
WO2019043214A1 (en) 2017-09-04 2019-03-07 F. Hoffmann-La Roche Ag glutarimide
US11623932B2 (en) 2017-09-22 2023-04-11 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
WO2019060693A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN LIGANDS AND USES THEREOF
TW202428622A (zh) * 2017-10-18 2024-07-16 瑞士商諾華公司 用於選擇性蛋白質降解的組合物及方法
US11505560B2 (en) * 2017-10-20 2022-11-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Heterobifunctional compounds with improved specificity
EP3700901A1 (en) 2017-10-24 2020-09-02 Genentech, Inc. (4-hydroxypyrrolidin-2-yl)-heterocyclic compounds and methods of use thereof
WO2019084030A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Genentech, Inc. (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL) -HYDROXAMATE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
US10632209B2 (en) 2017-11-10 2020-04-28 The Regents Of The University Of Michigan ASH1L inhibitors and methods of treatment therewith
CN111372585A (zh) 2017-11-16 2020-07-03 C4医药公司 用于靶蛋白降解的降解剂和降解决定子
WO2019099926A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor-associated kinase 4 polypeptides
WO2019109415A1 (zh) * 2017-12-04 2019-06-13 清华大学 一种靶向降解hmgcr的化合物及其应用
WO2019118728A1 (en) 2017-12-13 2019-06-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compounds for the degradation of stk4 and treatment of hematologic malignancies
CN109912655B (zh) * 2017-12-13 2021-12-10 上海科技大学 Alk蛋白降解剂及其抗肿瘤应用
JP2021506848A (ja) 2017-12-18 2021-02-22 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｅ３ユビキチンリガーゼ部分を持つｅｇｆｒを有する二官能性阻害剤
IL315310A (en) * 2017-12-26 2024-10-01 Kymera Therapeutics Inc Irak degraders and uses thereof
JP2021510375A (ja) * 2018-01-10 2021-04-22 ディベロップメント センター フォー バイオテクノロジーＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｅｎｔｅｒ Ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 抗体ｐｒｏｔａｃコンジュゲート
US11485743B2 (en) 2018-01-12 2022-11-01 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
WO2019140387A1 (en) 2018-01-12 2019-07-18 Kymera Therapeutics, Inc. Crbn ligands and uses thereof
CA3088253A1 (en) 2018-01-22 2019-07-25 Bioventures, Llc Bcl-2 proteins degraders for cancer treatment
WO2019148055A1 (en) * 2018-01-26 2019-08-01 Yale University Imide-based modulators of proteolysis and methods of use
TW201945357A (zh) 2018-02-05 2019-12-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 化合物
JP7389749B2 (ja) * 2018-02-23 2023-11-30 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド プロテアソーム関連ユビキチン受容体ｒｐｎ１３機能を阻止する低分子およびその使用法
CN112154146A (zh) 2018-03-06 2020-12-29 西奈山伊坎医学院 丝氨酸苏氨酸激酶(akt)降解/破坏化合物和使用方法
WO2019170150A1 (zh) * 2018-03-09 2019-09-12 上海科技大学 蛋白降解靶向bcr-abl化合物及其抗肿瘤应用
US11028088B2 (en) 2018-03-10 2021-06-08 Yale University Modulators of BTK proteolysis and methods of use
WO2019183523A1 (en) 2018-03-23 2019-09-26 Genentech, Inc. Hetero-bifunctional degrader compounds and their use as modulators of targeted ubiquination (vhl)
JP2021519337A (ja) 2018-03-26 2021-08-10 シー４ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｉｋａｒｏｓの分解のためのセレブロン結合剤
CN110317192A (zh) * 2018-03-28 2019-10-11 上海美志医药科技有限公司 一类具有降解雄激素受体活性的化合物
PT3774789T (pt) 2018-04-01 2025-05-28 Genentech Inc Compostos direcionados a brm e métodos de utilização associados
EP3774777A2 (en) * 2018-04-04 2021-02-17 Arvinas Operations, Inc. Modulators of proteolysis and associated methods of use
EP3778590A4 (en) 2018-04-09 2021-12-22 ShanghaiTech University ANTI PROTEIN DEGRADATION COMPOUND, ANTITUMOR APPLICATION, INTERMEDIATE THEREOF, AND INTERMEDIATE USE
MX2020010571A (es) * 2018-04-13 2021-01-08 Arvinas Operations Inc Ligandos de cereblon y compuestos bifuncionales que los comprenden.
WO2019200367A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Massachusetts Institute Of Technology Brush prodrugs and uses thereof
EP3556760A1 (en) 2018-04-19 2019-10-23 F. Hoffmann-La Roche AG Spiro compounds
CN119751456A (zh) 2018-04-16 2025-04-04 C4医药公司 螺环化合物
WO2019201123A1 (zh) * 2018-04-20 2019-10-24 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一种多功能化合物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2019221755A1 (en) 2018-05-18 2019-11-21 Bioventures, Llc Piperlongumine analogues and uses thereof
EP3578561A1 (en) 2018-06-04 2019-12-11 F. Hoffmann-La Roche AG Spiro compounds
JP2021527137A (ja) 2018-06-13 2021-10-11 アンフィスタ セラピューティクス リミテッド Ｒｐｎ１１を標的化するための二機能性分子
CA3104298A1 (en) * 2018-06-21 2019-12-26 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Wd40 repeat domain protein 5 (wdr5) degradation / disruption compounds and methods of use
AU2019294835B2 (en) * 2018-06-29 2025-04-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Ligands to cereblon (CRBN)
CN110372693B (zh) * 2018-07-04 2022-05-03 清华大学 一种靶向降解bet蛋白的化合物及其应用
CN108794453A (zh) * 2018-07-05 2018-11-13 清华大学 一种靶向降解fak蛋白的化合物及其应用
CA3105121A1 (en) * 2018-07-05 2020-01-09 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Protein tyrosine kinase 6 (ptk6) degradation / disruption compounds and methods of use
US12454520B2 (en) 2018-07-06 2025-10-28 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
EP3817748A4 (en) 2018-07-06 2022-08-24 Kymera Therapeutics, Inc. TRICYCLIC CRBN LIGANDS AND USES THEREOF
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
CR20210001A (es) 2018-07-10 2021-04-19 Novartis Ag Derivados de 3-(5-hidroxi-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y su uso en el tratamiento de trastornos dependientes de la proteina con dedos de zinc 2 de la familia ikaros (1kzf2)
JP2021532077A (ja) * 2018-07-11 2021-11-25 エイチ リー モフィット キャンサー センター アンド リサーチ インスティテュート インコーポレイテッド セレブロン系機構に対抗する二量体免疫調節化合物
US12011432B2 (en) 2018-07-18 2024-06-18 Case Western Reserve University Method of modulating ribonucleotide reductase
WO2020023851A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Yale University Bifunctional substitued pyrimidines as modulators of fak proteolyse
WO2020027225A1 (ja) 2018-07-31 2020-02-06 ファイメクス株式会社 複素環化合物
WO2020041331A1 (en) * 2018-08-20 2020-02-27 Arvinas Operations, Inc. Proteolysis targeting chimeric (protac) compound with e3 ubiquitin ligase binding activity and targeting alpha-synuclein protein for treating neurodegenerative diseases
US11969472B2 (en) 2018-08-22 2024-04-30 Cullgen (Shanghai), Inc. Tropomyosin receptor kinase (TRK) degradation compounds and methods of use
AU2019323446B2 (en) * 2018-08-22 2025-01-30 Cullgen (Shanghai), Inc. Tropomyosin receptor kinase (TRK) degradation compounds and methods of use
EP3846800A4 (en) 2018-09-04 2022-08-24 C4 Therapeutics, Inc. Compounds for the degradation of brd9 or mth1
KR20240028539A (ko) * 2018-09-07 2024-03-05 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 급속 진행형 섬유육종 폴리펩티드의 표적화 분해를 위한 다중 고리 화합물 및 방법
CN111018857B (zh) * 2018-10-09 2023-06-02 嘉兴优博生物技术有限公司 靶向蛋白酶降解平台(ted)
AU2019365238A1 (en) 2018-10-24 2021-05-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Conjugated chemical inducers of degradation and methods of use
AU2019389174A1 (en) 2018-11-30 2021-07-01 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
HRP20250095T1 (hr) 2018-12-19 2025-04-11 Celgene Corporation Supstituirani spojevi 3-((3-aminofenil)amino)piperidin-2,6-diona, njihovi pripravci, i postupci za liječenje s njima
EP3897635A4 (en) 2018-12-19 2022-08-31 Celgene Corporation SUBSTITUTED 3-((3-AMINOPHENYL)AMINO)PIPERIDINE-2,6-DIONE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF AND METHODS OF TREATMENT THEREOF
WO2020132561A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 C4 Therapeutics, Inc. Targeted protein degradation
US20220081435A1 (en) * 2019-01-03 2022-03-17 The Regents Of The University Of Michigan Androgen receptor protein degraders
EP3917916A4 (en) * 2019-01-30 2022-12-14 Montelino Therapeutics, Inc. Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
US12358925B2 (en) 2019-02-02 2025-07-15 Cspc Zhongqi Pharmaceutical Technology (Shijiazhuang) Co., Ltd Targeted ubiquitination degradation BRD4 protein compound, preparation method therefor and application thereof
US20220098196A1 (en) * 2019-02-05 2022-03-31 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Trapping-free parp inhibitors
US20220105188A1 (en) * 2019-02-07 2022-04-07 Korea Research Institute Of Chemical Technology Target protein eed degradation-inducing degraducer, preparation method thereof, and pharmaceutical composition for preventing or treating diseases related to eed, ezh2, or prc2, comprising same as active ingredient
US11389438B2 (en) * 2019-02-25 2022-07-19 Chdi Foundation, Inc. Compounds for targeting mutant huntingtin protein and uses thereof
CN111606883B (zh) * 2019-02-25 2023-05-09 上海科技大学 基于戊二酰亚胺骨架的含硫化合物及其应用
CA3131804A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Ontario Institute For Cancer Research (Oicr) Amide-based proteolysis modulators of b-rapidly accelerated fibrosarcoma (braf) and associated uses
EP3935050B1 (en) 2019-03-06 2024-10-02 C4 Therapeutics, Inc. Heterocyclic compounds for medical treatment
US11485750B1 (en) 2019-04-05 2022-11-01 Kymera Therapeutics, Inc. STAT degraders and uses thereof
WO2020210337A1 (en) * 2019-04-09 2020-10-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Degradation of akt by conjugation of atp-competitive akt inhibitor gdc-0068 with e3 ligase ligands and methods of use
EA202192738A1 (ru) 2019-04-12 2022-03-17 С4 Терапьютикс, Инк. Трициклические соединения, обеспечивающие разрушение белка ikaros и белка aiolos
WO2020214555A1 (en) 2019-04-16 2020-10-22 Northwestern University Bifunctional compounds comprising apcin-a and their use in the treatment of cancer
EP3957633A4 (en) * 2019-04-18 2022-12-28 Hinova Pharmaceuticals Inc. CLASS OF BIFUNCTIONAL CHIMERA HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTORS AND THEIR USE
EP3965824B1 (en) 2019-05-06 2025-01-08 Icahn School of Medicine at Mount Sinai Heterobifunctional compounds as degraders of hpk1
EP4029499A4 (en) * 2019-06-12 2023-07-26 Shanghaitech University Alk protein regulator and anti-tumor application thereof
CN112094266B (zh) * 2019-06-17 2023-03-21 中国科学院上海药物研究所 一种吡咯并吡啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途
CN110372669B (zh) * 2019-06-19 2020-11-24 浙江省医学科学院 一种基于crbn配体诱导egfr降解的化合物及其制备方法、药物组合物和应用
JP7687970B2 (ja) 2019-06-28 2025-06-03 カイメラ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｉｒａｋ分解剤およびその使用
US11912699B2 (en) 2019-07-17 2024-02-27 Arvinas Operations, Inc. Tau-protein targeting compounds and associated
WO2021026349A1 (en) 2019-08-08 2021-02-11 Institute For Cancer Research D/B/A The Research Institute Of Fox Chase Cancer Center Combination therapy for treatment of cancer
MX2022002415A (es) 2019-08-26 2022-03-22 Arvinas Operations Inc Metodos de tratamiento del cancer de mama con derivados de tetrahidronaftaleno como degradadores del receptor de estrogenos.
CA3150653A1 (en) * 2019-09-12 2021-03-18 Yunfu Luo FUSED CYCLIC COMPOUND CAPABLE OF DEGRADING A PROTEIN AND ITS USE
CN110563703B (zh) * 2019-09-18 2021-04-09 浙江省医学科学院 基于crbn配体诱导parp-1降解的化合物及制备方法和应用
CA3155290A1 (en) * 2019-09-23 2021-04-01 Accutar Biotechnology Inc. Novel substituted quinoline-8-carbonitrile derivatives having androgen receptor degradation activity and uses thereof
WO2021061642A1 (en) * 2019-09-23 2021-04-01 Accutar Biotechnology Inc. Novel ureas having androgen receptor degradation activity and uses thereof
CN114787159B (zh) 2019-10-01 2024-09-27 阿尔维纳斯运营股份有限公司 Brm靶向化合物及相关使用方法
CA3154334A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Jeremiah A. Johnson Brush prodrugs and uses thereof
AU2020368542B2 (en) 2019-10-17 2024-02-29 Arvinas Operations, Inc. Bifunctional molecules containing an E3 ubiquitine ligase binding moiety linked to a BCL6 targeting moiety
US20210113557A1 (en) * 2019-10-22 2021-04-22 Arvinas Operations, Inc. Methods of treating prostate cancer
WO2021078301A1 (zh) * 2019-10-24 2021-04-29 上海科技大学 蛋白降解剂及其在疾病治疗中的应用
CN110713480B (zh) * 2019-10-28 2021-02-26 浙江省医学科学院 AChE蛋白降解物及其制备方法和应用
CN110746400B (zh) * 2019-11-07 2021-12-17 郑州大学 一种靶向雄激素受体的荧光探针及其制备方法
CN110790750B (zh) * 2019-11-07 2021-09-21 郑州大学 一种邻苯二甲酰亚胺类选择性雄激素受体降解剂及其制备方法和用途
JP2023506086A (ja) * 2019-12-16 2023-02-14 北京泰徳製薬股▲フン▼有限公司 Ｅｇｆｒキナーゼを阻害してその分解を誘導する化合物
EP4076524A4 (en) 2019-12-17 2023-11-29 Kymera Therapeutics, Inc. IRAQ DEGRADERS AND USES THEREOF
AU2020408333A1 (en) * 2019-12-17 2022-07-07 Orionis Biosciences, Inc. Bifunctional agents for protein recruitment and/or degradation
CA3161878A1 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Matthew M. Weiss Irak degraders and uses thereof
CN115175901B (zh) 2019-12-19 2024-03-22 阿尔维纳斯运营股份有限公司 用于雄激素受体的靶向降解的化合物和方法
IL293999B1 (en) 2019-12-20 2025-10-01 C4 Therapeutics Inc Isoindolinone compounds with a phenylaminoglutarimide residue for degradation of EGFR
EP4083020A4 (en) 2019-12-23 2024-01-24 Shanghai Jemincare Pharmaceuticals Co., Ltd. PREPARATION METHOD AND APPLICATION OF PROTEIN DEGRADATION AGENT COMPOUND
KR20220151160A (ko) 2019-12-23 2022-11-14 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 Smarca 분해제 및 이의 용도
AU2021206273A1 (en) * 2020-01-08 2022-07-28 The Brigham And Women’S Hospital, Inc. Multi-functional chimeric molecules
US12042513B2 (en) * 2020-01-10 2024-07-23 Massachusetts Institute Of Technology Proteolysis targeting chimeric molecules (PROTACs) with functional handles and uses thereof
CA3162687A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Mark George Saulnier Asgpr-binding compounds for the degradation of extracellular proteins
CN113248484A (zh) * 2020-02-13 2021-08-13 上海强睿生物科技有限公司 一种特异性降解tau蛋白的小分子化合物及其应用
KR20210103973A (ko) * 2020-02-14 2021-08-24 보로노이 주식회사 단백질 키나아제 분해 유도 화합물 및 이의 용도
WO2023205701A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Kumquat Biosciences Inc. Macrocyclic heterocycles and uses thereof
CA3173262A1 (en) * 2020-02-26 2021-09-02 Cullgen (Shanghai), Inc. Tropomyosin receptor kinase (trk) degradation compounds and methods of use
CA3165309A1 (en) 2020-03-05 2021-09-10 Christopher G. Nasveschuk Compounds for targeted degradation of brd9
CN113387930B (zh) * 2020-03-11 2022-07-12 苏州开拓药业股份有限公司 一种双官能化合物及其制备方法和用途
EP4122925A4 (en) * 2020-03-17 2024-04-17 Medshine Discovery Inc. PROTEOLYSIS REGULATOR AND METHOD OF USE
WO2021188948A1 (en) 2020-03-19 2021-09-23 Kymera Therapeutics, Inc. Mdm2 degraders and uses thereof
KR102624481B1 (ko) * 2020-03-20 2024-01-16 (주)프레이저테라퓨틱스 p38 제거능을 갖는 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 만성 염증성 질환 치료용 조성물
EP4121167A1 (en) 2020-03-21 2023-01-25 Arvinas Operations, Inc. Selective modulators of mutant lrrk2 proteolysis and associated methods of use
CN115697990B (zh) 2020-03-21 2025-06-13 阿维纳斯企业公司 基于吲唑的化合物和相关使用方法
US20230203006A1 (en) 2020-03-27 2023-06-29 Uppthera Vanillin derivative compounds inducing selective degradation of plk1
WO2021207172A1 (en) 2020-04-06 2021-10-14 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for targeted degradation of kras
US11358992B2 (en) * 2020-04-17 2022-06-14 Uppthera Cell-penetrating cereblon recombinant fusion protein and use thereof
KR20230004758A (ko) * 2020-04-23 2023-01-06 유니버시티 오브 아이오와 리써치 파운데이션 Gper 단백질분해 표적화 키메라
WO2021220120A1 (en) * 2020-04-28 2021-11-04 Rhizen Pharmaceuticals Ag Novel compounds useful as poly(adp-ribose) polymerase (parp) inhibitors
WO2021219077A1 (zh) * 2020-04-29 2021-11-04 泰比棣医药科技(石家庄)有限公司 一种组织靶向的蛋白靶向降解化合物及其用途
CN113582974B (zh) * 2020-04-30 2022-05-17 江西济民可信集团有限公司 一类作为蛋白降解剂的化合物及其制备方法和医药用途
US12043612B2 (en) 2020-05-09 2024-07-23 Arvinas Operations, Inc. Methods of manufacturing a bifunctional compound, ultrapure forms of the bifunctional compound, and dosage forms comprising the same
GB202007106D0 (en) 2020-05-14 2020-07-01 Ucl Business Plc Cyclosporine analogues
US12103924B2 (en) 2020-06-01 2024-10-01 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) degradation compounds and methods of use
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
CN113801098B (zh) 2020-06-12 2023-05-30 上海济煜医药科技有限公司 酞嗪酮类化合物及其制备方法和医药用途
US12415799B2 (en) * 2020-06-28 2025-09-16 Zhejiang Yangli Pharmaceutical Technology Co., Ltd. Indazole-fused cyclic compound
CN114341128B (zh) * 2020-07-24 2024-06-25 恩瑞生物医药科技（上海）有限公司 双功能蛋白降解靶向嵌合体类化合物及其制备方法和医药用途
CN116490186B (zh) 2020-08-05 2025-10-31 C4医药公司 用于ret的靶向降解的化合物
CN114057770B (zh) * 2020-08-06 2023-05-02 成都先导药物开发股份有限公司 靶向egfr蛋白降解的双功能化合物
US12180193B2 (en) 2020-08-28 2024-12-31 Arvinas Operations, Inc. Accelerating fibrosarcoma protein degrading compounds and associated methods of use
CN114163444B (zh) * 2020-09-11 2023-07-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种用于雄激素受体蛋白靶向降解的嵌合体化合物、其制备方法及其在医药上的应用
AR123492A1 (es) 2020-09-14 2022-12-07 Arvinas Operations Inc Formas cristalinas y amorfas de un compuesto para la degradación dirigida del receptor de estrógeno
JP2023545507A (ja) * 2020-10-14 2023-10-30 シーフォー セラピューティクス， インコーポレイテッド 標的化タンパク質を分解する三環式ヘテロ二官能性化合物
JP2023547084A (ja) 2020-10-21 2023-11-09 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッド アンドロゲン受容体タンパク質の標的分解のための化合物および方法
EP4240733A1 (en) * 2020-11-06 2023-09-13 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor and associated methods of use
CN112341436A (zh) * 2020-11-20 2021-02-09 中国药科大学 基于靶向抑制和降解alk的苯并咔唑类蛋白水解靶向嵌合分子、制备方法及用途
WO2022120355A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Ikena Oncology, Inc. Tead degraders and uses thereof
TW202237095A (zh) 2020-12-03 2022-10-01 德商艾斯巴赫生物有限公司 Ａｌｃ１抑制劑及與ｐａｒｐｉ之協同性
CN112480081B (zh) * 2020-12-07 2022-02-22 沈阳药科大学 一种基于Cereblon配体诱导SHP2蛋白降解的双功能分子化合物
AU2021402911A1 (en) * 2020-12-14 2023-07-06 Biotheryx, Inc. Pde4 degraders, pharmaceutical compositions, and therapeutic applications
TWI813106B (zh) * 2020-12-30 2023-08-21 財團法人工業技術研究院 雄性激素受體結合分子及其用途
JP2024503300A (ja) 2020-12-30 2024-01-25 カイメラ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｉｒａｋ分解剤およびそれらの使用
WO2022146151A1 (en) * 2020-12-30 2022-07-07 Captor Therapeutics S.A. Novel compounds which bind to cereblon, and methods of use thereof
EP4277901A1 (en) 2021-01-13 2023-11-22 Monte Rosa Therapeutics, Inc. Isoindolinone compounds
WO2022169780A1 (en) 2021-02-02 2022-08-11 Les Laboratoires Servier Selective bcl-xl protac compounds and methods of use
AU2022220043A1 (en) 2021-02-15 2023-08-31 Kymera Therapeutics, Inc. Irak4 degraders and uses thereof
US11773103B2 (en) 2021-02-15 2023-10-03 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK4 degraders and uses thereof
US12384794B2 (en) 2021-02-15 2025-08-12 Astellas Pharma Inc. Quinazoline compound for inducing degradation of G12D mutant KRAS protein
KR20230173234A (ko) 2021-03-19 2023-12-26 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 인다졸계 화합물 및 관련된 사용 방법
CN116917280A (zh) * 2021-03-29 2023-10-20 江苏恒瑞医药股份有限公司 四氢萘类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
PE20240639A1 (es) 2021-04-16 2024-04-04 Arvinas Operations Inc Moduladores de la proteolisis bcl6 y metodos de uso asociados
WO2022235699A2 (en) 2021-05-03 2022-11-10 Avilar Therapeutics, Inc. Potent asgpr-binding compounds for the degradation of immunoglobulins and other proteins
CA3217417A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Kevin M. Guckian Compounds for targeting degradation of bruton's tyrosine kinase
IL308314A (en) 2021-05-07 2024-01-01 Kymera Therapeutics Inc CDK2 compounds and their uses
CN117940133A (zh) 2021-06-08 2024-04-26 C4医药公司 用于突变braf的降解的治疗剂
WO2022266258A1 (en) 2021-06-15 2022-12-22 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of irak-4
CN113481289B (zh) * 2021-06-22 2022-03-29 天津见康华美医学诊断技术有限公司 一种铁粒幼红细胞性贫血检测引物组合物及应用
CN113354619B (zh) * 2021-06-24 2024-03-19 皖南医学院 一种靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物及其制备方法和应用
IL309780A (en) 2021-07-02 2024-02-01 Merck Patent Gmbh Anti-protac antibodies and complexes
WO2023283130A1 (en) 2021-07-04 2023-01-12 Newave Pharmaceutical Inc. Isoquinoline derivatives as mutant egfr modulators and uses thereof
EP4366834A1 (en) 2021-07-07 2024-05-15 Biogen MA Inc. Compounds for targeting degradation of irak4 proteins
US20240343733A1 (en) 2021-07-07 2024-10-17 Biogen Ma Inc. Compounds for targeting degradation of irak4 proteins
CN113278023B (zh) * 2021-07-22 2021-10-15 上海睿跃生物科技有限公司 含氮杂环化合物及其制备方法和应用
WO2023017524A1 (en) * 2021-08-12 2023-02-16 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Markers of resistance and disease tolerance and uses thereof
AU2022330009B2 (en) 2021-08-18 2025-09-25 Gilead Sciences, Inc. Bifunctional degraders of interleukin-1 receptor-associated kinases and therapeutic use thereof
EP4395549A1 (en) 2021-09-01 2024-07-10 Oerth Bio LLC Compositions and methods for targeted degradation of proteins in a plant cell
CN115772210A (zh) * 2021-09-08 2023-03-10 苏州开拓药业股份有限公司 硫代乙内酰脲化合物或其药用盐的无定形物、晶体、药物组合物、制备方法和用途
WO2023038500A1 (ko) * 2021-09-13 2023-03-16 주식회사 유빅스테라퓨틱스 Enl 단백질 분해용 화합물 및 이들의 의약 용도
WO2023056443A1 (en) * 2021-10-01 2023-04-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Binders of cereblon and methods of use thereof
US20250051338A1 (en) 2021-10-25 2025-02-13 Kymera Therapeutics, Inc. Tyk2 degraders and uses thereof
JPWO2023074780A1 (ru) * 2021-10-27 2023-05-04
CA3236265A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 William Leong Irak4 degraders and synthesis thereof
JP2024541479A (ja) 2021-11-24 2024-11-08 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッド Ｂｒｍ標的化化合物及び関連使用方法
JP2024541480A (ja) 2021-11-24 2024-11-08 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッド Ｂｒｍ標的化化合物及び関連使用方法
MX2024006251A (es) 2021-11-25 2024-06-05 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co Ltd Compuesto quimerico para la degradacion dirigida de la proteina del receptor de androgenos, metodo de preparacion y uso medico del mismo.
WO2023121753A1 (en) 2021-12-20 2023-06-29 Massachusetts Institute Of Technology Biomolecule-polymer-pharmaceutical agent conjugates for delivering the pharmaceutical agent
WO2023119677A1 (en) 2021-12-24 2023-06-29 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition comprising a quinazoline compound
AR128330A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpo y métodos de estos
CN114410773B (zh) * 2022-01-27 2024-05-03 宁波大学 用于预测或诊断抑郁症复发的标志物组合及其应用
US12091411B2 (en) 2022-01-31 2024-09-17 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
CA3255513A1 (en) 2022-03-11 2025-03-04 Astellas Pharma Inc. HETEROCYCLIC COMPOUND TO INDUCE DETERIORATION OF G12D MUTATION KRAS PROTEIN
CN114560908B (zh) * 2022-03-11 2024-10-25 国家纳米科学中心 一种多肽protac分子及其制备方法和应用
CN114907386B (zh) * 2022-03-11 2023-03-31 山东大学 一种hemtac小分子降解剂及其应用
CN116789636A (zh) * 2022-03-14 2023-09-22 北京康辰药业股份有限公司 双功能化合物及其制备方法、药物组合物和用途
WO2023180388A1 (en) 2022-03-24 2023-09-28 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 2,4-dioxotetrahydropyrimidinyl derivatives as degrons in protacs
WO2023213833A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Eisbach Bio Gmbh Use of alc1 inhibitors and synergy with parpi
WO2023230059A1 (en) * 2022-05-24 2023-11-30 Newave Pharmaceutical Inc. Mdm2 degrader
AU2023283735A1 (en) 2022-06-06 2024-10-31 C4 Therapeutics, Inc. Bicyclic-substituted glutarimide cereblon binders
WO2024006776A1 (en) 2022-06-27 2024-01-04 Relay Therapeutics, Inc. Estrogen receptor alpha degraders and medical use thereof
WO2024006781A1 (en) 2022-06-27 2024-01-04 Relay Therapeutics, Inc. Estrogen receptor alpha degraders and use thereof
TWI893404B (zh) * 2022-06-30 2025-08-11 安宏生醫股份有限公司 雙官能基化合物及包含該雙官能基化合物之醫藥組成物，及其用於製備治療雄激素受體相關疾病之藥物的用途
IL317908A (en) 2022-07-21 2025-02-01 Astellas Pharma Inc A heterocyclic compound that acts on the mutant G12D Kras protein
WO2024020221A1 (en) 2022-07-21 2024-01-25 Arvinas Operations, Inc. Modulators of tyk2 proteolysis and associated methods of use
CN120265288A (zh) * 2022-08-02 2025-07-04 北京星奇原生物科技有限公司 Bcl-xl降解化合物
TW202412789A (zh) 2022-08-05 2024-04-01 日商安斯泰來製藥股份有限公司 用於誘導突變kras蛋白分解之雜環化合物
CN119604495A (zh) 2022-08-09 2025-03-11 安斯泰来制药株式会社 用于诱导g12v突变kras蛋白分解的杂环化合物
WO2024035780A1 (en) * 2022-08-09 2024-02-15 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Akr1c3 targeted heterobifunctional small molecule proteolysis targeting chimeras
KR20250044686A (ko) 2022-08-12 2025-04-01 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 G12d 돌연변이체 kras 억제 활성을 갖는 이관능성 화합물을 포함하는 항암제의 조합물
CA3264277A1 (en) 2022-08-12 2024-02-15 Astellas Pharma Inc. Combination of anticancer agents comprising a bifunctional compound having KRAS mutant G12D inhibitory activity
WO2024050016A1 (en) 2022-08-31 2024-03-07 Oerth Bio Llc Compositions and methods for targeted inhibition and degradation of proteins in an insect cell
WO2024054591A1 (en) 2022-09-07 2024-03-14 Arvinas Operations, Inc. Rapidly accelerated fibrosarcoma (raf) degrading compounds and associated methods of use
WO2024054954A1 (en) * 2022-09-08 2024-03-14 Halda Therapeutics Opco, Inc. Heterobifunctional compounds and methods of treating disease
WO2024064358A1 (en) 2022-09-23 2024-03-28 Ifm Due, Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with sting activity
WO2024073507A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Theseus Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds and uses thereof
EP4596538A4 (en) * 2022-09-29 2025-12-31 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co Ltd PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT AND CRYSTALLINE FORM OF TETRAHYDRONAPHTALENE DERIVATIVE, AND PROCESS OF PREPARATION
CN117801051A (zh) * 2022-09-30 2024-04-02 苏州德亘生物医药有限公司 一类eRF3a靶向蛋白降解机制治疗人类肿瘤的药物
WO2024075696A1 (ja) 2022-10-03 2024-04-11 公立大学法人横浜市立大学 二環性構造を有するイミダゾピリジン誘導体
EP4428134A1 (en) 2023-03-10 2024-09-11 Dark Blue Therapeutics Ltd Protac degraders of mllt1 and/or mllt3
IL321713A (en) 2022-12-27 2025-08-01 Merck Patent Gmbh Anti-PROTAC VHH antibodies and complexes
KR20250134650A (ko) 2023-01-09 2025-09-11 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 Bcl6 단백질 분해 조절제 및 관련된 사용 방법
CN120530094A (zh) 2023-01-12 2025-08-22 田边三菱制药株式会社 Cereblon E3连接酶结合化合物、包含其的药物组合物及其制造方法
CN120569372A (zh) 2023-01-24 2025-08-29 第一三共株式会社 经取代的苯化合物
EP4655073A2 (en) 2023-01-26 2025-12-03 Arvinas Operations, Inc. Cereblon-based kras degrading protacs ans uses related thereto
WO2024178348A2 (en) * 2023-02-24 2024-08-29 Ppm Biopharma Llc Pleiotropic pathway modifier compounds and method of treating diseases
CN116854667A (zh) * 2023-05-17 2023-10-10 浙江工业大学 一种靶向降解pd-l1的蛋白水解靶向嵌合体及其应用
KR20240166948A (ko) * 2023-05-18 2024-11-26 아주대학교산학협력단 골 분화 유도 가능한 신규 화합물
WO2024240078A1 (en) * 2023-05-19 2024-11-28 The Chinese University Of Hong Kong Compositions and methods related to protein labeling
WO2024240858A1 (en) 2023-05-23 2024-11-28 Valerio Therapeutics Protac molecules directed against dna damage repair system and uses thereof
AU2024276994A1 (en) 2023-05-24 2025-10-23 Kumquat Biosciences Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AR133027A1 (es) 2023-06-22 2025-08-20 Astellas Pharma Inc Composición farmacéutica que comprende un compuesto de quinazolina
AR133028A1 (es) 2023-06-22 2025-08-20 Astellas Pharma Inc Composición farmacéutica que comprende un degradador de todas las kras
WO2025006783A2 (en) 2023-06-30 2025-01-02 Merck Patent Gmbh Heterobifunctional compounds for the degradation of kras
WO2025006753A2 (en) 2023-06-30 2025-01-02 Merck Patent Gmbh Heterobifunctional compounds for the degradation of kras protein
TW202502779A (zh) 2023-06-30 2025-01-16 美商金橘生物科技公司 取代的雜芳族胺及其用途
WO2025049555A1 (en) 2023-08-31 2025-03-06 Oerth Bio Llc Compositions and methods for targeted inhibition and degradation of proteins in an insect cell
GB202314126D0 (en) 2023-09-15 2023-11-01 Univ Oxford Innovation Ltd Compound and method
WO2025096855A1 (en) 2023-11-02 2025-05-08 Kumquat Biosciences Inc. Degraders and uses thereof
TW202535392A (zh) 2023-12-08 2025-09-16 美商亞文納營運公司 使用雄性素受體降解劑治療脊髓延髓性肌肉萎縮
WO2025137500A1 (en) 2023-12-21 2025-06-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Kinase inhibition and degradation
WO2025184594A1 (en) 2024-02-29 2025-09-04 Arvinas Operations, Inc. Modulators of bcl6 proteolysis and associated methods of use
WO2025213104A1 (en) 2024-04-05 2025-10-09 Arvinas Operations, Inc. Crystalline forms of a compound for the targeted degradation of bcl6
CN118161490B (zh) * 2024-05-10 2024-07-23 昆明医科大学 一种去泛素化酶抑制剂在制备预防或者治疗炎症药物中的应用
EP4667467A1 (en) 2024-06-21 2025-12-24 Dark Blue Therapeutics Ltd Protac degraders of mllt1 and/or mllt3
EP4667466A1 (en) 2024-06-21 2025-12-24 Dark Blue Therapeutics Ltd Protac degraders of mllt1 and/or mllt3
CN118459478B (zh) * 2024-07-09 2024-10-29 深圳大学 一种brd4蛋白靶向降解剂及其制备方法与应用
CN120154610B (zh) * 2025-05-19 2025-09-02 深圳大学 抗血栓小分子化合物bptu作为黏菌素佐剂协同抗革兰氏阴性菌的应用

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
JP4065567B2 (ja) * 1996-07-24 2008-03-26 セルジーン コーポレイション 置換２―（２，６―ジオキソピペリジン―３―イル）フタルイミド類及び―１―オキソイソインドリン類ならびにＴＮＦαレベルの減少方法
PE20020354A1 (es) 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
US7208157B2 (en) 2000-09-08 2007-04-24 California Institute Of Technology Proteolysis targeting chimeric pharmaceutical
US20030045552A1 (en) * 2000-12-27 2003-03-06 Robarge Michael J. Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
WO2002068414A2 (en) * 2001-02-27 2002-09-06 The Governement Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Analogs of thalidomide as potential angiogenesis inhibitors
DE10244453A1 (de) * 2002-09-24 2004-04-01 Phenomiques Gmbh Hemmung der Proteinkinase C-alpha zur Behandlung von Krankheiten
CN100383139C (zh) * 2005-04-07 2008-04-23 天津和美生物技术有限公司 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的哌啶-2，6-二酮衍生物
FR2885904B1 (fr) * 2005-05-19 2007-07-06 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives du fluorene, compositions les contenant et utilisation
RU2008112221A (ru) * 2005-08-31 2009-10-10 Селджин Корпорейшн (Us) Соединения ряда изоиндолимидов, их композиции и способы применения
RU2448101C2 (ru) * 2006-08-30 2012-04-20 Селджин Корпорейшн 5-замещенные изоиндолиновые соединения
EP2057143B1 (en) * 2006-08-30 2013-07-24 Celgene Corporation 5-substituted isoindoline compounds
HUE026105T2 (en) * 2008-10-29 2016-05-30 Celgene Corp Isoindole compounds for use in the treatment of cancer
JP2012532929A (ja) * 2009-07-13 2012-12-20 プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ 二機能性のステープリングされたポリペプチドおよびそれらの使用
RS59275B1 (sr) * 2010-02-11 2019-10-31 Celgene Corp Derivati arilmetoksi izoindolina i kompozicije koje ih obuhvataju i postupci njihove primene
MX384074B (es) * 2010-05-14 2025-03-12 Dana Farber Cancer Inst Inc Composiciones y métodos para tratar neoplasias, enfermedades inflamatorias y otros trastornos.
CN103154246B (zh) 2010-05-14 2015-11-25 达那-法伯癌症研究所 用于治疗白血病的组合物和方法
CA2801835A1 (en) * 2010-06-09 2012-12-15 Generics [Uk] Limited Crystalline forms of thalidomide and processes for their preparation
CN103261169A (zh) * 2010-09-24 2013-08-21 密歇根大学董事会 脱泛素酶抑制剂及其应用方法
EP2649099A4 (en) 2010-12-07 2016-10-19 Univ Yale SMALL MOLECULAR HYDROPHOBIC LABELING OF FUSION PROTEINS AND INDUCED REMOVAL FROM THIS
WO2012090104A1 (en) * 2010-12-31 2012-07-05 Kareus Therapeutics, Sa Methods and compositions for designing novel conjugate therapeutics
WO2012149299A2 (en) * 2011-04-29 2012-11-01 Celgene Corporaiton Methods for the treatment of cancer and inflammatory diseases using cereblon as a predictor
EP2802608A4 (en) * 2012-01-12 2015-08-05 Univ Yale COMPOUNDS AND METHODS FOR ENHANCED DEGRADATION OF TARGET PROTEINS AND OTHER POLYPEPTIDES BY E3 UBIQUITIN LIGASE
KR102320082B1 (ko) * 2014-04-14 2021-10-29 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 단백질분해의 이미드-기초된 조절인자 및 연관된 이용 방법
US20160058872A1 (en) * 2014-04-14 2016-03-03 Arvinas, Inc. Imide-based modulators of proteolysis and associated methods of use
EP3302482A4 (en) * 2015-06-05 2018-12-19 Arvinas, Inc. Tank-binding kinase-1 protacs and associated methods of use
HUE070289T2 (hu) * 2016-10-11 2025-05-28 Arvinas Operations Inc Vegyületek és módszerek az androgénreceptor célzott lebontására

Also Published As

Publication number Publication date
KR102320082B1 (ko) 2021-10-29
MX2021012926A (es) 2021-11-17
KR20220101015A (ko) 2022-07-18
JP2022191517A (ja) 2022-12-27
WO2015160845A3 (en) 2015-12-10
EP3131588A2 (en) 2017-02-22
AU2019240589A1 (en) 2019-10-24
JP6778114B2 (ja) 2020-10-28
US20150291562A1 (en) 2015-10-15
MX2016013563A (es) 2017-05-09
JP2017513862A (ja) 2017-06-01
EP3131588A4 (en) 2018-01-10
MX387318B (es) 2025-03-18
WO2015160845A2 (en) 2015-10-22
KR20240038809A (ko) 2024-03-25
AU2019240589B2 (en) 2021-10-21
CN106458993B (zh) 2025-08-29
KR20200097827A (ko) 2020-08-19
JP2021008507A (ja) 2021-01-28
JP2025020416A (ja) 2025-02-12
AU2021236430A1 (en) 2021-10-14
CN119591582A (zh) 2025-03-11
RU2738833C9 (ru) 2022-02-28
AU2023285744A1 (en) 2024-01-18
CA2945975C (en) 2023-03-14
JP7169327B2 (ja) 2022-11-10
CA2945975A1 (en) 2015-10-22
AU2015247817A1 (en) 2016-10-27
KR20170002446A (ko) 2017-01-06
BR112016024016A2 (pt) 2018-01-23
EP3131588B1 (en) 2025-11-05
RU2738833C2 (ru) 2020-12-17
KR20210132233A (ko) 2021-11-03
RU2020139890A (ru) 2022-01-18
AU2015247817C1 (en) 2022-02-10
EP4649963A2 (en) 2025-11-19
AU2015247817B2 (en) 2019-10-31
US20220089570A1 (en) 2022-03-24
CN106458993A (zh) 2017-02-22
AU2023285744B2 (en) 2025-11-20
RU2016144289A3 (ru) 2018-05-18
KR20250127179A (ko) 2025-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016144289A (ru) Имидные модуляторы протеолиза и способы их применения
JP2017513862A5 (ru)
RU2018105094A (ru) Модуляторы протеолиза на основе аланина и связанные с ними способы применения
AU2020273338B2 (en) Compounds and methods for the enhanced degradation of targeted proteins
JP2023175957A5 (ru)
CA2861066C (en) Compounds and methods for the enhanced degradation of targeted proteins and other polypeptides by an e3 ubiquitin ligase
AU2016291578A1 (en) MDM2-based modulators of proteolysis and associated methods of use
RU2022126566A (ru) Соединения и способы для улучшенного расщепления специфических белков
RU2019123462A (ru) Лиганды цереблона и бифункциональные соединения, содержащие их
HK40107897A (en) Compounds and methods for the enhanced degradation of targeted proteins
RU2020136948A (ru) Лиганды цереблона и содержащие их бифункциональные соединения
RU2023100284A (ru) Лиганды цереблона и бифункциональные соединения, содержащие их
RU2781452C2 (ru) Соединения и способы усиления деградации белков-мишеней и других полипептидов с помощью e3 убиквитин лигазы
BR112017019751B1 (pt) Composto bifuncional, composição farmacêutica, e, uso de um composto para preparar um medicamento
BR122021002241B1 (pt) Composto bifuncional, composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto para preparar um medicamento

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20191219

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20200916

HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
TH4A Reissue of patent specification